OBJETIVOS
Objetivo General
Definir el cocepto de genotoxicidad estableciendo cuales genes se encuentran
relacionados y el sistema de reparacin del ADN.
Objetivo Especfico
Indicar que funcin cumple el gen GSTP1 y XRCC1.
Indicar los mecanismos y sistemas de Reparacin del ADN provocado los
genotxicos
1. Genotoxicidad
1.1 Definicin
Es la capacidad de un agente de ocasionar dao en el material gentico, siendo no solo al
ADN sino tambin a los componentes celulares que estn relacionados con la
funcionalidad y comportamiento de los cromosomas en la clula como enzimas que
actan en la reparacin, condensacin y des condensacin del ADN en los cromosomas,
provocando efectos biolgicos adversos. (Abrevaya, 2008)
El gen XRCC1 codifica una protena que no presenta actividad enzimtica, pero es
fundamental para la reparacin de rupturas de una sola hebra de ADN por formadas en la
exposicin a radiaciones ionizantes y agentes alquilantes. Posee un dominio de
interaccin con otras protenas como son mltiples glicosilasas que son enzimas
reparadoras de ADN, formando complejos con gran parte de las protenas que cumplen
esta funcin como APE1, POL , poli-ADP-ribosa-polimerasa (PARP 1) y ADN ligasa
tipo III (LIG3) participando en la via de reparacin por Escisin de Bases (BER)
(National Center for Biotechnology Information, 2017)
3. Mecanismos de Reparacin
i. Reparacin Global del Genoma (CGR): la cual detecta y remueve las lesiones
provocadas en todo el genoma
ii. Reparacin Acoplada a la Transcripcin (TCR): realiza una reparacin rpida de
todas las lesiones cuando la cadena est en proceso de transcripcin.
4. Artculo cientfico
Evaluation of Glutathione-S-Transferase P1 Polymorphism and its Relation to Bone
Mineral Density in Egyptian Children and Adolescents with Beta-Thalassemia Major.
4.1. Objetivo
Evaluar la relacin existente entre el polimorfismo de glutatin S-transferasa pi (GSTP1)
y la densidad mineral sea en nios y adolescentes con beta-talasemia.
4.2. Resumen
La beta-talasemia se caracteriza por ser un tipo de anemia que tiene una mayor proporcin
de hierro, y es tratada con transfusin de sangre y con quelacin de hierro que han
incursionado en varias complicaciones como la osteoporosis (baja densidad mineral sea-
DMO). El glutatin S-transferasa pi (GSTP1) pertenece a la familia de enzimas
metablicas de fase II y cuya funcin trata de proteger los daos que causan los endgenos
y exgenos, cuando hay la presencia de un polimorfismo, provoca que la actividad
enzimtica disminuya lo que conlleva un desintoxicacin ineficiente.
Es una investigacin que se da por primera vez en pacientes con beta-talasemia, donde el
alelo Ile105Val se encontr en el 50.77 % de los nios, con frecuencia allica de 0.51 de
individuos afectados y 0.31 normales, lo que indica que prevalece individuos afectados
con respecto a controles. En tanto ara la distribucin de genotipos se encontr Ile/Ile,
Ile/Val y Val/Val con valores de 49.23, 33.85 y 16.92 %, respectivamente. Al compararlo
con estudios realizados en Egipto, se encontraron grandes diferencias, esto se debe a que
el tamao de la poblacin no era el mismo o la enfermedad no se relacionaba.
Para el polimorfismo se obtuvo que posee una mayor proporcin en los individuos
afectados; como GSTP1 regula la sealizacin celular que est presente en la respuesta
de estrs, al tener un polimorfismo Ile105Val que est en el centro activo de un enzima,
disminuir la actividad de esta, por lo que se razona que es uno de los factores que se
asocian a enfermedades asociadas con ROS (osteoporosis). Mientras que para talasemia
no hay estudios centrados con el gen GTPS1, pero se ve que el polimorfismo prevalece
en los pacientes.
4.3. Conclusiones
Las vas que causan el dao al ADN son variadas; las mismas pueden ser
qumicas, fsicas o biolgicas. Estos daos pueden ser reparados por medio de
protenas sintetizadas por genes que se han encontrado en el ADN humano, las
mismas que trabajan conjuntamente con las protenas reparadoras del ADN
llamadas glicosilasas.
El glutatin S-transferasa pi (GSTP1) tiene como funcin proteger los daos que
causan los endgenos y exgenos, mientras que el gen XRCC1 es fundamental
para la reparacin de rupturas de una sola hebra de ADN cuando se da una
exposicin a radiaciones ionizantes o agentes alquilantes.
Existe una variablilidad de mecanismos o sistemas de reparacin para el dao
endgeno y exgeno del ADN provocado los genotxicos,
Bibliografa