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ANTIBIOTICOS Y ANTIMICROBIANO

Los medicamentos antibacterianos derivan de bacterias o de hongos, o se sintetizan de nov.


Estrictamente, la palabra "antibitico" se aplica slo a los antimicrobianos derivados de
bacterias u hongos, aunque a menudo se la usa como sinnimo de medicamento antibacteriano.

Los antibiticos tienen muchos mecanismos de accin diferentes; por ejemplo, inhiben la
sntesis de la pared celular, aumentan la permeabilidad de la membrana celular, e interfieren
con la sntesis de las protenas, el metabolismo de los cidos nucleicos y otros procesos
metablicos (la sntesis de cido flico).

A veces, los antibiticos interactan con otros frmacos y aumentan o disminuyen sus
concentraciones sricas mediante la aceleracin o la reduccin de su metabolizacin, o por
varios otros mecanismos.

. Las interacciones clnicamente ms importantes son las que involucran a frmacos con una
estrecha ventana teraputica (es decir que sus niveles txicos son muy cercanos a sus niveles
teraputicos). Adems, otros medicamentos pueden aumentar o disminuir las concentraciones
de los antibiticos.

Muchos antibiticos estn relacionados en cuanto a su estructura qumica, y por ello se los
agrupa en clases. Aunque los frmacos de cada clase comparten similitudes estructurales y
funcionales, suelen tener diferencias farmacolgicas y distintos espectros de actividad.

Seleccin y uso de los antibiticos

Los antibiticos deben usarse slo si la evidencia clnica o de laboratorio indica que hay una
infeccin bacteriana. Es inadecuada su utilizacin para las enfermedades virales o para fiebre
sin causa conocida, en la mayora de los casos expone al paciente a sufrir complicaciones
asociadas con el frmaco sin ningn beneficio, y contribuye al desarrollo de resistencia.

Ciertas infecciones bacterianas (como los abscesos o las infecciones por cuerpos extraos)
requieren intervenciones quirrgicas y no responden a los antibiticos solos.

Espectro de actividad

Los cultivos y las pruebas de sensibilidad o antibiogramas son esenciales para poder elegir un
medicamento para una infeccin grave. Sin embargo, el tratamiento a menudo debe iniciarse
antes de contar con los resultados de los cultivos y hay que seleccionar el antibitico de acuerdo
con el patgeno ms probable (eleccin emprica del antibitico).

Ya sea que se elija al antibitico de acuerdo con los resultados del cultivo o no, debe usarse
aquel que controle la infeccin y que tenga el espectro de accin ms estrecho posible. Para el
tratamiento emprico de infecciones graves que puedan involucrar uno de varios patgenos
posibles (por ejemplo fiebre en pacientes neutropnicos) o que puedan deberse a mltiples
patgenos (p. ej., infeccin polimicrobiana por anaerobios) es deseable un espectro de actividad
amplio. Los patgenos ms probables para una infeccin dada y sus sensibilidades a los
antibiticos varan de acuerdo con la ubicacin geogrfica (dentro de las ciudades e incluso
dentro de un hospital), y pueden cambiar de mes a mes.

Para las infecciones graves, a menudo es necesaria la combinacin de antibiticos, porque


pueden estar presentes varias especies de bacterias o porque la combinacin acta en forma
sinrgica frente a una sola especie bacteriana. Por lo general, la sinergia se define como la accin
bactericida ms rpida y completa de una combinacin de antibiticos, en comparacin con
cualquiera de ellos en forma aislada. Un ejemplo comn es la combinacin de un antibitico con
actividad sobre la pared celular (como un beta lactmico o vancomicina).

Eficacia

La eficacia de un antibitico in vivo depende de muchos factores, entre ellos:

Su farmacocintica (absorcin, distribucin, concentracin en lquidos y tejidos, unin a


protenas, velocidad de o de excrecin)
Su farmacodinmica (el curso temporal de los efectos antibacterianos dados por las
concentraciones del frmaco en la sangre y en el sitio de la infeccin)
Las interacciones con otros frmacos o con sustancias inhibidoras

Los mecanismos de defensa del husped

Los antibiticos bactericidas matan a las bacterias. Los antibiticos bacteriostticos hacen ms
lento o detienen el crecimiento in vitro. Estas definiciones no son absolutas; de hecho, los
bacteriostticos pueden matar algunas especies bacterianas susceptibles, y los bactericidas
pueden solo inhibir el crecimiento de algunas especies bacterianas susceptibles. Los antibiticos
bactericidas pueden ser preferibles para los pacientes que tienen infecciones que alteran las
defensas a nivel local (p. ej., meningitis, endocarditis) o que estn inmunocomprometidos (p.
ej., neutropenia). Existen mtodos cuantitativos ms precisos que identifican la concentracin
mnima in vitro con la cual el antibitico puede inhibir el crecimiento (concentracin inhibitoria
mnima o CIM), o matar a los microorganismos (concentracin bactericida mnima o CBM). Un
antibitico con actividad bactericida es importante si las defensas del husped estn alteradas
localmente en el sitio de la infeccin (p. ej., en la meningitis o endocarditis) o sistmicamente
(p. ej., en pacientes que estn neutropnicos o inmunocomprometidos de otras maneras).

El principal determinante de la respuesta de las bacterias a los antibiticos puede ser

El tiempo durante el cual los niveles en sangre del antibitico superan la CIM
(dependencia del tiempo)
El nivel mximo en sangre en relacin con la CIM (dependencia de la concentracin)

Los -antibiticos beta lactmicos y la vancomicina tienen actividad bactericida dependiente del
tiempo. Si se incrementa su concentracin por encima de la CIM, no aumenta su actividad
bactericida, y su accin in vivo es generalmente lenta. Adems, como no hay inhibicin residual
del crecimiento bacteriano despus de que las concentraciones bajan ms all de la CIM, o esa
inhibicin se hace muy lenta (efecto pos antibitico), los beta lactmicos son ms eficaces
cuando las concentraciones sricas de frmaco libre (no unido a protenas sricas) exceden la
CIM durante 50% del tiempo. Como la ceftriaxona tiene una semivida o vida media larga, la
concentracin de frmaco libre en plasma excede la CIM de los patgenos sensibles durante
todo el intervalo de 24 horas entre dosis. Sin embargo, para los beta lactmicos que tienen
semividas que no superan las 2 horas, se necesita una administracin frecuente o una infusin
continua. Para la vancomicina, las concentraciones en el nivel ms bajo deben mantenerse al
menos en 15 a 20 g/mL.

Los amino glucsidos, las fluoroquinolonas y la daptomicina tienen actividad bactericida


dependiente de la concentracin. Al aumentar sus concentraciones ligeramente por
encima de la CIM hasta valores mucho ms altos que sta, se incremente su actividad
bactericida y se disminuye la carga bacteriana. Adems, si las concentraciones exceden
la CIM al menos durante un breve perodo, los amino glucsidos y las fluoroquinolonas
tienen efecto pos antibitico sobre las bacterias residuales; la duracin del efecto pos
antibitico tambin depende de la concentracin. Si los efectos pos antibiticos son
prolongados, las concentraciones de frmaco pueden caer muy por debajo de la CIM
durante largos perodos sin prdida de la eficacia, lo que permite la administracin de
dosis menos frecuentes. Por ello, los amino glucsidos y las fluoroquinolonas suelen ser
ms eficaces en bolos intermitentes que alcancen picos de concentracin srica de 10
veces la CIM de la bacteria; en general, los valores mnimos no son importantes.
Va de administracin
Para muchos antibiticos, la administracin oral produce concentraciones teraputicas
en la sangre casi tan rpidamente como la administracin IV. Sin embargo, esta ltima
se prefiere en las siguientes circunstancias:
Los antibiticos orales no pueden tolerarse (p. ej., debido a vmitos).
Los antibiticos orales no pueden absorberse (p. ej., debido a malabsorcin despus de
una ciruga intestinal).
La motilidad intestinal est afectada (p. ej., por el uso de opiceos).
No se dispone de formulaciones orales (p. ej., para los amino glucsidos).
El paciente tiene una enfermedad crtica que posiblemente afecte la perfusin del tubo
digestivo o haga que la pequea demora de la administracin oral sea perjudicial.

Poblaciones especiales

Las dosis y esquemas de administracin pueden necesitar ajustes para los siguientes grupos:

Lactantes
Adultos de edad avanzada
Pacientes con insuficiencia renal
Pacientes con insuficiencia heptica (especialmente para cefoperazona, cloranfenicol,
metronidazol, rifabutina y rifampicina)

El embarazo y la lactancia modifican la eleccin de los antibiticos. Las penicilinas, las


cefalosporinas y la eritromicina se encuentran entre los antibiticos ms seguros durante el
embarazo; las tetraciclinas estn contraindicadas. La mayora de los antibiticos alcanzan
concentraciones suficientes en la leche materna como para afectar al beb, lo que a veces es
una contraindicacin para su uso en las madres durante la lactancia.

Duracin del tratamiento

Los antibiticos deben administrarse hasta que no se encuentren signos de infeccin sistmica
durante varios das (fiebre, sntomas, hallazgos anormales en las pruebas de laboratorio). En
algunas infecciones (como la endocarditis, la tuberculosis, la osteomielitis), los antibiticos se
administran en forma continua durante semanas o meses para prevenir una recada.
COMPLICACIONES

Las complicaciones de la terapia con antibiticos son la sobreinfeccin por bacterias u hongos
no sensibles al frmaco y los efectos adversos cutneos, renales, hematolgicos y digestivos.

Con frecuencia, los efectos adversos hacen necesaria la interrupcin de la terapia y la sustitucin
del medicamento con otro antibitico al cual sea sensible la bacteria; a veces, no existen
alternativas.

Resistencia a los antibiticos

La resistencia a un antibitico puede ser inherente a una especie bacteriana en particular o


adquirirse mediante mutaciones o la transmisin de genes portados por otros microorganismos.
Estos genes codifican diferentes mecanismos para la resistencia. Los genes que codifican la
resistencia pueden transmitirse entre 2 clulas bacterianas por los siguientes mecanismos:

Transformacin (captacin de DNA desnudo de otro microorganismo)


Transduccin (infeccin por un bacterifago)
Conjugacin (intercambio de material gentico en forma de plsmidos, que son
porciones de DNA extra cromosmico que se replican en forma independiente, que son
partes mviles del DNA cromosmico).

Los plsmidos y transpones pueden diseminar rpidamente los genes de resistencia.

Un antibitico elimina preferentemente a las bacterias no resistentes y aumenta as la


proporcin de bacterias resistentes de la poblacin. Estos frmacos tienen ese efecto no slo
sobre las bacterias patgenas, sino tambin sobre la flora normal; la forma normal resistente
puede convertirse en un reservorio de genes de resistencia que posteriormente pueden
transmitirse a los patgenos.

MACROLIDOS
Los macrlidos son un grupo de antibiticos muy relacionados entre s que se caracterizan por
tener un anillo macrocclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macr ido
ms utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintticos de
la eritromicina.

Los macrlidos poseen un anillo lactnico macrocclico al que se unen diversos desoxiazcares
y se clasifican atendiendo al nmero de miembros de la molcula. Ej.

14 miembros: eritromicina, claritromicina.


15 miembros: azitromicina.
16 miembros: espiramicina, midecamicina.
La eritromicina es una base dbil (pKa de 8.9) que forma rpidamente sales y steres cuando se
pone en contacto con cidos orgnicos.

La azitromicina y la claritromicicina son macrlidos semisintticos estructural y


farmacolgicamente relacionados con la eritromicina.1 La azitromicina difiere estructuralmente
de la eritromicina por la sustitucin de un grupo metilo por un tomo de nitrgeno en el carbono
9 del anillo de lactona, mientras que la claritromicina se diferencia por la metilacin de un grupo
hidroxilo en la posicin 6 del anillo de lactona. Estas modificaciones estructurales les permiten
a los macrlidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas, resistir la
degradacin del cido en el jugo gstrico y penetrar mejor a los tejidos.

ESTRUCTURA QUMICA
Su denominacin como macrlidos proviene de su estructura, ya que se encuentran constituidos
por un anillo de lactosa macrocclico formado por muchos miembros, al que se van a unir uno o ms
desoxiazcares. La diferencia entre los compuestos de esta familia precisamente va a estar dada
por la cantidad de tomos que componen la molcula. Por ejemplo, la de eritromicina est
constituida por 14 tomos, sin embargo la azitromicina tiene 15 y ubicados en otras posiciones,
adems de que es un compuesto semisinttico.2 Entre otras propiedades qumicas presentan:
poca solubilidad en agua, tienen aspecto cristalino blanco, son bases dbiles que se inactivan en
medio cido, de ah que se presenten en forma de sales o steres que son ms resistentes a los
cidos, as como que en sus presentaciones orales tengan una cubierta entrica para protegerlos
de la accin de los cidos a nivel del estmago.

MECANISMO DE ACCIN

Ejercen su actividad antimicrobiana al obstaculizar la sntesis de protenas en la bacteria


a nivel ribosmico, se fijan a la unidad 50 S del mismo, e impiden la reaccin de
translocacin en la cual la cadena de pptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor
al donador, por esta particularidad se proscribe su combinacin con otras drogas que
compiten con un sitio similar de fijacin en el ribosoma como seran la clindamicina y el
cloranfenicol

Obtenidos a partir del hongo Streptomyces, existen antibiticos macrlidos sintticos y


naturales. Y aunque la medicina humana distingue 4 grupos de antibiticos macrlidos de
acuerdo a su estructura qumica, 2 de estos grupos son de importancia para la medicina
veterinaria:

Los antibiticos macrlidos de 14 anillos, como la eritromicina; y


Los antibiticos macrlidos de 16 anillos, como la tirosina y la tilmicosina.
AZITROMICINA

Farmacologa de los antibiticos macrolidos: Avances y perspectivas

[ Relacin estructura-actividad ]
Los macrlidos contienen en su estructura general un anillo lactnico conformado por 14 a
16 carbonos, unido a un azcar aminado. Ocasionalmente, algn otro azcar se anexa a la
cadena. La cantidad de carbonos (C) presentes en el anillo lactnico, permite identificar tres
subgrupos de macrlidos:

I- Miembros de 14 C: representado clsicamente por eritromicina (Figura 1), comprende


tambin a oleandomicina y troleandomicina. Las propiedades fsico-qumicas de eritromicina
son tpicas de la familia macrlidos: base dbil, carcter lipoflico y elevado peso molecular.

Figura 1. Estructura general para macrlidos 14 C.


El inters surgido a partir del uso clnico de eritromicina y otros compuestos naturales y su
actividad sobre grmenes gram positivos y particularmente micoplasmas, estimul el
desarrollo de compuestos semisintticos por la sustitucin en los carbonos 6, 8 y 9 del anillo
lactnico (Tabla 1), derivando en aproximadamente 80 molculas, de las cuales son
relevantes en la actualidad: claritromicina, roxitromicina (ambas de 14 C) y azitromicina (15
C), que conservan las condiciones generales de la eritromicina, con menores efectos
indeseables y con significativas diferencias en los parmetros farmacocinticos:
concentracin mxima (Cmax, ), tiempo mximo (Tmax, ), vida media biolgica (t1/2,),
penetracin intracelular y biodisponibilidad.

Tabla 1
Sustitutos en el anillo lactnico en miembros 14 C

Macrlido X R R1 R2

Eritromicina 0 H H

Claritromicina 0 CH3 H H

Fluoritromicina 0 H F H

Roxitromicina NOCH 2 0(CH2) 2 0CH3 H H H

II- Miembros de 15 C: denominados macrlidos azalidas, el subgrupo est representado


slo por azitromicina (Figura 2). En ste, la modificacin sustancial consiste en la
incorporacin de un tomo de nitrgeno en el C 9 del anillo lactnico y el retiro de un grupo
cetnico en posicin 9.
Figura 2. Estructura de azitromicina.

III- Miembros de 16 C: poseen dos azcares, uno neutral y otro aminado (Figura 3). El
subgrupo comprende a josamicina, midecamicina, miocamicina, rokitamicina y a los antibi-
ticos tradicionales espiramicina y tilosina, ste ltimo desarrollado exclusivamente para uso
en animales domsticos.

Figura 3: Estructura de los macrlidos 16 C.

En varias posiciones, el anillo lactnico es metilado o hidroxilado por sustitutos, originando


los distintos derivados. Al menos, un sustituto glucosdico est siempre presente,
usualmente en posicin 5 y frecuentemente en posicin 3. Los macrlidos tienen carcter
neutro o bsico segn el tipo de azcar adicionado, comnmente un amino azcar. En los
macrlidos 14 C, la sntesis de nuevos derivados se fundamenta en:
a) Ambos sustitutos azcares son imprescindibles para la actividad antimicrobiana.

b) Las modificaciones en el azcar desosamina, especialmente en el grupo amino,


determinan la inactivacin biolgica, probablemente debido a que el grupo amino es
indispensable para la unin al ribosoma bacteriano. En cambio, cladinosa parece no
relacionarse directamente con el ribosoma. c) Las modificaciones en alguna de las
posiciones 9 a 12 en el anillo lactnico, reduccin o sustitucin del grupo carbonilo, elimi-
nacin del grupo hidroxilo en el 12 y acetilacin en el C 11, otorgan compuestos con alguna
actividad biolgica.

Tabla 2
Patrones de sustitucin para los miembros 16 C.

Macrlido R R1 R2 R3

Espiramicina H Forosamina H H

Josamicina COCH3 H H COCH 2CH(CH3)2

Miocamicina COCH2 CH 3 COCH3 COCH 3 COCH 2 CH3

Midecamicina COCH2 CH3 H H COCH2 CH3

Rokitamicina H H COCH2 CH3 CO(CH2)2 CH3

TETRACICLINA

La tetraciclina es usada para tratar las infecciones provocadas por bacterias, incluyendo la
neumona y otras infecciones en las vas respiratorias; el acn; infecciones en la piel, los genitales
y el sistema urinario; y la infeccin que causa lceras estomacales (Helicobacter pylori). Este
medicamento es tambin usado como una alternativa de otro medicamento para el tratamiento
de la enfermedad de Lyme y para el tratamiento y prevencin del carbunco (despus de una
exposicin por inhalacin). La tetraciclina pertenece a una clase de medicamentos llamados
antibiticos de tetraciclina. Funciona al prevenir el crecimiento y diseminacin de las bacterias.
Los antibiticos no tienen ningn efecto en los resfros, la gripe u otras infecciones vricas.

CMO SE DEBE USAR ESTE MEDICAMENTO?

La tetraciclina viene envasada en forma de cpsulas y suspensin lquida para tomar por va
oral. Por lo general se toma 2 a 4 veces al da. La tetraciclina se debe tomar con el estmago
vaco, por lo menos 1 hora antes o 2 horas despus de las comidas o aperitivos. Beba un vaso
lleno de agua cada dosis de tetraciclina. No tome la tetraciclina con alimentos, especialmente
productos lcteos tales como: leche, yogur, quesos o helados. Siga cuidadosamente las
instrucciones en la etiqueta del medicamento y pregntele a su doctor o farmacutico
cualquier cosa que no entienda. Use el medicamento exactamente como se indica. No use ms
ni menos que la dosis indicada ni tampoco ms seguido que lo prescrito por su doctor.

CULES SON LAS PRECAUCIONES ESPECIALES QUE DEBO SEGUIR?

ANTES DE COMENZAR A TOMAR TETRACICLINA:

dgale a su doctor y a su farmacutico si usted es alrgico a la tetraciclina, minociclina,


doxiciclina, sufitos o a otros medicamentos.
dgale a su doctor y a su farmacutico qu otros medicamentos con y sin prescripcin
est tomando o planea tomar, como por ejemplo, vitaminas, suplementos
nutricionales y los productos fabricados a base de hierba, especialmente anticidos,
anticoagulantes (adelgazantes de la sangre) como warfarina (Cumadina) y penicilina.
La tetraciclina puede reducir la eficacia de algunos anticonceptivos orales; por lo que
se recomienda usar otro mtodo para prevenir el embarazo mientras toma este
medicamento.
los anticidos, los suplementos de calcio, los productos derivados del hierro y los
laxantes que contienen magnesio interfieren con el efecto de la tetraciclina,
hacindola menos eficaz. Tome tetraciclina 1 hora antes o 2 horas despus de tomar
anticidos (incluyendo el bicarbonato de sodio), los suplementos de calcio y los
laxantes que contienen magnesio. Tome tetraciclina 2 horas antes o 3 horas despus
de tomar productos derivados del hierro y las vitaminas que contienen hierro.
dgale a su doctor si tiene o alguna vez ha tenido diabetes, alergia, asma, fiebre del
heno, urticaria o enfermedades al rin o al hgado.
dgale a su doctor si est embarazada, tiene planes de quedar embarazada o si est
amamantando. Si queda embarazada mientras toma este medicamento, llame a su
doctor de inmediato. La doxiciclina puede daar el feto.
si va a ser sometido a cualquier ciruga, incluyendo la dental, dgale al doctor o
dentista que usted est tomando tetraciclina.
evite la exposicin innecesaria o prolongada a la luz solar y use ropa que cubra su piel,
gafas de sol y filtro solar. Este medicamento hace que su piel se vuelva mucho ms
sensible a la luz solar.
usted debera saber que, cuando la tetraciclina es usada durante el embarazo o en los
bebs o nios de ms de 8 aos, puede provocar manchas permanentes en los
dientes. La tetraciclina no debe ser usada en nios menores de 8 aos a menos que su
doctor decida que es necesario.
CLASIFICACIN

Las tetraciclinas se clasifican tradicionalmente atendiendo a la duracin de su accin


farmacolgica, ya que las principales diferencias entre ellas radican en su perfil
farmacocinetico.
Esto permite agrupar a las tetraciclinas en tres categoras: las de vida media corta (6-8
hrs.),
clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina; las de vida media intermedia (12-14 hrs.),
demeclociclina y metaciclina; y las de vida media larga (16-18 hrs.), doxiciclina y
minociclina,

ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA.

Las tetraciclinas son antibiticos bacteriostticos de amplio espectro, activas frente a una

gran variedad de bacterias gram-positivas y gram-negativas aerobios y anaerobios. Son


tambin

Eficaces contra algunos microorganismos tales como Rickettsia, Coxiella burnetti, Mycoplasma

neumonas, especies de Chlamydia y Legionella, Ureaplasma, algunas micobacterias atpicas y

Especies de Plasmodium. No tienen actividad contra los hongos. En general, las bacterias gram
positivas

Suelen ser sensibles a concentraciones ms bajas que las bacterias gram-negativas. Cabe

Ddestacar que la actividad de doxiciclina y minociclina es entre dos y cuatro veces superior
frente a la mayora de los microorganismos, con respecto a las dems tetraciclinas (Flrez,
1997; Chopra y Roberts, 2001; Goodman & Gilman, 2006).

MECANISMO DE ACCIN.
Las tetraciclinas inhiben la sntesis de las protenas bacterianas por fijarse a la subunidad

menor 30S del ribosoma, especficamente el sitio aminocido (A). Su mecanismo de accin es

Inhibir la fijacin del aminoacil-tRNA al sitio A, impidiendo el primer paso de la fase de

alargamiento de la sntesis de las protenas bacterianas (Pratt, 1981; Chopra y Roberts, 2001;

Goodman & Gilman, 2006). Las tetraciclinas atraviesan la membrana externa de bacterias

Entricas gram-negativas por difusin pasiva a travs de los canales hidrfilos formados por
Porina OmpF y OmpC como un complejo, posiblemente con magnesio, cargado positivamente.

El complejo cruza la membrana externa acumulndose en el peri plasma donde el complejo

tetraciclina-ion metlica probablemente se disocia para liberar la tetraciclina, una molcula

dbilmente lipfila capaz de difundir a travs de la bicapa lipdica hacia el citoplasma. La

Captacin de tetraciclinas a travs de la membrana citoplasmtica es un proceso dependiente


de

energa y sensible al componente _ pH a ambos lados de la membrana. La toxicidad selectiva


de

las tetraciclinas es explicada por una mas eficiente acumulacin en el citoplasma bacteriano

Respecto las clulas eucariontes (Chopra y Roberts, 2001; Goodman & Gilman, 2006).

Relacin Estructura-Actividad.

Presenta una estructura de cuatro anillos fusionados lineares y posee un hidroxilo en el C-

12 que lo diferencia de la tetraciclina. La oxitetraciclina es un agente quelante y su actividad

antibacteriana y sus propiedades farmacocinticas estn influenciadas por la quitacin de


iones

metlicos. El sitio de quelacin incluye el sistema -dicetona (posicin 11 y 12), y los grupos

enol (posicin 1 y 3) y carboxamida (posicin 2) del anillo A (Chopra y Roberts, 2001).

3.2.2 Espectro Antibacteriano.

En salmnidos (salmn y trucha) la oxitetraciclina, en alimento medicamentado, est

indicado para el tratamiento y control de furunculosis causado por Aeromonas salmonicida, y


en

el tratamiento de lceras causadas por cepas de Haemophilus piscium. En salmnidos y


catfish,

para el tratamiento y control de septicemia hemorrgica causadas por Aeromonas hydrophila,


A.

sobia y Pseudomonas sp., adems esta indicado para el control y tratamiento de


enfermedades
causadas por Pseudomonas. Asimismo, la oxitetraciclina est indicada para el tratamiento de
la

enfermedades causadas por cepas susceptibles de Cytophaga psychrophilia, Chondrococcus

(Flexibacater) columnaris y Yersinia ruckeri (USP, 2003).

3.2.3 Caractersticas Farmacocinticas.

Absorcin. Las tetraciclinas son conocidas por su poca absorcin desde el tracto

gastrointestinal, la absorcin de la oxitetraciclina esta clasificada como intermedia, cuando el

estomago est vaco, pues es absorbida el 60-80% de una dosis oral. En mamferos la absorcin

en el tracto gastrointestinal de la oxitetraciclina disminuye en presencia de productos lcteos,

calcio, magnesio y hierro o sales de zinc. La oxitetraciclina se une a cationes divalentes y

33

trivalentes que disminuyen su actividad antibacterial. Esto puede ser de particular importancia
en

acuicultura cuando la oxitetraciclina es administrada a los peces en el agua, donde hay altos

niveles de cationes. Inevitablemente, el contacto con el agua y por ende el contacto con los

cationes ocurre de inmediato cuando el pellet, que est recubierto en su superficie con la

oxitetraciclina, llega al agua. El contacto tambin puede ocurrir en el tracto GI superior de los

peces que beben continuamente agua de mar para compensar la perdida de agua. La

encapsulacin de la oxitetraciclina en el alimento pelletizado puede evitar la interaccin


directa

con los cationes presentes en el agua y en el intestino. Sin embargo, para que ocurra luego la

absorcin, el frmaco debe estar solubilizado, as que la mezcla con los fluidos en el intestino
del

pez ricos en cationes, es inevitable (Miller, 2007).

Pocas investigaciones han reportado la vida media de absorcin de la oxitetraciclina en


peces despus de una ruta de administracin no intravenosa. Un estudio report una vida
media

de 2,3 horas despus de una administracin oral en brema de mar (Miller, 2007).

En los peces de agua salada la oxitetraciclina fue rpidamente absorbida a altas

temperaturas. A 16 C, la mxima concentracin plasmtica (Cmax) fue estudiada despus de


1

hora (2,1 0,5 g/mL), mientras que a 10 C y a 5C la Cmax fue estudiada despus de 12
horas

(5,3 1,7 g/mL) y 24 horas (3,2 1,8 g/mL), respectivamente. El efecto de la temperatura se

debe al hecho de que los peces son poiquilotermos, es decir, su temperatura interna vara de

acuerdo a la temperatura del ambiente en donde se encuentra. Adems, un incremento en la

temperatura ambiental e interna muestra una correlacin con el vaciado gstrico y


metabolismo

en especies de peces poiquilotermos. Por lo tanto, para muchas especies de peces de cultivo,
el

tiempo de resguardo es determinado en grados das. Por ejemplo, 150 grados da para

34

Oxitetraciclina representa un perodo de resguardo de 15 das a 10 C o de 10 das a 15 C

(Miller, 2007).

Biodisponibilidad. En trucha arcoiris, tras una administracin oral de una dosis de 75

mg/Kg de oxitetraciclina, el 5,6 % es absorbido y tras una administracin intramuscular de una

dosis de 60 mg/Kg, el 85 % es absorbido (USP, 2003).

Distribucin. La oxitetraciclina es soluble en lpidos y se distribuye a la mayora de los

tejidos (USP, 2003).

Pocos estudios han investigado las fases de distribucin de la oxitetraciclina, con respecto

a la difusin desde la circulacin sistmica en el tejido del pez y los compartimentos


perifricos.
Las primeras investigaciones usaron una ruta de administracin intravenosa. La vida media de

distribucin en la trucha arcoiris fue de 0,9 horas despus de una nica dosis en bolus

intravenoso. Interesante es que no parece haber una verdadera diferencia entre la vida media
de

distribucin en peces con la encontrada en humanos. La capacidad de oxitetraciclina para

distribuirse rpidamente en los tejidos y en los espacios del cuerpo donde un patgeno puede
ser

alcanzado y su accesibilidad econmica, son parte de la justificacin de su histrico y amplio


uso

en la acuicultura (Miller, 2007).

Unin a protenas plasmticas. En trucha arcoiris, la oxitetraciclina se une

moderadamente a las protenas plasmticas (55 %) (USP, 2003).

Tiempo para alcanzar peak de concentracin srica. En trucha arcoiris 4 horas para un

peak de concentracin srica de 56,9 g/mL, tras una administracin intramuscular de una
dosis

de oxitetraciclina de 60 mg/Kg (USP, 2003).

Metabolismo. En todas las especies de animales, no se conoce que las tetraciclinas sean

biotransformadas en un grado significativo antes de su eliminacin (USP, 2003). Son


excretadas

35

principalmente sin cambios por la orina (50-80% de la dosis dada). Las tetraciclinas son

fcilmente fotodescompuestas en una solucin acuosa (Miller, 2007).

Eliminacin. Resultados de estudios de las fases de eliminacin desde la carne despus

de una administracin oral muestra una disminucin obvia en la vida media de eliminacin en

altas temperaturas del agua. En carne, la vida media de eliminacin evaluado en trucha de
arroyo
es de un rango de 600 horas a 7 C, y de 46 horas a 20 C. Similarmente, a valores de vida
media

de eliminacin en plasma, suero y sangre siguen la misma tendencia de temperatura


dependiente

como la observada en carne. En la trucha alpina de agua dulce, la vida media de eliminacin

calculada en plasma, mantenida a 6 C fue de 578 horas. En la lubina de agua de mar, la vida

media de eliminacin calculada en plasma, mantenida a 22 C fue de 21 horas. La poikilotermia

es otra vez la causa ms probable de los cambios en la eliminacin de la oxitetraciclina en el

ambiente de las piscinas dependientes de la temperatura. Podemos encontrar algunas

inconsistencias en la literatura, sin embargo un estudio en trucha arcoiris calcul una vida
media

de eliminacin de 48 horas, mantenidas a una temperatura de 12 C. Este valor es 400 veces


ms

bajo que el observado en otro estudio en trucha arcoiris mantenida a 11 C. De acuerdo a la


USP

de 2003, la vida media de eliminacin de oxitetraciclina en trucha arcoiris, sub especie

Oncorhynchus mykiss, es de 60,3 horas y en la sub especie Salmo gairdneri la vida media de

eliminacin es de 89,5 horas. A pesar de estas incoherencias y drsticas diferencias en la vida

media de eliminacin de la oxitetraciclina, se han establecido tiempos de resguardo a

temperaturas definidas, para la administracin oral de oxitetraciclina (Miller, 2007).

Interacciones farmacolgicas. Los alimentos de salmnidos que contengan un alto

contenido de ceniza (calcio, cobre, hierro, o zinc) pueden unirse a la oxitetraciclina y disminuir

su absorcin. La oxitetraciclina tampoco debiera ser administrada con alimentos que


contengan

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bentonita (USP, 2003c). Las tetraciclinas tienen la capacidad de formar quelatos con cationes
di y
trivalentes, tanto en peces de agua dulce como en peces de agua de mar (Burka et al, 1997).

Biodegradacin: En el sedimento marino la oxitetraciclina es muy persistente,

disminuyendo su toxicidad por ser inactivada por los iones Ca2+ y Mg2+ y su vida media de

degradacin an no ha sido determinada (Burka et al, 1997; Srensen et al, 2002).

3.2.4 Informacin de Dosificacin Veterinaria

Dosis. En salmnidos, para el control y tratamiento de furunculosis, septicemia

hemorrgica y enfermedad por Pseudomonas la dosis es de 55-82,5 mg/Kg de peso corporal


por

da, administrado en el alimento y alimentado en una sola racin (USP, 2003; Miller, 2007).

Tiempo de Resguardo. 7- 21 das, dependientes de la temperatura del agua (Miller, 2007).