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PLANTAS MEDICINAIS

ANTIDIABTICAS
Coordenador:
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
Mestre em Endocrinologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ).
Professor assistente de Farmacologia do Departamento de Fisiologia da Universi-
dade Federal Fluminense (UFF). Fundador do Laboratrio de Etnofarmacologia
e Produtos Naturais do Instituto Biomdico da UFF, onde vem desenvolvendo
pesquisas sobre plantas medicinais teis no tratamento de doenas endcrinas e
metablicas. Subchefe do Departamento de Fisiologia.

Colaboradores:
Marlia Martins Guimares, doutora em Endocrinologia, professora e coor-
denadora adjunta do curso de ps-graduao em Endocrinologia da Universidade
Federal do Rio de Janeiro.

Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana mdico sanitarista e professor assis-


tente do Instituto de Sade da Comunidade do Centro de Cincias Mdicas da
Universidade Federal Fluminense e mestre em Educao pela UFF. Especialista
em Homeopatia pelo Instituto Hahnemanniano do Brasil e em Medicina Social
e Preventiva pela UFF.

Paulo Cesar Ayres Fevereiro professor adjunto de Botnica Terrestre. Atual-


mente chefia o Setor de Botnica do Departamento de Biologia Geral do Instituto
de Biologia da UFF.

Paulo Jos Sixel mestre em Bioqumica pela Universidade Federal do Rio de


Janeiro e professor adjunto de Farmacologia do Departamento de Fisiologia da
Universidade Federal Fluminense. Fundador do Laboratrio de Etnofarmacologia
e Produtos Naturais do Instituto Biomdico da UFF.

Endereo para o envio de contribuies (relato de casos, experincias


pessoais etc.):

Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana


Instituto Biomdico da UFF
(Departamento de Fisiologia)
Rua Ernani Melo, 101 - Centro - Niteri - RJ
CEP 24210-130 - Fax (021) 620-5966
E-mail: mflluiz@vm.uff.br
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
(Coordenador)

Plantas Medicinais
Antidiabticas
uma abordagem multidisciplinar

EDITORA DA UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE


Niteri, RJ 1996
Copyright 1996 by Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana

Direitos desta edio reservados EDUFF - Editora da Universidade Federal F luminense- Rua
Miguel de Frias, 9 - anexo - sobreloja - Icara - CEP 24220-000 - Niteri, RJ - Brasil- Tel.: (021)
620-8080 ramais 200 e 353 - Fax: (021) 620-8080 ramal 356
proibida a reproduo total ou parcial desta obra sem autorizao expressa da Editora.

Edio de texto: Iza Quelhas


Projeto grfico e editorao eletrnica: Jos Luiz Stalleiken Martins
Capa: Marcio Andr Baptista de Oliveira
Digitao: Khtia M. P. Macedo, Jussara M. Figueiredo e Juraciara Ribeiro
Reviso: Snia Peanha
Superviso grfica: Rosalvo Pereira Rosa
Coordenao editorial: Damio Nascimento
Ilustraes da capa (no sentido horrio):
Foto 1 - Pata-de-vaca (Bauhinia forficata): a planta antidiabtica possivelmente mais usada e
j estudada no Brasil. Foto 2 - Plantas medicinais expostas venda: no apenas no interior,
mas tambm nos centros urbanos, plantas so popularmente conhecidas como medicinais e
comercializadas. grande a procura. Foto 3 - Melo-de-so-caetano (Mormodica charantia):
apontada como a planta antidiabtica mais usada no mundo todo. Diversos estudos j foram
realizados, especialmente na ndia. Foto 4 - Cajueiro (Anacardium occidentale): a foto mostra
sinais do risco da extino de algumas espcies de plantas medicinais. o extrativismo pela
divulgao dos seus benefcios sem os cuidados de preservao.

Catalogao-na-fonte
P713 Plantas medicinais antidiabticasi:iuma abordagem multidisciplinar.
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana, coordenador. Niteri : EDUFF,
1996.
300 p. ; 21 cm.
Bibliografia : p. 285
ISBN 85-228-0168-1
1. Plantas medicinais. I. Bragana, Luiz Antonio Ranzeiro, coord.
CDD 633.88

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE


Reitor
Luiz Pedro Antunes
Vice-Reitor
Fabiano da Costa Carvalho
Diretora da EDUFF
Eliana da Silva e Souza
Comisso Editorial
Anamaria da Costa Cruz
Gilberto Perez Cardoso
Gilda Helena Rocha Batista
Heraldo Silva da Costa Mattos
Ivan Ramalho de Almeida
Luzia de Maria Rodrigues Reis
Maria Guadalupe C. Piragibe da Fonseca
Paulo Azevedo Bezerra
Roberto Kant de Lima
Roberto dos Santos Almeida
Vera Lucia dos Reis
SUMRIO

Prefcio ......................................................................................7
Apresentao .............................................................................9
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
1 Plantas medicinais: conceitos e benefcios .....................15.
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
2 Consideraes sobre o histrico dos medicamentos e
plantas medicinais ........................................................27.
Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana
3 Aspectos botnicos ...........................................................53.
Paulo Cesar Ayres Fevereiro
4 Diabetes mellitus: diagnstico
e recursos teraputicos ................................................69
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana e
Marlia Martins Guimares
5 Aspectos gerais no preparo e controle de qualidade
de plantas e fitoterpicos hipoglicemiantes .............103
Paulo Jos Sixel
6 Estudos etnofarmacolgicos com plantas
medicinais e antidiabticas .......................................123.
Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana e
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
7 Plantas brasileiras usadas no tratamento
do diabetes ..................................................................143.
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
8 Plantas antidiabticas no mundo ..................................181.
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
9 Estudos farmacolgicos de plantas antidiabticas ......215.
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
10 Fitoqumica e mecanismo de ao das plantas
antidiabticas .............................................................241.
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
11 Consideraes finais .. .....................................................261.
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
Sumrio de estudos cientficos
com plantas antidiabticas ............................................273
Referncias bibliogrficas ....................................................285
Lista de Abreviaturas
utilizadas

ALAD - Associao Latino Americana de Diabetes


DMID - Diabetes Mellitus Insulinodependente
DMNID - Diabetes Mellitus No-Insulinodepentende
GJ - Glicemia de Jejum
EV - Endovenosa
HbA1c - Hemoglobina Glicosilada A1c
HO - Hipoglicemiante Oral
IP - Intraperitoneal
OMS - Organizao Mundial da Sade
SC - Subcutnea
STZ - Streptozotocina
TOTG - Teste Oral de Tolerncia Glicose
UFF - Universidade Federal Fluminense
UFRJ - Universidade Federal do Rio de Janeiro
PREFCIO

Diabetes mellitus um desafio mundial pesquisa. Durante mui-


tos anos as investigaes caram sobre a clula beta pancretica.
Se no tipo I isto uma verdade, tal fato no pode ser extrapolado
para o tipo II, onde a secreo de insulina normal, tornando-se
anormalmente elevada para superar a resistncia perifrica, seja
em nvel de receptor ou ps-receptor, na tentativa de sustentar
uma normoglicemia.
Com o avano da biologia molecular, conseguiu-se avanar estes
estudos e observar sob a tica do ps-receptor, o que abre uma
luz de conhecimentos na etiopatogenia desta molstia e, conse-
qentemente, avanos na teraputica. Os efeitos medicamentosos
em nvel ps-receptores freqentemente no so observados
agudamente, j que envolvem uma srie de reaes em cadeia,
at transcries nucleares em nvel de DNA, RNA, diferindo de
uma secreo de insulina, onde o bloqueio de canal de potssio
suficiente para sua secreo.
Por este motivo, os trabalhos realizados por pesquisadores na ten-
tativa de obter normalizao da glicose sangnea na forma aguda,
com as plantas medicinais, provavelmente fracassaram e fracas-
saro sempre que o princpio ativo seja em nvel ps-receptor.
Este trabalho traz uma valiosa contribuio cientfica, com um
desafio para que todos os que lidam nesta rea se engajem na luta
para que possamos alcanar uma ou mais alternativas teraputicas,
utilizando plantas medicinais que tenham as confirmaes to bem
estabelecidas no Captulo 5, onde o professor Paulo Jos Sixel, com
uma linguagem simples, elucida os aspectos gerais no preparo e
controle de qualidade de plantas e fitoterpicos hipoglicemiantes.
Tenho a convico de que este objetivo ser alcanado, porque
o seu autor um pesquisador obstinado pelos seus ideais e, con-
seqentemente, todos os diabticos sero beneficiados, pois eles
so, em ltima anlise, os beneficirios finais.
Prof. Honomar Ferreira de Souza
Titular de Endocrinologia da UFF

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O Senhor produziu da terra
os medicamentos. O homem
sensato no os desprezar.
Eclesistico 38, 4

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APRESENTAO

H sculos as plantas vm sendo usadas como fonte de medicamen-


tos, muitos deles ainda obtidos de ervas. Atropina, cafena, colchi-
cina, digital, salicilatos, pio, vincristina, quinina e biguanidas so
apenas alguns entre tantos frmacos incorporados aos receiturios
mdicos, mas inmeros outros, de fonte vegetal inexplorada, esto
espera do interesse de quem os possa revelar (Akerele, 1992).
At mesmo hormnios (como esterides sexuais utilizados em
preparaes de contraceptivos orais) e antimalricos para formas
resistentes (como a artemisinina) podem ser extrados de plantas.
(Korolkovas, 1978 ; Pereira, 1986 ; Soejarto, 1978)
A despeito do preconceito de muitos cientistas, o povo permanece
utilizando-se de plantas medicinais com a mesma confiana com
que aceita a prescrio do doutor.
O diabetes mellitus (DM) uma doena comum, cuja classificao
atual inclui, segundo a Organizao Mundial da Sade, tipos como:
insulinodependente (DMID), no-insulinodependente (DMNID)
e o que se associa com estados de desnutrio (Llanos, 1995).
Antes da descoberta da insulina, as preparaes obtidas de plantas
eram, praticamente, o nico recurso no diabetes alm da dieta. Se-
gundo Profozic (1986), o primeiro princpio ativo com propriedade
hipoglicemiante, descoberto por meio de pesquisas cientficas foi a
galegina, um derivado da guanidina, extrado da Galega officinalis.
Os resultados desta pesquisa motivaram estudos subseqentes e a
descoberta das primeiras biguanidas.
Levantamentos bibliogrficos, realizados em todo o mundo,
destacam o uso de plantas no tratamento do diabetes, como os tra-
balhos de Sharaf (Egito, 1963), Costa (Brasil, 1975-1977), Bever
(frica Ocidental, 1980), Morrison (Jamaica, 1982), Al-Awadi
(Kwait, 1985), Profozic (Iugoslvia, 1986), Yaniv (Israel, 1987),
Ivorra (Espanha, 1989). Na medicina popular de diversos pases
so empregados um grande nmero de ervas e/ou seus extratos.
Entretanto, apenas uma minoria, submetida investigao farma-
colgica padronizada, apresentou resultados reproduzveis, devido
s peculiaridades inerentes aos estudos de plantas medicinais que
sero discutidas neste trabalho.
Muitas plantas so popularmente relacionadas ao tratamento do

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diabetes no Brasil, destacando-se: abager, bardana, cajueiro,
carambola, carqueja, dente-de-leo, estvia, eucalipto, graviola,
jambo, jambolo, juc, melo-de-so-caetano, pata-de-vaca,
pedra-hume-ca, quixaba, rom e slvia. A lista destes recursos
fitoterpicos varia entre os estados, regies e pases, influenciada
por questes culturais, climticas etc.
Algumas j mereceram estudo cientfico, mas sobre a maioria delas
ainda inexistem informaes quanto farmacocintica, orientao
posolgica adequada, toxicologia e farmacodinmica (mecanismo
de ao).
At hoje, no Brasil, os mdicos e a populao em geral carecem de
informaes objetivas e seguras sobre os recursos fitoterpicos para
o diabetes mellitus. Enquanto isso, inmeros pacientes persistem
no uso de chs de plantas para tratar a doena, baseando-se na
chamada sabedoria popular, aguardando quem as queira e possa
estudar, portanto conhec-las cientificamente, separando em de-
finitivo o mito da realidade quanto aos seus riscos e benefcios.
Algumas teses de mestrado comprovaram o efeito hipoglicemiante
de plantas brasileiras em animais de laboratrio, a exemplo dos
trabalhos da dra. rsula Grne, em 1979, com a pedra-hume-ca
(Myrcia multiflora, Lam.); do dr. Denir Nogueira, em 1984, com
a rom (Punica granatum, Lin.) e do dr. Giuseppe Presta, em
1986, com o abageru (Chrisobalanus icacco, Lin.), realizados na
UFRJ. Merecem destaque os nomes do Dr. Nuno lvares Pereira
(Farmacologia) e do Dr. Walter Mors (Fitoqumica), que dedicam
suas vidas ao estudo cientfico de plantas medicinais.
Tive a honra de ingressar no curso de mestrado em Endocrinolo-
gia, em 1992, motivado pelo desejo de prosseguir minha formao
como mdico e docente. Busquei a Universidade Federal do Rio de
Janeiro pelo elevado padro cientfico e tico que possui.
No decorrer do mestrado, prossegui com as atividades de professor
auxiliar de Farmacologia, lotado no Departamento de Fisiologia, do
Instituto Biomdico da Universidade Federal Fluminense. Como
monitor dessa disciplina, durante trs anos, aprendi a respeitar o
valor das plantas medicinais que, ao longo da histria da medicina,
forneceram inmeras drogas at hoje empregadas na teraputica.
No Instituto Biomdico, fui aluno e monitor do saudoso professor
Roched Seba, titular de Farmacologia, ex-diretor cientfico do
Instituto Vital Brazil, que, dentre muitos, dedicou-se ao estudo das
propriedades medicinais do curare e da reserpina.

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Neto de diabticos, convivi de perto com o drama e as limitaes
do tratamento da doena, em especial com a triste evoluo da
neuro e angiopatias. Assisti, j acadmico de Medicina, aos relatos
de uso de chs para o tratamento do diabetes mellitus, ignorados
pelos livros mdicos, mas uma realidade no cotidiano de milhares
de vtimas da doena. Impressiona-me, e, de certo modo, me causa
estranheza a forma como o assunto pode ainda hoje ser tratado:
com preconceitos, como se fosse pouco relevante o fato de que
inmeros pacientes utilizam plantas medicinais h sucessivas
geraes. Em verdade, este um tema merecedor de atenes
especiais da Medicina.
Neste contexto que surgiu o meu interesse de, como aluno do
curso de mestrado em Endocrinologia, conciliar a Farmacologia
e o estudo das plantas medicinais teis no tratamento do diabetes
mellitus. O meu objetivo foi contribuir com uma reviso sobre o
assunto, provocando estudos mais aprofundados. Volto a expressar
este pensamento nas consideraes finais deste trabalho: o desejo
de que este livro seja um convite para que grupos de pesquisa co-
laborem no esclarecimento de diversas questes sobre as plantas
antidiabticas.
Empenho-me em fundamentar nossos trabalhos no caminho da
tica mdica, de cumprir o juramento de Hipcrates e seguir as
orientaes de meu primeiro mestre, meu pai, Prof. Waldenir de
Bragana (titular de Medicina Social da UFF), de valorizar o ato
mdico e a pesquisa cientfica em sua essncia tica vinculada
tcnica.
Consideramos que boa parte dos servios de Endocrinologia e
Metabologia, como os da UFF e da UFRJ, abrigam condies de
excelncia para a realizao de profundos estudos que contribuam
na definio dos limites do uso das plantas medicinais (at onde so
placebos ou drogas eficazes e seguras, por exemplo) no tratamento
do diabetes e suas complicaes.
Seguimos, assim, a recomendao da Organizao Mundial da
Sade, que j sensibilizou pesquisadores em todo o mundo e con-
tinua estimulando estudos, no mesmo sentido, em suas diversas
publicaes.
Novas pesquisas vm sendo desenvolvidas no sentido de conhecer o
princpio ativo e o mecanismo de ao hipoglicemiante de plantas,
bem como no de contribuir no tratamento das complicaes do
diabetes. (AlAwadi, 1985 ; Souza, 1986 ; Marles, 1994)

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Bever (1980) sugere que o mesmo paciente pode ser tratado com
mais de uma planta, capazes de intervir sinergicamente em dife-
rentes stios do metabolismo da glicose.
Em 1990, foi realizado um estudo epidemiolgico em 9 capitais
brasileiras que apontou, na faixa etria de 30-69 anos, maiores taxas
de diabetes para as cidades mais industrializadas. A incidncia de
DMID (insulinodependente) em So Paulo foi de 7,6 casos/100
mil habitantes no perodo de 1987-1991. (Llanos, 1995) Por
outro lado, a prevalncia do DMNID (no insulinodependente)
no Rio de Janeiro de 7, 1%, estudada pelo Prof. Jos Egdio
Oliveira (Doutor em Endocrinologia pela UFRJ), em 1992, sendo
semelhante taxa nacional, de 7,5%, utilizando-se os critrios da
OMS. (Oliveira, 1992)
Cerca de 20 bilhes de dlares anuais so gastos nos EUA (e com
estimativa ainda maior nos demais pases da Amrica), com o
tratamento (diretos) e a carga social (indiretos) desta importante
causa de incapacidade e morte prematura. (Llanos, 1995) Isto
bastaria para justificar um maior interesse dos pesquisadores na
descoberta de alternativas teraputicas para os diversos tipos de
apresentao do diabetes mellitus.
Pelas razes expostas anteriormente, destacamos os seguintes os
objetivos do presente livro:
apresentar as plantas consideradas teis no tratamento do
diabetes no Brasil e no mundo e as que tiveram confirmao
experimental;
oferecer uma sinopse de estudos cientficos realizados com
plantas antidiabticas e os mecanismos de ao j defini-
dos;
alertar a populao e a equipe de sade quanto aos riscos
do uso indiscriminado de recursos vegetais no diabetes sem
acompanhamento mdico e a realizao de exames comple-
mentares.
buscar maior apoio das universidades e centros de pesquisa
do pas para o estudo das plantas brasileiras antidiabticas.
L. A. R. B.

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A medicina moderna tem
muito que aprender com o
apanhador de ervas.
Halfdan Mahler

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1 PLANTAS MEDICINAIS:
CONCEITOS E BENEFCIOS
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana

1 Conceitos gerais

Entende-se por planta medicinal qualquer vegetal produtor de


drogas ou de substncias bioativas utilizadas, direta ou indireta-
mente, como medicamento. Os compostos qumicos (ou grupos
destes) que constituem os princpios bioativos das drogas no so
meros subprodutos do metabolismo secundrio das plantas que os
produzem. Na verdade, representam respostas qumicas dos seus
mecanismos de interao com o ambiente. Segundo Pires (1984),
o metabolismo secundrio das plantas seria comparvel ao sistema
imunolgico ou ao comportamento dos animais. A variedade de
substncias qumicas produzidas pelas plantas explicada pelo fato
de serem elas organismos estticos e precisarem, conseqentemen-
te, de outros agentes. Para a polinizao e disperso de sementes
produzem atrativos e repelentes para defenderem-se de predadores.
Desta forma que se tornam relevantes as informaes sobre onde
e quando a planta foi obtida, uma vez que podem surgir diferenas
marcantes nas concentraes dos princpios ativos quando nativa
de uma regio (aclimatada) ou quando cultivada, devido influn-
cia do solo. Isto tambm ocorre com a questo sazonal, porque o
vegetal poder ser colhido num estgio de florao desfavorvel.
(Modesto-Filho, 1989)
Para cada doena existe uma planta (Anderson, 1983).
Quanto ao diabetes mellitus este provrbio russo encontra respaldo
em um grande nmero de plantas que, por diversas razes, so
utilizadas no tratamento e por isso chamadas de antidiabticas.
Na opinio do Professor Abreu Mattos (Titular de Farmacognosia
da Universidade do Cear), a expresso plantas medicinais , de
certo modo, inadequada, por abranger em seu contexto os concei-
tos de usurios dos diferentes nveis culturais. Verdadeiramente
medicinais so aquelas que, em conseqncia da experimentao
cientfica, tiveram comprovadas suas aes farmacolgicas e,
portanto, podem ser usadas diretamente na teraputica ou servir

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de matria prima para fabricao de medicamentos. (Matos,
1982) Sob o critrio da Lei francesa, so consideradas medicinais
as plantas no alimentcias de efeito teraputico comprovado e
inscritas na sua Farmacopia. (Dadoun, 1983, p.86)
Segundo Bannerman(1982), muitos termos so empregados como
sinnimos de medicina tradicional. Na verdade, um conjunto de
prticas de ateno de sade antigas e vinculadas a distintas cultu-
ras que existiam antes de se aplicar a cincia s questes de sade.
Assim, a expresso medicina tradicional imprecisa, a exemplo de:
indgena, no ortodoxa, popular, marginal e no-oficial ou mesmo
de curandeira so denominaes inadequadas, pois no fazem a
devida distino entre sistemas de ateno sade completos e
complexos, tais como a medicina ayurveda e a medicina chinesa
tradicional, de um lado, e os simples remdios caseiros, de outro.
Comumente, so confundidas duas cincias distintas: a Fitoterapia
e a Farmacognosia. A primeira significa o estudo e utilizao de
vegetais com o objetivo de curar enfermidades. J a Farmacog-
nosia destina-se a conhecer a origem dos frmacos, onde o reino
vegetal assume destaque, frente s fontes minerais e animais.
(Guaglio, 1985) Neste caso, uma planta pesquisada como
recurso teraputico, para o isolamento de princpio(s) ativo(s) e
futura sntese e produo industrial.
As plantas, isoladas ou em combinao, podem ser empregadas
de diferentes maneiras, como ps e macerados (em geral para uso
tpico) e infuso ou decoco (para administrao oral, popular-
mente conhecidas como chs). As possveis formas de preparo e
utilizao das plantas medicinais sero discutidas adiante.
Os estudos etnofarmacolgicos baseiam-se na consulta popular
sobre o uso das plantas no tratamento de enfermidades, como o
diabetes mellitus, embora muitas ainda aguardem confirmao
cientfica para o que se recomenda atravs de sucessivas geraes.
Destacam-se os trabalhos no Egito (Sharaf, 1963), Espanha
(Ivorra, 1988), Israel (Yaniv, 1987), Jamaica (Morrison,
1982), pases da frica (Bever, 1989), ndia (Atique, 1985 ;
Alam, 1990), China (Essman, 1984 ; Matos, 1989), Gua-
temala (Cceres, 1983), Mxico (Prez, 1984), Paquisto
(Rahman, 1989) e Inglaterra (Bailey, 1989).
Um bom nmero de plantas nacionais so comercializadas devido
s suas propriedades medicinais, sem sequer possuir monografia

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que permita sua identificao adequada. (Oliveira, 1977; Pa-
nizza, 1982) Recentemente, a Secretaria de Vigilncia Sanitria
do Ministrio da Sade, considerando a situao crtica em que se
encontra o mercado de fitoterpicos no Brasil, publicou a Portaria
n 123, de 19/10/94, estabelecendo as normas para o registro de
produtos fitoterpicos em todo o pas e padronizando o conceito de
produto fitoterpico, droga vegetal, dentre outros. (Ministrio
da Sade, 1994)
Seguindo as recomendaes do Grupo de Estudos de Produtos
Fitoterpicos da CRAME (Faculdade de Farmcia da Universidade
Federal do Rio Grande do Sul), o decreto define alguns termos que
do uma viso mais ampla sobre a complexidade da fitoterapia.
Produto fitoterpico: todo medicamento manufaturado obtido
exclusivamente de matrias-primas ativas vegetais, com a fina-
lidade de interagir com meios biolgicos, a fim de diagnosticar,
suprimir, reduzir ou prevenir estados e manifestaes pato-
lgicas, com o benefcio para o usurio. caracterizado pelo
conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como
pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade; o produto
final acabado, embalado e rotulado.
Substncias ativas isoladas ou misturas obtidas pela adio
de substncias ativas isoladas no so consideradas produtos
fitoterpicos.
Produtos que apresentem a adio de substncias ativas de outras
origens no so considerados produtos fitoterpicos.
Adjuvantes farmacuticos podem estar includos na preparao.
Matria-prima vegetal: droga vegetal ou preparao fitoterpica,
empregada na fabricao de fitoterpicos.
Droga vegetal: toda planta ou suas partes, frescas ou que aps
sofrer processo de coleta e conservao, possuam propriedades
que possibilitem seu uso como medicamento.
Preparao fitoterpica: produto vegetal triturado, pulverizado,
rasurado; extrato, tintura, leo essencial, suco e outros, obtido
de drogas vegetais, atravs de operaes de fracionamento,
extrao, purificao ou concentrao, utilizada na obteno de
produto fitoterpico.
Princpio ativo: substncia ou grupo delas, qumicamente carac-
terizadas, cujo efeito teraputico conhecido e responsvel, total
ou parcialmente, pelas aes farmacolgicas da planta medicinal.

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2 As opinies da Organizao Mundial
da Sade e do Ministrio da Sade

O reino vegetal tem servido como um das fontes mais antigas de


drogas e representa um verdadeiro tesouro destas em potencial.
(Soejarto, 1978)
Desde a aurora dos tempos o homem tem se valido de planta e
ervas para curar doenas e sanar leses. Sensibilizadas pelo valor
da fitoterapia, diversas agncias da Organizao das Naes Uni-
das uniram-se para a produo de um filme Medicina herbolria:
realidade ou fico ?, visando conscientizar o pblico a respeito
desta rica fonte de sade. (Akerele, 1983)
Segundo Farnsworth (1985), perito da OMS, a flora da maioria dos
pases em desenvolvimento permanece em grande parte inexplo-
rada do ponto de vista de sua utilizao prtica. A histria mostra
que um grande nmero de medicamentos, preciosos, podem ser
extrados de plantas. O fato de serem utilizadas na medicina tra-
dicional j indica, razoavelmente, que elas merecem um estudo
cientfico.
Nos ltimos anos, os especialistas vm buscando estabelecer o
lugar das plantas na medicina tradicional nos sistemas de sade
modernos, onde seria possvel e benfico um enriquecimento
recproco entre as duas medicinas. (Aluwihare, 1982 ;
Anderson, 1983 ; Bannerman, 1977 ; Demehin, 1984
; Farnsworth, 1983 ; Lee, 1982)
De 1965 a 1983, o Instituto Nacional do Cncer dos EUA examinou
mais de 73 mil plantas em busca de propriedades antineoplsicas.
Segundo Bannerman, especialista em plantas da OMS, apenas
algumas substncias puderam ser obtidas, a exemplo dos alca-
lides da vinca, as podofilatoxinas e a colchicina. Provavelmente
um melhor conhecimento sobre a biologia bsica do cncer e um
contato maior com os que exercem a medicina tradicional (prvio
ao estudo e com informaes mais detalhadas sobre o emprego
destas ervas) poderiam ter contribudo para um maior rendimento
cientfico dos estudos. (Bannerman, 1982)
Em sua maioria, os pases em desenvolvimento situam-se em
reas tropicais ou semitropicais. Em geral sua flora abundante
e a cultura e a histria do povo so ricas no uso de plantas que
aliviam ou tratam doenas. Evidentemente, o fato de uma planta

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ser considerada til para uma doena especfica no justifica sua
aceitao como meio teraputico vlido para todo o pas, afirma
Farnsworth. (1983)
Muitos Ministrios da Sade, especialmente nos pases em desen-
volvimento, estimulam a anlise cuidadosa de poes e decoces,
usadas pelos chamados curandeiros, para determinar se seus in-
gredientes tm poderes curativos que a cincia no percebeu. No
conceito da OMS, o uso judicioso de ervas, fungos flores, frutos
e razes em ateno primria sade pode representar importante
contribuio reduo das despesas do mundo em desenvolvi-
mento com remdios. (Mahler, 1977)
Estima-se que existam cerca de 250 mil a 750 mil espcies de
vegetais superiores florao, das quais muitas ainda no foram
objeto de uma descrio cientfica. Segundo Farnsworth (1984),
se no possvel determinar com exatido quantas destas esp-
cies so utilizadas na medicina tradicional, pode-se estimar uma
proporo de cerca de 10%, que seriam 25 mil a 75 mil espcies.
Entretanto os trabalhos cientficos, at 1984, reconheciam um
autntico valor teraputico em cerca de 1% destas espcies (de
250 a 750 plantas). No Departamento de Farmacologia e Farma-
cognosia da Universidade de Illinois, nos EUA, funciona um banco
de dados sobre a qumica e farmacologia dos produtos naturais,
o NAPRALERT (Natural Products Alert), tambm utilizado pelo
programa especial da OMS de desenvolvimento e formao para
a pesquisa em reproduo humana.
Muitos pases, como: Israel, China, ndia e Arbia Saudita e Brasil
possuem centros de pesquisa envolvidos na busca do isolamento de
princpios ativos de plantas medicinais nativas e estabelecer uma
relao com a indicao ou o emprego teraputico. (Alyahia,
1982 ; Bettolo, 1981 ; Jingxi, 1983 ; Silva, 1982 ; Simes,
1979) No Vietnam, 80% dos remdios originam-se de plantas e
cada aldeia conta com seu prprio dispensrio vegetal. (Ampofo,
1977) Nas Filipinas, existem mais de 10 mil espcies de plantas
superiores, das quais cerca de 1.300 tem sido utilizadas como
medicinais. (Bannerman, 1982)
As plantas a serem examinadas podem ser escolhidas em cada
pas com base na extensa documentao coletada pela OMS que
compilou uma lista de cerca 22 mil plantas medicinais presentes
em vrias farmacopias e em outros trabalhos realizados a nvel
regional e mundial. (Bettolo, 1981)

Voltar para o sumrio 20


As plantas medicinais tm sido tema central de congressos na-
cionais e internacionais, como o seminrio ocorrido em Roma,
organizado pelo Instituto talo-Africano de Fitoterapia, com a
colaborao da OMS e do governo da Itlia, reunindo profissionais
de inmeros pases das reas de antropologia, botnica, qumica,
farmacologia, farmcia e medicina. (Bettolo, 1981)
Em 1989, ocorreu no Brasil o I Simpsio Brasil-China de Produtos
Naturais, com o apoio dos governos dos dois pases, permitindo
a identificao de plantas comuns e intercmbio de experincias.
(Matos, 1989 ; Simpsio, 1989) A cada dois anos so rea-
lizados os Congressos Brasileiros de Plantas Medicinais, com o
apoio da SBPC (Anais do Simpsio), onde mnima a presena
de mdicos e relatos de ensaios clnicos. Os trabalhos freqente-
mente so voltados para as reas de Farmacologia e Fitoqumica.
Uma das questes que se tem ressaltado a necessidade de pro-
teo das plantas de sua extino quando estas se tornam matria
bruta para fins industriais.
Em 1983 foi feita uma comparao quanto ao nmero de plantas
medicinais inscritas nas Farmacopias de alguns pases desen-
volvidos. A Frana, que naquela ocasio importava cerca de 87%
das plantas consumidas, possua 190; a Sucia, 180; a URSS,
140; a Itlia, 105; a Alemanha, 85 e a Gr-Bretanha, 80 espcies.
(Dadoun, 1983)
Um paralelo mais amplo entre o nmero de medicamentos, se-
gundo as fontes (animal, vegetal, etc), inscritos em trs edies
da farmacopia americana (USP) e brasileira (FB), mostrou uma
reduo de 994 espcies da primeira edio da FB para apenas 91
na terceira edio. Nos EUA o decrscimo foi de 331, na X edio,
para 103 na sua XIX. (Korolkovas, 1978)

Voltar para o sumrio 21


Tabela 1 Nmero de medicamentos, segundo
suas fontes, inscritos em trs edies da
Farmacopia Americana (USP) e nas trs edies
da Farmacopia Brasileira (FB)

De todas as receitas aviadas em farmcias dos EUA, entre 1965 e


1980, 25 % continham princpios ativos ainda extrados de plantas.
A partir destes dados, a OMS acredita que nos pases em que o povo
ainda recorre medicina tradicional, muitas, seno a maioria, das
plantas usadas como remdio exercem reais efeitos teraputicos em
razo da existncia de princpios ativos. (Farnsworth, 1983)
No Brasil, o Ministrio da Sade, atravs da Central de Medica-
mentos (CEME), elaborou um Programa de Pesquisas em Plantas
Medicinais e patrocinou estudos, em Centros de Pesquisa no pas,
sobre a eficcia de algumas de nossas plantas medicinais. (Mi-
nistrio da Sade, 1982, 1986)
Para a OMS, o jogo de poderes no pode impedir a legitimizao
da medicina tradicional em diferentes sociedades. Grande parte
da atual tecnologia de pesquisa de produtos naturais est sendo
desenvolvida pelas grandes indstrias farmacuticas. Ficaremos,

Voltar para o sumrio 22


pases do terceiro mundo, obrigados a dispender nossas escassas
divisas na reimportao de nossas plantas e extratos vegetais?
(Akerele, 1983 ; Lozoya, 1983)
Qualquer que seja a motivo, no entanto, o certo que a medicina
tradicional permanece como o nico recurso teraputico para
muitos habitantes dos pases em desenvolvimento. As pessoas
que exercem a medicina tradicional e a indgena se baseiam
principalmente em plantas e ervas medicinais para a preparao
de medicamentos.

3 Benefcios do estudo de plantas

A Histria dos medicamentos mostra que um dos benefcios das


pesquisas envolvendo plantas medicinais que, em muitas ocasi-
es, ela se inicia para justificar ou comprovar a indicao popular
e, no decorrer dos ensaios farmacolgicos, revela propriedades
mais importantes. o caso da Catharanthus roseus (pervinca
ou vinca-rosa), cujo estudo de sua atividade hipoglicemiante
permitiu determinar ao leucopenizante e o isolamento de duas
importantes substncias, a vincristina e a vinblastina, utilizadas
no tratamento da leucemia. (Farnsworth, 1983 ; Pereira,
1986) Os estudos das sumarubceas, usadas inicialmente contra
disenterias, terminaram por revelar compostos promissores para
a cura da malria, a artemisina. (Pereira, 1986)
O estudo das plantas de certo permitir ampliar, com novos e
importantes agentes teraputicos, os recursos para o tratamento
de patologias de alta prevalncia, como o diabetes mellitus, a
hipertenso arterial sistmica e at mesmo a malria em algu-
mas regies do planeta. So exemplos, as biguanidas, obtidas
da Galega officinalis; a forskolina, da Coleus forskohlii, como
anti-hipertensivo e a dicrona, isolada da Dichroa febrifuga, como
antimalrico. (Pereira, 1986)
Isto no quer dizer que a indstria de sntese deva ser desprezada,
uma vez que ela prpria utiliza plantas como fonte de matria-
prima. Mesmo as civilizaes com tradio de emprego de plantas,
como a chinesa, continuar a se valer de produtos de sntese ou
semi-sintticos, numa perfeita combinao contra as doenas.
(Bannerman, 1977 ; Zirvi, 1978)
Segundo Peigen (1981), caratersticas como a eficcia na ao

Voltar para o sumrio 23


teraputica, a baixa toxicidade e efeitos colaterais tornaram as
plantas medicinais e suas preparaes amplamente aceitas em toda
a China. Assim, as plantas no apenas exercem um papel impor-
tante nos servios de sade pblica, como tambm oferecem uma
base segura para a busca de novas drogas por meio da moderna
pesquisa cientfica.
Num pas onde a flora medicinal to rica como o nosso, a pro-
duo de medicamentos a baixo custo constituiria tambm grande
vantagem econmica.
Souza (1986) reporta que dois caminhos vm sendo seguidos na
busca de bases cientficas para o emprego de ervas medicinais.
De um lado, o ensaio clnico valendo-se da colaborao daqueles
que j se utilizam de plantas medicinais, ou que nelas confiam
pela cultura popular, e, de outro lado, os ensaios farmacolgicos
pr-clnicos com animais. Segundo ele, independente de qual seja
o caminho, o parmetro comumente utilizado pelos pesquisadores
na avaliao da eficcia da planta no diabetes mellitus tem sido,
quase que invariavelmente, a sua atividade hipoglicemiante.
Esta mentalidade incompatvel com os progressos sobre a fisio-
patologia da doena e os novos recursos sintticos disponveis para
o tratamento do diabetes mellitus e suas complicaes. Alguns
produtos vegetais podem apresentar efeitos benficos provocando
um retardo na absoro intestinal de glicose pela formao de um
gel intraluminal. A goma arbica e a glucomannan, carbohidratos
no absorvveis, agem por este mecanismo e reduzem as flutuaes
ps-prandiais da glicemia. (Souza, 1986 ; Wolever, 1978)
Assim sendo, dentre as novas estratgias de pesquisa deve-se
acrescentar a busca de compostos naturais inibidores da aldose-
-redutase, imunossupressores etc.
As plantas so, comprovadamente, fonte de xantinas e flavoni-
des. Estes ltimos monstraram-se, in vitro, potentes inibidores
da aldose redutase no cristalino do rato e do boi. (Souza, 1986)
Shin et al. (1993) obtiveram extratos de 59 plantas amplamente
prescritas na Medicina Chinesa e os utilizaram num screening
preliminar de seus efeitos sobre a aldose redutase do cristalino
bovino, constatando um potente efeito inibidor em cerca de 15
plantas e graus variveis em outras 22.
Existem princpios ativos imunossupressores derivados de plantas,
como a ciclosporina A, extrada da Tolypocadium inflatum, que

Voltar para o sumrio 24


vem sendo pesquisada quanto possibilidade de bloquear a des-
truio auto-imune da clula beta ou inibir a rejeio de transplante
de ilhotas. (Souza, 1986)
Naturalmente, o custo das pesquisas deste porte podem limitar
imensamente a sua realizao, mas alguns destes efeitos de plan-
tas medicinais podem ser futuramente explorados pela indstria
farmacutica.

Voltar para o sumrio 25


A histria das plantas
medicinais est interligada
com a prpria histria da
botnica e da medicina.
Bragana, F.C.R.

Voltar para o sumrio 27


2 CONSIDERAES
SOBRE O HISTRICO
DOS MEDICAMENTOS
E PLANTAS MEDICINAIS
Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana

1 Plantas como fonte de medicamentos

O emprego dos vegetais perde-se no tempo, na histria do ser


humano. Na busca de alvio para suas dores e enfermidades, o
homem foi impelido, atravs dos sculos, a analisar os fenmenos
da natureza e a buscar solues que o ajudassem a minorar seus
sofrimentos. Suas experincias deram lugar a mtodos empricos
que se cristalizaram, com o passar do tempo, em diferentes siste-
mas de prtica mdica (Ministrio da Sade, 1988).
O consumo de plantas medicinais teria sido a primeira forma de
uso de medicamento de que se tem notcia. Muitas descobertas
foram feitas pela necessidade de obter novas fontes de alimentos,
mas provavelmente um nmero expressivo deveu-se curiosidade
humana. Os documentos arqueolgicos, hoje, disposio, s re-
gistram fatos a partir do ano 3.000 antes de Cristo, e possibilitam
afirmar que muitos povos, h milnios, tinham conhecimento do
poder de grande quantidade de plantas, seja pelas suas qualidades
curativas, seja por permitirem sensaes anormais. Diversas es-
pcies foram reconhecidas como venenosas e algumas passaram
a ser utilizadas como auxiliares na caa. (IFCRJ, 1985)
A histria da fitoterapia, a exemplo da histria da cincia, no ,
de forma alguma, um processo gradual de acumulao de dados
e formulao de teorias. Ao contrrio, mostra claramente uma
natureza cclica, com estgios e caractersticas dinmicas e espe-
cficas. Este processo legtimo e as mudanas envolvidas podem
ser compreendidas e, at mesmo, previstas. (Grof, 1987)
O deus egpcio da medicina, Imhotep, teria vivido em torno de
3.000 a.C.. Trabalhou como escriba, mdico, chefe dos leitores
sagrados, sbio, arquiteto, entre outras atividades. Os antigos

Voltar para o sumrio 28


egpcios, que desenvolveram a arte de embalsamar os cadveres,
experimentavam muitas plantas, cujo poder curativo descobriam
ou confirmavam. Estavam relativamente adiantados, tambm, na
arte de curar e usavam, alm das plantas aromticas, muitas outras,
como a papoula, a cila, a babosa, o leo de rcino etc. Nascia,
assim, a fitoterapia. (Balbach, s.d., p. 597)
Admite-se que, na China, a medicina herbria tenha uma histria
de quatro mil anos. Considerado o pai da medicina chinesa, o
imperador Shen Nung teria descoberto venenos e efeitos curativos
mais de 300 espcies de plantas e escrito um tratado sobre seu uso
medicinal, denominado PEN TSAO (livro de ervas) verdadeira
farmacopia que englobava todo o saber relacionado com o uso de
plantas como medicamentos (Occhioni et al., 1979, p. 199). E
o fenmeno se repetiu atravs de inmeros trabalhos realizados por
babilnios, assrios, hebreus, bem como por antigas civilizaes
gregas e egpcias.
Na medicina, os babilnios eram to adiantados quanto os egpcios.
No cdigo de Hamurabi, encontra-se uma importante regulamen-
tao sobre o exerccio profissional do mdico e a prescrio de
remdios. A lei previa rigorosa punio para quem exercesse
impropriamente a medicina. (Balbach, s.d., p. 598)
O fato de o rei Salomo (970 a 931 a.C.), que excedeu a todos os
reis da Terra tanto em riquezas como em sabedoria (I REIS 10,
p. 23), arrecadar tributos do transporte de plantas e condimentos
citado na Bblia. Entre as plantas comercializadas estavam a
alface (Lactuca sativa, cuja ao tranqilizante e importncia
nutricional so bem conhecidas na atualidade), a papoula (Papa-
ver somniferum, herbcea, da qual se obtm o pio, empregado
como analgsico) e a mandrgora (gnero de solanceas que
pode conter atropina, na poca utilizada em partos e intervenes
cirrgicas como relaxante e hipntico).
Os assrios incluam em seu receiturio nada menos do que 250
plantas teraputicas, entre as quais o aafro, a assa-ftida, o
cardamono, a papoula e o tremoo. As tabuinhas sumerianas de
argila registram o uso de ervas curativas. Alexandre costumava
agregar espcies de plantas orientais aos seus despojos de guerra.
(Ministrio da Sade, 1988)
Na Grcia antiga, Hipcrates (460-361 a.C.), considerado o pai da
Medicina, empregava dezenas de espcies fitoterpicas. Hipcrates

Voltar para o sumrio 29


era criticado pela sua excessiva confiana nas foras curativas
da natureza: dizia que o mdico deveria apenas colaborar neste
processo natural. Teofrasto (372-285 a.C.) catalogou cerca de 500
plantas empregadas na teraputica. Plnio, o Velho, que viveu no
sculo I da nossa era, e cuja enciclopdia constava de 37 volumes,
catalogou igualmente os vegetais teis Medicina. Provavelmente,
foi com base na teoria de Plnio segundo a qual haveria para
cada enfermidade uma planta especfica que se desenvolveu a
doutrina dos signos. (Balbach, s.d., p. 598-599) Com a invaso
romana, o conhecimento acumulado pelos gregos foi pulverizado
por todo imprio e a medicina alcanou um novo patamar. Um
marco desse avano ocorreu em 91 a.C., quando Asclepades
apresentou a noo de molculas e tomos, atribuindo o conceito
de sade ao seu constante equilbrio.
O mdico Pedanios Dioscorides, que serviu no exrcito de Nero,
destacou-se por ter escrito Matria Mdica, uma compilao de
dados sobre substncias curativas provenientes de centenas de
espcies (Bannerman, 1982 ; IFCRJ, 1985; Secco, 1990).
Uma outra preciosa contribuio foi trazida por Pelcius, mdico
de Nero, que escreveu seus estudos sobre plantas medicinais, in-
cluindo mais de 600 espcies diferentes e que constituiu referncia,
inalterada, por quinze sculos. (Pires, 1984, p. 62)
No incio da era crist, destacou-se, tambm, na ndia, o texto
Vrikshayurveda, de Parasara. Autor de muitos livros, inclusive
sobre plantas medicinais, Arquiagenes (natural de Apamea, sia
Menor) viveu entre 53 e 117 antes de Cristo, e praticou a medicina
em Roma, durante o reinado de Trajano. O tratamento das doenas
crnicas, escrito por Arateus da Capadcia (120-200), outro nome
importante da medicina romana, acreditava no poder curativo dos
alimentos e inclua o uso de ervas e plantas medicinais.
No segundo sculo depois de Cristo, a histria da Farmacologia
toma notvel relevo com Cludio Galeno (135-201). Nascido em
Prgamo, cidade grega prxima ao mar Egeu, mas residente em
Roma, durante suas numerosas viagens pela sia Menor, Galeno
colecionou e descreveu muitos medicamentos e frmulas, cujos
mtodos de preparao deram origem farmcia galnica,
designao bastante expressiva que comprova o desenvolvimento
que imprimiu arte de curar. (Valle, 1988)
Do sc. III, quando comea a invaso brbara, at o ano de 476,
com a queda do Imprio Romano, h uma grande retrao da

Voltar para o sumrio 30


cincia mdica e do saber. Os centros urbanos so atacados e
destrudos. Os cavaleiros fecham-se em seus castelos e o mundo
acadmico perde o seu valor.
Os mdicos enfrentam o descrdito por no conseguirem conter
as epidemias recorrentes (peste, clera , varola, entre outras). A
populao volta a buscar uma sada no campo do sobrenatural. A
astrologia e os curandeiros retornam ao palco social, oferecendo
alternativas ao caos que se instalava.
Os mosteiros foram transformados em depositrios do conheci-
mento acumulado nos manuscritos e papiros da Antigidade. Os
monges eram os nicos a terem acesso ao conhecimento mdico
e, por isso, eram a referncia em caso de necessidade. Surgem as
Escolas de Salerno e Montpellier (sc. XIII) e, a partir destas, as
universidades, abrindo para o leigo as portas do conhecimento,
at ento reservado aos monges e religiosos.
De vrios setores vieram contribuies para a prtica mdica. A
retomada da esponja soporfera ( base de pio), usada pelos
romanos, deu um novo impulso cirurgia, assim como a tcnica
de cauterizao com fogo e sangria, emprestada da medicina rabe.
A palavra droga surgiu na Antigidade para designar as matrias
vegetais, vindas do Oriente, empregadas como remdios ou con-
dimentos. Sua etimologia controversa. Enquanto dominavam a
Pennsula Ibrica (711-1492), os rabes exerceram e ensinaram a
medicina. As mercadorias aromticas e medicinais eram as mais
procuradas no comrcio nos pases do Mediterrneo e vendidas
a peso de ouro. (Cristini, 1977) Abd-Allah Ibn Al-Baitar, que
viveu no sculo XIII e foi o maior especialista rabe no campo da
botnica aplicada Medicina, viajou por muitos pases em busca
dos dados de que necessitava para seu trabalho. Produziu uma obra
muito valiosa, descrevendo mais de 800 plantas. (Balbach, s.d.)
Por outro lado, o vocbulo natureza teria, ento, surgido no sculo
XIV (adjetivando natura, do sculo XIII, que significa natu-
reza) com o sentido de ser natural. interessante notar que o
termo natureza, modernamente, inclui ambigidades. Designa o
que externo ao homem meio no qual ele se insere e, tambm,
algo que lhe interno, definindo uma dimenso do ser humano.
(Luz, 1988, p. 19-20)
Os historiadores mostram que a profisso de farmacutico vinha
se estabelecendo desde a Idade Mdia. Em 1240, Frederico II pro-

Voltar para o sumrio 31


mulga o que foi a Magna Carta para aqueles profissionais. Essa lei
considerada a primeira referncia legal europia de um padro
farmacutico e inclua: 1) separao das atividades farmacuticas
da profisso mdica; 2) superviso oficial da prtica farmacutica;
3) obrigao, sob juramento, de preparar drogas dignas de con-
fiana, de acordo com a arte, em quantidades uniformes. Desde a
reurbanizao da Europa e o reaquecimento do comrcio, ocorri-
dos a partir do sculo XI, os dispensrios clericais e as farmcias
privadas coexistiam no abastecimento farmacutico. A verdadeira
diviso social de funes ocorria entre as fontes do saber popu-
lar curandeiro de aldeia e os ramos comerciais crescentes que se
dividiam em herboristas e boticrios. (Carneiro, 1994, p. 50)
Assim, na Idade Mdia, desenvolve-se tanto uma prtica do uso
popular como um saber erudito (alqumico) sobre as plantas. Um
mdico suo, Aureolo Felipe Teofrasto Bombastus de Hohenheim,
conhecido como Paracelso (1493-1541), foi o pai de uma revoluo
no conhecimento mdico e qumico. Recusou a teoria humoral
galnica, defendendo que as doenas no eram desequilbrios
de humores, mas sementes externas que, ao entrarem no corpo,
produziam focos locais de enfermidade, que no deveriam ser
combatidos com sangrias e sim com uma iatroqumica vegetal
e mineral. A destilao das substncias serviria para definir a
sua essncia a quintessncia que enfrentaria a doena por
uma relao de sintonia, onde o semelhante curaria o semelhante
(Similia similibus curantur, mais tarde, um dos fundamentos da
homeopatia). Desenvolveu, tambm, a teoria das assinaturas:
todas as plantas estariam na Terra para beneficiar o homem, e o
Criador lhes teria colocado um sinal, indicando como deve-
riam ser usadas. Haveria uma analogia entre o aspecto fsico da
planta e seu poder curativo. Uma planta em forma de corao,
por exemplo, teria efeitos sobre doenas cardacas, uma de cor
vermelha seria boa para o sangue, as razes que lembrassem os
rgos genitais poderiam ser indicadas para a esterilidade etc. Com
o estudo mais profundo dos vegetais, essa teoria naturalmente foi
superada. No entanto, Paracelso tornou-se um mito na cincia,
uma figura multidisciplinar inovadora que ergueu os alicerces para
a revoluo cientfica dos sculos seguintes e lanou as bases da
medicina natural. Dizia que o trabalho mdico deveria ser o de
estimular a resistncia do organismo, usando-se remdios naturais
e procurando atingir o mximo de capacidade de cura do prprio
doente. Ressaltava a importncia de se seguir todo um ritual na

Voltar para o sumrio 32


preparao de ervas a serem utilizadas na teraputica, pois cada
processo acrescentaria um tipo de substncia com capacidade
de absorver (ou no) impurezas e considerava fundamental que
o doente mantivesse o pensamento positivo para que a cura se
processasse completamente. (Schler, s.d.)
A cincia ganhou enorme impulso com outros nomes clebres, tais
como Rabelais, Garcia da Orta, Andrea Mattioli, Laguna, Linneu,
Antonio de Gussien e tantos outros. Samuel Hahnemann, pioneiro
na homeopatia, retirava das plantas e da natureza o mximo valor
teraputico, em outra dimenso, atravs da dose mnima (dinami-
zao infinitesimal).
A histria das plantas medicinais est interligada com a prpria
histria da botnica e da medicina. At o sculo XVI, os tratados de
Botnica, ento denominados herbrios, consideravam as plantas
por suas virtudes medicinais. A ascenso do prestgio da fitoterapia
pode ser traduzida tanto pela difuso da publicao de herbrios
como pela criao da primeira ctedra de botnica na Escola de
Medicina de Pdua, em 1533. Antes disso, as plantas eram tidas
como meros ingredientes utilizados na fabricao de remdios
denominados simplices, com os quais se produziam os compostos.
S em 1542, foi elaborada, na Alemanha, a primeira farmacopia,
uma lista de 300 espcies de plantas medicinais provenientes de
todas as partes do mundo. No final do sculo XVI, j haviam sido
organizados jardins botnicos em vrias u niversidades.
No Renascimento (sc. XVI), h a expresso de uma poca de
ruptura de viso e organizao de mundo. , ao mesmo tempo,
um perodo de profundas modificaes de idias e costumes, com-
pondo uma srie de momentos inaugurais importantes na criao
filosfica, cientfica, artstica e tecnolgica, que se irradiam para
todo o mundo conhecido.
O momento de abertura ocorrido na Renascena processado em
dois nveis: na cultura popular e no saber erudito. Em ambos, a
experincia com os vegetais (como saber herbrio, alqumico e
teraputico) um eixo central. Seu auge viria a ocorrer no sculo
XVI, quando a expanso cosmogrfica incluiu uma sede univer-
salizante de classificao do mundo (taxionomia), especialmente
das novas terras descobertas que, pela primeira vez, integravam-se
num conhecimento de todo o mundo, enfim, circunavegado. A
imprensa possibilitou a difuso ampliada de informaes, atravs
dos livros sobre botnica, ento compreendida como um ramo da

Voltar para o sumrio 33


medicina. (Carneiro, 1994)
Mesmo sem ter limites cronolgicos muito precisos, esse renas-
cimento farmacolgico pode ser situado desde o final do sculo
XV, tendo atingido uma culminncia na primeira metade do sculo
XVI. Um movimento duplo, autnomo mas relacionado, provoca
um ressurgir de procedimentos teraputicos eruditos e populares.
De um lado, a retomada da botnica, da classificao de plantas,
como parte de um processo taxionmico generalizado que refunda
as cincias naturais. De outro, a descoberta de plantas novas na
Amrica e no Oriente, o salto no trfico comercial de especiarias,
a retomada do pio no continente europeu, a disseminao de
herboristas (ervanrios) e preparadores de filtros (elixires). Contra
o saber popular, a reao da Igreja seria violenta, perseguindo
esses naturalistas renascentes em diversos lugares da Amrica e
da prpria Europa. (Carneiro, 1994)
A botnica moderna teve incio com o sueco Karl von Linn (1707-
1778). Goethe, que foi tambm botnico de renome, cultivava em
seu jardim a Ginkgo biloba, uma rvore originria do Oriente, que
produzia efeitos teraputicos considerados espetaculares sobre o
sistema vascular, em especial, a microcirculao. Em 1815, ele
se refere beleza dessa rvore ornamental, utilizada pela medici-
na hindu como uma espcie de elixir da longa vida, num poema
dedicado sua amiga Marianne von Willemer. (Ferrari, 1987)
Na dcada de 70, do sculo passado, as investigaes de Louis
Pasteur (1822-1895) e de outros cientistas solucionavam apenas
parcialmente o problema da relao entre micrbios e doenas.
Mas a prova concludente ainda no existia. Esperava-se a inven-
o de tcnicas e mtodos capazes de permitir o controle rigoroso
dos experimentos, em particular o isolamento e o manuseio de
microorganismos. Um professor de Botnica da Universidade de
Breslau, Ferdinand Cohn (1828-1898), reconheceu, inicialmente,
a natureza vegetal das bactrias e estabeleceu, com firmeza, sua
identidade com as plantas. Suas investigaes sistemticas, com
vrias descobertas importantes, foram responsveis por trazer luz e
alguma ordem ao conhecimento sobre as bactrias, considerando,
por exemplo, a necessidade de classific-las segundo gnero e es-
pcie ( semelhana dos procedimentos botnicos). Os estudos de
Cohn j seriam decisivos para o estabelecimento da Bacteriologia
como cincia. Juntando-se a isto, no final de abril de 1876, ele
recebe em seu laboratrio um desconhecido mdico que clinicava

Voltar para o sumrio 34


no interior do pas, desejando apresentar seus achados sobre a his-
tria de vida do Bacillus causador do antraz. Sob a gide de Cohn,
foi publicado o artigo de Robert Koch (1843-1910), o mdico do
interior que esclareceria muitos outros mistrios. Pela primeira vez
era reconhecida, sem contestao, a origem microbiana de uma
doena e elucidada sua histria natural. (Rosen, 1994, p. 243)
As concepes atuais do medicamento tm origem no uso de
substncias qumicas no tratamento de determinadas enfermidades.
Neste sentido, o marco inicial da quimioterapia est ligado s des-
cobertas de Pasteur e Koch. A identificao de microorganismos
responsveis por uma srie de doenas exigiu que a pesquisa te-
raputica se concentrasse na descoberta de instrumentos capazes
de combater esses agentes etiolgicos. (Almeida, 1988)

2 a fitoterapia no brasil
do sculo xvi ao xviii

As primeiras notificaes fitolgicas brasileiras so atribudas ao


padre Jos de Anchieta e a outros jesutas. Alguns desses manus-
critos narravam pescarias miraculosas (Pires, 1984, p. 63)
realizadas pelos aborgines, que narcotizavam os peixes com o
uso de cips que, hoje, sabe-se pertencerem aos gneros Serjania,
Derris, Thephrosia entre outros.
Entre os indgenas que habitavam o solo brasileiro, havia uma
concepo mstica da origem de todas as doenas sem causa ex-
terna identificvel (ferimentos, fraturas, envenenamentos etc.).
Acreditando em fatores sobrenaturais, os pajs associavam o uso
de plantas a rituais de magia e seus tratamentos eram, assim, trans-
mitidos oralmente de uma gerao a outra. Contudo, os nativos
no conheciam os meios para enfrentar as doenas trazidas pelos
portugueses, responsveis por inmeras mortes e pela dizimao
de muitas tribos. Do sculo XVI ao XVIII, atuavam no Brasil os
jesutas da Ordem de Santo Incio de Loyola, que aprenderam o
uso de plantas medicinais com os pajs e foram gradativamente
substituindo estes ltimos no tratamento de doenas que acome-
tiam os indgenas catequizados (Schroeder, 1988).
O nmero de profissionais oficialmente habilitados para o exerccio
da medicina fisicos era muito reduzido. Por isso, os jesutas
assumiram a maior parte dos atendimentos, inclusive aqueles

Voltar para o sumrio 35


dados aos colonizadores. Nos prdios da Companhia de Jesus
havia enfermarias e boticas (do grego apothke, depsito), de
onde se despachavam remdios. Iniciava-se, assim, a assistncia
hospitalar no Brasil. Para a maior parte da populao, e durante
muitas dcadas, os cuidados oferecidos pelos jesutas eram os
nicos disponveis.
Um portugus que viveu na ndia o nome que melhor sintetiza
o novo saber herbrio. Com sua obra, editada em Goa em 1563,
Colquios dos Simples, das Drogas e Cousas Medicinais da ndia,
Garcia da Orta produziu a principal contribuio cientfica de Por-
tugal para a Renascena europia. A Contra-Reforma e o Conclio
de Trento no agem, como fizera antes o Conclio de Rheims, que
proibira ao clero o exerccio da Medicina, mas oficializaram uma
farmacopia jesuta e reestabeleceram o controle clerical sobre
esse campo arriscado, pois nele exercia-se um experimentalismo
intrnseco diante de cada novo doente, sempre singular. (Car-
neiro, 1994)
Foi um momento de excepcional relaxamento que permitiu a
Garcia da Orta publicar a sua obra. O incio do perodo colonial
moderno constituiu-se num tempo de impacto intertnico, quando
a Europa no havia ainda estabelecido uma posio definida sobre
a Amrica e o Oriente. A Igreja demorar algum tempo para poder
legislar e atuar em relao a questes como a existncia ou no da
alma dos ndios, a legitimidade de suas ervas de cura e o controle
da relao com o saber indgena americano ou oriental hindu,
chins e malaio. Garcia da Orta foi um dos dois nicos leigos
a terem trabalhos publicados em portugus na ndia, numa casa
impressora que logo seria controlada ferreamente pelos jesutas.
Cabe lembrar o cuidado da corte portuguesa em impedir o desen-
volvimento poltico, econmico e cultural de suas colnias, de tal
forma que, no Brasil, por exemplo, a primeira casa impressora s
veio a funcionar, de fato, no sculo XIX, com a transferncia da
corte para o Rio de Janeiro. (CARNEIRO, 1994, p. 61-62)
A medicina praticada no continente europeu associava astrologia
e alquimia a antigos conhecimentos greco-romanos. Os mdicos
seguiam as idias de Hipcrates e Galeno, expressas no conceito
de que as doenas decorriam das desarmonias e da corrupo dos
humores e, por conseqncia, todo esforo da medicina curativa
visava a refazer esse desequilbrio e eliminar essa decomposio.
Da as sangrias e os purgantes serem considerados os dois grandes

Voltar para o sumrio 36


remdios a se utilizarem, indistintamente, em todas as doenas.
Os procedimentos eram to temveis quanto as enfermidades e,
em geral, a sangria era associada a medicamentos extrados de
plantas e minerais (vomitivos, purgativos, sudorficos, diurticos
etc.). Os receiturios continham esta ordenao inaltervel, que
servia para todos os casos: Depois de sangrar e purgar, como de
direito, aplique... (Ribeiro, 1971, p. 141). Uma adolescente
considerada histrica, fizeram-na sangrar 200 vezes em um
ano e meio. Calvino (1509-1564) far-se-ia purgar 161 vezes, em
1557. Purgavam-se e sangravam-se tambm as pessoas saud-
veis, preventivamente, para ajudar a natureza: duas vezes ao
ms recorria-se ao barbeiro sangrador ou ao boticrio purgador.
(CARNEIRO, 1994)
A teraputica, no Brasil Colonial, no fugiu desta orientao e
andava longe da eficcia. No raramente foi prejudicial devido,
principalmente, aos mesmos fundamentos aplicados na Europa.
Mdicos, cirurgies, jesutas, mezinheiros (curandeiros) alm dos
barbeiros sangradores e boticrios sangravam e purgavam inten-
samente. No seu famoso Tratado nico da Constituio Pestilencial
de Pernambuco, Joo Ferreira da Rosa deteve-se longamente sobre
os empregos e as vantagens das sangrias, assim como na crtica
aos que, por ignorncia, desprestigiavam-nas. Somente no fim
do sculo XVII se tem notcia de advertncias categorizadas contra
o uso excessivo dessa teraputica. Em Salvador, Nuno Marques
Pereira narrou que os profissionais, quando chamados para atender
os doentes, logo depois de tomar o pulso nos dois braos, sem
outras indagaes, prescreviam sangrias. Insistiam com a mesma
conduta nas visitas subseqentes e, se o paciente no apresentasse
melhora, despediam-se, r ecordando:
Tengo sangrado, e purgado,
Si no quere quedar bueno,
Hirs para el sacristan,
Que asi lo manda Galeno.
(PEREIRA apud RIBEIRO, 1971, p. 143)
Ao virem para o Brasil, os poucos licenciados ou fsicos
(mdicos geralmente de baixa condio social, que estudavam em
Coimbra ou Salamanca) no contavam sequer com as drogas usa-
das na Pennsula Ibrica, tendo que improvisar medicamentos da
flora nativa. Porm, muitos indivduos praticavam ilegalmente a
medicina: naturalistas viajantes, fazendeiros etc. Quaisquer leigos

Voltar para o sumrio 37


que julgassem possuir noes rudimentares da arte mdica eram
solicitados a tratar os doentes examinavam, diagnosticavam,
medicavam e at operavam. (Schroeder, 1988, p. 10)
O ensino da Medicina, at o sculo XVIII, era ministrado princi-
palmente em Coimbra, Montpellier e Edimburgo. Os doutores
que chegavam ao Brasil haviam defendido recentemente suas
concluses magnas (ou teses) naquelas escolas. Impunham-
-se na sociedade colonial entre as personalidades mais cultas e
respeitadas e eram de grande influncia na organizao social e
poltica, constituindo um poder mdico durante o sculo passado.
(Costa, 1983)
Os primeiros trabalhos de Botnica Mdica foram desenvolvidos
por Guilherme Piso e Georg Maregraf, quando aqui chegaram as
expedies cientficas de 1637, promovidas pelo governo holands
de Maurcio de Nassau. (Pires, 1984)
Desde a renascena farmacolgica emergia uma atitude que per-
maneceu em autores do sculo XVII, como Piso: a abertura s
novas drogas indgenas, um experimentalismo relativo diante de
um mundo novo, onde, embora se devesse manter a referncia aos
clssicos oficiais, devia-se tambm conhecer as artes da prpria
terra. O inovador era, precisamente, a coragem de recuperar o
valor da medicina popular, que na Europa era abominada como
arte satnica. Acontece, portanto, desde a descoberta dos novos
mundos, uma fuso do saber botnico-mdico, que ser composto
tanto da tradio clssica e rabe como das novas plantas e sabe-
res. (Carneiro, 1994, p. 66)
Na Colnia, havia apenas a instruo e formao, em algumas
santas casas de misericrdia e hospitais militares, de cirurgies-
-barbeiros que passaram a realizar no apenas a cirurgia (pre-
dominantemente mutiladora), mas tambm a exercer a medicina
da poca (amputavam, sangravam, aplicavam ventosas e san-
guessugas).

3 a arte de curar a partir do sculo XIX

Em 1808, com a vinda do prncipe regente, so inauguradas duas


escolas de cirurgia, uma no Rio de Janeiro e outra na Bahia, mais
tarde transformadas em academias mdico-cirrgicas, em 1813
e 1815, respectivamente. O ttulo de cirurgio-aprovado era

Voltar para o sumrio 38


reservado quele que conclusse, aps 5 anos, os estudos de anato-
mia, qumica, fisiologia, higiene, etiologia, patologia, teraputica,
operaes, obstetrcia e clnica mdica. As academias passaram
condio de faculdades de medicina, em 1832. Agora com 6 anos,
o curso conferia o ttulo de doutor em medicina. Seu currculo era
composto de matrias consideradas bsicas (botnica, anatomia,
fisiologia, fsica e qumica), auxiliares (a patologia, por exemplo)
e as cadeiras de clnica e de cirurgia.
No parecer de Clark (1939, p. 9), encontra-se a meno de que
o sculo XIX, em matria de teraputica, foi o sculo da resig-
nao. O mdico, segundo ele, no passava de um ouvreur de
cadavres. As idias de Morgagni (1682-1771), sbio que localizou
as doenas nos rgos slidos do corpo humano, ainda guiavam
as aes mdicas. A teoria e a prtica da Medicina, durante
2.000 anos, caracterizavam-se, respectivamente, pelo domnio
da patologia humoral e pela administrao abusiva de drogas de
ao desconhecida, tiradas de plantas ou de rgos animais, em
frmulas extremamente complexas, para combater sintomas de
significao igualmente ignorada. Durante todo esse tempo, as
doenas representavam conflitos de humores estragados, con-
cluam as conferncias mdicas. Foi, ento, que surgiu o conceito
anatmico de Morgagni, que deu grande impulso anatomia pa-
tolgica no sculo XIX. As autpsias revelaram leses orgnicas,
prestando grande servio ao gnero humano. Da o ceticismo dos
grandes clnicos do sculo passado em relao aos medicamentos.
S era bom mdico o que no acreditasse no valor das drogas.
(CLARK, 1939, p. 10)
Um dos mais importantes precursores da medicina popular no
nosso pas, o naturalista Alexandre Rodrigues Ferreira, nascido na
Bahia, em 1756, uma legtima exceo s regras daquele perodo.
Tendo estudado Histria Natural em Coimbra, deixou cerca de 100
obras inditas sobre botnica, zoologia e etnologia da Amaznia
brasileira, dentre as quais apenas a Viagem filosfica chegou a
ser publicada, pelo Conselho Federal de Cultura, em 1971. (Go-
eldi, 1982) A citao desse pesquisador objetiva destacar o
desinteresse histrico das autoridades brasileiras, tambm no que
se refere a este tema. Muitos manuscritos de Rodrigues Ferreira,
que se encontravam em Portugal, foram cedidos no final do sculo
XIX ao governo brasileiro para que os publicasse e devolvesse.
Infelizmente, tais obras encontram-se merc das traas na Bi-
blioteca Nacional do Rio de Janeiro e dentre elas esto includas

Voltar para o sumrio 39


mais de duzentas magnficas pranchas de espcies de plantas da
Amaznia, adverte Pires (1984, p. 64)
Contudo, a medicina que hoje se conhece como cientfica nasceu
no sculo passado. Seu desenvolvimento tem sofrido profundas
modificaes, especialmente em relao a seus objetivos e sua pr-
tica. A doena, at o sculo XVIII, era considerada uma luta entre
a natureza sadia do indivduo e o mal que o atingia. A interveno
teraputica era restrita, semelhana da medicina hipocrtica,
em que o exerccio profissional tinha como principais funes o
diagnstico e o prognstico.
As enfermidades eram classificadas segundo modelos botnicos,
que no levavam em considerao as relaes de causa-e-efeito,
a cronologia dos eventos, nem mesmo seu trajeto no corpo do
doente. Ao mdico cabia identificar a espcie nosolgica pelos
detalhes de sua aparncia, separando os sintomas prprios da
doena daqueles identificados pelas caractersticas individuais do
paciente. (Schroeder, 1988, p. 25)
Enquanto se consolidava esta medicina classificatria ou me-
dicina das espcies, no Brasil exigia-se a ateno do mdico para
o controle das epidemias. O registro clnico dos diversos casos se
destacava como uma importante fonte de saber.
No sculo XIX, a viso do mdico se afasta do modelo botnico.
A doena passa a ser uma combinao de elementos mais simples
(os sintomas), num raciocnio similiar ao da qumica. necess-
rio aprender a reconhecer os sintomas mais importantes de cada
doena. Constitui-se uma verdadeira gramtica de sintomas.
Mantm-se, porm, os procedimentos da medicina das espcies
de classificar traos idnticos, mas o olhar se organiza de outro
modo, permitindo delinear as possibilidades e os riscos. H uma
nova identificao entre a essncia da doena e o conjunto de sin-
tomas atravs dos quais ela se manifesta. Entre o ato perceptivo e
o elemento da linguagem, as doenas formam um cdigo de saber
(modelo lingstico). O ser vivo tem uma capacidade normativa, de
adaptao, de instituir normas diferentes em condies diferentes.
A mudana do estado normal para o patolgico percebida
pelo indivduo, quando se sente com menor potencial adaptativo.
Esta medicina clnica (do grego klne, leito), apreendida a partir
da observao beira do leito do paciente e pela repetio dos
fenmenos nas epidemias, consubstanciada numa gramtica de
sintomas e nas estatsticas de casos, ir associar-se anatomia

Voltar para o sumrio 40


e fisiologia, constituindo o saber anatomofisiopatolgico, base
da medicina contempornea. Outros saberes e outras prticas
teraputicas continuam existindo, como a medicina homeoptica
iniciada por Samuel Hahnemann. Porm, mesmo quando mais
eficazes, no conseguem abalar a hegemonia do referido saber
anatomofisiopatolgico. (Schroeder, 1988)
Desde o incio do nosso sculo, debelar as epidemias urbanas era
uma questo de economia nacional, pois os navios se recusavam
a atracar em portos (como o de Santos e do Rio de Janeiro), onde
eram freqentes as epidemias de peste, varola e febre amarela.
Neste cenrio, destacam-se nomes como o de Osvaldo Cruz, im-
plantando o combate de campo e a vacinao obrigatria; Adolfo
Lutz, Emlio Ribas, Vital Brasil (um dos principais responsveis
pelo desenvolvimento da farmacologia nacional); Rocha Lima (es-
pecialista em medicina tropical); Carlos Chagas e outros gigantes
da medicina brasileira, que comeava a despontar.
Ezequiel Correia dos Santos (1801-1864) com a pereirina, The-
odoro Peckolt (1822-1912) com a anlise de centenas de plantas
brasileiras, e Pedro Batista de Andrade (1848-1937), aconselhando
o emprego industrial de vrios produtos da flora brasileira, foram
os pioneiros das cincias farmacuticas no Brasil.
A maior parte da Biologia e da Medicina contemporneas tem
uma viso mecanicista da vida, e tenta reduzir o funcionamento
dos organismos vivos a mecanismos celulares e moleculares
bem definidos. Esta concepo mecanicista justificada, em
certa medida, segundo Fritjof Capra (1986, p. 260), pelo fato de
os organismos vivos agirem, em parte, como mquinas. Eles
desenvolveram uma grande variedade de peas e mecanismos
semelhantes a mquinas, provavelmente porque o funcionamento
mecnico teria sido vantajoso.
A cincia biomdica, na esteira de Descartes, concentrou-se nas
propriedades mecnicas da matria viva e negligenciou o estudo de
sua natureza de organismo ou sistmica. A concepo sistmica v
o mundo em termos de relaes e de integrao. Os sistemas so
totalidades integradas, cujas propriedades no podem ser reduzidas
a unidades menores. Em vez de se concentrar nos elementos ou
substncias bsicas, a abordagem sistmica enfatiza princpios
bsicos de organizao. Os exemplos de sistemas so abundantes
na natureza. (CAPRA, 1986) Todo e qualquer organismo, pas-

Voltar para o sumrio 41


sando pela imensa variedade de plantas at o ser humano, uma
totalidade integrada e, portanto, um sistema vivo.
A sade e o fenmeno da cura tm assumido significados dife-
rentes, de acordo com a poca. O conceito de sade, tal como o
conceito de vida, no pode ser definido com preciso. De fato, os
dois esto intimamente relacionados. O que se entende por sade
depende da concepo que se possua do organismo e de sua relao
com o meio ambiente. Como essa concepo muda de uma cultura
para outra e de uma poca para a seguinte, as representaes sobre
sade tambm se modificam.
A OMS sugere uma reflexo ao definir sade como um estado de
completo bem-estar fsico, mental e social, e no apenas a ausncia
de doena ou enfermidade. Ainda que irrealista, por descrever a
sade como se um bem-estar pudesse ser perfeito e esttico, em
vez de um processo de mudana e evoluo, a definio revela a
natureza holstica da sade, que deve ser apreendida quando se
pretende entender o fenmeno da cura. Ao longo dos tempos, a cura
foi praticada por curandeiros populares, guiados pela sabedoria
tradicional, que concebiam a doena como um distrbio da pessoa
como um todo, envolvendo no s seu corpo, como tambm a sua
mente, a imagem que tem de si mesma, sua dependncia do meio
ambiente fsico e social, assim como sua relao com o cosmo e
as divindades. Esses curandeiros, que ainda tratam de um grande
nmero (talvez a maioria) de pacientes no mundo inteiro, adotam
muitas abordagens diferentes, e usam uma ampla variedade de
tcnicas teraputicas. (CAPRA, 1986)
Assim, nesta concisa digresso histrica, revisitando brevemente
alguns pontos de vista, observa-se que o predomnio de um saber
especfico sobre os demais contemporneos no significa neces-
sariamente a sua superioridade, mas a melhor adequao a uma
determinada ordem socioeconmica e poltica. O saber dominante
permanece hegemnico atravs de um processo to eficiente, que
passa a ser considerado como nico saber vlido. Elege-se, na so-
ciedade, um saber mdico que busca a doena no corpo orgnico
ou em suas partes, empregando-se um mtodo objetivo no qual
no h espao para o discurso do doente.

Voltar para o sumrio 42


4 nomenclatura e perspectivas dAs plantas

Utilizando-se de palavras e expresses que os representassem, o


homem vem nomeando os vegetais de seu ambiente, desde os pri-
mrdios da civilizao. Na linguagem corrente, foram acrescidos
outros nomes, principalmente durante os perodos das grandes
viagens dos chamados descobridores de continentes e depois dos
colonizadores, que propiciaram uma troca de conhecimentos entre
povos e raas distintas. (Simes et al., 1989)
Muitas espcies botnicas receberam o mesmo nome popular,
por semelhana com outras espcies. A Arnica montana L.
um exemplo. Planta tradicionalmente denominada de arnica
no continente europeu e utilizada externamente em contuses e
hematomas, foi aqui substituda por Stenachaenium campestre
Backer e Solidago chilensis Meyen, as nossas arnicas-silvestres,
usadas com as mesmas finalidades. Algumas vezes, num mesmo
territrio, descobria-se igual uso emprico para plantas distintas,
como, por exemplo, o capim-limo (Cymbopogon citratus D.C.), a
erva-cidreira (Aloysia triphylla Britt. ou Lippia citriodora H.B.K.)
e a melissa, utilizadas como tranqilizantes, todas conhecidas
popularmente como erva-cidreira.
Diversas outras espcies de distribuio mais ampla possuem
muitos nomes populares, segundo as diferentes regies e culturas.
interessante o exemplo da erva-de-santa-maria (Chenopodium
ambrosioides Linn), muito utilizada no nosso meio por suas
propriedades anti-helmnticas (vermfugas), assim como inseti-
cida, em seu uso domstico. Seus nomes vulgares so bastante
variados: pacote e quenopdio (Amazonas e Esprito Santo);
mentrasto, mentrei, mentrusto, mentruz (Paraba); mastruo ou
mastruz (Gois, Rio de Janeiro, Esprito Santo, Rio Grande do
Norte); ambrsia-do-mxico, apazote, ch-do-mxico, cravinho-
-do-mato, erva-embrsia, erva-formigueira etc. em outras reas
geogrficas. (Camargo, 1985) Estes fatos, freqentemente,
geram dificuldades e levam a confuses que podem ser srias,
dependendo da toxicidade da planta usada.
A necessidade de uniformizao na nomenclatura das plantas
mobilizou botnicos, principalmente a partir do sculo XVIII.
Desenvolveu-se, ento, um sistema de identificao de espcies
vegetais que solucionou, em grande parte, os problemas refe-
rentes sua identidade. Este sistema baseia-se em um binmio

Voltar para o sumrio 43


latino, cuja composio nica, segundo regras internacionais,
sendo formado por dois nomes correspondentes ao gnero e
espcie, nesta ordem. Acrescenta-se, abreviado ou no, o nome
do botnico que identificou o vegetal. Para exemplificar, cita-se o
louro (Laurus nobilis Linn), que teve sua origem nas regies do
Mediterrneo: Laurus corresponde ao gnero, Laurus nobilis ao
nome cientfico e Linn, ao botnico que, aps rigorosa pesquisa,
denominou esta espcie.
Um gnero de plantas rene espcies com caractersticas seme-
lhantes, mas cada espcie nica. Os gneros, por sua vez, so
agrupados em famlias botnicas, tambm segundo aspectos afins.
No exemplo citado, a famlia Lauraceae.
Nos casos em que uma planta foi nomeada e descrita mais de uma
vez, as normas internacionais estabeleceram a prioridade para o
nome mais antigo, no desprezando os demais. Por isto, algumas
espcies possuem mais de um sinnimo cientfico na literatura.
Este sistema de identificao foi decisivo para um melhor co-
nhecimento do reino vegetal, mas naturalmente no perfeito.
Persistem, ainda hoje, problemas de identificao, por exemplo,
quando da utilizao de plantas medicinais comercializadas sob
a forma de p. (Simes et al., 1989)
O estudo de plantas medicinais no Brasil baseava-se principalmen-
te em informaes populares. Aps o reconhecimento do princpio
ativo, os pesquisadores passaram a se dedicar ao estudo de outras
plantas pertencentes mesma famlia, buscando outros anlogos
biologicamente mais ativos. Hoje, pesquisas quimiossistemticas
e fitogeogrficas, j consolidadas no Brasil, contribuem para uma
seleo mais aprimorada dos vegetais, dentro de suas famlias.
(Bergamasco et al., 1990)
A preferncia por produtos biolgicos naturais, em vez de sin-
tticos, atualmente em voga no pas, tem sido uma das razes
fundamentais da renovao do interesse pela medicina popular.
O estudo de plantas medicinais certamente no significa um
retorno ao passado, mas um importante avano em direo ao
futuro, atravs de programas de aproveitamento dessa rica fonte
de medicamentos representada pela flora brasileira. A evoluo
cientfica no permite retrocessos. No presente, a moderna e
sofisticada farmacologia ainda depende muito dos vegetais para
obteno de recursos que s a natureza soube prover: Por isso
mesmo, pelo crescente interesse neste campo, houve um grande

Voltar para o sumrio 44


estmulo ao estudo de plantas com finalidade teraputica. (Oc-
chioni, 1979, p. 199).
A resposta ao interesse despertado para um tratamento mais na-
tural, praticamente isento de reaes adversas e efeitos colaterais,
implica a anlise de vrios fatores. Do ponto de vista cientfico,
a fitoterapia tem sido mais aceita em virtude de trabalhos pro-
tocolados e bem estruturados (ainda que em nmero reduzido),
com a participao efetiva de pesquisadores experientes, visando
a sua legitimao pela comunidade cientfica. Sua mecnica de
operao consiste, geralmente, em submeter as preparaes de
espcies vegetais, tal como so usadas pela populao em geral,
a uma completa bateria de testes farmacolgicos, toxicolgicos,
pr-clnicos e clnicos, atravs dos quais procura-se a confirmao
(ou no) da propriedade teraputica que lhes atribuda.
Em muitas ocasies, a pesquisa sobre determinada planta realiza-
da com uma finalidade inicial e, no decorrer dos ensaios farmacol-
gicos e clnicos, so descobertas propriedades mais importantes.
interessante o exemplo da vinca-rosa (Catharanthus roseus, planta
popularmente conhecida no Brasil como maria-sem-vergonha).
O estudo de sua ao hipoglicemiante permitiu determinar pro-
priedades leucopenizantes e o isolamento de duas substncias
de grande valor: a vincristina e a vimblastina, empregadas no
tratamento da leucemia. Com a descoberta, em 1960, desses dois
agentes antitumorais de comprovada utilidade clnica, o Instituto
Nacional do Cncer dos Estados Unidos concentrou esforos para
selecionar plantas com atividades anticancergenas. O National
Cancer Chemotherapy Program vem testando cerca de 120.000
extratos vegetais, de 35.000 diferentes espcies obtidas de fontes
espalhadas por todo o mundo. Vale ressaltar que muitas destas
plantas foram escolhidas exclusivamente a partir da evidncia
folclrica do seu valor medicinal. (Chadha, Singh, 1991)
Mesmo as civilizaes com tradio de emprego de plantas, como
a chinesa, valem-se de produtos de sntese ou semi-sintticos,
numa combinao eficiente contra muitas doenas. (Banerman,
1977 ; Zirvi, 1978)
Alguns desses remdios podem no ter valor teraputico de desta-
que, todavia muitos outros podem ser bastante valiosos. (Morrison,
1982) A procura essencial, agora, a do ponto de equilbrio entre
o conhecimento popular e a cincia moderna, entre o natural e a
sntese, sem a negao absoluta de um ou a louvao cega da ou-

Voltar para o sumrio 45


tra, como era comum at recentemente. (Ferrari, 1987, p. 197)
Em muitas plantas medicinais j se comprovou que os princpios
ativos apresentam variaes ao longo do dia, dado conhecido h
sculos pelos herboristas e curandeiros da medicina indgena.
Exemplos curiosos so os da morfina (extrada do pio ou suco
de papoula, a Papaver somniferum) e a atropina (obtida da Atropa
belladona), cuja produo do princpio ativo quatro vezes maior
pela manh do que durante a noite. Em outros casos, o princpio ati-
vo varia segundo a fase de germinao da planta (Modesto-Filho,
1988), podendo explicar o porqu do descredenciamento da
propriedade teraputica de alguns recursos fitoterpicos, classica-
mente empregados pela populao. Tambm o tipo de solo e clima
podero influenciar no aspecto de uma mesma espcie vegetal e,
por conseguinte, na produo dos princpios ativos. (Hill, 1967)
Um obstculo importante utilizao de medicamentos vegetais
a inexistncia de farmacopias nacionais em muitos pases. En-
quanto a ndia e a China tm elaborado farmacopias com receitas
de medicamentos base de plantas, muitos outros pases possuem
apenas antigos manuscritos nos quais descrevem as propriedades
de alguns vegetais, tais como: atividades, sabor, odor, modifica-
es durante a digesto e ao teraputica especfica. No terceiro
mundo, a utilizao destas plantas medicinais limita-se, princi-
palmente, a conhecimentos locais de medicamentos tradicionais.
(Bannerman, 1982)
Os extratos de plantas, apesar de serem preparados de acordo
com os mtodos previamente padronizados, podem, na prtica,
no obter um contedo constante do princpio ativo. H inmeros
obstculos de ordem tcnica e econmica na pesquisa e produ-
o de medicamentos a partir de vegetais, alguns revistos por
Farnsworth (1985), Bonati (1980) e Magistretti (1980). Um deles
a padronizao do mtodo. Concentraes variveis do mesmo
princpio ativo podem ser obtidas de plantas idnticas colhidas,
seja em diferentes habitats ou, despreocupadamente, em diferentes
estgios de crescimento. (Magistretti, 1980)
A medicina tradicional responde a algumas necessidades hist-
ricas de sade psicossocial, fsica e de bem-estar da sociedade
moderna. A conscincia das possibilidades inerentes utilizao
de praticantes da medicina tradicional, como agentes de vanguarda
no desenvolvimento de sistemas de sade, estaria condicionada
predominantemente por fatores relativos deciso poltica. Com-

Voltar para o sumrio 46


pete aos governantes atribuir a devida importncia utilizao
de seus sistemas de medicina tradicional, com as adaptaes e
regulamentaes pertinentes. (Akerele, 1983)

5 A flora medicinal do Brasil


e a poltica de medicamentos

Num pas como o nosso, onde a flora medicinal to rica, a pro-


duo de medicamentos a baixo custo constituiria uma grande
vantagem econmica. (Peigen, 1981) Caractersticas como
eficcia na ao teraputica e baixa toxicidade tornaram as plantas
medicinais e suas preparaes amplamente aceitas. Assim, elas
no apenas exercem um papel importante nos servios de sade
pblica, como tambm oferecem embasamento para a busca de
novas drogas, atravs da pesquisa cientfica moderna.
Acredita-se que o Brasil disponha de 60 a 250 mil espcies vegetais
superiores, das quais a absoluta maioria ainda no foi objeto de
descrio cientfica. Embora 40% delas devam conter propriedades
teraputicas, o pas gasta entre 2 a 3 bilhes de dlares, por ano, na
importao das matrias-primas de 90% dos remdios sintticos
que a populao consome. (Oliveira et al., 1992) O nmero de
espcies botnicas nativas no pas, de acordo com Barreiro (1981,
p. 53), situa-se em torno de 120 mil. Porm, o desenvolvimento
da fitoqumica brasileira tido como recente, apesar de diversas
espcies de nossa flora encontrarem aplicaes teraputicas na
medicina tradicional.
Na leitura de Farnsworth (1984), calcula-se que existam de 250 a
750 mil espcies de vegetais superiores. Cerca de 10% estariam
sendo utilizadas na medicina tradicional. At o ano daquela publi-
cao, havia trabalhos cientficos reconhecendo valor teraputico
em cerca de 1% (de 250 a 750) das espcies c onhecidas.
Na primeira edio da Farmacopia Brasileira tratado que contm
a relao oficial dos frmacos (do grego phrmakon, medicamen-
to, substncia, preparado ou matria-prima com ao teraputica),
em 1929, as plantas eram a fonte, quase exclusiva, da maioria dos
itens. Na edio de 1976, pouco mais de 20 frmacos ativos no
eram qumicos. O Brasil produzia 294 e importava os demais,
que se transformavam em cerca de 14 mil marcas de remdios.

Voltar para o sumrio 47


Dentre os frmacos e aditivos, existentes e usados, as entidades
encarregadas do preparo das farmacopias selecionam os neces-
srios e os incluem nesses cdigos oficiais. Na literatura cientfica
estavam descritos cerca de 4.600.000 compostos qumicos, iden-
tificados e caracterizados. Provenientes das mais diversas fontes,
a cada ano so acrescidos em torno de 100.000 novos compostos.
Contudo, o nmero daqueles considerados bsicos muito menor.
(Korolkovas, Haraguchi, 1978, p. 250-251).
O perfil de morbimortalidade da populao deve ser a base para
se estabelecer a lista de medicamentos de qualquer pas, para que
as substncias necessrias ao tratamento e controle das patologias
mais prevalentes estejam disponveis e a custo acessvel. A Orga-
nizao Mundial da Sade julga que, aproximadamente, 300 medi-
camentos, chamados essenciais, sejam suficientes para cumprir tal
funo. No Brasil, h cerca de 10.000 produtos comercializados,
a maioria deles vendidos nas farmcias sem receita mdica.
(Rozenfeld, Pepe, 1992, p. 279) Alm desse nmero exces-
sivo significar uma baixa qualidade na utilizao dos frmacos, a
automedicao um agravante extremamente comum.
O problema do medicamento no Brasil atingiu propores to
inaceitveis, de acordo com os princpios sanitrios internacionais,
que h divergncias considerveis quanto aos dados. Segundo
Fonteles (1995), existem cerca de 60.000 especialidades farmacu-
ticas registradas em nosso pas. Destas, aproximadamente 32.000
estariam sendo comercializadas de maneira intermitente, de tal
modo que, em mdia, 16.000 remdios circulariam pelos balces
das farmcias. Esse nmero poderia ser reduzido para menos de
3.000 especialidades, das quais h consenso de que cerca de 300
poderiam compor uma lista de medicamentos e ssenciais.
A multiplicidade de remdios pode induzir os profissionais de
sade a erros e a conceitos equivocados de farmacologia clni-
ca, que so repassados ao paciente devido ao desconhecimento
da totalidade de efeitos colaterais, farmacocintica, interaes
medicamentosas e aes agonistas e antagonistas nos diferentes
rgos e sistemas.
As atividades de sade, que eram da responsabilidade do ministrio
da Justia e Negcios Interiores, em 1930, passaram para o mbito
do novo ministrio da Educao e Sade. Nele, o Governo Federal
concentrava os esforos na proteo maternidade e infncia,
alm do combate s endemias rurais. As organizaes estatais

Voltar para o sumrio 48


de sade foram reformuladas e ampliadas. criado, em 1942, o
Servio Especial de Sade Pblica, que, no entender de Madel Luz
(1986, p. 57-58), representava uma ampliao significativa da ao
mdico-sanitria no Brasil. O poder institucional, enquanto poder
do Estado, responde concentrando decises e riquezas. Mantm
as condies de vida da populao estruturalmente intocadas, mas
concede aposentadoria, penses, ateno mdica. A misria e a
desnutrio permanecem, entretanto, as campanhas se instituem
em departamentos e servios: a tuberculose passar a ser medi-
camente combatida.
At a dcada de 50, o Brasil possua uma das indstrias farma-
cuticas mais promissoras do mundo. Exportava medicamentos
e vacinas para a Europa e os Estados Unidos, quando estes no
eram capazes, ainda, de produzi-los. Muitas empresas brasileiras
contavam com centros de pesquisa e desenvolvimento prprios.
Entre 1957 e 1975, mais de 37 laboratrios nacionais foram ad-
quiridos por grupos estrangeiros. (Vidal, 1994)
A sade, enquanto setor estatal, vai sofrendo um processo de es-
vaziamento acentuado, culminando com a extino do MES, em
1953, em proveito da Educao. Se, por um lado, passa a existir
o Ministrio da Sade, independente, na estrutura organizacio-
nal do Estado, por outro lado, o modelo de interveno curativa
e individual, apenas 10 anos depois, atingir, de fato, algumas
camadas da populao urbana diretamente ligadas aos setores
bsicos de produo social: o secundrio (industrial) e o tercirio
(administrao, comrcio, finanas).
As anlises disponveis sobre a estruturao da indstria farma-
cutica no Brasil apontam o perodo seguinte Segunda Guerra
Mundial como decisivo, no que se refere s mudanas que colocam
a indstria nacional em posio bastante defasada, do ponto de
vista tecnolgico, em relao s estrangeiras. Porm, desde os anos
20, j se delineavam diferenas substantivas de estruturao, no
que diz respeito pesquisa e s estratgias de comercializao. A
presena constante e macia da propaganda de remdios, ao longo
da histria, amplia significativamente seu poder de impacto (e
cobertura) com o advento do rdio e da televiso. Neste sentido,
uma questo a ser aprofundada a dos determinantes no processo
de estruturao da conscientizao sobre sade e teraputica, assim
como de formao de suas representaes sociais, nas quais os
meios de comunicao de massa, atravs da veiculao das men-

Voltar para o sumrio 49


sagens publicitrias, tm ocupado um espao bastante expressivo.
(Temporo, 1986)
O perodo ps-Segunda Guerra teria proporcionado as condies
institucionais favorveis consolidao da trajetria do medica-
mento. O desenvolvimento da indstria farmacutica moderna
baseou-se nas transformaes da dinmica do regime tecnolgico.
Sua eficcia competitiva esteve e est diretamente relacionada
quantidade e qualidade da descoberta de novos produtos, que
no possuem apenas grau temporrio de monoplio e se encontram
imunes competio direta, como tambm permitem que sejam
praticados preos mais altos, que viabilizam a sua produo, a
qualquer custo. (Vianna, 1994) As descobertas do perodo
pr-guerra, principalmente as da sulfa e da penicilina, trouxeram
esperana, mas s estiveram disponveis no final da dcada de 40,
quando a indstria farmacutica concentra capital e se estrutura
para produzir em larga escala. A sade torna-se um bem a ser pre-
servado, atravs de atitudes individuais. A ideologia da preveno,
que acompanha o discurso do direito sade, representa um convi-
te ao consumo profiltico de medicamentos e um grande estmulo
ao marketing da indstria farmacutica. (Almeida, 1988)

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O nmero de espcies botnicas
nativas no Brasil situa-se em
aproximadamente 120.000, sendo
porm recente o desenvolvimento da
fitoqumica moderna brasileira.
(Acad. Bras. Cincias, v. 53, no 1, 1981)

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3 ASPECTOS BOTNICOS
Paulo Cesar Ayres Fevereiro

A base de formao estrutural de todas as plantas o caule.


Todas as plantas, sem exceo, o possuem. Partindo deste rgo
primordial, as plantas podero ter folhas e razes. Vale salientar
que podero existir plantas sem folhas ou com folhas modifica-
das em outras estruturas (como espinhos, por exemplo) e plantas
sem razes (como em algumas aquticas e em algumas epfitas).
No caso de vegetais Fanergamos (isto , com flores), tais flores
sero, basicamente, folhas que se modificaram para a funo re-
produtiva, ou seja, cada folha seria uma unidade componente da
flor modificada (seja spala, ptala, estame ou carpelo). As plantas
podem ser classificadas de vrias maneiras, como, por exemplo,
pela durao de seu ciclo vital. Teramos, ento, os vegetais anu-
ais (que completam seu ciclo vital em at 1 ano); os bianuais ou
bienais (com ciclos vitais de at 2 anos) e os perenes (com ciclos
vitais durando mais de 2 anos).
Em funo de seus hbitos (portes), os vegetais podero ser clas-
sificados em:
ervas: plantas prostradas de consistncia herbcea, cujo
principal tecido de sustentao a celulose;
subarbustos: plantas eretas, sem lignina (substncia prin-
cipal da madeira), cujo tecido de sustentao principal o
colnquima (um tecido bastante elstico e resistente rup-
tura, em funo de seus reforos suplementares de celulose);
arbustos: plantas lenhosas (com lignina) eretas, com eixo
areo principal ausente ou muito curto e ramificaes cau-
linares partindo, portanto, da base da planta. Tais plantas
atingem, geralmente, uma altura de at 4 metros;
rvores: plantas tambm lenhosas, eretas, mas com um
eixo areo principal bem definido chamado tronco. A
partir deste tronco surgem as ramificaes ou ramos. Podem
assumir grandes propores como o caso das sequias
norte-americanas e de alguns eucaliptos na Austrlia. r-
vores pequenas com uma altura em torno de 4 metros ou
ao redor disto so chamadas de arvoretas.

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Outro tipo de hbito pode tambm ser encontrado como, por
exemplo, nas palmeiras, cujo tronco no ramificado (estipe ou
estpite) porta no seu pice uma coroa de folhas.
Poderemos classificar os vegetais em funo de outros parme-
tros, como, por exemplo, se so florferos ou no; no seu tipo de
habitat etc.
Talvez, as primeiras classificaes botnicas surgidas tenham sido
feitas com base na utilidade dos vegetais; se estes eram venenosos
ou no; o seu uso, no caso de serem teis, ou seja, a sua aplicao
direta ou no.
Com relao s plantas de ao teraputica, sabido que estas
j eram utilizadas, provavelmente, pelo homem de Neanderthal,
em virtude de descobertas realizadas no stio arqueolgico de
Shamidar, no Iraque, pelo arquelogo Ralph Soleki.
sugestivo imaginar a quantidade de plantas que o homem primi-
tivo levou boca por pura curiosidade ou motivado por situaes
de imediatismo desesperado.
Ainda hoje, temos um grande arsenal de plantas com mltiplas
aes fisiolgicas, que, sem quaisquer estudos qumicos realizadas,
esto sendo utilizadas popularmente.
Outro dado interessante que muitas plantas, de ao teraputica
j comprovada pelos escales da cincia da Fitoterapia, ainda se
encontram somente no estgio de plantas selvagens, pois no al-
canaram nem o primeiro nvel do estgio de domesticao. Tais
plantas so, por isso, regularmente coletadas na natureza, sem que
se tenham dados de sua biologia. Tal processo de coleta geralmente
feito de maneira rudimentar e sem nenhum mtodo, tornando
nossa flora nativa cada vez mais pobre em biodiversidade. A flora
brasileira possui um potencial qumico (portanto, teraputico) fan-
tstico que, infelizmente, na sua maioria, permanece desconhecido.
O primeiro estgio de domesticao de um vegetal aquele em
que o mesmo comea a ser mantido sob condies artificiais,
ou seja, sob cultivo. A partir deste primeiro estgio estgio de
cultivo o vegetal poder comportar-se de maneira satisfatria,
desenvolvendo-se vegetativamente e chegando at a florescer (no
caso das Fanergamas) ou emitir outras estruturas de reproduo
sexuada. Se for bem-sucedida no processo de reproduo sexuada,
ou seja, no caso de uma Fanergama atingir o estgio de planta

Voltar para o sumrio 55


adulta (florindo) e formar sementes em seus frutos, podemos afir-
mar que tal planta atingiu o seu segundo estgio de domesticao.
O terceiro estgio atingido quando as plntulas produzidas pela
matriz ou matrizes, alm de se desenvolverem vegetativamente
com xito, tambm comeam a apresentar palpveis variaes
morfolgicas, em sua colorao, estatura ou precocidade na flo-
rao, entre outros fatores. O quarto e talvez ltimo estgio da
domesticao, dado pela possibilidade de sucesso no cultivo no
qual a seleo de tais caractersticas puderam efetivamente ser
perpetuadas, atravs das geraes subseqentes.
O sucesso no cultivo de plantas teraputicas depende de vrios
fatores. Dentre os principais, podemos enumerar alguns, tais como
o clima, o solo, disponibilidade hdrica etc.
As condies climticas do vegetal, colocado sob cultivo, devem
ser iguais s condies em que o mesmo estava submetido, em sua
origem, ou, no sendo isto possvel, que sejam as mais prximas
possveis.
um dado relevante, em relao ao clima, a durao do dia no
ambiente de cultivo (existem dias longos e curtos, dependendo da
proximidade ou distncia com a linha do Equador). H, portanto,
plantas de dias curtos, plantas indiferentes durao do dia, e
plantas de dias longos. Estas ltimas s florescem em dias que
possuam entre 12 a 14 horas de luz diria. A maior parte das plantas
de clima subtropical so de dias longos, sendo as plantas de dias
curtos as que esto mais prximas do Equador, isto , as de clima
tropical. Fatores climticos como temperatura do ar, temperatura
do solo, altitude, ventos, evapotranspirao, entre outros, so
tambm relevantes. Ressalte-se que as plantas subtropicais e de
clima temperado, encontradas em baixas altitudes em seus locais
de origem, tm mais chance de vingar sob condies tropicais do
que aquelas oriundas de altitudes maiores. Cada espcie vegetal
possui uma temperatura considerada ideal para o seu desenvol-
vimento pleno. Para a maioria das espcies de clima tropical a
temperatura considerada tima gira ao redor dos 25C. Algumas
espcies tambm necessitam de uma diferena considervel entre
as temperaturas diurna e noturna. So fatores compensadores, de
uma temperatura diurna elevada, a altitude (de 150 a 200 metros
de altitude acima do nvel do mar, a temperatura cai em mdia
um grau centgrado), o sombreamento parcial (inclusive com a
alternncia de linhas de plantas com porte diferente), a orientao

Voltar para o sumrio 56


dos sulcos de cultivo, uma irrigao por asperso nas horas mais
quentes do dia (entre as 12 horas at as 14 horas).
Vale salientar que uma temperatura tima favorece uma fotossn-
tese mais intensa e, portanto, uma formao maior de compostos
secundrios de ao teraputica.
Para combater temperaturas elevadas no solo, podemos indicar o
assentamento de material com baixa condutividade trmica, tais
como palha, casca de arroz ou serragem, espalhado homogenea-
mente, sobre a superfcie do solo. A mesma recomendao vale
para evitar temperaturas muito baixas na superfcie do solo. Tempe-
raturas inadequadas sobre essa superfcie cultivada comprometem
uma boa germinao das sementes e tambm um enraizamento
vigoroso de mudas ou estacas. Solos e subsolos compactos so
aquecidos mais rapidamente do que solos leves e porosos, bem
arejados e secos. Solos escuros absorvem at 80% da radiao
solar, enquanto solos claros podem absorver menos de 30% desta
radiao. (Hertwig, 1986)
Cada espcie botnica tem suas preferncias edficas (fsicas e
qumicas). Portanto, importante que se consultem as preferncias
de cada uma delas neste sentido, a fim de se evitar d ecepes.
Os mtodos de cultivo mais utilizados para plantas de ao tera-
putica so por mudas (a partir de sementes), por plantio direto no
local definitivo (semeadura direta) e por propagao vegetativa.
No caso de propagao por sementes, deve-se considerar a quan-
tidade de sementes necessrias por rea de cultivo. Uma margem
de segurana na quantidade de sementes a serem adquiridas (em
torno de 3 vezes a quantidade mnima necessria ) recomendvel,
em virtude de algumas sementes no viveis, seleo das melhores
mudas na sementeira (no caso de plantio indireto) etc.
As sementeiras so canteiros destinados, exclusivamente, germi-
nao das sementes das espcies escolhidas. No caso de plantios
diretos devem-se testar diversos espaamentos e densidades, para
que se escolha o melhor para cada espcie.
Em plantios indiretos (com o uso inicial da sementeira e posterior
transferncia das mudas) decorrero entre 30 a um pouco mais de
60 dias, para que as mudas possam ser transplantadas para o local
definitivo de cultivo.
A composio do substrato da sementeira deve ser tal, que permita

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uma suficiente fertilidade e permeabilidade, esta ltima capaz de
reter umidade por um determinado perodo. Tal composio deve
ser concebida de maneira que, ao apertarmos na mo uma certa
quantidade deste substrato umedecido, este forme um bolinho
consistente, que se esfarelar ao ser esfregado entre os dedos. O
ideal serem empregados vrios tipos de composio e test-los
como foi indicado anteriormente. Entre os ingredientes utilizveis,
podemos citar solo areno-argiloso ou arenoso, terra vegetal bem
decomposta, esterco bovino bem curtido e peneirado e areia de
construo (quando o solo usado for mais argiloso). Um tero de
cada um dos 3 primeiros ingredientes citados pode ser acrescido,
ou no, do quarto ingrediente, que funcionaria como um corretivo
de consistncia, o que parece ser o procedimento mais apropriado.
Tal sementeira deve ser localizada o mais prximo possvel da
futura rea do cultivo definitivo e de uma fonte de gua; deve,
tambm, estar afastada de reas sombreadas, de locais muito baixos
e excessivamente ventilados. Um leito excessivamente argiloso ou
arenoso, na sementeira, no recomendvel, j que em ambos os
casos apresentam-se inconvenientes na reteno de gua.
Deve-se eliminar plantas daninhas e realizar um posterior desbaste
entre as mudinhas que iro surgir, conservando-se sempre as mais
robustas.
O transplante definitivo deve realizar-se quando tais mudas apre-
sentarem entre quatro a seis folhas. Existe uma clara vantagem
ao se transplantar a mudinha com sede (isto , com o torro
levemente seco ao redor da muda), e no se esquecendo de reg-la
bem quando a mesma for colocada em seu local definitivo.
aconselhvel tambm que a muda extrada da sementeira deva
ser retirada com o auxlio de uma lmina de madeira que serve de
alavanca ao ser colocada por baixo das razes, puxando-se tal muda
pelas folhas e no pelo caule, com os dedos polegar e o indicador.
Uma sementeira com excesso de adubo nitrogenado indesejvel,
pois a muda cresce demasiadamente, tornando-se muito tenra e
frgil.
recomendvel que o prprio agricultor produza suas sementes,
pois isso leva o cultivo, com o tempo, a um padro de inigualvel
qualidade por seleo das plantas, em funo de sua adaptao
local, na realidade uma forma de seleo natural.

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Algumas espcies no toleram ser inicialmente germinadas em
sementeiras com a posterior repicagem para o local definitivo.
Tais espcies devero ser semeadas diretamente no local de cul-
tivo definitivo (semeadura direta). Estas plantas, geralmente, so
menos exigentes no incio de sua germinao, e mais tolerantes
quanto a variaes ambientais. Existem casos de plantas que so
propagadas vegetativamente, isto , atravs de bulbos, estoles,
rebentos, e at mesmo de folhas. Tais propagaes consistem,
basicamente, em destacar-se uma parte ou rgo da planta-me
e coloc-lo no solo, para que o mesmo enraize e cresa.
Ressaltamos que as mudas, sementes etc., produzidas na mesma
regio onde sero cultivadas, provavelmente, j estaro mais
adaptadas s condies locais, e, por este motivo, oferecem um
rendimento bem superior ao similar importado, ou proveniente de
uma regio com caractersticas diferenciadas.
Cultivando-se espcies que so muito visadas por pragas e do-
enas comuns na regio, entre uma ou mais culturas diferentes,
consegue-se diminuir o problema ou at elimin-lo. medida
que afastamos as plantas de uma mesma espcie, diminumos os
riscos de aparecimento de pragas e doenas.
Uma poda bem orientada em plantas perenes pode ajudar no con-
trole de algumas pragas e doenas.
Uma simples asperso reduz a populao de pulges, trips etc. O
impacto da gua sobre as folhas provocar a queda dos pulges
no solo, onde morrero pela incapacidade de retorno s plantas.

Secagem

Ainda a considerar a realizao da secagem das plantas terapu-


ticas que foram colhidas e, posteriormente, armazenadas.
A secagem tem duplo objetivo: o de retirar uma porcentagem
elevada da gua contida nas clulas e tecidos, e o de proporcionar
uma conservao das referidas plantas por longos perodos de
tempo. A evaporao da gua contida no vegetal minimiza a perda
da maioria dos princpios ativos, especialmente em decorrncia da
atividade enzimtica. A secagem do material botnico coletado
impede a sua deteriorao e, com isto, tal material possuir maior
tempo de conservao do seu potencial qumico e teraputico.

Voltar para o sumrio 59


Poucos minutos aps o corte das plantas, enzimas catalisam reaes
qumicas que destroem muitos princpios ativos nas plantas medi-
cinais. Enquanto existir umidade nos tecidos vegetais, tais enzimas
reagem e convertem uma grande quantidade de princpios ativos.
A secagem, portanto, como j dissemos, diminui o efeito de tais
reaes enzimticas, sendo a mesma imprescindvel manuten-
o dos princpios ativos na droga coletada. Procura-se reduzir o
teor de umidade das plantas medicinais para cerca de 5%, apesar
de, em algumas espcies, tal teor continuar sendo maior, mesmo
aps a secagem. A ao destrutiva catalisada pelas enzimas inclui
reaes de oxidaes, redues, rearranjos moleculares, hidrlises,
remoo ou adio de radicais etc.
Existem vrios tipos de secadores destinados dessecao ou
secagem das plantas cultivadas.
A secagem deve ser iniciada imediatamente aps a colheita das
plantas e no mesmo dia. A cada minuto que passa, tal planta est
perdendo qualidade, pois as enzimas estaro modificando muitas
molculas dos princpios ativos, transformando esses princpios
ativos em outras substncias, sem qualquer valor para o usurio.
Tal secagem no deve ser nem muito rpida nem muito lenta.
Numa secagem muito rpida, provocado um ressecamento da
camada superficial das clulas do rgo vegetal, impossibilitan-
do a evaporao da gua contida no seu interior. Tal gua, assim
retida, permite atividades enzimticas. Em outros casos, podem
formar-se bolores, de dentro para fora, no rgo vegetal. Quando a
secagem for lenta, permitir alteraes enzimticas prejudiciais no
interior do rgo antes que o processo se conclua. O aparecimento
de fungos, em tais casos, tambm comum.
Uma boa secagem permite, alm da preservao dos princpios
ativos, a conservao de um bom aspecto e colorao da droga
dessecada.
Isto se obtm quando a secagem realizada em locais sombreados
e com boa circulao de ar no material a ser dessecado. Tal ar cir-
culante contm algum calor que favorece a extrao da u midade.
A planta dessecada deve apresentar-se rgida, sem estar quebradia.
A durao da secagem pode ser de 3 a 10 dias. Algumas razes
inteiras e grossas podem ultrapassar 15 dias de secagem. O ideal
que, de posse de uma amostra de material botnico bem desse-

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cado, possa-se chegar, na secagem, a um resultado idntico. De
maneira generalizada, h uma relao no peso de 7:2 entre uma
planta antes e depois de dessecada.

Identificao botnica

No caso de plantas coletadas na natureza, um fator primordial a


certeza da identidade da espcie no material coletado.
Numa excurso botnica, realizada com fins cientficos, o material
coletado, ou parte dele, ser geralmente herborizado (os exempla-
res coletados sero montados numa prensa de madeira, secados
numa estufa, o que impedir o enrugamento de tais materiais),
posteriormente numerado e identificados dados relevantes, tais
como o local de coleta, em que tipo de ambiente foi encontrado,
a data da coleta, o nome do coletor, cor, cheiro ou qualquer outro
fator que possa ser alterado com o processo de dessecao, suas
relaes interespecficas, suas preferncias em termos de luz,
umidade, tipo de solo etc., sua utilizao popular, no caso de uma
planta medicinal, comestvel ou quaisquer outros usos locais so
tambm importantes.
Na instituio botnica a planta ter a sua espcie devidamente
identificada e, se possvel, includa num herbrio (coleo de
plantas desidratadas).
Tal identificao botnica feita de maneira seqencial, primei-
ramente em nvel de famlia, utilizando-se uma chave ou chaves
para a identificao das famlias botnicas (existem vrios tipos de
chaves). Chegando-se ao reconhecimento da famlia, identifica-se
o gnero, utilizando-se a mesma metodologia, neste caso, uma
chave de identificao para gneros de uma determinada famlia.
Eventualmente podero existir chaves de identificao para as
espcies de tal gnero. No caso de no haver chaves para identi-
ficao das espcies, o material botnico poder ser comparado
com material existente no herbrio da instituio.
Poder ocorrer o bloqueamento do processo de identificao, em
alguns destes materiais, por impossibilidades tcnicas, problemas
de infra-estrutura na instituio etc. Para tais materiais botnicos,
nesse caso, recomenda o bom senso que sejam enviados a um
especialista do grupo taxinmico em questo. Tal especialista
poder pertencer instituio onde surgiu o problema taxinmico

Voltar para o sumrio 61


ou, ento, pertencer a outra instituio botnica (no Brasil ou no
exterior). No raro o prprio especialista, no grupo taxinmico
envolvido, sentir tambm dificuldades de determinar o material
botnico enviado ou parte dele.
Pode, inclusive, tratar-se de alguma espcie nova para a cincia.
Geralmente, tal especialista nomear a espcie, acrescentando
a sua diagnose (descrio botnica), em latim (lngua oficial da
Botnica). Tal descrio original dever ser publicada numa re-
vista (geralmente a da instituio de origem do botnico sistemata
envolvido) conhecida internacionalmente. O material botnico
coletado e enviado para o especialista do grupo taxinmico em
questo, e que serviu de base para a descrio botnica original,
ser chamado de tipo (Typus) e ser considerado como o modelo
de referncia taxinmica para as provveis futuras coletas desta
espcie, servindo de base para futuras determinaes.
As determinaes de plantas coletadas na natureza devem ser muito
conscienciosas e feitas por botnicos gabaritados (se possvel com
a confirmao da espcie por mais de um botnico). A garantia
de uma boa determinao do material botnico coletado a base
segura para uma futura pesquisa com a espcie envolvida. Deter-
minaes erradas tornam todas as fases da pesquisa subseqente
sem valor cientfico.
Plantas teraputicas, j consagradas pela medicina popular ou
at mesmo pela cincia, e que no apresentam uma garantia na
determinao botnica feita por profissionais da rea, no devem
ser utilizadas em nenhuma instncia. Corre-se, inclusive, o risco
de se estar trabalhando, ou at mesmo de se estar utilizando uma
espcie venenosa!
Muitos medicamentos fitoterpicos tornam-se desacreditados, nos
casos de determinaes botnicas malfeitas, por no apresentarem
os resultados curativos esperados.
Vale salientar que o material botnico coletado destinado iden-
tificao deve ser o mais completo possvel, ou seja, um ou mais
ramos com folhas em diversos estgios de desenvolvimento, com
flores (no caso de Fanergamas) ou soros (no caso de Pteridfitas).
Com relao s Fanergamas, a presena de frutos, alm das flores,
ajuda bastante na determinao botnica. Caso seja possvel, tal
material deve ser apresentado em estado de maior frescor possvel
(como se a planta tivesse acabado de ser coletada). Tal frescor

Voltar para o sumrio 62


pode ser mantido por vrios dias, se a planta coletada for guardada
dentro de um saco plstico fechado (com um pouco de umidade),
conservado dentro de uma geladeira. importante anotar a altura
da planta, onde foi coletada e em que tipo de ambiente etc., para
que no surjam muitas dvidas na hora da d eterminao.

Biodiversidade

Certamente nenhum botnico pode oferecer um clculo sequer


aproximado das dimenses do reino vegetal. As estimativas atuais
variam entre 250.000 a 500.000 espcies. Seja qual for o nmero
aceito, representa uma expressiva biodiversidade. Cada organismo
distinto do outro e compreende uma especfica fbrica qumica.
Conseqentemente, cada um aciona um potencial de interesse do
ponto de vista de sua utilizao.
Atualmente, acredita-se que haja umas 1.500 espcies de bactrias,
de 30.000 a 100.000 espcies de fungos (um miclogo americano
que trabalha com fungos tropicais acredita que, talvez, 200.000
espcies seja um nmero mais prximo da realidade), entre
19.000 a 32.500 espcies de algas, 16.000 a 20.000 espcies de
lquenes, 25.000 espcies de Brifitas (musgos e hepticas), em
torno de 10.000 espcies de Pteridfitas, 700 Pimnospermas e pelo
menos 250.000 espcies de Angiospermas em 10.500 gneros
dentro de, aproximadamente, 300 famlias. 75% das espcies das
Angiospermas so Dicotiledneas (classe Magnoliatae, segundo
A.Cronquist 1968), e 25% deste volume seriam Monotiledneas
(classe Liliatae).

Plantas Medicinais

As Angiospermas so, indubitavelmente, a maior fonte de plantas


medicinais para o homem.
O valor medicinal de uma planta deve-se presena no seu tecido
de uma substncia qumica o princpio ativo que produz um
efeito fisiolgico. Muitos destes princpios so complexos e, even-
tualmente, ainda se desconhece sua natureza qumica. Alguns tm
sido isolados, purificados e, inclusive, sintetizados ou imitados.
Geralmente, pertencem a uma destas seis categorias qumicas:

Voltar para o sumrio 63


alcalides, glicosdeos, leos essenciais (essncias), gomas e
resinas, leos graxos e substncias antibiticas.
Isolaram-se mais de 12.000 princpios secundrios orgnicos e
muitos tm-se mostrado teis na medicina. Os princpios mais
importantes, sob o ponto de vista mdico, so os alcalides e os
glicosdeos. Mais de 90% dos alcalides conhecidos (5.500, apro-
ximadamente) encontram-se em Angiospermas. As famlias mais
ricas em alcalides so: Solanaceae, Leguminosae, Rubiaceae,
Liliaceae, Apiaceae e, sobretudo, Apocynaceae, que engloba 18%
de todos os alcalides conhecidos.
Para qualquer um que trabalhe com a Etnofarmacologia e a Fi-
toqumica, torna-se evidente que nossas descobertas das drogas
esto apenas comeando!

Expedies, jardins botnicos


e plantas medicinais
Com relao a expedies botnicas famosas, os 150 anos poste-
riores a Linneu e todo o sculo XIX foram um perodo de explo-
rao intensa, em muitos territrios virgens. Ainda hoje, muitos
botnicos exploram regies desconhecidas, especialmente nos
trpicos e, a cada ano, descrevem mais de 5.000 espcies novas
para a cincia. Depois do perodo de Linneu, estabeleceram-se
grandes jardins botnicos e herbrios, com funes e propsitos
diferentes das instituies similares do passado.
Geralmente, os jardins botnicos no so reconhecidos como es-
truturas vitais para o estudo das plantas medicinais, mas sim como
elementos de funo paisagstica e conservacionista (funcionando
como bancos de germoplasma para espcies raras ou em extino).
Atualmente existem mais de 400 jardins botnicos em todo o mun-
do, em muitos dos quais se realizam investigaes sobre aspectos
concretos das plantas medicinais. Um destes jardins o Chelsea
Physic Garden ainda est em funcionamento em Londres.
A importncia vital dos jardins botnicos para o estudo das plantas
medicinais e daquelas com interesse econmico fica bem ilustrada,
se recordarmos alguns vrios exemplos. O cafeeiro, originrio da
Abissnia, foi introduzido pela primeira vez no Brasil, no sculo
XVIII, vindo do Jardin des Plantes, de Paris. Jardins botnicos
ingleses e holandeses tiveram grande importncia na introduo

Voltar para o sumrio 64


de quineiras na sia, com material coletado nos Andes sul-
-americanos. Sem uma cadeia de eficientes jardins botnicos, tais
como os de Kew em Londres e o do Sri Lanka (antigo Ceilo),
a introduo da seringueira amaznica no Velho Mundo jamais
poderia ter xito.
Apesar de Linneu ter sido o grande esprito congregador das
tendncias da cincia botnica de sua poca, no foi o primeiro
a criar herbrio, mas apenas os utilizou para descrever e nomear
espcies. Seu livro Species Plantarum, publicado em 1753, uni-
versalmente aceito como ponto de partida da moderna nomencla-
tura botnica. Ainda hoje, botnicos, quando esto classificando e
nomeando espcies novas para a cincia, respeitam os parmetros
estabelecidos por Linneu.
Um herbrio no somente representa a base de investigao para
a botnica sistemtica, como tambm representa uma fonte quase
inesgotvel de notas de coletores ou herborizadores sobre os usos
das plantas nas sociedades primitivas. Estas informaes no
somente so de primeira mo, como tambm indicam dados
sobre sua localizao etc. Vrias pesquisas nos herbrios sobre
usos medicinais populares de tais plantas tm sido levadas a con-
tento, recentemente, com resultados promissores. As referncias
dos maiores herbrios ilustram o vasto potencial das descobertas
etnofarmacolgicas feitas por coletores.
Entre os maiores herbrios esto o de Paris com 7.200.000 exem-
plares; Leningrado e Genebra (cada um com 5.000.000 de exem-
plares); o Royal Botanic Gardens, em Kew, com 4 a 5 milhes e
o da Universidade de Harvard, com quase 4 milhes.

Plantas antidiabticas

A respeito da listagem (na pgina 275 deste livro) das plantas anti-
diabticas que j foram estudadas no mundo, podemos afirmar que:
1 parece no existir nenhuma ligao entre o efeito hipoglicemi
ante e um grupo taxinmico que seja relevante com essa ao;
2 muitas das plantas citadas so cultivadas e h muito tempo
conhecidas pelo homem;
3 tambm grande o nmero de espcies citadas como hipogli
cemiantes que apresentam outras caractersticas teraputicas

Voltar para o sumrio 65


(talvez a maioria);
4 provvel que a famlia Myrtaceae seja a que mais contribua
com espcies hipoglicemiantes, em virtude de alguns de seus
gneros, como Myrcia, apresentarem espcies com esta ativi-
dade fisiolgica;
5 faz-se notar que certas espcies listadas como hipoglicemiantes
sejam tambm plantas de grande toxicidade;
6 a famlia Fabaceae parece tambm possuir um bom potencial
para plantas antidiabticas; e
7 alguns gneros so portadores de um elevado nmero de esp-
cies, o que nos leva a crer que o nmero de representantes com
ao antidiabtica possa ser bem maior (determinados gneros
possuem mais de uma espcie de ao hipoglicemiante).

Voltar para o sumrio 66


Para cada doena existe
uma planta.

(Provrbio russo)

Voltar para o sumrio 69


4 Diabetes mellitus:
diagnstico e recursos
teraputicos
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
e Marlia Martins Guimares

A importncia do diabetes mellitus

H pelo menos trinta milhes de pessoas no mundo sofrendo de


diabetes mellitus (DM). Mesmo em pases desenvolvidos como
os Estados Unidos da Amrica, onde os progressos de tratamento
tendem a alcanar um nmero maior da populao, mais mortes
so atribudas ao diabetes do que ao cncer de pulmo, de mama
ou por acidentes de automveis (MARLES, 1994). Nas Amricas,
o DM uma das dez causas mais importante de doena.
Em pases do primeiro mundo, a esperana de tempo vida das
pessoas com diabetes mellitus insulinodependente (DMID) de
aproximadamente 75% daquela dos no diabticos. Nos pases
em desenvolvimento, porm, a taxa est em torno de 50%. Em
relao ao DM no-insulinodependente (DMNID), os pacientes
tm a esperana de vida muitos anos mais curta nos pases em
desenvolvimento (LLANOS, 1995). Estes dados estatsticos apon-
tam para a necessidade de maior ateno aos pacientes diabticos
em nosso meio.
Comparando-se com os indivduos sem a enfermidade, os pa-
cientes diabticos tm um risco de 2 a 4 vezes maior de doena
coronariana (angina e infarto), 2 a 6 vezes maior de acidente
vascular cerebral (derrame) e 4 vezes de transtornos arteriais
perifricos entre eles a gangrena (MARLES, 1994). Cerca de um
quarto dos pacientes admitidos anualmente para transplante renal
ou programas de dilise crnica tm insuficincia renal causada
por nefropatia diabtica (MINISTRIO DA SADE, 1993). J a
retinopatia diabtica , ou ser dentro em breve, a mais importante
causa de cegueira no mundo industrializado (MINISTRIO DA
SADE, 1993).

Voltar para o sumrio 70


Definio, tipos e etiopatogenia

O diabetes mellitus (DM) uma doena que rene uma srie de


desordens, clinicamente heterogneas, com um perfil comum de
sinais e sintomas: polidipsia, poliria e polifagia (respectivamente
sede, mico e fome excessivas), emagrecimento, fraqueza mus-
cular e hiperglicemia (aumento dos nveis plasmticos de glicose).
Estes sintomas foram descritos pelos antigos egpcios no Papirus
de Ebers, h cerca de 3.500 anos, e pelos mdicos gregos Arateus
e Cappadocian (30-90 a.C.) e Galeno (130-200 a.C.).
Segundo a Organizao Mundial da Sade (Srie de Informes
Tcnicos 727 de 1985), a doena pode ser apresentada em trs
tipos principais: diabetes mellitus insulinodependente (DMID),
no insulinodependente (DMID) e o que est associado com a
desnutrio.
Os pacientes com DMID, tambm referido como tipo I, necessi-
tam de injees dirias de insulina para prevenir uma cascata de
eventos metablicos que resultariam na cetoacidose diabtica,
coma e morte. Este tipo da doena caracterizado pela ausncia de
clulas (beta) das ilhotas de Langerhans do pncreas e ausncia
de secreo de insulina. A leso da clula pode ser causada por
agentes qumicos do ambiente ou ingeridos atravs da alimentao,
infeco viral ou por uma desordem autoimune, em indivduos
com predisposio gentica.
O diabetes mellitus no insulinodependente, DMNID ou DM do
tipo II, rene uma variedade de estados diabticos onde as clu-
las b esto em nmero reduzido comparado da clula alfa (que
secreta o hormnio glucagon - hiperglicemiante) e a secreo de
insulina capaz de fazer frente s aes cetognicas (produo
de corpos cetnicos) do glucagon, mas insuficiente para evitar
a hiperglicemia. O tipo II frequentemente est associado obe-
sidade e ao comprometimento das aes da insulina nos tecidos
(resistncia perifrica).
Na verdade, a etiologia do DMNID ainda no foi completamente
elucidada, sendo sugeridos defeitos a nvel da clula pancre-
tica, do msculo e do fgado. A hiperglicemia do DMNID pode
resultar de um defeito na secreo da insulina, produo heptica
de glicose elevada, resistncia perifrica insulina ou diminuio
do clearence (eliminao) de glicose. Tem sido descrito que o de-

Voltar para o sumrio 71


feito primrio em diabticos no obesos o prejuzo da secreo
pancretica de insulina, enquanto que, nos diabticos obesos, o
defeito primrio o prejuzo da sensibilidade do msculo esque-
ltico e do fgado insulina. Os pacientes com DMNID podem
exibir hiperinsulinemia de jejum, decorrente da hiperglicemia que
persiste ao longo do dia, mas este excesso de insulina insuficiente
para normalizar os nveis sanguneos de glicose. Ocorre, assim,
uma deficincia relativa e no absoluta de insulina.

Diagnstico e Epidemiologia

A Associao Latino-Americana de Diabetes ALAD (1995)


recomenda os seguintes critrios diagnsticos para o DM:
1. Pacientes com sintomas claros de DM e valores de glicemia de
jejum iguais ou maiores que 140mg/dl ou em determinaes
realizadas em qualquer momento do dia iguais ou maiores que
200mg/dl;
2. Pacientes sem sintomas clnicos de DM, mas com nveis de gli-
cemia em jejum iguais ou superiores a 140mg/dl, confirmados
em duas ou mais ocasies;
3. Pacientes com valores de glicemia em jejum menores que
140mg/dl, mas com fatores de risco de DM e que tambm
apresentam valores de glicemia iguais ou superiores a 200mg/
dl duas horas depois de uma ingesto de 75g de glicose.
4. O diagnstico de intolerncia glicose aplica-se em pessoas
com valores compreendidos entre 140 e 199mg/dl, duas horas
depois de uma ingesto de 75g de glicose. Nos casos em que
os resultados oferecerem interpretao duvidosa, dever ser
feita uma nova prova de tolerncia glicose, com glicemia
basal, 60 e 120 minutos. A presena de dois valores acima de
200mg/dl confirmam diabetes.
Apesar dos progressos da Medicina, o diabetes mellitus uma
enfermidade cuja prevalncia (nmero de casos existentes em um
dado momento, numa populao estudada), no Brasil e no mun-
do, aumenta a cada ano por uma srie de motivos. Dentre eles, o
estilo de vida urbana, com seus erros alimentares e sedentarismo,
assim como o aumento da expectativa de vida da populao e da
sobrevida pelos diabticos.

Voltar para o sumrio 72


O Censo Nacional de Diabetes, realizado na populao urbana, de
30 a 69 anos, em nove capitais brasileiras mostram uma prevalncia
de 7,6%. As taxas oscilam de 5,2%, em Braslia, a 9,7% em So
Paulo, tendo sido ainda estudadas: Belm, Fortaleza, Joo Pessoa,
Porto Alegre, Recife, Rio de Janeiro e Salvador (MINISTRIO
DA SADE, 1993).
Segundo a Organizao Panamericana de Sade, a prevalncia
do diabetes no insulinodependente nas Amricas varia de 5% no
Canad, 14, 1% no Mxico, passando por 5,0-5,3%, em Santiago
(Chile), 8% na Colmbia, 5-8, 1% na Argentina, 14% na Jamaica,
embora com metodologias de estudo distintas (LLANOS, 1995).
Quanto incidncia (nmero de casos novos em um dado momen-
to, em geral um ano), o DMNID de mais difcil determinao.
Ainda em estudo, a incidncia do DMID no Brasil est estimada
em cerca de 7,8 por 100.000 indivduos com menos de 20 anos
de idade (Ministrio da Sade, 1993).

Quadro clnico e fisiopatologia

O quadro clnico do diabetes apresenta uma srie de sinais e sin-


tomas, j citados anteriormente, ocorrendo diferenas conforme
a sua apresentao DMID ou DMNID.
Os sintomas clssicos mais comuns a todas as formas da doena
so a polifagia, polidpsia e poliria. Como conseqncia destes
sintomas e sinais, ainda observamos nictria (urinar durante a
noite), boca seca, cansao, prurido genital (coceira nas partes
ntimas), fraqueza, infeces frequentes na pele, dificuldade de
cicatrizao, perda de peso etc.
Ambos os tipos referem emagrecimento mas, comumente, o DM-
NID apresenta-se com peso acima do normal, enquanto o DMID
evidencia um quadro de magreza.
Estes sintomas e sinais decorrem da ausncia, deficincia ou mau
aproveitamento da insulina, levando hiperglicemia, pela no
entrada da glicose para dentro das clulas. A hiperglicemia far
com que o rim que normalmente reabsorve a glicose perca a
sua capacidade de reabsorver quantidades to elevadas. O indi-
vduo comea a eliminar glicose que por sua vez leva gua junto
(diurese osmtica). A perda hdrica provoca sede para repor a

Voltar para o sumrio 73


quantidade de lquido perdida, da a polidpsia. Finalizando, a no
entrada de glicose na clula somada perda pelo rim, faz com que
o indivduo sinta fome (polifagia).
O paciente deve ser tratado to logo feito o seu diagnstico,
no s para o alvio de sua sintomatologia, mas tambm para a
preveno das complicaes do diabetes mellitus.

CLASSIFICAO DO DIABETES E OUTRAS


CATEGORIAS AFINS DE INTOLERNCIA GLICOSE SEGUNDO A
ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE
CLASSES CLNICAS
DIABETES MELLITUS:
Diabetes mellitus insulinodependente
Diabetes mellitus no-insulinodependente
sem obesidade
com obesidade
Diabetes mellitus associado com a desnutrio
Outros tipos de diabetes mellitus relacionados com outros estados
e sndromes
1) enfermidade do pncreas;
2) enfermidade de origem hormonal;
3) transtornos provocados por frmacos ou substncias qumicas;
4) anormalidade da insulina ou seu receptor;
5) certas sndromes genticas;
6) transtornos miscelneos.
DIMINUIO DA TOLERNCIA GLICOSE:
a) sem obesidade
b) com obesidade
c) associada com certos estados e sndromes
DIABETES MELLITUS DA GRAVIDEZ
CLASSES DE RISCO ESTATSTICO
(indivduos com tolerncia normal glicose mas com bastante
propenso ao diabetes)

Voltar para o sumrio 74


ANORMALIDADE PRVIA DA TOLERNCIA
GLICOSE
ANORMALIDADE POTENCIAL DA TOLERNCIA
GLICOSE
OMS, Informe Tcnico n. 727

O tratamento do diabetes mellitus

O tratamento do diabtico visa no s o controle metablico


imediato (nveis de glicose normal), mas tambm a preveno das
complicaes da doena (chamadas complicaes degenerativas),
que ocorrem aps vrios anos de doena.
Assim, para todas as formas de apresentao do diabetes, a dieto-
terapia, os programas apropriados e individualizados de atividade
fsica e a educao continuada devem formar a base do tratamento.
comum assistirmos alguns pacientes que, ao alcanarem glice-
mias de jejum prximas de 100mg/dl, argumentam pela retirada
da medicao. Os resultados de exames laboratoriais devem ser
revistos a cada consulta mdica, considerando-se individualmente
cada paciente. Os valores para a glicemia em jejum devem ser
mais flexveis para os idosos e os pacientes com enfermidades
crnicas que representem risco de hipoglicemia. Na verdade, so
os seguintes os parmetros e critrios de controle metablico,
segundo a ALAD (1995):

Voltar para o sumrio 75


QUADRO 1 ALGUNS DOS PARMETROS BIOQUMICOS
E CRITRIOS DE CONTROLE METABLICO SEGUNDO A
ASSOCIAO LATINO-AMERICANA DE DIABETES

1 Dieta

A dieta etapa inicial e indispensvel para qualquer tipo de diabe-


tes ou intolerncia glicose. A Associao Americana de Diabetes
faz, dentre outras, as seguintes recomendaes gerais:
1) atingir e manter o peso ideal do paciente;
2) fornecer 55 a 60% das calorias gerais a partir de carbohidratos;
3) limitar a ingesto excessiva de protenas (ideal: 0,8g/kg de
peso corporal);
4) restringir a ingesta de gorduras para 30% ou menos das calorias
totais;
5) diminuir a ingesta de colesterol para menos de 300mg/d;
6) reduzir a ingesta de sdio a 1g por 1000 calorias e ao limite
mximo de 3g/dia.
A maioria dos pacientes com DM dever necessitar terapia adi-
cional com um agente hipoglicemiante oral (HO) ou insulina para
obter controle glicmico satisfatrio. (DUNN, PETERS, 1995)

Voltar para o sumrio 76


Os DMNID, geralmente obesos, necessitam complementar a dieta
com hipoglicemiantes orais. Nestes pacientes, o maior objetivo
alcanar e manter o peso ideal, uma vez que 80% destas pessoas
tm excesso de peso.
J no tratamento do DMID, onde os pacientes fazem uso de insu-
lina, devem ser observados alguns objetivos bsicos (NATHAN,
1988):
1. ausncia de sintomas ligados hiperglicemia;
2. um mnimo de episdios de hipoglicemia;
3. cetonria mnima (eliminao renal de corpos cetnicos for-
mados no fgado);
4. crescimento e desenvolvimento normais das crianas;
5. educao do paciente para permitir sua auto-assistncia e para
que seja capaz de prevenir uma descompensao metablica.
Em relao alimentao, a meta principal obter uma ingesta
uniforme de carbohidratos e calorias, possibilitando o emprego
adequado de insulina e o bom controle glicmico (Bantle,
1988).
Um dos enfoques atuais na orientao alimentar do paciente
diabtico tem sido em relao ao importante papel das fibras,
que podem provocar uma reduo da glicemia medida aps as
refeies (Filha, et al., 1989 ; Lefbvre, Scheen, 1992). A
fibra diettica definida como a poro dos alimentos de origem
vegetal que no pode ser digerida ou absorvida pelo intestino do
ser humano e, desta forma, no possuem valor calrico. So exem-
plos comuns de fibra diettica a celulose, a hemicelulose, gomas,
pectina e lignina, sendo a maioria polissacardeos no digerveis
de plantas, compostos de cadeia de glicose, xilose, manose, cido
galacturnico ou galactose. Os legumes so a fonte mais concen-
trada de fibras, tambm encontradas em frutas, verduras, gros etc.
Por outro lado, as dietas e os suplementos ricos em fibras podem
ser responsveis por sintomas como nuseas, distenso abdominal
e flatulncia (Bantle, 1988).
Quanto relevncia de uma dieta balanceada e fornecimento
adequado de nutrientes, recentes observaes sugerem que a
suplementao de magnsio pode contribuir para um aumento
tanto da resposta da clula b quanto da atividade da insulina em

Voltar para o sumrio 77


pacientes com DMNID (Lefbvre, Scheen, 1992).

2 Exerccios

Os exerccios fsicos podem oferecer diversos benefcios para os


diabticos:
1. reduo imediata da glicemia e possvel melhora do seu con-
trole a longo prazo;
2. aumento da sensibilidade insulina, aumento do HDL coles-
terol (lipoprotena chamada de colesterol bom por contribuir
para a remoo dos lipdeos das paredes das artrias) e possvel
reduo do LDL (colesterol mau, por exercer papel antag-
nico ao HDL) e triglicerdeos;
3. melhora da hipertenso arterial leve a moderada;
4. aumento do consumo de calorias, auxiliando na perda de peso;
5. diminuio do nmero de batimentos cardacos em repouso;
6. aumento da capacidade fsica de trabalho;
7. maior sensao de bem-estar e melhor qualidade de vida.
No entanto, os exerccios feitos em condies inadequadas ou mal
conduzidos tambm podem representar riscos (Horson, 1988):
1. hipoglicemia durante ou aps exerccios moderados ou pro-
longados;
2. hiperglicemia durante e aps exerccios intensos;
3. rpida elevao da glicose e corpos cetnicos no sangue em
pacientes mal controlados;
4. aumento do risco de doenas cardiovasculares preexistentes;
5. doenas articulares degenerativas;
6. leses de partes moles (tendes, msculos etc.); e
7. possvel piora das complicaes a longo prazo.

Voltar para o sumrio 78


3 Insulina

Os pacientes com DMID no conseguem produzir insulina e so


dependentes da aplicao exgena de insulina, para permanece-
rem vivos.
A insulina um hormnio proteico (isto , uma protena), consti-
tuda de duas cadeias de aminocidos, A e B, ligadas entre si por
pontes de enxofre. Sua produo ocorre nas clulas beta da ilhota
de Langerhans, no pncreas, onde fica armazenada em grnulos
que migram em direo membrana da clula e se rompem
liberando-a para a circulao. Este processo envolve a participao
de um sistema especializado de microtbulos que se contraem
possibilitando o deslocamento dos grnulos de insulina.
A secreo estimulada principalmente por glicose, mas tambm
promovida por aminocidos (AA), cidos graxos, corpos cetnicos,
gastrina, secretina, colecistoquinina, peptdeo intestinal vasoativo,
enteroglucagon etc. Quando estimulada pela glicose, a secreo de
insulina bifsica: a primeira, de curta durao, atinge o mximo
aps 1 a 2 minutos; a segunda fase mais prolongada e tem incio
tardio (KHAN, SCHECHTER, 1991).

3.1 Aes fisiolgicas da insulina

As aes do hormnio insulina, que garantem as funes vitais


no organismo, poderiam ser assim resumidas:
1. Aumenta a captao celular de pentoses e certas hexoses
(acares) do sangue por ativao do sistema de transporte
dentro da membrana plasmtica. Certas clulas captam glicose
independente da insulina, a exemplo das hemcias, leuccitos,
medula renal, crebro e clulas hepticas;
2. Promove o transporte atravs da membrana de ons (como
potssio e magnsio) e certos aminocidos e cidos graxos;
3. Estimula a glicognese (o armazenamento de glicose na forma
de glicognio) nas clulas sensveis como a fibra muscular,
clula heptica etc. A glicognese obtida atravs da ativao
das enzimas glicognio-sintase e hexocinase (glicocinase) e
inibio da fosforilase;
4. Inibe a glicogenlise (quebra do glicognio);

Voltar para o sumrio 79


5. Inibe a gliconeognese (converso de aminocidos e cidos
graxos em glicose) heptica;
6. Estimula a lipognese (sntese de triglicerdeos) a partir da
captao de glicose, que d origem ao glicerol-fosfato que
necessrio para a esterificao dos cidos graxos e formao
dos triglicerdeos;
7. No tecido adiposo inibe a lipase intracelular e, consequente-
mente, a liplise (quebra de gorduras);
8. Inibe a converso de aminocidos e cidos graxos em corpos
cetnicos no fgado;
9. Estimula a sntese de protenas. Inibe a protelise (destruio
de protenas que compem os msculos etc.);
10. Estimula a sntese de cidos graxos a partir de piruvato (ativa
a piruvato desidrogenase);
11. Aumenta o ritmo de fosforilao da glicose atravs do ativao
da glicoquinase heptica;
12. Ativa a enzima lipoproteina-lipase, que hidrolisa triglicerdeos
a partir de lipoprotenas;
Em suma, a insulina possui aes ANABLICAS (estimulando
sntese e armazenamento) e ANTICATABLICAS (inibindo de-
gradao) sobre o metabolismo de acares, protenas, e gorduras.

3.2 Mecanismo de ao da insulina

A insulina produz as suas aes atravs da interao com receptores


especficos da membrana celular. Os receptores so encontrados
em praticamente todas as clulas dos mamferos e em abundncia
em tecidos especialmente importantes como o fgado, msculo e
tecido adiposo. O nmero de receptores de insulina ir depender
da clula sendo, por exemplo, cerca de 40 na hemcia e 300 mil
nos hepatcitos e adipcitos. (Ramalho, 1994)
O receptor uma glicoprotena que atravessa a membrana celular
e possui duas subunidades, uma extra-celular, chamada de alfa (a)
e outra, beta (b), uma protena (tirosina cinase) transmembrana.
Aps a ligao da insulina no receptor e sua conseqente ativao,
a subunidade beta se comporta como um mediador intracelular

Voltar para o sumrio 80


que transmite a mensagem que d incio a uma srie de reaes
em cascata. So assim ativadas ou inativadas as enzimas como a
piruvato desidrogenase, a lipoproteno lipase, glicognio sintase
etc. A ativao do sistema de transporte de glicose atravs da
membrana rpida e independe da sntese de protenas. A insulina
parece promover a movimentao de transportadores de glicose
para perto da membrana e estimular a sua atividade (KHAN,
SCHECHTER, 1991).
importante destacar que os receptores podem ser regulados e
influenciados por fatores diversos: dieta, atividade fsica, horm-
nios, agentes farmacolgicos e a prpria concentrao circulante
de insulina. o que se chama de up/down regulation (regulao
favorvel ou desfavorvel para a ao da insulina). Assim, os
abusos da dieta e a vida sedentria prejudicam, enquanto que o
equilbrio alimentar e a atividade fsica regular contribuem para
ao da insulina no receptor.

3.3 Tipos de insulina

A insulina foi isolada, em 1921, por Frederick Banting, professor


de fisiologia da Universidade de Toronto e Charles Best, um aluno
brilhante do 4o ano de medicina daquela universidade. Um ano
mais tarde, utilizaram extratos de pncreas em um jovem de 14
anos de idade com glicemia de 500 mg/dl, que vinha urinando
de 3 a 5 litros por dia e evolua rapidamente para a morte com o
nico tratamento disponvel poca: uma dieta de 450 calorias
(Skyler, 1988 ; KHAN, SCHECHTER, 1991).
Com o sucesso daquele ensaio clnico, nos anos seguintes foram
desenvolvidos processos para isolamento e produo em escala
comercial de insulina obtida de boi e de porco. As primeiras in-
sulinas, obtidas de extratos de pncreas e cristalizadas com zinco
duravam apenas algumas horas, necessitando vrias injees por
dia, alm de serem impuras. A seqncia de aminocidos que
formam a insulina s foi obtida por Sanger, em 1960, e trs anos
mais tarde obteve-se a sntese completa da protena. Ao longo
de dcadas, foram feitas modificaes no mtodo de produo e
obtidos preparados insulnicos com maior grau de pureza e dife-
rentes tempos de ao.
Quanto origem, as insulinas atuais podem ser bovina (com

Voltar para o sumrio 81


trs AA diferentes da humana), suna (um nico AA diferente)
e humana. As duas primeiras so obtidas daqueles animais, en-
quanto que a humana obtida por meio de processos qumicos
de sntese ou por engenharia gentica (sntese por cepas especiais
de bactrias). A vantagem principal desta ltima est no fato de
ser menos imunognica (capacidade de induzir a formao de
anticorpos antiinsulina).
As insulinas podem ser misturadas a substncias que garantam a
sua conservao ou mesmo que possibilitem modificar a durao
dos efeitos. O quadro 2 apresenta os tempos de ao das insulinas
por via subcutnea (SC), determinadas pelo uso de concentraes
distintas de tampes (como: zinco, acetato, fosfato) ou de protenas
modificadoras, como a protamina (obtida do salmo). Da o nome
NPH, Neutral Protamina Hagedorn. As diferenas dos tempos
descritos num mesmo indivduo ou entre duas pessoas decorrem
de fatores diversos, como o local de aplicao (a absoro mais
rpida na seguinte ordem decrescente: abdomen, brao, ndegas
e coxa), atividade fsica etc.

QUADRO 2 - TIPOS, TEMPO DE AO DAS INSULINAS

3.4 Indicaes para o uso das insulinas

Destacam-se, a seguir, algumas das indicaes para o emprego da


insulina no tratamento do DM:

Voltar para o sumrio 82


1. pacientes diabticos magros, com sinais evidentes de catabo-
lismo (perda de massa muscular, etc.);
2. pacientes em que as medidas gerais do tratamento no farma-
colgico (dieta etc.), associadas com o emprego de agentes
hipoglicemiantes orais (isolados ou em combinao), no
obtm controle das glicemias;
3. pacientes do tipo II com alergia ou intolerncia aos agentes
HO;
4. pacientes do tipo II em situaes de estresse: cirurgias, infarte,
infees graves etc.
5. diabetes gestacional ou pacientes diabticas do tipo II durante
a gestao.

3.5 Reaes adversas com as insulinas

A hipoglicemia a principal reao adversa ligada ao emprego da


insulina, sendo mais frequente nos tratamentos intensivos. Dentre
suas causas poderiam ser relacionadas (KHAN, SCHECHTER,
1991):
1. uso de doses inadequadamente elevadas;
2. falha no sincronismo entre o momento o pico mximo no
sangue e a ingesto de alimentos;
3. omisso de refeio;
4. presena de condies que aumentam a sensibilidade s aes
da insulina, como insuficincia supra-renal ou hipofisria,
implicando em prejuzo na secreo de hormnios que elevam
a glicemia como os glicocorticides e o hormnio do cresci-
mento;
5. participao de fatores que aumentam a captao de glicose
independente de insulina, como os exerccios.
Uma histria de cefalias matinais, suores noturnos ou sintomas
de hipotermia deve despertar para a possibilidade de hipoglicemia
noturna em pacientes usando insulina. Esta condio pode ser
difcil de detectar uma vez que comumente seguida de hiper-
glicemia matinal de rebote, o chamado efeito Somogyi (KHAN,
SCHECHTER, 1991).

Voltar para o sumrio 83


Com a evoluo da tcnica de preparo e grau de pureza do horm-
nio, so atualmente raras outras reaes como alergia, lipoatrofia,
lipo-hipertrofia e edema. A alergia comumente restrita ao local
da aplicao, sendo mais comum com as insulinas bovina e suna
do que com a humana. A atrofia da gordura do tecido subcutneo
no local de aplicao (lipoatrofia) parece ser uma variante da res-
posta imune insulina, enquanto que o aumento do depsito de
gordura subcutnea (lipo-hipertrofia) representa a ao lipognica
de altas concentraes locais de insulina. O edema ligado insulina
atribudo reteno de sdio ou ao aumento da permeabilidade
capilar, notadamente em pacientes metabolicamente descompen-
sados (KHAN, SCHECHTER, 1991).

4 Drogas hipoglicemiantes orais

Os pacientes portadores de DMNID produzem insulina, mas esta


no consegue ser eficaz para manter o indivduo com uma glicemia
normal. Os hipoglicemiantes orais (HO) so drogas que aumentam
a secreo da insulina, potencializam sua ao em nvel de receptor
perifrico ou diminuem a absoro intestinal de glicose.
Atualmente, no Brasil, trs grupos de agentes hipoglicemiantes
orais so disponveis para uso clnico: as sulfonilurias, as bigua-
nidas e os inibidores da alfa-glicosidase. importante orientar
o paciente para o fato de que elas no so a insulina, hormnio
indispensvel para o controle da glicemia, sntese de protenas etc.
Conforme veremos a seguir, estes frmacos so empregados com
a finalidade de aumentar a sntese de insulina pelo organismo ou
de contribuir para melhor efeito do hormnio.

4.1 Sulfonilurias

As sulfonilurias (SU) so drogas derivadas do cido sulfnico,


que estimulam a produo de insulina no pncreas. No momento,
no mercado brasileiro dispomos de alguns tipos, que variam em
relao potncia e ao tempo de ao, como a clorpropramida,
glibenclamida, glicazida e glipizida.

Voltar para o sumrio 84


4.1.1 Caractersticas gerais das sulfonilurias

As sulfonilurias so bem absorvidas pelo trato gastrointestinal.


Por alcanarem concentraes plasmticas ideais em pouco tempo,
algumas podem obter melhor eficcia quando utilizadas cerca de
30 minutos antes da refeio. Entre 90 e 99% das SU encontram-se
ligadas protenas plasmticas de transporte, como a albumina e
este fato pode ser relevante no caso do uso concomitante de outros
frmacos que tambm se utilizam destas protenas.
Este grupo de agentes HO sofre metabolismo heptico e elimi-
nao renal dos seus metablitos (KHAN, SCHECHTER, 1991).
Em linhas gerais, os resultados teraputicos e cuidados com o uso
das SU, que diferem entre si quanto potncia, so semelhantes.
A clorpropamida, que compe a lista das SU de primeira gerao,
apresenta algumas caractersticas que devem ser observadas como:
1. meia-vida plasmtica prolongada (24 a 48 horas), contrastan-
do com as SU de segunda gerao ilustradas acima de 1,5 a 5
horas;
2. metabolismo heptico incompleto, havendo necessidade de
boa funo renal para a eliminao de cerca de 20% da droga
na forma inalterada;
3. maior incidncia de reaes adversas.
As SU podem interagir com outras drogas administradas simul-
taneamente. So exemplos clssicos:
a) drogas que diminuem o seu metabolismo heptico: sulfisoxazol
e dicumarol;
b) drogas que diminuem a excreo renal: fenilbutazona e aspirina;
c) drogas que possuem efeito hipoglicemiante adicional: aspirina;
d) drogas que promovem deslocamento da ligao proteica: sul-
fonamida, dicumarol, clofibrato, fenilbutazona e salicilatos.
A interao entre a clorpropamida e agentes HO obtidos das plantas
Mormodica charantia (melo-de-so-caetano) e Allium sativum
(alho) foi descrita por Allam e Stockley (1979), que alertaram para
a possibilidade de hipoglicemia.
Dos pacientes que incialmente obtm o controle adequado da
glicemia com o uso de uma SU, cerca de 5 a 10% apresentam

Voltar para o sumrio 85


insucesso com a evoluo do tratamento (KHAN, SCHECHTER,
1991). Algumas causas podem ser apontadas:
1. modificao individual no metabolismo da substncia;
2. progresso da insuficincia endcrina do pncreas;
3. abandono do esquema incial de dieta;
4. possvel diabetes tipo I de incio lento, inicialmente identificado
com DMNID.

4.1.2 Mecanismo de ao das sulfonilurias

As SU produzem essencialmente aes pancreticas, estimulam a


secreo de insulina e a degranulao das clulas b.
1. aumentam os nveis de AMPc (importante mensageiro intra-
celular), por estmulo das enzima adenilciclase e inibio da
fosfodiesterase. Assim, diminuem a captao mitocondrial do
clcio (Ca), aumentando os nveis citoplasmticos do Ca, que
consequentemente ativa um mecanismo de microtbulos e
microfilamentos responsveis pela exocitose (liberao para
os vasos sanguneos dos grnulos contendo insulina).
2. despolarizao direta das clulas b, permitindo maior influxo
do Ca.
Alguns trabalhos defendem a possibilidade da existncia de aes
extra-pancreticas das SU: de que aumentem o nmero de recepto-
res insulnicos; diminuam a secreo do glucagon e a degradao
heptica da insulina endgena etc. No entanto, parece improvvel
que as SU tenham aes extra-pancreticas importantes (KINS-
LEY, 1994).

4.1.3 Efeitos colaterais das sulfonilurias

1. hipoglicemia ( a manifestao mais importante, e se associa


omisso ou menor ingesta de alimentos, desnutrio, trans-
tornos hepticos ou renais);
2. alergia, fotossensibilidade e rash cutneo (vermelhido na pele);
3. reaes de intolerncia com bebidas alcolicas (principalmente

Voltar para o sumrio 86


a clorpropamida) por prejudicar o metabolismo do lcool et-
lico. O etanol de fato pode intensificar a ao de todas as SU
ao provocar hipoglicemia.
4. queixas do aparelho digestivo: gosto metlico, nuseas, vmi-
tos, diarria;
5. algumas formas de anemia, como aplstica e hemoltica;
6. lassido;
7. depresso da medula ssea e leucopenia, anemia e tromboci-
topenia;
8. anemia hemoltica;
9. anormalidade da funo heptica;
10. hepatite alrgica e ictercia;
11. hiponatremia (diminuio do sdio circulante) e intoxicao
hdrica
A incidncia de hipoglicemia severa com as SU estimada em
0,22 episdios por 1.000 pacientes-ano, sendo 400 vezes menos
comum do que com o uso regular de insulina. Os casos so mais
comuns com a clorpropamida, devido ao tempo prolongado de
ao (KINSLEY, 1994). Os hormnios hiperglicemiantes, tambm
chamados contra-reguladores, principalmente adrenalina e gluca-
gon tendem a impedir a queda da glicemia a nveis extremos por
antagonizar o efeito da insulina durante a hipoglicemia e induzindo
a produo heptica de glicose (SHAMOON, 1992).

4.1.4 Contra-indicaes para o emprego das sulfonilurias

1. gravidez e lactao;
2. alergia prvia a uma sulfonamida;
3. insuficincia renal;
4. insuficincia heptica;
5. hipersensibilidade aos SU; e
6. contra-indicaes relativas: cirurgia, intercorrncias clnicas
de maior gravidade etc.

Voltar para o sumrio 87


4.2 Biguanidas

A frmula estrutural das biguanidas assemelha-se da guanidina,


princpio ativo da planta Galega officinalis, de uso tradicional na
Europa (DUNN, PETERS, 1995). A fenformina, inicialmente
considerada como a droga mais potente deste grupo, foi extensi-
vamente utilizada at sua retirada de circulao. Isto ocorreu, junto
com a buformina, na maioria dos pases at o final da dcada de 70,
pelo aumento da incidncia de acidose ltica (DUNN, PETERS,
1995). A dimetilbiguanida, ou simplesmente metformina, foi
introduzida no mercado em 1957 para o tratamento do DMNID.
Outra caracterstica das biguanidas que, ao contrrio das sul-
fonilurias e insulina, o seu uso no est associado ao ganho de
peso corporal, uma vez que no aumenta a secreo insulnica. O
seu emprego , em geral, proposto para os casos de falncia das
sulfonilurias nos pacientes com DMNID, notadamente os obesos.
A biguanida tambm pode ser considerada em casos especiais de
DMID, em associao com insulina, como nas formas instveis e
de insulino-resistncia. Em suma, as biguanidas atuam melhorando
a ao da insulina e possuem indicaes especialmente no DMNID.
O seu uso no DMID polmico e alguns autores as consideram
ineficazes nestes casos j que sua ao depende da produo de
alguma insulina endgena (QUINTAS et al., 1994)

4.2.1 Caractersticas gerais do metformina

O metformina no aumenta a secreo pancretica de insuli-


na e, se usada isoladamente, no induz hipoglicemia, atuando
principalmente atravs do aumento da sensibilidade dos tecidos
perifricos (especialmente o msculo esqueltico) e do fgado s
aes da insulina. Desta forma, antagoniza a resistncia insulnica.
O metformina parece possuir efeitos benficos sobre os nveis
sricos de lipdeos e atividade fibrinoltica, embora sejam claras
as implicaes clnicas destes efeitos a longo prazo (DUNN,
PETERS, 1995).
O metformina possui boa biodisponibilidade, com absoro gas-
trointestinal (notadamente no intestino delgado) em torno de seis
horas aps a ingesto. A co-administrao com alimento diminui
discretamente a sua absoro. Cerca de 20 a 30%, no absorvidos,
so eliminados nas fezes. Sofre rpida distribuio ligando-se

Voltar para o sumrio 88


pouco a protenas plasmticas. No sofre metabolismo heptico,
uma vez que no foram identificados metablitos ou conjugados
do metformina. A meia-vida, aps a administrao oral, de
4 a 8,7 horas sendo prolongada em pacientes com elevao da
creatinina, pois a sua eliminao ocorre por via renal (DUNN,
PETERS, 1995). As bebidas alcolicas so contra-indicadas du-
rante o tratamento.
Quanto interao com outras drogas, a acarbose diminui a sua
biodisponibilidade. A goma guar diminui a sua absoro. A ci-
metidina pode diminuir a excreo renal do metformina. (DUNN,
PETERS, 1995)
A prescrio deve ser iniciada com a dose de 0,5 a 1g/dia, em
doses fracionadas durante ou aps as refeies, com aumento
gradual conforme a necessidade, at o mximo de 2.500mg ou
trs comprimidos dirios de 850mg.

4.2.2 Mecanismo de ao das biguanidas

Ao contrrio do que ocorre com as sulfonilurias, as biguanidas


tm aes essencialmente extra-pancreticas, no exigindo clula
b funcionante pois no afetam a produo de insulina.
1. aumento da captao de glicose pelos tecidos perifricos
(especialmente msculo esqueltico), desde que haja alguma
insulina;
2. estimulao da utilizao celular de glicose atravs da gliclise
anaerbica. A inibio da oxidao de glicose at CO (dixido
de carbono) aumenta a produo de cido ltico e pirvico e,
conseqentemente, os seus nveis sangneos, bem como de
corpos cetnicos (QUINTAS et al., 1994);
3. ao anorexgena;
4. reduo da absoro intestinal de glicose (efeito menos proemi-
nente com a metformina) e maior utilizao pelos entercitos
(clulas intestinais). Este efeito parece ser dose dependente
(QUINTAS et al., 1994);
5. Reduz a gliconeognese heptica;
6. Aumenta o nmero de receptores de insulina (embora existam
dados conflitantes na literatura); e

Voltar para o sumrio 89


7. Produz algum grau de inibio da sntese lipdica como coles-
terol e triglicerdeos (QUINTAS et al., 1994).

4.2.3 Efeitos colaterais das biguanidas

1. Acidose ltica decorrente do acmulo de cido ltico na


circulao , indiscutivelmente, a complicao mais temida.
Embora rara, parece estar vinculada ao uso inadequado do
medicamento, em pacientes portadores de compromentimento
renal ou heptico, doena cardiovascular ou em condies
clnicas de hipxia (que predispem ao aumento da produo
tissular de lactato). O risco de acidose ltica com o emprego
da biguanida da ordem de 0,007 a 0,01 episdios por 1.000
pacientes-ano, enquanto que a taxa de mortalidade com esta
complicao estimada em 35% (KINSLEY, 1994). A inci-
dncia de acidose ltica com a fenformina cerca de 10 vezes
mais comum (MOORADIAN, 1996);
2. Distrbios gastrointestinais ocorrem em 5 a 20% dos pa-
cientes e incluem: nuseas, vmitos, diarria, anorexia e gosto
metlico. Estas manifestaes podem ser minimizadas com a
sua administrao durante ou aps as refeies. Outro recurso
o de reduzir a dose, tornando a aument-la conforme a ne-
cessidade. Os transtornos gastrointestinais podem surgir aps
um longo tempo de tratamento;
3. No causa hipoglicemia ou ganho ponderal;
4. Prejuzo da absoro intestinal da vitamina B12 e folato, comu-
mente sem maior implicao clnica (MOORADIAN, 1996);
5. Reduo do apetite (anorexia).

4.2.4 Contra-indicaes das biguanidas

1. Gravidez e lactao;
2. Insuficincia renal orgnica ou funcional, inclusive casos le-
ves (creatinina srica 1,5 mg/dl em adultos, ou ainda menor
conforme a idade e a massa muscular);
3. Enfermidades agudas que representem risco de alterao da
funo renal: desidratao (diarrias e vmitos), febre, estados

Voltar para o sumrio 90


infecciosos e/ou hipxicos graves (choque, septicemia, infeco
urinria, pneumopatia);
4. Insuficincia heptica;
5. Intoxicao alcolica;
6. Descompensao ceto-acidtica, pr-coma diabtico;
7. lceras gastroduodenais em atividade;
8. Insuficincia cardaca;
9. Diabticos magros (QUINTAS et al., 1994).

4.3 Inibidores da alfa glicosidase

Os carbohidratos ingeridos na dieta comeam a sua degradao


no duodeno. De maneira distinta a que ocorre com a a-amilase
pancretica que se hidrolisa na luz intestinal todas as demais
glicosidases se localizam na mucosa do intestino delgado. A
acarbose inibe as a-glicosidases (CALLE-PASCUAL et al., 1992).
Sendo assim, os inibidores da a-glicosidase, como a acarbose,
reduzem a absoro gastrointestinal de carbohidratos, sendo
chamadas tambm de bloqueadores de amido. Este frmaco
reduz a glicemia e tende a causar perda de peso. Estes agentes so
tambm chamados de anti-hiperglicemiantes, uma vez que usados
isoladamente no resultam em hipoglicemia.

4.3.1 Caractersticas gerais dos inibidores da a-glicosidase

A absoro da acarbose para a circulao sistmica no neces-


sria, uma vez que a droga exerce seus efeitos dentro do intestino.
Estudos mostram que a sua absoro intacta para a circulao
sistmica da ordem de 0,5 a 1,7%. No entanto, informaes ob-
tidas sobre a excreo renal apontam para uma absoro da ordem
de 35% da dose administrada, sendo principalmente metablitos
formados no intestino que podem tambm ser encontrados no
sangue. O percentual da droga que distribuda ligada a protenas
plasmticas dependente da sua concentrao no sangue, sendo
inversamente proporcional mesma. A eliminao da acarbose
pode ocorrer por clivagem por enzimas intestinais ou por biotrans-

Voltar para o sumrio 91


formao por microorganismos presentes no aparelho digestivo
(BALFOUR, McTAVISH, 1993).

4.3.2 Mecanismo de ao dos inibidores da a-glicosidase

A acarbose um oligossacardeo que inibe reversivelmente as


enzimas intestinais chamadas de a-glicosidase, responsvel
pela digesto de carbohidratos (CH) complexos e dissacardeos
para monossacardeos absorvveis. Assim, a acarbose retarda a
absoro ps-prandial de glicose, resultando em atenuao dos
picos de glicemia, insulinemia e triglicerdeos aps as refeies.
Considerando-se o mecanismo de ao, o seu emprego defendido
tanto para os pacientes DMID quanto para os DMNID. Embora
no parea exercer um efeito direto sobre a resistncia insulnica,
ensaios clnicos apontam que a droga capaz de reduzir a glicemia
ps-prandial e de jejum respectivamente em 20% e 10%. A queda
na glicemia de jejum atribuda a um efeito indireto (BALFOUR,
McTAVISH, 1993). Alguns autores preconizam o uso isolado da
acarbose no tratamento do DMNID (CHIASSON et al., 1994).

4.3.3 Reaes adversas dos inibidores da a


-glicosidase

1. transtornos gastrointestinais;
2. meteorismo, flatulncia, distenso abdominal;
3. diarria;
4. elevao das enzimas hepticas em doses superiores a 600mg/
dia;
5. anemia.
Os distrbios gastrointestinais acima descritos so causados pela
fermentao intestinal de carbohidratos no absorvidos e podem
ser minimizados com o tempo de uso ou iniciando-se o tratamento
com doses baixas. As manifestaes sistmicas so raras (BAL-
FOUR, McTAVISH, 1993). A reduo da ingesta de carbohidratos
parece atenuar a severidade dos efeitos adversos gastrointestinais
da acarbose, pois depende da quantidade de CH presente na ali-
mentao (MOORADIAN, 1996).
Na eventualidade da ocorrncia de hipoglicemia, em paciente

Voltar para o sumrio 92


utilizando acarbose em combinao com agente HO ou insulina,
deve ser administrada glicose, uma vez que a sacarose ou um
CH complexo no sero prontamente eficazes para reverso dos
sintomas (MOORADIAN, 1996).

4.3.4 Contra-indicaes para o emprego dos inibidores


da a-glicosidase

1. gravidez;
2. lactao;
3. transtornos crnicos da digesto e absoro intestinal;
4. lceras de instestino grosso.

4.4 Outras drogas

Novas frmacos vm sendo pesquisados, como o grupo das tia-


zolidinedionas (ciglitazona, troglitazona etc.) que possuem efeito
antihiperglicemiante, aumentando o metabolismo basal da glicose
e a lipognese e eleva o nmero de receptores de insulina (KHAN,
SCHECHTER, 1991).
A troglitazona mostrou-se capaz de melhorar a resistncia insulni-
ca, baixar a produo heptica de glicose e melhorar as glicemias
de jejum e ps-prandial em pacientes DMNID (WOFFENBUT-
TEL, 1995). A eficcia desta droga foi observada tanto no emprego
isolado quanto com a administrao concomitante com as SU
(MOORADIAN, 1996).
Os estudos iniciais com alguns dos agentes deste grupo foram
interrompidos devido ao aparecimento de sria toxicidade hema-
tolgica (MOORADIAN, 1996).

Complicaes agudas e crnicas


do Diabetes Mellitus

No nosso objetivo o detalhamento da fisiopatologia (meca-


nismos como surgem) ou o tratamento das complicaes. Este
captulo busca ressaltar a importncia do bom controle glicmico

Voltar para o sumrio 93


visando, especialmente, preveno das complicaes do DM.
Para tanto deve o clnico monitorar seu paciente, para que no se
surpreenda com as complicaes.
Esta monitorizao deve ser feita nos pacientes atravs dosagens
de glicemias - frequentes, frutosamina (que avalia as oscilaes das
glicemias nas ltimas 2 ou 3 semanas), hemoglobina glicosilada a
cada 2 ou 3 meses, microalbuminrina semestral e fundo de olho
anual, nos pacientes que usam insulina. Devemos ainda incentivar
a realizao de glicemias capilares (testes da glicose feitas com
gota de sangue da extremidade dos dedos) no decorrer do dia,
para surpreender precocemente qualquer descontrole metablico.
A cada consulta, o paciente deve ser estimulado a ampliar seus
conhecimentos sobre a doena (os tipos, a diversidade do quadro
clnico, as complicaes etc.) e seu tratamento, mesmo aqueles
que se utilizam apenas da restrio alimentar de acares e dos
chs de plantas medicinais.

1 Complicaes agudas

As complicaes agudas representam risco de vida para os pa-


cientes que as desenvolvem e so as mais temidas pelo diabtico
e seu mdico. So mais comuns no DMID, mas podem ocorrer
nos pacientes que fazem uso de hipoglicemiantes orais.
Elas podem ocorrer por falta ou excesso de glicose na circulao.
Sendo a hipoglicemia talvez a mais temida de todas as complica-
es, pela sua apresentao de forma variada e s vezes no per-
cebida nem pelo doente, nem pelos que o cercam. Sem tratamento,
pode evoluir rapidamente e levar a morte. Os sinais e sintomas da
hipoglicemia podem ser divididos em adrenrgicos (causados pela
descaga rpida de adrenalina para o sangue) e neuroglicopnicos
(decorrentes da diminuio da glicose no sistema nervoso central).
Compem o primeiro grupo: palpitaes, taquicardia, tremores,
palidez, enjos e sensao de fome. Ligados neuroglicopenia:
astenia, incoerncia, sonolncia, viso dupla, distrbios da con-
duta, convulses, alucinaes, perda do conhecimento e coma
(ALAD, 1995).
Em voluntrios normais que receberam infuses de insulina, os
sintomas hipoglicmicos surgem quando a glicose cai para cer-
ca de 45mg/dl, mas os mesmos podem ocorrer em presena de

Voltar para o sumrio 94


concentraes mais elevadasm dependendo da velocidade e da
magnitude da alterao (KHAN, SCHECHTER, 1991).
Seu tratamento baseado na administrao rpida de acar, seja
por via oral se o paciente estiver em condies de engolir seja
por via intravenosa, atravs da glicose hipertnica (ampolas que
contm soluo de glicose a 25% ou 50%) ou soro glicosado (que
contm glicose a 5%). Algumas vezes pode ser necessrio o uso
injetvel de glucagon.
A hiperglicemia pode evoluir para dois tipos de complicaes
graves: a cetoacidose diabtica (CAD) e o coma hiperosmolar no
cettico. Estas descompensaes ocorrem mais especialmente em
pacientes que desconhecem que so portadores da doena ou nos
que abandonam o tratamento e apresentam longos perodos de
descompensao metablica. So causas precipitantes as infeces
graves e outras patologias que provocam estresse, como infarte
do miocrdio, acidente vascular cerebral, cirurgias, traumatismos
etc. (ALAD, 1995).
No primeiro caso, caracterizado pela deficincia grave de insulina
e mais tpico do DMID, o paciente apresenta uma acidose meta-
blica (queda do pH do sangue) decorrente do acmulo de corpos
cetnicos ou cetocidos, desidratao e desequilbrio eletroltico
(alteraes dos nveis sanguneos de potssio, sdio etc.). Alm do
prejuzo das funes cerebrais (indo de sonolncia ao coma), so
encontradas alteraes como: respirao e hlito caractersticos
descrito como semelhante a ma podre.
J no coma hiperosmolar, o paciente DMNID apresenta nveis
de insulina suficientes para impedir a formao dos cetocidos e
no h acidose metablica, mas desenvolve um quadro com nveis
bastante elevados de glicemia e uma desidratao importante,
capazes de levar ao coma. Ambos os casos requerem internao
hospitar, hidratao abundante e uso de insulina de ao rpida
por via endovenosa ou intramuscular.

2 Complicaes Crnicas

As complicaes crnicas embora no to temidas, mas so de


instalao progressiva, s vezes silenciosamente, e com poucas
alternativas teraputicas. Pode levar o indivduo lentamente
cegueira, insuficincia renal e morte.

Voltar para o sumrio 95


As complicaes crnicas aparecem em qualquer tipo de diabetes
depois de alguns anos de evoluo de doena e tem-se o conceito
de que o mau controle precipita seu o aparecimento. Por isto, o
melhor tratamento para as complicaes crnicas do DM ainda
a preveno, com um bom controle metablico da d oena.
Tem sido proposto que a hiperinsulinemia est associada a outras
anormalidades metablicas vistas no DMNID, incluindo a hiper-
lipidemia (elevao dos nveis de lipdeos no sangue), defeitos
fibrinolticos e hipertenso arterial. Alm de iniciar ou agravar
estes fatores de risco cardiovasculares, a hiperinsulinemia tambm
pode induzir a proliferao dos componentes da parede da artria,
atuando como fator de crescimento e aumentando a predisposio
para as doenas vasculares.

2.1 Angiopatia

A angiopatia pode ser de pequenos vasos (microangiopatia) ou


grandes vasos (macroangiopatia). A microangiopatia levaria
retinopatia, nefropatia e neuropatia que descreveremos em tpicos
a seguir (Kenn, 1988).
A macroangiopatia que ocorre no diabtico semelhante que
ocorre em pacientes no diabeticos. So ocasionadas por processos
ateroesclerticos dos vasos que dificultam a irrigao dos tecidos e
provocam a isquemia cardaca e o infarto do miocrdio, a doena
vascular perifrica e cerebral.
Sabe-se que os homens diabticos so acometidos numa freqncia
duas vezes maior que os no diabticos e nas mulheres esta fre-
qncia ainda maior e acomete mulheres jovens. Nos pacientes
com DMID esta freqncia pode ser cerca de 10 vezes maior que
na populao em geral.
A doena cardiovascular e o infarto so importantes causas de
morte sbita no DMID jovem.
A doena vascular perifrica pode se manifestar como claudicao
intermitente (o paciente anda e sente dor; obrigado a parar de
andar, alivia a dor; volta a andar e assim sucessivamente), lceras
isqumicas principalmente de membros inferiores e gangrenas.
Estas so algumas das afeces promovidas pela angiopatia dia-
btica, numa mesclagem de macroangiopatia e microangiopatia.

Voltar para o sumrio 96


Precedida ou acompanhada de hipertenso, as doenas vasculares
cerebrais que vo desde a isquemia at o acidente vascular cerebral
(derrame) so de freqncia mais elevada e de pior gravidade nos
pacientes com diabetes. neste sentido que se torna indispensvel
o bom controle da presso arterial no diabtico.

2.2 Retinopatia

A retinopatia diabtica (RP) considerada uma conseqncia da


hiperglicemia, sendo proposta a hiptese de que esta ltima afeta a
circulao retiniana e induz isquemia e hipxia (respectivamente,
fluxo sanguneo e oxigenao precrios) por vrios mecanismos
patolgicos (Klein, 1988). Aps 10 anos de DM, aproximada-
mente 50% dos pacientes tm RP; aps 15 anos, 80% deles (MS,
1993). Da novamente enfatizar a importncia de manter a glicemia
controlada atravs dos anos e o exame peridico do fundo de olho,
notadamente porque a RP no causa sintomas seno em estgios
bem avanados e irreversveis. O Ministrio da Sade recomenda o
encaminhamento de pacientes diabticos ao oftalmologista, dentre
outras indicaes, nos pacientes sintomticos com:
1. viso turva que persiste por mais de um a dois dias ou no
associada a oscilaes da glicemia;
2. perda sbita da viso de um ou ambos os olhos;
3. pontos negros, linhas ou escotomas cintilantes (manchas bri-
lhantes) no campo visual.
O olho do diabtico , ainda, comumente alvo de outras enfermi-
dades, como a catarata (opacificao do cristalino) e o glaucoma
(aumento da presso intra-ocular) agudo.

2.3 Nefropatia

A nefropatia diabtica (NF) surge em decorrncia da microan-


giopatia ao nvel da microcirculao renal. A alterao bsica da
funo renal a perda de seletividade da membrana de filtrao
do glomrulo, permitindo a perda de protenas como a albumina
e outras macromolculas. Nos primeiros 10 anos aps o incio do
DM ocorre um aumento da taxa de filtrao glomerular, devido
hiperglicemia, e microalbuminria (excreo de pequenas quan-

Voltar para o sumrio 97


tidades de albumina), acompanhado do aumento do tamanho dos
rins. Acredita-se que as leses renais nesta fase sejam reversveis
com o controle da glicemia.
Com o tempo comea a haver a proteinria em maior intensidade,
surgindo o edema e queda na filtrao glomerular. Cerca de 10
anos depois se instala a insuficincia renal terminal. A falncia
do rim pode ser acelerada, tambm, por infeces urinrias, pela
hipertenso arterial e o uso de drogas nefrotxicas. A cada ano
ou a intervalos menores, conforme o caso, devero ser realizados
exames da urina como cultura, proteinria de 24 horas e depurao
de criatinina avaliando a funo renal (MS, 1993). Assim, a ex-
pectativa de vida do diabtico pode ser aumentada na medida em
que o paciente envolvido num enfoque preventivo de constante
ateno sade.

2.4 Neuropatia

A Associao Americana de Diabetes e a Academia de Americana


de Neurologia definem que, em pacientes com diabetes mellitus
comprovado, a neuropatia (NP) a associao de sintomas de
envolvimento dos nervos perifricos com sinais anormais e/ou
medidas objetivas (como a diminuio de reflexos e prejuzo da
conduo nervosa, respectivamente) sem evidncia de outras cau-
sas de NP (ex.: consumo de bebidas alcolicas e drogas, hipotireoi-
dismo, doenas hereditrias etc.). Na ausncia de sintomas, mas
utilizando-se os mesmos critrios, chamada de NP subclnica.
A prevalncia desta complicao crnica do diabetes, nos EUA,
foi estimada como sendo de at 62% (com base nas queixas
subjetivas), de 55% (baseada em sinais) e de 100% dos casos
considerando-se a realizao de exames, como a velocidade de
conduo motora. Assim, as anormalidades da conduo nervosa
so extremamente comuns no diabetes, sendo que os sintomas
ocorrem em 10 a 50% dos indivduos, tendo relao com a durao
da doena (Bays, 1988). Embora raramente seja reponsvel pela
morte do paciente, a NP diabtica (NPD) importante causa de
incapacitao e invalidez.
Lamentavelmente, j foi comprovado por alguns estudos que a
NPD possui carter progressivo, estimando-se que haja um aumen-
to na prevalncia de 8%, no momento do diagnstico, para 50%

Voltar para o sumrio 98


dos casos aps 25 anos de doena. Por outro lado, consenso que
a correo da hiperglicemia, e mais que isto, o controle rigoroso
da glicemia, tem importante papel na preveno e no tratamento
desta e outras complicaes do DM.
Ilustrando um pouco mais, as NP diabticas podem ser divididas
em dois grandes grupos: somticas e autonmicas.
Do grupo das neuropatias somticas, so exemplos:
1. Indolor: as formas simtricas (acometem bilateralmente) distais
(mos e ps) sensoriais (ex. perda das sensaes de dor, tem-
peratura, tato e vibrao com uma distribuio tpica como se
fosse uma luva ou meia) e assimtricas (ex. nervos intercostais).
2. Dolorosa: a forma simtrica distal a mais freqente das sn-
dromes de NP motoras, manifestando-se com perda da sensi-
bilidade e dores debilitantes; assimtrica, as mononeuropatias
afetando nervos como os dos msculos da face e oculares
(quadros de estrabismo e paralisia facial podem ser observados)
e at os nervos intercostais (simulando doenas torcicas e at
o infarto do miocrdio). Mais comumente, no entanto, so os
acometimentos unilaterais do nervo radial, levando ao quadro
descrito como mo cada; femural e peroneal (p cado).
Do grupo das neuropatias autonmicas, so exemplos:
1. Cardiovascular: com possvel intolerncia ao exerccio, taquicar-
dia de repouso, hipotenso postural (queda da presso arterial
com a posio de p);
2. Gastrintestinal, podendo explicar a gastroparesia (retardo no
esvaziamento gstrico) e sintomas como nuseas, vmitos e
m digesto, bem como algumas formas de constipao e
diarria.
3. Geniturinria: com reteno urinria (dificuldade na mico)
e, especialmente problemtico para os homens, a impotncia
sexual. Neste caso, importante o diagnstico diferencial com
outras causas como o uso de medicamentos, traumatismos,
deficincia hormonal, aterosclerose e at mesmo a psicognica
(por fatores emocionais).
4. Contra-regulatria: prejuzo das respostas autonmicas reflexas
em presena de uma hipoglicemia;
5. Sudomotora: distrbios dos mecanismos da transpirao.

Voltar para o sumrio 99


No tratamento da NPD, alm do controle rigoroso da glicemia,
podem ser utilizadas, dentre outras, drogas analgsicas (cido acetil
saliclico, paracetamol, propoxifeno e at codena), antidepressivas
(imipramina, nortriptilina, flufenazina), anticonvulsivantes (que
atuam na conduo nervosa, ex.: carbamazepina e fenitona) e os
inibidores da aldose redutase. Este ltimo grupo assume impor-
tncia considerando-se a fisiopatologia da NPD (os mecanismos
que levam leso do nervo).
De forma sucinta, nos nervos dos diabticos ocorrem alteraes
como o aumento da entrada de glicose e acmulo do glicognio
nas mitocndrias. A hiperglicemia predispe, na fibra nervosa,
glicosilao de protenas de transporte, isto , a glicose se liga
a uma protena como a Na/KATPase e prejudica a sua funo.
Assim, o mioinositol (uma forma de acar dos alimentos que
normalmente se concentra e tem importante papel no nervo) tem
sua captao comprometida. H alteraes na sntese de mielina
pela glicosilao. Ocorre ainda o chamado aumento da via poliol,
onde a enzima aldose redutase (que converte glicose em sorbitol)
leva o nervo ao acmulo deste ltimo e alteraes osmticas.
Estes fenmenos levam a respostas celulares anormais, distr-
bios de conduo e disfuno das fibras nervosas (Bays, 1988
; MINISTRIO DA SADE, 1993). Nos ltimos anos, diversos
trabalhos dedicam-se identificao da atividade inibidora da
aldose redutase em produtos de origem vegetal, como veremos
nos captulos seguintes.

Voltar para o sumrio 100


A flora da maior parte dos
pases em desenvolvimento
permanece em grande inex-
plorada do ponto de vista de
sua utilizao prtica.
Farnsworth, 1985

Voltar para o sumrio 103


5 ASPECTOS GERAIS
NO PREPARO E NO
CONTROLE DE QUALIDADE
DE PLANTAS E
FITOTERPICOS
HIPOGLICEMIANTES
Paulo Jos Sixel

Introduo

Constatou-se, nos ltimos anos, um ressurgimento do emprego


de plantas medicinais e de fitoterpicos. Seja por modismo ou
por uma reaproximao conciliatria do homem com a natureza
devastada por ele, o fato que a procura por estes medicamentos,
a cada dia ganha mais adeptos - leigos, farmacologistas e mdicos
- integrando o folclore com a cincia e a clnica, diminuindo, dessa
forma a distncia que separa quintais e matas dos laboratrios de
pesquisa e consultrios mdicos.
Para a grande maioria das plantas tidas como medicinais, faltam
evidncias laboratoriais e clnicas comprobatrias de eficcia e
segurana, sendo que seus supostos mritos teraputicos relativos,
devem-se principalmente a informaes empricas e subjetivas da
medicina folclrica. Grande parte dos trabalhos publicados inspira
tambm pouca confiabilidade devido a mtodos de investigao
inadequados.
O reestudo cientfico das plantas medicinais envolve obrigatoria-
mente uma padronizao dos mtodos de investigao, e sobre-
tudo, um eficiente controle da matria-prima, desde a coleta at
o produto acabado.
Embora esta preocupao no seja recente, a realidade brasileira
mostra que, na prtica, a qualidade das drogas oferecidas ao con-
sumidor no das mais satisfatrias, contribuindo nesse sentido
para desacreditar a fitoterapia como tratamento confivel tanto para

Voltar para o sumrio 104


os mdicos quanto para os pacientes. (Batistic, 1989)
Recentemente, a Fundao Oswaldo Cruz e a Secretaria de Sade
do Estado do Rio de Janeiro elaboraram uma proposta de legislao
de plantas medicinais e fitoterpicos para garantir sua qualidade,
em funo de que muitos fabricantes conseguem o registro destes
produtos ditos naturais como alimentos, conseguindo burlar a
fiscalizao, alm de fugir exigncia de isolar o princpio ativo
e apresentar provas de sua eficcia. (Folha do Farmacu-
tico, 1994)
Lamentavelmente, preocupante que, to prximo do sculo XXI,
nestas circunstncias, alguns medicamentos ainda sejam comercia-
lizados com sua qualidade apoiada em propriedades organolpticas
para fins culinrios, e dependam da boa f do fabricante para a
venda de um produto honesto.
A maioria dos princpios ativos de natureza qumica desconheci-
da, no apenas por de serem encontrados em concentraes redu-
zidas, ou terem estruturas extremamente complexas, mas tambm
pela dificuldade de extrair da planta todos os seus constituintes.
Neste ltimo aspecto, influem a baixa solubilidade, proteo por
membranas pouco permeveis, pequena sensibilidade do mtodo
e decomposio trmica ou oxidativa. (Gottlieb, 1968)
A procura de um princpio ativo em uma droga pode ser compa-
rada, algumas vezes, ao percurso de um detetive em busca de um
suspeito, que nem sempre o culpado. Certas substncias aparecem
e somem subitamente, como num passe de mgica. Mothes et al
(1974) observaram que nenhum alcalide indlico era encontra-
do nas sementes de vincapervinca (Catharanthus roseus G.Don),
sendo detectados, posteriormente, durante a germinao, por onde
permaneceram completamente trs semanas na planta, e a seguir,
desapareceram quase completamente, para finalmente reaparecer
em cerca de oito semanas.
Durante o estudo desta planta para investigar seus possveis efeitos
hipoglicemiantes, foi observado que um grande nmero de ratos
tratados com extratos de folhas morreram por infeco pseudo-
monica, em conseqncia de uma severa reduo de leuccitos
(Bever, 1980).
O reconhecimento deste efeito levou posteriormente descoberta
de dois alcalides antimitticos: vimblastina e vincristina (Neuss
et al., 1964).

Voltar para o sumrio 105


Entretanto, as investigaes dos efeitos hipoglicemiantes no
foram abandonadas, sendo identificados outros alcalides leu-
rosina, vindolina e vindolinina com esta propriedade, que so
mais potentes que a tolbutamida em doses equivalentes. (Bever,
1980).
De outras plantas tidas como antidiabticas e pertencentes a in-
meras famlias foram isolados e purificados princpios ativos das
mais diversas classes de compostos qumicos, com propriedades
hipoglicemiantes, tais como polisacardeos, protenas, flavoni-
des, esterides, terpenides e alcalides. (Ivorra et al., 1989)
Essas substncias podem servir de referncia para controle de
qualidade dos vegetais, permitindo assim anlises qualitativas e
quantitativas mais aprimoradas do que em relao a um extrato
total ou fracionado do vegetal.
Enquanto a Bumelia sartorum (quixaba) tem um componente ativo
principal identificado o cido bssico (Naik et al., 1991),
em outros casos, uma mesma planta pode ter vrios princpios
ativos de mesma propriedade e de classes qumicas diferentes
tambm caracterizados. Ivorra et al. (Ivorra, 1989), em traba-
lho de reviso, referem que, da Momordica charantia (melo de
S.Caetano) so substncias hipoglicemiantes a charantina uma
mistura homognea de b - sitosterol - D - glicosdeo e 5,25 - es-
tigmatadieno - 3 -b- ol - glicosdeo e tambm um polipeptdeo,
o polipeptdeo - p.
Assim sendo, o princpio ativo adquire importncia na identifica-
o da planta, embora sua presena possa no ser sempre observada
em extratos normalmente obtidos pelo fracionamento da droga
em extraes previamente padronizadas. Podem ser muitas as
variaes em sua concentrao, influenciadas por diversos fatores,
e que alteram significativamente as propriedades farmacolgicas.
Modesto Filho (1989), analisando extratos etanlicos de Bumlia
sartorum, obtidos de amostras distintas da mesma espcie, co-
lhidas em diferentes locais e pocas do ano, observou alteraes
nas propriedades qumicas e farmacolgicas. De uma amostra,
foi isolada uma substncia majoritria, caracterizada como cido
bssico um cido triterpnico insaturado e, da outra amostra,
foram extrados diversos triterpenides, entre eles, o espinasterol,
taraxerol e cido oleanlico. Da primeira amostra foi demonstrado
efeito hipoglicemiante em ratos normais e diabticos, enquanto a
segunda amostra apresentou pouca atividade.

Voltar para o sumrio 106


Fica assim evidenciado que substncias isoladas em maior propor-
o de determinada amostra no representam, obrigatoriamente,
os principais componentes ativos da droga, e, portanto, um ensaio
seqencial farmacolgico o procedimento mais correto para a
pesquisa do princpio ativo. Assim sendo, a abordagem fitoqu-
mica importante, mas do ponto de vista farmacolgico, apenas
quando for acompanhada de ensaios que determinem a DE50, de
cada frao, para identificar o componente principal.
A partir do que foi exposto anteriormente, fica evidente que o
estudo farmacolgico de extratos de plantas apresenta carac-
tersticas e problemas no s mais complexos, como tambm
diferentes daqueles verificados com frmacos sintticos. Destas
dificuldades, constam principalmente o pouco conhecimento da
natureza do princpio ativo e suas variaes de concentrao,
numa amostra vegetal.
Apesar do extrato ser preparado com base num mtodo padro-
nizado exatamente como descrito numa farmacopia, isto no
implicar obrigatoriamente para a constncia do seu contedo,
pois, plantas botanicamente iguais, colhidas em estgios diferentes
de crescimento e desenvolvidas em locais distintos, podem conter
concentraes variveis de princpios ativos.
Em concluso, se uma determinada planta necessria em grande
quantidade e obtida por diferentes fornecedores que a coletam
em estado silvestre em vrios locais, ao invs de ser plantada, isto
poder acarretar um fator adicional de erro nas avaliaes farma-
colgica e teraputica. Assim sendo, antes de qualquer abordagem
farmacolgica, imprescindvel a padronizao qualitativa e quan-
titativa do material empregado atravs do controle de qualidade.

Controle de Qualidade Botnico

A classificao botnica do material analisado deve ser o primeiro


passo para o controle de qualidade da droga. Esta dever ser com-
parada macro e microscopicamente a uma amostra padro, arma-
zenada em herbrio, que serve como referncia para identificao.
O vegetal designado em latim, tanto para o gnero quanto para a
espcie, seguido do nome do autor, normalmente abreviado, cons-
tituindo dessa forma sua nomenclatura cientfica, que prioritria
para o controle da droga.

Voltar para o sumrio 107


Estes cuidados so necessrios, pois no incomum num pas
continental como o Brasil, a mesma planta antidiabtica ter de-
nominaes populares distintas como: Chrysobalanus icaco L.
(guajeru; guajuru; abageru; bageru); Bauhinia forficata (pata-de-
-vaca; unha-de-vaca; moror). Ou ento, embora diferentes, pos-
sam apresentar pelo menos um nome vulgar comum: Caesalpinea
ferrea, M. (juc, jucana, pau-ferro); Apuleia ferrea, M.(pau-ferro).
No famoso Dicionrio de plantas teis do Brasil e das exticas
cultivadas, de Pio Corra (1931), so relatadas treze espcies da
famlia das Compostas com o nome de carqueja, alm de outras
derivaes pertencentes a outras espcies do mesmo gnero como
carqueja amargosa, carqueja de folha grande, carqueja do pntano,
carqueja doce, carqueja folhuda e carqueja mida.
A indicada como antidiabtica, e estudada clinicamente por Bra-
gana (1995), a carqueja amargosa (Baccharis genistelloides P.),
descrita minuciosamente por Corra (1931), aqui resumida como
um subarbusto ereto, ramoso e sem plos, at 80cm de altura,
ramos lenhosos, trs areos em toda extenso, porm com as alas
seccionadas alternativamente; folhas nulas e captulos reunidos,
dispostos ao longo dos ramos na interseco das alas; flores ama-
reladas; fruto aqunio linear, sem plos, pequeno. A diferenciao
desta espcie das demais do gnero Baccharis deve ser feita atravs
das flores, caule e suas alas.
importante enfatizar estes aspectos, porque a utilizao errnea
de uma espcie coletada indevidamente por pessoas ignorantes
ou desonestas implicar, fatalmente, na inobservncia dos efeitos
farmacolgicos previstos. Jaccoud (1982) cita a coleta indiscri-
minada de todos os Solanum conhecidos que se assemelham ao
Solanum paniculatum (jurubeba). Segundo Ruschi (1987), mais
de 50% da Thuya occidentalis que circula no mercado farmacu-
tico pode ser Cupressus pyramidalis (cipreste comum), incluindo
formulaes e tinturas.
Batistic et al (1989) examinaram diversas espcies de chs medi-
cinais, e encontraram algumas falsificaes, tais como a substi-
tuio da Pimpinella anisum (erva-doce) pela Foeniculum vulgare
(funcho). Os autores afirmam ainda o interesse comercial para que
o nome popular erva-doce nacional seja adotado, legalmente, para
a espcie F.vulgare. Nesta mesma referncia, informado que o
capim-limo ou ch-de-estrada (Cymbopogum octratus) tem sido
comercializado como erva-cidreira (Melissa officinalis).

Voltar para o sumrio 108


Coleta da Droga. Variaes de Composio

A coleta do vegetal deve ser estabelecida individualmente para


cada espcie, em funo das partes do material botnico (droga)
utilizadas no preparo dos extratos.
Para plantas antidiabticas, algumas recomendaes podem ser
feitas no sentido de utilizar determinadas partes. (Almeida,
Agra, 1986)
a) Folhas
Annonna muricata L. (graviola); Chrysobalanus icaco L.
(guajeru); Salvia officinalis L. (slvia); Bauhinia forficata L.
(pata-de-vaca); Cecropia hololeuca M. (imbaba); Eucaliptus
globulus Labill (eucalipto); Myrcia multiflora (Lam.) D.C.
(pedra-hume-ca); Averrhoa carambola L. (carambola); Juglans
regia L. (nogueira); Phyllantus niruri L. e Phyllantus emblica
L. (quebra-pedra).
b) Casca do caule
Anacardium occidentale L. (cajueiro); Tecoma curialis Salda-
nha (ip-roxo); Curatella americana L. (caju-bravo); Caesal-
pinea ferrea Mart. (pau-ferro); Stryphnodendron barbatimo
Mart. (barbatimo); Bowdichia virgillioides, H.B.K. (sucupira-
-branca); Bumlia sartorum Mart. (quixaba).
c) Casca do fruto
Punica granatum L. (rom).
d) Toda planta
Baccharis genistelloides Pers. (carqueja).
e) Raiz
Taraxacum officinale Weber (dente-de-leo).
f) Fruto
Momordica charantia L. (melo-de-so-caetano).
g) Sementes
Phaseolus vulgaris L. (feijo); Ficus glomerata Roxb.
So fundamentais os conhecimentos especficos sobre o solo, a
altitude, a idade da planta, as condies climticas de luz e umi-

Voltar para o sumrio 109


dade, pois sabido que estes fatores influenciam a composio
da droga. (Modesto Filho, 1989 ; Cincia Hoje, 1989).
Num aspecto geral, alguns cuidados especiais podem ser consi-
derados, para que a coleta das plantas seja feita preferentemente
em horrios de menor luminosidade e temperatura, em dias no
chuvosos, notadamente para vegetais passveis de contaminao
por aflatoxinas. (Ricciard, Ferreira, 1986)
Diversos dados de variaes, quantitativas e qualitativas de plantas
contendo alcalides, mostram que estes compostos no so produ-
tos finais inertes do metabolismo. (Robinson, 1974)
Sendo assim, os vegetais tm uma poca certa para a colheita, e
aqueles envelhecidos podem apresentar uma reduo nos seus
princpios ativos, o que os tornam no aptos para o preparo de
medicamentos.
Variaes circadianas podem ocorrer, e acarretar concentraes,
pela manh, quatro vezes maiores do que noite para a morfina
e a atropina. (Bannerman, 1982).
Sementes de urucum (Bixa orellana) so citadas como hipoglice-
miantes, embora sem identificao de princpios ativos. (Ivorra
et al., 1989). As mesmas sementes entretanto, apresentam varia-
es de seu corante principal bixina que vo de 0,2% a 5%,
sendo este valor mximo, observado em amostras das regies Norte
e Nordeste brasileiras, atribudo maior intensidade de irradiao
solar e umidade ambiental destas regies. (Cincia Hoje,
1989). Se tais variaes para o princpio ativo hipoglicemiante
so semelhantes da bixina, somente uma investigao detalhada
poder revelar.
A partir dessas informaes, fica evidente a importncia dos cui-
dados com a coleta das plantas, com o objetivo de manter seus
princpios ativos de acordo com as caractersticas qualitativas e
quantitativas previstas para a devida transformao em fitoter-
picos.
Entretanto, se estas caractersticas so sempre preservadas, difcil
de responder. Marques e Borio (1989) constataram que diversas
empresas obtm seus materiais frescos de 19 distribuidores nacio-
nais, recorrendo apenas aos nomes populares, alm de s fazerem
exames superficiais desse material.
Infelizmente, a qualidade do fitoterpico j poder ser prejudicada

Voltar para o sumrio 110


nesta etapa inicial, caso alguns cuidados bsicos na coleta das
plantas no sejam efetuados.

Dessecao das Drogas

Este processo tem por finalidade evitar que as substncias sejam


alteradas com o tempo. Para isso, so necessrios cuidados para
que, durante sua realizao, no ocorra a destruio dos compo-
nentes ativos, devendo ser obedecidas algumas normas especiais,
de acordo com as drogas empregadas.
Basicamente, a dessecao da droga feita ao ar livre ou em es-
tufa. No primeiro caso, o material deve ser colocado sobre uma
superfcie seca, em ambiente apropriado com relao a isolamento
e ventilao, evitando a exposio direta dos raios solares. Tais
procedimentos tm por finalidade o processamento da dessecao
num tempo timo, de forma homognea, sem provocar a evapora-
o apenas superficialmente. J na dessecao por estufa, embora
menos econmica que a natural, a temperatura pode ser controlada,
tornando este ltimo processo, particularmente til, indicado para
substncias biodegradveis por fermentao, pois o material pode
reabsorver vapor de gua do ambiente. Sendo assim, a secagem
por este processo, com temperaturas mais elevadas, permite
tambm a fixao das substncias, atravs da desnaturao das
enzimas responsveis pelo seu metabolismo. A estabilizao das
drogas pode ser conseguida tambm por outros processos como
por arraste de vapor de lcool.
A padronizao do processo de secagem assume grande importn-
cia no preparo do material para extrao. Desse modo, do Vale e
Leite (1983) no observaram atividade da Passiflora edulis (ma-
racuj) com extratos de folhas provenientes do Nordeste secadas
em estufa, ao contrrio do extrato de folhas secadas sombra.
Os autores concluram no ser possvel comparar a atividade de
folhas nordestinas com o extrato oriundo de So Paulo, uma vez
que o procedimento de secagem foi diferenciado.

Voltar para o sumrio 111


Controle de Pureza. Testes Qualitativos

Alm da caracterizao botnica que assegura a identidade do


material, preciso determinar a qualidade com que o vegetal ou
suas partes so apresentadas. Devem ser recusadas amostras sujas
de terra e areia, as coletadas em locais poludos, e, sobretudo,
aquelas contaminadas por agrotxicos e metais pesados.
A qualidade de qualquer fitoterpico fundamentada na auten-
ticao das drogas em concordncia com uma monografia de
farmacopia a droga oficial.
De acordo com Jaccoud (1982), em relao Solanum panicula-
tum L., a Farmacopia Brasileira I preconiza como sendo droga
a raiz, enquanto a Farmacopia Brasileira II d tambm o caule,
no entanto, o que visto no mercado a droga constituda por
caules mais ou menos desenvolvidos, folhas, e, muitas vezes, de
frutos e possivelmente flores. Fatos como estes, so muito comuns
nos fitoterpicos brasileiros, devido inexistncia de fiscalizao.
Batistic et al. (1989), ao analisarem 11 espcies de chs medici-
nais, observaram que, em amostras de carqueja (Baccharis sp.),
havia um predomnio de caules de tamanho e espessuras variveis,
em raras sumidades floridas. Nesse caso, possvel especular
que, se a inteno do preparo do ch fosse para o tratamento de
distrbios gstricos, os efeitos farmacolgicos no seriam obser-
vados, j que a parte recomendada para esta indicao teraputica
a planta florida. O mesmo fracasso teraputico seria tambm
provavelmente observado, caso a indicao do ch fosse para o
tratamento do diabetes. Para esta indicao, embora as partes da
planta fossem adequadas, a espcie indicada corretamente seria
B.genistelloides, e no a mistura de espcies do gnero Baccharis.
Este mesmo trabalho caracterizou falta de higiene em algumas
amostras, como a presena de insetos vivos e mortos (carunchos)
e tambm, partculas de areia e terra.
Bianchi et al. (1993) destacaram a importncia da cautela, por
parte da populao, com a utilizao de chs com carqueja para
emagrecer, pois pode ocorrer a possibilidade de incluso de es-
pcies txicas como B. articulata (Lam.) Pers e B. usterii Hering.
Oliveira e Akisne (1973) estudaram 100 amostras de drogas
vegetais cedidas por um laboratrio comercial, e apontaram
algumas adulteraes, entre elas a de uma planta, com atividade

Voltar para o sumrio 112


antidiabtica pouco conhecida a nogueira (Juglans regia L.)
(Almeida, AGRA, 1986) com uma outra espcie que diferia
fundamentalmente das folhas desta.
Estes pesquisadores observaram que, enquanto algumas substitui-
es foram de pouca importncia, do ponto de vista farmacodin-
mico, como por exemplo Malva silvestris L. por Sida bradei E.G.
Baker, o mesmo no poderia ser dito da troca de Swetia elegans
B. por Erythroxylon suberosus M., espcie pertencente ao gnero
da E.coca e presumivelmente produtora de alcalides. Em outras
amostras, inclusive de drogas no oficiais, foram encontradas
cerca de at 35% de material estranho, proveniente de diversos
tipos de plantas.
Esta prtica desonesta e criminosa tem por finalidade adicionar
um peso orgnico extra ao material verdadeiro, acarretando a
produo de extratos falsificados, com baixo ou nenhum teor de
princpio ativo.
Deve ficar entendido, portanto, que a qualidade da planta medi-
cinal e do fitoterpico deve ser estabelecida, primeiramente, com
a autenticao da droga, comparando suas caractersticas com
padres descritos previamente nas farmacopias. Podem assim ser
realizados testes para determinar as impurezas das mais gros-
seiras at as microbianas ,assim como as propriedades fsicas
e as caractersticas qualitativas e quantitativas dos componentes
da droga.
Entretanto, como muitas das drogas usadas no constam de ne-
nhuma monografia oficial, ou ento, quando inscritas, somente
em edies antigas, como a Farmacopia Brasileira I (1929), fica
claro a grande escassez de testes descritivos oficiais atualizados
para controlar a qualidade.
Em relao aparncia, determinao de cinzas no fisiolgicas
(proveniente da calcinao de terra e areia), umidade (perda por
dessecao) e solubilidade, geralmente so aceitveis as infor-
maes citadas, no havendo maiores problemas para o controle
de qualidade.
J para as padronizaes qualitativas e quantitativas, que envolvem
tambm o controle dos extratos, devem ser realizados mtodos
espectrofotomtricos e cromatogrficos no descritos nos textos
antigos. Estes mtodos podem substituir entre outros, as titulaes
em alcalides totais, to citadas nestas farmacopias, por determi-

Voltar para o sumrio 113


naes especficas de um ou mais componentes. No caso particular
de uma planta hipoglicemiante como a B.sartorum (Modesto
Filho, 1989), sua identificao e controle de qualidade podem
ser estabelecidas pelo contedo e concentrao do cido bssico
e outros triterpenides. Dessa forma, pode ser assegurado que
no haver incluso de drogas estranhas, ou de decomposies
oxidativas ou mesmo trmica, durante o processo de extrao.
Ficam tambm excludas as falsificaes dos extratos por dilui-
es elevadas com o veculo e por reconstituio do extrato pela
incluso de um composto conhecido, que possa recompor algum
ttulo da droga. Por essa razo, interessante que este controle
dos fitoterpicos e plantas medicinais seja feito por mais de uma
substncia. O rigor no controle de qualidade para investigar subs-
tncias estranhas presentes na droga, assegura, principalmente,
alm da eficcia, a segurana do medicamento.
Recentemente foi constatado em Cingapura, que 38 de 140 amos-
tras de plulas, ps e tinturas preparadas de ervas medicinais orien-
tais, estavam contaminadas com quantidades perigosas de metais
txicos. (of Sanit. Panam., 1982) Em uma preparao, foi
detectada concentrao de mercrio de at 10.000 ppm, quando a
mxima admissvel de 0,5ppm. Tambm foram encontradas con-
centraes de arsnico, sendo 1.000 vezes mais altas que o limite
permitido (5ppm), em uma srie de produtos para fins peditricos.

Variaes Qualitativas

Uma das maiores dificuldades do reestudo farmacolgico com-


parativo de plantas medicinais justamente o fato de que muitos
trabalhos citados notadamente os mais antigos terem empre-
gado metodologia no cientfica, dificultando em alguns casos
sua reproduo atual. Alm disso, o uso de drogas preparadas
com composio desconhecida, sobretudo com grande variao
dos seus componentes, prejudica mais ainda a comparao e a
interpretao dos resultados qualitativos, principalmente quando
forem conflitivos. At mesmo nos trabalhos mais recentes, podem
haver tais dificuldades, pelo grande nmero de mtodos, materiais
e animais empregados.
O estudo de plantas tidas como antidiabticas em animais em-
prega ratos (Akhtar et al., 1981), camundongos (Day et al.,
1990), coelhos (Akhtar et al., 1981), ces (Teodosio et al.,

Voltar para o sumrio 114


1958), cobaias (Sixel, De Martino, 1983), gerbils e langurs
(Khanna et al., 1981).
Quanto ao estado funcional, estes animais podem ser normais
(Akthar et al., 1981 ; Dayet et al., 1990 ; Sixel, De Mar-
tino, 1983) ou hiperglicmicos atravs de diabetes induzida por
aloxano (Akhtar et al., 1981) ou por esptreptozotocina (Day
et al., 1990) entre outros mais.
A administrao dos extratos feita com animais em jejum
(Athkar et al., 1981 ; Day et al., 1990; Sixel, De Martino,
1983) ou recebendo carga oral externa de glicose (Karunanay
ake et al., 1990).
As vias de administrao empregadas so a oral (Day et al., 1990;
Karunanayake et al., 1990), subcutnea (Khanna et al.,
1981), intraperitoneal (Day et al., 1990 ; Sixel, Demartino,
1983), ou por perfuso intestinal (Presta, 1986 ; Nogueira,
Pereira, 1986).
Com relao natureza dos extratos, estes podem ser aquosos ,
metanlico (Ali et al. 1993), etanlico (Modesto Filho et al.,
1988), clorofrmico (Day et al., 1990), hidroalcolico (Leoncio
et al., 1994) entre outros.
Estudos clnicos caracterizaram variaes glicmicas e testes de
tolerncia glicose em indivduos normais (Wannmacher
et al., 1989 ; Arduino, Soares, 1951 ; Modesto Filho
et al., 1988) e diabticos (Bragana, 1995 ; Presta, 1986 ;
Khanna et al., 1981).
Alguns extratos, quando administrados em dose aguda, no apre-
sentam efeitos que seriam esperados, de acordo com as informa-
es populares, mas podem revelar eficcia aps uso prolongado.
Nesse sentido, o extrato hidroalcolico da casca do caule da
sucupira (Bowdichia virgillioides, K.) no apresentou efeito hi-
poglicemiante em ratos, aps quatro horas da administrao oral
de uma dose de 500mg/Kg, enquanto o tratamento oral crnico,
por 18, na dose de 250mg/Kg/dia, mostrou reduo dos nveis de
glicose plasmtica de 33,5% (Leoncio et al., 1994).
Este resultado mostra que a simulao em laboratrio, com o
uso crnico, pode revelar uma atividade omitida em experimento
agudo.
Outra situao interessante e que poderia justificar resultados to

Voltar para o sumrio 115


diferentes, quando no mesmo extrato existem substncias com
efeitos antagnicos. Foi observado que um extrato de Phyllanthus
sellowianus (sarandi-branco), administrado em ces, provocou
hiper ou hipoglicemia, de acordo com a condio do animal e
a via de administrao (Rey, 1968). A mesma fonte informa
que em pacientes humanos diabticos, no foi possvel detectar
qualquer atividade hipoglicemiante significativa estatisticamente
aps ingesto da planta.
Mc Donald e Wislicki (1938) isolaram de um extrato de couve
2 fraes de efeito oposto em relao ao metabolismo glicdico:
uma que provoca hiperglicemia e reduo do glicognio heptico,
e outra de efeito hipoglicemiante.
Costa (1975) cita um trabalho antigo para determinar a influncia
do envelhecimento sobre o poder hipoglicemiante de extratos
vegetais de Galega officinalis L. (galega) e Vicia sativa L. (fava).
Foi observado que estes extratos muito ativos, aps um ano, per-
deram toda atividade, e passaram a produzir, ao contrrio, uma
hiperglicemia.
Os mtodos de extrao de princpios ativos influenciam, tambm,
significativamente o resultado dos efeitos. Elisabetsky (1987) cita
um estudo patrocinado em 1982 pela Central de Medicamentos
(CEME) para a Bauhinia forficata (pata-de-vaca), no qual dois
laboratrios estudaram simultaneamente esta planta. Um dos
laboratrios no encontrou qualquer efeito com o extrato aquoso,
mas sim com a ingesto crnica (por 45 dias) do ch; sendo este
resultado confirmado posteriormente pelo primeiro laboratrio.
J o extrato hidroalcolico de Bauhinia monandra apresentou
efeito hipoglicemiante, aps 4 horas, em ratos aloxanizados
(Anjos et al., 1994)
De todos estes resultados, fica evidente a dificuldade de chegar a
uma concluso definitiva e opinar sobre os efeitos farmacolgicos
de uma planta medicinal em particular, tantos so os fatores que
podem interferir. Estes estudos qualitativos para fins comparati-
vos devem ser totalmente padronizados para todas as possveis
interferncias.
No caso particular de plantas hipoglicemiantes, fundamental
tambm que os experimentos sejam realizados sempre no mesmo
horrio citado na publicao em face de variaes circadianas
da glicemia, j que a capacidade hipoglicemiante da insulina

Voltar para o sumrio 116


maior pela manh do que tarde em indivduos de hbito diurno
(Zimmet et al., 1974).

Preparaes

A utilizao das plantas medicinais feita por intermdio de di-


versos preparados, de acordo com o folclore, indstria ou com a
investigao cientfica.
O uso popular geralmente emprega os chs, enquanto a indstria
de fitoterpicos valoriza as tinturas. J a pesquisa farmacolgica
utiliza principalmente a droga fracionada em vrios extratos de
diferentes solubilidades, com a finalidade de descobrir e isolar os
princpios ativos.
A presena seletiva de determinadas substncias hipoglicemiantes
em fraes de uma droga, apresenta algumas curiosidades. Os
bulbos da cebola (Allium cepa L.) e as folhas verdes do ch (Thea
sinensis) tm um componente anti-hiperglicmico a difenilamina
que, alm de ser perdido por evaporao, insolvel em gua,
mas solvel em cido actico. (Karawya et al., 1984). Desse
modo, numa salada de cebolas com vinagre, foi encontrado no sol-
vente, 85% de difenilamina, enquanto apenas 9% permaneceram
nas fatias da cebola. Com relao ao ch, esta substncia s est
presente nas folhas verdes. O preparo da bebida resulta na perda
do princpio ativo. (Karawya et al., 1984)
Estes detalhes so interessantes, pois revelam que os efeitos das
plantas tidas como medicinais so relativos para uma situao es-
pecfica, e no ocorrem de forma generalizada como muitas vezes
divulgado em publicaes populares escritas por leigos. Dessa
forma, no interessante aconselhar ao diabtico tomar sopa de
cebolas ou um infuso de ch para controlar sua glicemia, embora
cebola e ch, em circunstncias especiais, possam ser tidos como
hipoglicemiantes.
As informaes populares normalmente so consideradas adequa-
das quanto segurana, embora a caracterizao da eficcia possa
ser mais complexa, envolvendo inmeras indicaes teraputicas
com base em outros aspectos tnicos e culturais, no sendo muitas
vezes reproduzida nas simulaes laboratoriais com animais de
experimentao.

Voltar para o sumrio 117


Como os chs so utilizados espontaneamente pela populao,
estudos clnicos podem ser feitos paralelamente aos ensaios far-
macolgicos preliminares em animais. J a utilizao de extratos
preparados em laboratrio, exige obrigatria e primeiramente a
realizao de ensaios em animais, pois os extratos empregados
podem no conter nenhum princpio ativo.
A utilizao dos termos ch e extrato, embora consagrados, tm
um significado um tanto impreciso. A palavra ch, tanto designa a
espcie Thea sinensis (ch preto, ch da ndia), como refere-se, no
uso popular, a qualquer produto de extrao de ervas medicinais,
que tem tendo como solvente a gua para ser ingerido. Os textos
mais antigos utilizam o termo tisana para estas solues aquosas
de preparo extemporneo, podendo ser adoadas ou nada, e que,
a meu ver, seria a palavra mais apropriada, embora no a tenha
adotado neste referido captulo.
Os chs podem resultar portanto de extraes diversas como de-
coco, infuso, digesto e macerao.
A decoco resulta do esgotamento da droga por cozimento com
gua durante algum tempo. A Farmacopia Brasileira II (1959)
recomenda 15 minutos, enquanto no preparo popular de um modo
geral, este tempo no ultrapasse mais do que 5 minutos. Tecni-
camente um processo de extrao no qual o solvente atinge seu
ponto de ebulio, assim permanecendo nos tempos estipulados.
A Farmacopia Brasileira II especifica sua preparao em 5%:
droga em pedaos 5g
gua q.s.p. 100ml
O produto resultante (decocto) deve ser espremido e filtrado, sendo
o volume restante completado com gua at atingir os 100ml.
Alguns decoctos de plantas hipoglicemiantes foram empregados
em estudos clnicos para tratamento do diabetes para plantas como
o abager e carqueja (Bragana, 1995 ; Presta, 1986). Para
drogas hericas como aconito, beladona, e outras com glicosdeos
cardiotnicos como a dedaleira, a concentrao sempre menor
(Farm. Bras. II, 1959).
Este processo no recomendado para a extrao de substncias
volteis e termolbeis. Seu preparo como os demais tipos de
chs para uso extemporneo.

Voltar para o sumrio 118


A infuso consiste em verter gua em ebulio sobre a droga pul-
verizada, permanecendo a mistura em contato por tempo varivel,
findo o qual o ch filtrado (infuso). Este , inclusive, o processo
mais comumente empregado no preparo das bebidas xnticas (ch,
caf, mate). Repare que ningum fala ch de caf ou ch de ch,
como ocorre com os chs medicinais (ch de pata-de-vaca, ch
de carqueja etc.), embora ch preto e caf sejam medicinais, pelo
contedo de metilxantinas (cafena e teofilina) e outras substncias.
A digesto consiste em misturar as partes do vegetal ao veculo
(gua, no caso do ch) numa temperatura superior ao ambiente,
mas sempre inferior ao seu ponto de ebulio. Esse processo
equivale a deixar a droga em banho-maria por tempo estipulado.
A macerao, ao contrrio do que muitos pensam, no um pro-
cesso de triturao. a dissoluo a frio, na qual se deixa a droga
e o veculo em contato algum tempo, em temperatura ambiente,
sendo no final, obtido o macerado ou macerato. Costa (1974) cita
este processo para obter um ch hipoglicemiante das sementes
cruas de caf portanto, outro ch-de-caf , com propriedades
diferentes daquele utilizado como bebida estimulante. Tambm
do polvilho da lobeira (fruta-do-lobo) feito um macerado com
o mesmo fim medicinal (informao popular annima oral).
Com relao ao extrato palavra de significado tambm impreci-
so , a Farmacopia Brasileira II define-o como uma preparao
concentrada, obtida de drogas vegetais (ou de animais) frescas
ou secas, por meio de um dissolvente apropriado, seguido de
evaporao total ou parcial e ajustagem do concentrado a padres
previamente estabelecidos.
A extrao pode ser feita pelos processos descritos na obteno
dos chs, e ainda por percolao (lixiviao), que consiste em
fazer passar um veculo extrator vrias vezes sobre uma camada
da droga da qual se quer retiram os componentes ativos. um
processo til no caso dos princpios ativos solveis contidos na
droga serem encontrados em pequenas quantidades.
De acordo com o veculo que serve para sua obteno, podem ser
aquosos, alcolicos, hidroalcolicos, etricos etc. Repare portan-
to que o ch, na realidade, um extrato aquoso, preparado por
decoco, infuso, digesto ou macerao.
Ainda de acordo com a Farmacopia Brasileira II, quanto con-
sistncia, os extratos so divididos em quatro categorias:

Voltar para o sumrio 119


a) extrato fluido (forma lquida)
So preparaes oficinais cujo teor em princpios ativos deve
ser igual ao que contm o mesmo peso da droga. Assim, por
exemplo, um grama de extrato fluido contm os princpios
ativos de um grama da droga.
b) extrato mole (consistncia de mel espesso)
Dessecados a 105C, perda de 15 a 20% do seu peso.
c) extrato firme ou pilular (consistncia de massa pilular)
A 105C, perda de 10-15% de seu peso em gua.
d) extrato seco ou pulverulento (consistncia de p)
A 105C no perde mais de 5% do seu peso, pois muito
higroscpico.
Em alguns casos feita a estabilizao da planta fresca com a
finalidade de evitar a destruio de seus princpios ativos por ao
enzimtica da prpria planta. Para isso, a droga fresca submetida
influncia do vapor quente de lcool que inativa as enzimas.
Estes preparados so chamados de intratos. So mais estveis e
so conservados por mais tempo que os extratos (Soto, 1951).
As tinturas so muito comuns nas formas dos fitoterpicos. Podem
ser obtidas em temperatura ambiente por percolao ou macerao,
tendo como solvente o lcool, a mistura hidroalcolica e outros.
Podem ser obtidas tambm por diluio dos extratos fluidos. As
tinturas comuns (no hericas) so preparadas com lcool de teor
varivel e na proporo de uma parte da droga por 5 partes de
lcool (Farm. Bras. II, 1959).
Para drogas hericas (que tm alcalides), a concentrao deve ser
menor (10%). Este tipo de tintura sempre obtido por percolao
(Farm. Bras. II, 1959).
As tinturas obtidas de plantas frescas so chamadas de alcoolatura
ou tintura-me. Devem ser empregadas a 50%, salvo indicao
contrria. A sua cor varia do vermelho ao castanho ou verde, e
apresentam o odor e o sabor das drogas de onde provm (Farm.
Bras. II, 1959). No se confunda, entretanto, alcoolatura com
alcoolato, que obtido por destilao alcolica na presena da
droga. Os alcoolatos contm unicamente as partes volteis da
droga, diferena bsica das tinturas e alcoolaturas, que contm,

Voltar para o sumrio 120


tambm, partes fixas. Analogamente, por destilao aquosa so
obtidos os hidrolatos (Scartezzini, 1956).
O emprego de substncias volteis pode ser feito, tambm, sob
a forma dos leos essenciais (essncias, leos volteis, mirle-
os), que so misturas naturais preexistentes na droga, ou ento,
formadas espontaneamente por reaes de substncias contidas
no vegetal com a gua e o ar (Farm. Bras. II, 1959). So se-
parveis por arraste com vapor dgua, constitudos usualmente
por terpenides (mono- e sesquiterpenos) e/ou lignides (alil- e
propilfenis, cumarinas) (Gottlieb, Salatino, 1987). So
obtidos por expresso, dissoluo ou destilao presso ordinria
ou reduzida (Farm. Bras. II, 1959).

Concluses

Em concluso, so esperadas alteraes de efeitos farmacolgicos


entre os diversos tipos de chs e extratos, devido s diferenas
de complexidade que cada um exibe, seja por exemplo em cons-
tituintes fixos como os extratos, ou constituintes volteis como os
hidrolatos. Portanto, para que as plantas, tidas como medicinais,
possam ser plenamente aceitas por aqueles que ainda as vem com
descrena e discriminao, preciso investir muito em pesquisa
farmacolgica desde o plantio do vegetal at o produto acabado.
Dessa forma, ficaria assegurado que os medicamentos obtidos
contm realmente seus princpios ativos, tm biodisponibilidade
comprovada e podem ser avaliados qualitativa e quantitativamente
quanto ao contedo, eficcia e segurana, semelhante ao padro
de qualidade que hoje oferecido aos medicamentos de sntese.

Voltar para o sumrio 121


E os seus frutos serviro de
sustento e as suas folhas
de remdio.
(Ez. 47, 12)

Voltar para o sumrio 123


6 estudos
etnofarmacolgicos
com plantas medicinais
e antidiabticas
Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana
e Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana

ETNOFARMACOLOGIA
Aspectos antropolgicos devem ser considerados e melhor conhe-
cidos a partir do estudo de plantas medicinais. interessante obser-
var que, tradicionalmente, um significativo nmero de pessoas, faz
uso de plantas como teraputica alternativa e complementar. No
apenas no diabetes, mas para um bom nmero de doenas, existe
um elenco de plantas que, na sua maioria, no recebeu confirmao
cientfica de suas aes e efeitos. Mesmo sem haver informaes
objetivas e seguras determinando se os vegetais so recursos
eficazes, aumenta o nmero de pessoas submetidas a tratamentos
com plantas medicinais, possivelmente de forma indiscriminada.
No exerccio da Medicina, com freqncia, o mdico surpreen-
dido com perguntas acerca da eficcia de determinados vegetais,
cujas indicaes, nomenclatura e caractersticas apresentam va-
riaes impressionantes.
Inicialmente motivo de curiosidade, o uso de espcies botnicas,
vm sendo, ao longo dos anos, objeto de estudos e levantamentos
bibliogrficos. Acredita-se que boa parte das plantas empregadas
com fins medicinais pode ainda no estar registrada nos compn-
dios de teraputica e farmacologia, mas se encontra viva nas flo-
restas e hortas, nos campos e jardins, conhecidas e experimentadas
pela populao, com suas farmcias caseiras.
A medicina caseira ou popular no contradiz a oficial, na medida
em que no corresponde a uma alternativa excludente, na maioria
dos casos, mas apenas atua como um reconhecido complemento
teraputico. (BRAGANA,F., 1995)

Voltar para o sumrio 124


O estudo farmacolgico de plantas pode ser dividido em: farmaco-
logia de produtos naturais e etnofarmacologia. Enquanto a primeira
abordagem usa os vegetais como objeto de estudo da farmacologia
clssica, a segunda leva em considerao as informaes coletadas
dentro de uma determinada populao, culturalmente definida
(grupo tnico), usuria dos produtos (frmacos) a serem estudados.
importante estabelecer esta diferenciao, tendo em vista que
os medicamentos tradicionais j no so produtos naturais e sim
artefatos humanos, isto , uma certa espcie, preparada e ingerida
de maneira especfica, tem uma determinada ao teraputica.
(Elisabetsky, 1987, p. 687).
A partir dessa concepo, as informaes etnofarmacolgicas so
usadas como base para o delineamento de projetos de pesquisa
experimentais que objetivam o estudo das espcies enquanto
frmacos. Uma breve reflexo acerca do papel desempenhado
pelas formas tradicionais e indgenas do conhecimento mdico
(em grande parte empricas na sua origem), na ateno sade,
deve reconhecer a sua importncia ao longo dos sculos e ainda
no presente.
Nos ltimos anos, o Brasil tem assistido procura pelo natural,
que pode ser observada no expressivo aumento do nmero de lojas
especializadas em produtos naturais e na conquista de espao nas
grandes redes de supermercados. Verifica-se uma proliferao
na utilizao de ervas no apenas na culinria, mas tambm na
forma de medicamentos. (Pires, 1984, p. 61)
No se olvide que muchos de los conocimientos comunes de la
vida cotidiana son empiricos. Puesto que la medicina tradicional
se sigue ejerciendo con efectos positivos, no deberia ser oficial-
mente reconocida, estimulada, perfeccionada e integrada en
los sistemas nacionales contemporneos de atencin de salud?
(Lantum, 1982, p. 18)
Segundo Nbrega, professor titular de Pediatria da Escola Pau-
lista de Medicina (1995), o atendimento ambulatorial vem sendo
reconhecido como importante e privilegiado para a prtica de
pesquisas, que devem ser incentivadas e desenvolvidas.
O ambulatrio possibilita o acesso informaes que, de outra
forma, no poderiam ser obtidas. (Santos, 1995) Constitui-se,
portanto, no ambiente propcio para investigao e estudo deta-
lhado, com o objetivo de descobrir ou estabelecer fatos relativos
aos recursos medicinais de origem vegetal. Por assistir a diferentes

Voltar para o sumrio 125


segmentos da populao, tornam-se viveis os estudos multicn-
tricos, com amostras grandes e representativas, a observao de
diabticos de diversas faixas etrias, em diferentes estgios de
evoluo, num contato pessoal com os clientes e suas famlias,
ao longo de muitos anos.
Na sua essncia, as representaes populares correspondem a fe-
nmenos sociais que podem contribuir para a construo de uma
realidade comum e possibilitar a comunicao. (Spink, 1993).
Pode-se, ento, compreender que o conhecimento prtico - de
senso comum - traz um manancial de dados para a construo do
conhecimento cientfico. No existe, portanto, supremacia, mas
sim troca entre conhecimento cientfico e conhecimento prtico
e, nessa troca, ambos se modificam. (Rangel, 1993, p. 9)
Frente tarefa, que no pequena, de estudar as representaes
populares do uso de plantas no tratamento do diabetes mellitus,
muitas vezes se faz necessrio delimitar um enfoque: o da pre-
veno, tratamento da hiperglicemia, dislipidemias associadas
e, especialmente, o das complicaes crnicas da doena. No
faz parte das pretenses deste trabalho abranger a totalidade dos
seus aspectos, mas sim lembrar a sua importncia e sugerir alguns
caminhos.

A automedicao e as plantas medicinais

As causas da automedicao precisam ser melhor analisadas e


discutidas. Os obstculos enfrentados pela populao para re-
ceber assistncia mdica, o nmero extraordinariamente menor
de servios de sade em relao ao de farmcias (tornando-as
geograficamente mais prximas), a fiscalizao insuficiente das
vendas de frmacos (que envolvem riscos na utilizao, sem apre-
sentao da receita mdica), a publicidade excessiva e veiculao
indiscriminada de medicamentos na mdia, entre outros fatores
no menos importantes, tais como a falta de pessoal habilitado
(com conhecimento adequado dos riscos de intoxicaes e inte-
raes na administrao de drogas) apontam para a necessidade
de conscientizao do problema pelos profissionais e autoridades
do setor. (Campos, 1985, p. 311)
Observa-se uma distino bsica entre o uso de medicamentos
produzidos por laboratrios daqueles integrantes da farmacopia

Voltar para o sumrio 126


popular. Estes, mesmo quando encontram acolhida por parte da
populao e apresentam resultados satisfatrios (muitos possuindo,
em sua composio, princpios ativos de comprovada eficcia),
no fazem parte do receiturio mdico, salvo raras excees.
(BRAGANA, 1995)
Se essa diferena, entre os produtos considerados cientficos e
aqueles ditos populares, acompanha a curva dos nveis socioe-
conmico e cultural da populao, este um aspecto relevante que
deve, ser melhor demonstrado. H fortes indcios, no entanto, de
que o consumo de medicamentos e de servios de sade varia, de
modo significativo, segundo as categorias sociais. A esse respeito,
est em debate, em primeiro lugar, a questo da eficcia dos me-
dicamentos para aumentar o nvel de sade de toda a populao,
medido atravs dos indicadores de morbidade, mortalidade e da
melhoria da expectativa de vida.
Existem diferenas marcantes na forma como as pessoas da rea
rural e da cidade tratam a questo. O conhecimento da populao
da cidade sobre o assunto tende a ser muito restrito, muitas vezes
limitado s informaes de bulas ou propagandas de fitoterpicos
e, at mesmo, do pseudoraizeiro urbano (muitos deles, apenas
vendedores ambulantes da cidade, que pouco ou nada entendem de
fitoterapia). Este procedimento pode causar danos incalculveis
sade, pois beneficiado pela curiosidade popular e pela falta de
fiscalizao sanitria sobre os produtos comercializados, muitos
sem qualquer eficcia e, at mesmo, potencialmente perigosos.
Os dados estatsticos mostram que a compra de medicamentos
sem receita, considerada por Boltanski (1989) um bom indicador
da importncia da medicina familiar, raramente corresponde a um
comportamento isolado. Em todos os grupos sociais, aqueles que
adquirem medicamentos, sem receita e aparentemente por iniciati-
va prpria, compram tambm remdios sob prescrio e consultam
os mdicos. Na medida em que esse procedimento avana muito
alm da mera utilizao de produtos fitoterpicos, traduzindo-se
pela compra livre e pelo consumo descontrolado de produtos far-
macuticos, ainda assim no estaria caracterizada independncia
absoluta em relao medicina oficial. Ficou comprovado que o
consumo de medicamentos sem receita aumenta, praticamente, na
mesma proporo, de um ano para outro, do que o consumo de pro-
dutos comprados sob prescrio mdica pelos segurados sociais.
A proporo dos produtos farmacuticos comprados sem receita

Voltar para o sumrio 127


permanece relativamente estvel e representa, qualquer que seja
a classe social, 40% aproximadamente do consumo farmacutico
total. (Boltanski, 1989, p. 16)
Porm, se perfeitamente possvel a uma pessoa de padro finan-
ceiro mais elevado experimentar certos produtos fitoterpicos,
sabe-se como dificil aos membros das camadas de baixa renda,
ou seja, imensa maioria da populao, o acesso aos medicamentos
de que necessita. (Loyola, 1978)
importante compreender a funo social que cumprem esses
agentes. A presena histrica da medicina popular, em expanso
nos grandes centros urbanos, pode representar uma alternativa s
receitas mdicas inacessveis e sinalizar para a urgncia de uma
nova prtica dos profissionais de sade. A eficincia da medicina
no depende exclusivamente do seu progresso cientfico e tcnico
ou das iniciativas empreendidas no sentido de ampliar e elevar a
qualidade dos atendimentos. Se no forem respeitados e conside-
rados, fatores de natureza cultural podem significar obstculos ao
sucesso das aes de sade. Neste sentido, a crena nos resultados
da fitoterapia, suas representaes e dimenses sociolingsticas
devem constituir objeto de reflexo na prpria relao mdico-
-paciente.
A descoberta, no territrio brasileiro, de plantas raras e de grande
utilidade teraputica desperta o interesse de inmeros pesquisa-
dores estrangeiros, que isolam e extraem os princpios ativos no
exterior e registram suas patentes. Depois, o Brasil paga royalties
para ter aquele produto. (Fernandes, 1993, p. 26)
Na leitura de especialistas, as informaes mais valiosas proce-
dero de plantas que crescem nos pases em desenvolvimento,
uma vez que o uso da medicina tradicional geralmente aceito. A
descoberta de agentes eficazes provenientes da flora desses pases
com o tempo se revelar economicamente benfica (Soejarto,
1978, p.18), ao passo que o necessrio aperfeioamento de pessoal
e a competncia cientfica fortalecero sua capacidade de pesquisa.
oportuno ressaltar que, onde a medicina moderna se converteu
no sistema dominante, a medicina tradicional tende a persistir
como segundo recurso ou como mtodo preferido para resolver
uma limitada srie de problemas. (Polunin, 1982, p. 21)
Os esforos de pesquisas refletem a preocupao com o tema,
merecendo uma expressiva alocao de recursos e a implantao

Voltar para o sumrio 128


urgente de modernos hortos de plantas medicinais, alm de se
proceder sua adequada difuso cientfica e cultural. (Riccieri,
1989)

O MEDICAMENTO NO contexto atual

Como se no bastasse o sofrimento fsico inerente prpria en-


fermidade, nossos doentes padecem da angstia de se sentirem
inteis, abandonados ou pesados para aqueles que amam. Outros
problemas podem ser acrescentados: o alto custo do tratamento,
remdios etc., justamente quando a pessoa, pela prpria doena,
se acha incapacitada de prover as suas necessidades normais e,
sobretudo, a falncia do nosso sistema de sade.
(CNBB, 1994, p. 23)
Um mercado caracterizado por forte interveno governamental
assim tem sido o setor farmacutico, praticamente em todo o
mundo. Isso resulta do valor do seu papel social e, principalmente,
dos constantes conflitos entre empresas nacionais, estrangeiras e
sistemas nacionais de sade, sobretudo estes ltimos, bastante
sensveis aos altos preos dos medicamentos.
A produo de medicamentos essenciais configura uma questo es-
tratgica de soberania nacional, tendo em vista que a aquisio dos
referidos produtos em carter de emergncia corresponde a uma
srie de dificuldades, sendo uma delas a de influir, diretamente,
no padro de sade da populao. H que se considerar, por outro
lado, alm da indiscutvel questo social, que a auto-suficincia
tambm significa um problema econmico, pois movimenta um
mercado posicionado entre os dez maiores do mundo. Assim, no
parece ser possvel avanar na construo de um sistema nico de
sade (direito de todos e dever do Estado), que estende o prprio
conceito (de sade) a condies dignas de trabalho, moradia,
bem-estar e, efetivamente, prioriza a descentralizao das aes,
sem que os insumos necessrios a essas aes, aqui includos os
medicamentos essenciais, faam parte de um programa de assis-
tncia farmacutica governamental que assegure a sua incluso
na assistncia adequada sade, como forma de melhorar as
condies de vida da populao. (cnbb, 1994, p. 22)
Torna-se indispensvel superar a estratgia desenvolvida pelo ma-
rketing da indstria, assim como reorientar o currculo e o discurso
acadmico, em primeiro lugar para atender adequadamente s

Voltar para o sumrio 129


expectativas da populao, em especial a que procura os servios
pblicos extra-hospitalares. Em segundo lugar, para desfazer a
imagem de que o mdico seria o maior responsvel pelo quadro
atual de consumo de medicamentos. (Almeida, 1988)
Alguns dados mostram que uma grande parcela da populao no
tem acesso assistncia sade, e outra parcela, maior ainda, no
tem acesso assistncia farmacutica. O faturamento anual do
setor farmacutico no Brasil passou de cerca de U$ 1,8 bilho, em
1986, para mais de U$ 3 bilhes em 1990, situando-o entre os dez
maiores do mundo capitalista. Deste total, 80% foram faturados
por 50 empresas estrangeiras. Os demais 20% so divididos entre
empresas nacionais, das quais as 300 menores faturam, juntas,
menos de 1%. (Gontijo, 1994, p. 139)
Entretanto, o consumo per capita oscila em torno dos U$ 14 anuais,
nvel prximo ao de pases como o Mxico e a Turquia, enquanto
nos EUA e no Japo, no final da dcada de 80, ele era de U$ 182
e U$ 256, respectivamente. Mais grave ainda a existncia de
um mercado consumidor com distribuio bastante concentrada,
no qual 23% da populao brasileira consomem 60% de toda
a produo e o restante no utiliza regularmente nenhum tipo
de medicamento. (Vianna, 1994, p. 216) A importao de
matrias-primas para o mercado governamental representava, na
poca, em torno de U$ 100 milhes anuais e o seu potencial de
expanso faz do Brasil um verdadeiro paraso para as empresas
multinacionais aqui implantadas. Em 1994, o faturamento da in-
dstria farmacutica teria sido de U$ 4,7 bilhes. (Vaitsman,
1995)
Vianna (1994), ao analisar o desempenho acumulado da indstria
farmacutica durante a dcada de 80, revela nmeros ainda mais
impressionantes, embora a taxa de crescimento do PIB tenha sido
nula naquele perodo: o faturamento anual do setor duplicou de
valor, passando de quase U$ 2,3 bilhes em 1982 para U$ 5 bilhes
em 1990 (1994, p. 214), enquanto as importaes permaneceram
na faixa de U$ 300 a 400 milhes.
Os laboratrios oficiais apresentaram uma ociosidade mdia de
50% em 1993, ano em que a evoluo de preos de 20 remdios
considerados essenciais foi acompanhada pelo Conselho Regional
de Farmcia do Rio de Janeiro. Constatou-se um aumento mdio
de 3.793%, enquanto a inflao do perodo alcanava 2.567%.
(Smula, 1994)

Voltar para o sumrio 130


Um rgo assessor do Congresso norte-americano (OTA - Office
of Technology Assesment) referiu-se, em publicao de abril
de 1993, aos resultados de um estudo por ele coordenado, para
examinar as bulas de drogas fabricadas por multinacionais (com
sede nos Estados Unidos), que so vendidas em pases em de-
senvolvimento. Para coleta de dados foram escolhidos quatro
pases, entre eles o Brasil, tendo-se comprovado que, entre 241
medicamentos estudados, dois teros apresentaram falhas no que
diz respeito s informaes necessrias para o seu uso seguro e
eficiente. (Kopelman, 1994, p. 62) Considerando-se que a
legislao norte-americana no permite a interferncia do FDA
(Food and Drugs Administration) na propaganda feita em outros
pases, existem grandes possibilidades da ocorrncia de srios
problemas de sade, entre os quais o de tratamento ineficiente ou
o risco de morte. (KOPELMAN, 1994) A recomendao princi-
pal da comisso que estudou o problema foi to-somente que se
exigisse, para produtos produzidos naquele pas, uma bula original
ou sua traduo em lngua apropriada.
A indstria farmacutica brasileira, a partir de dezembro de 1993,
deveria estar cumprindo o Decreto-Lei 793/93, que determina que
a embalagem de um medicamento traga seu nome genrico em
destaque maior do que o nome fantasia. Porm, nas condies
atuais de regulamentao, h riscos para o paciente. Existem
medicamentos que, embora possuam o mesmo sal bsico, seus
diversos radicais encontrados apresentam importantes diferenas
farmacocinticas e/ou farmacodinmicas. preciso um referencial
cuidadoso quando se opta por medicamentos com potencialidade
e toxicidade distintas. H que se especificar as normas em relao
bula e mesmo se esta ser obrigatoriamente oferecida. H, tam-
bm, que se unir foras para reduzir os custos dos medicamentos
e abolir a comercializao de associaes irracionais de produtos.
Mas, para atingir estes objetivos, precisam ser implementadas
medidas quanto qualidade dos remdios e defendidos, em todas
as instncias, os interesses da sade da populao, alm de re-
dobrados os esforos na educao das famlias. (SBP, 1993, p. 1)
Outro aspecto da maior importncia o da educao farmacolgica
dos estudantes de medicina, odontologia, veterinria, enfermagem,
nutrio etc., especialmente os trs primeiros (por ser indispens-
vel a adequada prescrio de medicamentos), que se submetem
pletora cada vez maior de nomes de fantasia. Da a importncia
dos genricos. (Fonteles, 1995, p. 75)

Voltar para o sumrio 131


Os medicamentos alopticos (tambm conhecidos cientificamente
como drogas), em especial os de ao analgsica, esto de tal forma
generalizados no nosso meio que chegam a ser oferecidos como
troco em algumas farmcias (ou drogarias).
O sistema vigente levou o mdico a um trabalho despersonalizado,
desmotivando-o e conduzindo-o ao estressante poliemprego
(Rocha, 1994, p. 60), em busca da sobrevivncia, desse modo,
realiza atendimentos rpidos contra o tempo. No final, sabe-se
de um mdico sem nome atendendo um paciente que um nme-
ro. Desta forma, a assistncia mdica estatal no Brasil tem como
uma de suas caractersticas marcantes produzir uma medicina
sintomtica (ROCHA, 1994) com atendimentos impessoais e
superficiais. A maioria das queixas apresentadas pelos pacientes
limita-se a poucos sintomas relatados, e o mdico no consegue
atender a todas as expectativas do cliente, que incluem a compre-
enso do seu problema, a considerao adequada pela sua pessoa
e o interesse solidrio pelo seu sofrimento, sob o respaldo do
conhecimento tcnico e da seriedade tica da profisso.
A indstria farmacutica, por outro lado, monopoliza no apenas
a produo industrial, mas a pesquisa e a informao sobre a
maioria dos frmacos. O quadro de utilizao de medicamentos
fortemente marcado pela ideologia do novo frmaco. Ao
realizar o trabalho de marketing, mais do que responsveis pela
transmisso do conhecimento, os propagandistas aplicam uma
srie de tcnicas ensaiadas para conseguir a ateno mdica
e, assim, poder repassar os aconselhamentos teraputicos. Ao
mesmo tempo em que anuncia as propriedades do seu produto, a
indstria tambm produz saber sobre a situao alvo para a qual
o frmaco se destina (posicionado na faixa de competncia de
determinados mdicos), contando que uma parcela expressiva de
profissionais, para se atualizar, l as revistas e o material por ela
fornecido. (Almeida, 1988)
O ato de prescrever corretamente produtos naturais, contudo, no
uma tarefa simples. preciso mais do que embasamento cient-
fico para sua administrao adequada quanto forma, qualidade,
dosagem etc.
H tambm que se vencer os preconceitos, tendo em vista que
muitos ainda consideram a fitoterapia completamente ineficaz.
Talvez nem modifiquem suas opinies se souberem que, nos Es-
tados Unidos, 25% de todas as receitas mdicas, de 1959 a 1980,

Voltar para o sumrio 132


continham extratos de plantas ou princpios ativos preparados de
plantas superiores. (Elisabetsky, 1987, p. 697) Nem mesmo
acreditem no fato de que, na Frana, onde esse ndice se aproxima
de 50%, o consumo de plantas dobrou de 1970 a 1980 e as im-
portaes foram multiplicadas por 2,5 levando as autoridades a
tomarem providncias para facilitar o cultivo de plantas nativas
(87% das plantas consumidas naquele pas so importadas). A
partir destes dados, a OMS acredita que, nos pases em que o povo
ainda recorre medicina tradicional, muitas, seno a maioria das
plantas usadas como remdio, exercem reais efeitos teraputicos
em razo da existncia de princpios ativos. (Farnsworth,
1983)
A revoluo produtiva, as inmeras mudanas tecnolgicas e o
despertar dos regionalismos nos anos 90 foram analisados por
Dreiffuss (1991, p. 126), no contexto da Nova Ordem Mundial.
Para ele, a informao a grande chave nessa vspera de sculo
XXI. Os pases industrializados teriam interesse na Amaznia
no exatamente por ela ser o pulmo do mundo, ou pelos riscos
de suas queimadas contriburem para aumentar o efeito estufa.
Cobiariam a selva amaznica pelo que sabem nela existir: seu
banco de dados gentico - o filo da indstria farmacutica.
H, segundo o autor, entre 5 e 30 milhes de organismos a serem
ainda classificados (descritos e decodificados). O que implica que
na Amaznia estaria a fonte de todo processo de criao de novos
materiais; o futuro da biotecnologia e da engenharia gentica.
Como est dividida a populao brasileira em relao assis-
tncia mdica? 82.000.000 (59%) dependem da Assistncia
Pblica; 35.000.000 (25%) dependem da Assistncia Privada; e
23.000.000 (16%) so desassistidos. (CNBB, 1994, p. 23)
O sistema de sade, gravemente enfermo, apresenta uma sinto-
matologia complicada, com a ausncia de uma poltica nacional
de pesquisa e desenvolvimento, produo, controle e distribuio
de medicamentos e insumos que atendam s necessidades do SUS
(Sistema nico de Sade), insuficincia de cobertura assistencial,
que se agrava dramaticamente nas regies mais carentes; nfase nas
atividades curativas e hospitalares, em detrimento das preventivas,
ambulatoriais e de reabilitao, constituindo um modelo assis-
tencial inadequado s necessidades da populao; sucateamento
e desqualificao tecnolgica e profissional da grande maioria
dos servios pblicos e privados contratados pelo poder pblico.

Voltar para o sumrio 133


H estimativas de que 90% dos medicamentos disponveis nas
farmcias so desnecessrios e que aproximadamente 70% dos
prescritos so sintomticos ou placebos. Alm do uso de drogas
no controladas (aquelas que fazem parte do acervo familiar, tais
como analgsicos e vitaminas), virtualmente, todo jovem utiliza
medicamentos (prescritos ou no). (Gomes, 1993, p. 131)
Assinala-se, por outro lado, que uma parcela representativa da
populao brasileira tem nas ervas medicinais sua nica fonte de
recursos teraputicos. Vive em estado de pobreza ou misria, em
condies precrias de sade e saneamento bsico, agravadas por
um quadro social onde poucos tm acesso assistncia mdica
especializada e um nmero cada vez menor obtm os medicamen-
tos de que necessita. Este aspecto do uso de plantas medicinais foi
muito bem delineado pelos sujeitos no estudo das representaes
sociais. (BRAGANA, F., 1995)
o melhor pra sade e pro bolso, ainda mais com esse salrio
miservel que a gente recebe...
Faz bem. Tenho no quintal.
Prefiro no usar remdios e produtos qumicos, quando pos-
svel.
O cultivo de um pequeno nmero de plantas medicinais selecio-
nadas poderia minorar a gravidade dessa situao. Na verdade, a
descrio do perfil dos excludos se amplia de tal forma que,
neste trabalho, seria impossvel dar conta de todos os tipos de
angstia e excluso que encontramos na nossa sociedade.

A abrangncia do ESTUDO
etnofarmacolgico

A utilizao de plantas com fins medicinais vem constituindo um


vasto campo de pesquisas que fornecero importantes subsdios
geradores de mudanas (Bevilcqua, 1985), na sistemati-
zao da assistncia e do ensino da sade, que devero refletir na
identificao e no preparo de plantas medicinais valiosas, alm
do seu uso apropriado quanto dosagem, indicaes, limitaes
e riscos de utilizao.
Foi recomendada, na Conferncia Internacional sobre Cuidados
Primrios de Sade em Alma Ata, cidade onde foi realizado o

Voltar para o sumrio 134


evento, (1978), a incorporao dos remdios tradicionais de efi-
cincia comprovada, tendo em vista a familiaridade e afinidade
dos sistemas mdicos populares, a eficcia de inmeros processos
populares de cura e o fato de que a medicina tradicional, alm de
integrar a cultura do povo, considerada mais acessvel.
Naquele mesmo ano, a Organizao das Naes Unidas, atravs
do Setor de Desenvolvimento Industrial, realizou um encontro em
Lucknow, ndia, com a finalidade de discutir a produo de drogas
extradas de plantas medicinais. Uma das concluses foi dirigida
aos governantes e autoridades responsveis pela sade pblica dos
pases pobres, no sentido de que estimulassem a pesquisa com
plantas e orientassem a populao no uso de plantas medicinais
nativas. (Occhioni, p. 200).
Cerca de 80% da populao da Terra no tm condies finan-
ceiras para comprar remdios. No Brasil, estima-se que 60% dos
habitantes recorrem s plantas medicinais, principalmente por falta
de recursos. Stimo mercado mundial de produtos farmacuticos,
60% dos remdios so consumidos por apenas 23% da popula-
o. (Vaitsman, 1995) O trabalhador procura atendimento na
unidade de sade, onde raramente encontra os remdios de que
necessita. Vai farmcia, mas no tem como compr-los. Estariam
as pessoas recorrendo integralmente fitoterapia se dispusessem
de todos os medicamentos essenciais?
A expectativa de que elementos obtidos nos estudos etnofarma-
colgicos possam servir a outras investigaes mais abrangentes e
fecundas. O estudo das relaes entre um campo de procedimentos
cientficos e as prticas sociais a ele relacionadas tem sido em-
preendido por um nmero crescente de disciplinas vizinhas, mas
distintas. (Ayres, 1995, p. 85)
Quase uma necessidade hoje, o dilogo e as intersees entre
essas disciplinas no possuem limites. A diversidade de concep-
es justificariam a busca de um desenho muito mais amplo, pelo
alcance dos sujeitos, situaes, perspectivas de anlise, relaes
e variveis, segundo grupos e circunstncias das representaes
em medicina popular. (Rangel, 1993)
A importncia social das plantas medicinais tem sido abordada
pela Organizao Mundial da Sade, especialmente a partir de
1978, quando publicou uma resoluo determinando a criao de
um programa mundial para avaliar as espcies vegetais utilizadas

Voltar para o sumrio 135


na medicina popular, com a finalidade de estimular sua utilizao.
(MPAS, 1982)
Evidencia-se a possibilidade do saber oficial e das leis da sociedade
conciliarem-se com a cultura popular. Conhecendo-a muito pouco,
e insensvel s diferentes expresses dessa cultura, o Estado deixa
de perceber as contribuies especficas por elas trazidas, a partir
de suas experincias concretas. (Oliveira, 1991)
Em vez de se exclurem, parecem complementares: a prtica
mdica oficial (recurso ao mdico, observao de seus conselhos
e prescries) e a da medicina tradicional. Esta, livre de impro-
visaes, tende a se conter no interior de fronteiras estritamente
delimitadas, obedecendo a normas que definem os meios terapu-
ticos que ela pode ou deve empregar.
Acompanhando pacientes, possvel encontrar expresses re-
presentativas, que justificam o porqu do emprego de plantas
medicinais:
Por tradio (familiar) e porque confio, mesmo!
Prefiro tentar os remdios naturais antes dos outros.
So passadas de gerao para gerao (que eu me entenda, desde
a minha bisav), com bons resultados.
Sempre ouvi dizerem que muito bom.
Surte efeito melhor que essa gua com acar que o remdio
por a.
Pouco modificada na sua essncia, a medicina natural sobreviveu,
pela tradio e pelo folclore, transmitindo-se de gerao a gerao.
Esses conhecimentos foram produzidos atravs de uma constante
observao da natureza assim como por influncia de indgenas,
escravos e imigrantes. Por razes histricas e geopolticas, por-
tanto, e pela extensa rea verde que ainda sobrevive, a populao
brasileira representa uma das mais ricas fontes do saber fitoterpico
e de novos medicamentos para a Medicina do futuro.
A questo do aproveitamento humano do conhecimento ainda
no foi resolvida, nem pelos computadores, visto que os seres
humanos produzem um imenso volume de conhecimentos, exi-
gindo muitas vezes uma reformulao dos antigos. A sociedade
civil tem instrumentos poderosos para divulgar informaes que
a instruem, esclarecem e tambm influenciam. medida que um
maior nmero de pessoas tem acesso a informaes melhores e

Voltar para o sumrio 136


mais diversificadas, elas enriquecem seu quadro de referncias
e podem fazer comparaes mais conscientes. Podero, enfim,
se tornar pessoas mais crticas, mais exigentes. E formaro um
pblico que ser capaz de democratizar o direito informao.
(Konder, 1992, p. 6)
A persistncia da medicina popular em grandes centros urbanos,
no entender de Loyola (1978, p. 228), demonstra que ela no
fruto exclusivamente do isolamento geogrfico e da falta de aten-
o mdica. Alm de uma alternativa possvel s longas filas dos
servios pblicos de sade e s receitas inacessveis dos mdicos
oficiais, ela representa uma reao a esta prtica autoritria da
medicina cientfica.
A princpio, uma das aplicaes mais diretas deste livro dar-se-
nos setores de Fitoterapia, como os que vm sendo implantados
nos servios de sade pblica, bem como poder ajudar a situar os
diversos profissionais ligados s plantas medicinais assim como
atender ao desafio de tratar o diabetes mellitus (botnicos, enfer-
meiros, farmacuticos, mdicos) e queles que tm demonstrado
interesse em adquirir um conhecimento mais aprofundado acerca
das plantas e ervas utilizadas por seus pacientes.
H possibilidade de se abrirem novos caminhos e aplicar, na pr-
tica, o conhecimento crtico sobre a administrao de produtos
naturais no diabetes mellitus. Os autores acreditam que no presente
trabalho seja de fato inovador no propsito, ainda preliminar, de
reunir esforos dos diversos ramos da cincia, de congregar os
estudos de plantas ligados a uma enfermidade em particular.
Seriam economizados muitos recursos se no se discriminasse a
experincia e os conhecimentos dos chamados raizeiros tradicio-
nais. Assim, o primeiro passo consistiria em efetuar-se estudos
etnobotnicos detalhados, atravs dos quais se registrariam as
partes precisas, as estaes do ano e a idade em que as plantas
devem ser coletadas, assim como a maneira adequada de proceder
quanto ao seu preparo e uso. O segundo passo deveria consistir
em selecionar, dentre as vrias centenas de ervas disponveis,
um pequeno nmero das mais promissoras, com o objetivo de
estud-las e pesquis-las com intensidade, alm de estabelecer-se
a dose eficaz incua e descartar as ervas potencialmente perigosas.
Poderiam, finalmente, ser elaborados manuais ilustrados sobre o
cultivo e a utilizao de plantas aprovadas; treinados agentes de
ateno primria sade e criadas hortas de ervas medicinais.

Voltar para o sumrio 137


(Chen, 1982)
Um valioso estudo sobre os mtodos interdisciplinares para o
trabalho de campo com a etnofarmacologia foi apresentado por
Frank Lipp (1989), do Departamento de Antropologia da New
School for Social Research de Nova Iorque.
Numa consulta populao, podero ser obtidas informaes
de grande interesse cientfico. Algumas, especialmente, podem
possibilitar a abertura de novas frentes de pesquisa sobre agentes
hipoglicemiantes e teraputicos, por mecanismos diversos. Outras,
podem alertar quanto aos riscos inerentes ao consumo de chs e
plantas. Vale recordar o depoimento de um paciente, usurio de
chs repassando o ensinamento de que carqueja demais pode
fazer mal pra vista.
certo que h muito ainda a ser triado, mas os estudos etnofar-
macolgicos, a anlise criteriosa do dito popular sobre o diabetes,
pode contribuir para a medicina ocidental de diversas formas. De
um lado, ajudar a trazer aos ncleos de pesquisa o interesse pblico
corrente sobre os remdios da flora dentro de uma perspectiva
cientfica. (Smet,1989) Deste modo, expresses populares justi-
ficando o uso de plantas como; por exemplo, por no ter efeitos
colaterais e porque mais puro, isto , sem qumica evidenciam
a necessidade de esclarecimento de boa parcela dos pacientes que
desconhecem imensa quantidade de agentes qumicos existentes
em vegetais. Por outro lado, podero servir como instrumento para
a descoberta de novas drogas.
Em todo o mundo, inmeras publicaes compilam nomes de plan-
tas e ervas medicinais usadas para tratar o DM, embora muitas
ainda aguardam confirmao cientfica para o que popularmente
se recomenda atravs de sucessivas geraes. Destacam-se os
trabalhos no Egito (Sharaf,1963), Espanha (Ivorra,1989),
Israel (Yaniv,1987), Jamaica (Morrison,1982), pases da
frica (Bever,1980), ndia (Alam,1990), Guatemala (Cce-
res,1983), Mxico (Prez,1984), Paquisto (Rahman,1989),
Inglaterra (Bailey,1989). Alam et al. (1990), na regio rural da
ndia, onde expressiva a utilizao da fitoterapia, encontraram
um grande nmero de plantas, pertencentes a diversas famlias,
sendo possvel caracterizar que o seu preparo e administrao d-se
de forma muito variada. Tambm na ndia, Atique et. al. (1985),
identificaram a forma de emprego dos frutos da Annona squamosa
L. (custard apple) e da Piper nigrum L. (pimenta negra) suge-

Voltar para o sumrio 138


rindo estudos farmacolgicos complementares.
No Brasil, so poucos os estudos do gnero, como o realizado por
Martins (1989), no Amazonas; Coimbra-Teixeira et al. (1992), no
Rio Grande do Sul; Annichino et al. (1986), em So Paulo; Hirs-
chmann et al. (1990), em Minas Gerais e Sampaio et al. (1974)
e Braga (1984), na Regio Nordeste. No foi encontrada alguma
referncia que tratasse especificamente das plantas empregadas
no estado do Rio de Janeiro.
Motivados por estas consideraes, elaboramos um questionrio
para o levantamento das plantas consideradas teis no tratamento
do diabetes mellitus em nosso meio. Ele visa obter respostas para
perguntas como:
Quais so as mais usadas no Estado do Rio de Janeiro?
Como so obtidas, coletadas, preparadas e ingeridas?
Qual a concentrao ideal?
Qual a freqncia de uso, posologia?
Quais os princpios ativos, aes farmacolgicas, efeitos
txicos?
Que resultados teraputicos e reaes adversas so obser-
vados pela populao?
Despertariam interesse um melhor conhecimento dos recursos
fitoterpicos regionais, bem como as orientaes sobre a parte
empregada, modo de preparo e administrao aos pacientes, dentre
outras informaes relevantes, o que um trabalho a que se destina
a etnofarmacologia. Por este motivo, foi criado o Laboratrio de
Etnofarmacologia e Produtos Naturais, ligado ao Instituto Biom-
dico da Universidade Federal Fluminense, onde iniciamos a coleta
de dados referentes s plantas antidiabticas do Estado do Rio de
Janeiro. Os resultados deste levantamento etnofarmacolgico se-
ro teis para a definio de prioridades e estratgias da pesquisa
cientfica sobre o papel das plantas no diabetes.
Os autores acreditam que devem ser tomadas medidas governa-
mentais no sentido de amparar, com recursos humanos, materiais
e financiamentos, o desenvolvimento dos vrios ncleos de pes-
quisas de produtos naturais para o estudo de nossa flora.

Voltar para o sumrio 139


UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE - INSTITUTO BIOMDICO
LABORATRIO de ETNOFARMACOLOGIA E PRODUTOS NATURAIS
PLANTAS TEIS no TRATAMENTO do DIABETES MELLITUS
ESTUDO ETNOFARMACOLGICO
I - IDENTIFICAO DO PACIENTE:
1 - nome:_____________________________________________________ 2 - pront:_________________________
3 - nasc.: ____/____/____ 4 - naturalidade:_________________________________________________________
5 - end.: ________________________________________________________________________________
_____
6 - escol: analfabeto ( ), 1 grau ( ), 2 ( ), superior ( ) 7 - tel.: _________________________________
II - TRATAMENTO do DIABETES:
1 - tempo de diagnstico (anos) : _______________________; 2 - tempo de tratamento: ____________________;
3 - histria de diabetes na famlia? N ( ), S ( ); Quem? _________________________________________
4 - como trata? S dieta ( ); dieta + medicao ( ); dieta + planta ( ); dieta+insulina ( ); outro ; __________
5 - quem orienta a dieta: ningum ( ), nutricionista ( ), mdico ( );
6 - medicamento HO em uso: nome:_________________________, n de comp. vezes/dia: __________________;
7 - apresentou algum efeito colateral? S ( ) N ( ) qual (is)? _________________________________________;
8 - Como usa insulina? tipo ________________vezes/dia _______________ dose diria ___________________
9 - Usou HO antes da insulina? S ( ) N ( ) Qual(is) ? ______________________________________________
10 - Qual mtodo utilizado para monitorizao domiciliar ? glicosria ( ) glicemia ( ) Nenhum ( ) Ambos ( )
11 - Qual a freqncia de intervalo entre as consultas? ________________________________________ meses
12 - acredita no benefcio das plantas no diabetes? S ( ), N ( );
III - SOBRE AS PLANTAS MEDICINAIS:
1 - usa plantas no tratamento do diabetes? S ( ), N ( );
2 - quais plantas ouviu dizer que seriam teis? _____________________________________________________;
Quais j utilizou ? ________________________________________________________________________
______;
3 - Com que finalidade as emprega? baixar a glicose ( ), adoante ( ), melhorar complicaes ( ), outros ___
4 - quantas utiliza habitualmente? uma ( ), duas ( ), trs ou mais ( ); nenhuma ( );
5 - h quanto tempo faz uso de plantas para este fim (anos)? __________________________________________
6 - quem recomendou? parentes ( ), amigo ( ), curandeiro ( ), leitura ( ), atendente de farmcia ( ), mdico ( ),
outro __________________________________________________________________________________
_____;
7 - o uso das plantas medicinais pode trazer algum risco? S ( ) N ( );
8 - foi alertado para esta possibilidade? S ( ) N ( ); Quem orientou? ___________________________________;
9 - seu mdico sabe que utiliza plantas? S ( ) N ( );
10 - a opinio do mdico? contra ( ), aprova ( ), indiferente ( );
11 - gostaria de colaborar num estudo sobre plantas antidiabticas? S ( ) N ( );
12 - em quais etapas? coleta da planta ( ), usando a planta ( ), outro _________________________________ ;
IV - COMO USA PLANTAS NO DIABETES:
1 - freqncia (dias/semana): a. todo dia, b. dias alternados, c. eventual, d. outro ___________________________;
2 - como obtm: a. cultiva, b. colhe, c. ganha, d. farmcia, e. feira, f. outro ________________________________
3 - parte usada: a. toda, b. folha, c. caule, d. raiz, e. casca, f. fruto, g. semente, h. outro _____________________;
4 - como est na hora do uso? a. seca, b. fresca, c. misturada, d. pronta, e. outro __________________________;
5 - maneira de usar: a. infuso (ch), b. decorao (cozinha), c. mistura comida, d. extrato (gotas), e. garrafada,
f. triturada, g. outro ___________________________________________________________________________
6 - quantidade empregada/dia?
7 - freqncia de uso (vezes/dia)? a. 1x ( ), b. 2-3x ( ), c. toda hora ( ), d. outro _________________________;
8 - horrio (relao com refeies)? a. antes ( ), b. durante ( ) c. depois ( ) d. indiferente ( );
9 - obteve resultado? (S/N) verificou com exame? S ( ) N ( )
10 - outros usos medicinais / indicaes da planta: (use o verso, se necessrio)
11 - conhece efeitos colaterais desta planta? Quais?

Voltar para o sumrio 140


Nenhum pas do mundo
abriga uma flora to rica e
variada como o Brasil.

Friedrich Tobler

Voltar para o sumrio 143


7 PLANTAS brasileiras
usadas no tratamento
do diabetes
Luiz Antonio Ranzeiro

No Brasil, existe um grande nmero de plantas utilizadas para o


tratamento do diabetes mellitus. No entanto, a maioria, seno a
totalidade destas fontes, no descreve a posologia a ser empregada,
o mecanismo de ao ou os efeitos adversos. So apenas citaes
do emprego de ervas em algumas regies do pas e no exterior.
Muitas destas referncias no informam sequer a metodologia
utilizada para a coleta de dados.
Neste captulo, so apresentados resumos dos trabalhos realizados
com as nossas plantas antidiabticas, assim como o que dizem
os livros de Fitoterapia sobre o tema. Preocupava-me abordar o
tema de forma mais ampla, no deixando de citar qualquer estudo.
Curioso que fui encontrar consolo ao consultar uma das primeiras
e mais consagradas referncias sobre Fitoterapia no Brasil, o livro
de Meira Penna de 1921:
No obstante incompleto, prestar este trabalho grande servio, se
dos mestres, conhecedores dos thesouros que se ocultam na rica
flora brasileira, vierem depois obras de flego (Penna, 1921)
Em 1931, Pio Corra publicou um longo estudo sobre as plantas
medicinais no Brasil, ainda hoje considerada uma obra de refern-
cia, um verdadeiro Dicionrio de plantas teis (1984).
Esto relacionadas, a seguir, algumas plantas referidas no Brasil
como teis no diabetes mellitus, sendo destacadas em negrigo
as mais comuns e/ou sobre as quais foram encontrados estudos
cientficos:`

Voltar para o sumrio 144


abageru erva-de-so-joo nogueira
agrio erva-pombinha pata-de-vaca
alcauz estvia pau-darco
alho eucalipto pau-tenente
barbatimo galega pedra-hume-ca
bardana gernio quixaba
brinia-branca ginseng rom
caf graviola sacaca
cajueiro ipecacuanha-branca saio
cambuc jaborandi slvia
canafstula jambo soja
carambola jambolo sucupira
carqueja jambo-vermelho umbaba
cebola juc (pau-ferro) urtiga
centurea jucareba valeriana
centeio linho vara-de-ouro
damiana melo-de-so-caetano vassourinha
dente-de-leo mirtilo vinca-rosa

da autoria de Almeida Costa (1975, 1977) uma reviso sobre


aspectos botnicos e fitoqumicos do Anacardium occidentale
(cajueiro), Bauhinia forficata (pata-de-vaca), Chrysobalanus
icaco (abageru), Croton cajucara (sacaca) e Myrcia sphaerocarpa
(pedra-hume-ca).
O Anacardium ocidentale parece ter sido uma das primeiras a ser
estudada cientificamente. Segundo Costa (1975, 1977), sobre essa
planta existem diversos trabalhos mas a primeira confirmao
experimental do efeito hipoglicemiante atribuda a Arduno e
Soares. (Arduno, 1951)
Arduno (1951, p. 307) realizou um ensaio clnico agudo com 2
grupos de voluntrios, 1 de 5 pacientes internados portadores de
doenas que no afetam o metabolismo dos hidratos de carbono
e o outro de 5 estudantes de Medicina aparentemente normais.
Foi oferecida uma dieta padro, incluindo leite, po, 20g de acar
e caf ad libitum. Foram colhidas 5 amostras de sangue, sendo:
em jejum, 30, 90, 150 e 210min aps o desjejum. No segundo dia,

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os voluntrios tomaram 80 gotas de tintura de casca de cajueiro,
produzido pela Flora Medicinal, quinze minutos antes de repetir
a curva glicmica nas condies j descritas.
No grupo de estudantes, a curva glicmica basal foi realizada
aps a ingesta de 100g de glicose, por VO, e coleta de sangue nos
tempos 0, 60, 120 e 180min. No segundo dia, repetiram a curva,
sendo que, 20min antes da administrao de glicose, os pacientes
fizeram uso de uma cpsula amilcea contendo 0,10g de extrato
seco de casca de cajueiro. Os resultados mostram uma queda
mxima nos tempos 60 e 90min, que perdurou por 3 horas e meia.
Baseados no uso popular de plantas do Nordeste, Sampaio e col.
(1974), da Universidade Federal do Cear, realizaram estudos
farmacolgicos pr-clnicos com 15 espcies consideradas anti-
diabticas.
O grupo adotou o seguinte protocolo: 1) coleta do material e colo-
cao da planta em estufa por 30min (estabilizao); 2) secagem
ao ar livre ambiente. O material seco e triturado (12,5g) foi extra-
do com gua a 90C, por 3 vezes consecutivas, sendo os extratos
reunidos e concentrados at 50ml (0,25g da planta por mililitro).
Os estudos farmacolgicos compararam alguns extratos vegetais
(500mg/kg) entre si e com a clorpropramida (100mg/kg) adminis-
trados a ratos albinos machos (de 150-250 g). Os autores conclu-
ram que apenas a Annona muricata (graviola) e a Pithecelobium
multiflorum (canafstula) demonstraram efeito hipoglicemiante,
sendo a primeira ainda mais potente que a clorpropamida e a Pi-
thecelobium multiflorum nas doses empregadas. Dentre as demais
plantas estudadas, estavam a Averhoa carambola Lin. (carambo-
la), Caesalpinia ferrea Mart. (juc), a Persea americana (abacate)
e a Psidium guajava Lin. (goiaba).
O efeito hipoglicemiante da estvia, Stevia rebaudiana Bertoni,
foi estudado por Schmeling et al. (1977) em coelhos aloxaniza-
dos. Foram usados 18 animais da raa Chinchila, divididos em 3
grupos de 6, sendo diabticos (com o uso do aloxano) e normais
recebendo o decocto e um grupo controle de animais normais.
O extrato foi preparado na proporo de 100g de folhas modas,
secas ao sol, em 1,5l de gua em cozimento, durante 10 minutos.
Obteve-se, tambm, amostras seriadas de sangue para glicemia
nos tempos basal, 30min, 60min e 90min. No foram encontra-
dos efeitos hipoglicemiantes, ou colaterais, nos animais normais.

Voltar para o sumrio 146


Os animais diabticos mostraram uma queda mais acentuada da
glicemia aps 60 minutos.
O efeito do extrato aquoso das folhas da Stevia rebaudiana Bertoni
sobre o teste oral de tolerncia glicose (TOTG) foi investigado
por Curi et al. (1986), em 16 voluntrios normais. O extrato a 5%
foi administrado a intervalos regulares de 6 horas por 3 dias. O
TOTG foi realizado antes e aps o uso da planta. Um segundo
grupo, de 6 voluntrios normais que ingeriram uma soluo aquosa
de arabinose, foi tambm estudado para eliminar possvel efeito
do stress. O extrato da estvia aumentou a tolerncia glicose e
diminuiu os nveis plasmticos de glicose, durante o teste e aps
o jejum noturno em todos os voluntrios.
Almeida e Agra (1986) relacionaram 68 plantas antidiabticas
brasileiras, apontando nome cientfico e vulgar (12 dos quais no
identificados), a parte usada, e elaboraram um estudo experimental
com os 4 vegetais mais comuns da Paraba. Foram elas, com o
nome popular, parte da planta e tipo de extrato utilizado: Bauhinia
forficata Link (moror ou pata-de-vaca, folhas, extrato etanli-
co); Bumelia sartorum Mart. (quixaba, casca do caule, extrato
etanlico); Caesalpinea ferrea Mart. (juc ou pau-ferro, casca do
caule, extrato etanlico) e Licania rigida B. (oiticica, casca do
caule e folhas, extrato aquoso).
No experimento, foram empregados ratos albinos Winstar normais,
(10 animais para cada planta), de ambos os sexos. Os extratos,
etanlico ou aquoso (decocto), foram administrados por via oral
em dose nica de 1mg/kg. Nestas condies, apenas a Bumelia
satorum apresentou ao significativa sobre a glicemia, com queda
de 24%, comparada com o grupo controle tratado com soro fisio-
lgico (salina a 0,9%). Os autores no descartam a possibilidade
de obter-se efeito hipoglicemiante com as outras 3 plantas em em
condies distintas s utilizadas. (Almeida, 1986)
A Bumelia sartorum vem sendo objeto de estudos mais amplos,
envolvendo ensaios pr-clnicos, toxicolgicos e clnicos. O efeito
hipoglicemiante do princpio ativo, o cido bssico (Naik, 1991),
foi comprovado em camundongos, utilizando-se extratos etanlico
e aquoso, administrados por VO e IP em concentraes variadas.
Foi registrada a ocorrncia de diferentes resultados conforme
a idade da planta e o tipo de solo. (Modesto Filho, 1986,
1988, 1989)

Voltar para o sumrio 147


No ensaio clnico com a quixaba, 30 diabticos recm-diagnosti-
cados foram divididos em 3 grupos de 10, onde o primeiro rece-
beu placebo, o segundo, um comprimido com 370mg do extrato
etanlico e, o terceiro, a dosagem de 740mg, para a avaliao da
curva glicmica de 5 horas. As mesmas substncias foram dadas
a um grupo de indivduos duas horas antes da realizao de um
TOTG, com coleta de sangue nos tempos 0, 30, 60, 120, 180 e
240 minutos. Calculou-se mdia e desvio-padro, e a anlise es-
tatstica foi feita com o teste de student. Os autores observaram
efeito hipoglicemiante dose-dependente, mas no consideram os
dados da pesquisa suficientes para assegurar seu emprego pela
populao. (Modesto Filho, 1990)
Sobre a pata-de-vaca, Bauhinia forficata, os animais, usando o
extrato aquoso (decoccto) nas doses de 500 e 1.000mg/kg, no
sofreram alterao significativa na glicemia e no houve compor-
tamento anormal ou atividade txica at a dose de 3.000mg/kg de
peso. Paralelamente, Modesto-Filho et al. ofereceram o ch das
folhas da B. forficata, em doses que variaram de 0,5 a 1 grama/dia,
a 4 voluntrios diabticos. Embora sem efeitos txicos evidentes,
a planta mostrou-se ineficaz sobre a glicemia nas condies em-
pregadas. (Modesto Filho, 1988, 1989)
O extrato hidroalcolico (EHA) das folhas de uma outra espcie
do mesmo gnero, tambm conhecida como pata-de-vaca a
Bauhinia monandra Kurz , foi administrado a ratos diabticos
divididos em dois grupos (com aloxano 150mg/kg, via IP). Anjos
et al., (1994), do Departamento de Farmacologia da Universidade
Federal de Pernambuco, compararam o efeito hipoglicemiante do
EHA (500mg/kg, VO) com insulina (20UI/kg IP) e soluo salina
(grupo controle) em 3 grupos de 6 animais. Colhidas glicemias
horrias, observou-se no quarto e ltimo tempo um efeito mais
proeminente da B. monandra em relao insulina.
Num estudo seguinte, o EHA foi administrado a ratos normais e
diabticos divididos em dois grupos, controle e diabticos (pelo
aloxano). Observados os parmetros: glicemia, gua ingerida e
volume urinrio, os pesquisadores. Anjos et al. (1995) observaram
queda significativa nos nveis glicmicos em ambos os grupos
(16% nos normais), sendo mais proeminente dentre os aloxani-
zados. Os animais diabticos, no entanto, no sofreram alterao
nos demais parmetros.
Sob o patrocnio da CEME, Russo et al.(1990), da disciplina de

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Endocrinologia da Escola Paulista de Medicina, realizaram ensaios
clnicos duplo-cegos, com a Bauhinia forficata e a Myrcia uniflora
(pedra-hume-ca) administrando-as a voluntrios diabticos e
normais (identificados por TOTG). As folhas foram trituradas e
acondicionadas em pacotes individuais de 1g e preparados por
infuso (ch). No foi detalhado o tempo de fervura ou de contato
das folhas com a gua. Na primeira etapa ensaio agudo foi ad-
ministrado o ch (1g) e foram obtidas amostras de sangue durante
4 horas. No estudo do efeito crnico (6 semanas), os indivduos
fizeram uso dirio de 3g do ch.
A pesquisa foi organizada de maneira que, na primeira fase do en-
saio duplo cego, a metade dos diabticos recebeu o ch preparado
com 1g das folhas, enquanto a outra metade tomava o ch placebo,
com a Imperata brasiliensis (sap). O sangue foi colhido aps jejum
noturno para dosagens de glicose, insulina e testes laboratoriais de
rotina. Aps o desjejum e a ingesto de uma infuso com 1g das
folhas, foram obtidas para medio da insulina e glicose amostras
seriadas de sangue (1, 2, 3 e 4 horas). Aps o almoo, foi ingerido
outro copo de ch com 1g das folhas e novamente foram colhidas
amostras 2 horas aps (6 horas aps o primeiro ch).
Numa segunda fase a de avaliao do efeito crnico , as plan-
tas foram administradas s principais refeies, 3 vezes ao dia,
durante 8 semanas, sendo determinadas glicemia e insulinemia a
cada 2 semanas. Nesta ocasio, os grupos (diabticos e normais) se
revezavam na planta utilizada (placebo vs. medicinal). A HbA1c
foi dosada aps 8 semanas de tratamento, bem como a reviso de
bilirrubinas, alanina aminotransferase, aspartato aminotransfera-
se, fosfatase alcalina, protenas totais, albumina, amilase, sdio,
potssio, uria, creatinina, colesterol, triglicerdeos e hemograma
completo.
No estudo da Bauhinia forficata, fornecido pelo Departamento de
Farmacologia do Centro de Cincias da Sade da UFRJ, foram
observados 10 indivduos (apenas um homem), normais ao TOTG,
com idades entre 22 e 28 anos (mdia de 24 anos). O grupo dia-
btico era composto de 16 pacientes do tipo II (2 homens e 14
mulheres), com idade entre 40 e 67 anos (mdia de 58) e com 1 a
11 anos de doena (mdia 5 anos). Doze pacientes estavam com
a glicemia compensada apenas com dieta e quatro necessitavam
de HO.
Dos testes com a Myrcia uniflora participaram 10 indivduos nor-

Voltar para o sumrio 149


mais, sendo 6 homens e 4 mulheres, com idade entre 21 e 27 anos
(mdia de 24 anos), com TOTG normal. O grupo de diabticos era
composto de 18 pacientes tipo II, 5 homens e 13 mulheres, com
idade entre 39 e 71 anos (mdia 56), com 2 a 9 anos de doena
(mdia de 5 anos). Deste nmero, 13 pacientes estavam com a
glicemia controlada apenas com dieta e cinco usando HO. A
M. uniflora foi coletada pelo Departamento de Farmacologia da
Universidade Federal do Par.
Os autores observaram uma reduo dos nveis de insulinemia
no grupo diabtico aps a M. uniflora, e sugerem que a mesma
decorra da diminuio da absoro de alimentos ou do aumento da
sensibilidade do receptor insulina. Os nveis de fosfatase alcalina
mostraram-se elevados nos indivduos normais aps a M. uniflora e
o placebo, mas no foram vistos no grupo de pacientes diabticos.
Os efeitos provocados antes e aps o uso de cada planta foram
analisados pelo mtodo de Wilcoxon, enquanto os resultados dos
grupos normais e diabticos foram comparados pelo teste de Mann-
-Whitney. No foram encontradas diferenas estatisticamente
significativas na glicemia e insulinemia, entre os grupos normais
e diabticos que receberam M.uniflora e B. forficata, quando
comparados entre si e com o placebo (Imperata brasiliensis).
(Russo, 1990)
Curiosamente, embora experimentos pr-clnicos e clnicos re-
centes no confirmem o efeito hipoglicemiante, a pata-de-vaca
continua sendo uma das mais usadas pela populao e, em 1929, no
10 Congresso Mdico no Rio de Janeiro, Carmela Juliani (1942)
demonstrou resultados satisfatrios nos experimentos com ces e
coelhos submetidos hiperglicemia adrenalnica e extirpao
de 2/3 do pncreas. Os resultados animadores levaram fabricao
do comprimido bauintrato. Outros autores tambm descrevem o
efeito hipoglicemiante da Bauhinia forficata, como Almeida Costa
(1942) e Caricati-Neto (1985).
Coimbra-Teixeira et al. (1992) fizeram uma investigao etnofar-
macolgica com pacientes diabticos dos hospitais filiados Uni-
versidade Federal do Rio Grande do Sul, para identificar as plantas
mais utilizadas, a forma de obteno, preparo e uso, constatando
que o jambolo utilizado pela maioria dos pacientes. Amostras
foram levadas ao Departamento de Botnica que reconheceu duas
espcies: a Syzygium cumini e a Syzygium jambos. L. Skeels e
a S. jambos L. Alst.

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No questionrio, respondido por 100 diabticos do tipo I ou II,
houve a preocupao com a coleta de dados como: tipo e parte da
planta usada; nmero, tipo e grau de hidratao das folhas usadas
(seca e/ou fresca; estao e meio de obteno; forma de preparo
por infuso ou decoco), tipo de conservao e temperatura do
ch, assim como a dosagem empregada. Os resultados mostraram
que 72 pacientes utilizavam o jambolo, predominando o uso do
ch na diluio mdia estimada de 2,5g/litro (0,2-6,9g) uma vez
ao dia, paralelamente ao uso de insulina, hipoglicemiantes orais
e/ou outros chs. Observou-se que o S. cumini mais comumente
preparado por infuso, enquanto o S. jambos, por decoco, com
folhas secas e/ou frescas, sendo consumido como substitutos da
gua.
Aps a pesquisa popular, um estudo clnico com voluntrios
normais usou a decoco de 2,5g de folhas do S. cumini por litro
de gua. Embora no tenham encontrado efeito hipoglicemiante,
Teixeira et al. (1992) acreditam que o mesmo possa vir a ocorrer
com o uso crnico.
Dentre as pesquisas com plantas antidiabticas no Brasil, mere-
cem ainda destaque as teses de Mestrado de rsula Grne (1979)
e Denir Nogueira (1984), respectivamente, sobre as folhas da
Myrcia multiflora (pedra-hume-ca), e o epicarpo (casca do
fruto) da Punica granatum (rom). Utilizadas em experimentos
farmacolgicos pr-clnicos, ambas foram capazes de inibir a
absoro intestinal de glicose em animais.
A pedra-hume-ca (Myrcia multiflora Lam., antes chamada de M.
sphaerocarpa ou Eugenia multiflora) foi submetida a um estudo
qumico e pr-clnico. A parte ativa da planta est nas folhas, da
qual se obteve um extrato aquoso. O experimento isolou inmeros
componentes no extrato, como taninos, aminocidos e acares,
mas o princpio ativo antidiabtico da planta uma glicoprotena.
Grne (1979) observou semelhana nos seus resultados, com a M.
multiflora, e os encontrados com algas verdes do gnero Volvox.
Os glicopeptdeos isolados da planta, com peso molecular em torno
de 700 daltons, mostraram-se inibidores da absoro intestinal
de glicose no intestino de ratos. Os animais, com peso de 120 a
160g, foram deixados em jejum durante 20 a 24 horas e, depois,
anestesiados com pentobarbital sdico (30mg/kg do animal), por
via IP, para evitar que a manipulao do animal provocasse reaes
adrenrgicas do stress. A seguir, foi feita uma perfuso com soro
fisiolgico em um segmento intestinal de 20cm, para eliminar os

Voltar para o sumrio 151


detritos do barbitrico. Os resultados da absoro intestinal obtidos
aps o uso da M. sphaerocarpa foram comparados com uma curva
padro de absoro apenas com o pentobarbital. (Grne, 1979)
Outra espcie conhecida como pedra-hume-ca , a Myrcia citrifo-
lia , mostrou efeito hipoglicemiante no estudo de Arruda (1978).
O extrato alcolico do epicarpo da rom Punica granatum
L. causou hipoglicemia dose-dependente, com efeito mximo
cerca de 4 a 6 horas aps a administrao IP do extrato. Visando
a avaliar o possvel mecanismo de ao do epicarpo da rom, foi
utilizado o propranolol, beta antagonista inespecfico, anulando os
efeitos da glicose administrada EV para obter hiperglicemia sobre
os receptores beta. O propranolol agrava a hiperglicemia, prova-
velmente por inibir a liberao de insulina. O extrato etanlico foi
usado na dose de 100mg/kg de peso corporal IP 4 horas antes da
administrao EV de glicose. Foram empregadas ainda: glicose
hipertnica a 25% (na dose de 2,5g/kg de peso, obtendo glicemias
da ordem de 400mg/dl, que duram cerca de 60-80 minutos); pro-
pranolol (IP, na dose de 10mg/kg, 30 minutos antes da glicose),
camundongos albinos machos (com cerca de 20g, mantido com
gua ad libitum, mas em jejum no dia do experimento).
Foram usados 4 grupos de animais, cada qual com 10 camun-
dongos: grupo I, controle, recebendo apenas glicose; grupo II,
recebendo o extrato da rom alm da glicose; grupo III, com pro-
pranolol mais glicose e o grupo IV, com epicarpo da rom, alm
de glicose e propranolol. A administrao da glicose EV provocou
hiperglicemia aps 15 minutos (417 +ou - 11,4mg/dl), mantendo-
-se elevada no grupo controle aps 45 minutos. O uso do extrato
da rom provocou queda mais rpida na glicemia, j observado
15 minutos aps a administrao da glicose. O propranolol no
influiu significativamente no efeito da rom para diminuir a gli-
cemia. Considerando que o emprego da glicose provoca liberao
da insulina pelo pncreas e que o propranolol inibe esta liberao,
Nogueira (1984) acredita que a hiperglicemia mais elevada nos
animais tratados com o propranolol seria devida ao bloqueio da
liberao de insulina. Conclui que o efeito da rom no parece ser
mediado pela liberao de insulina, pois a provocou uma queda
mais rpida nos nveis glicmicos mesmo nos animais tratados
com propranolol. O extrato aplicado previamente bloqueia o efeito
hipoglicemiante da insulina administrada SC na dose de 1,0 UI/
kg peso. (Nogueira, 1984)

Voltar para o sumrio 152


Um estudo mais abrangente foi realizado por Giuseppe Presta
(1986), envolvendo aspectos farmacolgicos pr-clnicos e clni-
cos, com a Chrysobalanus icaco Lin. (abageru), planta comum
no litoral fluminense, em especial da Regio dos Lagos.
Vinte pacientes (11 homens e 9 mulheres) foram acompanhados
por Presta durante 18 semanas com uso do ch das folhas (pre-
viamente modas e acondicionadas em pacotes de 5g). O preparo,
pelo paciente, seguia a recomendao de fervura em 100ml de
gua filtrada durante 3 minutos, para ser consumido logo em
seguida. Os pacientes foram avaliados a cada 2 semanas quanto
ao peso, glicemia de jejum e hemoglobina glicosilada e, a cada 6
semanas, alternavam o esquema de tratamento (apenas dieta ou
esta acompanhada do uso da planta).
Comparando os resultados da 6 semana (aps a estabilizao da
glicemia com dieta) com valores da 12 semana, observou-se que
a administrao do ch de abageru foi capaz de reduzir a glicemia
mdia em 12,61%. Em modelo experimental, com camundongos
normais e diabticos (com aloxano), o ch do C. icaco a 5%
produziu 64,20% de bloqueio na absoro intestinal de glicose.
(Presta, 1986)
Outros vegetais foram tambm submetidos a estudos farmaco-
lgicos pr-clnicos, na tentativa de validar o uso pelos diabti-
cos, como a Periandra mediterranea Taubert, (alcauz) por Oga
(1980), a Calophilum brasiliense (jacareba vermelha) por
Rama (1977), a Eugenia edulis (cambuc), pelo prof. Paulo
Sixel (1983) e a Bignonia tuira (1992), mas apenas estas duas
ltimas causaram queda na glicemia dos animais, nas condies
experimentais utilizadas.
Extratos fluidos do alcauz do Brasil, a Periandra mediterranea
(Vell) Taubert, foram utilizados em ensaio farmacolgico quanto
toxicidade e aes antiinflamatria e hipoglicemiante. (Oga,
1989) O extrato fluido foi preparado com razes e rizomas co-
lhidas na cidade de Poos de Caldas, Minas Gerais. O lcool
empregado como conservante, participando da soluo final numa
concentrao de 25%. Em um mililitro da soluo esto os cons-
tituintes de 1.000mg de droga, de acordo com a segunda edio
da Farmacopia Brasileira.
Diferentes grupos de ratos Wistar machos foram submetidos a
epinefrina e aloxano para induo da hiperglicemia. Tanto nos

Voltar para o sumrio 153


animais tratados com soluo fisiolgica (controle) quanto nos
aloxanizados, o extrato fluido do alcauz por VO no acarretou
modificao aprecivel na glicemia. Entretanto, houve significativa
reduo da glicemia nos animais com hiperglicemia induzida pela
adrenalina que receberam a P. mediterranea, quando comparados
com o seu grupo controle (s adrenalina). Oga et al. (1980) suge-
rem o aumento da secreo de insulina ou a inibio das atividades
cortico-adrenais ou a inibio da hexoquinase (local especfico de
ao da epinefrina) como possveis mecanismos de ao da planta.
A toxicidade por VO foi baixa e mesmo em volumes elevados no
foi letal. A sonolncia observada em alguns ratos pode estar ligada
presena do etanol ou mesmo ao efeito depressor do SNC por
outro princpio ativo existente no extrato. (Oga, 1980)
Utilizando animais adultos no-aloxanizados, Sixel e Martino, do
Departamento de Fisiologia da Universidade Federal Fluminense,
verificaram a influncia do decoccto de folhas dessecadas de Euge-
nia edulis (cambuc), Myrtaceae, sobre a glicemia de cobaias. Os
animais foram submetidos administrao intraperitoneal de uma
soluo obtida pelo decocto da planta (concentrao no anotada)
aps 4 horas de supresso de alimento e foram colhidas amostras de
sangue aps 5, 10 e 20 horas. A glicose, determinada pelo mtodo
de glicose-oxidase, apresentou maiores quedas aps 20 horas. No
foi observada queda significativa da glicemia nos demais tempos
quando comparados com o grupo controle. (Sixel, 1983)
Medeiros et al. (1991), do Departamento de Fisiologia e Farma-
cologia da Universidade Federal do Cear, estudaram a Bignonia
turia, da regio Amaznica, utilizando o extrato ou infuso a 10%
em ratos Wistar albinos machos. Alguns animais foram subme-
tidos ao aloxano na dose de 150mg/kg para provocar o diabetes
mellitus. Colhidas no ms de outubro, 25g de folhas secas foram
fervidas em 250ml de gua destilada durante 10 minutos e depois
filtradas. A seguir, foi adicionada gua destilada para completar
250ml (soluo a 10%). Ratos normais e diabticos receberam a
dose diria de 10ml/kg, por um perodo de 4 dias, sendo a dose de-
finida empiricamente a partir do uso popular. Amostras de sangue
foram colhidas aps jejum noturno e 2 horas aps a administrao
do ch. Os animais foram distribudos em 4 grupos de 5, sendo:
normal tratado e no tratado, diabtico tratado e no tratado. A
queda dos nveis glicmicos (58,7%) foi maior nos diabticos,
em relao aos normais (12,8%). O mecanismo de ao no foi
definido, mas os autores sugerem que a queda na glicemia tenha

Voltar para o sumrio 154


sido independente de insulina, e aventam a possibilidade de que o
efeito da planta seja atravs da regenerao da clula beta lesada.
A Sonchus asper (L.) Hill, conhecida popularmente como dente-
-de-leo, tem sido usada pelos diabticos na cidade do Rio Grande
(RS). Espindula et al. (1994) induziram o diabetes em 13 ratos albi-
nos com o emprego da estreptozotocina (65mg/kg IP) que fizeram
ingesta espontnea da infuso das folhas verdes da planta na dose
de 20mg/kg durante 7 dias. Aps 24 h do trmino do tratamento,
verificou-se uma diminuio dos nveis iniciais de 1106,75 para
664,73mg/dl (p<0,05), mdia semelhante aos valores glicmicos
normais (655,98mg/dl).
Segundo Lencio et al. (1994), da Universidade Federal de Per-
nambuco, uma rvore pequena e mediana, a Bowdichia virgilioides
Kunth (sucupira) freqente no Nordeste, empregada na medi-
cina popular como anti-reumtica, anti-sifiltica, e no tratamento
de afeces cutneas e gstricas. Sendo a casca do caule tambm
usada no diabetes mellitus, foi testado o efeito hipoglicemiante
em ratos adultos normais submetidos ao extrato hidroalcolico da
sucupira. No tratamento agudo (500mg/kg VO), com a observa-
o dos animais por 4 horas, no se observou queda na glicemia.
Entretanto, com a dose de 250mg/kg/dia VO a glicemia mostrou
queda de 33,5% ao trmino de 18 dias com acompanhamento.
Embora a carqueja (Baccharis sp.) seja popularmente indicada
para o tratamento do diabetes mellitus em nosso pas, so escassos
os estudos sobre o seu efeito hipoglicemiante.
A fim de contribuir para o melhor conhecimento dos efeitos da
Baccharis genistelloides var. trimera sobre a glicemia, realizamos
um ensaio agudo de 2 horas com 13 DMNID e 13 voluntrios no-
-diabticos (segundo critrios da OMS). Nos diabticos, sendo 10
homens e 3 mulheres, com idades entre 41 a 68 anos e mdia de
54,6 anos, o tempo de doena foi de 3 a 14 anos (mdia de 6,8a).
Onze pacientes j utilizaram plantas antidiabticas, eventualmente
mais de uma, sendo citadas: pata-de-vaca, por 8 pacientes; car-
queja, por 4; jamelo e graviola, por 3; e, apenas uma vez,
bagir, carambola, tamarindo e melo-de-so-caetano.
(Bragana, 1995) O grupo de voluntrios constituiu-se de 13 in-
divduos, sendo 10 do sexo masculino e 3 do sexo feminino, com
idade entre 31 e 79, com mdia de 44,5 anos.
A planta, fora do estgio de florao, foi coletada na cidade serrana

Voltar para o sumrio 155


de Nova Friburgo, Estado do Rio, em fevereiro, no seu habitat
natural, no tendo sido cultivada. Foram enviadas amostras para a
identificao botnica, quando ento contamos com a colaborao
do prof. Paulo Cesar A. Fevereiro, chefe do Setor de Botnica
da UFF. O material foi selecionado, retirando-se a raiz, folhas
queimadas, parasitadas por insetos ou com alteraes grosseiras.
Aps a lavagem para a remoo de poeira e pequenos insetos,
procedeu-se secagem ao ar livre, na ausncia de vapores ou
poeiras ambientais, sem exposio luz solar.
No ensaio clnico agudo com a B. genistelloides var. trimera, o ch
foi preparado no dia do experimento com a fervura de pedaos de
cerca de 10-15 cm (da planta inteira, exceto a raiz) em recipiente
fechado, durante 5 minutos. Foi usada uma proporo de 5% do
arbusto para gua filtrada (25g para 500ml) sendo o produto da
decoco coado e o volume completado (novamente 500ml) de
forma a preparar um extrato aquoso na concentrao de 5%. O
autor consultou o prof. Nuno lvares Pereira, do Departamento
de Farmacologia da UFRJ, orientador de teses de Mestrado sobre
plantas medicinais (Grne, 1979; Nogueira, 1984; Presta, 1986),
quanto metodologia do preparo do extrato.
O ch foi administrado na mesma posologia, 20ml (cerca de
1000mg da planta) para indivduos de ambos os grupos que, no
dia do teste, se apresentaram com jejum noturno e com repouso de,
aproximadamente, 20 minutos antes da primeira coleta de sangue
venoso. Amostras foram obtidas por punes no tempo zero, 60
e 120 minutos aps, para a dosagem de glicemia e insulinemia.
No se observaram alteraes estatisticamente significativas
(anlise pelo mtodo de Kruskal-Wallis) nos valores da glicemia
e insulinemia dos grupos de normais e diabticos, nos tempos de
60 e 120 minutos, quando comparados com os nveis basais, nas
condies apresentadas.
No obstante, houve diminuio da glicemia em 12 dos 13 dia-
bticos. Comparando-se as mdias das glicemias dos tempos
zero (basal), 60 e 120 minutos, destaca-se a existncia de valores
7,09% mais baixos na primeira hora, e 11,24% (taxas individuais
de 3,98% a 23,80%) em 120min. Enquanto isto, 7 dos voluntrios
normais apresentaram valores mais altos ou inalterados frente ao
basal e, praticamente, no houve modificao nas mdias das suas
glicemias (a queda mxima foi de 1,47% na segunda hora). Apenas
1 diabtico apresentou nveis glicmicos (provavelmente pelo

Voltar para o sumrio 156


efeito do stress das sucessivas coletas), podendo ser um indcio
de que a planta seja hipoglicemiante para certos casos.
Comparados os nveis basais com os da segunda hora, a insuli-
nemia aumentou em 6 pacientes, de 2,08% a 57,14%, e sofreu
queda em 7, de 18,18% a 60%. Nos voluntrios no diabticos,
as insulinemias sofreram diminuio em 76,92% dos casos na pri-
meira hora e em 53,84% dos indivduos na segunda hora. A queda
na insulinemia de diabticos com o uso de plantas foi registrado
previamente por Russo et al. (1990)
Os resultados das mdias das glicemias e insulinemias dos diab-
ticos e voluntrios normais e a anlise estatstica pelo mtodo de
Kruskall-Wallis encontram-se na Tabela 1.

Tabela 1 Anlise dos resultados do ensaio agudo


com a Baccharis genistelloides pelo mtodo
no-paramtrico de Kruskal-Wallis

Iniciamos, apenas, o estudo da carqueja e desta forma no poder-


amos recomendar, sequer aos pacientes que participaram do nosso
trabalho, o seu uso como eficaz ou seguro. Indiscutivelmente, so
necessrios estudos farmacolgicos complementares sobre a po-
sologia, efeitos teraputicos (incluindo hipoglicemiante) e txico
do uso crnico das plantas usadas no diabetes, como a Baccharis
genistelloides, bem como sobre o mecanismo de ao das inmeras
espcies vegetais.

Voltar para o sumrio 157


Tabela 2 ENSAIOS CLNICOS COM
PLANTAS BRASILEIRAS ANTIDIABTICAS*

NOTAS DE FITOTERAPIA

Conforme foi anteriormente destacado, cerca de 70 espcies vege-


tais so consideradas teis para o tratamento do diabetes, segundo
levantamento bibliogrfico de Almeida (1986). No entanto, aps
um levantamento etnofarmacolgico, possvel que um nmero
ainda maior seja obtido para a elaborao de protocolos de pesquisa
que melhor assegurem o emprego pela populao.
So apresentadas, a seguir, as caractersticas das plantas antidia-
bticas brasileiras mais citadas nos livros de fitoterapia. bem
provvel que, de acordo com a regio do pas, outras espcies aqui
omitidas assumam maior relevncia.

Voltar para o sumrio 158


ABAGIRU

Sinonmia popular: abaogeru, guajeru, guajuru, ouajuru. (Pen-


na, 1921)
Nome cientfico: Chrysobalanus icacco Lin. (Corra, 1931);
Famlia: Rosaceas (Corra, 1931).
Parte usada: folhas. (Penna, 1921)
Origem: Amrica tropical e cultivada na frica ocidental (Cos-
ta, 1977)
Estados onde encontrada: abundante s bordas do mar, dos
estados do Norte (Penna, 1921, p. 106), ou, segundo Costa ,
nasce a cada passo nos bosques ridos martimos . (1977, p.73)
poca do ano em que floresce: no encontrado nas referncias
consultadas.
Outras indicaes populares: a decoco usada para reumatis-
mo, diarrias crnicas, blenorragia, leucorria. (Penna, 1921)
Segundo rev Costa (1977), o fruto aucarado, a raiz, a casca e
as folhas so tambm adstringentes, sendo usadas nas diarrias,
leucorrias alm do diabetes.
Princpios ativos:*
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaios
pr-clnicos e clnicos, pelo prof. Antonio Giuseppe Presta, tese
de Mestrado em Farmacologia, Universidade Federal do Rio de
Janeiro, sob orientao do prof. Nuno lvares Pereira. (Presta,
1986)

BARDANA

Sinonmia popular: Bardana, pega-massa, carrapicho-grande,


carrapicho de carneiro, labaa, orelha gigante.
Nome cientfico: Arctium lappa, Arctium minus, Lappa officinalis,
Lappa major, Arctium bardana, Lappa tomentosa. (Corra,
1978)
Famlia: das Compostas. (Corra, 1931)
*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

Voltar para o sumrio 159


Parte usada: Raiz (Balm, 1982 ; Lorenzi, 1981; Penna,
1921), folhas (Balm, 1982 ; Lorenzi, 1981), sementes.
(Corra, 1978)
Origem: Europa.
Estados onde encontrada:*
poca do ano em que floresce: Vero.
Outras indicaes populares: O decocto da raiz tnico, sudo-
rfico (3), diurtico (Corra, 1978), anti-reumtico (Balm,
1982 ; Corra, 1978) e antidispptico. Da mesma forma que o
das folhas, utilizado para combater (...) tinha, sfilis, estrfula,
diversas afeces cutneas em uso interno e externo, dermatose,
gota, furnculo, abscesso, clica heptica, clculo nefrtico, biliar
e da bexiga, debilidade do fgado, gastrite, hidropsia, priso de
ventre, queda de cabelos. (Balm, 1982), bronquite e catarro
do estmago e intestino (Corra, 1978; Coimbra, 1958
; Cruz, 1982 ; Lorenzi, 1981). Com a bardana prepara-se
tisanas, decoces e infuses, para prevenir a crosta lctea, as
furunculoses e as hemorridas (Balm, 1982).
Princpios ativos: Reservas hidrocarbonadas em forma de insuli-
na, cido palmtico, fitosterina (Font-Quer, 1962).
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante:*

CAJUEIRO

Sinonmia popular: acaju, cajueiro, caju, acajaba (Penna,


1921), cajumanso e cacaju (Coimbra, 1958).
Nome cientfico: Anacardium occidentale Lin. (Penna, 1921 ;
Costa, 1977).
Famlia: Anacardiceas.
Origem: Brasil.
Estados onde encontrada:*
poca do ano em que floresce: agosto.
Outras indicaes populares: a casca adstringente e tnica. O

*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

Voltar para o sumrio 160


fruto a castanha fornece substncia oleosa contendo cardol,
cido anarcdico e tanino, sendo empregado contra verrugas, lce-
ras dos ps e outras dermatoses (Coimbra, 1958 ; Cruz, 1982).
Sob a forma de decoco usado para cansao dos ps e frieira
(Balm, 1982). As cascas, conhecidas por cascas antidiabticas,
so usadas em banhos contra inchaes de pernas (Penna, 1921).
O receptculo do fruto, quando maduro, oferece um dos melhores
refrigerantes conhecidos, com propriedades anti-syphiliticas
(Penna, 1921). Contra os tenesmos e as escandescncias produz
um rpido alvio. A raiz pode ser utilizada como laxante, das folhas
novas obtm-se suco muito utilizado contra afta, porm na polpa
do caju que vamos encontrar sua grande riqueza: a vitamina C
(Cruz, 1982 ; Penna, 1921). empregado contra a fraqueza
orgnica, astenia, clorose, debilidade muscular, glicose na urina;
em gargarejos, para garganta (inflamaes), como tambm con-
tra afeces catarrais, tosse rebelde, bronquite, escorbuto, etc.
(Costa, 1977; Corra, 1984)
Efeitos txicos: As propriedades txicas so devidas a uma
substncia oleosa (cardol), de efeitos irritantes, encontrada prin-
cipalmente na casca da semente. O caju possui tambm agentes
alergizantes. A castanha assada incua. Porm a mastigao
ou ingesto da castanha crua pode determinar sintomatologia di-
gestiva intensa, caracterizada por dores com queimao na boca,
regio retroesternal ou gstrica; edema de lbios, lngua e gengivas;
sialorria intensa, disfagia e vmitos. (Teske, Trentini, 1994)
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio
clnico agudo, pelo prof. Francisco Arduno, na antiga Faculdade
Nacional de Medicina, Rio de Janeiro. (Arduno, 1951)
CARAMBOLEIRA
Sinonmia popular: carambola, camerunga, caramba.(Corra,
1984)
Nome cientfico: Averrhoa carambola, L. (Corra, 1984)
Famlia: Oxalidceas. (Corra, 1984)
Parte usada: razes e folhas; o fruto serve para conserva em
vinagre (Corra, 1984).
Origem: sia (Corra, 1984).
Estados onde encontrada: Introduzida primeiramente no Brasil

Voltar para o sumrio 161


em Pernambuco, espalhando-se, mais tarde, por todo o litoral.
(Corra, 1984)
Outras Indicaes populares: uso emprico contra febres; diu-
rtico recomendado nas afeces dos rins e bexiga. Os frutos so
poderosos remdios para debelar os eczemas (Cruz, 1982).
reputado excitante do apetite, antidysentrico, antiescorbtico e
febrfugo, sobretudo nas febres biliosas. (Corra, 1984)
Princpio ativo: cido oxlico (Corra, 1984 ; Cruz, 1982).
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Includa
num screening de plantas do Nordeste, realizado pelo prof. Edile
de Medeiros Sampaio et al. da Universidade Federal do Cear, no
mostrou efeito hipoglicemiante. (Sampaio, 1974)

CARQUEJA

Sinonmia popular: Bacrida, bacanta, caclia amara, caclia-


-amarga, carque, carqueja-amarga, carqueja-amargosa, quina-de-
-condamine, vassoura (RS), vassoura-de-boto, tiririca-de-babado
(BA) (Penna, 1921 ; Martins, 1989), vassourinha (Hoene,
1939)
Nome cientfico: Barroso (1976) realizou um abrangente estudo
botnico das diferentes espcies de Baccharis existentes no Brasil.
O trabalho descreve, detalhadamente, cada vegetal, traz ilustraes
da distribuio geogrfica nos estados do pas, bem como na Am-
rica Latina, as primeiras descries botnicas e os nomes vulgares.
Dada a multiplicidade de espcies vegetais, dificil apresentar uma
lista com a correlao exata de cada um dos nomes populares com
o nome cientfico. Para as diversas carquejas so apresentados
nomes cientficos como: Baccharis trimera, Molina trimera Less,
Baccharis genistelloides var. trimera Baker., B. triptera, Martius
(Cruz, 1985 ; Martins, 1989) B. gaudichaudiana, De Candolle,
Cacalia decurrens (Penna, 1921); B. junciformis, D.C., B. lundii,
D.C., B. genistifolia, D.C., B. articulata, D.C., B. glaziovuback.
(Matos, 1982)
Para que se tenha uma noo da complexidade do tema, a cha-
mada Baccharis genistelloides var. trimera (Less.) sinnimo de
B. trimera (Less.) A B. genistelloides possui algumas variedades,
como: trimera, milleflora, cylindrica, maryocephala e crispa.

Voltar para o sumrio 162


(Barroso, 1976)
Famlia: Compostas (carqueja amarga) (Cruz, 1985). Legumi-
nosas (carqueja doce). (Cruz, 1985)
Descrio da Baccharis genistelloides var. trimera:
Arbustos ou subarbustos de 0,8-3 metros de altura, com ramos
alados; alas mais ou menos contnuas ou interrompidas, formando
artculos de comprimentos variveis, com a mesma estrutura das
folhas, constituindo-se em rgos assimiladores, esfoliantes nas
pores inferiores dos ramos; caule em geral desprovido de alas;
folhas esparsas, ssseis ou curtamente pecioladas, de lanceoladas
a oblongas ou ovais, com base aguda, sagitada ou cordiforme,
ou folhas reduzidas a brcteas diminutas, ou atrofiadas; captu-
los dispostos em ramos espiciformes curtos ou mais ou menos
longos, ou formando pequenos grupos afastados, ordenado sem
inflorencncias simples ou ramificadas; invlucro dos captulos
de campanulados a oblongos ou cilndricos, com 3-5 sries de
brcteas involuncrais; flores em geral numerosas; corola da flor
feminina filiforme-cilndrica[...] (BARROSO, 1976)
A descrio botnica abrange ainda uma srie de detalhes para
possibilitar a identificao precisa da planta. O nome trimera,
dado a uma das espcies, deve-se existncia de ramos trialados.
(Barroso, 1976)
A B. triptera, Mart. um arbusto ereto, de caule lenhoso, bas-
tante ramificado, quase sem folhas, medindo de 1 a 3 metros de
altura e apresentando flores amarelas, reunidas em captulos.
(Martins, 1989)
Parte usada: a planta inteira; planta florida (Coimbra, 1958).
Origem: segundo Martins,(Martins, 1989) a carqueja (B. trip-
tera, Martius) originria do Brasil.
Estados onde encontrada: Bahia, Cear, Esprito Santo, Gois,
Maranho, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Minas Gerais, Par,
Paraba, Paran, Pernambuco, Piau, Rio de Janeiro, Rio Grande
do Sul, Santa Catarina, So Paulo.
poca do ano em que floresce: Agosto ( Penna, 1921). Vero
e inverno. (Corra, 1984)
Outras indicaes populares: Comumente, uma determinada
planta no utilizada apenas em uma nica enfermidade. Sobre a
carqueja so descritas diversas propriedades como cura de chagas

Voltar para o sumrio 163


ulceradas (Corra, 1984) e outras que transcrevemos a seguir
pela dificuldade de interpretar expresses como estomquico
ou depurativa.
tnica, estomquica, anti-reumtica, vermfuga, aromtica,
antigripal, diurtica, depurativa, aperiente, sudorfica. Nas di-
versas dispepsias que trazem m digesto e debilidade e no mau
funcionamento dos intestinos, sempre produz timos resultados.
tambm til nas diarrias, enfermidades do bao, bexiga e
fgado, inflamao das vias urinrias, hidropsia, ictercia e para
dissolver clculos biliares. (Font-Quer, 1962)
Segundo Martins (1989), a carqueja empregada popularmente
nos distrbios do estmago, bao e fgado, bem como em casos de
verminoses, inapetncia e resfriados. Na Amaznia, toda a planta
usada no tratamento da impotncia sexual masculina e na esteri-
lidade da mulher, alm de ser empregada na alimentao do gado
para que melhore a fertilidade do rebanho. A B. megapotamica
apresenta propriedade antibitica. (Jarvis, 1981) Roque et al.
(1994) realizaram estudos farmacolgicos com a espcie B. ilinita.
A carqueja usada no estado do Rio de Janeiro na forma de ch
acreditando-se, sobretudo, nos efeitos emagrecedor, digestivo e
antidiabtico.(Bragana, 1995)
A B. ilinita DC mostrou atividade protetora da mucosa gstrica
contra lcera induzida por lcool 75% e atividade antiedema
tognica em ratos. (Finau, 1994) Gamberini et al. (1995), do
Departamento de Farmacologia da Escola Paulista de Medicina,
comprovaram, em ensaio com ratos, que a B. trimera possui aes
antiulcerognica e anticida. O efeito parece ser mediado por uma
substncia polar do extrato aquoso da planta.
Princpios ativos: A carqueja contm leo essencial, no qual so
encontrados acetato de carquejila, lcoois, terpenos, acetato de
carquejol, saponinas, -spinasterol ou chondrilasterol, quercetina
e kaempferol. (Daily, 1984)
Efeitos txicos: Caso ocorra uma superdosagem, pode acontecer
reduo da atividade motora. (Teske, Trentini, 1994, p. 61)
Segundo reviso recente, de Bianchi et al. (1993), dentro do g-
nero Baccharis tm sido relatados efeitos txicos em animais com
as espcies coridifolia, megapotamica, halimifoliam, anomala,
pteromioides, erigeroides, glomerulifolia, stenocephala. Foram
realizados estudos com amostras de arbustos semelhantes a B.

Voltar para o sumrio 164


trimera coletadas em municpios do RS, encontrando-se toxicidade
em animais nas espcies B. articulata e B. usterii.
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio
clnico agudo, tese de Mestrado em Endocrinologia, Universidade
Federal do Rio de Janeiro. (Bragana, 1995)

DENTE-DE-LEO

Sinonmia popular: alface-de-co, salada de toupeira, taraxaco


(Cruz, 1982), dente-de-leo-dos-jardins, amargosa (Lorenzi).
Nome cientfico: Taraxacum officinale, Weber (Corra, 1984),
T. alpinum Koch, T. aureum Fisch., T. wallichii DC., T.vulgare
(Lan.) Shrank (Lorenzi, 1981), Sonchus asper (L.) Hill (Es-
pindula, 1994)
Famlia: das Compostas.
Parte usada: razes, folhas (Cruz, 1982).
Origem: Europa (Cruz, 1982 ; Lorenzi, 1981), Portugal
(Cruz, 1982).
Estados onde encontrada: sul do Pas (Lorenzi, 1981), MT,
MS, GO, BA, SE, MG, SP, PR, SC e RS. Todo o Brasil. (Cor-
ra, 1931)
poca do ano em que floresce: todo o ano (Balm, 1982).
Outras indicaes populares: recomendada contra enfermidades
do fgado, ictercia, purificadora do sangue, sudorfica, diurti-
ca, ativadora da secreo biliar, tnica, contra o excesso de cido
rico, reumatismo, antiescorbtica, priso-de-ventre, constipao,
bao, molstia da pele e no tratamento da acidose (Lorenzi,
1981). de uso emprico, empregado em afeces do aparelho
urinrio, nas doenas do fgado, no tratamento do escorbuto e
como energtico do sangue(Corra, 1978 ; Cruz, 1982).
Consumidas frescas em salada com chicria, bardana e centuria,
tem propriedade depurativa do sangue. Balm ainda recomen-
da sua ingesta em grandes quantidades na primavera (Balm,
1982), e que o preparo de decoces ou infuses deve ser feito na
primavera, quando a coleta das folhas e razes est mais rica de
uma substncia lactescente e viscosa. As folhas e razes devem ser
dessecadas sombra e ao ar livre (Balm, 1982). Suas proprie-

Voltar para o sumrio 165


dades mais aceitas so as de purificar o sangue, as aperitivas
e diurticos (Font-Quer, 1962).
Princpios Ativos: substncias resinosas, mucilaginosas, cidos
orgnicos e taraxicina. O suco rico em potssio. (Corra,
1931)
Pesquisas Realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Estudo
preliminar com o dente-de-leo, Sonchus asper (L.) Hill foi reali-
zado por Espindula et al. (1994), do Laboratrio de Farmacologia
da Universidade Federal de Rio Grande, RS.

ESTVIA

Sinonmia popular: ca-he, em Guarani (Schmeling, 1977)


Nome cientfico: Stevia rebaudiana Bertoni (Schmeling, 1977)
Famlia: Compostas (Curi, 1986)
Parte usada: folha (Curi, 1986).
Origem: Paraguai.
Estados onde encontrada:*
poca do ano em que floresce:*
Outras indicaes populares: cardiotnico e contraceptivo
(Curi, 1986).
Princpios ativos: Steviosdeo (Schmeling, 1977); rebau-
diosdeo A e B, esteviolbiosdeo e esteviol (Curi, 1986). So
produtos da hidrlise de glicosdeos: biosdeo de epxisteviol,
steviol, isosteviol, tendo o primeiro atividade antiedematognica
(Andr, 1995).
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio
pr-clnico com coelhos aloxanizados, por Gila Von Schmeling
et al. (1977), Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia da
Universidade de So Paulo. Ensaio clnico, por Curi et al. (1986),
do Departamento de Farmcia-Bioqumica da Universidade de
Maring.

*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

Voltar para o sumrio 166


EUCALIPTO

Sinonmia popular: rvore da febre.


Nome cientfico: Eucalyptus globulus (Labillardire) (Balm,
1982 ; Cruz, 1982 ; Morgan, 1982 ; Penna, 1921).
Famlia: Myrtaceas.
Parte usada: folha (Coimbra, 1958 ; Cruz, 1982 ; Penna,
1921). As folhas dos ramos adultos, coletadas no vero e outono
(Balm, 1982).
Origem: Austrlia.
Estados onde encontrada:*
poca do ano em que floresce:*
Outras indicaes populares: Balsmico, antissptico, modifica-
dor das secrees brnquicas, empregado nas bronquites etc. Como
balsmico ainda empregado nas afeces das vias urinrias (ure-
trites, cistites etc.). Usado como tnico e adstringente. Empregado
como antitrmico. Externamente utiliza-se gua de eucalipto em
gargarejos e a tintura e alcoolatura, em frices, como parasiticida
e desinfetante. A essncia tambm usada em inalaes, como
balsmico e antissptico, ou sob a forma de frices (Coimbra,
1958). Outras indicaes: asma, estomatite, resfriado, ulceraes
(Balm, 1982).
Princpios ativos: eucaliptol (cineol ou cajeputol), acompanhado
de pineno, canfeno, fencheno, eudesmol etc. Substncias aldedi-
cas, tanino, resinas.
Efeitos txicos: Na gravidez e na lactao, seu uso no reco-
mendvel. Seus princpios ativos podem acelerar o metabolismo
heptico de alguns tipos de analgsicos e tranqilizantes. Os
sintomas da intoxicao so queimaduras epigstricas, nuseas,
vmitos, surdez, fraqueza muscular, dermatite, miose, taquicardia
e sensao de sufocamento. Podem ocorrer cianose, delrios e
convulses. Foram relatadas mortes com doses variando de 3,5 a
21ml. (Martindale)
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: h registro
de um estudo no Mxico, por Prez et al. (1984)

*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

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GALEGA

Sinonmia popular: falso anil.


Nome cientfico: Galega officinalis.
Famlia: Leguminosas - Papilionceas.
Parte usada: toda a planta, coletada em plena florao e dessecada
sombra (Balm, 1982 ; Coimbra, 1958,).
Origem:*
Estados onde encontrada:*
poca do ano em que floresce: primavera, podendo prolongar-se
at o vero (Font-Quer, 1962).
Outras indicaes populares: A planta inteira estimulante da
secreo lctea, alm de ser um bom especfico contra as fissuras
do seio. Empregada tambm como sudorfico, diurtico e anti-
-helmntico (Balm, 1982 ; Font-Quer, 1962 ; Coimbra,
1958 ; Corra, 1978).
Princpios ativos: Galegina, tanino, galuteolina, sais minerais.

GRAVIOLA

Sinonmia popular: Graviola do Norte, A.do grande, A.manso


(BA), Ata, Corao de rainha, Jaca de pobre (MG).
Nome cientfico: Anona muricata Lin. (Corra, 1984)
Famlia: Anonceas. (Corra, 1984)
Parte Usada: raiz, fruto, folhas. (Corra, 1984)
Origem: Antilhas.
Estados onde encontrada: principalmente da regio a maznica.
poca do ano em que floresce:*
Outras indicaes populares: No estado verde, o fruto anti-
disentrico e cura aftas de crianas. A decoco da raiz antdoto
nos envenenamentos por estupefaciantes. As flores, folhas e os
brotos so bquicos e peitorais sendo que as folhas tm ao
*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

Voltar para o sumrio 168


principalmente antiespasmdica e antidisentrica. As sementes
so adstringentes e emticas (Corra, 1978). O fruto verde
usado para combater as diarrias. O suco da polpa do fruto tem
ao diurtica.
Princpios ativos: cido ciandrico (Corra, 1984).
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Includa
num screening de plantas do Nordeste, realizado pelo prof. Edile
de Medeiros Sampaio e colaboradores da Universidade Federal
do Cear, evidenciou potente efeito hipoglicemiante. (Sampaio,
1974)

JAMBO

Sinonmia popular: Jambo da terra (Penna, 1921). H algumas


espcies mais populares: Jambo dgua, Jambo vermelho e jambo
rosa (Cruz, 1982).
Nome cientfico: Eugenia jambolana (Balm, 1982), Eugenia
jambosa (Penna, 1921), Jambosa aquea Roxo (jambo dgua),
Jambosa malaccensis De Candolle (jambo vermelho) e Jambosa
vulgaris De Candolle (jambo rosa). (Cruz, 1982)
Famlia: das Myrtceas.
Parte usada: Alguns tm usado a polpa do fruto, outros s o
caroo (Penna, 1921).
Origem: ndia.
Estados onde encontrada:*
poca do ano em que floresce: setembro (Penna, 1921).
Outras indicaes populares: Catarro, cefalalgia, constipao
de ventre, oftalmia, quilria, tosse (Penna, 1921). Acredita-se
que a raiz do jambo dgua purgativa. Aproveita-se o jambo
vermelho para combater a priso de ventre, tosses, catarro do
pulmo, dores de cabea, etc (Cruz, 1982).
Princpios ativos:*

*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

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JAMBOLO

Sinonmia popular: Jambol, jambul, jamelo, jalo (Corra,


1984 ; Cruz, 1982 ; Penna, 1921).
Nome cientfico: Syzygium jambolanum (Corra, 1984),
S. cuminii (Klueger, 1995); S. jambos Lin. (Coimbra-
-Teixeira, 1992)
Famlia: das Myrtceas.
Parte usada: folhas (Coimbra-Teixeira, 1992); fruto.
Origem: ndia.
Estados onde encontrada: diversos, incluindo MG, RJ, RG,
SP. (Corra, 1984)
poca do ano em que floresce: frutifica em fevereiro.
Outras indicaes populares: Adstringente. Recomenda-se
este vegetal no combate s hemorragias, disenterias, leucorria,
perturbaes do estmago e gases intestinais (Cruz, 1982).
Estomquico, carminativo e adstringente; para lceras crnicas
da pele (Penna, 1921). Externamente o decocto empregado em
gargarejos, nas inflamaes da boca e da garganta, e em irriga-
es vaginais, nas leucorrias, etc. (Coimbra, 1958).
As razes de S. cuminii so usadas no tratamento de epilepsias.
(Klueger,1995)
Princpios ativos: Antimelina (glucoside), cido glico, leo
essencial.
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio
pr-clnico e clnico por Coimbra Teixeira et al. (Teixeira,
1989, 1992), Instituto de Biocincias da Universidade Federal do
Rio Grande do Sul. Na ndia, o S. jambolanum foi estudada por
Bramachari et al. (1961).

JUC (PAU-FERRO)

Sinonmia popular: Jucana (Penna, 1921), Ibir-obi, Imir-it,


miureit (Corra, 1978). Com o mesmo nome, pau-ferro, existe
outra espcie da mesma famlia, a Apulia frrea, com indicaes
teraputicas diversas (Coimbra, 1958). Pau de Juc, miur, Obi,

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Muir, It (Cruz, 1982).
Nome cientfico: Caesalpinea ferrea Martius (Juc).
Famlia: Leguminosas - Casalpiniceas.
Parte usada: cascas (Cruz, 1982 ; Penna, 1921), semente
(Corra, 1978), razes (Corra, 1978), pedaos de madeira
e favas (Cruz, 1982).
Origem: Brasil (Cruz, 1982).
Estados onde encontrada: PE, CE (Penna, 1921), PI, AL,
BA, RJ (Corra, 1978). Estados do norte, principalmente PE
e CE (Cruz, 1982).
poca do ano em que floresce: janeiro e fevereiro (Corra,
1978).
Outras indicaes populares: Afeces dos pulmes (Coim-
bra, 1958 ; Penna, 1921), Tosse convulsa, contuses, afeces
da garganta (Penna, 1921). As sementes so utilizadas para
clicas e as cascas e frutos no biabetes (Corra, 1978 ; Pen-
na, 1921). As razes so febrfugas e andiarricas (Corra,
1978). A decoco da madeira anticatarral e serve para cura
das feridas. O Juc: antidiabtico, tnico, adstringente, sedativo,
fraqueza geral, anemias, clorose, afeces pulmonares, tosses,
asmas, coqueluche, hemoptise (excelentes resultados), como
hemosttico nas hemorragias em geral (Coimbra, 1958). Ex-
ternamente utiliza-se a tintura em contuses, golpes, ferimentos,
e o decocto nas afeces da boca e da garganta, no tratamento de
lcera, etc. (Coimbra, 1958). O Pau-ferro (Apulia ferrea, M.):
depurativo, antidiabtico, adstringente, anti-sifiltico, secund-
ria, principalmente nas formas reumticas (Coimbra, 1958).
Anti-hemorroidrio (Coimbra, 1958). , geralmente, prescrito
associado ao jambolo. O cozimento de pedaos de madeira
usado para a cicatrizao de feridas e como expectorante (Cruz,
1982). Uma tintura feita com favas Jucana servia para tratar
hemorragias, ferimentos e inflamaes dos olhos (uso externo),
e, por via oral, contra afeces dos pulmes e da garganta. As
cascas, cozidas, na asma e tosses convulsivas.
Estudo recente com a C. ferrea sugere a presena de compostos po-
tencialmente teis como anti-histamnicos. (Rossi-Ferreira,
1995)
Princpios ativos: mal conhecidos (Coimbra, 1958).

Voltar para o sumrio 171


Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Includa
num screening de plantas do Nordeste, realizado pelo prof. Edile
de Medeiros Sampaio et al. da Universidade Federal do Cear.
(Sampaio, 1974) Ensaio pr-clnico por Reinaldo Nbrega de
Almeida, do Ncleo de Pesquisas em Produtos Naturais da Uni-
versidade Federal da Paraba. (Almeida, 1986) Em ambos os
experimentos no se observou efeito hipoglicemiante.

MELO-DE-SO-CAETANO

Sinonmia popular: fruta de cobra, erva-de-so-caetano, erva de


lavadeira, fruta de negros, mormodica (do verbo morder, masti-
gar). (Penna, 1921) Ainda, segundo Meira Penna (1921):
Afirmam que os primeiros negros que trouxeram as sementes as
plantaram numa capela colocada sob a invocao de So Caetano,
prxima cidade de Mariana, em Minas e assim recebeu ela o
nome do santo, dado pelos portuguezes que tambm chamavam
Melo de So Caetano, pela semelhana do fruto com o melo
em miniatura. (p. 264)
Nome cientfico: Mormodica charantia Lin. (Penna, 1921;
Corra, 1984)
Famlia: Cucurbitceas (Corra, 1984).
Parte usada: planta herbcea, uma trepadeira bela e ornamental,
planta de jardim. Folhas, hastes, frutos, sementes (Penna, 1921;
Corra, 1984).
Origem: frica. Encontrada em inmeros pases de inmeros
continentes, incluindo sia (ndia), Brasil, Amrica Central.
(Corra, 1984)
Estados onde encontrada: introduzida da frica, e naturaliza-
da em quase todo o pas. (Corra, 1984) Aclimado no Brasil
(Braga, 1984).
poca do ano em que floresce:*
Outras indicaes populares: Os banhos so indicados para
doena de pele. A raiz considerada purgativa; em dose maior,
vomitiva. (Penna, 1921) Curioso apontar que o fruto entra na
composio de conservas em alguns pases, como a Alemanha,
*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

Voltar para o sumrio 172


Ceilo e ndia, na de caril e molhos picantes (sia e frica). A
semente tem uso cosmtico em muitos pases. (Corra, 1984)
Inmeras virtudes conforme a parte usada conforme compilou
Corra (1984):
Pode ser purgativa, emeto-catrtica, febrfuga, antileucorrica,
anticatarral, vermfuga, anti-reumtica, supurativa, anticarbuncu
losa e ainda til nas inflamaes do fgado, embaraos gstricos,
clicas abdominais, menstruaes difceis, queimaduras, cravos
e at contra a morfia. Tais virtudes, porm, embora j tenham
preocupado alguns mdicos, no se acham definitivamente re-
conhecidas. (v. 5, p. 184)
Princpios ativos: as folhas contm o alcalide mormodicina, o
princpio amargo mormodipicrina e cido mormdico. (Corra,
1984)
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Inmeros
estudos pr-clnicos e clnicos foram realizados na ndia, onde o
seu emprego no diabetes consagrado. So exemplos os trabalhos
de Akthar (1981), Day (1990), Karunanayake (1990), Ali (1993).

PATA-DE-VACA

Sinonmia popular: pata-de-vaca, pata-de-boi, unha-de-vaca,


unha-de-boi, miror, moror, unha-de-anta.
Nome Cientfico: Bauhinia forficata L.K., Bauhinia aculeata Vell,
Bauhinia brasiliensis Vog.
Famlia: Leguminosas - Cesallpiniceas (Corra, 1978).
Parte usada: toda (Corra, 1978 ; Cruz, 1982).
Origem: sia (Cruz, 1982).
Estados onde encontrada: BA, MG, RJ, RS (Cruz, 1982).
poca do ano em que floresce:*
Outras indicaes populares: O uso da planta emprico, sendo
utilizada para combater a elefantase e as molstias da pele, in-
clusive as de fundo sifiltico (Cruz, 1982). teis nas afeces
urinrias (Cruz, 1982 ; Lorenzi, 1981). Reduz a excreo
urinria s propores normais e impede o aparecimento do a-
*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

Voltar para o sumrio 173


car na urina, regularizando, portanto, a glicemia (Cruz, 1982).
Princpios ativos: A B. macrostachya possui alcalides, taninos,
flavonides e esterides. (Matos, 1982) As espcies Bauhinia
candicans e B. holophyla possuem galactomananas. (Feldman,
1995) Inibidores de tripsina foram extrados de sementes de
Bauhinia variegata var. candida e var. Lils, em soluo salina e
purificados por soluo acetnica.(Di Ciero, 1995). Lectinas,
uma classe de protenas capazes de interagir de forma revers-
vel e especfica com acares.(Silva, 1995) As folhas, flores e
sementes da B. variegata so ricas em antranides e compostos
polifenlicos (flavonides). (Wazlawik, 1994).
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: A pata-
-de-vaca , provavelmente, a planta mais estudada no Brasil. So
diversos trabalhos de pr-clnicos e clnicos muitas vezes com
resultados divergentes: Juliani (1942), Costa (1942), Caricati-Neto
(1985), Almeida(1984), Modesto-Filho (1990), Russo (1990).
Anjos et al. (1994, 1995), estudaram a Bauhinia monandra.

PEDRA-HUME-CA

Sinonmia popular: cambuhy (Corra, 1984); insulina vegetal


(Penna, 1921; Cruz, 1982).
Nome cientfico: Myrcia sphaerocarpa, De Candolle (Corra,
1984), Myrcia speciosa (Coimbra, 1958,). Myrcia uniflora.
(Russo, 1982)
Famlia: Myrtceas. (Penna, 1921)
Parte usada: toda (Cruz, 1982), folhas (Coimbra, 1958 ;
Costa, 1975).
Origem:*
Estados onde encontrada: Par, Regio Amaznica, Minas
Gerais (Cruz, 1982).
poca do ano em que floresce:*
Outras indicaes populares: Adstringente (Cruz, 1982). Todas
as partes da planta, em infuso, cozimento ou extrato so usadas
para tratar diabetes (Cruz, 1982).
*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

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Princpios ativos: Tanino responsvel pelas propriedades adstrin-
gentes (Penna, 1921 ; Cruz, 1982); Glicopeptdeo (Grne,
1979); alcalide (mircina). (Costa, 1975)
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Diversos
trabalhos realizados no Brasil, no incio do sculo, foram revistos
pelo prof. Almeida Costa (Costa, 1975). Mais recentemente a
Dra. rsula Grne desenvolveu estudos fitoqumicos e farmaco-
lgicos da planta apontando a capacidade de reuzir a absoro
intestinal de glicose. (Grne, 1979)

QUIXABEIRA

Sinonmia popular: quixaba, rompe gibo (Corra, 1984);


Nome cientfico: Bumelia sertorum Mart. (Corra, 1984)
Famlia: Sapotceas. (Corra, 1984)
Parte usada: A rvore, de 10-15m de altura, possui frutos comes-
tveis (adocicado); cascas tambm so empregadas. (Corra,
1984) Folhas (Modesto-Filho, 1989).
Origem: Brasil.
Estados onde encontrada: privativa dos sertes (Penna,
1921, p. 332), do Piau at o norte de Minas Gerais (Corra,
1984). Regio nordeste do Brasil. (Braga, 1984 ; Naik, 1991)
poca do ano em que floresce:*
Outras indicaes populares: o cozimento da entrecasca em-
pregado para combater boubas (Penna, 1921, p. 332) A casca
possui propriedades adstringentes. (Corra, 1984)
Princpios ativos: cido bssico (Naik, 1991).
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaios
pr-clnicos por Reinaldo Nbrega de Almeida, do Ncleo de
Pesquisas em Produtos Naturais da Universidade Federal da
Paraba. (Almeida, 1986) Ensaios pr-clnicos e clnicos, por
Joo Modesto Filho et al. (1986, 1988, 1989), do Departamento
de Medicina Interna da mesma Universidade.

*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

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ROM

Sinonmia popular: Romeira (Coimbra, 1958 ; Cruz, 1982),


fruto da romanzeira (Coimbra, 1958), Punica de muitos gros
(Penna, 1921).
Nome cientfico: Punica granatum Linn.
Famlia: das Myrtceas.
Parte usada: casca do caule e da raiz (Farm. Bras.) (Coimbra,
1958), flores e frutos (Morgan, 1982).
Origem: frica (Balm, 1982 ; Cruz, 1982 ; Penna, 1921);
sia Ocidental (Corra, 1978, p. 97).
Estados onde encontrada: aclimatada em todo o pas.
poca do ano em que floresce: vero (Balm, 1982), junho e
julho (Penna, 1921).
Outras indicaes populares: a casca do fruto adstringente e
utilizada, em forma de decoco, contra a diarria, as flores so
tambm adstringentes. A casca da raiz um dos melhores rem-
dios que temos contra a tenase. O suco dos frutos refrescante e
possui grandes virtudes medicinais. O cozimento das folhas serve
para lavar os olhos inflamados. A casca da fruta tem reconheci-
da ao antidiarrica. As folhas secas e pulverizadas, cozidas,
combatem a metrorragia; as folhas se empregam externamente,
amassadas em cataplasma nas leses cutneas fechadas; tenfu-
go; inflamaes da boca; inflamaes da gengiva e da garganta;
diurtico; intestino (clicas e diarria).
Princpios ativos: toda planta contm tanino em grande quantida-
de; entre os princpios ativos dos quais rica, temos: pelieterina,
isopelieterina e cido glico, para citar alguns (Balm, 1982).
Peletierina, isopelieterina, pseudo-peletierina; metilpeletierina,
amido, cido glico e granadotnico, manita, matrias resinosas
pcticas, etc. (Coimbra, 1958 ; Corra, 1978).
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio pr-
-clnico do epicarpo, tese de Mestrado em Farmacologia, Universi-
dade Federal do Rio de Janeiro, por Denir Nogueira, sob orientao
do prof. Nuno lvares Pereira. (Nogueira, 1984, 1986)

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SLVIA

Sinonmia popular: slvia, selima fina, salva das boticas, salva


dos jardins, salva ordinria.
Nome cientfico: Salvia officinalis.
Famlia: Habiadas.
Parte usada: toda a planta.
Origem: Brasil.
Estados onde encontrada:*
poca do ano em que floresce: a partir do ms de maio (Font-
-Quer, 1962).
Outras indicaes populares: utilizada na asma, boca (estomati-
te, inflamao), brnquios (catarro), cansao, coqueluche, corao,
diabetes, esgotamento nervoso, digesto, feridas, galactorria
(Penna, 1921), estimulante.
Princpios ativos: cidos orgnicos, leo essencial, substncias
gamosas, resinosas, tnicas (Balm, 1982).
Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante:*
Efeitos txicos: Pode causar bradicardia e ser txico para o sistema
nervoso. Contra-indicado para gestantes (estimula as contraes
uterinas), nutrizes (reduz a secreo do leite materno) e lactentes.
(Teske, Trentini, 1994, p. 212).
Na Tabela 1 apresentada uma sinopse das plantas brasileiras mais
citadas nas referncias bibliogrficas. (Balm, 1982 ; Coim-
bra, 1958 ; Corra, 1984 ; Martins, 1989).

*
No encontrado nas fontes pesquisadas.

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Tabela 3 PLANTAS BRASILEIRAS ANTIDIABTICAS*

Voltar para o sumrio 178


O reino vegetal, fonte dos
alimentos que ns comemos
e do oxignio que respira-
mos, anunciar humanida-
de a medicina do futuro.
Fletcher Hyde, 1982.

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8 PLANTAS ANTIDIABTICAS
NO MUNDO
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana

Neste artigo so resumidos alguns dos principais estudos farma-


colgicos pr-clnicos e clnicos com plantas antidiabticas, reali-
zados no mundo. Em alguns deles foi possvel obter informaes
mais detalhadas sobre a metodologia, o tipo de agente usado para
induzir diabetes ou a hiperglicemia (sobrecarga de glicose, adre-
nalina etc.). Outros dados que buscamos anotar foram a parte da
planta, a forma de preparo, a via de administrao e outras indi-
caes populares. Os trabalhos realizados no Brasil encontram-se
no artigo Plantas antidiabticas no Brasil.
Se um vegetal utilizado tradicionalmente para um mesmo pro-
psito em mais de um pas, este fato pode sugerir a possibilidade
de que tenha ocorrido intercmbio cultural entre os mesmos, ou
que a indicao teraputica tenha sido uma descoberta indepen-
dente. O conhecimento dos recursos fitoterpicos de outros pases
poder revelar novos agentes, fundamentar novas pesquisas e, at
mesmo, embasar o seu emprego em determinadas regies de um
pas continental como o Brasil.
Marles e Farnsworth (1994) apontam as vinte espcies vegetais
antidiabticas mais usadas em todo o mundo, a partir das infor-
maes catalogadas pelo NAPRALERT (Natural Products Alert).
Este banco de dados informatizado est localizado na Universidade
de Illinois, Chicago. Na lista dessas plantas (tabela a seguir), das
quais dezessete so encontradas na ndia, muitas tambm existem
no territrio brasileiro.

PLANTAS ANTIDIABTICAS MAIS USADAS NO MUNDO


Adaptado de Marles e Farnsworth (1994)

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1. Ensaios farmacolgicos pr-clnicos

Sementes, folhas e brotos da Achyranthes aspera L., Amaranta-


ceae, tm sido usados h sculos para variados fins (de afeces
renais e brnquicas). Diversas doses do p da planta inteira e
certos extratos aquosos e metanlicos foram usados no Paquisto
para o estudo dos efeitos sobre a glicemia em coelhos normais e
aloxanizados. Nas doses de 2, 3 e 4g/kg o p da planta obteve efeito
hipoglicemiante dose-dependente, tanto em animais sadios quanto
aloxanizados. Os extratos aquoso e metanlico tambm foram
eficazes. O estudo da toxicidade aguda (7 dias), em coelhos, no
revelou qualquer efeito adverso at a dose de 8g/kg por via oral
(VO) Akhtar et al. (1991) acreditam que a planta atue por fornecer
elementos necessrios clula como clcio, zinco, magnsio,
mangans e cobre.
Considerado na Europa um adjunto til no tratamento do diabe-
tes mellitus, o Agricus bisporus (cogumelo comestvel comum)
aumentou a sensibilidade insulina em camundongos e uma le-
citina dele extrada estimulou a secreo do hormnio, em outro
estudo com ratos normais. O princpio ativo no foi identificado
(Bailey, 1989).
Outros cogumelos so tambm empregados, como a Amanita
phalloides (stinking amanita), que causou queda na glicemia de
indivduos normais. Nos casos de envenenamento, provavelmente
o efeito devido neuroglicopenia por depleo do glicognio
heptico e necrose heptica. Outro cogumelo antidiabtico, no
cultivvel, o Coprius comatus (ink cap ou lawyers wig) tambm
baixou a glicemia em ratos e camundongos normais, mas, se for
consumido em excesso, pode acumular metais pesados e conse-
qentemente ter ao txica. (Bailey, 1989)
Muitas algas tm sido reportadas como teis no tratamento do
diabetes mellitus, como, por exemplo, certas espcies de Sargas-
sum, Cystoseira (Phaeophyceae), Corallina e Pterocladia (Rho-
dophyceae). Algumas espcies de Laminaria, tidas como teis
no tratamento do bcio, tambm provocam queda nos nveis de
colesterol e pressricos. Espcies de Fucus tm sido usadas con-
tra o bcio, obesidade e diabetes. (Lamela, 1989) A Corallina
rubens foi submetida a estudos fitoqumicos e farmacolgicos
que revelaram a existncia de diferentes fraes proteicas, com
propriedades lipolticas e hipoglicemiantes. Seus constituintes so,

Voltar para o sumrio 184


dentre outros, lipdeos e vitamina B12. (Gven, 1975)
O consumo de diversos medicamentos vegetais reduziu a taxa
de hiperglicemia em camundongos com diabetes induzido pela
estreptozocina. Dentre eles esto: folhas de Agrimonia eupatoria
(agrimonia), folhas de Eucalyptus globulus (eucalipto), semen-
tes de Coriendrum sativum (coriander) e frutos (berries) de
Juniperus communis (juniper) (Bailey, 1989).
Na Espanha, os extratos etanlicos das algas Laminaria ochroleuca,
Saccorhiza polyschisdes e Fucus vesiculosus foram administrados
por VO e solues cruas de polissacardeos e protenas de Himan-
thalia elongata e Codium tomentosum, por via EV, num estudo da
propriedade hipoglicemiante em coelhos, observando-se, ainda, o
efeito sobre o triglicerdeos sricos. Os extratos etanlicos foram
dados nas concentraes de 5, 10 e 20g/kg peso e as coletas de
sangue basal, 1, 3, 6 e 8 horas. No foram encontrados resul-
tados significativos com os extratos etanlicos das 3 primeiras
algas nas referidas dosagens. J os polissacardeos e protenas
extrados da H. elongata causaram uma significativa reduo na
glicemia 8 horas aps a administrao EV. Na dose de 5mg/kg/
EV, o polissacardeo cru baixou a glicemia em cerca de 18% em
coelhos normais e em 50% nos coelhos aloxanizados, enquanto
que a soluo de protena da mesma alga (200mg-400mg/kg)
provocou queda de cerca de 30% em coelhos diabticos. Na dose
de 10mg/kg, a queda da glicemia com a H. elongata foi menor.
No se observou qualquer resultado significativo com a Codium
tomentosum. (Lamela, 1989)
Jain et al. (1973) apresentam resultados de estudos em que o
Allium cepa (cebola), que possui efeito hipolipemiante e ativida-
de fibrinoltica, e o A. sativum (alho) causaram queda nos nveis
glicmicos de coelhos, num estudo que utilizou 4 grupos: gua
destilada (controle), suco de 25g de alho, suco de cebola (25g) e
a tolbutamida. Os percentuais mximos de reduo na glicemia
obtidos pelos grupos foram, respectivamente, 1,8 0,5; 7,1 1,4;
12,4 1,2; 19,6 2,3 (tolbutamida a 0,25/kg). Um estudo prvio
mostrando o efeito hipoglicemiante do alho, utilizando a dose de
2,5g (VO) em coelhos, foi desenvolvido por Brahmachari et al.
(1962), na ndia, em 1962. A substncia hipoglicemiante presente
na Allium cepa (cebola), APDS, mostrou-se, tambm, capaz de
provocar a queda dos cidos graxos livres no sangue dos animais.
(Akthar, 1985) Outras observaes com as espcies de Allium

Voltar para o sumrio 185


so discutidas em ensaios clnicos.
Os efeitos agudos e crnicos do exudato das folhas da aloe, Aloe
barbadensis Miller (sinonmia, Aloe vera L., no Brasil conhecida
como babosa), e o princpio amargo (PAm) sobre a glicemia em
camundongos aloxanizados foram estudados por Ajabnoor et al.
(1990). A loe foi administrada por VO na dose de 500mg/kg, e
o princpio amargo, via IP (5mg/kg). O efeito hipoglicemiante de
uma nica dose oral foi insignificante, enquanto o PAm produziu
efeito significativo e que se estendeu por 24 horas, tendo um pico
aps 8 horas. Nos estudos crnicos, a aloe foi administrada duas
vezes ao dia, e o PAm em dose nica por 4 dias. O mximo de
queda na glicemia foi observado no 5 dia, em ambos os casos.
O mecanismo de ao parece envolver o estmulo sntese e/ou
liberao de insulina da clula de Langerhans.
A Aloe vera contm diversos polissacardeos que so hipogli-
cemiantes em camundongos, e a ingesto crnica da seiva seca
dessa planta baixou as concentraes de glicose em camundongos
diabticos. O mesmo ocorreu com cinco pacientes com diabetes
mellitus tipo II acompanhados por perodos de 4 a 14 semanas.
(Ghannam, 1986 ; Bailey, 1989)
O decocto da Artemisia abyssinica, planta inteira, causou signifi-
cativa queda na glicemia em camundongos aloxanizados, durante
um perodo de 6 horas, com uma nica dose administrada por VO.
Entretanto, houve um aumento na glicemia, 2 e 4 horas aps a
administrao do decocto, em camundongos normais (atribudo
ao stress da coleta). A mesma observao foi feita nestes animais
quando tratados com soluo salina (grupo controle). (Mossa,
1985)
A Artemisia herba alba, da famlia das Compostas, existe em di-
versas regies do mundo, como o norte da frica, Sinai, Jordnia,
Sria, Iraque, Ir e Afeganisto. No Iraque, a decoco de suas fo-
lhas e de seus gravetos frescos empregada no diabetes. Em outros
pases do Oriente Mdio essa planta tida como anti-helmntica.
Fato curioso que j foram confirmadas, experimentalmente, as
seguintes propriedades: antibacteriana, antimalrica e inseticida
de outras espcies de Artemisia.
Como parte de um screening de plantas regionais, a Artemisia her-
ba alba foi coletada na primavera e empregada parte area, aps
secagem, pulverizao e extrao com 500ml de gua destilada,

Voltar para o sumrio 186


com posterior filtrao e evaporao do filtrado a 40C. O extrato
obtido, constituindo 17,04% do material inicial, foi dissolvido em
gua e administrado via intragstrica com a ajuda de uma cnula
(2ml/kg). Administrou-se a dose de 0,39g/kg (equivalente a 2,3g/
kg da planta crua) por via oral.
Os coelhos, pesando de 1.000 a 1.300g, foram mantidos com dieta
regular de alfafa e gua. O extrato foi administrado em animais
normais e diabticos (glicemia entre 300 e 500mg%) com 150mg/
kg de aloxano, 48 horas antes do estudo e os testes controle com
soluo salina. Amostras de sangue foram colhidas da veia auri-
cular nos tempos 0, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas, aps a administrao do
extrato e os resultados, analisados pelo teste t de Student.
A DL 50 foi calculada pelo mtodo de Litchfield e Wilcoxon
(1949),1 sendo utilizados 6 grupos de 6 ratos albinos machos (25 a
30g), nos quais foi administrado o extrato aquoso por via intrape-
ritoneal. A DL 50 obtida foi de 3,6g/kg do extrato, que representa
21,3g/kg da planta crua pulverizada. Investigaes fitoqumicas j
isolaram, da A. herba alba, santoninas, lactonas sesquiterpenos,
flavonoides e componentes do leo essencial.
O estudo concluiu que a A. herba alba causa queda significativa
dos nveis glicmicos, tanto em coelhos normais quanto nos diab-
ticos. A hipoglicemia, tempo-dependente, foi mxima na 6 hora,
sendo de 30% nos normais e de 20% nos aloxanizados, compa-
rados com o controle (soluo salina). No ocorreram mudanas
significativas na atividade motora espontnea, na temperatura
retal, no comportamento, na ingesta de gua ou alimentos ou na
morfologia visceral. Embora o trabalho endosse o uso popular da
planta, Twaij et al. (1988) consideram que novas pesquisas so
necessrias para o isolamento do princpio ativo e a caracterizao
do mecanismo de ao, ainda desconhecido.
Al-Khazraji et al. (1993) organizaram um protocolo onde diferen-
tes partes da A. herba alba foram administradas em ratos adultos
Wistar sadios, e obtidas amostras de sangue nos tempos 0 e 1,
2, 3, 5 e 7 horas, aps os extratos na dose de 390mg/kg. No foi
obtido efeito hipoglicemiante no extrato aquoso das razes, mas
foram notados melhores resultados com as folhas do que com o
caule. Um grupo de animais, submetido ao extrato metanlico
da parte area da planta, no apresentou alteraes significativas
nos nveis glicmicos, quando comparado com soluo controle,
em animais sadios em jejum. H possibilidade de a ausncia de

Voltar para o sumrio 187


resposta estar vinculada incapacidade da extrao do princpio
ativo pelo metanol ou a presena de algum antagonista do agente
ativo no extrato metanlico. Al-Khazraji et al. sugerem novos
experimentos com extratos com outros solventes orgnicos, antes
que se faa uma concluso final sobre as caractersticas qumicas
dos agentes hipoglicemiantes deste vegetal. A DL50 encontrada
foi de 4,4958g/kg, pelo mtodo de Litchfield e Wilcoxon, o que
corresponde a 20,54g do p da parte area da planta crua/kg de
peso corporal.
As divergncias entre os resultados de Al-Khazraji (1993) e os
de Twaij (1988) podem ser explicadas pelos seguintes fatores
distintos nos dois estudos: o local onde a planta foi coletada, a sua
maturidade e tempo que foi armazenada e o mtodo de extrao.
Alm do diabetes mellitus, a Anemarrhena asphodeloides tam-
bm empregada na medicina oriental como antitrmico, sedativo,
anti-inflamatrio e diurtico. Extratos aquosos da planta crua admi-
nistrados por via oral provocam queda na glicemia de camundon-
gos e coelhos normais e diabticos pelo uso do aloxano. Takahashi
et al. (1985) empenharam-se no isolamento dos princpios ativos,
identificados como glicans, sendo chamados de anemarans A, B, C
e D. Administrados em camundongos normais e aloxanizados nas
concentaes de 10, 30 e 100mg/kg por via intraperitoneal, estes
glicans mostraram efeito hipoglicemiante dose-dependente, sendo
mais potente o anemaran B. As glicemias foram obtidas entre as
7 e 24 horas aps a administrao do princpio ativo.
Fernando et al. (1989), no Sri-Lanka, pesquisaram o efeito agudo
do extrato aquoso da Asteracanthus longifolia em ratos machos. A
planta inteira, incluindo as razes, foi cortada em pedaos, fervida
com 800ml de gua destilada durante 3 horas. A seguir o lquido
foi filtrado, e o volume final reduzido a 200ml por fervura. O
protocolo criou 3 grupos, com 6 animais cada um, administrando
ao grupo controle 10ml/kg de gua destilada. O grupo II recebeu
o extrato da planta a 10ml/kg, e o III foi tratado com tolbutami-
da 10ml/kg (soluo com 150mg da droga em 100ml de gua
destilada). O estudo abrangeu, tambm, o efeito da A. longifolia
sobre o teste oral de tolerncia glicose (TOTG) no animal. Os
autores confirmaram a propriedade hipoglicemiante da planta,
especialmente aps 4 horas da sua administrao e melhor resposta
ao TOTG, provavelmente por mecanismo de ao similar ao das
sulfonilurias.

Voltar para o sumrio 188


A Azadirachta indica (neem) uma planta de uso comum na n-
dia por possuir diversas propriedades, tais como hipoglicemiante,
anti-sptica, antiulcerosa e antiinflamatria. A frao hidrossolvel
do extrato aquoso das suas folhas mostrou-se um potente agente
hipoglicemiante em ratos hiperglicmicos pelo uso de glicose ou
adrenalina, mas foi ineficaz em ratos normais ou com diabetes
induzido pela estreptozocina (STZ). (Chattopadhyay, 1993)
O extrato aquoso das folhas da Bambusa dendrocalamus causou
significativa queda na glicose plasmtica, tanto em coelhos nor-
mais quanto nos aloxanizados. O efeito persistiu por 96 horas. J
o extrato alcolico da Barleria cristata causou hipoglicemia em
ratos albinos. (Rabman, 1989)
A Brassica oleraceae var. gongylodes (knol-khol), Cruciferae,
ingerida como alimento em toda a ndia, tanto por diabticos
quanto por indivduos normais. O extrato aquoso da planta foi
administrado a ratos normais e diabticos, sendo preparado com
200g do bulbo fresco, cortado em pequenos pedaos e submeti-
do a decoco com 400ml de gua destilada at obter 100ml. O
concentrado foi, a seguir, filtrado em pano fino e se obteve uma
concentrao equivalente a 2 gramas da planta por mililitro. Novo
extrato era preparado a cada 3 dias e mantido no refrigerador.
(Srinivas, 1993)
A hiperglicemia foi provocada no animal com o aloxano (60mg/
kg) na veia da cauda, e, 3 horas depois, 100mg de glicose IP para
antagonizar hipoglicemia severa pela droga. Foram constitudos 3
grupos, cada qual com 6 ratos. O primeiro recebeu a B. oleraceae
na dose de 36g/kg (calculado segundo tabela de converso descrita
por Paget, 1964, p. 143-145), correspondendo ao dobro dos 200g
ingeridos por seres humanos, em mdia. O segundo, tolbutamida
(45mg/kg, correspondendo a 500mg em humanos) e o terceiro,
grupo controle, recebeu apenas um volume correspondente de
gua. Amostras de sangue foram colhidas nos tempos basal, 30
minutos, 1, 2, 4, 6 e 8 horas aps a administrao da planta e as
glicemias medidas com glicosmetro. A atividade hipglicemiante
surgiu na 2 hora e se estendeu at a 6 hora no grupo de no
diabticos, enquanto nos aloxanizados a queda iniciou-se na 1
hora indo at 8 horas. No se isolou o princpio ativo e no foi
dosada insulinemia, mas, considerando os resultados com animais
mantidos em jejum, acreditam os autores que o mecanismo seja
independente do comprometimento da absoro intestinal de

Voltar para o sumrio 189


glicose. (Srinivas, 1993)
A Caesalpinia bonducella, sinnimo de C. crista, Leguminosa,
tambm usada na ndia como antipirtico, anti-inflamatrio,
antidiarrico. Utilizando doses empiricamente baseadas no uso
tradicional, foi administrado o p da semente da planta a coelhos
(grupos de 6). Dos quatro grupos de coelhos normais (peso de 1,5-
2kg), trs receberam 20ml de suspenso com, respectivamente,
0,5, 1 e 1,5g do p da semente/kg de peso, e um grupo controle
recebeu apenas 20ml de gua destilada. Os 4 grupos foram ob-
servados num ensaio agudo, com coletas de sangue basal, 4, 12
e 24 horas aps. Trs grupos de 6 animais foram submetidos ao
aloxano (150mg/kg) para induo do diabetes (glicemias acima
de 200mg%) e acompanhados num estudo de 10 dias.
O primeiro grupo recebeu soluo com o p da semente da C.
bonducella na dose de 1,5g/kg peso; o 2, fenformin (125mg/dia/
coelho) e o ltimo apenas gua destilada. O protocolo no avaliou
a resposta aguda administrao da planta aos animais diabti-
cos, mas caracterizou maior queda na glicemia (36,5%), aps 12
horas, no grupo de coelhos normais que receberam dose nica da
planta, na dose mxima. O efeito hipoglicemiante foi moderado,
aps quatro (22,3%) e 24 horas (20,4%). Nos animais tratados por
10 dias, recebendo gua ad libitum e rao padro, constatou-se
progressiva queda na glicemia (dosada no basal e aps 3, 5 e 10
dias), sendo menores os valores no ltimo dia do experimento.
O grupo que recebeu a biguanida (fenformin) tambm mostrou
queda na glicemia, mas o que recebeu gua destilada apresentou
aumento. No grupo de coelhos normais, Rao et al. (1994b) acre-
ditam que houve efeito hipoglicemiante indireto, provavelmente
pelo aumento da secreo de insulina, enquanto nos coelhos
aloxanizados a ao parece estar ligada reduo da absoro
intestinal da glicose.
Explicao semelhante para o efeito anti-hiperglicemiante foi
sugerido em trabalhos realizados na ndia com as sementes da
Cajanus cajan e as folhas da Ocimum santun. No h registro da
dosagem de peptdeo C (podendo-se questionar possvel efeito
residual de estimulao da clula beta), nem do peso inicial e final
dos animais no grupo aloxanizado (por exemplo, h modificao
no volume alimentar ingerido e, conseqentemente, no peso com
o uso da planta?). No se definiu o mecanismo de ao. (Rao,
1994b)

Voltar para o sumrio 190


Na ndia, um estudo compara o efeito hipoglicemiante da A Cassia
alata com a glibenclamida 0,025mg/kg e discute o possvel meca-
nismo de ao da erva e tempo necessrio para ao. Foram utili-
zados 50 animais, sendo 10 por grupo, e diferentes concentraes
da C. alata: 100, 200, 400mg/kg. Constatou-se que o extrato no
produz efeito sobre os nveis glicmicos em animais normais, mas
foi eficaz em ces com diabetes induzido pela estreptozotocina.
(Morrison, 1982) Palanichamy et al. (1988) administraram o
extrato das folhas, tambm em ratos normais diabticos (com a
stz) e compararam os resultados com a glibenclamida. Semelhante
ao estudo anterior, o extrato s produziu efeito sobre os nveis
glicmicos dos diabticos.
Infuses e decoces da Catharanthus roseus (periwinkle, no
Brasil, conhecida como vinca-rosa) j foram muito utilizadas no
diabetes. A administrao crnica de extratos aquosos das folhas
no afetou o equilbrio da glicose em camundongos saudveis
e nos diabticos (pela STZ). Entretanto, muitos dos principais
alcalides isolados, incluindo leurosina, vindolina, vindolinina e
catharanthina, exibiram efeito hipoglicemiante moderado dentro de
2-5 horas em ratos normais, mas nenhum resultado suficientemente
potente para encorajar investigaes posteriores. Alm disto, o
uso clnico da planta resulta em efeitos citotxicos e neutotxicos.
(Bailey, 1989)
Extratos das folhas e flores da Centaurea corubionensis reduziram
os nveis de glicmicos em ratos com hiperglicemia glicose-
-induzida, mas no foi registrado qualquer efeito em animais
aloxanizados. (Rahman, 1989)
A Coccinia indica remdio caseiro na ndia, sendo o suco fresco
das razes, caule e folhas usado para tratar DM. Brahmachari et
al. (1963) administraram extratos alcolicos e aquosos da raiz em
coelhos e compararam com o efeito da tolbutamida (sulfoniluria).
Na dose de 1,25g/kg, os extratos foram oferecidos por via oral e
apresentaram efeito dose-dependente. (Mingoia, 1967)
Segundo reviso de Melo-Lima e Ribeiro-da-Silva (1995), a Con A
uma lecitina vegetal, que interfere no metabolismo dos carboidra-
tos e mimetiza efeitos da insulina em clulas gordurosas isoladas.
Curiosamente, foi demonstrado que as alteraes glicmicas que
produz so dependentes do sexo do animal, onde os machos tm
hiperglicemia e as fmeas hipoglicemia. Estudando os grupos-
-controle e tratado com a Con A, os autores evidenciaram que as

Voltar para o sumrio 191


alteraes na glicemia de ratos so dose e tempo-dependentes,
moduladas pelo SNA e envolvendo os produtos da ciclooxigenao
do cido araquidnico.
O efeito hipoglicemiante das sementes da Cuminum nigrum foi
avaliado por um protocolo de estudo pr-clnico muito interessante,
montado por Akhtar et al. (Paquisto, 1985), utilizando coelhos
normais e aloxanizados, divididos em 20 grupos com 6 animais
cada um. Amostras de sangue foram colhidas nos tempos 0, 4, 8,
10, 12, 16, 20 e 24 horas aps a planta. Os doze grupos, I a XII, de
animais normais (no diabticos) receberam o seguinte tratamento:
1. Grupo I, apenas gua;
2. Grupo II ao V, concentraes de 1, 2, 3 e 4g da semente em p/
kg de peso corporal suspenso em 20ml de gua;
3. Os animais dos grupos VI a VIII receberam 4, 6 e 8g/kg do
extrato aquoso;
4. Grupos IX e X, o extrato metanlico equivalente a 4 e 8g/kg;
5. Grupos XI e XII, 200mg/kg de tolbutamida.
O grupo XIII, composto por animais aloxanizados (150mg de alo-
xano/kg), tomou apenas 20ml de gua, a exemplo do que ocorreu
com o grupo I.
Os grupos XIV e XV: 2 e 4g/kg das sementes em 20ml de gua.
Os grupos XVI e XVII: extrato metanlico nas concentraes de
4 e 8 g/kg. Os restantes receberam tolbutamida na dose de 250 a
500mg/kg de peso corporal. (Akhtar, 1985; Rahman, 1989).
Os resultados mostram um efeito hipoglicemiante, estatisticamente
significativo, com as sementes do C. nigrum, em animais aloxa-
nizados e normais. No se constataram alteraes relevantes nos
valores dos lipdeos totais antes e aps o uso da planta, ou efeitos
txicos nas dosagens utilizadas, at 7 dias aps o experimento.
Segundo Akhtar (1985), as sementes da planta parecem conter um
ou mais princpios ativos hipoglicemiantes, agindo com mecanis-
mo semelhante insulina, em animais aloxanizados. Nos coelhos
normais, a substncia talvez apresente ao estimuladora sobre a
secreo de insulina, bem como o efeito direto insulina-smile.
A frao aquosa do extrato metanlico dos rizophores de Dioscera
japonica e Dioscera batatus exerceram efeitos hipoglicemiantes

Voltar para o sumrio 192


variados na administrao IP. Glicans A, B, C, D, E e F mostraram
efeitos importantes em ratos normais e tornados hiperglicmicos
com o aloxano. (Rahman, 1989) O extrato cru da Dioscera du-
metorum Kunth, Dioscoreacea, mostrou-se agente hipoglicemiante
eficaz em ratos e coelhos. Dos tubrculos desta planta africana foi
extrado o princpio ativo a dioscoretina , que confirmou os
efeitos do vegetal em coelhos diabticos. (Iwu, 1990b,c)
Brahmachari (1961) analisou os efeitos de duas plantas concei-
tuadas na ndia no tratamento do diabetes mellitus: a Eugenia
jambolana Lam. (sementes) e o Ficus bengalensis Linn. (casca). O
extrato etanlico foi administrado a grupos de coelhos normais, em
doses de 500mg a 3g por animal, e os resultados comparados com
a tolbutamida, tendo sido confirmado o efeito hipoglicemiante.
Um glicosdeo flavonoide, o bengalenosdeo, isolado do extrato
aquoso da casca da Ficus bengalensis (banyan tree), tradicional-
mente utilizada na frica, exerceu moderado efeito na glicemia de
coelhos normais e diabticos (pelo aloxano). O extrato aquoso foi
ineficaz em animais pancratectomizados e doses modestas foram
txicas em algumas espcies. (Bailey, 1989)
O extrato aquoso da casca da raiz da Ficus religiosa, Linn. foi apli-
cado em coelhos e mostrou-se eficaz em controlar a hiperglicemia
induzida pela administrao oral de glicose. (Brahmachari,
1962)
No sculo sexto, o mdico indiano Sushurta prescreveu uma mistu-
ra de vegetais, para os pacientes diabticos, incluindo a Gymnema
sylvestre (gurmar). A planta , ainda hoje, usada no tratamento
do DM II na sia e foi estudada em coelhos normais e aloxaniza-
dos. O vegetal parece atuar em parte pelo aumento da secreo de
insulina, sendo ineficaz em animais pancreatectomizados. O efeito
hipoglicemiante foi lentamente gerado, mantido e atribudo a um
glicosdeo. Em coelhos diabticos, pelo uso do aloxano (consumo
de 250mg/kg/d de folhas pulverizadas), a glicemia foi reduzida
metade aps 24 horas. Foram observados efeitos, tais como:
aumento da glicognese e do anabolismo proteico, aumento das
atividades de enzimas insulino-dependentes como a hexoquinase
e a glicognio-sintase. A dosagem de enzimas e observaes his-
tolgicas no sugerem leso em animais diabticos tratados com
a planta, mas, clinicamente, a G. sylvestre pode abolir ou reduzir
as sensaes gustativas de doce e amargo. (Shanmugasun-
daram, 1981)

Voltar para o sumrio 193


A Gymnema sylvestre foi estudada recentemente, e o extrato al-
colico hidrossolvel das folhas provocou queda na glicemia de
ratos em trs condies: normais em jejum, com hiperglicemia
por sobrecarga de glicose e diabticos, quando comparados com o
grupo tratado com placebo. Os resultados revelaram queda mxima
aps duas horas de tratamento com o extrato na dose de 500mg/
kg. O efeito hipoglicemiante foi diferente nas diversas doses do
extrato, no ensaio agudo que durou apenas 3 horas. Chattopadhyay
et al. (1993) concluram que a planta pontencializa a liberao de
insulina pela clula beta.
A administrao do extrato etanlico na Hammada salicorni-
ca, coletada na provncia central da Arbia Saudita, apresenta
alcalides, glicosdeos cardacos, antraquinonas, flavonides,
saponinas, cumarinas, esteris, taninos, leos volteis e bases
volteis, identificados por estudos fitoqumicos. Os camundongos
normais tiveram uma discreta elevao na glicemia, enquanto que
os aloxanizados sofreram queda, com o pico do efeito na primeira
hora. (Ajabnoor, 1984)
Usada na ndia como antidiabtica, analgsica, antiinflamatria e
antibitica, a Ipomoea pescaprae possui alcalides e resinas. Um
estudo com ratos albinos mostrou que o extrato de suas folhas
possui atividade insulinognica e hipoglicemiante. O efeito esti-
mulatrio sobre a secreo de insulina, in vitro, na concentrao
de 100g/ml, foi de 58% de aumento (U/5 ilhotas/hora), sendo
dose-dependente, comparvel aos resultados obtidos com a clor-
propramida no mesmo estudo. Aps 7 dias de administrao, os
animais apresentaram aumento no depsito de glicognio heptico
e diminuio da atividade da glicose-6-fosfatase. (Khan, 1994)
O p da semente da Leucaena leucophala Lam. (koo-babul na
ndia), leguminosa, apresentou atividade hipoglicmica e hipoco-
lesterolmica em ratos. Suas sementes possuem valor nutricional
pela presena de protenas, aminocidos, minerais, vitaminas e
caroteno. (Singhal, 1982)
A Lupinus termis (lupin), usada por judeus Yenemitas, possui
uma frao rica em alcalides quinolizidina, que exerce um efeito
hipoglicemiante fugaz em ratos diabticos aloxanizados, mas no
em ratos normais. (Shani, 1974 ; Bailey, 1989)
A Lythrum salicaria (willowstrife) tem prescrio medicinal
desde a Grcia e Roma antigas. Na dose de 4 a 6g/dia, encontra

Voltar para o sumrio 194


emprego popular no diabetes. Foram utilizadas diversas partes da
planta, em estgio de florao, para se comparar o efeito sobre a
glicemia. A flor e o talo foram mais eficazes do que a preparao
obtida das folhas. A raiz inativa, obtendo-se a duplicao da
insulenemia aps 4 horas, em coelhos normais. (Torres, 1980
; Bailey, 1989)
A Phaseolus vulgaris (harriot bean; feijo, no Brasil) foi usada
antes da disponibilidade de insulina. Um extrato aquoso obtido
da sua vagem, chamada de phaseolan, mostrou atividade hipo-
glicemiante em ratos e coelhos com diabetes aloxano-induzido.
(Bailey, 1989)
Uma preparao usada no Kwait, contendo pores iguais de
Nigella sativa, Commophora molmo, Aloe vera (aloe ou babosa
do Mediterrneo), goma arbica e goma asofoetida foi capaz de
reduzir a glicemia em ratos normais e diabticos (com a STZ), sem
alterar as concentraes de insulina. (Bailey, 1989)
Em coelhos normais, o fruto da Mormodica charantia no produziu
hipoglicemia na dose de 250mg/kg, mas apenas com 500mg, 1g
ou 1,5g/kg. O efeito mximo ocorreu na 10 hora, e, a partir da,
comeou a diminuir gradativamente. Em animais aloxanizados,
as doses de 250mg e 500mg foram ineficazes. Entretanto, ao em-
pregar 1g e 1,5g a resposta hipoglicemiante foi dose-dependente,
sendo mxima aps um intervalo de 10 horas. (Akhtar, 1981)
Os efeitos dos extratos dos frutos da M. charantia tambm foram
observados por Day et al. (1990), utilizando camundongos normais
e diabticos (pela STZ). Nos normais, o extrato aquoso foi capaz
de diminuir o pico de glicemia induzido pela glicose (administrada
VO ou IP), sem alterar a produo de insulina. O extrato aquoso
e o resduo, aps a extrao com clorofrmio alcalino, reduziram
a hiperglicemia em camundongos diabticos em uma hora. Os
resultados sugerem que o extrato planta, administrado por VO,
reduz a glicemia independente da absoro intestinal de glicose
e envolve um efeito extrapancretico. sugerida a existncia de,
pelo menos, dois tipos de princpio ativo hipoglicemiante: um
composto, mais rapidamente eficaz, hidrossolvel, e, um segundo,
com ao mais lenta, possivelmente um alcalide.
Extratos da polpa do fruto, da semente e de toda a Mormodica
charantia, foram testados em modelos com ratos normais e diab-
ticos. Os resultados mostram que, durante o TOTG, os picos de

Voltar para o sumrio 195


glicemia so obtidos mais precocemente em ratos (15-45 minutos)
do que em humanos (nestes, em aproximadamente 60 minutos).
O suco da polpa do fruto provocou queda na glicemia de ratos
normais (p<0,05 em 120min). O efeito foi mais pronunciado com
o extrato metanlico sem saponina (p<0,05 aos 60min e p<0,01
aos 120min). Este suco tambm obteve efeito hipoglicemiante
significativo em ratos normais, quando o extrato foi administrado
45 minutos antes de uma sobrecarga de glicose. O percentual de
aumento, acima do valor basal (mdia SE desvio padro),
foi de 85 10, no grupo controle contra 54 7 no que recebeu o
suco (p<0,01). Nos ratos com DMID (pela STZ), o suco da polpa
do fruto no teve efeito significativo sobre a glicemia, no jejum
e no perodo ps-prandial (PPP). Nos modelos de animais com
DMNID, o extrato metanlico do fruto isento de saponina produziu
um intenso efeito hipoglicemiante, tanto em jejum (p<0,05 em
120min) quanto no PPP.
Os extratos metanlicos das sementes e de toda a M. charantia
(bem como o extrato metanlico livre de saponinas) no produzi-
ram qualquer efeito hipoglicemiante nos ratos normais e naqueles
com DMID, nem nos estados de jejum, nem aps a sobrecarga de
glicose. Extratos da semente e de toda a planta mostraram um efeito
fraco, mas de tendncia elevao da glicemia em ratos normais,
possivelmente ligado existncia de a,a-trehalose, em grandes
quantidades, nestas partes da planta. Ali et al. (1993) sugerem a
existncia de compostos, diferentes dos glicosdeos saponnicos
que, tambm, possuam efeito hipoglicemiante.
Os experimentos de Karunanayake et al. (1990), do Sri Lanka,
com ratos diabticos (STZ, 50mg/kg), com a administrao por
30 dias do suco da Mormodica charantia na dose de 10ml/kg, no
evidenciou efeito significativo, agudo ou cumulativo, sobre a tole-
rncia sobrecarga de glicose. As concentraes da hemoglobina
glicosilada se mantiveram altas, no grupo que recebeu o suco e
no controle. Os autores concluem que necessria uma reserva
pancretica, para que a planta produza efeito sobre a glicemia.
Outros estudos com a Mormodica sero discutidos adiante.
Curiosamente, at mesmo o fruto verde da bananeira Musa spien-
tum, Musaceae tido na ndia como possuidor de propriedade
antidiabtica, alm de adstringente, antiescorbuto e antiulcerogni-
ca. Rao et al. (1994a) utilizaram coelhos saudveis e aloxanizados,
divididos em grupos de 6, e diferentes concentraes do p da fruta

Voltar para o sumrio 196


verde administrada em protocolo semelhante ao utilizado pelos
mesmos autores com a planta Cesalpinia bonducela. A resposta
mxima foi obtida na 4 hora, na dose de 1,5g/kg, havendo queda
de 32,3% nos ndices glicmicos. O constituinte da M. sapientum
exerce um efeito hipoglicemiante, dose dependente, em coelhos
normais pelo aumento da secreo de insulina. No houve efeito
hipoglicemiante em coelhos diabticos, a exemplo do que ocorreu
com outras plantas como a Ficus bengalensis, Euphorbia prostata
e Fumaria parviflora.
A Mormodica foetida utilizada na frica Ocidental. Estudos com
coelhos normais revelaram um moderado efeito hipoglicemiante.
Um glicosdeo comum M. charantia, a charantina, parece ser
responsvel pelos efeitos da planta. (Bailey, 1989)
O nopal, Opuntia streptacantha Lemaire, um cacto tradicional-
mente utilizado pela populao mexicana para o tratamento do
diabetes mellitus. Ibaes-Camacho et al. (1979) estudaram o efeito
de diferentes formas de preparo do extrato e suco do nopal em
coelhos saudveis e pancreatectomizados, submetidos a coletas
seriadas nos tempos 0, 1, 2, 3, 4 e 5 horas, aps a sua adminis-
trao, havendo diminuio da glicemia mesmo em animais com
deficincia de insulina. Baseando-se nos resultados de Sisisi, que
descobriu a existncia de glicose-6-fosfato isomerase na Opuntia
ficus, foi assim explicado o mecanismo de ao do princpio ativo
no metabolismo dos carboidratos.
Sabendo das limitaes dos ensaios farmacolgicos pr-clnicos,
Ibaez-Camacho et al. (1983) avaliaram o efeito do O. strepa-
tacantha em diferentes animais (co, coelho e ratos) e, tambm,
em alguns casos onde o aloxano foi administrado aps a pancre-
atectomia (visando eliminar completamente resposta residual da
clula ). Os dados confirmam a alterao nos nveis glicmicos,
apenas nos animais com hiperglicemia induzida pela sobrecarga
de glicose. O nopal foi ineficaz nos animais normoglicmicos ou
pancreatectomizados.
Oryzarans A, B, C e D das razes da Oryza sativa (arroz) causa-
ram significativa reduo dos nveis de acar em camundongos
normais e nos aloxanizados. Um extrato aquoso do farelo de arroz,
administrado por via IP, causou hipoglicemia em camundongos
normais e aloxanizados. (Rahman, 1989)
O Panax ginseng (ginseng radix) empregado pelas medicinas

Voltar para o sumrio 197


coreana, chinesa e japonesa. Um grupo de pesquisadores de Tquio
isolou componentes lipossolveis, saponinas e um terceiro com
atividade hipoglicemiante. Utilizando a frao hipoglicemiante
do ginseng em camundongos e ratos (mantidos em jejum pelo
perodo de 18 horas antes do experimento), houve diminuio de
glicemia nos animais aloxanizados, o que no ocorreu em animais
sadios. Em doses maiores, o princpio ativo inibiu a hiperglicemia
induzida pela adrenalina. Alm disto, foi reportada a sua influn-
cia sobre o nvel srico dos corpos cetnicos e parece acelerar o
metabolismo de carboidratos e lipdeos por mecanismos diretos e/
ou indiretos. Kimura et al. (1981) sugerem que a ao do ginseng
sobre a glicemia seja indireta em grande parte e dependente da
secreo de insulina pela clula .
Um componente hipoglicemiante do ginseng radix (DPG-3-2),
parcialmente purificado, foi obtido a partir de vrios mtodos de
fracionamento. O DPG-3-2 elevou os nveis sricos de insulina
em camundongos aloxanizados, bem como a secreo de insulina
glicose-induzida, e estimulou a liberao de insulina pelo pncreas
perfundido do rato. Waki et al. (1982) obtiveram estas informaes
medindo o grau de incorporao da leucina radioativa na insulina
e outras fraes proteicas durante 2 horas de perfuso do pncreas
do rato e dentro da insulina durante 3 horas de incubao de ilhotas
de camundongos. No se observou aumento da incorporao em
animais normoglicmicos, mas ficou constatado um estmulo na
biossntese da insulina, em cerca de 1,5-1,8 vezes, nos animais
com hiperglicemia.
Algumas fraes do ginseng radix (hakusan) causam hipoglicemia
em camundongos aloxanizados. Kimura et al. (1981) conseguiram
abolir este efeito pela aplicao EV de anti-soro contra a insulina
bovina (o que no ocorre com frmacos que atuam pelo mecanismo
de ao das biguanidas), sugerindo uma ao indireta, pelo aumen-
to da secreo de insulina. Com o DPG-3-2 na dose de 10-50mg/
kg a insulinemia subiu nos camundongos diabticos. A liberao
de insulina pelo pncreas perfundido de rato foi estimulada pela
frao do ginseng (0,2mg/ml), mas a potncia no foi maior que
as sulfonilurias. O uso da cicloheximida (que inibe a biossntese
da insulina) no modificou, significativamente, o aumento da
secreo da insulina promovida pela mistura DPG-3-2/glicose,
administrada pela artria celaca do animal, sugerindo que o seu
mecanismo de ao seja distinto das sulfonilurias. Por ltimo, a
liberao de insulina glicose-induzida foi maior em presena do

Voltar para o sumrio 198


ginseng, cujo princpio ativo parece ser promissor na melhoria
dos quadros em que h prejuzo no mecanismo glicorreceptor.
Kato et al. (1993) investigaram os efeitos de diferentes doses da
Polygonati rhizoma em camundongos normais e diabticos (pela
STZ). Um dos componentes ativos foi identificado como espirosta-
nol glicosdeo (PO-2). O extrato metanlico, na dose de 800mg/kg,
promoveu hipoglicemia 4 horas aps a sua administrao IP. Nos
animais com metabolismo normal da glicose, a queda foi de 202
7 para 144 13mg/100ml. Nos diabticos, a resposta foi ainda
mais intensa, indo de 589 34 para 396 15mg/100ml. A hipogli-
cemia no foi acompanhada de alterao na secreo de insulina,
mas confirmou-se uma inibio da hiperglicemia induzida pela
epinefrina. Embora o mecanismo de ao intracelular no esteja
esclarecido, constatou-se a diminuio da glicemia e o aumento
do glicognio heptico nos animais submetidos adrenalina. Em
estudo prvio com a mesma planta, estes autores demonstraram a
reduo da produo de glicose no fgado de rato isolado.
O ch da Pterocarpus marsupium Roxb., Leguminosae, repor-
tado como til no diabetes. Quatro horas aps a aplicao VO de
extratos da planta, a glicemia caiu em 25%. Sheehan et al. (1983)
observaram que o extrato da casca e a (-)-epitatechin normalizaram
a glicemia de animais aloxanizados, 4 dias aps a administrao
do aloxano. Entretanto, um fato relevante foi que a (-)-epitatechin,
injetada pela via IP em ratos Wistar (30mg/kg, 3 vezes ao dia, por
3 dias), s foi capaz de reverter o diabetes induzido quando aplica-
da at 24 horas aps o aloxano. Aquele composto no impediu o
desenvolvimento da leso da clula , quando o procedimento foi
realizado tardiamente. Ahmad et al. (1991) encontraram resultados
semelhantes com ratos albinos aloxanizados e a sua ineficcia em
animais sadios.
Coelhos, normais e hiperglicmicos (pelo aloxano), foram sub-
metidos a extratos da Rubus fruticosus, usada na Espanha pela
propriedade adstringente (possui elevado teor de taninos).
Para o diabetes, a infuso preparada com as folhas tomada duas
ou trs vezes ao dia. Este ensaio pr-clnico forneceu um dado
curioso: a hipoglicemia foi maior no grupo submetido planta
na concentrao de 5g/kg, 17%, do que nas doses de 10g/kg e
20g/kg, onde a queda foi de 13% e 06%, respectivamente, sem
diferena significativa para o grupo controle. Foi registrado um
aumento progressivo na secreo de insulina, aps a administra-

Voltar para o sumrio 199


o da infuso, chegando a 115% na 4 hora. Alonso et al. (1980)
acreditam que este efeito seja devido presena de substncias
hiperglicemiantes na planta (que diminuiriam ou anulariam a
atividade hipoglicemiante) e viram resultados semellhantes com
outras espcies, como a Vaccinium myrtillus.
Vrias fraes do extrato alcolico das razes da Salacia macros-
perma Wight, Hippocrataceae, foram dadas a ratos aloxanizados
durante 8 dias, sendo observados os parmetros: glicose, protenas,
lipdeos, colesterol e cidos graxos livres, comparados com o
grupo controle (animais com a mesma dieta mas sem a Salacia).
Em ensaios pr-clnicos agudos prvios com coelhos em jejum,
Venkateswarlu et al. (1993) j haviam revelado o efeito hipogli-
cemiante no extrato alcolico das razes e folhas. O objetivo foi o
de observar os efeitos da frao metanlica da planta sobre outras
alteraes metablicas provocadas pela deficincia de insulina,
alm da hiperglicemia, como a diminuio da concentrao de
protenas, elevao dos nveis sricos de lipdeos, colesterol e
cidos graxos livres.
A planta, encontrada nas regies ocidentais da ndia e usada comu-
mente no DM e em hepatopatias, mostrou-se capaz de melhorar,
significativamente, todas as alteraes metablicas observadas
no grupo controle (no tratado), embora no tenha apresentado
resultados equivalentes com a normalidade. Venkateswarlu et al.
concluem pela existncia de um efeito semelhante insulina, visto
que os animais eram diabticos pelo uso do aloxano, e sugerem
estudos complementares. A reviso da literatura apontou a exis-
tncia dos seguintes compostos da raiz: quinona, magniferina,
quinonemetina, prestimerina tingenona e hidroxitingenona.
A atividade hipoglicemiante da Salvia fruticosa Mill. foi pesqui-
sada por Perfumi et al. (1991) do Instituto de Farmacologia da
Universidade de Camerino, na Itlia. A planta comum na regio
do Mediterrneo e a amostra para a pesquisa foi obtida em Chipre,
a 1.500 metros de altitude. As folhas foram secas temperatura
ambiente, reduzidas a p e armazenadas at o uso. Uma infuso
a 10% foi obtida de acordo com a Farmacopia Oficial Italiana
de 1985. A infuso foi filtrada e usada no teste, sem purificao,
na dose oral de 0,250g/kg de peso corporal. Os coelhos machos
da Nova Zelndia (2 a 3kg) foram submetidos a coletas seriadas
(basal, 30, 60, 90 e 102 minutos), aps a administrao do ch. O
diabetes foi induzido com aloxano na dose de 120mg/kg.

Voltar para o sumrio 200


Doses nicas do ch de S. fruticosa no modificaram a glicose
plasmtica nos coelhos de ambos os grupos. No entanto, aps 7 dias
de tratamento com a infuso, constatou-se reduo da glicemia nos
animais aloxanizados. O efeito foi muito mais intenso nos animais
submetidos ao TOTG com a planta, simultaneamente. Perfumi et
al. concluram que as folhas da S. fruticosa no interferem com
o metabolismo da glicose, mas, provavelmente, atuam atravs da
inibio dos mecanismos de transporte intestinal dos carboidratos.
Da Swertia chirayita, Karst, Gentinianaceae, encontrada na regio
do Himalaia, foi obtida a swerchirina, uma xantona, que obteve
marcado efeito hipoglicemiante em modelos experimentais de
camundongos em jejum, normoalimentados e com sobrecarga de
glicose. (Bajpai, 1991)
A Teurcrium oliverianum coletada na regio central da Arbia
Saudita foi administrada, na forma de decocto e extrato etanlico,
a camundongos normais e aloxanizados. Ambas as preparaes,
usadas VO, s foram eficazes para provocar queda na glicemia de
animais aloxanizados. O mecanismo de ao no foi caracterizado.
O nico efeito colateral encontrado com o uso da T. oliverianum
foi uma ao semelhante atropina. So alguns dos constituintes
da planta, obtidos a partir de estudos fitoqumicos: alcalides, gli-
cosdeos cardacos, flavonoides, esteris/triterpenos, leo voltil,
cumarinas, taninos e saponinas. (Ajabnoor, 1985)
A Teucrium polium L., Labiatae, das colinas pedregosas e dos
desertos dos pases do Mediterrneo, utilizada na forma de
decoco fresca como agente hipoglicemiante. tida, tambm,
como antifngica, anti-reumtica, carminativa (antifistica) e
agente flavorizante. Dentre os seus constituintes, j isolados,
encontra-se um leo voltil (possui vrios constituintes mono-e
sesquiterpenos, incluindo guaiol) com propriedade espasmoltica
comprovada. (Gharaibeh, 1988)
Para a obteno do decocto foi descrita uma metodologia bastante
peculiar: a parte area da T. polium (obtida no ms de maio) secou
durante uma semana sombra e foi, posteriormente, estocada
em recipientes de vidro, permanecendo em soluo de gua des-
tilada durante uma hora e, a seguir, sendo fervida por 5 minutos
num recipiente fechado; por ltimo, foi filtrada e resfriada para o
ensaio biolgico. O ensaio foi realizado em ratos Fisher normais
(glicemia 90 a 110mg/d) e hiperglicmicos (400 a 500mg/dl,
atravs do emprego de 65mg/kg de STZ). A decoco, utilizada

Voltar para o sumrio 201


para o experimento oral, era equivalente a 0,04g do material
seco inicial, enquanto que para uso IP e EV 1ml era equivalente
a 0,2g. Para estabilizar o contedo slido da decoco, 10ml de
20% da mesma, foram colocados para evaporao at a secagem
em temperatura ambiente num recipiente plano e raso, fornecendo
175mg de contedo slido.
Alimentados com dieta padro e gua ad libitum, os animais rece-
beram o decocto a 4% da T. polium (colocada no lugar do recipiente
de gua). Para uso IP e EV, receberam soluo contendo 5ml do
decocto. A coleta de sangue foi aps 24 horas no uso IP e, aps 4h,
no grupo EV (que ficou em jejum neste perodo). O grupo controle
recebeu 5 ml de soluo salina normal. A anlise estatstica dos
dados foi feita usando as formas pareada e no pareada do teste
de Students. Os resultados mostram decrscimo, estatisticamente
insignificativo, da glicemia nos animais cuja oferta se deu por via
oral, embora se possa atribuir a pequena ingesta da soluo a 4%
ao gosto amargo da soluo. A queda foi evidente nas demais vias
de administrao, sendo de 29% IP e de 44% EV. Acredita-se que
o mecanismo de ao decorra de efeitos perifricos, considerando
o emprego da STZ. No h relato de efeitos colaterais, alm do
anorexignico 24 horas aps o uso IP. (Gharaibeh, 1988)
O extrato aquoso do caule da Tinospora crispa foi administrado a
ratos albinos Wistar aloxanizados (35 a 40mg/kg). A planta foi co-
lhida do jardim de ervas da Universidade de Serdand, na Malsia.
Os caules foram lavados, cortados em pequenos pedaos, secados
ao ar livre, pulverizados e 100g misturados com 1 litro de gua
destilada e fervida com refluxo por 4 horas. Aps centrifugao,
para separar o extrato aquoso da massa slida, o sobrenadante foi
filtrado e seco em freezer. (Noor, 1989a)
O extrato usado em todos os animais corresponde a 32% do
material seco original e foi empregado por VO e EV em animais
divididos em 3 grupos, classificados por Noor et al. (1989a) em:
normais, moderadamente e severamente diabticos, para que
fosse possvel avaliar o efeito a longo prazo do extrato. O efeito
hipoglicemiante foi observado apenas nos animais do segundo
grupo, com evidente melhora do estado geral do rato.
Estudos subseqentes evidenciaram que o extrato da planta melho-
ra o TOTG nos animais tidos com moderadamente diabticos.
A ausncia de resposta levou concluso de que a T. crispa atua
por estmulo direto na clula beta. Os ratos que no receberam

Voltar para o sumrio 202


aloxano no sofreram modificao significativa da glicemia. Este
fato talvez decorra de um aumento dos receptores de insulina
nos animais diabticos aloxanizados (Grodsky, 1982 apud
Noor, 1989).
Assim, um pequeno aumento na insulinemia pode ser capaz de
causar maior efeito hipoglicemiante nos ratos moderadamente
diabticos do que nos normais. Outra explicao para a ausncia de
resposta nestes ltimos pode decorrer da concentrao insuficiente
da droga pelo fato de que a procura da gua (contendo o princpio
ativo) cerca de 8 vezes maior pelos animais diabticos, apesar do
gosto. A resposta foi maior aps a segunda semana de tratamento.
Uma atividade insulinotrpica foi observada mesmo em animais
normais submetidos administrao EV de 50mg/kg do extrato.
O pentobarbital sdio foi o anestsico utilizado neste estudo e
sabido que causa um defeito na assimilao perifrica da glicose,
provocando intolerncia glicose e hiperglicemia, apesar de nveis
adequados de insulina. (Davidson, 1971 ; Aynsley-Green,
1973) O aumento da glicemia basal em cerca de 7,8 a 10,8 mM
tambm foi constatado por Pettersson (1988 p. 37-50) quando
ratos anestesiados com TIOPENTAL so infundidos com salina.
Os autores no encontraram nenhum efeito txico nos animais; ao
contrrio, houve evidncia de ganho de sade (aumento do peso)
constatado aps 2 semanas de uso da planta. (Noor, 1989a)
O extrato alcolico das folhas de Tribang shila causaram uma
mnima alterao na glicemia de ratos normais, mas produziram
significativa reduo em animais hiperglicmicos. (Rahman,
1989)
Uma das justificativas para o emprego da Trigonella foenumgra-
ecum (fenugreek) no DMNID pode ser a elevada concentrao
de fibras (50-60%) nas sementes. Estas exerceram ainda efeito
hipoglicemiante modesto e transitrio em diversos estudos com
animais normais e com glicemias pouco elevadas, mas foram
ineficazes em animais com diabetes severo. A atividade tem
sido atribuda a um alcalide no caracterizado, denominado
trigonellina, embora tenham sido isolados outros agentes como
o cido nicotnico. No existem evidncias de que as sementes
causem um aumento da secreo de insulina, mas a administrao
crnica de uma frao desengordurada reduziu as concentraes
de glucagon e somatostatina em ces saudveis. (Shani, 1974 ;

Voltar para o sumrio 203


Bailey, 1989)
O extrato cru das sementes da Xanthium strumarium L. exibiu
potente atividade hipoglicemiante em ratos. Foram empregadas
diferentes vias de administrao (SC e IP), a fim de descartar a
possibilidade de que a droga atue diretamente no fgado quando
administrada no peritnio. O princpio ativo purificado (contendo
apenas carbono, hidrognio, enxofre e oxignio) provocou efeito
mximo em 3 horas e persistiu at a 5 e a 7 hora. (Kupiecki,
1974)
O estilete da Zea mays (milho), cujo uso era tradicionalmente
advogado na Europa, frica e Amricas, demonstrou possuir uma
frao rica em mineral capaz de provocar hipoglicemia em coelhos.
O milho contm uma elevada concentrao de cido indolactico,
que parecia ser o princpio ativo. No entanto, doses modestas do
cido indolactico, do cido gibberelico e cido abscisico no
exibiram atividade em ratos e camundongos normais. Apenas o
cido indolactico causou queda na glicose, sendo que em doses
que podem ser txicas com administrao por repetidas vezes.
(Bailey, 1989)
O Zingiber officinale Roscoe (ginger; gengibre, no Brasil), Rin-
beraceae, foi investigado quanto aos efeitos antiinflamatrio,
analgsico, antipirtico, antimicrobiano. O extrato produziu queda
nos nveis glicmicos em coelhos. (Mascolo, 1989)
Um extrato alcolico da Zizyphus sativa Gaertn. ou Z. vulgaris,
Rhamnaceae, foi testado em ratos normais e aloxanizados. Doses
orais de 100-400mg/kg do extrato em animais normais mostraram
uma queda, dose-dependente, estatisticamente significativa, nos
tempos 2, 4 e 6 horas (efeito mximo) aps a droga. Houve retorno
da glicemia ao normal aps 24 horas. Nos ratos aloxanizados no
se observou nenhum efeito significativo nem com o extrato, nem
com a tolbutamida. A dose mnima em camundongos foi maior
que 3g/kg. (Anand, 1989)
Roman-Ramos et al. (1995) estudaram o efeito anti-hiperglice-
miante de 12 plantas comestveis em coelhos normais atravs
de teste de tolerncia glicose, comparando o resultado com a
administrao de gua e tolbutamida. Os autores observaram que a
Cucurbita ficifolia (abbora), Phaseolus vulgaris (feijo), Opuntia
streptacantha (nopal), Spinacea oleracea (espinafre), Cucumis
sativus (pepino) e Cuminum cyminum (cominho) diminuem sig-

Voltar para o sumrio 204


nificativamente o pico hiperglicemiante aps a administrao da
glicose. Tambm ofereceram bom resultado os seguintes vegetais:
Brassica oleracea var. botrytis (couve-flor), Allium cepa (cebola)
e Allium sativum (alho). Um cardpio rico destas plantas deve
ser estimulado para que os pacientes diabticos tenham melhor
controle da doena.
A atividade hipoglicemiante de um ch, comumente utilizado
no Egito, preparado com uma mistura de sementes da Trigonella
foenum graecum, Nigella sativa, Lepidium sativum, Cleome
droserifolia, Ambrosia maritima e Centaurium pulchellum foi
estudada por El-Shabrawy e Nada (1996). Os autores observaram
queda nos ndices glicmicos da creatinina e da bilirrubina total
nos ratos aps 30 dias de tratamento com dose nica ao dia.

2 Ensaios clnicos

A Allium cepa (cebola) e a Allium sativum (alho) so tradi-


cionalmente utilizadas no tratamento do diabetes, em pases da
sia, Europa e Oriente Mdio. (Jain, 1973 ; Bailey, 1989)
A administrao dos extratos aquoso e etanlico da cebola e
do alho, na dose de 10g/kg, em animais e humanos normais e
diabticos, melhorou as glicemias de jejum e os TOTG em cerca
de 7-18% dentro de 1-2 horas. Este efeito foi atribudo aos leos
volteis alilpropil-dissulfito e ao xido de dialildissulfito que, em
quantidades elevadas, podem trazer efeitos prejudiciais sobre o
metabolismo heptico. As espcies de Allium no foram eficazes
em animais pancreatectomizados ou nos diabticos com doses
elevadas de STZ, mas um efeito insulinosecretor, tambm, pare-
ce improvvel. Especula-se que os dissulfitos possam retardar a
degregao da insulina ou facilitar a sua ao (Bailey, 1989)
e que a difenilamina seja um princpio hipoglicemiante destes
vegetais. (Karawia, 1984)
A Asteracanthus longifolia Linn., Acanthaceae, e a Artocarpus
heterophyllus Lam., Moraceae, foram administradas a voluntrios
normais e diabticos no Sri Lanka. Os 20 normais possuam idade
mdia de 35,5 anos e os 20 diabticos (DMNID), idade mdia de
51,4 anos. Foram usadas folhas maduras (A. heterophyllus) e a
planta inteira (A. longifolia), e preparado o decocto por 3 horas,
numa proporo que obteve a concentrao de 1g/ml. Os resul-
tados reportam melhora significativa na tolerncia glicose de

Voltar para o sumrio 205


indivduos normais e na glicemia de pacientes DMNID, com dose
oral equivalente a 20g/kg. (Fernando, 1991)
Durante muitos anos, talvez dcadas, os pacientes diabticos
valeram-se do emprego da Catharanthus roseus L., na forma de
infuso ou decoco, para obter melhores glicemias. A atividade
hipoglicemiante foi registrada com diversos alcalides dela ex-
trados. (Marles, 1994) Entretanto, o acompanhamento clnico
possibilitou a observao de efeitos citotxicos e neurolgicos,
alm de leucopenia e aumento do risco de infeces, causados
pelos alcalides existentes na planta. (Bailey, 1989)
O efeito anti-hiperglicemiante da Coccinia indica foi demonstrado
num ensaio, duplo cego, com pacientes DMNID. O consumo de
6 comprimidos ao dia (a dose no foi especificada), preparados
com as folhas, causou uma diminuio nas concentraes basais da
glicemia, em cerca de 20%, e melhorou o TOTG aps 6 semanas.
O extrato alcolico e aquoso das razes diminuiu a glicemia em
mais de 50%, quando administrado a coelhos normais na dose de
1,25g/kg, e um alcalide tem sido sugerido como princpio ativo.
(Bailey, 1989)
As sementes da Cyamopsis tetragonolobus (indian cluster bean),
que na sia recomendada popularmente para tratar o diabetes,
so fonte de goma galactomannan (usado para engrossar produtos
alimentcios e cosmticos). O efeito viscoso da goma um adjunto
diettico para retardar a taxa de absoro da intestinal de glicose
e reduzir a hiperglicemia ps-prandial. (Wolever, 1978) Alm
das sementes, acredita-se que a casca da vagem da C. tetragono-
lobus possua um princpio antidiabtico. (Bailey, 1989)
A Amorphophallus konjak (konjac) utilizada pela medicina
tradicional japonesa. A planta possui, em seus tubrculos, o po-
lissacardeo glucomannan que age de forma semelhante goma
arbica (guar gum). A eficcia, o modo de ao e precaues
associadas com o uso de goma e outros suplementos dietticos
com fibras foram revistos por Vinik e Jenkins (1988, p. 160-173
; Bailey, 1989)
Dos frutos verdes da Blighia sapida (ackee fruit), da Amrica
Central e frica, j foram isoladas as hipoglicinas A e B. Estes
derivados do cido aminopropilpropinico so eficazes em seres
humanos e animais normais e diabticos, promovendo o uso peri-
frico da glicose e inibindo a gliconeognese secundria inibio

Voltar para o sumrio 206


da oxidao de cidos graxos de cadeia longa. (Sherratt, 1969)
Os efeitos txicos, especialmente neuroglicopenia se consumido
em jejum, desanimaram estudos complementares. A nocividade do
efeito hipoglicemiante do produto j resultou em inmeros casos
fatais. As crianas, especialmente susceptveis, apresentam um
quadro de desateno, nuseas e convulses, conhecida na Jamaica
como doena do vmito. (Bailey, 1989)
Na costa oeste da frica, a Bridelia ferruginea, Euphorbiaceae,
indicada para o diabetes e hipertenso arterial. O acompanhamento
clnico-laboratorial de diabticos tipo II, em uso de doses dirias
do extrato aquoso de suas folhas, constatou a normalizao da
glicemia de jejum (GJ). Na Nigria, Iwu (1984) monitorizou 12
pacientes (com mais de 5 anos de DM), mantidos na dieta, alm
de um copo de 30ml do extrato (50mg/100ml, uma infuso empre-
gando 100g do p da B. ferruginea em 2 litros de gua) durante, no
mnimo, 8 semanas. A posologia foi modificada conforme a neces-
sidade de cada caso. (Iwu, 1984) Dois foram excludos porque, no
tendo apresentado melhora, passaram a tomar tambm o extrato
das razes da Anthocleista djalonensis. Oito dos 10 pacientes que
usaram a B. ferruginea obtiveram queda nas mdias das glicemias
de 250 para 120mg%. No se observou efeito colateral ou txico,
tendo apenas ocorrido intolerncia com 1 paciente.
Paralelamente, Iwu (1984) realizou um ensaio pr-clnico com
extrato aquoso e metanlico, ambos com efeito hipoglicemiante,
tendo constatado que os ratos tratados com a B. ferruginea, antes
da administrao do aloxano, foram protegidos do efeito da leso
pancretica. O mecanismo de ao do princpio ativo parece en-
volver a liberao ou a ativao da insulina endgena. Os relatos
preliminares sobre os constituintes qumicos da planta apontaram
a existncia de taninos e carboidratos na B. ferruginea, enquanto
que na espcie B. montana encontrou-se -sitosterol, hexacosa-
nol e fitosteris, alm de um triterpeno no identificado. No seu
experimento foram isolados flavonides.
J data de 1930 a informao de que a Gymnema sylvestre, usada
no Japo para controle da obesidade e do diabetes mellitus, produz
queda na glicemia quando em presena de alguma funo residual
de clula . O mascar das folhas abole o paladar doce (devido
a uma frao chamada cido gymnemico), da o nome popular
gumar (destruidor de acar).
O extrato aquoso das folhas, chamado de GS4, foi administrado na

Voltar para o sumrio 207


dose de 400mg/dia a 27 diabticos insulinodependentes, enquanto
que o grupo controle, de 37 pacientes, permaneceu apenas com o
hormnio. As necessidades dirias da insulina caram, bem como
a glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c), pro-
tena glicosilada, amilase e nveis sricos de lipdeos. A HbA1c
foi acompanhada durante 10-12 meses. A terapia com GS4 parece
aumentar a insulina endgena possivelmente pela regenerao da
clula residual nos pacientes DMNID. Alguns pacientes tratados
com o GS4 por um perodo de 3 anos desenvolveram episdios
de hipoglicemia e diminuram a dose de insulina em at 10 Ul/d.
Ao longo deste perodo, alguns pacientes observaram o alvio de
dores nos membros inferiores e o aumento do bem-estar. Shan-
mugasundaram et al. (1990) destacam as dificuldades da execuo
deste protocolo junto aos pacientes de um hospital ortodoxo, mas
argumentam que o uso da planta pode ser mais um instrumento
na busca de melhor controle glicmico e preveno da microan-
giopatia e de outras complicaes crnicas.
A eficcia do GS4 (400mg/dia) tambm foi investigada em 22
diabticos do tipo II em uso de hipoglicemiantes orais (HO). Du-
rante o perodo de 18-20 meses, os pacientes mostraram reduo
na glicemia, hemoglobina glicosilada e protena glicosilada, e a
dose da droga convencional pode ser reduzida. Cinco indivduos
puderam dispensar o HO e controlar a glicemia, apenas com o
composto obtido da Gymnema sylvestre. Baskaran et al. (1990)
interpretaram o aumento das insulinemias como indicador de que
as clulas beta possam ter regenerado nos pacientes diabticos
tipo II em uso do GS4.
O uso tradicional da Galega oficinalis (goats rue ou french
lilac), na Europa medieval, explicado pelo seu rico teor de
guanidina, substncia hipoglicemiante. Embora a guanidina tenha-
-se mostrado muito txica para uso clnico, as alquil-diguanidas
(sintalina A e B) foram introduzidas como agentes hipoglice-
miantes orais, na Europa, na dcada de 20, tendo sido relegado ao
segundo plano com a descoberta da insulina. As experincias com
a guanidina e as diguanidas possibilitaram a descoberta das bigua-
nidas e o uso atual do metformin. Outra planta rica em guanidina
a llex guayusa, cujas folhas so ainda usadas no tratamento do
diabetes pelos ndios curandeiros Amaguajes da Amrica do Sul.
O seu extrato causou um retardo no aparecimento do diabetes em
camundongos que receberam estreptozocina. (Bailey, 1989)

Voltar para o sumrio 208


Apesar do seu gosto amargo, os frutos da Mormodica charantia
(karela; abbora amarga, na ndia; melo-de-so-caetano,
no Brasil) so muito utilizados na sia e Australsia, acreditando
nas propriedades profilticas e curativas sobre o DM. Na Amrica
Central, as partes areas de uma espcie silvestre (cerasee) so
preparadas por decoco. Na ndia e na China, o fruto triturado
e desidratado para formar comprimidos. (Bailey, 1989) Imi-
grantes da sia e da Amrica Central o introduziram na Europa
como alternativa para o tratamento convencional do DMNID, con-
tribuindo para que a M. Charantia seja o vegetal mais empregado
no mundo com este fim. (Marles, 1994) O consumo de 50ml
de um extrato aquoso da karela com um teste de tolerncia com
50g de glicose causou reduo em cerca de 20% nas glicemias
dos pacientes tipo II, e uma resposta similar foi notada aps 2 a 3
meses de seu consumo dirio.
A forma crua ou extrato aquoso tambm trouxe hipoglicemia em
animais saudveis e aloxanizados. A administrao oral da karela
no aumentou a liberao de insulina, mas num estudo in vitro com
ilhotas isoladas houve efeito estimulador. O fruto parece inibir a
gliconeognese heptica, alm de diminuir a captao intestinal de
glicose. Acredita-se que contenha um peptdeo similar insulina,
capaz de diminuir as concentraes da glicose em pacientes tipo
I quando administrada por via subcutnea. Uma frao isolada
a charantina , uma mistura de glicosdeos, principalmente
-sitosterol-D-glicosdeo e glicosdeo estigmandina. O fraciona-
mento da karela tem indicado pelo menos 2 princpios ativos: um
rapidamente eficaz (no caracterizado) e outro, de ao lenta, que
est presente em uma frao rica em alcalide. Efeitos txicos
tambm foram demonstrados com o uso de grandes quantidades,
como a leso testicular em ces (karela) e a inflamao portal
heptica (cerasee). (Bailey, 1989)
O polipeptdeo-p, inicialmente chamado de insulina-p, foi isolado
do fruto, semente e tecidos da Mormodica charantia. A sua anlise
indicou um peso molecular mnimo de 11000 e 17 aminocidos
com um total de 166 resduos. Khanna et al. (1981) compararam
o polipeptdeo com a insulina e destacaram a existncia de um
aminocido extra, a metionina. Em estudos subseqentes em ani-
mais, de efeito duradouro e pico entre 4-8 horas, no se registrou
efeito colateral no ensaio clnico. Na opinio de Khanna et al., o
fato de que o princpio ativo deriva de planta representa menor
possibilidade de ocorrncia de reaes antignicas (especialmen-

Voltar para o sumrio 209


te porque os seus resultados so comparados ao uso clnico da
insulina bovina).
A Opuntia streptacantha Lemaire uma espcie de cacto (nopal,
no Mxico), sendo o seu talo muito utilizado pelos diabticos.
Quando consumido, assado, antes das refeies, por 10 dias,
ocorreu uma queda mdia nos nveis glicmicos de 63,4mg/dl. A
ingesta do cacto tambm diminuiu a elevao dos nveis glicmi-
cos em humanos e em animais de experimentao submetidos ao
dextrosol. Na dose de 100g do nopal, por VO, no se observou
diferena significativa na GJ ou nos testes intravenosos de tole-
rncia glicose, levando a acreditar que seus efeitos decorram
da presena de fibras. Efeitos semelhantes aos obtidos nesta dose
correspondem aos obtidos com o simples aumento da ingesta de
fibras na dieta. (Frati-Munari, 1988 ; Bailey, 1989)
Frati-Munari et al. resolveram empregar doses mais elevadas
da O. Streptacantha (500g) num ensaio clnico com trs grupos
semelhantes quanto idade do paciente e durao do DM, para
observar se o seu efeito era dose-dependente. O cacto foi colhido
e armazenado a 4C por menos de uma semana. O grupo I, com
16 indivduos (12 usavam HO), ingeriu 500g do vegetal (assado
imediatamente antes). No grupo II, 10 pacientes (todos com HO)
tomaram apenas 300ml de gua. O grupo III, com 6 pacientes (4 em
uso de gliburida), recebeu os 2 esquemas anteriores (tomou gua
e o nopal), bem como um teste com placebo. Para se avaliar se o
efeito sobre a glicemia dependia apenas da fibra, foi empregada
uma abbora (zucchini), cuja composio (fibras, protenas,
carboidratos etc.) prxima do nopal.
Os HO foram retirados 72 horas antes do ensaio e dosadas glicemia
e insulinemia nos tempos 0, 1, 2 e 3 horas. No grupo I, a queda
na glicemia foi progressiva a partir de uma hora, com redues
nas mdias de 19,0mg/dl (1h); 23,8mg/dl (2h) e 39,1mg/dl (3h).
Curiosamente, os nveis sricos de insulina tambm reduziram pro-
gressivamente nos tempos estudados, sendo atribuda ao menor es-
tmulo para secreo (nveis baixos de glicemia). Os indivduos do
grupo II no apresentaram mudanas aps a ingesta do volume de
gua equivalente ao que existe em 500g do nopal. Tanto o placebo
quanto o nopal possuem cerca de 20kcal/g e teores semelhantes de
fibra, mas o ltimo no causou efeito hipoglicemiante. Os autores
destacam que a diminuio da relao insulina/glicose sugere um
aumento da sensibilidade s aes da insulina e um possvel efeito

Voltar para o sumrio 210


hipoglicemiante decorrente do aumento da utilizao intracelular
da glicose. Foram discutidas algumas hipteses para explicar a
ausncia de resposta no estudo prvio (usando 100g):
1. o efeito hipoglicemiante surge apenas em diabticos ou, apenas,
quando a hiperglicemia est presente;
2. dose insuficiente;
3. apenas algumas espcies de Opuntia, como o nopal, tm efeito
hipoglicemiante;
4. o nopal pode ter uma ao hipoglicemiante prpria, ainda
desconhecida, alm da presena de fibra. (Frati-Munari,
1988)
O uso clnico, no Mxico, das folhas da Tecoma stans encontrou
embasamento cientfico com a descoberta de seus alcalides hipo-
glicemiantes, a tecomina e a tecostanina. (Hammouda, 1964 ;
Mingoia, 1967) Estes agentes exercem efeito rpido, dentro de
2 horas, quando administrados por via EV em coelhos normais e
aloxanizados, mas foram ineficazes em coelhos pancreatectomiza-
dos. Alm disto, estes alcalides apresentaram fraca estabilidade e
necessitariam de grandes doses para uso clnico. (Bailey, 1989)
Braggio et al. (1995), um grupo de farmacologistas e bioqumi-
cos da USP, obtiveram o extrato alcalodico dos frutos verdes da
Tecoma stans, Juss submetidos extrao com clorofrmio. Os
alcalides foram administrados em ratos normais e diabticos
(com STZ na dose de 30mg/kg EV) na dose de 250mg/kg (estudo
de 2 horas do efeito agudo) e de 500mg/kg/dia, em duas tomadas,
durante 15 dias. Ao contrrio do grupo controle, os animais dia-
bticos apresentaram queda na glicemia, sendo encontrado efeito
hipoglicemiante apenas no ensaio agudo.
Na era pr-insulina, as folhas da Vaccinium myrtillus (billberry)
eram muito utilizadas no tratamento do diabetes, mostrando-se
eficaz na reduo da glicosria e hiperglicemia ps-prandial na
maioria dos pacientes adultos, mas, raramente eficaz nos pacientes
jovens. Ficou comprovado que o extrato aumenta a ao hipoglice-
miante da insulina exgena e reduz as necessidades do hormnio.
A planta bem tolerada e no produz efeitos adversos durante
o uso prolongado. Foi isolado um princpio ativo glicosdeo, a
neomyrtylina. (Bailey, 1989)
A fim de investigar o efeito do ginseng sobre pacientes DMNID

Voltar para o sumrio 211


recm-diagnosticados, um grupo de pesquisadores da Universidade
de Oulu, Finlndia, realizou um ensaio clnico duplo-cego com
36 pacientes. Divididos em 3 grupos, estes pacientes fizeram uso
alternado randomizado de ginseng (100 ou 200mg) ou place-
bo. A atividade fsica dos indivduos, que tambm receberam um
minicurso de 14 horas e orientao diettica, foi acompanhada por
8 semanas anteriores ao incio do uso da planta. Os resultados do
estudo apontam para a melhora do estado de humor, da capacidade
psicomotora, reduo da glicemia de jejum e do peso corporal. Na
dose de 200mg de ginseng, houve melhora da hemoglobina glicosi-
lada e da atividade fsica. Com o placebo obteve-se apenas a perda
ponderal e diminuio dos lipdeos sricos. (Sotaniemi, 1995)

Voltar para o sumrio 212


A resoluo da 31 Assemblia da Or-
ganizao Mundial da Sade
recomenda o completo inventrio, ava-
liao da eficcia e segurana,
bem como a padronizao de plantas
medicinais.
(Gharaibeh, 1988)

Voltar para o sumrio 215


9 ESTUDOS
FARMACOLGICOS DE
PLANTAS ANTIDIABTICAS
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
Alguns levantamentos sobre plantas antidiabticas merecem
especial registro. Rahman (1989), do Instituto de Pesquisa em
Qumica, Universidade de Karachi, do Paquisto, apresentou
383 trabalhos no mundo, entre 1907 e 1988, em que 343 plantas
antidiabticas mostraram atividade farmacolgica comprovada.
Sua reviso oferece uma tabela com informaes sobre a parte da
planta empregada, a natureza dos extratos usados, o nome de al-
guns princpios ativos j isolados e o provvel mecanismo de ao.
No mesmo ano, Bailey e Day (1989), da Unidade de Pesquisa em
Diabetes, da Universidade de Alston, Inglaterra, publicaram em
conceituada revista diabetolgica, a Diabetes Care, a estimativa
de que mais de 400 plantas representam a pedra angular do trata-
mento do diabetes mellitus em muitos pases (Bayley, 1989),
muitas das quais com mecanismo bem definido. J o estudo de
Ivorra et al. (1989), que rene farmacologistas das Universidades
de Valncia e Madri, Espanha, divide as plantas comprovadamente
hipoglicemiantes conforme o princpio ativo e a famlia vegetal.
Para facilitar o conhecimento das plantas consideradas teis no
tratamento do diabetes e que j foram pesquisadas, o Anexo 1
apresenta uma listagem com nome cientfico, popular, pas onde
foi empregada, tipo de estudo e referncia(s) bibliogrfica(s).
Estamos convencidos de que indispensvel agrupar e convergir,
sobre cada espcie vegetal usada como antidiabtica, os trabalhos
agronmicos, botnicos, fitoqumicos, farmacolgicos (ensaios
pr-clnicos e clnicos), toxicolgicos, farmacotcnicos etc.
Este captulo oferece uma viso das etapas envolvidas at a desco-
berta e utilizao de novos frmacos e uma coletnea preliminar
de estudos cientficos realizados com plantas teis no tratamento
do diabetes mellitus. So apresentados alguns modelos de ensaios
farmacolgicos pr-clinicos e clnicos, as recomendaes da Co-
ordenao de Pesquisa e Desenvolvimento Cientfico da CEME
e, por ltimo, as observaes sobre alguns dos efeitos txicos de
plantas antidiabticas j descritos.

Voltar para o sumrio 216


ESTUDOS FARMACOLGICOS

Cerca de 240 milhes de dlares so investidos no desenvolvi-


mento de um nico medicamento novo. Este montante se deve aos
gastos na pesquisa de molculas teis (cerca de 5.000 a 10.000
molculas podem surgir a cada nova droga til introduzida no
mercado) e ao custeio de estudos bsicos e clnicos detalhados at
que se alcance uma molcula final (Berkovitz, Katzung,
1994 ; Ferreira, 1994).
Por esses motivos, a maioria dos novos frmacos desenvolvida
nos laboratrios das grandes indstrias farmacuticas que, obvia-
mente, s investiriam em produtos naturais mediante a garantia de
retorno financeiro. Aproximadamente 90% dos novos frmacos
so obtidos nessas indstrias contra 9% de universidades e enti-
dades acadmica sendo apenas 1% pelos laboratrios de pesquisa
oficiais (Ferreira, 1994). Marles e Farnsworth (1994) sugerem
que a reviso dos critrios governamentais sobre os mtodos
para a comprovao da eficcia e segurana de produtos naturais
tradicionalmente usado, reduziria substancialmente os custos das
pesquisas.
Berkovitz e Katzung (1994) e Ferreira (1994) oferecem uma revi-
so sobre as avaliaes bsica e clnica dos novos medicamentos.
Os candidatos a novos medicamentos so identificados, em geral,
a partir de uma das seguintes abordagens:

1 Modificao qumica de uma molcula conhecida

A partir de uma droga modelo as pesquisas se destinam a sintetizar


novas substncias com maior eficcia ou seletividade. A modica-
o estrutural de um frmaco um mtodo de custo mais razovel
e que oferece boas perspectivas para a descoberta de novas drogas
e muito superiores ao prottipo utilizado. Foi assim que surgiram
as sulfonilurias, agentes antidiabticos orais clssicos, a partir
da observao de hipoglicemia em pacientes com febre tifide,
tratados com as primeiras sulfas e os diurticos tiazdicos, a partir
de inibidores da anidrase carbnica.

Voltar para o sumrio 217


2 Pesquisas de produtos naturais

Inmeros so os exemplos fornecidos pela histria dos medicamen-


tos obtidos de produtos naturais: acido acetilsaliclico ou aspirina
(modelo para os analgsicos e antiinflamatrios), atropina (impor-
tante antiespasmtico), efedrina, cafena, cocana (modelo para
anestsicos locais), curare, digital, emetina, morfina, pilocarpina
etc. Investimentos macios tm sido destinados s pesquisas de
produtos naturais para o tratamento do cncer, AIDS, hipertenso
arterial etc.
Os produtos naturais representam uma fonte praticamente inesgo-
tvel de novos medicamentos. Estima-se que menos de 10% das
plantas foram estudadas cientificamente do ponto de vista da sua
utilizao medicinal. No Brasil, pouco mais de meio por cento das
120 mil de suas espcies vegetais nativas foi submetida a pesquisas
qumicas e farmacolgicas.

3 Planejamento racional

Baseia-se na compreenso dos mecanismos biolgicos das doen-


as e no conhecimento das macromolculas nos tecidos que esto
envolvidas e ocupam posio chave (alvo), buscam-se, ento, as
substncias endgenas que atuam sobre o alvo (efetores). Estes
efetores, por sua vez, sero usados como modelo para a pesquisa
de novas opes de frmacos, mais especficos para o tratamento da
doena. Apenas um nmero pequeno de drogas surgiu por estavia.
Independentemente da fonte da molcula, necessrio que, antes
da sua prescrio para a populao, ela passe por uma sequncia
de estudos farmacolgicos em diversos nveis:
a) Molecular, buscando conhecer a afinidade e seletividade pelos
receptores e seus subtipos; identificar a possvel interao com
enzimas e o metabolismo (ex. citocromo P-450);
b) Celular, evidenciando os efeitos da droga sobre o receptor e
o funcionamento da clula. Tambm so usados tecidos iso-
lados, para melhor conhecer as repercusses sobre um rgo
ou aparelho; e
c) Sistemas e modelos de doena. Estudos in vivo, para avaliar a
eficcia da droga, inicialmente em modelos animais.

Voltar para o sumrio 218


Em relao ao diabetes mellitus, as substncias so testadas,
na busca de um efeito hipoglicemiante, atravs do aumento da
secreo de insulina. No obstante seja considerado o primeiro e
mais importante efeito a ser pesquisado numa planta antidiabti-
ca, certo que muitos outros mecanismos devem ser aventados.
Cabe lembrar, como exemplos, o complexo metabolismo dos
carbohidratos, as inmeras aes da insulina e dos hormnios
contra-reguladores, a regulao do receptor de insulina e os
mecanismos que geram resistncia s aes do hormnio; bem
como o mecanismo de ao das drogas usadas para o controle da
glicemia: sulfonilurias, biguanidas, acarbose e os resultados de
alguns estudos com plantas revistos anteriormente.

ESTUDOS FARMACOLGICOS
COM PLANTAS ANTIDIABTICAS
Modelos pr-clnicos e clnicos sugeridos pela CEME

No Brasil, a Coordenadoria de Pesquisa e Desenvolvimento Cien-


tfico da Central de Medicamentos CEME estabeleceu condies
gerais e diretrizes bsicas para estudos pr-clnicos e clnicos em
plantas medicinais e recomenda algumas referncias bibliogrficas
relevantes sobre o tema.
Os mtodos de estudo para anlise de drogas hipoglicemiantes
foram divididos em experimentos in vivo e in vitro.
Nos estudos in vivo, a ao de substncias sobre a homeostasia
da glicose pode ser avaliada sob vrios parmetros nos animais
anestesiados (sendo recomendados ces, gatos e ratos). Podero
ser observados os parmetros: glicemia de jejum (GJ), insulinemia,
teste de tolerncia glicose (GTT) e teste de tolerncia insulina
(ITT). Para melhor caracterizar o quadro de hiperglicemia e os efei-
tos da planta, seria til registrar ainda: consumo de gua, volume
urinrio, glicosria e cetonria, peso dos rgos (rins, pncreas,
gordura epididimal e perineal), glicognio heptico.
Em seres humanos devero ser registrados os parmetros rela-
cionados com a GJ, Insulinemia, GTT oral e GTT endovenoso.
Nos experimentos in vitro, com a finalidade de completar as
informaes consideradas indispensveis para o esclarecimento

Voltar para o sumrio 219


definitivo do mecanismo de ao de drogas hipoglicemiantes, o
programa de pesquisa de plantas medicinais hipoglicemiantes
sugere os seguintes testes:
1 - Incorporao da glicose nos tecidos adiposo e muscular;
2 - Quantificao de receptores de insulina;
3 - Fisiologia de Ilhotas de Langerhans isoladas:
a) secreo de insulina;
b) metabolismo da glicose e outros substratos;
c) incorporao de ons (istopos K+, Ca++ etc.);
d) efluxo dos referidos ons;
e) atividade eltrica das clulas b;
f) sntese proteica (sntese de insulina); e
g) controle da secreo de insulina e demais parmetros: pelo
AMPc; por mediadores do simptico e do parassimptico.

Ensaios farmacolgicos realizados no Brasil e no mundo

Nos inmeros ensaios farmacolgicos ralizados com animais, a


parte da planta , em geral, escolhida conforme o uso popular (raiz,
caule, frutos, brotos, sementes, planta inteira etc), da a relevncia
do estudos etnofarmacolgicos. Sabedores das possveis diferenas
na concentrao do princpio ativo, alguns autores preocupam-se
em informar sobre as condies de coleta (local, poca do ano
etc.) e conservao do vegetal. Em certos experimentos, foram
comparados os efeitos das diversas partes da planta, ou dos di-
ferentes estgios de florao, para se avaliar a influncia sobre a
glicemia, como os trabalhos de Al-Kharzaji (1993), Ali (1993),
Atique (1985) e Torres (1980).
Quanto forma de preparo, foram usados extrato aquoso ou decoc-
o (mais freqentemente), extrato etanlico (Ajabnoor, 1984a,
b ; Brahmachari, 1963 ; Mascolo, 1989 ; Venkater-
swarlu, 1993), extrato metanlico (Akhtar, 1985, Venka-
terswarlu, 1993 ; Ur-Rahman, 1989) ou mesmo o suco da
planta crua (Akhtar, 1985 ; Ibaez-Camacho, 1989 ; Jain,
1973). A administrao do material se deu mais comumente por via

Voltar para o sumrio 220


oral, sendo tambm utilizadas as vias IP, EV e SC especialmente
nos protocolos interessados em eliminar o possvel efeito sobre a
absoro intestinal de glicose (Essman, 1984 ; Gharaibeh,
1988 ; Kato, 1993; Kupiecki, 1974 ; Nogueira, 1984b ;
Nogueira, 1986 ; Nyarko, 1993 ; Takahashi, 1985). O
efeito de plantas sobre o TOTG foi pesquisado por alguns autores
(Fernando, 1989, 1991 ; Pires, 1984).
Diversos animais foram empregados nos ensaios farmacolgicos
pr-clnicos: camundongos, ratos, coelhos e ces, sadios e/ou
hiperglicmicos. Em alguns casos a hiperglicemia foi provocada
pela sobrecarga de glicose ou pela administrao de adrenalina
(Ali, 1993 ; Bajpai, 1991; Brahmachari, 1961; Chatto
padhay, 1993 a, b e c ; Kato, 1993 ; Kimura, 1981a; Oga,
1980). O diabetes mellitus foi induzido por drogas que lesam a
clula da ilhota de Langerhans, como o aloxano (Akerele,
1992; Akhtar, 198, 1985 ; Iwu, 1990 a, b, c; Jain, 1973,
1975, Lamela, 1989 ; Presta, 1986 ; Rao, 1994 ; Shani,
1974) e a estreptozotocina, tambm chamada de estreptozocina,
STZ (Ali, 1993 ; Chattopadhyay, 1993a, c; Karawya,
1984 ; Kato, 1993 ; Morrison, 1982; Palanichamy,
1982) ou por meio de pancreatectomia. (Hammouda, 1964 ;
Ibaez-Camacho, 1979, 1983).
Alguns estudos evidenciaram que o extrato da planta pode ser
capaz de melhorar o TOTG nos animais moderadamente dia-
bticos. A ausncia de resposta levou o pesquisador Noor (1989a)
concluso de que a planta atua por estmulo direto na clula
beta da ilhota. Os ratos que no receberam aloxano no sofreram
modificao significativa da glicemia: Ocorre um aumento dos
receptores de insulina nos animais diabticos aloxanizados
(Grodsky,1982 apud Noor 1989a).
Assim, um pequeno aumento na insulinemia pode ser capaz de
causar maior efeito hipoglicemiante nos animais moderadamente
diabticos do que nos normais.
Segundo Rerup (1970, p. 485-581) apud Sheehan (1983), o efeito
diabetognico do aloxano imprevisvel por muitos dias aps a
administrao, sendo freqentemente caracterizada uma resposta
trifsica: hiperglicemia inicial, hipoglicemia por 24-48 horas e,
ento, uma hiperglicemia em geral permanente. Assim, quando se
deseja estudar a eficcia de uma droga sobre a glicemia no animal
com diabetes tipo I, os efeitos devem ser avaliados somente aps

Voltar para o sumrio 221


a 3 fase.
Um experimento destacou-se por avaliar o efeito da planta em
diferentes animais (co, coelho e ratos) e tambm por observar a
resposta da glicemia em animais onde o aloxano foi administrado
aps a pancreatectomia, visando eliminar completamente a res-
posta residual da clula b (Ibaez-Camacho, 1983).
Alguns ensaios foram realizados com o pncreas ou clula b iso-
lados (Ali, 1993 ; Costa, 1975 ; Khan, 1994 ; Noor, 1989a,
b ; Waki, 1982).
As glicemias foram obtidas em tempos diversos, sendo feitas,
freqentemente, mltiplas coletas, para obteno de curvas de 20
a 24 horas, aps a administrao do extrato. Houve caso em que
o efeito foi observado por apenas 3 horas (Chattopadhyay,
1993) e outros que estenderam por 96 horas (Ur-Rahman,
1989). Alguns experimentos valeram-se da dosagem concomitante
de insulina. Os animais foram distribudos em grupos de 5 a 10,
e alguns protocolos utilizaram diferentes concentraes da droga
vegetal, compararam com soluo salina e/ou com frmacos hi-
poglicemiantes orais (HO) convencionais, como a clorpropamida
(Khan, 1994; Modesto-Filho, 1989 ; Shani, 1974), tolbu-
tamida (Akhtar, 1985 ; Brahmachari, 1961, 1962, 1963 ;
Jain, 1973 ; Mingoia, 1967 ; Sirinivas, 1993); glibenclamida
(Palanichamy, 1982) e o fenformin ( Rao, 1994b).
Na literatura consultada foram encontrados poucos ensaios toxi-
colgicos de plantas antidiabticas em que a dose letal (DL50)
foi determinada. (Akhtar, 1991; Anand, 1989 ; Modesto
Filho, 1989 ; Twaij, 1988 ; Ywu, 1990)
O tipo de tratamento dado ao animal durante o ensaio pode in-
fluenciar nos resultados, devido ao stress que pode ser provocado
pela manipulao (Mossa, 1985) e at pelo uso de anestsico:
O pentobarbital sdio causa um defeito na assimilao perifri-
ca da glicose, provocando intolerncia glicose e hiperglicemia,
apesar de nveis adequados de insulina. (Davidson, 1971,
Aynsley-Green, 1973 apud Noor, 1989a)

Voltar para o sumrio 222


ENSAIOS CLNICOS CLSSICOS

As investigaes clnicas tm o objetivo principal de estudar o


valor teraputico ou profiltico de uma droga, seus riscos e efeitos
colaterais e a conexo relativa destas avaliaes. Os estudos com
seres humanos devem ter especial preocupao com a relao risco
x benefcio. A pesquisa de uma nova droga deve estar associada
com a mxima ateno aos direitos, segurana, e ao bem-estar
dos indivduos. A seqncia clssica de etapas de ensaios clni-
cos recomendadas para novas drogas podem ser consultadas em
Berkovitz e Katzung e Granville de Oliveira (1994). Neste ltimo
encontra-se ainda uma discusso sobre a seleo dos pacientes,
mtodos de avaliao das respostas, as modalidades de ensaios e
as estratgias para melhorar a complincia ( do termo compliance,
adeso do paciente ao tratamento).
A histria est repleta de descobertas que no teriam sido feitas
caso a investigao tivesse sido bloqueada por mtodos estabe-
lecidos. Neste sentido, interessante que se evitem os modelos
inflexveis de pesquisa, que poderiam levar perda de frutos de
idias originais. (Muratori, Dvila, 1985)
Obviamente, qualquer aspecto de um estudo individual, natureza
e freqncia dos testes de laboratrio , perodo de observao da
droga, intervalo entre as visitas etc... embora delineados de forma
geral, devem permanecer abertos modificao de acordo com
o melhor interesse ao paciente (Muratori, Dvila, 1985).
Como a histria natural da maioria das doenas bastante varivel,
em especial do diabetes mellitus, freqentemente recomenda-se
que um nmero considervel de indivduos seja acompanhado
por um longo tempo. Sempre que possvel, e para evitar erros de
interpretao dos resultados, os estudos prolongados devem ter um
planejamento cross over. Neste sentido, em seqncias variadas,
os grupos de pacientes e/ou voluntrios sadios devem ser acom-
panhados por perodos utilizando placebo (substncia sem efeito
teraputico), o medicamento pesquisado e/ou um frmaco padro
(ex. uma sulfoniluria) alternadamente. Granville Oliveira (1994)
argumenta que os ensaios com tratamentos mltiplos induzem ao
surgimento de srias dificuldades estatsticas e, assim, o planeja-
mento deve conter o menor nmero possvel de medicamentos.
A importncia de se considerar o efeito placebo est no fato de
que o mesmo ocorre, estatisticamente, em 20 a 40% dos pacientes

Voltar para o sumrio 223


em quase todos os estudos (Berkovitz Katzung, 1994).
Este fenmeno deve ser avaliado pela administrao de material
inerte, dentre outros com aparncia, odor, consistncia exatamente
iguais da forma farmacutica ativa. Se levarmos em conta o
uso tradicional das plantas antidiabticas, em geral como chs
(muitas vezes com sabor e aroma caractersticos), a obteno de
um placebo torna-se, assim, muito difcil.
A tendenciosidade do paciente e do examinador outro aspecto
de grande relevncia quando da realizao de ensaios clnicos. Os
chamados estudos cegos simples permitem, com a definio de
grupos controle, afastar a tendncia ligada ao paciente. A equipe
conhece o medicamento que indivduos recebe aleatoriamente
(50% usar placebo e 50% o frmaco estudado). Para diminuir a
possibilidade de que o mdico ou a equipe passem ao paciente as
suas expectativas e comprometam os anlises dos dados obtidos,
surgem os chamados estudos duplo-cego. Neste caso, tanto o pes-
quisador quanto o indivduo desconhecem se est em uso droga ou
placebo, permitindo anular o envolvimento de ambos at que ao
trmino do estudo conhecem a identidade da medicao, guardada
por uma terceira pessoa.

ESTUDOS CLNICOS
COM PLANTAS ANTIDIABTICAS

Os modelos de diabetes experimental no podem ser totalmente


comparados s condies humanas da doena (Ibaez-Ca-
macho, 1983). Desta forma, as pesquisas em seres humanos
para testar a eficcia de chs de plantas medicinais tornam-se
necessrias. Elizabetsky (1987) argumenta que, obedecendo as
normas estabelecidas para experimentos clnicos, estes ensaios
so justificados, uma vez que o uso tradional pela populao, por
sucessivas geraes, j teria detectado toxicidades srias.
A proposta de se estudar a eficcia do ch da planta, no esperando
pelo isolamento dos princpios ativos, fundamenta-se em algumas
observaes:
1. esta a forma de emprego pelos pacientes e a confirmao dos
resultados facilitaria a sua distribuio com baixo custo;
2. os efeitos de chs referidos pela populao nem sempre so

Voltar para o sumrio 224


confirmados com estudos com extratos (Elizabetzky,
1987).
Baseando-se no fato de que as plantas selecionadas em suas
formas mais usuais de utilizao no demonstraram, atravs de
seu uso popular, aes txicas e devido necessidade de com-
provao na espcie humana, a comisso admite que os ensaios
clnicos em condies definidas possam ser desenvolvidas em
paralelo aos testes pr-clnicos tanto farmacolgicos como to-
xicolgicos. (CEME, COPESQ, s.d., p. 2)
Os estudos de plantas antidiabticas j realizados com a parti-
cipao de seres humanos contaram mais freqentemente com
pacientes diabticos do tipo II, no insulinodependentes (DM-
NID) (Bailey, 1989 ; Baskaran, 1990 ; Fernando, 1991
; Frati-Munari, 1988 ; Ghannam, 1986 ; Iwu, 1984 ;
Modesto Filho, 1989,1990 ; Presta, 1986 ; Russo, 1986,
1990).
Mais raramente so encontrados relatos com pacientes do tipo
I, insulinodependentes, (DMID) (Khanna, 1981; Shanmu
gasundaram, 1988). Um destes ensaios, de longa durao,
com voluntrios portadores de DMID, constatou a necessidade
de diminuio da dose diria de insulina (Shanmugasun-
daram, 1988).
As plantas foram preparadas na forma de decoco ou infuso
em estudos agudos, de algumas horas (Bailey, 1989 ; Frati-
-Munari, 1988) ou de poucas semanas (Ghannam, 1986 ;
Iwu, 1984 ; Presta, 1986 ; Russo, 1986, 1991, sendo raro o
uso por tempo prolongado (Baskaran, 1990), Shanmuga
sundaram, 1990). Alguns protocolos intercalaram perodos
de acompanhamento dos pacientes tratados exclusivamente com
dieta e dieta mais a planta (Modesto Filho, 1989 ; Presta,
1986 ; Russo, 1990).
Nos ensaios com humanos devem ser cuidadosamente considera-
das as influncias da dieta, atividade fsica diria e exerccios, o
emprego de automedicao (vitaminas, analgsicos, antiespasm
ticos e outras drogas com ao sobre o trato digestivo etc.), dis-
trbios emocionais, stress no deslocamento do indivduo para os
centros de pesquisa, condies de coleta e jejum noturno. Estes e
outros fatores interferem sobre o controle glicmico e a interpre-
tao dos resultados que ocorreriam em ensaios clnicos de mdia
a longa durao (semanas a meses). Testes agudos, com dose ni-

Voltar para o sumrio 225


ca, podem ser realizados, assemelhando-se aos testes dinmicos
comumente empregados pela Endocrinologia na avaliao da
reserva de secreo hormonal (investigao da funo tireoideana,
hipofisria etc.). Neste caso poderiam ser realizados para averiguar
o possvel estmulo do ch da planta sobre a secreo de insulina
(mecanismo de ao principal das sulfonilurias).
Na seleo da casustica, os voluntrios normais devem ser sub-
metidos ao teste oral de tolerncia glicose (TOTG) para excluir
a presena de DM, sendo usado o critrio da Organizao Mundial
da Sade ou do Diabetes Data Group. Na forma mais simplificada,
so considerados normais os indivduos que apresentam glicemia
de jejum (GJ) e duas horas aps 75 g de dextrosol 140 mg/dl. Os
diabticos mostram GJ 140 ou 200 mg/dl no segundo tempo
(Ministrio da Sade, 1993).
Os dois grupos, diabticos e no-diabticos (quando previstos
para participar do ensaio), devem ser submetidos a uma minuciosa
anamnese para o registro de idade, peso, sintomatologia do diabe-
tes e outras queixas atuais, histria patolgica pregressa (doenas
prvias), histria social (hbitos, hobbies e estilo de vida), histria
familiar (para diabetes, dislipidemias e predisposio para doenas
diversas inclusive neoplasias), informaes sobre o uso prvio e/
ou atual de chs e plantas medicinais e outros medicamentos. A
seguir, os indivduos devem passar por exames clnicos de rotina
e detalhados exames complementares.
Sobre os diabticos devem ser obtidas informaes detalhadas
quanto ao tempo de doena e perfil do tratamento, adeso e tipo
de dieta e sobre o uso dos hipoglicemiantes orais (tipo, posologia)
e/ou insulina.
Diversos so os desenhos de estudos visando a confirmao da
eficcia das plantas medicinais para o diabetes. Com a finalidade
de que se ampliem as discusses a respeito, so apresentadas, a
seguir, as propostas de condies para a partipao dos voluntrios
no ensaio clnico:
1. Ser paciente portador de DMNID ou voluntrio no diabtico
identificado pelo TOTG conforme os critrios acima descritos;
2. Histria patolgica pregressa negativa para doenas hepticas
e renais, alcoolismo, infarte agudo do miocrdio, consumo de
drogas diabetognicas (diurticos, glicocorticides etc.) e/ou
stress cirrgico h pelo menos 6 meses;

Voltar para o sumrio 226


3. No ter feito uso de ch de plantas (ou outra forma de apresen-
tao) pelo perodo mnimo de 15 dias ou qualquer medicao
hipoglicemiante oral por, pelo menos, 72 horas;
4. Os indivduos devero ser informados acerca da natureza e
riscos da pesquisa e assinar documento autorizando a sua
incluso (Conselho Nacional de Sade, 1988).

ESTUDOS DE TOXICIDADE

ESTUDOS TOXICOLGICOS CLSSICOS

Se de um lado j impossvel a determinao exata do grau de


segurana no uso de drogas (Arajo, 1994), considerando-se
uma substncia isoladamente, muito mais complexo seria afirmar
que o consumo de chs de plantas (contendo inmeras substncias)
no envolve riscos. Berkovitz e Katzung (1994) sugerem que os
futuros frmacos, que passam pelos processos iniciais de pesquisa
e caracterizao, precisam ser cuidadosamente avaliados quanto
aos danos potenciais antes mesmo de comearem os testes clnicos.
Nenhum composto qumico isento de possveis reaes e muito
menos se pode dizer completamente seguro, isto porque uma
gama de fatores podem estar envolvidos, sejam eles ligados
droga (propriedades fsicas, absoro, distribuio, metabolismo,
eliminao e mecanismo de ao); s caractersticas do paciente
(idade, peso, sexo, funes: heptica, renal, cardiovascular etc.) e
tambm doena. No entanto, possvel estimar-se o risco asso-
ciado exposio a um agente qumico sob condies especficas
atravs de testes adequados.
A OMS considera que muitos efeitos das drogas observados em
animais tm valor para a espcie humana sugerindo, assim, um
largo emprego dos testes toxicolgicos na determinao da segu-
rana das drogas. Uma valiosa reviso a respeito foi elaborada
por Arajo (1994).
Em linhas gerais, os estudos toxicolgicos podem ser divididos em:

Voltar para o sumrio 227


1. Toxicidade aguda
Os estudos de toxicidade aguda obtm a dose aguda letal em 50%
dos animais (DL50) - concentrao capaz de provocar a morte
de metade dos animais submetidos droga, buscando conhecer
a dose mxima tolerada em uma nica tomada ou em algumas
doses administradas em pequenos intervalos. Parmetros como:
comportamento, tremores, convulses, locomoo, respirao,
vmitos, perda de controle de esfncter etc. devem ser anotados
(por duas semanas ou mais) pois podem sinalizar a causa mortis
do animal. Estes sinais apontam para os exames complementares
(histopatolgico, necrpsia etc.) com rgos possivelmente en-
volvidos. Habitualmente so estudadas duas espcies e diferentes
vias de administrao em grandes doses nicas. Quando a droga
se destina a crianas so adotados critrios ainda mais rigorosos.

2. Toxicidade subaguda
Esse estudo tem como objetivo observa os efeitos de doses mlti-
plas, em duas espcies animais em trs doses, sendo especialmente
importante na anlise de medicamentos destinados ao uso prolon-
gado crnico em seres humanos. Pode haver necessidade de
cerca de 6 meses antes do ensaio clnico. Quanto mais demorada
for a previso de tempo para este ltimo, maior deve ser a durao
dos testes subagudos.
Nesta etapa so utilizados estudos de sangue (bioqumica, hemato-
logia etc.), da urina e de tecidos (histologia, autpsia e microscopia
eletrnica) na busca de rgos-alvo de toxicidade.

3. Toxicidade crnica
Durante o perodo de um a dois anos, os animais so submetidos,
diariamente, ao medicamento para se identificar, por meio dos
testes descritos acima, quais os rgos susceptveis toxicidade
da nova droga. Pelo menos duas espcies de animais devem ser
usadas uma roedora e outra no roedora , devendo ser acom-
panhados regularmente os seguintes parmetros:
aparncia e comportamento;
ganho ou perda de peso;
consumo de gua e alimento;
alteraes oculares;

Voltar para o sumrio 228


alteraes cardiovasculares e de outros sistemas.
De modo geral, as espcies animais diferem muito nas respostas
s drogas devido s particularidades quanto aos mecanismos de
absoro, distribuio, biotransformao e excreo. Fatores
ligados dieta (qualidade, teor proteico, contaminantes como os
inseticidas), qualidade da gua consumida, condies ambientais
como temperatura e umidade, infeces, parasitoses etc., tambm
podem causar alteraes nos resultados. Nos estudos toxicolgicos
crnicos os tecidos de todos os animais expostos droga devem
ser examinados macro e microscopicamente. Estes acompanha-
mentos crnicos, so especialmente relevantes no caso de frmacos
destinados ao uso prolongado pelo homem, sendo eventualmente
realizados em paralelo ao ensaio clnico. A presena de leses
patolgicas induzidas por doses excessivas em animais no im-
pede a realizao de ensaios clnicos, mas indispensvel para se
estabelecer critrios de maior segurana para sua administrao
a seres humanos.

4. Efeitos sobre as funes reprodutoras:


Estuda os efeitos sobre o comportamento do acasalamento animal,
reproduo, parturio, prognie e defeitos congnitos (teratog-
nese). Estuda, portanto, as influncias da droga, desde a fertilidade
at o perodo ps-natal e a lactao.

5. Potencial carcinognico:
Avalia, por dois anos, em duas espcies animais, a possvel capa-
cidade do medicamento induzir cncer. So realizados estudos de
hematologia, histologia e autpsia.

6. Potencial mutagnico:
Analisa o efeito da droga sobre a estabilidade gentica das bactrias
(teste de Ames) ou das clulas cultivadas de mamferos.
Outras medidas de investigao incluem a dose sem efeito, a dose
limite onde determinado efeito txico no observado; a dose letal
mnima, a menor dose capaz de provocar a morte para qualquer
animal. A DL50 empregada para comparar as toxicidades dos
compostos em relao as doses teraputicas. As doses descritas
acima so teis para o clculo das doses iniciais a serem testadas
em humanos. (Berkovitz, Katzung, 1994)

Voltar para o sumrio 229


Os estudos pr-clnicos so indispensveis para a completa ava-
liao de uma nova droga, minimizam os riscos para os seres
humanos, mas apresentam limitaes tais como:
1. Demora, podendo durar de dois a cinco anos;
2. Custo elevado. Para cada medicamento bem-sucedido estima-
-se um gasto de milhes de dlares, em estudos pr-clnicos
farmacolgicos e toxicolgicos;
3. Necessidade de utilizar de um grande nmero de animais,
encontrando a resistncia de alguns segmentos da populao;
4. Limitaes de transferir para seres humanos a confiabilidade
dos estudos toxicolgicos realizados em animais;
5. Impossibilidade de identificao de efeitos colaterais raros.

ESTUDOS TOXICOLGICOS
RECOMENDADOS PELA CEME

ESTUDOS TOXICOLGICOS EM ANIMAIS

No Brasil, as normas que regem os ensaios pr-clnicos toxico-


lgicos de novos produtos, constantes na resoluo normativa no
1/78, da Cmara Tcnica do Conselho Nacional de Sade, contm
informaes de carter geral sobre os testes a serem realizados.
A definio e a especificao dos experimentos foram elaboradas
pela Coordenadoria de Pesquisa e Desenvolvimento Cientfico
(COPESQ) da CEME, com a participao de cientistas brasileiros
e transcritas a seguir:

CONSIDERAES GERAIS
SOBRE EXPERIMENTOS TOXICOLGICOS:

ESPCIE ANIMAL:
As diferentes espcies animais devem pertencer a linhagens bem
definidas, no devem ser utilizadas linhagens com propriedades
genticas especiais.

Voltar para o sumrio 230


DETALHES EXPERIMENTAIS:
Os animais a serem utilizados devem ser jovens com sade, e
parmetros idnticos com relao ao peso e idade;
As condies do ambiente e alimentao devem permanecer
constantes, durante a realizao dos experimentos;
No usar inseticidas no biotrio, nem usar qualquer tipo de anti-
bitico, durante o transcorrer dos experimentos;
Distribuio, ao acaso, dos diferentes grupos;
Como regra, a via de administrao da droga deve ser aquela
pretendida para uso clnico.
GRUPOS-CONTROLE:
Sempre requeridos, podem receber placebo ou o veculo usado na
composio da substncia.

TOXICIDADE AGUDA ou efeito de uma


dose nica ou efeito de vrias doses
administradas no perodo de 24 horas:

ESPCIE ANIMAL:
2 ou 3, sendo 1 de no-roedor.
SEXO E NMERO DE ANIMAIS:
10 machos e 10 fmeas (roedores);
3 machos e 3 fmeas (no roedores).
IDADE:
Animais adultos ou tambm recm-nascidos, quando o composto
tem sua utilizao proposta para o perodo perinatal.
VIA DE ADMINISTRAO:
Usar aquela proposta para uso no homem e, em uma das espcies,
uma outra via.
PERODO DE OBSERVAO:
Acima do perodo durante o qual os sintomas aparecem ou so
esperados. Pelo menos uma semana.

Voltar para o sumrio 231


DETERMINAO DE DL50:
Este parmetro deve ser obtido como os respectivos limites duciais.
O Comit observa que, acima de 5g/kg por VO e 2g/kg parenteral
a DL50, no deve ser realizada por no representar parmetro
fidedigno.
DOSES:
Vrias (2 ou 3). A mais alta mata todos ou quase todos os animais.
A mais baixa no provoca nenhum efeito significativo;
Dose teraputica (DT), conforme o uso popular;
Controle: utilizando-se o veculo.
PARMETROS A SEREM OBSERVADOS:
Sinais txicos de carrer geral, efeitos sobre a locomoo, com-
portamento e respirao;
Nmero de mortes ou sua ocorrncia;
Dissecao e exames histopatolgicos.

TOXICIDADE SUBAGUDA E CRNICA


ou efeito de doses repetidas:
ESPCIE ANIMAL, SEXO E NMERO DE ANIMAIS: vide
ensaios agudos.
DURAO DOS EXPERIMENTOS: guarda relao com o tempo
previsto para uso em seres humanos.
Administrao no homem Perodo de observao em animais
alguns dias 4 semanas (subagudo)
um ms 13 semanas (crnico)
acima de um ms 26 semanas ou mais (crnico)
VIA DE ADMINISTRAO: conforme o uso popular.
PERODO DE OBSERVAO: durante o transcorrer do expe-
rimento.
PARMETROS A SEREM OBSERVADOS:
Mudana de comportamento e ganho de peso (concomitantemente

Voltar para o sumrio 232


anlise do consumo de alimentos e de gua);
Anlises clnicas de sangue e urina: hemograma completo, creati-
nina, uria, transaminases (TGO, TGP), fosfatase alcalina, glicose,
protena total e bilirrubina; EAS.
Resposta local e tecidual;
Exames histopatolgicos.
RECOMENDAES COMPLEMENTARES:
Exame de fundo de olho;
Realizao de testes de suporte, quando ocorrer efeitos no pre-
vistos;
Investigao de reversibilidade dos possveis efeitos txicos em
alguns dos animais experimentais;
Determinao de efeitos adversos sobre a fertilidade e a perfor-
mance reprodutiva causada por drogas administradas, durante a
gametognese e fecundao (uma espcie de mamfero);
Determinao de efeitos adversos sobre a me e produto, durante
os ltimos estgios da prenhez, parto e desenvolvimento ps-natal,
por drogas administradas durante este perodo (uma espcie de
mamfero);
Determinao de carcinogenicidade, quando a droga em estudo:
a) Possuir analogia com substncias sob suspeita ou que sejam
reconhecidamente cancergenas;
b) afetar mitose;
c) aparentemente, retida em tecidos corpreos por longos pero-
dos;
d) for usada por longos perodos, especialmente em jovens.
Determinao da mutagenicidade quando a droga em estudo:
a) for usada por longos perodos (acima de um ano);
b) possuir analogia com substncias que se suspeita ou que sejam
reconhecidamente mutagnicas;
c) provocar depresso da medula ssea em doses tolerveis;
d) deprimir a gametognese ou reduzam a fertilidade;

Voltar para o sumrio 233


e) produzir efeitos cancergenos.

TOXICIDADE DERMAL: para compostos administrados sobre


a pele.

ESTUDOS TOXICOLGICOS
EM VOLUNTRIOS NORMAIS

Por recomendao do Programa de Pesquisas em Plantas Medici-


nais da CEME, os estudos toxicolgicos em voluntrios normais
(identificados aps detalhado exame clnico e registro de sinais
vitais, eletrocardiograma ECG e exames complementares de
sangue e urina) so divididos em duas etapas: ensaios agudos e
sub-agudos ou crnicos.
Nos ensaios agudos, os indivduos recebem doses da planta que
variam de metade a duas vezes a de uso popular, sendo a seguir
submetidos a revises seriadas dos sinais vitais, exames labora-
toriais, escala de efeitos adversos e o eletroencefalograma EEG
(conforme a planta ou condio estudada), por tempos diversos,
num perodo mnimo de 24 horas aps a administrao do vegetal.
Os exames complementares bsicos para avaliao de possveis
efeitos colaterais provocados pelo uso de medicamentos devero
constar de hemograma completo e EAS (pesquisa de elementos
anormais e sedimentoscopia da urina). Alm destes, outros par-
metros so recomendados conforme segue:
Gerais: glicemia, lactato desidrogenase (LDH), creatinina-
-fosfoquinase (CPK), triglicerdeos, colesterol, lipdeos totais,
HDL e LDL-colesterol (eventualmente), amilase pancretica,
sdio e potssio.
Funo heptica: transaminase glutmico-oxalactico (TGO),
transaminase glutmico-pirvico (TGP), Bilirrubina total e
fraes, fosfatase alcalina, protena total, albumina, eletroforese
de protenas sricas (eventualmente).
Funo renal: creatinina, uria, clearence de creatinina (even-
tualmente) e cido rico.
Nos ensaios subagudos ou crnicos, as plantas medicinais so
utilizadas por tempo prolongado, seguindo as mesmas precaues
e exames complementares dos ensaios agudos. Aps administrao

Voltar para o sumrio 234


da chamada planta-droga, os parmetros definidos como basal
so revistos em vrios tempos, segundo o protocolo utilizado. Esta
fase poder ser realizada em pacientes em tratamento, conforme
a planta em estudo.
O protocolo da CEME programou o fornecimento de quantidades
adequadas da parte til da planta, seguramente identificada, bem
como a padronizao da distribuio do material estabilizado aos
ncleos de pesquisa. Dois Centros de Pesquisa independentes,
preferencialmente capacitados a desenvolver todas as fases dos
ensaios, deveriam realizar estudos sobre uma mesma planta
concomitantemente ou no.

EFEITOS TXICOS DE PLANTAS


ANTIDIABTICAS J DESCRITOS
Os vegetais so seres vivos complexos do ponto de vista qumico
e, desta forma podem conter, alm do princpio biologicamente
ativo, substncias txicas poderosas.
Os efeitos colaterais ou indesejveis no esto restritos far-
macologia de medicamentos sintticos. , assim, indispensvel
o conhecimento cientfico da toxicologia dos produtos naturais
e medicamentos obtidos de ervas. Muitas vezes so os prprios
usurios que referem estes cuidados. Os produtos fitoterpicos
tm sido apresentados como recursos teraputicos alternativos,
completamente isentos de contra-indicaes. No entanto, muitas
plantas medicinais abrigam substncias potencialmente txicas
e essas informaes precisam ser repassadas populao que as
emprega.
A representao de que o natural no faz mal precisa ser melhor
analisada. Bragana (1995) ilustra o exemplo das razes e folhas do
confrei (Symphytum officinale L.) administrado popularmente
no tratamento de diarrias, disenterias, bronquite, hematomas e
para cicatrizao de feridas (Simes et. al., 1989) que contm
sinfitina e equimidina, alcalides pirrolizidnicos (PAs), que
podem acarretar severos distrbios hepatotxicos cumulativos,
pneumotxicos e carcinognicos comprovados (p. 53). Desde
1955, h estudos qumicos e farmacolgicos evidenciando a to-
xicidade dos PAs e apesar de a OMS j haver publicado, a partir
de 1988, livros sobre caractersticas e riscos daqueles alcalides
(grupos de substncias com ao fisiolgica, encontrados nos

Voltar para o sumrio 235


vegetais, em geral bsicos e nitrogenados), recentemente o ch de
confrei continuava sendo vendido nos supermercados brasileiros.
Entretanto, seu uso deve ser apenas externo, para o tratamento de
contuses, reumatismo, ferimentos e tromboflebites (Santos
et al., 1988, p. 77).
A maneira de a sociedade reagir, em caso de exposio a agentes
txicos alimentos nocivos e animais peonhentos evoluiu histo-
ricamente, desde a poca em que o homem primitivo os descobria
na natureza, representados por Aprendeu a evit-los e a empreg-
-los nas suas atividades de caa e para se defender. Nas cidades
era comum o envenenamento causado por homicdio, suicdio,
acidente (provadores das cortes) e execuo. Nos papiros de Ebers
(1500 a.C.), h referncias, desde o uso do pio, atravs do ltex de
uma variedade de papoula (Papaver somnifera) capaz de impedir
uma criana de chorar pena de morte com amndoas amargas.
Na Grcia antiga, o veneno eleito era a cicuta (Cicuta virosa),
planta cuja dose letal de aproximadamente 50 a 100 mg/70 kg,
com a qual Scrates foi executado (Alcntara, 1985).
A toxicologia moderna possui objetivos cada vez mais amplos,
definindo os limites de segurana isto , a probabilidade de
uma substncia no produzir danos em condies especficas
(Schvartsman, 1985, p. 4), dos agentes qumicos e se pre-
ocupando com o estudo de toda e qualquer substncia capaz de
produzir uma resposta prejudicial num sistema biolgico, com-
prometendo uma funo ou at destruindo uma vida.
sabido que muitas plantas conhecidas como curativas, quan-
do utilizadas em dose excessiva ou de maneira errada, podem
tornar-se prejudiciais, causar srios transtornos e at provocar a
morte. curioso constatar que, algumas dessas espcies tambm
se encontram no conjunto de vegetais benficos e eficazes (nas
doses recomendadas).
Existem plantas extremamente txicas e que se parecem muito
com aquelas que curam; portanto, muito importante distinguir
umas das outras (Yarsa, 1982, p. 162). Neste sentido, torna-se
fundamental a participao de botnicos nas equipes de pesquisa
com plantas medicinais e nos projetos de Fitoterapia.
muito comum ouvir-se que tudo o que natural bom. No
entanto, alguns efeitos tm sido atribudos a compostos altamente
txicos isolados de plantas. So exemplos: a hepatotoxicidade

Voltar para o sumrio 236


provocada por alguns taninos e as reaes adversas no organismo
de alguns alcalides. (Rahman, 1989)
Dentre as plantas brasileiras, o Professor Walter Mors adverte
quanto existncia de fungos nas razes de algumas espcies de
carqueja que podem causar hepatotoxicidade. (Mors, 1986)
Segundo Marles e Farnsworth (1994), mais de um tero das plantas
associadas com o tratamento do diabetes so consideradas txicas,
tomando-se por base os estudos toxicolgicos pr-clinicos reali-
zados com injees IP de extratos em roedores.
O conhecimento da parte da planta a ser utilizada possui grande
importncia. A exemplo do que ocorre com a Abrus precatorius
L., cujas folhas e razes possuem efeito edulcorante em alimentos,
enquanto as sementes contm uma glicoprotena, abrina, uma das
mais potentes toxinas botnicas conhecidas. Mascar uma nica se-
mente desta planta pode ser fatal para o homem. (Marles, 1994)
Simes et al. (1989) recomendam que a Aloe vera L. (Babosa)
no deve ser administrada internamente em crianas. Pode causar
diarrias graves. A ingesto excessiva (ou contnua) de compostos
antraquinnicos pode causar nuseas, vmitos, diarria, tenesmo,
enterorragia, dores abdominais, congesto plvica e nefrite. No
deve ser utilizada por gestantes, por estimular contraes da mus-
culatura lisa uterina, nem por mulheres que estejam amamentando,
pois os princpios ativos (laxantes etc.) podem ser excretados pelo
leite. Pode causar irritao drmica e ocular, alm de intoxicao
aguda, podendo levar morte (Teske, Trentini, p. 36).
A Ephedra distachya pode ter efeito hiperglicemiante por meio
dos constituintes simpatomimticos, os alcalides da efedrina.
(Konno, 1985)
Os frutos verdes da Blighia sapida Koenig (ackee fruit) possuem
hipoglicinas A e B que promovem o uso perifrico de glicose
e inibem a gliconeognese. A planta capaz de causar quadro
neurolgico por neuroglicopenia caracterizado por desateno,
nuseas e convulses. (Sherrat, 1969)
A Coffea arabica possui 3 diferentes glicosdeos, semelhantes
ao agente hipoglicemiante (atractilosdeo) existente nas plantas
Atractylis gummifera e Callileps laureola, capazes de provocar
marcada hipoglicemia em ratos, com convulses tpicas, acidose
e coma. Em estudos in vitro, observou-se que o princpio ativo

Voltar para o sumrio 237


provoca inibio da fosforilao oxidativa (Fontana, 1994).
A Catharanthus roseus (periwinkle), no Brasil conhecida como
vinca-rosa, causa efeitos cito e neurotxicos. (Bailey, 1989)
Sobre a Arthemisia absinthium L. (losna), foi relatado que as
alteraes psicolgicas com a tujona e os tetrahidrocanabinis,
princpios ativos respectivamente do licor de absinto e da maconha,
seriam similares, postulando-se que interagem com um receptor
comum no sistema nervoso central. No deve ser utilizada em
crianas. (Simes, 1989) Seu uso prolongado ou em doses altas
pode causar perturbaes da conscincia e convulses (Santos
et al., ), e levar a um processo de degenerao nervosa irreversvel,
que se manifesta por grandes perturbaes psquicas, motoras e
sensoriais. O tratamento no deve exceder a 3 semanas (Teske,
Trentini, 1994, p. 161).
As reaes alrgicas e de fotossensibilizao so aspectos da
toxicidade das plantas que comumente no so observados em
testes agudos. No entanto, Marles e Farnsworth (1994) reportam
que algumas famlias vegetais contm substncias com esse po-
tencial: Anacardiacea (urushiol), Asteraceae (thiofenas, lactonas
sesquiterpenas), Hypericaceae (hypericiina) e Apiaceae (furano-
coumarinas) (Marles, 1994).
Segundo Noor (1989), o uso secular de plantas pela populao
uma evidncia de que a maioria das prescries com ervas
so razoavelmente seguras e no so esperados efeitos adversos
dramticos. Contudo, exames toxicolgicos so necessrios para
a grande parte dos produtos fitoterpicos atualmente utilizados.
Testes toxicolgicos detalhados devem ser feitos tanto com
extratos da planta crua quanto com substncias purificadas que
exercem atividade hipoglicemiante. Ao mesmo tempo, no deve
ser ignorada a possvel ao sinrgica de diferentes substncias
qumicas no extrato cru de uma nica planta. Mesmo estudos
amplos em animais podem no eliminar por completo a possibi-
lidade ocorrerem efeitos nocivos no previsveis com as drogas
derivadas de plantas. (Rahman, 1989)

Voltar para o sumrio 238


VISO CRTICA DOS ESTUDOS
COM PLANTAS ANTIDIABTICAS

Com base nas consideraes acima, a leitura de relatos de estudos


sobre plantas usadas no tratamento do diabetes deve atentar para
alguns aspectos e procedimentos bsicos:
1. A espcie vegetal foi identificada por Botnico taxonomista?
2. Qual a poca do ano em que foi obtida?
3. Houve tratamento adequado do material colhido ?
4. Qual a forma de apresentao, administrao e posologia em-
pregados? Corresponde ao uso tradicional pela populao?
5. Qual o objetivo do estudo?
6. Quais os tempos de coleta de sangue para glicemia, insulinemia
etc.?
7. Qual a durao do estudo?
8. Houve comparao com controle positivo (ex. sulfoniluria,
biguanida)? Foi considerado o efeito placebo?
9. Foi empregado um planejamento cross-over ?
10. Qual a casustica (critrios, nmero de pacientes e voluntrios
etc.)?
11. O mtodo estatstico para a avaliao dos resultados foi ade-
quado?
12. Foram observados efeitos adversos?
13. O estudo oferece dados suficientes para justificar o emprego
da planta pelos diabticos?

Voltar para o sumrio 239


Embora seja improvvel a existncia
de substituto botnico de uso oral para a
insulina, novas molculas para estimular
a biossntese de insulina endgena e
secreo (e promover a ao da insuli-
na) so possibilidades realistas.
(Bailey, 1989)

Voltar para o sumrio 241


10 FITOQUMICA
DAS PLANTAS
ANTIDIABTICAS
noes gerais
Nos ltimos 25 anos, inmeras pesquisas fitoqumicas foram
desenvolvidas, e apontaram a existncia de uma variedade de
compostos hipoglicemiantes (Rahman, 1989). interessante
observar que, freqentemente, os princpios ativos so batizados
conforme o nome cientfico da espcie vegetal.
Mais recentemente, uma importante reviso sobre plantas no
diabetes mellitus (DM), com enfoque na correlao entre os cons-
tituintes fitoqumicos e o mecanismo de ao, foi apresentada por
Robin Marles, do Departamento de Botnica da Universidade de
Brandon, Canad e Norman Farnsworth, da Faculdade de Farm-
cia, Universidade de Illinois, Estados Unidos e perito da OMS.
(Marles, 1994)
Est alm dos objetivos deste trabalho a discusso pormenorizada
sobre a natureza e as caractersticas fitoqumicas dos princpios
ativos j isolados das plantas antidiabticas. Seria de grande inte-
resse uma abordagem detalhada, pela equipe da Fitoqumica, sobre
o significado, as semelhanas e a complexidade das estruturas
qumicas, mtodos para isolamento, a sua identificao e sntese,
as dificuldades para a produo em larga escala, os efeitos txicos
esperados pela natureza qumica etc.
Cabe apenas ilustrar os grupos distintos a que pertencem estas
substncias hipoglicemiantes: So eles: 1) glicosdeos, 2) triterpe-
nos, 3) glicans, 4) polissacardeos, leos e vitaminas, 5) alcalides,
6) saponinas, 7) glicoprotenas; 8) aminocidos e polipeptdeos; 9)
flavonides. So destacadas, a seguir, algumas destas substncias
com ao hipoglicemiante comprovada por estudos farmacolgicos
pr-clnicos:
1. Glicosdeos, isolados das Famlias Caesalpinaceae, Com-
positae, Convolvulaceae, Ericaceae, Moraceae, Myrtaceae,
Papaveraceae, Ranunculaceae, Rhamnaceae e Scrophulaceae.
O -sitosteryl-D-glicosdeo, da casca do Ficus religiosa. A
estvia, Stevia rebaudiana, torrnou-se conhecida por conter

Voltar para o sumrio 242


um glicosdeo 300 vezes mais doce que o acar.(Panizza,
1982) A moranolina um agente hipoglicemiante obtido da
amora, Morus alba. (Marles, 1994)
2. Triterpenos na Famlia Ranunculaceae. A Eriobotrya japonica
Linde, Rosaceae, um pequeno arbusto utilizado no tratamento
de dermatoses e do diabetes no qual se identificaram glicosdeos
sesquiterpenos e triterpenides polihidroxilados hipoglicemian-
tes. (Tommasi, 1991) A planta s causou efeito significativo
sobre a glicemia de coelhos normais, sendo ineficaz no diabetes
causado pelo aloxano. (Noreen, 1988)
3. Glicans, das famlias Ranunculaceae e Graminae. Um grupo
de pesquisadores da Universidade de Tohoku, no Japo, re-
alizou um screening com inmeras gramneas, encontrando
glicans que, administrados a camundongos, mostraram efeito
hipoglicemiante.
So exemplos: aconitans A,B,C, e D das razes da Aconi-
tum carmichaeli (Konno, 1985a, Hikino, 1989), ana-
merans A,B,C e D do rizoma Anemarrhena asphodeloides
(Takahashi, 1985), atractans A, B e C, da Atractylodes
japonica (Konno, 1985d); coixans A,B e C, das razes da
Coix lachryma jobi (Takahashi, 1985), Dioscorea japonica
Thumberg (Hikino, 1986), lithospermans A, B e C, das razes
da Lithospermum erythrorhizon (Konno, 1985b), quinquefo-
lan A, B e C , das razes do Oryza sativa L.(Hikino, 1988);
quinquefolans A,B e C da Panax quinquefolium (Oshima,
1987 apud Rahman, 1989), sacarans A, B, C, D, E e F da
Saccharum officinarum (Takahashi, 1985), trichosans A,
B, C, D e E, das razes da Trichosanthes kirilowii (Hikino,
1989), dentre muitos outros.
4. Polissacardeos, leos e vitaminas, da famlia Gramineae.
Tomoda et al. estudaram a relao entre a estrutura dos polissa-
cardeos e a sua provvel atividade hipoglicemiante. Os autores
apontam a existncia desta propriedade em 20 mucilagens de
plantas. (Tomoda, 1987) A mucilagem e o produto deaceti-
lado do Plantago mucilage revelaram propriedade hipoglice-
miante. (Rahman, 1989)
A vitamina E ocorre em leos de sementes e vegetais folhosos
verdes. Cumarinas e o cido nicotnico so exemplos de vita-
minas existentes na Trigonela foenum-graecum. (Marles,

Voltar para o sumrio 243


1994)
5. Alcalides, das Famlias Apocynaceae, Papaveraceae, Rahmna-
ceae e Zygophyllaceae so particularmente eficazes no diabetes
(Rahman, 1989). A Catharanthus roseus uma reconhecida
fonte de alcalides farmacologicamente ativos. A trigonellina
um alcalide hipoglicemiante inibidor do crescimento da planta
Trigonella foenum-graecum. (Marles, 1994)
6. Saponinas, da Famlia Araliaceae.
7. Glicoprotenas, em Malvaceae. Glicoprotenas com efeito hipo-
glicemiante foram obtidas da Myrcia sphaerocarpa (Grne,
1979), e da Morus alba (Hikino, 1985).
8. Aminocidos e Polipeptdeos, das Famlias Papipilionaceae
e Rubiaceae. Uma importante espcie vegetal, a Mormodica
charantia, uma das mais usadas no mundo para o tratamento
do diabetes, possui peptdeos e terpenides hipoglicemiantes.
Aminocidos, como o ciclopropanide, e as hipoglicinas A e
B, existentes no fruto da Blighia sapida Koenig, Sapindaceae,
so potentes agentes hipoglicemiantes e emticos (Marles,
1994).
9. Flavonides, do Ficus bengalensis (Bailey, 1989), Garcinia
kola (Iwu, 1990), Artermisia helba (Twaij, 1988), Teucrium
oliverianum (Ajabnoor, 1985). (-)-Epicatechin, flavonide
de ocorrncia natural. (Sheehan, 1983) A administrao oral de
flavonides A, B, C. A seiva leitosa da mesma planta causou
queda da glicose plasmtica de animais.
10. Compostos contendo enxofre. Vrios tipos de molcula
contendo enxofre (sulfide molecules) so responsveis pelo
efeito hipoglicemiante de plantas como o Allium cepa e o
Allium sativa, Liliaceae.
11. ons inorgnicos: cromo e mangans so alguns dos minerais
encontrados em diversas espcies vegetais. O teor de cromo
em algumas plantas antidiabticas brasileiras foi estudado por
Tristo, em 1986, (ver: mecanismo de ao). A Atriplex halli-
nus, Chenopodiaceae possui, dentre outros, cromo, mangans,
nquel, clcio, cobre e ferro nas suas folhas. (Mertz, 1973)
12. Guanidinas: as sementes da Galega officinalis L., Fabaceae,
contm galegina o precursor das biguanidas atualmente em-
pregadas.

Voltar para o sumrio 244


A glicose o mais importante precursor biossinttico das plantas
e submetida ao armazenamento e ao controle hormonal, como
ocorre nos animais. As plantas possuem reguladores de cresci-
mento como o cido-3-indol-actico e o cido nicotnico, que
inibem a insulinase in vitro e so hipoglicemiantes in vivo em ratos
normais. Assim, constituintes vegetais reguladores da glicose nas
plantas podem tambm se comportar desta forma em animais e
seres humanos. (Marles, Farnsworth, 1994)

Mecanismo de ao das plantas


hipoglicemiantes

Com base na fisiologia e farmacologia endcrinas, poderamos


enumerar algumas possibilidades de mecanismo de ao das
plantas usadas no tratamento do diabetes:
1. diminuio da digesto e absoro de carboidratos;
2. estmulo sntese e/ou secreo de insulina;
3. aumento da afinidade e/ou concentrao de receptores de in-
sulina;
4. interferncia sobre a biotransformao da insulina;
5. aes perifricas sobre o metabolismo dos carboidratos, como
a inibio da gliconeognese, estmulo glicognese etc.;
6. efeito protetor sobre a clula beta da ilhota de Langerhans;
7. inibio da clula alfa da ilhota de Langerhans ou de agentes
hiperglicemiantes;
8. efeito benfico ou protetor sobre a nefro, angio, retino e/ou
neuropatia diabticas;
9. substituio do acar da dieta;
10. fornecimento de nutrientes;
Algumas plantas medicinais j tiveram a caracterizao do seu
mecanismo de ao por meio de pesquisas cientficas. A seguir,
procuramos oferecer alguns exemplos, segundo este critrio, em-
bora muitas permaneam com o princpio ativo e mecanismo de
ao indeterminados.

Voltar para o sumrio 245


Diminuio da digesto
e absoro de carboidratos

Antigas dietas vegetais so fontes valiosas de carboidratos


complexos, ricos em fibras, cujo efeito anti-hiperglicemiante se
deve ao retardo e diminuio da taxa de absoro intestinal de
glicose. (Bailey, 1989 ; Wolever, 1978) Entretanto as folhas
de Brassica oleracea (repolho) e Letuca sativa (alface) e as razes
de Brassica rapa (nabo) parecem possuir ainda outros constituintes
ativos no fibrosos, alguns dos quais causaram queda na glicose
aps a administrao parenteral. (Bailey, 1989)
Alguns tipos de fibra diettica distintos da celulose, como as ga-
lactomananas da Ceratonia siliqua L. e a Cyamopsis tetragonoloba
L. diminuem a absoro intestinal de glicose pelo mecanismo de
barreira sobre as vilosidades intestinais. (Marles, 1994)
O extrato aquoso das folhas de uma planta brasileira, a pedra-
-hume-ca, Myrcia multiflora, possui taninos, aminocidos e
acares. O princpio ativo hipoglicemiante da planta parece ser
uma glicoprotena, inibidora da absoro intestinal de glicose no
intestino de ratos. O experimento foi feito antes e aps a perfu-
so, com soro fisiolgico, de um segmento intestinal de roedores.
(Grne, 1978)
A castanospermina, um alcalide isolado da Castanospermum
australe A. Cunn, Fabaceae, um exemplo de inibidor de enzima
intestinal com atividade hipoglicemiante. A substncia bloqueia
a resposta hiperglicemiante dose oral de sacarose, atravs da
inibio da dissacarase, mas no reduz a hiperglicemia induzida
pela administrao de glicose. (Marles, 1994)
A moranolina, isolada da casca da raiz da amoreira (Morus alba
L.), e o produto microbiano acarbose (isolado do Actinoplanes
sp.) inibem as enzimas alfa-glicosidase, -amilase, sucrase e mal-
tase. Esta ao reduz a liberao de glicose dos carbohidratos,
resultando num retardo (ou reduo) da elevao da glicemia e
trigliceridemia ps-prandiais, bem como num aumento da ligao
da insulina no msculo. (Marles, 1994)
Doses nicas do ch das folhas de Salvia fruticosa no modicaram
a glicose plasmtica nos coelhos normais. No entanto, aps 7 dias
de tratamento com a infuso, constatou-se reduo da glicemia nos
animais aloxanizados, sugerindo que a planta inibe os mecanismos

Voltar para o sumrio 246


de transporte intestinal dos carboidratos. (Perfumi, 1991)

Estmulo sntese e/ou


secreo de insulina

A maioria das plantas so estudadas, inicialmente, na busca de


um efeito de estmulo sntese ou secreo de insulina. Em geral,
so utilizados protocolos nos quais o animal submetido leso
da clula beta, com aloxano ou estreptozotocina (STZ) e poucos
lanaram mo da pancreatectomia.
So exemplos de plantas que atuam por meio desse mecanismo:
Aloe barbadensis (Ajabnoor, 1990), Bumelia sartorum (Mo-
desto Filho, 1990), Eriobotrya japonica (Noreen, 1988),
Musa sapientum (Rao, 1994a), Rubus fructicosus (Alonso,
1980), Mormodica charantia (Ali, 1993), Centaurea corubionensis
(Chucl, 1988); Centaurea seridis (Ivorra, 1988); Azadira-
chta indica (Chattopadhyay, 1993).
Em modelos in vitro, com ilhotas de Langerhans ou clula isoladas,
foi confirmado o estmulo secreo de insulina com o uso de
algumas espcies vegetais, como a Coleus forskohlii (Bailey,
1989), Ipomoea pescaprae (Khan, 1994), Panaz ginseng (Waki,
1982 ; Kimura, 1991) e a Tinospora crispa (Noor, 1989a, b).
A forskolina, um diterpeno extrado da Coleus forskohlii (Poir.)
Briquet, Lamiaceae um potente estimulador da adenilciclase e
aumenta o AMPc intracelular. No consta que a Coleus forskohlii
tenha sido usada na medicina tradicional para tratar o diabetes, mas
a forskolina foi capaz de estimular in vitro a secreo de insulina
glicose-induzida. (BAILEY, 1989)
Metilxantinas derivadas de plantas como a Camellia sinensis (L.)
Kuntze, Theaceae e a Ilex guayusa Loesner, Aquifoliaceae e a
papaverina, extrada da Papaver somniferum L., Papaveraceae so
inibidoras da fosfodiesterase e inibem a degrao do AMPc. O
flavonide (-)-epicatechin, princpio ativo isolado da Pterocarpus
marsupium Roxb., Fabaceae, mostrou-se capaz de provocar um
aumento, ATP-dependente, da secreo de insulina estimulada
pela glicose em ilhotas isoladas. A elevao da insulinemia tam-
bm foi constatada em ratos in vivo e estes resultados parecem
estar relacionados com a inibio do AMPc-fosfodiesterase e ao

Voltar para o sumrio 247


estmulo biossntese da insulina. (Marles, 1994)
O princpio ativo da Bumelia sartorum (quixaba), o cido bssico,
parece atuar mediante o aumento da secreo de insulina. (Naik,
1991) A substncia, um cido triterpeno isolado do extrato eta-
nlico da casca da raiz, causou significativa queda na glicemia e
alterou o padro da curva de tolerncia glicose de ratos aloxa-
nizados. (Modesto-Filho, 1990)
Ali et al. (1993) no acreditam que os efeitos do extrato da Mor-
modica charantia por via oral decorram da ao direta do princpio
ativo, embora destaquem os estudos de Khanna (1981), com a
administrao via SC e outros ensaios com adipcitos isolados que
confirmam a existncia de compostos insulinomimticos. Existem
trabalhos que sugerem a existncia de um aumento da secreo
de insulina, por mecanismo distinto do estmulo fisiolgico, que
parece estar ligado existncia de glicosdeos sapogenina, como
os existentes no suco da polpa do fruto da M. charantia. Ali et al.
(1993), no entanto, removeram estes compostos do extrato metan-
lico e confirmaram a existncia de outros agentes hipoglicemiantes
na planta, agindo provavelmente pelo aumento da capacidade
secretora pela clula ou atravs de melhor ao da insulina.
Muitas espcies de Centaurea so usadas na medicina popular
espanhola para tratar o diabetes mellitus. A Centaurea seridis L.
var. maritima Lge. possui -sitosterol 3--glicosdeo, um princpio
ativo anti-hiperglicemiante. Os efeitos deste composto e seu agli-
cona foram investigados por Ivorra et al. (1988) em ratos normais
e hiperglicmicos. Os resultados revelaram aumento dos nveis
plasmticos de insulina em jejum, com queda correspondente na
glicemia e melhora no TOTG. Entretanto, quando os compostos
foram administrados por VO, os efeitos do glicosdeo duraram
mais que os do -sitosterol aglicona (sem o 3--glicosdeo). Os
autores concluram que a planta atua pelo aumento dos nveis
plasmticos de insulina pelo estmulo do -sitosterol.
Extratos das folhas e flores da Centaurea corubionensis reduziram
os nveis glicmicos em ratos com hiperglicemia glicose-induzida,
mas no obtiveram qualquer efeito em animais aloxanizados.
(Chucl, 1988 ; Rahman, 1989)
Outras plantas possuem sitosterol na sua composio: Centaurea
seidis, Ficus religiosa (Ivorra, 1988); Bridelia ferruginea (Iwu,
1984); Mormodica charantia (Bailey, 1989).

Voltar para o sumrio 248


A atividade hipoglicemiante e insulinotrpica da Tinospora cris-
pa foi estudada por Noor et al. (1989) valendo-se de 3 modelos
de estudo in vitro. Em ilhotas de Langerhans de ratos e clulas
isoladas de animais (clula HIT-T15), o extrato da planta induziu
uma estmulo dose-dependente e a potencializao da secreo
basal e estimulada pela glicose, respectivamente. O efeito insuli-
notrpico semelhante foi evidente em ilhotas humanas isoladas.
Uma das concluses foi a de que a liberao de insulina induzida
pela T. crispa decorre de estmulo fisiolgico e no do simples
efluxo devido toxicidade. O extrato cru utilizado da planta pa-
rece ser uma mistura complexa que pode conter secretagogos de
insulina. Os autores confirmaram, ainda, que, nas concentraes
utilizadas, no existem quantidades significativas de substncias
estimuladoras da secreo de insulina, como glicose, potssio e
clcio. (Noor, 1989b)
Estudos com o extrato aquoso das folhas da Azadirachta indica
(neem), de uso comum na ndia, demonstraram sua ao hipogli-
cemiante em ratos hiperglicmicos, pela administrao de glicose
ou pelo uso de adrenalina, mas foi ineficaz em ratos normais ou
com diabetes induzido pela estreptozocina. Ficou evidente que
a planta age apenas em presena de reserva de clula . Assim,
Chattopadhyay et al. (1993a) utilizaram modelos experimentais
com base nos mecanismos fisiolgicos que influenciam a secreo
de insulina:
a) o estmulo parassimptico promovido pelo nervo vago e pelo
estmulo b adrenrgico;
b) inibio do simptico pelos nervos esplncnicos, atravs dos
receptores a-adrenrgicos e via serotonina.
Aps ensaios farmacolgicos que descartaram a influncia do
extrato sobre os sistemas simptico e parassimptico, os pes-
quisadores realizaram experincias que comprovaram efeito
anti-serotoninrgico da A. indica. Os autores especulam que o
extrato bloqueia a ao inibidora da serotonina intracelular e assim
potencializa a secreo de insulina provocada pela administrao
parenteral de glicose ou adrenalina.
Em outro experimento, para avaliar se a correo da hiperglicemia
(pela adrenalina ou sobrecarga de glicose) estava relacionada ao
aumento da glicognese ou intensificao da gliclise tissular,
Chattopadhyay et al. (1993b) pesquisaram o contedo de glico-

Voltar para o sumrio 249


gnio no msculo e no fgado de ratos. O estudo, in vitro, sugere
que o extrato por si s no aumenta a sntese de glicognio e
no influencia favoravelmente as aes da insulina exgena, no
havendo evidncias de que possua efeito direto insulina-smile.
J in vivo, o extrato no alterou o nvel de glicognio em ratos
normais. A sobrecarga de glicose aumentou significativamente o
contedo de glicognio heptico, enquanto a insulina o diminuiu
nos animais mantidos em jejum. Em animais hiperglicmicos
(pela sobrecarga de glicose), a insulina administrada manteve o
glicognio heptico dentro do limite normal, enquanto a Azadira-
chta indica causou queda. A razo para a depleo do glicognio
heptico aps o uso da planta em presena da oferta de glicose
no clara, tendo sido aventados trs caminhos:
a) uma estimulao direta da liberao de glicose ou glicogenlise
heptica com rpida utilizao;
b) um efeito secundrio seguindo o aumento da captao perifrica
de glicose pelos tecidos; e
c) a soma de efeitos da insulina extra liberada e a ao da dro-
ga sobre os hepatcitos. Os autores acreditam que o extrato
possa agir atravs da potencializao da secreo de insulina
em resposta a outro estmulo como a sobrecarga de glicose.
(Chattopadhyay, 1993b)

Aes perifricas

Algumas plantas produzem efeitos perifricos (extra-pancreticos)


sobre o metabolismo dos carboidratos sem alterar os nveis de
insulina.
O exemplo clssico apresentado pelas guanidinas, hipoglice
miantes orais obtidos da Galega officinalis. A galegina bloqueia
a dehidrogenase succnica e a citocromo oxidase, aumentando a
gliclise anaerbica e diminuindo a gliconeognese, resultando
no aumento da captao da glicose e hipoglicemia. As biguanidas
tambm inibem a absoro intestinal de glicose. (Marles, 1994)
Das razes da Aconitum carmichaeli Debeaux, Ranunculaceae,
planta antidiabtica usada no oriente foi extrado o glican aconitan
A. No Japo, Konno et al. (1985) utilizaram camundongos para
avaliar os efeitos da substncia sobre o metabolismo dos carboi-

Voltar para o sumrio 250


dratos e concluram que a mesma no afeta os nveis plasmticos
de insulina nos animais normais, nem naqueles com sobrecarga de
glicose e nos aloxanizados. O aconitan A na dose de 100mg/kg/IP,
mostrou queda na glicemia nos tempos 3, 5, 7 e 24 horas aps a
sua administrao. No houve nenhum efeito sobre a hexoquinase
heptica, glucoquinase, glicose-6-fosfatase e glicose-6-fosfatase
dehidrogenase, enquanto aumentou significativamente a atividade
da fosfofrutoquinase heptica. Embora a atividade da glicognio-
-sintase heptica tenha mostrado tendncia elevao, a atividade
da fosforilase heptica e o contedo de glicognio heptico no
se alteraram. No houve influncia sobre os triglicerdeos e o
colesterol plasmticos e hepticos.
Alm de aumentar a insulinemia em camundongos normais e hi-
perglicmicos pela sobrecarga de glicose, o glican (ganoderan B)
extrado da Ganoderma lucidum Karsten, Polyporaceae, aumenta a
atividade da glicoquinase heptica, fosfofrutoquinase e glicose-6-
-fosfato desidrogenase e reduz a atividade das enzimas glicose-6-
-fosfatase heptica e glicognio-sintase e diminui a concentrao
heptica de glicognio. (Marles, 1994)
A administrao dos extratos da Coccinia indica (folhas) e Mor-
modica charantia (frutos) em ratos normais e diabticos (pela
estreptozotocina) causaram queda na glicemia de 23% e 27%,
respectivamente, quando comparados aos grupos controle (gua
destilada). Paralelamente, as enzimas hepticas glicose-6-fosfatase
(G6PH) e frutose-1, 6-bifosfatase (F1,6BP) apresentaram queda
em ambos os grupos. Shibib et al. (1993) concluram que essas
plantas provocam hipoglicemia pela depresso da sntese de glico-
se pelas enzimas gliconeognicas glicose-6-fosfatase e frutose-1,
6-bifosfatase e pelo aumento da oxidao da glicose pela via de
shunt das pentoses, atravs da ativao da sua principal enzima,
a G6PDH.
O mecanismo de ao da Coccinia indica tambm foi considerado
por Kumar et al. (1993) que administraram em ratos a pectina
isolada do fruto da planta na dose de 200mg/100g de peso, en-
contrando um significativo efeito hipoglicemiante em animais
normais. Pectinas isoladas de muitas outras plantas tm sido
tambm reportadas como possuidoras de ao hipoglicemiante.
Houve aumento: na atividade da glicognio sintase e do glicognio
heptico, da incorporao da glicose marcada ao glicognio hep-
tico. Por outro lado, houve uma significativa reduo na atividade

Voltar para o sumrio 251


da fosforilase nos animais que receberam a C. indica. Em suma, a
pectina isolada da planta exerce seu efeito hipoglicemiante pelo
aumento da gliclise, glicognese e diminuio da glicogenlise.
Alm da ao nas clulas , o cido bssico, da Bumelia sartorum
(quixaba) tambm revelou as propriedades de aumentar a captao
de glicose e sntese de glicognio no diafragma isolado do rato e
inibir a glicogenlise heptica. (Modesto FilhO, 1990)
A Salvia fruticosa, utilizada tradicionalmente em Chipre como
bebida antes do desjejum e durante o dia, foi ineficaz nos coelhos
submetidos administrao intravenosa de glicose, enquanto
mostrou ao hipoglicemiante em animais submetidos ao TOTG.
A planta no mostrou qualquer influncia sobre a secreo de insu-
lina. Os autores aventam outros mecanismos hipoglicemiantes para
as plantas teis no DM, como o envolvimento de aes hepticas
(como exemplo, a ativao da glicognio sintase) ou hormonais,
como a liberao de somatomedina com atividade insulina-smile
ou a inibio da liberao de glucagon. (Perfumi, 1991)

Efeito de proteo
ou regenerao da clula beta

Princpios ativos imunossupressores derivados de plantas, como


a ciclosporina A, extrada da Tolypocadium inflatum, vm sendo
investigados quanto possibilidade de bloquear a destruio
auto-imune da clula beta ou inibir a rejeio de transplante de
ilhotas. (Souza, 1986)
O possvel efeito de regenerao das ilhotas de Langerhans por
plantas foi estudado por Shanmugasundaram et al. (1990a, b) uti-
lizando extratos hidrossolveis das folhas da Gymnema sylvestre
R.Br. Substncias obtidas de diferentes concentraes do filtrado
do extrato etanlico das folhas da planta, GS3 e GS4, foram tes-
tados em ratos que receberam estreptozocina e a GJ retornou aos
nveis normais aps 60 dias de GS3 e 20 dias de administrao de
GS4. Ambos produziram aumento nos nveis sricos da insulina
aproximados ao valor normal em jejum. No estudo do pncreas
do animal foi possvel dobrar o nmero de ilhotas e de clulas.
A Cassia alata provocou efeito semelhante na ilhota, com estmu-
lo sobre a liberao de insulina pela clula beta regenerada ou o

Voltar para o sumrio 252


aumento da celularidade da ilhota e recuperao dos grnulos na
clula beta. A planta tambm causou a regenerao do epitlio
tubular renal, mostrando no ser nefrotxica. (Morrison, 1982;
Palanichamy, 1988)
Acredita-se que o extrato aquoso das folhas da planta Amaznica
Bignonia turia, Bignoniaceae, tambm promova a regenerao da
clula. Estudos foram realizados em camundongos aloxanizados e
se obteve uma queda de 58,7% nos nveis glicmicos, com ausncia
de efeito em animais sadios. (Medeiros, 1992)

Inibio da atividade da aldose redutase

Novas estratgias esto sendo adotadas para a investigao de


plantas medicinais no tratamento do diabetes e de suas compli-
caes, dentre elas a pesquisa de compostos inibidores da aldose
redutase (AR).
As plantas so, comprovadamente, fonte de xantinas e flavonides.
Estes ltimos monstraram-se, in vitro, potentes inibidores da al-
dose redutase (AR) no cristalino do rato e do boi. (Souza, 1986)
Shin et al. (Shin, 1993) realizaram um screening com extratos
aquosos de 59 plantas, utilizadas na medicina chinesa, quanto aos
seus efeitos sobre a AR do cristalino bovino. Dentre elas, a Arctium
lappa, que no Brasil tem o nome popular de bardana, usando as
sementes. Os autores constataram um potente efeito inibidor em
cerca de 15 plantas e graus variveis em outras 22. As pesquisas
destinam-se, mais recentemente, ao isolamento do princpio ativo
dos vegetais com efeito mais proeminente. Das razes da Angelica
dahurica foi identificada uma furanocumarina como princpio
ativo que, alm da inibio da AR, mostrou significativa inibio
da formao de catarata em ratos in vivo. til observar que
muitas plantas desta listagem so comuns ao Brasil e China.
(Matos, 1989)
A Garcinia cola Heckel (Guttiferae) uma rvore cultivada em
muitas partes da frica Central e Ocidental por fornecer sementes
conhecidas como bitter cola, uma alternativa para a noz verdadeira
da Cola nitida ou C. Acuminata. Investigaes preliminares com
as sementes identificaram a existncia de uma mistura complexa
de componentes fenlicos, incluindo biflavonoides do tipo GB,
xantonas e benzofenonas, bem como o cicloartenol, seu derivado

Voltar para o sumrio 253


24-metileno e triterpenos. O biflavonoide da G. kola, kolaviron,
possui fraca atividade inibidora da AR no cristalino do rato, se
comparado com antagonistas mais potentes, mas possui a vanta-
gem de associar o efeito hipoglicemiante (tanto no uso oral quanto
parenteral). (Iwu, 1990)
Estudos com (kolaviron) constataram o efeito hepatoprotetor
contra as toxinas do cogumelo Amanita em camundongos. O ko-
laviron, produziu efeito significativo na dose de 100mg/kg quando
administrado por via IP em coelhos normais e aloxanizados. A GJ
nos animais normoglicmicos foi reduzida de 115mg/100ml para
65mg/100ml aps 4 horas. Nos coelhos aloxanizados, a glicemia
caiu de 506mg/100ml para 285g/100ml em 12 horas, levando
hiptese de uma ao direta (extrapancretica). A atividade hipo-
glicemiante foi comparada com a tolbutamida, que no produziu
hipoglicemiante no ltimo grupo. (Iwu, 1990)

Substituio do acar da dieta

J conhecida a propriedade adoante da Stevia rebaudiana


(estvia), utilizada pela populao como substituto do acar.
(Humboldt, 1978 ; Boeckh, 1978) A planta contm um gli-
cosdeo (esteviosdeo) que 300 vezes mais doce que a sacarose.
(Panizza, 1982)

Fornecimento de nutrientes

Segundo Bailey (1989) e Singhal (1982), algumas plantas antidia-


bticas usadas em regies subdesenvolvidas podem ser teis em
tipos no clssicos da doena, como o DM tropical, tipo J, tipo
K e outras formas de diabetes da desnutrio.
A alga Corallina rubens possui, alm de fraes proticas (com
ao lipoltica e hipoglicemiante), colesterol, vitamina B12 e agar.
(Gven, 1975)
A Poterium spinosum rica em ferro, sendo usada pelos nmades
Bedunos em regies desrticas no Oriente Mdio. Foi descrito
que o consumo da infuso preparada com a raiz, por 1 ou 2 meses
parece eliminar os sintomas do diabetes por pelo menos um ano.
(Bailey, 1989)

Voltar para o sumrio 254


Akhtar et al. acreditam que os efeitos da Achyranthes aspera de-
corram do fornecimento de nutrientes necessrios clula , como
clcio, zinco, magnsio, mangans e cobre. (Akhtar, 1991)
O efeito metablico da infuso com as folhas da Medicago sativa
(alfafa), na frica do Sul, pode estar associado ao alto teor de
mangans, uma vez que exerce ao hipoglicemiante em pacien-
tes com DMID. A funo pancretica afetada adversamente na
deficincia deste oligoelemento (Henkin, 1976), que tido como
um co-fator necessrio para a fosforilao do ATP da subunidade
beta do receptor de insulina. (Bailey, 1989)
Um efeito antidiabtico da Medicago sativa, encontrado em
camundongos submetidos STZ, pode estar tambm ligado alta
concentrao de vitamina K. Um anlogo sinttico, a vitamina K
5, pode agudamente mimetizar certas aes da insulina. (Bailey,
1989) Derivados cumarnicos presentes na Trigonella foenum-
-graecum possuem atividade hipoglicemiante. (Shani, 1974)
O difundido emprego da Saccharomyces cerivisae (levedura) como
tratamento tradicional do DM pode ser justificado, em alguns ca-
sos, por corrigir deficincias de vitaminas do complexo B e cromo.
A carncia do cromo tem sido considerada um fator contribuinte
na gnese da resistncia da ao da insulina em certos tipos de
DM. Acredita-se que o cromo seja o chamado fator de tolerncia
glicose existente na levedura. (Bailey, 1989; Marles, 1994)
A deficincia de cromo tem sido associada ao prejuzo do meta-
bolismo da glicose, lipdeos e protenas. Experimentos sugerem
que o cromo atua como um cofator que aumenta a ao da insu-
lina ao nvel de receptor e a carncia de cromo pode ser um fator
contribuinte na resistncia da ao da insulina em certos tipos de
diabetes mellitus. Acredita-se que o cromo seja o chamado fator
de tolerncia glicose existente na levedura.(Bailey, 1989) J
foi evidenciada a reverso dos sintomas de diabetes mellitus tanto
em animais quanto em seres humanos com o suplemento diettico
de cromo (Schwarz, 1959 ; Mertz, 1976).
Despertados por estas informaes e pela escassez de estudos
cientficos sobre as plantas antidiabticas brasileiras, Tristo e
Felcman (Tristo, 1986) analisaram a concentrao do cromo
em algumas plantas brasileiras.
Na lista das antidiabticas estavam: pau-ferro (Caesalpinia ferrea),
carqueja (Baccharis genistelloides), pata-de-vaca (Bauhinia acu-

Voltar para o sumrio 255


leata), cajueiro (Anacardium occidentale), bagiru (Chrisobalanus
iccaco), pedra-hume-ca (Myrcia sphaerocarpa), pau-tenente (Si-
maruba officinalis) e cascas antidiabticas (mistura comercial).
No h registro da participao de botnicos na identificao das
referidas espcies. As plantas foram obtidas de drogarias e os
produtos comerciais apresentavam-se com a parte til (folhas, se-
mentes ou casca) j separada, conforme utilizada pela populao.
Todas as plantas estudadas apresentavam cromo, mas foi consta-
tado que as plantas antidiabticas possuam maior concentrao
(1-4g/g) em relao a outros vegetais (0, 5 a 1, 5g/g), exceto por
uma espcie do segundo grupo. Uma conseqncia da alta concen-
trao de cromo pode ser a reao com substncias presentes na
planta e a formao de complexos estveis que, melhor absorvidos
do que o cromo inorgnico, obteriam maior atividade biolgica.
No se pode afirmar que o efeito hipoglicemiante destas plantas
seja devido ao cromo, mas a pesquisa sugere esta possibilidade.
O efeito hipoglicemiante da Atriplex halimus no destrudo pela
sua queima. A partir desta observao foi analisada a presena de
um princpio ativo de natureza inorgnica e nas cinzas da planta
foram encontrados, dentre outros, alumnio, cromo, mangans,
zinco, cobre, nquel, magnsio, clcio em concentraes acima
de 1g/g. (Mertz, 1973)

Mecanismo de ao desconhecido
ou no definido
Muitas espcies de plantas antidiabticas apresentaram efeito
hipoglicemiante em ensaios farmacolgicos pr-clnicos e cl-
nicos, mas aguardam novas pesquisas para esclarecer quanto ao
mecanismo de ao.
As folhas de Rubus fructicosus (blackberry) foram eficazes em
baixar a glicemia em ratos aloxanizados mas, em outro experimen-
to com camundongos com diabetes induzido pela estreptozocina,
no se obtiveram os mesmos resultados. (Bailey, 1989)
O uso j tradicional de Cuninum nigram, Lavandula stoechas,
Salvia lavandulifolia e Szygium jambolana (java plum ou jam-
bolo), foi comprovado por estudos com ratos e coelhos aloxani-
zados, mas o exato mecanismo de ao permanece desconhecido.
(Bailey, 1989)

Voltar para o sumrio 256


Al-Awadi et al. realizaram pesquisa com a Nigella sativa, Myrrh,
que em iguais pores com a Goma arabica, Goma asafoetica e
Aloe so usadas no Kwait pelos diabticos. Ratos albinos Wistar
machos sadios e diabticos (com o emprego da estreptozocina)
receberam durante uma semana 10 ml/kg peso por VO (por en-
tubao gstrica). A dose foi empiricamente baseada na uso pela
populao. Utilizando um modelo experimental com intestino
isolado (um segmento de 40cm a partir do esfncter pilrico), os
autores concluram que a planta no prejudica a absoro intestinal
de glicose, exceto se administrado com uma sobrecarga de glicose.
No houve alterao significativa do peso dos animais diabticos
e sadios quando comparados com os grupos controle. Embora
no tenha causado efeito estimulador direto sobre a secreo de
insulina observou-se melhora do teste oral de tolerncia glicose,
sugerindo a realizao de novas pesquisas (Al-Awadi, 1985).
O suco do alho e da cebola causaram melhor utilizao da glicose
em coelhos submetidos ao teste de tolerncia glicose. Jain acredi-
ta que a atividade hipoglicemiante de vrios extratos de alho pode
ser direta por potencializar o efeito da insulina no plasma , ou
indireta, aumentando a sua liberao pancretica. (Jain, 1975)
Aconitum carmichaeli, Atractylodes japonica, Dioscorea japoni-
ca, Eleutherococcus senticosus, Ephedra distachya, Ganoderma
lucidum, Lithospermum erythrorhizon, Ozyra sativa (arroz),
Panax ginseng, P. quinquefolium e Saccharum officinarum, so
plantas orientais antidiabticas que contm polissacardeos e
peptidoglicans. Em doses acima de 100mg/kg de peso corporal,
os glicans extrados destas plantas provocaram queda na glicemia
de camundongos normais e diabticos (com aloxano) dentro de
7 horas. Os princpios ativos foram administrados por via IP e
o polissacardeo ou peptideoglican mais comum de cada planta
reduziu as concentraes glicmicas em mais de 20% em camun-
dongos aloxanizados, tendo o efeito durado 24 horas. Estes dados
sugerem que o mecanismo de ao diferente da ingesta de fibra
alimentar, como ocorre com a goma e a glucomannan. Embora se
saiba que outros extratos destas plantas possuam diferentes efeitos
farmacolgicos, como os efeitos hipertensivos e estimulao do
SNC pela efedrina, extrada da Ephedra sp. e a estimulao do
SNC pela Panax sp., a toxicologia dos princpios hipoglicemiantes
j isolados no foi ainda revelada. (Bailey, 1989)
A Myrcia citrifolia usada na regio amaznica para tratar

Voltar para o sumrio 257


diabetes. O extrato aquoso da casca da raiz foi obtido a partir de
285g de p deste material, deixando-a inicialmente 12 horas em
macerao, a seguir 60 minutos em percolao. Administrada via
IP em animais tratados com aloxano provocou queda na glicemia e
dela foi isolada uma flavona (mas no se acredita que corresponda
ao princpio ativo). (Grne, 1978)
Acredita-se que o mecanismo de ao da Teucrium polium bem
como da Salvia lavandulifolia, ambas da famlia Labiatae, decor-
ram de efeitos perifricos da substncia, uma vez que nos ratos
foi empregada a estreptozotocina que destri irreversivelmente
a clula beta (Gharaibeh, 1988).

Voltar para o sumrio 258


No obstante incompleto, prestar este
trabalho grande servio, se dos
mestres, conhecedores dos thesouros
que se ocultam na rica flra brasileira,
vierem depois obras de flego.
Meira Pena, 1931

Voltar para o sumrio 261


11 CONSIDERAES FINAIS

Como o homem comeou a usar plantas no tratamento do diabe-


tes mellitus? Quais motivos o levaram a escolher determinados
vegetais, num vasto conjunto de opes? Uma busca desesperada
da cura ou um alvio para o mal? E hoje, quando a medicina conta
com tecnologia avanada para a obteno de novos frmacos e
dispe de insulinas humanas purificadas, por que continuamos a
assistir inmeros pacientes experimentando ou tradicionalmente
utilizando plantas?
Estariam as motivaes para esses procedimentos ligadas busca
de menores taxas glicmicas e melhoria da sua qualidade de
vida? Seria a crena nos ensinamentos populares transmitidos
atravs de geraes? Seria o custo do tratamento convencional
ou o medo das reaes adversas com produtos alopticos? Seria a
esperana de que no venham a necessitar de injees de insulina
(temidas pelo desconhecimento dos progressos alcanados e dos
seus verdadeiros benefcios)? possvel que no se encontrem
tantas respostas.
O fato que inmeros vegetais so empregados pelos diabticos
em todo o mundo. Marles e Farnsworth (1994) afirmam que mais
de 1.100 espcies de plantas tm sido usadas para tratar os sinto-
mas do DM e que mais de 80% destes medicamentos tradicionais,
usados pelo seu efeito hipoglicemiante, tiveram confirmao
farmacolgica. Mais de 1/3 de todas as plantas descritas tm sido
reportadas como txicas, o que enfatiza a necessidade de um
cuidadoso planejamento das pesquisas cientficas dessas plantas
hipoglicemiantes, com verdadeira eficcia teraputica e segurana.
(Marles, 1994)
No Brasil, onde a tradio do uso e a confiana nos fitofrmacos
so indiscutveis, cerca de 70 espcies so utilizadas para tratar
a doena (Costa, 1977). Neste conjunto, destacam-se algumas
espcies que j foram submetidas a estudos cientficos, tais como:
abagir (Chrisobalanus icacco), cajueiro (Anacardiun occidentale),
carqueja (Baccharis genistelloides), estvia (Stevia rebaudiana),
graviola (Annona muricata), jambolo (Szygium cumini), pata-
-de-vaca (Bauhinia forficata), pedra-hume-ca (Myrcia uniflora),
quixaba (Bumelia sartorum), rom (Punica granatum). No entanto

Voltar para o sumrio 262


poucas foram submetidas seqncia desejada para a avaliao
plena das plantas medicinais.

Obstculos para as pesquisas


com plantas antidiabticas

De fato, so muitas as dificuldades existentes no estudo de plan-


tas tidas como antidiabticas, algumas das quais poderiam ser
enumeradas:
1. A adequao teraputica das ervas medicinais esbarra na com-
plexidade do conhecimento popular a seu respeito, quando as
relaciona com as doenas. (Pereira, 1986) At mesmo para uma
condio como o diabetes mellitus, que logo reconhecemos em
expresses como acar no sangue, existem tipos bem distintos
de pacientes e abordagens, indo da simples restrio de acar e
calorias, nos obesos com hiperglicemias pouco elevadas, s ml-
tiplas aplicaes dirias de insulina, notadamente nos indivduos
magros e com tendncia s complicaes agudas e crnicas.
2. Um dos percalos em fitoterapia a multiplicidade de nomes
vulgares que acompanha cada espcie vegetal, bem como a sua
correlao precisa com o nome cientfico. (Bonati, 1980) No
Brasil, podem ser usados como exemplos, a Bauhinia forficata,
denominada unha-de-boi, pata-de-vaca ou moror, de acor-
do com a regio do pas. Por outro lado, para um mesmo nome
popular, como a pata-de-vaca, existem diversas espcies de
Bauhinias (galpini, forficata etc.), todas guardando semelhanas
no formato da folha. (Corra, 1984) Alguns trabalhos, como
os de Barroso (1979) e Branch (1983), minimizam o problema,
dada a extensa variedade de espcies da flora brasileira
3. A escolha adequada do local (tipo de solo) do tempo (estao
do ano e idade da planta), assim como tambm do tempo para a
coleta, a forma de preparo ideal, a parte do vegetal a ser empregada
e a presena de doenas no mesmo.
Muitas plantas medicinais apresentam variao do(s) princpio(s)
ativo(s) ao longo do dia. Exemplos curiosos so o da morfina
(extrada do pio ou suco de papoula, a Papaver somniferum) e
da atropina (obtida da Atropa belladona), cuja concentrao do
princpio ativo 4 vezes maior pela manh do que durante a noite.

Voltar para o sumrio 263


(Profozic, 1986) Alguns autores destacam, ainda, a importncia
da uniformidade e da qualidade das ervas coletadas, bem como a
padronizao de parte da planta a ser utilizada nos experimentos.
(Akerele, 1992 ; Bonati, 1979, 1980)
Em outros casos, o princpio ativo varia segundo a fase de ger-
minao da planta e a sua maturidade no momento da coleta
(Profozic, 1986 ; Modesto Filho, 1989b). Tambm a lo-
calizao geogrfica e as condies climticas podero influenciar
uma mesma espcie vegetal na produo dos princpios ativos
(Profozic, 1986). Em seu livro, Hill (1967) oferece uma inte-
ressante fotografia que permite observar os diferentes fentipos
de um mesmo vegetal, de acordo com o solo em que se encontra,
levando a variaes na concentrao de oligoelementos. Somente
estas constataes j poderiam explicar porque alguns trabalhos
concluem por um descrdito das propriedades teraputicas de re-
cursos fitoterpicos, tradicionalmente empregados pela populao.
4. A definio da posologia e a obteno de um placebo. A pri-
meira, porque so diversas as concentraes e formas de uso pelos
pacientes. A segunda, porque os chs em geral tm sabor prprio e
este fato pode comprometer um estudo cego. Alm disto, a planta
placebo, a rigor, deve ser obrigatoriamente incua e no pode inter-
vir no metabolismo da glicose. Tambm no possvel comparar e
definir a eficcia das plantas antidiabticas por estudos com chs
a 5% ou a 10% apenas. Se assim fosse, 15mg de clorpropramida
(dose diria de 125 a 500 mg/d) seriam desprezados, numa com-
parao com a dose diria (mxima) de 15mg de glibenclamida.
5. A definio dos tempos adequados para a obteno das amostras
de sangue. Poderamos usar os modelos dos hipoglicemiantes orais
(sulfonilurias e biguanidas) ou, ento, obedecer empiricamente os
intervalos de outros experimentos. No entanto, como cada espcie
vegetal possui caractersticas qumicas prprias e princpio(s)
ativo(s) distinto(s), seriam necessrios estudos farmacocinticos
(absoro, distribuio, biotransformao e eliminao) para me-
lhor estudar in vivo o mecanismo de ao. A ausncia de insuline-
mias mais elevadas aps o uso do ch de antidiabticas, apesar da
queda na glicemia, pode ser justificada pela escolha inadequada do
tempo para as coletas de sangue. Estudos farmacocinticos sobre
a absoro, distribuio e biotransformao do(s) princpio(s)
ativo(s) seriam necessrios. Outro fato importante a ser lembrado
a meia vida curta da insulina (Goodman, Gilman, 1991) e

Voltar para o sumrio 264


a utilizao perifrica de glicose (Frati-Munari, 1988). Alm
disto, possvel que a planta seja benfica por um mecanismo
de ao distinto do aumento da secreo de insulina, como vem
sendo observado com diversas drogas obtidas de vegetais, como
as biguanidas.
6. A definio dos grupos de pacientes e voluntrios, que devero
ser uniformes, deve considerar o grande nmero de variveis que
poderiam ocorrer, como: idade, peso, atividade fsica, histria fa-
miliar de DM, uso prvio (ou paralelo) de medicamentos e plantas
medicinais com efeito residual sobre o metabolismo dos carbohi-
dratos, notadamente nos ensaios clnicos por tempo prolongado.
O nmero de indivduos que devem participar dos ensaios cl-
nicos, com plantas antidiabticas, um aspecto que merece
discusso detalhada. Qual o nmero necessrio de voluntrios
para dar validade ao experimento? Na opinio do prof. Mrio
Vaisman (chefe do Servio de Endocrinologia da UFRJ), numa
doena comum como o diabetes mellitus a casustica deve ser
correspondente sua elevada prevalncia. No entanto, provavel-
mente pelas dificuldades j listadas, os ensaios clnicos do efeito
hipoglicemiante da Bauhinia forficata (pata-de-vaca) e da Myrcia
uniflora (pedra-hume-ca), de Russo et al. (1990), com o apoio da
CEME, contaram, respectivamente, com 16 e 18 diabticos tipo
II. Embora pequena, a casustica ainda supera a encontrada em
muitos trabalhos realizados no Brasil e no exterior. Neles, a insu-
linemia e a glicemia dos diabticos e voluntrios no mostraram
alterao significativa aps a administrao do ch com 1g da B.
forficata e da M. uniflora.
A casustica de outros estudos com plantas antidiabticas bra-
sileiras esto na parte Y. Os resultados de alguns ensaios asse-
melham-se na queda obtida nas mdias das glicemias, como o
Chrysobalanus icaco (abagiru), por Giusepe Presta (1986) e o que
realizamos com a Baccharis genistelloides, var. trimera (carqueja).
Outros ensaios clnicos com a M. uniflora realizados por Russo et
al. (1986, 1990) e com a Bauhinia forficata, pelos mesmos auto-
res e Modesto-Filho et al. (1988, 1989), no encontraram efeito
hipoglicemiante significativo. Talvez um efeito mais proeminente
dependa do emprego de doses mais elevadas (Frati-Munari,
1988 ; Modesto Filho, 1989) ou de outros fatores j lista-
dos. Frati-Munari (1988) sugere que o efeito hipoglicemiante de
algumas plantas ocorra apenas em diabticos com hiperglicemia.

Voltar para o sumrio 265


7. A permisso e colaborao dos indivduos para mltiplas coletas
de sangue, eventualmente em diferentes sries e dias. Para os no
diabticos, o desconforto de serem submetidos ao TOTG com
dextrosol (que para alguns nauseante), com 2 horas de repouso
e coleta de sangue parmetro para a sua incluso no grupo de
normais.
Nos ensaios agudos, convencer os voluntrios normais e diabticos
da necessidade de mltiplas picadas de agulha, permanecendo em
jejum e em repouso, aps o uso da planta, por 2 horas ou mais.
Nos ensaios prolongados, de semanas ou meses, como esperado,
ampliam-se as dificuldades para manter o acompanhamento regular
(semanal ou quinzenal) dos indivduos. Geralmente, tambm causa
polmica o fator dieta.
8. Outro dado peculiar que alguns chs so de sabor amargo
em concentraes mais altas, como o da carqueja. Nos ensaios
clnicos, preparar o decoccto numa concentrao de 10% (por
exemplo 50g para 500ml de gua) e administrar 2g da planta (por
exemplo, 20ml da soluo acima) a um grupo de indivduos pode
ser impraticveis. Nestas condies, o ch de carqueja (Baccharis
trimera) dificilmente seria utilizado pela populao, pois deixa um
efeito residual prolongado sobre a sensibilidade gustativa. Talvez
seja por este motivo que a populao o emprega na obesidade. Para
o uso de doses maiores do que 5% seria necessria a liofilizao
do extrato (tornar p) e o preparo de uma forma galnica estvel.
No encontramos registro de estudos sobre a variao dos princ-
pios ativos ou agentes fitoqumicos da Baccharis sp. submetidos
liofilizao.
9. Alm disso, so escassos os estudos toxicolgicos e as infor-
maes sobre os efeitos colaterais das plantas brasileiras antidia-
bticas. Sobre o gnero Baccharis, por exemplo, cerca de uma
dezena de espcies so conhecidas como carqueja, e muitas so
comprovadamente txicas.
10. A padronizao do mtodo de preparo e a estabilizao do
princpio ativo em preparaes farmacuticas, questes revistas
por Farnsworth (1985), Bonati (1980), Crippa (1978, 1980) e Ma-
gistretti (1980). Os extratos de plantas, apesar de serem preparados
de acordo com os mtodos previamente padronizados, podem, na
prtica, no obter um contedo constante do princpio ativo. O
armazenamento do ch por tempo prolongado pode causar uma

Voltar para o sumrio 266


diminuio da sua propriedade hipoglicemiante e comprometer
os resultados da pesquisa com algumas plantas, devido ao de
bactrias, ou por meio de outro mecanismo ainda desconhecido
(Fernando, 1989).
So dezenas de combinaes possveis para as variveis acima.
Tomando por base essas consideraes, podemos compreender o
porqu de algumas divergncias de resultados ou insucessos de
trabalhos interessados em comprovar os efeitos teraputicos no
Brasil e no exterior. Esses fatores poderiam explicar as discrepn-
cias eventualmente encontradas entre o uso corrente e os resultados
obtidos no laboratrio.

Perspectivas para as plantas antidiabticas

No nosso entender, existe muito a ser esclarecido sobre as di-


versas espcies brasileiras antidiabticas. Devemos ressaltar que
a maioria dos ensaios pr-clnicos, que comprovaram o efeito
hipoglicemiante, no tiveram continuidade com a observao dos
efeitos da planta sobre seres humanos. Por outro lado, algumas
pesquisas com pacientes diabticos necessitam de complementa-
o com estudos toxicolgicos. Sobre algumas espcies vegetais,
novos experimentos devero ser desenvolvidos, considerando as
inmeras variveis (algumas das quais descritas acima), antes que
se afirme que uma planta no traz benefcios para os distrbios
do metabolismo da glicose ou para as complicaes do diabetes
mellitus. Este perfil tambm pode ser obtido a partir das plantas
medicinais utilizadas em outros pases domundo.
As plantas medicinais no constituem retorno ao passado, mas
importante avano em direo ao futuro atravs de programas de
aproveitamento de uma rica fonte de medicamentos representado
pela flora brasileira (Korolkovas, 1978 ; Lozoya, 1983). A
populao rural (e mesmo a urbana) continuar a usar a medicina
tradicional para curar enfermidades. Estamos de acordo com a
opinio de Morrison (1982), de que alguns desses remdios podem
no ter valor teraputico de destaque, mas outros so valiosos e
necessitam de metodologia cientfica para sua avaliao (Vesel,
1991).
No conceito da OMS, o uso judicioso de ervas, fungos, flores,
frutos e razes em ateno primria sade pode representar

Voltar para o sumrio 267


importante contribuio reduo das despesas do mundo em
desenvolvimento com remdios (Akerele, 1983, 1992;
Farnsworth, 1983).
No Brasil, a Central de Medicamentos (CEME) patrocinou estudos,
em centros de pesquisa, sobre a eficcia de algumas de nossas
plantas medicinais (Ministrio da Sade, 1982, 1986).
Infelizmente, os parcos recursos destinados ao projeto e, princi-
palmente, a descontinuidade de uma poltica de sade adequada
parecem ter contribudo para que estas informaes praticamente
no sassem dos laboratrios, onde foram realizadas as pesquisas
ou dos gabinetes ministeriais. Enquanto isto, a populao como
um todo e a maioria dos mdicos, continuam a desconhecer o
valor teraputico, o risco e a toxicidade das plantas medicinais
correntemente empregadas, no apenas no diabetes, mas tambm
num grande nmero de doenas.
Especialistas afirmam que muitas drogas da cincia moderna
poderiam ser manufaturadas pelos prprios pases em desenvol-
vimento (Bettolo, 1981 ; Farnsworth, 1983 ; Demehin,
1984 ; Akerele, 1992 ; Marles, Farnsworth, 1994).
fundamental para isto que haja continuidade nas pesquisas desti-
nadas a separar o mito da realidade, comprovar o efeito de nossos
prprios recursos e, finalmente, permitir que a sociedade como um
todo possa ter acesso a melhores condies de sade e assistncia.
necessria a integrao de conhecimentos das diversas reas
que hoje (via de regra) trabalham isoladas, em etapas distintas
de estudos que poderiam permitir o emprego seguro de plantas
medicinais pela populao. Alguns estudos limitam-se descri-
o botnica das mltiplas espcies e suas sinonmias cientficas
e vulgares, ou apenas ao isolamento de princpios ativos; outros,
aos efeitos farmacolgicos em animais. Muito pouco se observa
de parceria ou intercmbio.
Um estudo cientfico de plantas medicinais precisa envolver uma
equipe multidisciplinar. indispensvel a colaborao das reas
do conhecimento como botnica, fitoqumica, farmcia e medicina,
dentre outras, dada a complexidade de variveis existentes e os
progressos tecnolgicos disponveis. Por este motivo, a universi-
dade deve se organizar no sentido de dar seqncia aos estudos
j desenvolvidos, integrando as muitas ilhas do conhecimento
sobre os recursos teraputicos existentes na flora brasileira, uma
das mais ricas de todo o mundo.

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Este estudo no pioneiro no grande desafio para o adequado
conhecimento dos recursos fitoterpicos utilizados no diabetes.
No se trata de um projeto ambicioso para a descoberta de novos
frmacos. Destina-se a reduzir a distncia entre a populao e os
mdicos que, por sua formao (tecnologia e conhecimento im-
portados), continuam a assistir, com passividade, o uso de chs
pelos pacientes. um esforo para que se diminua a grande lacuna
de estudos ainda necessrios, em muitos dos quais se considera
imprescindvel a participao do mdico para justificar e assegurar
o uso de ervas pelos diabticos.
um convite para que grupos de pesquisa colaborem no esclare-
cimento de inmeras questes sobre as plantas consideradas teis
no tratamento do diabetes mellitus e de suas complicaes.

consideraes finais sobre o emprego


de plantas medicinais no brasil

Com base no levantamento bibliogrfico realizado sobre as plantas


consideradas teis no tratamento do DM, possvel concluir que:
1. as informaes existentes nos livros que tratam do tema ainda
no permitem seu emprego com segurana, pela escassez de
estudos sobre: parte da planta, poca e habitat propcios para
a coleta; posologia adequada, mecanismo de ao e, principal-
mente, sobre a sua toxicologia;
2. o uso indiscriminado destas plantas medicinais constitui risco,
enquanto no se definir ou no houver consenso sobre indicao
teraputica, forma de preparo, posologia correta e possveis
efeitos adversos ou contra-indicaes;
3. estas plantas, chamadas antidiabticas, representam impor-
tante fonte de pesquisa, pelos resultados obtidos no uso popular
de algumas delas e a provvel economia que representariam
para o nosso pas;
4. h evidncias claras do aproveitamento da fitoterapia no DM,
comprovaes feitas atravs de ensaios farmacolgicos desen-
volvidos em centros de pesquisa e publicados em peridicos,
abrindo a possibilidade do seu emprego, como mais uma opo,
para os tratamentos atualmente estabelecidos, inclusive das
complicaes crnicas da doena;

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5. h necessidade de proteger as plantas de sua extino, o que
pode ocorrer pela divulgao sem critrios de seus benefcios,
ou quando se tornam matria bruta para fins industriais;
6. a investigao das plantas medicinais antidiabticas precisa
ser estimulada em todos os nveis do botnico, fitoqumico,
etnofarmacolgico, farmacolgico (pr-clnico, clnico e toxi-
colgico) ao farmacotcnico. Urge que os centros de pesquisa
ticos se empenhem na elaborao de protocolos que dem
continuidade e integrem os estudos de plantas regionais teis
no tratamento do diabetes mellitus.

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Sumrio de estudos
cientficos
com plantas
antidiabticas

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