SEMANA: 1
TEMA: 1. Procesos patolgicos. Mtodos de estudio.
Ttulo: Procesos patolgicos. Clasificacin. Gnesis de los procesos
patolgicos.
Agentes Fsicos
Los agentes fsicos, ocupan un lugar importante como causa de procesos
patolgicos, especialmente los relacionados con accidentes tanto de trnsito,
como laborales y domsticos.
Las lesiones que ellos provocan dependen de la modalidad del agente agresor,
estas pueden ser provocadas por las variaciones extremas de temperatura como
es el caso de las temperaturas elevadas que producen quemaduras con
coagulacin de las protenas y por consiguiente muerte celular lo que se
acompaa por un incremento brusco del metabolismo celular no acorde con el
suministro de oxgeno por la circulacin.
Las temperaturas muy bajas daan los tejidos por enlentecimiento de la
circulacin, alteraciones vasculares y microcoagulacin. Tambin por sustraccin
del agua intracelular que produce aumento de la concentracin de sodio dentro de
la misma.
La electricidad es otro agente fsico que puede producir diversos procesos
patolgicos estos dependen de la intensidad, el trayecto, la procedencia y la
naturaleza de la corriente (alterna o contina). Ejemplo de los procesos
patolgicos provocados por la electricidad son las Quemaduras y la Fibrilacin
ventricular
Las radiaciones electromagnticas, son causa importante de enfermedad sus
efectos dependen de la transferencia de energa a la materia sobre la cual incide.
Entre las ms importantes tenemos las radiaciones ionizantes y las solares. La
gnesis de los procesos patolgicos por las radiaciones est determinada por
accin directa sobre los constituyentes celulares a travs de la excitacin
molecular o la ionizacin. Tambin se seala la interferencia con la sntesis de
ADN, inhibicin de la mitosis y la produccin de mutaciones.
Otros agentes fsicos causantes de enfermedades son:
el movimiento
la gravedad
los cambios en la presin atmosfrica
las vibraciones
los ruidos
Agente Qumicos
Los agentes qumicos son sustancias que al actuar sobre el organismo en
determinadas condiciones, pueden producir alteraciones morfolgicas y
funcionales capaces de exteriorizarse como un proceso patolgico.
Entre los agentes qumicos ms frecuentes que causan dao tenemos:
1. Los Contaminantes atmosfricos: como es el monxido de carbono que
provoca lesin celular por hipoxia.
2. Sustancias de la industria textil y del plstico.
3. Plaguicidas, fertilizantes y productos de limpieza.
4. Txicos de origen animal: como son los venenos de serpientes y los
transmitidos por las picaduras de insectos como son las abejas, araas y
otros.
5. Sustancias como el alcohol y las drogas, tales como: la marihuana, la
herona, la cocana, entre otras.
Las intoxicaciones medicamentosas son causa frecuentes de procesos
patolgicos afectan principalmente al sistema nervioso central, el respiratorio y el
digestivo. El uso inadecuado e indiscriminado de frmacos y medicamentos como
el paracetamol, los anticonceptivos orales y los esteroides entre otros, pueden dar
lugar a la aparicin de alteraciones orgnicas variadas que van desde alteraciones
bioqumicas imperceptibles, que no originan cambios estructurales visibles, hasta
un severo deterioro celular e hstico en rganos vitales con graves alteraciones
funcionales que pueden hasta ocasionar la muerte.
Los procesos patolgicos por alteraciones hemodinmicas son causa
importante de morbilidad y mortalidad en el hombre. Las ms frecuentes en la
prctica mdica son:
1. La hipoxia
2. La isquemia
La hipoxia puede producirse por:
Las concentraciones disminuidas de oxgeno ambiental, como ocurre en las
grandes alturas
La reduccin de la saturacin del oxgeno de la hemoglobina como sucede
en las anemias o en la intoxicacin por monxido de carbono.
La disminucin del riego sanguneo a los tejidos como sucede en la
insuficiencia cardaca.
La isquemia se produce por:
1. La obstruccin mecnica de un vaso arterial, ejemplos las trombosis y las
embolias. La cada brusca de la tensin sangunea.
2. Las grandes prdidas de sangre, ejemplo: el shock hipovolmico en el
curso de traumas importantes.
3. La reduccin del drenaje venoso de un tejido, como ocurre en la torsin
ovrica
Agentes Biolgicos
Las principales categoras de los agentes biolgicos que pueden causar
procesos patolgicos son:
1. los parsitos
2. los hongos
3. las bacterias
4. los virus
Adems existen los priones, partculas proteicas muy simples que tienen la
capacidad para provocar dao.
Existen una serie de definiciones que se deben orientar al estudiante revisar para
iniciar el estudio de estos agentes, deben hacer nfasis en los conceptos de:
patgeno, virulencia, patogenicidad y grmenes oportunistas. A pesar de las
diferencias en tamao, metabolismo, mecanismos de patogenicidad y en general
en toda su biologa, tienen en comn la capacidad de infectar y lesionar al hombre.
Los agentes biolgicos pueden establecer la infeccin y el dao tisular de dos
formas:
forma directa: al contactar y penetrar en las clulas del hospedero y
causar la muerte celular, liberar toxinas que destruyen a las clulas a
distancia y enzimas que degradan los componentes tisulares, daan los
vasos sanguneos y producir necrosis isqumica.
forma indirecta: al inducir respuestas inmunitarias en el hospedero,
dirigidas contra el invasor, las cuales producen dao tisular adicional,
habitualmente mediadas por reacciones de hipersensibilidad.
Adems los parsitos causan lesin o dao celular de forma mecnica, ya
sea por obstruccin como sucede cuando se alojan en conductos del
organismo, como el intestino y las vas biliares y por compresin de
rganos vecinos.
Trastornos Inmunitarios
Los procesos patolgicos por trastornos inmunitarios son el resultado de las
respuestas inmunitarias alteradas e inadecuadas. Para su estudio estos procesos
se agrupan en:
1. Reacciones de hipersensibilidad cuando la respuesta inmune es
exagerada.
2. Inmunodeficiencias: Cuando la respuesta es insuficiente.
3. Enfermedades autoinmunes: cuando una respuesta inmunitaria es
inadecuada o no deseada.
Se comentarn a continuacin aspectos relacionados con la gnesis de estos
procesos.
La inflamacin mediada por efectores de la respuesta inmune es la responsable
de las reacciones de hipersensibilidad, el asma bronquial es un ejemplo de este
tipo de trastorno inmunitario.
La gnesis de las inmunodeficiencias primarias se debe a defectos intrnsecos
de las clulas que integran el sistema inmune y en la mayora de los casos estn
genticamente determinadas. Estos defectos pueden implicar fallos en la
maduracin o defectos en la funcin celular. Las inmunodeficiencias
secundarias se deben a la accin de agentes externos, que pueden ser fsicos,
qumicos, biolgicos entre otros. Un ejemplo de este tipo de trastorno inmunitario
es el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Las enfermedades autoinmune, son polignicas y multifactoriales y dependen
de una compleja interaccin de factores genticos, inmunolgicos, hormonales y
ambientales en la imagen se muestra una lesin eritematosa en la piel, uno de los
signos clnicos del lupus eritematoso, enfermedad autoinmune provocada por
anticuerpos contra componentes propios.
Desequilibrios nutricionales.
Los desequilibrios nutricionales son causa importante de procesos patolgicos,
para su estudio se agrupan en:
- Sndromes clnicos de malnutricin proteica calrica.
- Cuadros de deficiencia especficos de vitaminas y minerales.
- Los producidos por exceso de nutrientes, como ocurre en la obesidad.
El envejecimiento o senilidad.
El envejecimiento es un proceso fisiolgico, dinmico caracterizado por las
modificaciones que causa el transcurso del tiempo, en el que intervienen factores
genticos y aspectos geo sociales o ambientales.
Para explicar la gnesis del envejecimiento existen diversas teoras basadas en la
biologa celular por ejemplos:
La teora del envejecimiento programado propone que las clulas estn
programadas para un nmero limitado de divisiones celulares, que luego de
un nmero fijo de divisiones, todas las clulas quedan detenidas en un
estado terminal sin capacidad de divisin, esto se conoce como
senescencia celular.
La otra teora de Envejecimiento por desgaste: esta plantea que el
envejecimiento es el resultado de fenmenos aleatorios de exposicin
continua a factores exgenos, que provocan una acumulacin progresiva
de alteraciones moleculares y celulares y el deterioro progresivo del
organismo.
Existen otros factores que hay que tener presente en la prctica mdica al
analizar la gnesis de un proceso patolgico de etiologa adquirida, por ejemplo:
1. La iatrogenia (de iatros, mdico; genia, engendrar) abarca todos los
efectos nocivos que pueden derivarse de la gestin mdica e incidir sobre
los pacientes y sus familiares, o menos frecuentemente sobre otras
personas. Puede ser producida por accin verbal, quirrgica y
medicamentosa del personal mdico y paramdico.
2. La multicausalidad: explica la gnesis de un proceso patolgico cuando
interactan varios de los factores antes descritos, sin reconocer un factor
causal nico, como ocurre en la diabetes mellitus, la hipertensin arterial,
algunas neoplasias, entre otros.
CONCLUSIONES
bibliografa.
Mtodos Diagnsticos
En la prctica mdica, se hace imprescindible el uso de los mtodos diagnsticos,
para realizar el estudio de los diferentes procesos patolgicos que afectan a los
seres humanos, los que estn muy relacionados con el desarrollo cientfico tcnico
de cada pas. El xito del diagnstico correcto en estas investigaciones depende
en gran medida, de la calidad de la muestra que se estudie, por lo cual, antes de
explicar los diferentes mtodos, haremos referencia a los tipos de muestra y a los
requisitos necesarios para su correcta obtencin.
Consideraciones Bioticas
Las consideraciones bioticas son un elemento importante que el mdico nunca
debe olvidar para la indicacin y realizacin de los diferentes exmenes
diagnsticos. Mencionaremos algunas de estas consideraciones.
Ningn examen complementario debe ser realizado sin la aprobacin del
paciente o sus familiares, lo cual forma parte del consentimiento
informado. Cada uno de los mtodos de estudio, sus beneficios, riesgos,
contraindicaciones, complicaciones y resultados, incluyendo el de muestra
no til, deben ser explicados detalladamente al paciente y los resultados
de los exmenes son confidenciales.
Es imprescindible que el mdico integral comunitario conozca los riesgos
laborales a que se somete cuando recolecta y transporta una muestra
potencialmente infecciosa. Durante la realizacin de estos procederes se
expone a riesgos biolgicos, debido al continuo contacto con los pacientes,
y a la necesidad de manejar objetos y productos spticos, por esta razn es
necesario que se cumplan las normas de proteccin que incluyen el uso
de guantes, bata sanitaria y material desechable, entre otras.
Mtodos de estudio.
Para el diagnstico de los procesos patolgicos se emplean diferentes mtodos
de estudio, que nos permiten obtener las evidencias de las alteraciones
morfofuncionales que ocurren a nivel de las diferentes clulas, tejidos y rganos.
Los diferentes laboratorios y departamentos diagnsticos donde se realizan estos
estudios incluyen:
1. El Laboratorio de Anatoma Patolgica donde se procesan muestras de
tejidos y clulas provenientes de las biopsias, incluyendo las citologas y
las necropsias.
2. El Laboratorio Clnico y de Inmunologa en la mayora de los casos
funcionan como una misma entidad, donde se procesan muestras de todos
los fluidos biolgicos.
3. Laboratorio de Microbiologa y Parasitologa. Fundamentalmente
procesa fluidos y secreciones en busca de microorganismos patgenos.
4. Laboratorio de Gentica. Donde se analizan diversas muestras de fluidos
y tejidos para el diagnostico de alteraciones en los cromosomas,
enfermedades de origen metablico y precisar con tcnicas de biologa
molecular las alteraciones en la molcula de AND, ARN y otras protenas
en diferentes enfermedades.
5. Departamento de Imagenologa: No utiliza muestra biolgica, su accionar
es en busca de imgenes de los diferentes procesos patolgicos mediante
el equipamiento tecnolgico.
6. Departamentos de registros de las actividades de clulas, tejidos y
rganos donde se incluyen los estudios de electrocardiografa,
electroencefalografa, electromiografa, potenciales evocados, as como de
la variacin de flujos areos o circulacin.
Clasificacin de los mtodos de estudio.
Existen diferentes criterios para la clasificacin de los mtodos de estudio.
Estudiaremos los mismos en relacin al fundamento para obtener las evidencias
diagnsticas y los laboratorios o departamentos donde se realizan los estudios.
Mtodos bioqumicos.
Mtodos microbiolgicos.
Mtodos inmunolgicos.
Mtodos moleculares
Mtodos citolgicos e histolgicos.
Mtodos de diagnstico por imgenes.
Mtodos basados en el registro de la actividad de clulas, tejidos y
rganos.
Esta clasificacin brinda la posibilidad de conocer de forma general algunos
elementos bsicos de cada uno de los mtodos, con independencia del laboratorio
donde se lleve a cabo el proceder. En la prctica algunos de estos mtodos son
comunes a varios laboratorios.
Departamento de Imagenologa.
Los mtodos imagenolgicos son de gran utilidad en la obtencin de evidencias
en el diagnstico de un nmero considerable de procesos patolgicos. Estos
mtodos se clasifican atendiendo al mecanismo de produccin de las imgenes
en:
1. Radiaciones ionizantes.
2. Sonido.
3. Campo magntico
4. Radionclidos.
Estudios de la hemostasia.
En estos estudios se agrupan todas las pruebas que exploran los mecanismos de:
La coagulacin sangunea
La fibrinlisis
La actividad plaquetaria.
Estos estudios evidencian las alteraciones que se presentan en los procesos
patolgicos con afectacin primaria de la hemostasia, ejemplo: la hemofilia A
donde existe ausencia, dficit o alteracin de la estructura bioqumica del Factor
VIII de la coagulacin.
Conclusiones
Existen diferentes tipos de muestra biolgica, ellas se utilizan en
dependencia del laboratorio y estudio diagnstico a realizar. De la correcta
toma de muestra y conservacin depende la calidad de los resultados de
los exmenes a realizar.
Entre los requisitos generales para asegurar las condiciones ptimas de la
muestra biolgica es importante orientar adecuadamente al paciente en
relacin al ayuno, la ingestin de medicamentos que pueden interferir en los
resultados as como evitar el estrs y el ejercicio fsico intenso.
El fundamento y aplicacin de los mtodos de estudio varia en los
diferentes laboratorios y departamentos diagnsticos los mismos se utilizan
para evidenciar las alteraciones estructurales y funcionales que ocurren a
nivel de clulas, tejidos y rganos en los diferentes procesos patolgicos.
bibliografa.
1. Introduccin a la Gentica Mdica de Araceli Lantigua Cruz, editorial
Ciencias Mdicas. 2004, captulo 7 y 12, pginas 65-67, 74 y 140.
2. Elementos de Anatoma Patolgica General. Colectivo de autores cubanos,
pginas 40 42, 48 51.
3. Introduccin a la Patologa. Literatura complementaria. Jos Hurtado de
Mendoza y colaboradores.
4. Manual de la asignatura Morfofisiopatologa Humana I.
5. Laboratorio Clnico. Suardaz, Cruz, Colina. Seccin I. Generalidades.
Cap.9.Pg77.
SEMANA: 3
Actividad Orientadora 3
TEMA: 2: Dinmica de la lesin y muerte celular.
TTULO: Adaptacin y muerte celular
Adaptacin Celular
La adaptacin celular es un estado reversible de la clula en respuesta a
demandas fisiolgicas excesivas o algunos estmulos patolgicos, preservando su
viabilidad y modulando su funcionamiento. Permite a la clula responder
adecuadamente a estos estmulos sin sufrir dao. Explicaremos a continuacin los
tipos de adaptaciones celulares.
Tipos de Adaptaciones Celulares
La atrofia: es la disminucin en el tamao de las clulas por reduccin de
sus componentes estructurales. Cuando se afectan un grupo considerable
de clulas, todo el tejido o el rgano disminuye su tamao y su funcin,
puede ser fisiolgica o patolgica,
En la imagen de la videoconferencia se observa una atrofia fisiolgica,
observen la disminucin de tamao del tero despus del parto y una
atrofia patolgica renal, noten el menor tamao del rin en relacin con el
tamao normal del rgano
La Hipertrofia: es el aumento en el tamao de las clulas, lo que da lugar a
un aumento en el tamao del rgano puede ser fisiolgica y patolgica
y ocurre generalmente en rganos con clulas que no se dividen, ejemplo
de causa fisiolgica, es el aumento de la masa muscular que alcanzan los
deportistas y fisiculturistas por incremento de la carga de trabajo. La clula
muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio que le permite funcionar
a un mayor nivel de actividad. Un ejemplo de hipertrofia patolgica, es la
cardaca por hipertensin arterial como se muestra en la imagen de la
videoconferencia, observen en los cortes transversales del corazn, la
gruesa pared ventricular por aumento de la masa muscular.
La hiperplasia: es el aumento de tamao de un rgano o tejido, originado
por el aumento en el nmero de sus clulas. Se produce si las clulas son
capaces de sintetizar ADN, permitiendo la divisin mittica y por tanto, la
proliferacin celular; puede ser fisiolgica y patolgica. Un ejemplo de
hiperplasia fisiolgica de causa hormonal, es el aumento de tamao de
la mama femenina durante el embarazo por proliferacin del epitelio
glandular, (observar en la videoconferencia, en la imagen histolgica de la
mama, el incremento del nmero de acinos y comparar con la mama de
una mujer joven no embarazada, donde existe menor cantidad de acinos).
Un ejemplo de hiperplasia patolgica es el de la glndula tiroides
causado por estmulo hormonal (observar en la videoconferencia un tiroides
de tamao normal en contraste con otro hiperplsico).
La metaplasia: es una forma de adaptacin celular en la cual una clula
de tipo adulto epitelial o mesenquimatosa, es sustituida por otro tipo
celular adulto mejor capacitada para soportar el ambiente adverso, lleva
implcito la prdida de funcin, y si la causa persiste, puede inducir a
transformacin neoplsica. La metaplasia ms frecuente es de epitelio
cilndrico a escamoso, como ocurre en el tracto respiratorio en respuesta a
la irritacin crnica en el fumador habitual, donde se pierde la funcin ciliar.
(Apreciar en la radiografa que se muestra en la videoconferencia la
sustitucin de las clulas musculares estriadas por tejido seo en la
miositis osificante esto evidencia una metaplasia mesenquimatosa).
Las adaptaciones metablicas se evidencian por exmenes analticos de tipo
bioqumicos, que cuantifican las concentraciones de sustancias como calcio,
fosfatos, triglicridos y colesterol, adems de la actividad de algunas enzimas
que aumentan en algunos procesos de adaptacin celular. Ejemplo: en la
etapa del crecimiento la isoenzima sea de la fosfatasa alcalina srica se
eleva debido a la osteognesis que ocurre.
Las adaptaciones estructurales se evidencian mediante exmenes
morfolgicos de tipo imagenolgicos y anatomopatolgicos.
Los exmenes imagenolgicos ms utilizados son los Rx simples y
contrastados, la TAC as como la ecosonografa. Los exmenes diagnsticos
anatomopatolgicos son las biopsias y las necropsias. El tipo de biopsia a
utilizar est en correspondencia con las caractersticas de la lesin y su
localizacin anatmica. Las necropsias son tiles como estudio confirmativo
post mortem.
En la siguiente tabla siguiente aparece un resumen las adaptaciones
celulares estructurales ms frecuentes y los estudios tiles para su
diagnstico.
Bibliografa.
Una vez que las clulas necrticas han sufrido estas alteraciones, el conjunto de
ellas puede adoptar cuatro patrones morfolgicos bsicos:
a) necrosis por coagulacin
b) colicuativa o liquefactiva
c) caseosa
d) enzimtica de las grasas
La apariencia morfolgica de cada uno de estos cuadros de necrosis, es el
resultado de la desnaturalizacin de las protenas o de la digestin enzimtica
de las clulas por los mecanismos de autlisis y heterlisis.
Evolucin de la necrosis
La necrosis, en su evolucin va seguida de inflamacin local y del proceso de
reparacin en el esquema de la VO se representa la evolucin de la necrosis por
coagulacin en un infarto agudo del miocardio. Observen las clulas del
miocardio normal, la necrosis de coagulacin en el rea afectada con intensa
eosinofilia entre las 12 y las 18 horas, la presencia de reaccin inflamatoria a
polimorfonucleares neutrfilos en el rea de necrosis aproximadamente a las 24
horas, seguida del proceso reparativo por cicatrizacin a partir de la tercera
semana de evolucin.
Efectos de la necrosis celular sobre el resto del organismo
El efecto de la necrosis celular sobre el resto del organismo depende del rgano
afectado. As ponemos algunos ejemplos:
La necrosis extensa del epitelio tubular renal resulta en una insuficiencia
renal aguda que puede provocar la muerte del paciente.
El hgado es un rgano de gran reserva funcional, por lo que la necrosis
tiene que ser muy extensa para que se afecte la funcin heptica.
Una necrosis esplnica tiene poca repercusin funcional sobre el
organismo, ya que la esplenectoma es compatible con la vida.
El infarto cerebral con necrosis colicuativa puede dejar secuelas de
incapacidad motora permanente porque las clulas nerviosas no pueden
ser reemplazadas.
Apoptosis
En la apoptosis, el otro tipo de muerte celular, la clula apopttica se observa al
microscopio ptico, como una masa redondeada de citoplasma con coloracin
intensamente eosinofila y fragmentos de cromatina nuclear y no se acompaa de
reaccin inflamatoria.
Se debe conocer para aclarar al estudiante cualquier duda respecto a este tipo de
muerte celular que la apoptosis.
Es una forma importante y distintiva de muerte celular cuyo objetivo es el de
eliminar las clulas del husped que ya no son necesarias.
Causas de apoptosis.
1. Destruccin programada de las clulas durante la embriognesis.
10. Muerte celular por estmulos nocivos cuando se administran en dosis bajas
como el calor, radiacin, frmacos. Estos mismos agentes a dosis elevadas
producen muerte celular y necrosis.
Morfologa.
4. Fagocitosis de las clulas o cuerpos apoptticos: realizada por las clulas sanas
adyacentes, ya sean parenquimatosas o macrfagos. Los cuerpos apoptticos se
degradan rpidamente dentro de los lisosomas y las clulas adyacentes migran o
proliferan para reemplazar el espacio ocupado por la clula apopttica suprimida.
El estudio histolgico en los tejidos teidos con H/E demuestra que la apoptosis
afecta a clulas aisladas o a pequeos grupos de clulas. La clula apopttica
aparece como una masa redondeada u oval de citoplasma intensamente eosinfilo
en cuyo interior se observan fragmentos de cromatina nuclear densa.
Mecanismos.
La apoptosis puede ser activada por diferentes seales o estmulos que conducen
a la muerte celular y que van desde una falta de hormonas o factores trficos
hasta agentes lesivos especficos. Este proceso consta de 4 componentes:
1. Vas de sealizacin.
2. Control e integracin.
Es llevada a cabo por protenas especficas que establecen la conexin entre las
seales de muerte y el programa de ejecucin. Estas protenas pueden determinar
lo inevitable de la muerte celular o abortar las seales potencialmente letales. En
esta fase se incluyen dos esquemas que no son mutuamente excluyentes:
3. Fase de ejecucin.
Es realizada por las caspasas (la c refleja un mecanismo de proteasa de
cisterna, el trmino aspasa capacidad para fragmentar residuos de cido
asprtico. Hay dos tipos de caspasas:
Cncer.
Trastornos autoinmunes (si no son eliminados los linfocitos autoreactivos).
Trastornos relacionados con aumento de la apoptosis y muerte celular:
bibliografa.
Acumulaciones Intracelulares
Las acumulaciones intracelulares, son manifestaciones de los trastornos del
metabolismo celular, donde se almacenan materiales en cantidades anormales en
el interior de la clula.
Atendiendo a la naturaleza y el origen de la sustancia acumulada se dividen
en tres categoras:
1. Constituyentes celulares normales acumulados en exceso, como el
agua, las grasas, los carbohidratos y los lpidos.
2. Sustancias anormales.
3. Pigmentos.
Los dos ltimos de procedencia endgena y exgena. Estas sustancias pueden
acumularse transitoria o permanentemente y pueden ser inocuas o altamente
txicas para las clulas, provocando trastornos funcionales.
Sustancias anormales
Ejemplo de acumulaciones de sustancias anormales endgenas.
los defectos genticos enzimticos como el de alfa 1 antitripsina
causante de cirrosis heptica. Observen en la videoconferencia la
fotomicrografa de un corte de hgado teido con la reaccin de PAS, la
presencia de glbulos intracitoplasmticos de color rojo naranja
correspondientes al acmulo de la protena mutante acumulada en esta
enfermedad.
Ejemplo de acumulaciones anormales exgenas: es el acmulo de partculas
de carbn y slice inhaladas de la atmsfera, causante de la silicosis y
antracosis.
Pigmentos
Los pigmentos son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de la clula
y que por lo general, no desencadenan una respuesta inflamatoria. Tenemos dos
tipos:
1. Los exgenos, provienen del exterior del cuerpo, el ms frecuente es el
contaminante areo, por ejemplo el polvo de carbn, muy frecuente en la
vida urbana, causante del ennegrecimiento de los tejidos pulmonares,
conocida como antracosis y otra forma de pigmentacin exgena en la
piel es la producida por los tatuajes.
2. Los endgenos, entre los que estn la melanina, un constituyente
normal de las clulas, que en ocasiones se acumula de forma anmala.
Observen en la imagen de la videoconferencia la coloracin oscura de un
melanocarcinoma en la piel, y el depsito del pigmento melnico, de color
marrn negruzco, en sus clulas. Otros pigmentos endgenos son la
bilirrubina, la lipofuscina y la hemosiderina, causante de la
hemosiderosis y la hemocromatosis, de las cuales se orientar estudiar
la causa, el aspecto morfolgico y las alteraciones funcionales de estas
enfermedades.
Aterosclerosis
La aterosclerosis, es una enfermedad que afecta las arterias elsticas y
musculares de mediano y gran calibre y se caracteriza por la formacin de placas
lipdicas fibro - inflamatorias en la tnica ntima, denominadas ateromas, stas
sobresalen en la luz vascular, la obstruyen y debilitan la media subyacente. Las
placas de ateroma se localizan fundamentalmente en las arterias elsticas,
como la aorta y sus ramas coronarias, cerebrales, renales e ilacas. El
desarrollo de la placa de ateroma ha sido un proceso dinmico a lo largo de
varios decenios, las estras adiposas representan la lesin ms temprana de la
aterosclerosis, stas apenas se elevan sobre la superficie endotelial, por lo cual
no afectan el flujo sanguneo, pueden llegar a medir un centmetro y son de color
amarillento, estn compuestas por clulas espumosas llenas de lpidos, observen
en el esquema el engrosamiento de la ntima y las clulas responsables del
mismo.
La placa de ateroma es una lesin focal elevada en la ntima, con un centro
blando, amarillento y grumoso de lpidos, principalmente colesterol y sus
steres, cubierto por una envoltura fibrosa, blanca y firme. La lesin avanzada
presenta complicaciones como son ulceracin, hemorragia, calcificacin,
trombosis, abscedacin y fragmentacin sobreaadida a la placa, y atrofia de
la media subyacente con dilatacin aneurismtica de la pared del vaso.
La prevalencia y la gravedad de la enfermedad estn relacionadas con factores
de riesgo no modificables: como la edad, el sexo y la gentica, y los
potencialmente controlables: relacionados con la dieta y estilos de vida, como
son las hiperlipidemias, la hipertensin, el tabaquismo y la diabetes mellitus,
entre otros.
Diabetes Mellitus
La diabetes mellitus, no es una entidad patolgica aislada, es un grupo de
trastornos metablicos cuya caracterstica comn es la hiperglicemia producida
como consecuencia de defectos en la secrecin de insulina, defectos en la accin
de la misma o de una combinacin de ambos.
Tipos de Diabetes Mellitus
1. Diabetes Mellitus tipo 1: caracterizada por una deficiencia absoluta de
insulina debido a la destruccin autoinmunitaria de las clulas beta del
pncreas.
2. Diabetes Mellitus tipo 2: que se debe a una combinacin de la
disminucin de la capacidad de los tejidos perifricos para responder a la
insulina, efecto conocido como resistencia perifrica a la accin de la
insulina, y una respuesta secretora inadecuada de las clulas beta
pancreticas con influencia de factores ambientales como el
sedentarismo, la obesidad y los factores genticos, es la ms frecuente.
Existen adems gran variedad de causas monognicas y secundarias
responsables de los otros casos.
Cambios morfolgicos en la Diabetes Mellitus.
Los cambios morfolgicos en la diabetes mellitus son variables, estn
relacionados con las complicaciones sistmicas tardas debido a la afectacin
de las arterias de gran y mediano calibre (enfermedad macrovascular), las
membranas basales de los vasos de pequeo calibre (enfermedad
microvascular) que es la base sobre la que se desarrolla la nefropata, la
retinopata y algunas formas de neuropata diabtica. El inicio de las
complicaciones, su gravedad y el nmero de rganos afectados est en
dependencia del control metablico de la enfermedad.
Alteraciones morfolgicas en el pncreas
Paradjicamente en el pncreas las lesiones son inconstantes y de poco valor
diagnstico, puede cursar incluso con el rgano normal. Las alteraciones
morfolgicas pancreticas pueden aparecer en cualquier tipo de diabetes, pero
son ms frecuentes en la tipo 1.
La enfermedad macrovascular, expresada por aterosclerosis, acelerada en
arterias musculares de gran y mediano calibre como la aorta y sus ramas, es
responsable de los infartos del miocardio, la cardiopata aterosclertica, los
infartos cerebrales y la gangrena de las extremidades inferiores, que
constituyen las principales causas de muerte en estos pacientes.
La enfermedad microvascular o microangiopata diabtica, es uno de los
cambios morfolgicos ms distintivos de la enfermedad, se caracteriza por el
engrosamiento difuso de las membranas basales de los capilares de la piel, los
msculos esquelticos, la retina, los glomrulos renales y los nervios perifricos,
entre otros.
Los riones constituyen el rgano diana principal en esta enfermedad, pueden
encontrarse tres tipos de alteraciones:
1. lesiones glomerulares
2. lesiones vasculares, principalmente aterosclerosis de las arterias
renales y arterioloesclerosis hialina.
3. pielonefritis aguda y crnica
Calcificaciones patolgicas
La calcificacin patolgica es el depsito anormal de sales de calcio en los tejidos.
Existen diferentes tipos de calcificaciones.
Tipos de Calcificaciones patolgicas
o Calcificacin Distrfica: consiste en el depsito de sales de calcio en
tejidos degenerados o muertos con niveles sricos de calcio normales y
sin alteraciones en su metabolismo, se observa en las zonas de necrosis,
las placas de ateromas y las vlvulas cardiacas envejecidas o
daadas. Macroscpicamente los depsitos de sales de calcio se
observan como granulaciones de color blanquecino de tamao variable.
Sus consecuencias funcionales dependen de su localizacin, ejemplo: en
los casos de necrosis caseosa tuberculosa pulmonar no existen
alteraciones funcionales, mientras que en las vlvulas mitral o artica
dificultan el flujo sanguneo porque reducen la flexibilidad de las valvas y
estrechan los orificios valvulares, sitios en los que causa disfuncin del
rgano afectado.
o Calcificacin Metastsica: es el depsito de sales de calcio en tejidos
normales, debido a la hipercalcemia, alteracin del metabolismo del
calcio observada en diversas enfermedades como la intoxicacin por
vitamina D, la insuficiencia renal crnica y el hiperparatiroidismo entre
otras. Su localizacin ms frecuente es el intersticio de la mucosa gstrica,
los riones, los pulmones, las arterias sistmicas y las venas pulmonares.
El aspecto morfolgico es semejante al descrito en las calcificaciones
distrficas y aunque generalmente no producen disfuncin orgnica, la
afectacin masiva de los pulmones y los riones puede ser causa de
insuficiencia respiratoria aguda o insufiencia renal.
o Calcinosis: es el depsito de sales de calcio en la piel, el tejido celular
subcutneo, los msculos y los tendones, este tipo de acumulacin
clcica no produce afectacin visceral.
o Litiasis o clculos: tienen composicin variada, entre sus constituyentes
estn las sales de calcio, se localizan frecuentemente en el rin, las vas
urinarias excretoras y la vescula biliar, donde pueden traer
consecuencias funcionales y complicaciones graves.
Alteraciones Subcelulares.
Para explicar la lesin celular hemos tomado a la clula como unidad, sin
embargo, existen procesos patolgicos que se asocian con alteraciones en las
organitos celulares y en el citoesqueleto. Las alteraciones ms demostrativas
se producen en los lisosomas, en el retculo endoplsmico y en las
mitocondrias. Ejemplo: la antracosis, enfermedad producida por persistencia
de los residuos no digeridos de partculas de carbono inhaladas de la atmsfera
por fallo en el catabolismo lisosomal, observen en la imagen que muestra la
videoconferencia el color negruzco de los depsitos antes descritos
macroscpicamente en el pulmn e histolgicamente en un ganglio linftico de
drenaje pulmonar.
Envejecimiento celular
Los cambios estructurales y funcionales caractersticos del envejecimiento
celular son resultado de la declinacin progresiva en la capacidad proliferativa de
la duracin de la vida de las clulas, y de los efectos de la exposicin a influencias
exgenas. La imagen en la videoconferencia muestra acumulacin de pigmento de
lipofuscina, de color dorado, que representa un producto de la peroxidacin
lipdica y evidencia el dao oxidativo en las personas de edad avanzada.
Conclusiones.
bibliografa
Actividad Orientadora 6
DESARROLLO
Motivacin.
Inflamacin. Concepto.
Fsicos
Qumicos
la necrosis tisular
cambios vasculares
acontecimientos celulares
Cambios vasculares
Mediadores Qumicos
Los mediadores qumicos son la causa de los acontecimientos que se han descrito
de la inflamacin aguda. Sus principios generales son:
4. Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de clulas diana, o
sobre mltiples tipos de clulas. A su vez, su efecto puede ser diferente segn el
tipo de clula y tejido sobre el que actan.
5. Los mediadores tiene una vida corta, pueden degradarse como los metabolitos
del cido araquidnico, ser inactivados por enzimas, como hace la cinasa con la
bradicinina, son barridos, como hacen los antioxidantes con los metabolitos
txicos del oxgeno o son inhibidos como hacen los inhibidores del complemento.
Inflamacin Crnica
Inflamacin serosa.
Inflamacin fibrinosa.
Inflamacin mononuclear.
Inflamacin granulomatosa.
Inflamacin necrotizante.
bibliografa
1. Patologa Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edicin. Captulo 2. Pginas
49- 85.
2. Galera de imgenes/ Imgenes de Patologa/ Inflamacin.
3. NEOPAT. Material complementario de Anatoma patolgica. Inflamacin
inespecfica aguda y crnica.
SEMANA: 7
Actividad Orientadora 7
TEMA 4: La reparacin como respuesta tisular ante la agresin.
TTULO: Reparacin tisular. Formas de reparacin.
Motivacin.
El mito griego de Prometeo, donde un buitre arrancaba el hgado del hroe cada
noche, pero en la maana le haba crecido nuevamente ilustra la reparacin
tisular mecanismo de vital importancia para la supervivencia del organismo que
trataremos en esta videorientadora en el da de hoy. Por lo que abordaremos los
siguientes contenidos
Es importante precisar que aunque las clulas lbiles y estables pueden proliferar,
esto no significa que las lesiones de estos tejidos experimenten siempre una
reconstruccin completa de su estructura normal, pues para que sea posible esta
reparacin ordenada es necesario que se conserve la armazn subyacente o
estroma de sostn de las clulas parenquimatosas.
Cicatrizacin. Concepto
5. la cirrosis heptica.
Tomaremos como ejemplo la curacin de las heridas de la piel para explicar los
principios generales de reparacin, que se aplican en la mayora de los tejidos.
La curacin de las heridas cutneas se clasifica en:
Factores de crecimiento.
Factores locales
Factores Sistmicos
Edad, Anemia, Frmacos, Genticos, Hormonas, Diabetes, Neoplasias,
Malnutricin, Obesidad, Infeccin sistmica, Temperatura, Trauma, Hipovolemia,
Hipoxia, Uremia, Dficit de vitaminas, Dficit de metales.
La formacin de contracturas
La sustitucin del tejido normal por tejido fibroso como ocurre en los procesos
de reparacin por cicatrizacin, se evidencia a travs de los exmenes
imagenolgicos. Entre los utilizados con ms frecuencia estn las radiografas
simples y contrastadas y la ecografa. Aprecien en la radiografa de trax que se
muestra en la videoconferencia, como secuela de una tuberculosis pulmonar, la
radiopacidad en ambos lbulos superiores con aspecto de fibrosis. La imgen
que ofrece la TAC permite confirmar el diagnstico. La sustitucin del tejido
pulmonar normal por fibrtico produce alteraciones funcionales por prdida del
intercambio alveolo capilar.
Conclusiones:
bibliografa.
1. Patologa Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edicin. Captulo 3.
Pginas 89 - 117.
2. Manual de la asignatura Morfofisiopatologa Humana I.
3. Neopat. Sistema de clases prcticas de Patologa General/ (cicatriz de
infarto antiguo). Galera de imgenes/imgenes de patologa /reparacin.
SEMANA: 8
Actividad Orientadora 8
TEMA 5: Procesos patolgicos de etiologa gentica
Ttulo: Transmisin de simples mutaciones.
Cada uno de estos patrones de herencias tiene criterios que los identifican.
Analicemos, a travs de un proceso patolgico las caractersticas de una herencia
autosmica dominante.
La polidactilia es un proceso patolgico de herencia autosmica dominante, se
caracteriza porque las personas afectadas presentan ms de cinco dedos en las
manos, en los pies o en ambos.
Cmo se transmite este carcter en una determinada familia?
Para dar respuesta a esta interrogante les proponemos el anlisis del siguiente
estudio familiar en el rbol genealgico que se muestra en la videoconferencia
donde se presenta la polidactilia y se cumples los siguientes criterios.
1. La penetrancia
2. La expresividad de los genes
3. La Inactivacin del cromosoma X
4. Las Herencias influidas y limitadas al sexo
5. Las nuevas mutaciones con expresin dominante
6. Efecto pleiotrpico del gen
7. La Heterogeneidad gentica
8. Genes letales.
La Heterogeneidad gentica
Puede ser de dos tipos:
Heterogeneidad allica: varias mutaciones en el mismo gen producen un fenotipo
determinado o enfermedad. La fibrosis qustica se produce por ms de 800
mutaciones en el mismo gen.
Heterogeneidad no allica: mutaciones localizadas en distintos cromosomas
producen la misma enfermedad. Ejemplo la retinosis pigmentaria tiene herencia
autosmica recesiva y dominante, y ligada al X recesiva.
Genes letales
Algunas mutaciones se expresan de forma tan severa que producen letalidad en
un genotipo especfico. Ejemplo la incontinencia pigmenti, enfermedad ligada al
cromosoma X dominante solo se afectan las mujeres y no tiene varones afectados
pues mueren y hay frecuente abortos espontneos.
El estudio del ligamiento ha sido muy utilizado para localizar genes en los
cromosomas humanos causantes de procesos patolgicos genticos, permitiendo
el diagnstico, el aislamiento de genes especficos y el asesoramiento gentico.
En la imagen de la videoconferencia les mostramos un estudio de ligamiento para
un diagnstico prenatal de la hemofilia, en el mismo se utilizan los
marcadores genticos A1 Y A2, observen que al gen recesivo de la hemofilia se
encuentra ligado el marcador A1 mientras que el A2 se liga al alelo dominante
normal. El resultado del estudio determin que el feto es normal para la hemofilia.
Evidencias diagnsticas de las enfermedades monognicas
Para evidenciar los procesos patolgicos causados por transmisin de simples
mutaciones, resulta necesaria la identificacin de los productos gnicos anormales
o de sus efectos clnicos para realizar estos estudios se emplean diferentes
mtodos. A travs de los mtodos moleculares se puede estudiar el ADN, las
protenas y el ARN utilizando la tecnologa del ADN recombinante.
Los mtodos moleculares directos se utilizan si la mutacin es conocida, estos
son:
1. Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR por sus siglas en ingls)
2. Southern blotting.
3. Secuenciacin de ADN.
Para conocer las particularidades de estos mtodos revisen la bibliografa
orientada.
Evidencias Diagnsticas
Los estudios bioqumicos, han permitido identificar protenas y enzimas que
originan alteraciones monognicas especficas. Un ejemplo de ello es el estudio
de la sicklemia o anemia falciforme, proceso patolgico de etiologa gentica
que responde a una sustitucin de una base por otra. Las bases mutacionales de
esta enfermedad est determinada por una alteracin en la segunda base del
triplete que codifica al cido glutmico el cual es sustituido por valina en la
posicin 6 de la cadena beta de la hemoglobina. En la imagen de la VO se
observa una corrida electrofortica de hemoglobina sobre gel de agarosa,
donde se pueden apreciar los diferentes tipos de hemoglobinas que pueden ser
evidenciadas por este mtodo diagnstico. Observen en los pocillos 6 y 8 la
presencia de Hb A y de Hb S, lo que corresponde a pacientes portadores del
rasgo sicklmico. En el posillo 6 solamente precipita una sola banda electrofortica
confirmando el diagnstico de Hb SS, tratndose entonces de un paciente
enfermo de Sicklemia.
Los estudios inmunolgicos celulares y humorales aportan importantes
evidencias para el diagnstico de procesos patolgicos de etiologa gentica. Un
ejemplo es la Aganmaglobulinemia, enfermedad recesiva ligada al
cromosoma X causada por mutaciones en una especfica tirosina quinasa de las
clulas B. El diagnstico de esta inmunodeficiencia se confirma a travs de
pruebas humorales al encontrarse niveles bajos de inmunoglobulinas y la
ausencia de linfocitos B. Los varones afectados desarrollan con frecuencia
mltiples infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio y de la piel.
Las evidencias aportadas por los laboratorios de anatoma patolgica
provienen del estudio morfolgico macro y microscpico a nivel de clulas, tejidos
y rganos. Como ejemplo, en la fibrosis qustica una enfermedad de herencia
autosmica recesiva por mutaciones en genes que regulan el transporte de los
iones de cloro al interior de la clula, se afecta la secrecin de lquidos en las
glndulas exocrinas y epitelios de revestimiento, y se producen cambios
morfolgicos variables que dependen de las glndulas afectadas. En las imgenes
macro y microscpica del pncreas de una persona con fibrosis qustica, se
observan dilatacin qustica y obstruccin de los conductos por mucus, lo
que produce atrofia y fibrosis del rgano.
Las evidencias diagnsticas imagenolgicas, aportadas por los Rayos X, el
ecosonograma, la tomografa axial computarizada y la resonancia magntica
resultan de gran utilidad en la pesquisa prenatal y estudios postnatales de
procesos patolgicos de etiologa gentica. En la imagen les mostramos un
estudio ecosonogrfico de la seccin transversal de la mano de un feto
mostrando polidactilia. El Rayos X corresponde a la sindactilia, defecto gentico
que presenta una herencia autosmica dominante.
Conclusiones.
1. Los patrones de herencias mendeliana se clasifican en:
Patrn de herencia autosmico dominante.
Patrn de herencia autosmico recesivo.
Patrn de herencia dominante ligado al cromosoma X
Patrn de herencia recesivo ligado al CROMOSOMA X
2. Los fenmenos biolgicos que interfieren el anlisis de la transmisin de
simples mutaciones son:
La penetrancia.
Expresividad de los genes.
El fenmeno de Inactivacin del cromosoma X.
las Herencias influidas y limitadas al sexo.
las Nuevas mutaciones con expresin dominante.
El Efecto pleiotrpico del gen.
La heterogeneidad
los genes letales.
3. El ligamiento se presenta cuando dos o ms genes diferentes estn
ubicados tan juntos en el mismo cromosoma que se segregan unidos,
puede ser: completo e incompleto.
4. Para evidenciar los procesos patolgicos monognicos, se emplean
diferentes mtodos: bioqumicos, inmunolgicos, de anatoma patolgica,
mtodos moleculares directos e indirectos y los mtodos imagenolgicos..
SEMANA: 9
Actividad Orientadora 9
TEMA 5: Procesos patolgicos de etiologa gentica
Ttulo: Interferencias biolgicas de la transmisin de simples mutaciones y bases
bioqumicas de la expresin de los trastornos genticos.
Los avances en la aplicacin de las nuevas tecnologas para el estudio del ADN y
los resultados obtenidos de las investigaciones del Proyecto del genoma
humano, han logrado esclarecer contradicciones y expresiones anormales que
dificultaban el anlisis de las herencias mendelianas, estas interferencias
biolgicas que presentan un comportamiento no esperado en la transmisin de
simples mutaciones son:
Interferencias biolgicas
La Herencia mitocondrial.
Las Mutaciones dinmicas.
La Impronta genmica.
Las Disomas uniparentales.
El Mosaicismo gonadal
La respuesta a la interrogante planteada al inicio de esta actividad se explica a
travs de una de estas interferencias, la Herencia mitocondrial, por lo que les
proponemos su anlisis.
Herencia Mitocondrial
Impronta Genmica
Les mostramos en la videoconferencia la imagen de dos Sndromes, el Sndrome
de Angelman y el Sndrome de Prader Willi observen como difieren el uno del
otro:
El Angelman se caracteriza por epilepsia, dificultades severas en el
aprendizaje, una marcha inestable o ataxia, y un estado de nimo alegre
El Prader Willi se caracteriza por una estatura baja, obesidad,
hipogonadismo, y dificultades en el aprendizaje.
Ambas enfermedades se deben a una misma mutacin: una delecin en el
brazo largo del cromosoma 15. Para la mejor comprensin de estos
planteamientos analicemos el mecanismo de produccin de estos sndromes.
Los avances en la tecnologa del ADN han permitido dar explicacin a este
fenmeno a travs de la fundamentacin de una nueva categora gentica llamada
Impronta genmica que se define como la huella que deja en el genoma del
nuevo individuo la contribucin haploide materna y paterna.
En el mecanismo de impronta genmica se inactiva selectivamente el alelo
materno o paterno como se muestra en la imagen de la videoconferencia. Por
esto, existen enfermedades genticas que pueden tener variaciones en su
expresin, dependiendo de que la mutacin este bajo un control de impronta
materna o paterna. En el ejemplo que les presentamos cuando el gen materno
est bajo control de impronta y la mutacin se presenta en el cromosoma de la
madre, se expresa el Sndrome de Angelman. Si el mecanismo de impronta se
presenta en el cromosoma paterno y la misma mutacin ocurre en este se
presenta el Sndrome de Prader Willi
Los estudios de la gentica molecular permiten evidenciar con exactitud estas
enfermedades. En la imagen de la videoconferencia se observa mediante un
estudio de citogentica molecular, un cariotipo normal y la delecin que origina
el Sndrome de Prader Willi y el Angelman.
Por qu una mujer fenotipicamente sana tiene dos hijos acondroplsicos en dos
matrimonios diferentes?
Por qu si la hemofilia responde a un patrn de herencia recesivo ligado al X, un
padre hemoflico tiene un hijo afectado si su madre es sana?
Mosaicismo Gonadal
Se trata de mutaciones que aparecen en las clulas germinales (vulos y
espermatozoides maduros) de los progenitores, que a su vez originan gametos
afectados que dependen del nmero de generaciones de clulas germinales
afectadas. Los progenitores son sanos y se sospecha cuando por la recurrencia
de un defecto especfico como si fuera una nueva mutacin de carcter dominante
en una familia sin antecedentes de este defecto. El ejemplo ms conocido es el de
la acondroplasia o enanismo, mutacin con herencia autosmica dominante,
donde hay individuos sanos que han tenido varios hijos con el defecto en
diferentes matrimonios.
Este mosaicismo hay que diferenciarlo del mosaicismo somtico, que es el que
ocurre en las clulas somticas prenatalmente y genera asimetras corporales o
posnatalmente generando tumores. No se transmite a la prxima generacin.
Disomas Uniparentales
Se produce cuando un par cromosmico es transmitido por el vulo o el
espermatozoide por una sola va parental, dando lugar a una disoma
uniparental materna o paterna. Se descubri este fenmeno en los aos 1988 y
1989 donde estudiando un nio con fibrosis qustica por estudios moleculares se
confirm que haba heredado los dos cromosomas 7 de un solo padre. El
mecanismo mas probable de produccin de disomas uniparentales, es la no
disyuncin con prdida del cromosoma procedente del gameto monosmico
normal que generara una trisoma, lo que se ha denominado rescate trismico.
En la figura se muestra como ocurre esta interferencia en la meiosis I y en la II
Los Sndromes de Angelman, Prader Willi y Beckwith- Wiedemann son los ms
estudiados.
1. Protenas enzimticas.
2. Protenas de transporte y almacenamiento.
3. Protenas estructurales de clulas y rganos.
4. Protenas involucradas en la homeostasis.
5. Protenas que se expresan durante el desarrollo.
6. Protenas involucradas durante la proliferacin y la diferenciacin celular.
7. Protenas que actan en el metabolismo intracelular y la comunicacin
entre las clulas.
Las mutaciones en los genes que codifican estas protenas originan un grupo
importante de procesos patolgicos.
Los genes que codifican para estos tipos de protenas ejercen control positivo y
negativo en la regulacin de las divisiones celulares. Han sido detectadas en el
estudio del cncer, son de dos tipos fundamentales los oncogenes y las
protenas supresoras del tumor. La neoplasia endocrina mltiple o MEN 2 es
un ejemplo conocido que ilustra el defecto de protena receptora protena quinasa
(oncogen RET) y el retinoblastoma, tumor maligno ocular de la infancia
expresada por mutaciones que afectan la funcin de un tipo de protena supresora
tumoral.
Evidencias diagnsticas
Para evidenciar los procesos patolgicos causados por alteraciones que afectan la
expresin de las protenas se realizan estudios bioqumicos, como la deteccin
de enzimas relacionadas con el metabolismo, la electroforesis, estudios
moleculares, estudios de anatoma patolgica y de imagenologa.
Los estudios bioqumicos evidencian las alteraciones estructurales y funcionales
de las protenas. Se utilizan diversos mtodos diagnsticos como:
1. Cuantificacin de la actividad de algunas enzimas en el suero,
2. Cuantificacin de sustratos que se acumulan por defectos de estas
enzimas y de protenas
3. Electroforesis de Hb
Todos estos mtodos revelan enfermedades como: la hipercolesterolemia familiar,
las anemias hemolticas congnitas y algunas inmunodeficiencias de etiologa
gentica, entre otras.
Los estudios moleculares se emplean frecuentemente para evidenciar procesos
patolgicos causados por mutaciones que afectan determinadas protenas. En la
imagen de la videoconferencia les mostramos un estudio molecular especfico,
utilizado en la Sicklemia para el diagnstico de genes productores de
hemoglobinopatas
A travs de los estudios imagenolgicos se aportan evidencias que
demuestran las alteracines morfofisiopatolgicas originadas por almacenamiento
de lpidos en los tejidos. En la videoconferencia les mostramos una tomografa
axial computarizada abdominal, donde se aprecia aneurisma ateroesclertico
de la aorta abdominal y en el ecosonograma heptico, se observa aumento de
la ecogenicidad por hgado graso.
Los estudios de anatoma patolgica, evidencian las alteraciones en rganos y
tejidos producto de enfermedades ocasionadas por daos en determinadas
protenas, como las lipoprotenas de baja densidad. Las imgenes muestran el
aspecto macro y microscpico de las placas ateromatosas graves en la aorta.
Conclusiones
El Sndrome de Down fue descrito por primera vez por el Doctor Langdon
Down en 1866, pero la causa cromosmica no se estableci hasta 1959, al
ser estudiados los cromosomas humanos. En el cariotipo se observa un
cromosoma de ms en el par 21, por esta razn se le denomina tambin
trisoma 21. La causa ms comn de esta alteracin es la no disyuncin
en la meiosis I materna y se incrementa en dependencia de la edad de la
madre. Los nios con Sndrome de Down, presentan determinados rasgos
fenotpicos, como: hipotona, facies caracterstica con fisuras palpebrales
inclinadas hacia arriba denominada desviacin mongoloidea de las
hendiduras palpebrales, orejas pequeas, lengua prominente, puente nasal
deprimido, tambin son de baja talla, de manos pequeas y con un pliegue
palmar nico que se encuentra en el 50 por ciento de los casos. En
ausencia de cardiopata severa, la esperanza de vida es buena. Presentan
retraso mental de moderado a severo.
Otros sndromes originados por aneuplodias en los autosomas son: el
Sndrome de Patau o trisoma 13,donde se presenta un cromosoma de
ms en el par 13 y el Sndrome de Edwards o trisoma 18 donde el
cromosoma adicional se ubica en el par 18. Estos Sndromes se deben a
una no disyuncin meitica y tambin se asocian a la edad materna
avanzada. Las malformaciones que presentan estos nios son mucho ms
graves y diseminadas que las del Down, como consecuencia mueren en el
primer ao de vida. Conociendo este contenido podemos plantear que el
hijo de la pareja problema que les presentamos al final de la orientadora
anterior y retomamos al inicio de esta, presenta un proceso patolgico de
etiologa cromosmica, en este caso una trisoma 18.
Inversiones
Deleciones.
p Brazo corto
q Brazo largo
+ Ganancia 47,XY,+21 Masculino Trisoma
21
- Prdida 46,XY,5p- Masculino Sndrome
maullido del gato
del Delecin 46,XX,del(4p) Femenino
delecin brazo corto
inv Inversin 46,XX,inv (9) Femenino con
inversin del cromosoma 9
t Translocacin 46,XX,-14,t(14;21) Femenino
con translocacin entre los
cromosomas 14 y 21
i Isocromosoma 46,X,i(Xq) Femenino con
isocromosoma brazos largos
X
r Cromosoma 46,X,r(X)Femenino con un
en anillo cromosoma X en anillo
Conclusiones
1. Las aberraciones cromosmicas son enfermedades genticas que se
presentan por alteraciones en el nmero o en la estructura de los
cromosomas y se clasifican en numricas y estructurales
2. Las Aberraciones numricas pueden ser aneuploidas y poliploidas
3. Las aneuploidas se originan principalmente por la no disyuncin de los
cromosomas homlogos durante las divisiones meiticas y la divisin
mittica del cigoto y una anafase retardada tambin es causa de
aneuploidas.
4. Las aneuploidas afectan los cromosomas autosmicos y sexuales.
5. Las poliploidas no son viables, la causa principal que las origina es la no
maduracin de los gametos durante el proceso de la gametognesis.
6. Las aberraciones de estructura se presentan cuando se altera la estructura
de los cromosomas y pueden ser balanceadas y no balanceadas.
7. Las aberraciones de estructura se presentan cuando se altera la estructura
de los cromosomas y pueden ser balanceadas y no balanceadas.
8. Los tipos de aberraciones de estructura son: deleciones, translocaciones,
inversiones, duplicaciones e isocromosomas.
9. El estudio de la cromatina sexual o corpsculo de Barr evidencia el sexo
cromatnico, permite el estudio de los intersexos, y las alteraciones
cromosmicas donde est involucrado el cromosoma X.
10. Las evidencias diagnsticas que ofrecen los estudios de citogentica
molecular y la imagenologa permiten el diagnstico prenatal y postnatal de
alteraciones cromosmicas, lo cual se corrobora con los estudios
anatomopatolgicos.
SEMANA: 11
Actividad Orientadora 11
TEMA 5: Procesos patolgicos de etiologa gentica
Titulo: Marcadores genticos y el estudio de los genes en las poblaciones.
- + B BB, BO B dominante
sobre O
+ + AB AB AyB
Codominantes
- -* O OO O recesivo
Los alelos que codifican para el sistema ABO son llamados alelos mltiples
porque todos determinan un mismo carcter o sea los alelos que determinan el
grupo sanguneo se ubican en un mismo locus en el brazo largo del cromosoma
9, en la regin 34. Son ms de dos alelos que se encuentran en la poblacin con
una frecuencia importante, lo que una persona solo tiene dos de ellos.
Para analizar la herencia del sistema ABO, tienen que saber representar los
genotipos que corresponden a cada grupo como se muestra en la tabla anterior.
Retomemos el ejemplo que les presentamos al inicio de la actividad, la mujer
presenta un fenotipo A, el esposo es del grupo B y tienen un hijo del grupo
sanguneo O. Las personas del grupo A pueden tener un genotipo, AA o AO y las
del grupo B, BB o BO. Si tienen un hijo con grupo O, ambos padres tienen que
portar el alelo recesivo O , lo que implica que la madre tenga un genotipo AO y el
padre BO, de esta manera se justifica el nacimiento de un hijo del grupo
sanguneo O. Los dems hijos pueden ser del grupo A , AB y B.
En la prctica mdica se presentan procesos patolgicos por conflictos entre el
grupo sanguneo heredado por el hijo de una madre con determinado grupo
sanguneo, este se denomina conflicto ABO que puede llevar a la muerte del
recin nacido por aumento exagerado de la bilirrubina que se impregna en el
centro nervioso respiratorio provocando un kernctero fatal.
Quedara el cruzamiento que explica ese ejemplo segn la tabla siguiente:
Gametos Paternos A O
B AB BO
O AO OO
Analicemos la herencia del sistema Rh, para ello les presentamos este estudio
familiar, donde los padres Rh positivos tienen una descendencia con dos hijos Rh
positivos y uno Rh negativo, el genotipo de los padres es Dd o sea son
heterocigticos, ambos portan el alelo recesivo d minscula que lo transmiten al
hijo negativo, al realizar el cruzamiento observen que la descendencia tiene la
posibilidad de presentar un 75 porciento de hijos Rh positivos y un 25 porciento de
hijos Rh negativos, como se presenta en esta tabla.
Gametos paternos D d
D DD Dd
d Dd dd
+ + MN MN M y N
codominantes
- + NN NN N
LOCI DP DQ DR
B C A
Este grupo presenta tres clases, clasificadas sobre las bases de diferencias
funcionales y estructurales, denominadas clases I, II y III. En la clase I se ubican
los locis A, B y C y en la clase II los locis DP, DQ y DR, cada uno de ellos
presentan una gran heterogeneidad allica, observen en la imgen de la
videoconferencia, la diversa cantidad de alelos que se ubican en cada locus lo que
determina la baja posibilidad de que dos personas compartan un genotipo para
este sistema. Las clases I y II corresponden al sistema HLA. Estos genes estn
involucrados en los rechazos de tejidos trasplantados.
Los marcadores genticos por excelencia son los obtenidos a nivel del ADN por
enzimas que cortan la cadena en determinados sitios, llamadas enzimas de
restriccin. Estos marcadores presentan un carcter polimrfico y son fciles de
ubicar en los cromosomas, tienen un patrn simple de herencia con codominancia.
La imagen en la videoconferencia muestra un estudio molecular con el empleo de
un marcador polimrfico en una familia, las muestras de ADN fueron tratadas con
una enzima de restriccin y posteriormente se realiza una corrida electrofortica
de los fragmentos de acuerdo a su peso molecular. El anlisis de segregacin de
los alelos para este marcador polimrfico tiene para esta familia los alelos 1,2 y 3
que determinan los genotipos: 1/3, 1/2, 1/1, 2/3.
Aplicaciones en la prctica mdica de los marcadores
Los marcadores genticos se utilizan como instrumentos de investigacin en:
1. El anlisis del ligamiento que permite identificar mutaciones en genes
nicos, para el diagnstico preclnico y prenatal.
2. Se han empleado en el mapeo gentico para asignar genes de
enfermedades a cromosomas especficos.
3. En la medicina forense en los casos de determinacin de paternidad
dudosa y otros.
4. En el estudio de los sistemas de grupos sanguneos ABO y Rh garantiza
transfusiones seguras y previene la enfermedad hemoltica del recin
nacido.
5. Los estudios del sistema de Histocompatibilidad evidencian o no la
compatibilidad gentica entre el donante y el receptos garantizando el xito
en los trasplantes de rganos.
La ley de Hardy Weinberg enuncia que los genotipos generados por dos o
ms alelos de un locus, se distribuyen en las poblaciones, en correspondencia con
sus frecuencias, y que las frecuencias gnicas como genotpicas que ellos
generan se mantienen constantes de generacin en generacin.
El equilibrio enunciado en la ley de Hardy Weinberg se cumple en:
1. Poblaciones muy grandes
2. Matrimonios al azar
3. Tasa de mutacin sea constante
4. No existan factores de seleccin ni de migracin
Frecuencia Fenotpica
Para realizar un estudio poblacional resulta necesario determinar las frecuencias
fenotpicas, teniendo en cuenta el patrn de herencia que sigue la transmisin de
la mutacin y la relacin de expresin entre genes, o sea determinar cul es el
dominante, el recesivo o si existe codominancia entre ellos.
La frecuencia fenotpica es la relacin del nmero de individuos que presentan el
fenotipo en estudio entre el nmero total de individuos de la poblacin y se
expresa en porciento: Frecuencia Fenotpica= Total de individuos con el fenotipo
en estudio
Total de individuos en la poblacin
Analicemos el siguiente ejemplo: en una poblacin de 1000 personas , 700 son Rh
positivas, para determinar la frecuencia fenotpica de los Rh positivos se
establece la relacin entre el nmero de personas con este fenotipo y el nmero
total de la poblacin, lo que determina que el 70 porciento presenta un fenotipo
Rh positivo.
Frecuencia genotpica
Representa las veces en que aparece cada uno de los genotipos generados por
las combinaciones, dos a dos de los alelos involucrados en el locus en estudio,
en relacin con el total de genotipos (que ser igual al total de individuos
contemplados en el estudio). Los resultados de este anlisis se dan tanto en
porcentaje como en proporcin.
Frecuencia Gnica
Conclusiones
1. Los marcadores genticos son rasgos que resultado de mutaciones que
se expresan como fenotipos de fcil identificacin, que no cambian ni con la
edad, ni con el sexo, presentan un patrn simple de herencia y son
frecuentes. Los sistemas de grupos sanguneos y el complejo mayor de
histocompatibilidad tienen estas caractersticas.
2. Los alelos del sistemas ABO son alelos mltiples, A y B presentan
dominancia completa sobre el alelo O y cuando se encuentran juntos en el
genotipo su relacin de expresin es de codominancia.
3. En el sistema Rh se incluye varios antgenos, el alelo D es muy antignico,
por los que las personas que lo poseen sern Rh positivas ( DD o Dd ) y las
que carecen de l, son Rh negativas ( dd ) .
4. El complejo de histocompatibilidad mayor, est compuesto por un grupo de
genes muy ligados, localizados en el brazo corto del cromosoma 6 y
presentan gran heterogeneidad allica.
5. Sobre las bases estructurales y funcionales los genes del sistema de
histocompatibilidad se agrupan en tres clases, I, II y III. La I y II
corresponden al sistema HLA muy relacionado con el rechazo que el
organismo hace al trasplante de rganos y tejidos.
6. Los marcadores genticos de excelencia, son los obtenidos al nivel del
ADN, por enzimas de restriccin como los polimorfismos de longitud de
fragmentos de restriccin del ADN (RFLP).
7. La gentica poblacional estudia la distribucin de los genes en las
poblaciones y cmo las frecuencias que ellos determinan se mantienen
constante o cambian.
SEMANA: 12
Actividad Orientadora 12
TEMA 5: Procesos patolgicos de etiologa gentica
Titulo: Marcadores genticos y el estudio de los genes en las poblaciones.
Herencia Multifactorial
Con estos elementos ya podemos comprender porque los hermanos que les
presentamos difieren en su altura, .en este caso ellos heredaron de sus padres
diferentes genes que aportaron un efecto aditivo para la expresin de la talla,
recuerden que el efecto ambiental influye en la expresin de un rasgo con
herencia multifactorial.
Con el objetivo de separar los roles relativo a los genes y al ambiente se han
desarrollado varios trminos que deben conocer ellos son:
Heredabilidad: que expresa la variacin total de un carcter atribuible a los
factores genticos o aportacin gentica, en oposicin a los factores ambientales.
Susceptibilidad gentica: base gentica de un individuo que al ponerse en
contacto con condiciones ambientales adversas, desencadena la expresin del
defecto.
Agregacin familiar: que expresa la frecuencia de familiares afectados con la
misma enfermedad de herencia multifactorial.
Predisposicin gentica: determinada por la susceptibilidad gentica individual y
el desarrollo o no de la enfermedad depende de la interaccin del genoma en
cuestin con los factores ambientales.
Defectos Congnitos
Otro grupo de caracteres genticos que responden a la herencia multifactorial son
los defectos congnitos
Un defecto congnito es toda aquella anormalidad de estructura anatmica
visible al examen clnico del recin nacido, o posterior al nacimiento cuando se
hace patente el defecto funcional de un rgano interno afectado anatmicamente,
por ejemplo cardiopatas, defectos renales o del sistema excretor, defectos de las
vas biliares, de las vas digestivas, entre otros. Actualmente muchas de estas
anomalas pueden ser detectadas antes del nacimiento.
Regulacin gentica
Ustedes estudiaron en la unidad curricular Morfofisiologa Humana I el desarrollo
embrionario, todos los eventos que ocurren en este proceso estn regulados
genticamente a travs de los siguientes mecanismos:
El Crecimiento y la diferenciacin celular, basado fundamentalmente en
la mitosis. Los genes que intervienen en este proceso en su mayora son
los factores de transcripcin, que regulan los procesos de sntesis del
ARNm. En este mecanismo de regulacin tambin intervienen, protenas
reguladoras del ciclo celular, factores de crecimiento, receptores de factores
de crecimiento y hormonas.
El mecanismo de Motilidad celular o fenmeno de migracin celular:
Es el mecanismo mediante el cual muchas estructuras corporales se
distribuyen y ordenan. La migracin celular no ocurre sin rumbo sino
regulada genticamente por ejemplo, la fibronectina marca el camino y el
colgeno marca el destino final de la migracin.
La Muerte celular programada o apoptosis: es el mecanismo por medio
del cual se eliminan clulas y estructuras vasculares transitorias que
permite la aparicin de orificios, la formacin de tubos y conductos.
La Induccin celular: es un fenmeno regido jerrquicamente desde el
punto de vista gentico, en forma de cascada donde los tejidos inductores
determinan la identidad de otros tejidos y por esta va se producen los
mecanismos de diferenciacin, migracin y apoptosis.
Enfermedades comunes
Existen diferentes factores que deben tenerse presente para estudiar las
enfermedades comunes estos incluyen:
- la historia familiar
- examen fsico
- la severidad de la enfermedad
- la edad de inicio
- los exmenes de laboratorio
- las Diferencias entre grupos poblacionales
Evidencias diagnsticas
Desde el punto de vista gentico se hacen grandes esfuerzos para identificar y
aislar los genes involucrados en las enfermedades multifactoriales, para lo cual se
han realizado diferentes estudios como:
1. Anlisis del ligamiento
2. Polimorfismos asociados a enfermedades
3. Estudios familiares, poblacionales y epidemiolgicos entre otros
La clnica, las evidencias que aportan diferentes laboratorios y los mtodos
imagenolgicos, son de gran utilidad para el diagnstico y la prevencin de estos
procesos patolgicos
Asesoramiento Gentico
El Asesoramiento Gentico es un proceso de comunicacin que tiene que ver
con los problemas humanos asociados con la ocurrencia o riesgo de
recurrencia de un trastorno gentico en una familia. Este proceso incluye el
intento de una o ms personas entrenadas, para ayudar al individuo y a la familia
a:
COMPRENDER la situacin clnica, incluyendo el diagnstico, el curso
probable de la misma, y el posible manejo.
APRECIAR la forma en que los factores hereditarios contribuyen a la
enfermedad y el riesgo de recurrencia en parientes especficos
ENTENDER las alternativas u opciones para manejar el riesgo
ELEGIR un curso de accin que parezca apropiado para ellos, en vista de
sus riesgos, objetivos familiares, sus principios ticos, religiosos.
AJUSTARSE lo mejor posible a un miembro de la familia afectado y/o al
riesgo de recurrencia.
Riesgos Mendelianos
El estimado se basa en predicciones tericas y solo pueden ser dados cuando se
reconozca claramente una herencia mendeliana, en esto nos ayuda la confeccin
del rbol genealgico y los conocimientos sobre los criterios de los patrones de
herencia. As:
Si la enfermedad tiene un patrn autosmico dominante el riesgo de
recurrencia es de 50% y es alto.
Si la enfermedad tiene un patrn autosmico recesivo el riesgo es de
recurrencia es de 25% y es alto.
Si la enfermedad es recesiva ligada al sexo el riesgo es de 50% de varones
afectados y 50% de hembras portadoras.
Riesgos empricos
El estimado se basa en datos observados en estudios epidemiolgicos y
poblacionales obtenidos por mtodos estadsticos. Es el riesgo disponible para la
mayora de trastornos genticos no mendelianos: cromosmicos y multifactoriales.
Ejemplo en estas tablas que a continuacin presentamos en rasgos con carcter
multifactorial:
Ejemplo Incidencia % Riesgo de padres Riesgo para un
normales de 2do. padre afectado de
Hijo afectado % un hijo afectado %
Anencefalia 0.20 5 -
Labio 0.10 4 4
leporino/Paladar
hendido
Los mtodos imagenolgicos son los ms utilizados para investigar la salud del
feto en desarrollo. En el primer trimestre se realiza a la embarazada un estudio
ecosonogrfico para determinar cmo va la evolucin del feto, si existen
embarazos mltiples, anomalas congnitas, lesiones placentarias y volumen del
lquido amnitico. En la ecosonografa que mostramos en la videoconferencia se
aprecia la imagen de un feto normal en el primer trimestre, donde se observan sus
miembros superiores e inferiores.
Les mostramos en la videoconferencia ejemplos de anomalas congnitas fetales
detectadas por ultrasonido la primera imagen corresponde a un feto en el primer
trimestre del embarazo, que al realizar la biometra del dimetro biparietal (DBP),
se encontr ausencia de calota craneal fetal, lo cual sugiere la existencia de
anencefalia.
Les mostramos un ecosonograma del rea cardaca fetal, donde se observa falta
del desarrollo del tabique interventricular, originando una anomala congnita,
conocida como comunicacin interventricular (CIV).
Observen un ecosonograma, que evidencia una malformacin congnita
abdominal, originada por un defecto en la pared anterior del abdomen con salida
de asas intestinales recubierta de una membrana, esta anomala se denomina
onfalocele
Tcnicas diagnsticas
Principios ticos
Conclusiones
1. La herencia multifactorial est determinada por la accin aditiva de
grupos de genes y su interaccin con el ambiente. Presenta rasgos
continuos y discontinuos, los factores genticos involucrados estn
determinados por la predisposicin gentica, y la heredabilidad.
2. Existen factores genticos y ambientales que provocan defectos
congnitos, que se clasifican segn su magnitud, en mayores y menores.
Atendiendo a la clnica y a su etiologa se clasifican como: malformaciones,
deformaciones, disrupciones y displasias.
3. Las enfermedades comunes son las denominadas enfermedades
complejas, con la participacin de genes especficos en su desarrollo y la
influencia del medio ambiente.
4. EL asesoramiento gentico es el proceso de comunicacin que tiene que
ver con los problemas humanos asociados con la presencia de un trastorno
gentico en una familia.
5. El riesgo gentico es la probabilidad de que un trastorno gentico
aparezca en una familia por primera vez, o que estando presente recurra en
otro miembro . Se clasifica de acuerdo con la fuente de informacin en :
riesgo Mendeliano y Emprico y de acuerdo a su magnitud en alto,
moderado y bajo
6. El diagnstico prenatal se define como el mtodo para investigar la salud
del feto en desarrollo. Estos mtodos pueden ser: Invasivos y no invasivos.
7. El diagnstico prenatal es el mtodo para investigar la salud del feto en
desarrollo, puede ser por procedimientos invasivos y no invasivos.
8. Los estudios genticos se realizan con el consentimiento informado de los
pacientes o de sus familiares y respetando los principios de la tica mdica.