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PRIMER EXAMEN PARCIAL.

Unidad Uno Endocrino

CONCEPTOS
Endocrinologa: Rama de la Biologa y la Medicina que estudia las glndulas de secrecin interna, el
Dx y el Tx de los Diferentes trastornos del sistema endocrino y se ocupa de los mediadores qumicos.
Sistema Endocrino: Es el conjunto de glndulas de secrecin interna que junto con el sistema
nervioso mantienen la homeostasis.

GLNDULA CARACTERSTICAS:
Una glndula es una clula o conjunto de clulas que forman tejido especializado en la sntesis y secrecin de
hormonas. Tienen su origen de tipo ectodrmico atraves de la proliferacin del epitelio de revestimiento. Se
les puede clasificar de cuatro maneras diferentes (A-Nu-Fo-Se-Co):

Anatoma
Endocrina: glndula cerrada, o de secrecin interna, productora de hormonas, liberndolas
al torrente sanguneo. No tiene conductos y est altamente vascularizado. Ejemplo:
Adenohipfisis, Suprarrenales, Hipotlamo, etc.
Exocrina: Glndula que vierte sus secrecin a travs de conductos para llegar a la
superficie corporal. Su comunicacin puede ser local o por conductos. Ejemplo:
caliciformes, sudorparas, salivales, etc.
Mixta: glndulas de secrecin interna y externa a la vez. Ejemplo: Hgado, Gnadas,
Pncreas, Rin, Placenta, Pulmn, Endotelio, Corazn, Prstata.
Nmero de Clulas
Unicelular: caliciformes
Pluricelular:
Forma (Tu-Tu-Ac-Glo-Al)
Tubulares: Sudorparas Ecrnas, Lieberkhn, de Brunner.
Acinosas: Sebceas, mamarias.
Tubuloacinares: Salivales, glndulas exocrinas del pncreas.
Glomerulares: pertenecen a las acinares.
Alveolares:
Tipo de secrecin
Mercrina: la secrecin es por excitases, no hay perdida celular. Glndulas Mucosas y
serosas, mamarias, tiroides, etc.
Apcrina: parte de las clulas se pierden durante la secrecin. sudorparas
Holcrina: toda la clula se desintegra para secretar sustancias. Glndulas sebceas.
Naturaleza de la Secrecin
Mucosa: caliciformes
Serosa: salivales, pncreas.
Acuosa:
Mixta: glndula submaxilar.
Tipo de comunicacin.
Local: se dividen en
Autocrina: Secrecin de una sustancia que va a tener efecto sobre la clula que lo
produjo. Glndula tiroides.
Yuxtacrina: Se caracteriza por ser una comunicacin de clula a clula sin pasar
por el intersticio, se da por desmosomas.
Intracrina: Comunicacin que establece una clula consigo misma sin pasar por el
intersticio. Somatostatina, glucagn, insulina.
Paracrina: se caracteriza por darse entre clulas cercanas y afines.
Prostaglandinas. Citocinas, factores de crecimiento.
Distancia
Endocrinas: Se necesitan glndulas que secreten hormonas a travs del torrente
sanguneo para as llevarlas a las clulas blanco. Se de la adenohipfisis a la
gandula (tiroides HET, rin ACTH, gnadas FSH/LH, etc.)
Neuroendocrinas: Comunicacin de una Neurona con una Glndula produciendo
una neurohormona. Se da del hipotlamo a la adenohipfisis.
Nerviosas: Se lleva a cabo con las neuronas a travs de los neurotransmisores y
tiene efectos rpidos y accin corta, se da del hipotlamo a la Neurohipfisis.

1.3 TIPOS DE COMUNICACIN CELULAR EJEMPLIFICANDO CADA UNO


Nervioso (catecolaminas)
Las catecolaminas se forman en el interior del cerebro Hipotlamo, en la glndula
suprarrenal y en los nervios y ganglios del sistema simptico.
Se almacenan en vesculas en la Neurohipfisis. La liberacin de catecolaminas se regula
por la existencia de autorreceptores en la terminal presinptica.
Endocrino (tiroideas)
La TSH Producida en la adenohipfisis Estimula la sntesis de tiroxina (T4) y triyodotironina
(T3) y liberacin desde la glndula tiroides. Estimula la absorcin de yodo por parte de la
glndula tiroides
La TRH es producida por neuronas neurosecretoras parvocelulares del hipotlamo.
Estimula la liberacin de TSH de la adenohipfisis principalmente. Estimula la liberacin
de prolactina de la adenohipfisis.
Neuroendocrino (antidiurtica)
Se sintetiza en el hipotlamo en el ncleo supraptico y paraventricular, se almacena en la
Neurohipfisis.
Paracrino ( prostaglandinas )
Autocrino (tiroideas)
T3, sintetizada en la glndula tiroides. Estimula el consumo de oxgeno y energa,
mediante el incremento del metabolismo basal. Estimula el ARN polimerasa I y II, de este
modo promoviendo la sntesis proteica
T4, sintetizada en la glndula tiroides. Acta como una prohormona para originar
triyodotironina. Estimula el consumo de oxgeno y energa, mediante el incremento del
metabolismo basal. Estimula la ARN polimerasa I y II, de este modo promoviendo la sntesis
proteica
1.4 HORMONA
Sustancia bioqumica que activa a otra clula, un rgano efector, es un mediador que estimula o inhibe.

Clasificacin de acuerdo
Estructura qumica
Pptidos y Protenas
Glucoprotenas:
LH
FSH
TSH
HCG
Pptidos
TRH
ADH
OT
Polipptido
ACTH
Angiotensina
Calcitonina
Colecistosinina
Eritropoyetina
Gastrina
GH
Insulina
Somatomedina
Somatostatina
Hn. Paratiroidea.
MSH
Relaxina
Secretina
ADH
EPO
Glucagn
IL
PRL
Factor de Crecimiento de los nervios.
Aminas
Adrenalina
Noradrenalina
T3
T4
Incorporacin de iones.
T3
T4
Lpidos
Colesterol
Aldosterona
Cortisol
Estradiol
Progesterona
Testosterona
Vit. D3
Ac. Grasos.
Eicosanoides
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Prostaciclinas.
Solubilidad
Hidrosolubles
Hn proteicas
CCK
PYH
Insulina
ACTH
FSH
LH
ADH
OT
GH
Liposolubles
Hn Lipdicas.
Glucocorticoides
T3 y T4 (no provienen del colesterol, vienen de tirosina)
Tipo de Receptor
Extracelular o de membrana. Utilizan segundos mensajeros.
Hormonas proteicas excepto T3 y T4.que tienen receptor intracelular.
Intracelular
Hormonas Lipdicas. Excepto prostaglandinas que tienen receptor
extracelular.
Mecanismo de Accin
Las hormonas proteicas utilizan mecanismo de accin de segundos mensajeros:
AMPc
ADH
ACTH
Glucagn
Somatostatina
Epinefrina
GMPc
PNA
Tirosincinasa
Insulina
FGF
IGPI
EGF
Cinasas
EPO
GH
Prolactina
Citocinas
Somatotropina Corinica.
Calcio, fosfatidil-inositol, diacilglicerol.
VP
CCN
Epinefrina
Angiotensina.
Las hormonas lipdicas utilizan mecanismo de accin de tipo:
Intracelular
T3
T4
Todas las hormonas lipdicas excepto prostaglandinas.
Caractersticas de las hormonas
Tiene peso molecular
Conocida como primer mensajero
Va a travs del torrente sanguneo (albumina o globulina)
Generan cambios intracelulares
Se metabolizan
Se liberan en forma pulstil
Son reguladoras
Tienen solubilidad (liposolubles o hidrosolubles)
Tienen especificidad de la accin
Tienen un receptor altamente especifico
Se establece un enlace inico
Todas tienen un mecanismo de accin
Todas necesitan un estmulo para secretarse
Tienen acciones genmicas y no genmicas
Mantienen la homeostasis.
Biosntesis de las hormonas (de manera general)
Esteroideas
Sustrato comn: colesterol plasmtico o intracelular
No se almacenan en el citosol (excepto Vit. D)
Conjunto Enzimtico (P450) dependientes de calcio inico.
Secrecin por Difusin de Gradientes.
En la composicin qumica de la membrana entran a formar parte lpidos (40%),
colesterol, protenas (50 %), y glcidos (10%)
Organelos que participan en la sntesis de Hormonas lipdicas
Mitocondria:
Produce ATP
Se presentan enzimas como: P450 o desmolasa.
Se forma la pregnenolona.
REL
peptdicas
Organelos que forman hormonas proteicas
Ncleo
Ribosomas
RER
Ap. De Golgi
Microtbulos
Membranas.
Pasos para su sntesis:
Transcripcin del DNA a RNAm
Maduracin del RNAm
Traduccin del RNA a protena
Transferencia por el RNA t al ribosoma
Formacin del NAC y SRP
Unin de SRP al Receptor del RE
Translocacin en el RE
Trasporte proteico al aparato de Golgi y lisosomas
Transporte proteico a los grnulos secretorios a travs de los
microtbulos
Secrecin pro exocitosis.
Mecanismo de accin hormonal
Superficie celular o receptor de membrana y segundos mensajeros (AMPc, GMPc)Calcio e
Inositoles Tirocinasa

Los receptores hormonales de membrana pueden dividirse en varios grupos principales:

1) siete receptores transmeinbranarios acoplados a la protena G (GPCR),

2) receptores de cinasa de tirosina,

3) receptores de citocina

4) receptores de cinasa de serina.

La familia de los siete transmembranarios GPCR se une a un nutrido conjunto de hormonas, entre
las que se encuentran protenas de gran tamao (p. ej., LH, P FH). pptidos pequeos (p. ej.,TRH,
somatostatina), catecolamillas (adrenalina, dopamina) e incluso minerales (p. ej., calcio). Los dominios
extracelulares de los GPCR tienen un tamao muy variable y constituyen el lugar principal para la unin de
las hormonas de gran tamao. Las regiones que se expanden a travs de la membrana estn formadas por
dominios helicoidales alfa que atraviesan la bicapa lipdica. Como otros canales, estos dominios parecen
circulares y forman una bolsa hidrfoba a la que se adaptan determinados ligandos pequeos. La unin con
las hormonas producen cambios en la conformacin de estos dominios y los consiguientes cambios
estructurales en el do-minio intracelular, que es el lugar donde se fijan las protenas G.

La gran familia de protenas G, as llamadas porque se unen a nudetidos guanina (GTP, GDP), proporciona
una mayor diversidad para el acoplamiento a distintos receptores. Las protenas G forman un complejo
heterotrimrico compuesto por varias su- bunidades alfa y By. La subunidad alfa contiene un lugar de unin
para el nucletido guanina e hidroliza el GTP > GDP. La subunidad By se encuentra firmemente relacionada
y regula la actividad de la subunidad alfa, adems de intervenir en sus propias vas de sealizacin del
efector. La actividad de la pro- tena G est regulada por un ciclo que implica la hidrlisis de GTP e
interacdones dinmicas entre las subunidades alfa y By- La unin de la hormona al receptor hace que el GDP
se disocie, permitiendo que Ga se una al GTP y se disocie del complejo By. En estas condiciones, la subunidad
Ga se activa e interviene en la transduccin de la seal a travs de varias enzimas como la adenilciclasa o la
fosfolipasa C. La hidrlisis del GTP a GDP permite que pueda vincularse de nuevo a las subunidades By,
restablecindose al estado de inactividad. Como se describir ms adelante, las mutaciones de la protena G
o las de los receptores que modifican sus interacciones con las protenas G pueden dar lugar a diversas
endocrinopatas.

Existen ms de una docena de isoformas de la subunidad Ga. La Gsa estimula y la Ga inhibe a la


adenilciclasa, enzima generadora del segundo mensajero, el monofosfato de adenosi- na (adenosine
monophosphate, AMP) cclico, inductor de la activacin de la protena A de cinasa. Las subunidades Gq se
unen a la fosfolipasa C para generar diacilglicerol y fato de inositol, con la consiguiente activacin de la pro
de cinasa y liberacin de calcio intracelular.

Los receptores de cinasa de tirosina trasladan las seales de la insulina y de distintos factores de
crecimiento como IGF-1factor de crecimiento epidrmico, factor de crecimiento; contienen lugares de unin
para los factores de crecimiento. Tras su unin con el ligando, este tipo de receptores se autofos-forila,
induciendo interacciones con las protenas adaptadoras intracelulares del tipo de Shc y los sustratos del
receptor de insulina 1 a 4. En cuanto al receptor de la insulina, se produce una activacin de varias cinasas
entre las que se encuentran las vas Raf-Ras-MAPK y Akt/protena B de cinasa. Las tirosincinasas receptoras
desempean un papel destacado en el crecimiento y la diferenciacin celular y en el metabolismo inter-
mediario.

Los receptores GH y PRL pertenecen a la familia de citocinas receptoras. Al igual que sucede con las
tirosincinasas receptoras, la unin al ligando induce la interaccin del receptor con las cinasas intracelulares
(las cinasas Janus [Janus kinases, JAK] que fosforilan a miembros de las familias de transduccin de la seal y
de activadores de la transcripcin [STAT], as como a otras vas de sealizacin (Ras, PI3-K, MAPK). Las
protenas STAT activadas pasan al ncleo y estimulan la expresin de sus genes diana

Los receptores de cinasa de serina intervienen en las acciones de las activinas, del factor
transformador del crecimiento beta, de la sustancia inhibidora mlleriana, ([mllerian-inhibiting substance,
MIS], tambin conocida como hormona antimlleriana [anti- mllerian hormone, AMH]) y las protenas
morfogenticas del hueso (bone morphogenicproteins, BMP). Esta familia de recepto-res (formados por
subunidades de tipo I y II) envan la seal a, travs de protenas llamadas smad, (fusin de los trminos Cae-
norhabditis elegans sma + mammalian mad). Al igual que las protenas STAT, las smad ejercen una funcin
doble, interviniendo en la transduccin de la seal del receptor y actuando como factores de transcripcin.
Las acciones diversas de estos factores de crecimiento indican que actan sobre todo en el nivel local
(actividad paracrina o autocrina). Las protenas de unin, como la folistatina (que se une a la activina y a
otros miembros de esta familia), actan inactivando a los factores de crecimiento y limitando su distribucin.

Intracelular o receptor intracitoplasmatico o de sntesis proteica

Tras la unin con el ligando, los receptores citoplsmicos pasan al ncleo. Cada vez son ms las
pruebas de que ciertos receptores nucleares (p. ej., de glucocorticoides, de estrgenos) pueden tambin
activar o reprimir las vas de transduccin de seales, proporcionando un mecanismo para la comunicacin
cruzada entre los receptores de la membrana y los nucleares.

1.5 TEJIDO BLANCO O TEJIDO DIANA


Un receptor es una protena especfica de alto peso molecular que capta las seales del primer mensajero,
que almacena y traduce el mensaje.

Caractersticas de los receptores


Caractersticas Generales:
Se localizan en el org. Blanco
En la membrana o en el interior de la clula.
Especificas
Saturables
Fijacin rpida y reversible (fuerzas de Vander Walls)
Protenas o glucoprotenas
Autorregulables
Sufre cambios alostericos
Son tridimensionales
Tienen dominios de reconocimiento: transmembrana y de, traduccin y
amplificacin.
Tienen vida media
Se metabolizan
Estn en movimiento vertical y horizontal
Por clula blanco hay aprox. 1000 receptores.
de las hormonas de tipo proteicas
Formado por dominios de reconocimiento y de traduccin.
Receptor de 1 dominio
Insulina
IGF
EGF
PDGF
Receptor de 7 dominio
B-Adrenrgicos
Glucagn
Somatostatina
Catecolaminas
Angiotensina
Dopamina
FSH
LH
TSH
ACTH
TRH
Receptor de citocinas
EPO
GH
PRL
Prolactina
Receptor ligado a Guanilatociclasa.
Hn natriuretica.
ANP
de las hormonas de tipo esteroideas
las hormonas liposolubles al entrar a la clula se pegan a una protena de choque
trmico que alarga su vida media.
son de tipo DNA con un grupo amino en un extremo y en el otro la hn esteroidea.

1.6 MECANISMOS DE AUTOCONTROL. Feed-Back


Mantiene el equilibrio entre la produccin y la disminucin de una hormona conforme a los requerimientos
de una clula buscando siempre la homeostasis.

La insulina, glucagn y Somatostatina NO obedecen a un Feed-Back, pero si a las concentracin de Glucosa y


de ellas mismas, tomando el mando la Somatostatina.

Retroalimentacin positiva (Oxitocina, prolactina)


La Oxitocina y la prolactina participan en el embarazo, el parto y la lactopoyesis.
La OT producida en el ncleo supraptico y paraventricular del hipotlamo se alacena en la
Neurohipfisis, cuando hay trabajo de parto, salen de las neurofisinas en la Neurohipfisis
y viajan por el torrente sanguneo para estimular al tero y producir contracciones, a nivel
de T10. En la lactancia a nivel de T5 en las clulas mioepiteliales producen contracciones
para la eyeccin de la leche producida en las glndulas mamarias.
La prolactina, tiene receptor de 1 domino, se sintetiza en adenohipfisis, su rgano blanco
van a ser las glndulas mamarias y van a promover la lactopoyesis y el crecimiento de las
mamas, este ltimo fenmeno se lleva a cabo juntamente con la hormona de crecimiento.
La prolactina produce leche y la Oxitocina la eyecta, se necesita el estmulo de la succin.
Retroalimentacin negativa (Todas las dems Hormonas, ejemplo: tiroideas)
Las hormonas tiroideas se producen cuando baja la temperatura, tiene que ver con la
produccin de calor, produccin de ATP, CO2 Y H2O.
La TRH proveniente del hipotlamo estimula a las clulas tirotropas y libera TSH que viajan
a la glndula tiroides, especficamente al tirocito donde se lleva a cabo la sntesis de T3 y
T4.
La produccin excesiva de T3 y T4 ocasiona un Feed-Back negativo en el hipotalamo para
bajar la produccin de TRH.
El control por retroalimentacin, tanto positiva como negativa, es una caracterstica
fundamental de los sistemas endocrinos. Cada uno de los principales ejes hipotalmicos-
hipofisarios-hor-monales depende de una retroalimentacin negativa, proceso que
mantiene los niveles hormonales dentro de lmites relativamente estrechos. Los
mecanismos de retroalimentacin negativa hipotlamo-hipofisarios son: 1) las hormonas
tiroideas sobre el ejeTRH-TSH, 2) el cortisol sobre el eje CRH-ACTH, 3) los esteroides
gonadales sobre el eje GnRH-LH/FSH y 4) el IGF-I sobre el eje de la hormona liberadora de
hormona del crecimiento {growth hormone-releasing hormone, GHRH)-GH Fig. 1-3 Estas
asas de regulacin tienen componentes tanto positivos (p. ej.,TRH,TSH) como negativos (p.
ej.,T4,T3), lo que permite un estrecho control de los niveles hormonales. Por ejemplo, una
pequea reduccin de la concentracin de hormona tiroidea desencadena un aumento
rpido de la secrecin deTRH y deTSH, con la consiguiente estimulacin de la glndula
tiroides e incremento de la produccin de hormona tiroidea. Cuando sta alcanza un nivel
normal, acta de nuevo inhibiendo la secrecin deTRH y de TSH para alcanzar as un nuevo
estado de equilibrio. La regulacin por retroalimentacin tambin acta sobre sistemas
endocrinos en los que no interviene la hipfisis, como sucede con la retroalimentacin
ejercida por el calcio sobre la PTH, la inhibicin de la secrecin de insulina por la glucosa o
la accin de la lepdna sobre el hipot-lamo. El conocimiento de la regulacin por
retroalimentacin proporciona informacin importante sobre los modelos de las pruebas
endocrinas (vase ms adelante en este captulo).
Tambin hay un control de retroalimentacin positiva, pero ste no se ha dilucidado del
todo. El ejemplo principal es la estimulacin mediada por estrgenos de la tase rpida de
secrecin de LH de la mitad del ciclo. Los niveles bajos sostenidos de estrgenos ejercen un
efecto inhibidor, pero el aumento gradual de su concentracin estimula la secrecin de LH.
Este efecto, que es ilustrativo de un ritmo endocrino (vase ms adelante en este captulo),
abarca activacin del generador de pulsos de la GnRH hipotalmica. Adems, los
gonadotropos cebados por estrgenos son extraordinariamente sensibles a la GnRH, lo que
tiene como consecuencia una amplificacin de 10 a 20 veces de la liberacin de hormona
luteinizante.