Biosíntesis de bases

nitrogenadas
it d y nucleótidos
l ótid
Estructura general de un nucleótido
Dos tipos de bases nitrogenadas: Pirimidinas y purinas
Ribosa
El anillo furanósico no es planar y puede
adoptar
d t diferentes
dif t conformaciones
f i
Bases nitrogenadas metiladas
Otras bases nitrogenadas (presentes en ARNt y ARNr)
Adenosina monofosfatos producidos por hidrólisis alcalina de
Biosíntesis de novo de purinas
- Las purinas se biosintetisan unidas a fosforibosa
- El primer paso es la formación de fosforibosilamina
La GAR sintetasa adiciona glicina a la fosforibosilamina
La GAR transformilasa adiciona un grupo formilo
Otro nitrógeno es adicionado desde glutamina
por la FGAR amidotransferasa
La ciclización de FGAM genera el anillo imidazólico
AIR es carboxilado en un paso (en eucariontes
superiores) o en dos pasos (bacterias y hongos)
La SAICAR sintetasa adiciona aspartato
 La SAICAR liasa escinde fumarato,
dejando sólo el N proveniente de aspartato
 Un grupo formilo es entonces
adicionado por la AICAR transformilasa
La IMP sintasa produce la segunda ciclización
AMP o GMP son generados a partir de IMP
 Regulación de la
síntesis de nucleótidos
purínicos
 Biosíntesis de
nucleótidos
pirimidínicos

- Primeramente se sintetiza el
anillo pirimidínico (orotato), al
que se le adiciona fosforibosa
 La carbamilfosfato sintetasa II (citosólica) genera el
carbamilfosfato usado en la síntesis de pirimidinas

- El NH3 es donado por glutamina

 Síntesis de
orotidilato

- Aspartato y carbamilfosfato se
condensan
d
- La deshidratación de
carbamilaspartato
p p
produce la
ciclización
- El dihidroorotato se reduce y
se conjuga con fosforibosa
- El orotidilato es entonces
decarboxilado a UMP

- UMP es fosforilado a UTP

antes de ser aminado a CTP
- El producto final de la vía (CTP) inhibe a
l primer
la i enzima
i ((aspartato
t t
transcarbamilasa)
- El ATP revierte la inhibición por CTP
Dos clases de enzimas son importantes para la conversión
de nucleósidos monofosfato (NMP) en nucleósidos difosfato
(NDP) y nucleósidos trifosfato (NTP)

1)) Nucleósido
uc eós do monofosfato
o o os ato quinasas
qu asas (so(son espec
específicas
cas
para la base pero inespecíficas para la pentosa):
ATP + NMP ⇔ ADP + NDP
Ej: Adenilato quinasa:
ATP + AMP ⇔ 2 ADP

2) Nucleósido difosfato quinasa (enzima sin especificidad

por la base o por el azucar).
NTPD + NDPA ⇔ NDPD + NTPA
Si bien no hay especificidad por el donor (D) o el aceptor
((D)) de fosfato,, en la célula el donor es siempre
p ATP por
p
estar en mayor concentración
Los desoxiribonucleotidos son generados por reducción
de los correspondientes ribonucleótidos (normalmente
NDPs) L reacción
La ió es catalizada
t li d
por la ribonucleótido
reductasa, y el reductor
final es NADPH
NADPH, aunque
existen 2 vías para el flujo
de los equivalentes
reductores:
1) Vía glutatión reductasa
y glutaredoxina
2)) Vía tioredoxina

La concentración de
desoxi-ribonucleótidos es
muy baja en las células en
reposo (~1µM), pero
incrementa a 10-20 µM
d rante la fase S del ciclo
durante
celular
Subunidades de
l ribonucleótido
la ib l ótid
reductasa
Mecanismo de la
reacción de la
ribonucleótido
reductasa
Regulación de la actividad y especificidad de la ribonucleótido redu