Proses penuaan normal mempengaruhi homeostasis organ serta respon terhadap cedera akut dan

kronis. Mengingat pertumbuhan yang cepat pada populasi lanjut usia, maka semakin penting bagi
kita untuk mengembangkan pemahaman mekanistik tentang bagaimana perubahan usia tergantung
ini dapat berdampak pada kerentanan dan respon dari ginjal terhadap rangsangan merugikan.
Dalam gambaran ini, kita fokus pada pemahaman saat mekanisme tersebut dengan meninjau
perubahan bagaimana sel di ginjal penuaan mungkin menyebabkan cadangan berkurang proliferatif,
kecenderungan meningkat untuk apoptosis, perubahan dalam profil faktor pertumbuhan, dan
perubahan potensial progenitor dan sel kekebalan tubuh fungsi.

Sederhana urutan peristiwa di muda epitel tubular setelah terpapar stres akut. Skema menggambarkan
sel tubulus proksimal sebelum cedera (A), di puncak cedera (B) dan selama perbaikan sukses (C). Berikut
stres, seperti iskemia-reperfusi, sel-sel epitel di tubulus proksimal dapat menjalani 3 nasib yang berbeda:
mereka baik bertahan hidup, mereka mengalami apoptosis, atau, jika kerusakan yang luas, mereka
mengalami nekrosis (B). sel-sel mati lepas landas membran basal dan meninggalkan gundul daerah
belakang. Sel-sel yang masih hidup biasanya menjalani dedifferentiation (kehilangan brush border,
perataan sel, dan redistribusi protein terpolarisasi) yang dapat disertai dengan ekspresi protein seperti
vimentin dan FSP-1 yang biasanya menjadi ciri sel mesenchymal. Sel-sel yang bertahan cedera awal
dihadapkan dengan terjadinya penurunan metabolisme sel mereka yang berkontribusi terhadap
generasi spesies oksigen reaktif (ROS). Tergantung pada keseimbangan pro dan antioksidan, ROS dapat
menyebabkan cedera mitokondria dan kerusakan DNA. Dalam hubungannya dengan ROS yang berasal
dari infiltrasi sel inflamasi, ini dapat memicu aktivasi jalur intrinsik apoptosis. faktor antiapoptotik
(misalnya, Bcl2) melawan mekanisme ini. Sel epitel yang masih hidup mensintesis faktor pertumbuhan
reparatif yang bertindak dalam loop autokrin, sedangkan faktor pertumbuhan tambahan berasal dari
sel-sel extratubular (misalnya, MSC, M2 makrofag). faktor pertumbuhan sinyal hasil dalam migrasi, de-
dan redifferentiation, dan bersepeda sel (C). Ketika mereka dekat pertemuan,

Sederhana urutan peristiwa di tua epitel tubular setelah terpapar stres akut. Skema menggambarkan sel
sebelum cedera (A), di puncak cedera (B), dan selama tidak berhasil (C) dan perbaikan sukses (D). Di
ginjal tua, sel-sel tubular ditantang oleh beban yang lebih tinggi dari ROS melalui metabolisme sel gila
dan peningkatan masuknya sel-sel inflamasi sedangkan kapasitas antioksidan lebih rendah dari pada
ginjal muda. Dalam hubungannya dengan ketidakseimbangan faktor proapoptotik dan antiapoptotic
(misalnya, peningkatan ekspresi Bax) dan ditingkatkan Fas dan Fas ekspresi ligan, ini mengarah pada
kerentanan yang lebih tinggi untuk apoptosis melalui intrinsik dan ekstrinsik jalur (B). Lebih hasil
apoptosis hilangnya sel ditingkatkan dan wilayah yang lebih luas dari membran basement gundul. Ginjal
lama sakit dilengkapi untuk memenuhi kebutuhan yang timbul untuk proliferasi. Berkurang siklus sel
disebabkan oleh kurangnya sintesis faktor pertumbuhan dan faktor pertumbuhan transduksi sinyal dan
oleh sel bersepeda penangkapan melalui pemendekan telomere dan ekspresi inhibitor siklus sel
(misalnya, p16INK4A dan p21; C). sel progenitor ginjal, jika ada, dapat pula dipengaruhi oleh mekanisme
penghambatan proliferasi dan usia tergantung perubahan Wnt signaling. Mekanisme ini menghasilkan
tubular atrofi dan disertai dengan ekspresi TGF- maladaptif yang menciptakan lingkungan profibrotic
dan jaringan parut ginjal. Di tubulus terluka kurang, proses perbaikan lebih mirip dengan ginjal muda
dan hasil dalam regenerasi sukses dari lapisan epitel (D).
Proses penuaan adalah mungkin mengakibatkan perubahan yang kompleks dalam bagaimana ginjal
berupaya dengan homeostasis yang normal serta cedera akut dan kronis. Meskipun kemajuan yang
luar biasa telah dibuat dalam memahami mekanisme dasar yang terlibat dalam cedera ginjal dan
perbaikan, pemahaman kita tentang bagaimana mekanisme ini diubah selama penuaan masih
terbatas. proses yang berbeda yang dapat menjelaskan mengapa ginjal tua melahirkan kurang
berhasil dari ginjal muda termasuk cadangan proliferasi berkurang, yang mungkin sebagian
bergantung pada fungsi sel progenitor diubah; kecenderungan meningkat untuk apoptosis;
perubahan dalam profil faktor pertumbuhan; dan perubahan penting dalam respon imun.