SEMINARIO
ASIGNATURA: INMUNOLOGIA
SEDE: SAN BORJA
CICLO: IV TURNO: MA
2017 - 2
1
INDICE
INTRODUCCION........................................................................................................................... 4
CITOQUINAS ................................................................................................................................ 5
Definicin ................................................................................................................................ 5
Interleucinas (IL).................................................................................................................. 7
Interferones (IFN)................................................................................................................ 8
Quimocinas ......................................................................................................................... 8
SISTEMA DE COMPLEMENTO.................................................................................................... 12
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Lisis del microorganismo ................................................................................................... 19
Opsonizacin ..................................................................................................................... 21
CONCLUCIONES......................................................................................................................... 22
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INTRODUCCION
Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de protenas de bajo peso molecular que
actan mediando interacciones complejas entre clulas de linfoides, clulas
inflamatorias y clulas hematopoyticas.
Cumplen funciones que son muy variadas que se pueden clasificar en categoras:
Diferenciacin y maduracin de clulas del sistema inmunitario; comunicacin
entre clulas del sistema inmunitario y en algunos casos, ejercen funciones
efectoras directas.
En el pasado reciente hubo un cierto galimatas con la cuestin de su denominacin.
As, muchas de las primeras citoquinas se descubrieron como sealizadores entre
leucocitos, por lo que se denominaron interleuquinas; otras eran secretadas por
monocitos/macrfagos, por lo que se llamaron monoquinas.
Sin embargo, muchas de esas sustancias son producidas por otros tipos celulares,
por lo que se desaconseja el uso de esas denominaciones, para agruparlas a todas
bajo el concepto de citoquinas. Las quimioquinas (o quimiocinas) son un tipo de
citoquinas de pequeo tamao, con papeles en la respuesta inflamatoria y la
quimiotaxis de fagocitos.
El sistema del complemento est formado por un conjunto de ms de 20
protenas que circulan por la sangre y los fluidos tisulares. Muchas de estas
protenas estn normalmente inactivas, pero en respuesta al reconocimiento
de componentes moleculares en los microorganismos, pueden activarse
secuencialmente a travs de una cascada enzimtica. El complemento puede
ser activado a travs de tres rutas distintas: clsica; alterna y de lecitinas.
Causando la activacin de C3, su fragmentacin en un fragmento
grande, C3b que acta como opsonina, y otro pequeo, C3a que promueve
inflamacin. C3 activado puede promover la va ltica, que es capaz de daar
las membranas plasmticas de las clulas y algunas bacterias. C5a,
producida en este proceso, atrae macrfagos, neutrfilos y algunos
mastocitos.
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CITOQUINAS
Definicin
Es respuesta innata y adaptativa se desencadenan ya a que las clulas del
sistema inmunolgico son capaces de comunicarse entre s, una vez se han
activado. A esta activacin y comunicacin se les debe a mediadores
llamados citoquinas.
Los citoquinas o citosinas: son un grupo de protenas de bajo peso molecular
que son producidas por distintos tipos celulares del sistema inmune los
productores principales son los linfocitos tipo T en respuesta de una
activacin celular.
Su funcin principal es la es la regulacin de las respuestas inmunes y de las
respuestas inflamatorias.
Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas pocas
categoras:
Diferenciacin y maduracin de clulas del sistema inmunitario.
Comunicacin entre clulas del sistema inmunitario; en algunos casos,
ejercen funciones efectoras directas.
Propiedades Generales
Las citoquinas son un grupo de protenas o glucoprotenas secretadas, de
bajo peso molecular (por lo general menos de 30 kDa) Aunque existen
muchos tipos de clulas productoras de citoquinas, dentro del sistema inmune
natural, los macrfagos son las clulas ms comprometidas en la sntesis de
citoquinas, mientras que en el sistema inmune especfico son las clulas T
colaboradoras (TH) ya que sus citoquinas son esenciales para que se
produzca la respuesta inmune, una vez activadas por el contacto con las
correspondientes CPA (clulas presentadoras de antgeno) . Se unen a
receptores especficos de la membrana de las clulas donde van a ejercer su
funcin, iniciando una cascada de transduccin intracelular de seal que
altera el patrn de expresin gnica, de modo que esas clulas diana
producen una determinada respuesta biolgica. La produccin de las
citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que dura el
estmulo (es decir, el agente extrao) En muchos casos ello se debe a que los
correspondientes ARNm tienen una corta vida media. Considerando las
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diversas citoquinas, stas pueden exhibir una o varias de las siguientes
cualidades:
Pleiotropa: mltiples efectos al actuar sobre diferentes clulas.
Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto.
Sinergismo: dos o ms citoquinas producen un efecto que se potencia
mutuamente. Por ejemplo: la accin conjunta de IL-4 e IL-5 induce en
clulas B el cambio de clase para que produzcan Ig E.
Antagonismo: inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo:
el IFN-gamma bloquea el cambio de clase promovido por IL-4.
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Citocinas que participan y regulan la inmunidad innata
Factores de necrosis tumoral (TNF)
Son citoquinas importantes durante las primeras etapas de la respuesta
inflamatoria. Son producidas por una gran variedad de clulas y tienen un
papel central en infecciones virales, as como en la proliferacin y muerte
celular (apoptosis). Un ejemplo es el TNF- produce activacin local del
endotelio vascular, liberacin de xido nitroso con vasodilatacin y aumento
de la permeabilidad vascular. Esto lleva al reclutamiento de las clulas
inflamatorias, inmunoglobulinas y complemento, provocando la activacin de
los linfocitos T y B. Tambin aumenta la activacin y adhesin plaquetaria y,
probablemente, la oclusin vascular sea la causa de la necrosis tumoral, de
donde proviene el nombre.
Interleucinas (IL)
Se encargan principalmente de regular la activacin de las clulas del sistema
inmune y de controlar la diferenciacin y proliferacin de algunas
subpoblaciones celulares. Algunas tienen funciones pro-inflamatorias y otras
anti-inflamatorias. Tambin activan el endotelio y aumentan la permeabilidad
vascular, facilitando la migracin de clulas de la inmunidad desde el torrente
sanguneo hacia el tejido, promueven la secrecin de anticuerpos y controlan
la respuesta de los linfocitos T.
Hay una variedad de interleucinas, pero se nombrar algunos ms
importantes:
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Interferones (IFN)
Los interferones , y tienen un papel importante en la respuesta innata
ante virus u otros microorganismos patgenos. Son, por tanto, secretados
como seales de peligro: promueven la actividad antiviral y la activacin de
las clulas Natural Killer (clulas NK).
Los interferones de tipo I: Se producen cuando el cuerpo reconoce que un
virus lo ha invadido. Son producidos por fibroblastos y monocitos. Sin
embargo, la produccin de IFN-a es bloqueada por otra citocina conocida
como Interleucina-10. Una vez liberados, los interferones de tipo I activan
molculas que previenen que el virus produzca y replique su ARN y ADN.
La interleucina (IL-10)
Es una importante citocina inmune reguladora que acta en las clulas
presentadoras de antgeno (clulas dendrticas, macrfagos y clulas T)
mediante la inhibicin tanto de la sntesis de citocinas como de molculas co-
estimuladoras y molculas HLA clase II.
Quimocinas
Estimulan la motilidad de las clulas del sistema inmune, como los neutrfilos,
y las dirigen por ejemplo hacia el lugar de inflamacin, mediante un fenmeno
denominado quimiotaxis. Tambin regulan el desarrollo de rganos linfoides,
diferenciacin de linfocitos T, intervienen en metstasis celular, y
recientemente se ha demostrado que tienen una funcin neuromoduladora.
Las quimiocinas estn agrupadas y se nombran de acuerdo a su composicin
de aminocidos, en concreto a los 2 primeros residuos de cistenas que
aparecen en el motivo tetra-cistena conservado. Las CC y CXC constituyen
los 2 grupos ms grandes. Las molculas CX3CL1, XCL1 y XCL2 son
tambin consideradas quimiocinas. Hay 47 quimiocinas conocidas y 19
receptores de quimiocinas dando como resultado un alto grado de
especificidad. De hecho, las molculas expresadas particularmente en una
clula determinan hacia que tejido debe migrar la clula. Por ejemplo, las
clulas que expresen el receptor de quimiocinas CCR7 migran a los ganglios
linfticos, donde se expresa su ligando, CCL19 y CCL21.
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Funciones de las citocinas en la inmunidad innata y la inflamacin:
La respuesta del sistema inmunolgico de tipo innato y adaptativo se produce
gracias a su ACTIVAVION Y COMUNICACION entre s.
Citoquinas:
Interleucinas (IL):
Regulan la activacin de las clulas del sistema inmune.
Controla la diferenciacin y proliferacin de algunas subpoblaciones
celulares.
Otras tiene funcin PRO-INFLAMATORIA.
Otras tienen funcin ANTI-INFLAMATORIA.
Activan el endotelio para aumentar su permeabilidad vascular para que
las clulas de la inmunidad migren de la sangre al tejido daado
Promueve la secrecin de anticuerpos
Controla la respuesta de los linfocitos T
Interferones (IFN):
Los interferones a interferones b tiene papel importante en la respuesta innata
ante virus y otros microorganismos activa las natural killer llamadas clulas
asesina, destruyen celular infectada o que pueden ser cancergenas.
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Quimiocinas:
Estimulan la motilidad de las clulas del sistema inmune como los neutrfilos
y las dirigen hacia el lugar de la inflamacin este fenmeno de traslado al
lugar daado se llama quimiotaxis. Ejemplo interleucina 8
Activacin de linfocitos B:
La citoquinas participan en la fase proliferativa y diferenciacin de los
linfocitos B.
Promueven el cambio selectivo de clase de inmunoglobulinas (switch
isotpico), para la produccin de anticuerpos.
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Linfotoxina:
Se sintetiza exclusivamente por los linfocitos T
Activa los neutrfilos (implicado en la inflamacin)
Activa las clulas endoteliales aumentando la adhesin de leucocitos y
la produccin de citoquinas
IL-10 :
Inhibe la respuesta inmune especialmente de los macrfagos
Inhibe la respuesta inflamatoria
IL-5 :
Estimula la proliferacin y diferenciacin de eosinofilos actuando contra
parsitos.
IL-12 :
Es el ms potente estimulador de las clulas NK.
Estimula la diferenciacin de linfocitos T.
Citoquinas y hematopoyesis
Sabemos que las clulas sanguneas tiene vida media limitada, por lo tanto
deben ser reemplazadas constantemente
Actualmente se conocen ms de 40 citocinas que tiene efecto sobre la
hematopoyesis.
Su efecto es estimulante o supresor y su efecto puede ser directo o indirecto.
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Son citoquinas que actan indirectamente, al unirse a otras citoquinas.
Clulas supresoras
Es decir son citocinas que inhiben la hematopoyesis en ellas tenemos
Lactoferrina
Subunidad H de ferritina
Prostaglandinas.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Se define el complemento como un sistema funcional de unas 30 protenas
del suero, que interaccionan entre s de modo regulado formando una
cascada enzimtica, permitiendo una amplificacin de la respuesta humoral.
La activacin y fijacin del complemento a microorganismos constituye un
importantsimo mecanismo efector del sistema inmune, facilitando la
eliminacin del antgeno y generando una respuesta inflamatoria.
La mayora de los componentes del complemento se sintetizan en el hgado
(excepto C1q, D y P). El C1q lo sintetizan clulas epiteliales y el factor D del
adipocito.
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Uno de los aspectos fundamentales de C1q es su capacidad de unirse a Fc
de inmunoglobulinas, siempre que stas ya estn formando parte de
inmunocomplejos. Veamos esto con ms detalle:
Se puede unir a dos o ms IgG a travs de sus respectivos dominios Cg 2; en
esta unin simultnea colabora el hecho de que las distintas molculas de IgG
forman parte de un mismo inmunocomplejo (estn unidas a la misma
molcula de antgeno).
Se puede unir a dos o ms dominios Cm 3 de distintas subunidades de la
misma molcula pentamrica de IgM. En esta unin interviene un cambio
conformacional previo de la IgM: la IgM pentamrica libre es plana, pero al
unirse al antgeno adopta una configuracin "en grapa" (los brazos Fab
forman ngulos con las porciones Fc), y es entonces cuando el C1q puede
unirse a distintos monmeros del mismo pentmero de IgM.
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El C2 de los complejos C4b2 es a su vez otro sustrato del cercano C1s, cuya
accin genera el fragmento pequeo C2b, que queda en solucin y el grande
C2a (recurdese que estamos ante la excepcin en la norma de
nomenclatura). Queda en membrana un complejo ya activado, el C4b2a, que
es la C-3 convertasa de esta ruta clsica.
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Activacin por la ruta alternativa
La ruta alternativa se activa directamente sobre la superficie de muchos
microorganismos. Opera varios das antes de que entre en accin la ruta
clsica (la clsica tiene que esperar a que se hayan producido anticuerpos).
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1) Activacin "al ralent" o "marcapasos"
En el suero, en una situacin normal (en ausencia de infeccin) se est
produciendo continuamente una activacin limitada que produce slo
pequeas cantidades de C3b*:
El enlace tioster interno del C3 se hidroliza espontneamente en agua,
dando una forma activada llamada C3i. Esto es lo que se conoce como
activacin al ralent (activacin tick-over).
El C3i acta ahora como sitio de unin para el factor B, generando el
complejo C3iB, sobre el que acta el factor D, que rompe el B unido para
generar Ba y el complejo C3iBb, que acta como una C-3 convertasa en fase
fluida. Como tal, escinde el C3 en C3a y C3b*.
Pero como este C3b* est en fase fluida, la mayor parte de l se hidroliza por
agua y se inactiva. Ahora bien, si por casualidad alguna molcula de C3b * se
topa con una superficie no propia (p. ej., la membrana de una bacteria), se
une covalentemente a ella e inicia el bucle de amplificacin de la ruta
alternativa.
Una pregunta asaltar enseguida al sagaz estudiante: por qu el mismo
C3b* no inicia ese bucle en membranas del propio hospedador? La respuesta
estriba en que, como veremos, existen protenas reguladoras que lo impiden.
Se trata de una forma ms de distinguir lo propio de lo ajeno.
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Dicha C-3 convertasa estable rompe numerosas molculas de C3, cuyos
respectivos fragmentos grandes C3b tienden a unirse cerca de la misma
convertasa unida a membrana.
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activada, la MASP acta secuencialmente sobre C4 y C2, para producir una
C3-convertasa de la ruta clsica.
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correceptor a travs de un complejo antgeno-C3dg activa 100 veces al
linfocito B respecto a la activacin sencilla solo a travs de BCR.
Respuesta Inflamatoria
Los pequeos pptidos difusibles C3a y C5a, liberados durante la activacin
del complemento, cumplen la importante funcin de anafilotoxinas: reclutan
clulas inflamatorias al sitio de infeccin (sitio de inflamacin) y activan sus
funciones efectoras.
La inflamacin aguda ya haba sido descrita pertinentemente (en sus
manifestaciones visibles) por los romanos (siglo I), que la caracterizaban por
el rubor (enrojecimiento), tumor (hinchazn), calor y dolor.
Estos signos reflejan algunos de los mecanismos fisiolgicos puestos en
juego: la vasodilatacin provoca un eritema (de ah el color rojo); el aumento
de la permeabilidad capilar supone un aflujo de fluido rico en protenas (lo que
explica la hinchazn) y con abundantes leucocitos fagocticos (que al daar a
clulas vecinas puede originar pus). El calor y dolor son manifestaciones de
sendos sistemas fisiolgicos destinados a ayudar a la destruccin del
patgeno y a la recuperacin del individuo.
Hay que aclarar que la inflamacin no slo se pone en marcha por
infecciones, sino en general cuando hay dao en tejidos. Lo que caracteriza la
inflamacin asociada a infecciones es la implicacin masiva de elementos del
sistema inmune, y la regulacin por citoquinas. Adems, la inflamacin ante
infeccin se inicia en ausencia de activacin del complemento; lo que aporta
sta es una gran potenciacin de los efectos benficos de la inflamacin.
La reaccin inflamatoria aguda incluye dos tipos de respuesta, una localizada
y otra sistmica.
En la respuesta localizada se produce la activacin de tres tipos de
cascadas enzimticas: la de coagulacin, la de quininas (cininas), y la
de fibrinolisis (que seguramente el alumno habr estudiado en la
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asignatura de Fisiologa Animal). Si la respuesta es ante una infeccin,
adems, veremos otros fenmenos que vamos a estudiar enseguida.
La respuesta sistmica se suele conocer como respuesta de fase
aguda. En ella se produce la induccin de fiebre, aumenta la sntesis
de ACTH y glucocorticoides, aumenta la leucocitosis, y el hgado
produce las llamadas protenas de fase aguda.
La respuesta de inflamacin aguda restringe el dao al sitio de
infeccin o al lugar de la herida, evitando su diseminacin a otras
partes del organismo.
Opsonizacin
La unin covalente de C3b y C4b a las bacterias y a los complejos inmunes
supone la creacin de multitud de ligandos reconocibles por los
correspondientes receptores CR1 de la superficie de los fagocitos: esto
representa una formidable ayuda para la capacidad destructora intracelular de
estas clulas.
Adems de estimular la fagocitosis, la opsonizacin por componentes del
complemento puede igualmente estimular la exocitosis de grnulos, con lo
que se liberan al exterior enzimas proteolticas y la produccin de radicales
libres de oxgeno.
El componente C5a estimula a que el fagocito multiplique an ms el nmero
de sus receptores CR1, con lo que se potencia si cabe la opsonizacin y
fagocitosis.
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La neutralizacin de virus
C3b induce la agregacin de partculas virales formando una capa gruesa que
bloquea la fijacin de los virus a la clula hospedera. Este agregado puede
ser fagocitado mediante la interaccin de receptores del complemento y C3b
en clulas fagocticas.
CONCLUCIONES
Las citocinas como grupo funcionan como sealizacin intracelular y son
responsables de la comunicacin entre las clulas involucradas en la defensa
del husped. El sistema inmunitario innato y adaptativo necesitan de estas
seales de interrelacin para ejercer una adecuada respuesta inmunitaria ya
que sin estas el sistema inmunitario se vera carente de especificidad y
efectividad. Sus funciones son regularla duracin y la amplitud de la respuesta
inmunitaria, tanto innata como especfica, reclutar clulas a la zona en
conflicto (inflamacin), e inducir la generacin de nuevas clulas a partir de
los precursores hematopoyticos.
El sistema completo da a conocer que hay 3 vas de activacin, estas son la
va alternativa ya que en este da lugar a la protelisis del C3 y a la unin
estable de su producto de escisin C3b en la superficie microbiana y sin la
participacin de los anticuerpos, la va clsica en esta solo los anticuerpos
unidos a los antgenos y no a los anticuerpos libres circulantes puede activar y
por ltimo la via lectina este se produce sin el anticuerpo por la unin de
polisacridos microbianos a lecitinas circulantes o las ficolinas plasmticas.
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Abbas abul. Inmunologa celular y molecular. Ed 8va, paginas 39, 73,75
80,81.
By A. Arnaiz-Villena, J. R. Regueiro, Carlos Lpez Larrea. Inmunologa.
Pgina 104-106.
KINDT THOMAS J. Inmunologa de Kurby. McGraw-Hill Interamericana
de Espaa S.L. 6ta Edicin. 2007.
Grenn Sandra L. at-el. Mereles, Beda E. CITOCINAS Y
QUIMIOCINAS. Ctedra de Inmunologa de Bioqumica y Farmacia. Facultad
de Ciencias Exactas Qumica y Naturales. Universidad Nacional de Misiones.
2014.
Filella X, et al. Estructura y funcin de las citocinas. Med Integral
2002;39(2):63-71
Pginas de internet
http://www.aulavirtual-
exactas.dyndns.org/claroline/backends/download.php?url=L01FRElBRE9SRV
NfUVVJTUlDT1MucGRm&cidReset=true&cidReq=EB_INM_CLI
http://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-
Medicina/BIOQUIMICA/citoquinas.pdf
https://books.google.com.pe/books?id=UhN9f8wiIKIC&pg=PA103&dq=citoquin
as+inmunologia&hl=es-
419&sa=X&ved=0ahUKEwjevevazsDVAhWG0iYKHQ6FD7MQ6AEIJTAA#v=o
nepage&q=citoquinas%20inmunologia&f=false
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_16.htm
https://es.slideshare.net/rociof_2011/inmunologia-sistema-de-complemento-
presentation
https://es.slideshare.net/aLeeLuyaa/sistema-de-complemento-9880982
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