TALASEMIAS

INTRODUCCIN

El glbulo rojo contiene aproximadamente de 500 a 600 millones de molculas de

hemoglobina, la predominante en el adulto es la hemoglobina A (HbA) formada
por cuatro cadenas polipeptdicas 2 cadenas alfa y dos cadenas beta, adems del
grupo hem formado por el hierro y protoporfirina. En cualquier adulto normal, se
encuentran tres tipos de hemoglobina: HbA (22) en ms de un 90%, la
hemoglobina A2 (HbA2) formada por 2 cadenas polipeptdicas alfa y dos delta
(22) y la hemoglobina fetal (HbF) la cual contiene dos cadenas alfa y dos
cadenas gamma (22).

CONCEPTO

Las talasemias constituyen un grupo de anemias hemolticas hereditarias que se

caracterizan por alteraciones de la molcula de hemoglobina, que pueden deberse
a defectos por mutaciones del ADN, en la sntesis completa o parcial de las
cadenas de hemoglobina y la patologa recibe el nombre segn la cadena en la
que se encuentre el dficit.

Como consecuencia, se va a producir una anemia microctica e hipocroma, que es

la caracterstica clnica fundamenta de los sndromes talasmicos.

CLASIFICACIN

Las talasemias pueden clasificarse segn el defecto gentico que las origina, o
segn sus manifestaciones clnicas.

Desde el punto de vista gentico, las talasemias se clasifican segn la cadena de

globina que est disminuida o ausente. Por lo tanto se puede clasificar en ,,,
talasemias. Tambin son frecuentes las asociaciones de dos de ellas ( y -
talasemias, talasemias).

Clasificacin de las talasemias

-Talasemia
- Talasemia
- Talasemia
- Talasemia
- Talasemia

Al estar formada la HbA por un tetrmero con 2 cadenas y otras 2 cadenas ,

las talasemias ms frecuentes en el mundo son la y la .
De acuerdo con las manifestaciones clnicas, hay cuatro tipos de y talasemia:

a) Portador silente o persona que presenta la mutacin, pero no tiene

ninguna anomala hematolgica.
b) Rasgo talasmica en el que puede observarse moderada anemia microctica
e hipocroma
c) Talasemia mayor u homocigoto, con severa anemia transfusin-
dependiente
d) Cuadro clnico muy heterogneo con mayor sintomatologa clnica que el
rasgo talasmico, pero en la mayora de los casos no transfusin-
dependiente, que constituye la talasemia intermedia.

Clasificacin clnica de las talasemias

Talasemia mayor
Talasemia intermedia
Talasemia minor. Rasgo talasmico
Talasemia silente

ETIOPATOGENIA

La constitucin gentica de un individuo, es decir, si es hetero u homocigoto, as

como la naturaleza del defecto gentico, van a determinar la deficiencia en la
sntesis de la hemoglobina.

En la etiopatogenia de la enfermedad juega un papel fundamental en el grado de

imbalance de las cadenas / de la globina. El exceso de cadenas no apareadas
formar agregados e inclusiones intracelulares, que ocasionarn la destruccin
de los eritroblastos en la mdula sea eritropoyesis ineficaz- o en el territorio
circulante anemias hemolticas-. Estos dos componentes, eritropoyesis ineficaz y
hemlisis son los dos pilares sobre los que se asientan la fisiopatogenia de las
talasemias.

Las cadenas de globina en exceso forman homotetrmeros que precipitan en la

forma de cuerpos de inclusin en la etapa temprana de la eritropoyesis,
ocasionando alteraciones eritrocitarias marcadas, y hemolisis, secundaria a
eritropoyesis ineficaz y a destruccin perifrica. La eritropoyesis ineficaz
determina expansin de la mdula sea, alteraciones seas y la posibilidad de
desarrollar focos con hematopoyesis extramedular.

Adems, la actividad eritropoytica incrementada aumenta la absorcin de hierro

por el tubo digestivo, que junto con el que aportan las transfusiones determinan
sobrecarga de hierro y las complicaciones asociadas a ella. El 85% de los
pacientes con formas severas de talasemias mueren antes de los 5 aos de no
mediar un tratamiento adecuado.
 TALASEMIA

La talasemia, se puede diagnosticar por medio de un anlisis directo del gen

con tcnicas de biologa molecular. La mayora correponde a portador silente y
rasgo talasmico.

Son frecuentes en poblaciones de Asia, China, Tailandia y Filipinas.

Las talasemias estn causadas por la deficiencia o ausencia de sntesis de

cadenas . Como sucede en las talasemias, existe una gran heterogeneidad de
lesiones moleculares que pueden originar el cuadro de una talasemia. La
prdida de un gen produce la + talasemia heterocigtica, en la cual existe un
defecto parcial de sntesis de cadenas .

La prdida de dos genes en el mismo cromosoma o 0 talasemia heterocigtica

se manifiesta por una abolicin total de la sntesis de cadenas . La prdida de
un gen en cada cromosoma produce un cuadro clnico similar al denominado
rasgo talasmico.

Los nios en estado homocigoto de 0 talasemia. Los nios afectados no producen

cadena y, por lo tanto, no pueden formar ni HbF, ni HbA.

Los nios nacen a las 28-40 semanas con palidez, gran hepatoesplenomegalia y
edemas generalizados y fallecen a las pocas horas de nacimiento. Presentan
anemia severa de 6-8 g/dL de Hb, y en la sangre perifrica se observa una gran
anisocitosis microctica e hipocroma, con numerosos eritroblastos.

La electroforesis de Hb demuestra un 80% de Hb Bart (4) y alrededor del 20% de

Hb Portland (22).

En la madre este sndrome se asocia con toxemia durante el embarazo y

dificultades obsttricas, por la presencia de una placenta aumentada de tamao y
frgil.

Ambos padres son portadores del rasgo talasmico .

 TALASEMIA

Las B talasemias tambin estn constituidas por cuatro cuadros clnicos de

severidad creciente: portador silente, rasgo talasmico, talasemia intermedia y
talasemia mayor.

Desde el punto de vista molecular, son de una extraordinaria heterogeneidad

gentica. El portador silente es completamente normal, con valores
hemocitomtricos dentro de la normalidad.

El rasgo B talasemico o de talasemia menor o heterocigota suele ser asintomtico

y presentar una anemia moderada, cuyo diagnstico diferencial debe establecerse
con la anemia ferropnica.

La talasemia intermedia produce un cuadro con una amplia variabilidad clnica,

de menor gravedad que la talasemia mayor y con menores requerimientos
transfusionales. A nivel molecular, resulta de la combinacin de diferentes
mutaciones genticas; de ah su amplio espectro fenotpico.

Las formas severas de B talasemia o B talasemia mayor constituyen uno de los

problemas ms importantes de salud pblica en el mundo por su
morbimortalidad. Fue descrita por Cooley en el ao 1925 y se manifiesta a partir
de los primeros meses de vida, con severa anemia, hepatoesplenomegalia, retardo
del crecimiento y deformidades seas.

Sin tratamiento, los enfermos fallecen en los primeros aos de vida, por
complicaciones derivadas de la anemia y de las infecciones interrecurrentes.

El diagnstico de la talasemia en la mayora de los casos es sencillo y fcil de

realizar.

En el hemograma se pone de manifiesto una anemia microctica (VCM< 80 fL) e

hipocroma (HCM <27 pg). El ndice de distribucin de los hemates (ADE o RDW)
tambin tiene un gran valor en el diagnstico de la talasemia. Es normal en el
rasgo y talasemia, mientras que est aumentado en la anemia ferropnica,
sobre todo cuando est en tratamiento con hierro, en la enfermedad de la HbH.