Anda di halaman 1dari 8

Gaya Hidup dan Faktor Klinis yang Terkait Dengan Peningkatan

Protein C-reaktif Antara Pasien yang Baru didiagnosa Diabetes


Mellitus Tipe 2: Studi Cross-Sectional dari Nasional DD2
3376,8Cohort

Abstrak

Latar Belakang

Bertujuan untuk meneliti prevalensi dan factor yang dapat dimodikasi terkait dengan
peningkatan Protein C-reaktif (CRP), penanda peradangan, pada pria dan wanita yang baru
didiagnosis Diabetes mellitus (DM) tipe 2 dalam pengaturan berbasis populasi.

Metode

CRP diukur pada 1.037 pasien (57% laki-laki) yang baru didiagnosis DM tipe 2 termasuk
dalam prospek nasional Denmark Pusat sebagai strategi penelitian Diabetes Tipe 2 (DD2). Kami
menilai prevalensi tinggi CRP dan perhitungan risiko relatif (RR) memeriksa hubungan CRP
dengan faktor gaya hidup dan klinis dengan regresi Poisson, dikelompokkan berdasarkan jenis
kelamin. Kami menggunakan regresi linier untuk menjelaskan hubungan CRP dengan biomarker
lainnya.

Hasil

Nilai CRP rata-rata adalah 2,1 mg / L (kisaran interkuartil, 1,0-4,8 mg / L). Secara total,
405 dari 1.037 tipe 2 pasien DM (40%) memiliki peningkatan kadar CRP (> 3,0 mg / L). Lebih
banyak perempuan (46%) daripada laki-laki (34%) memiliki prningkatan CRP. Di antara
perempuan, risiko yang lebih rendah dari peningkatan CRP diamati pada pasien yang menerima
statin (RR disesuaikan (ARR) 0,7 (confidence interval 95% (CI) 0,6-0,9)), sedangkan risiko yang
lebih tinggi terlihat pada pasien dengan obesitas sentral (ARR 2.3 (95% CI 1,0-5,3)). Untuk pria,
CRP terutama meningkat di antara pasien tanpa aktivitas fisik rutin (ARR 1,5 (95% CI 1,1-1,9)),
sebelumnya penyakit kardiovaskular (aRR1.5 (95% CI 1,2-1,9) dan komorbiditas lainnya. Untuk
kedua jenis kelamin, CRP adalah 1,4 kali lipat meningkat pada mereka dengan berat badan> 30
kg sejak usia 20 tahun. Analisis sensitivitas menunjukkan hasil yang konsisten dengan analisis
penuh.analisis regresi linier menyampaikan hubungan antara CRP yang tinggi dan peningkatan
glukosa darah puasa.
Kesimpulan

Di antara pasien yang baru didiagnosa DM tipe 2, 40% memiliki peningkatan kadar CRP.
Faktor risiko yang dapat dimodifikasi bagi CRP dapat bervariasi menurut jenis kelamin, dan
termasuk aktivitas fisik yang rendah untuk pria dan obesitas sentral dan tidak adanya
penggunaan statin pada wanita.
Latar Belakang

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (DM), tingkat inflamasi sistemik, diukur dengan
protein C-reaktif (CRP), mungkin dapat menjadi prediksi penyakit kardiovaskular (CVD) dan
prognosis yang lebih buruk . Dengan demikian, untuk tujuan pencegahan, deteksi dini
peningkatan kadar CRP dan identifikasi faktor-faktor yang dapat dimodifikasi terkait dengan
kondisi ini penting. Informasi mengenai peningkatan kadar CRP dan faktor terkait pada saat DM
Tipe 2 diagnosis dalam pengaturan berdasarkan populasi terbatas. Dalam studi cross-sectional
dari populasi umum, peningkatan kadar CRP sering ditemukan pada orang tua, pada mereka
dengan masa indeks tubuuh yang tinggi, dan pada orang yang kurang aktif secara fisik. Tingkat
CRP yang lebih rendah telah dilaporkan antara individu dengan konsumsi alkohol secara teratur
dan mereka yang di bawah pengobatan statin. Dengan demikian kami bertujuan untuk
memeriksa prevalensi dan faktor yang dapat dimodifikasi terkait dengan CRP antara pasien yang
baru didiagnosis DM tipe 2 termasuk dalam Danish Centre nasional Riset Strategis di Diabetes
Tipe 2 (DD2) penelitian kohort. CRP lebih tinggi pada wanita dibandingkan laki-laki [7,8], kami
juga ingin menguji apakah faktor yang terkait dengan CRP meningkat pada tipe 2 DM berbeda
antara jenis kelamin.

Metode

Kami melakukan studi prevalensi ini menggunakan data dasar cross-sectional dari DD2, studi
kohort nasional pasien yang baru didiagnosis DM tipe 2 yang terdaftar dari praktek dokter umum
(dokter) dan klinik spesialis rawat jalan rumah sakit di Denmark sejak November 2010. Pada
saat pendaftaran ke dalam kohort studi 66% memakai pengobatan antidiabetes, di antara pasien
yang dilibatkan dalam penelitian ini ini 71% dimulai dalam waktu satu tahun sebelum
mempelajari awal atau setelah.Pelaksanaan dan logistik proyek DD2, pendaftaran pasien, dan
Biobank DD2 telah dijelaskan sebelumnya. Singkatnya, dokter atau dokter rumah sakit masuk
wawancara rinci dan data pemeriksaan klinis ke dalam database DD2 (kuesioner yang
diberikan). Darah (puasa) dan urin sampel diperoleh dari masing-masing pasien, baik pada hari
wawancara atau selama kunjungan berikutnya.Linkage data antara pendaftar medis dan
administrasi Denmark berbeda adalah mungkin melalui identifikasi pribadi yang unik (nomor
CPR) yang diberikan kepada masing-masing warga pada saat lahir atau setelah imigrasi.Jumlah
CPR memungkinkan data yang menghubungkan dari kelompok DD2 dengan pendaftar Denmark
lainnya.

Gaya Hidup -, faktor klinis dan biomarker

Dari database DD2, kami mengambil data usia, jenis kelamin, konsumsi alkohol yang tinggi,
aktivitas fisik secara teratur, lingkar pinggang (obesitas sentral) dan berat badan sejak usia 20
tahun, seperti yang dijelaskan secara rinci oleh Nielsen et al. riwayat kontak rumah sakit sudah
lengkap dari pasien yang diperoleh melalui linkage dengan Danish National Registry Pasien
(DNRP), yang meliputi catatan debit dari semua rumah sakit Denmark sejak tahun 1977 dan
kunjungan rawat jalan rumah sakit sejak tahun 1995. Diagnosis di DNRP yang dikodekan
menurut International Classification of Diseases (ICD), revisi ke-8 (ICD-8) kode sampai tahun
1994 dan revisi ke-10 (ICD-10) setelahnya. Dari DNRP itu, kami memperoleh informasi
mengenai diagnosa pasien utama kronis penyakit sejak tahun 1977, didefinisikan sebagai mereka
yang termasuk dalam Comorbidity Indeks Charlson (CCI) [14].Berdasarkan kode diagnosis
rumah sakit (ICD-8 dan ICD-10) untuk kondisi ini [15], kami dihitung skor CCI untuk setiap
orang, tidak termasuk diabetes. Kami kemudian menetapkan tiga tingkat komorbiditas: rendah
(skor 0), sedang (skor 1-2), dan tinggi (skor 3 +). Diabetes tidak termasuk dalam CCI karena
merupakan penyakit indeks populasi penelitian kami.Kami memastikan diagnosis terpisah
mengenai penyakit kardiovasakuler.

Data lengkappengobatanantihipertensidanhipolipidemikuntuk setiap pasientipe


2DMdiperolehmelaluiketerkaitandengandatabaseDanishNasionaldigantiResep.

DariDD2Biobankkita jugadiekstraksiinformasi tentangpenanda sebagaiberikut: tingkat


AlanineTransferase(ALAT), yang diukurdengan metodefotometrimenggunakanCOBAS-6000
analyzer, RocheDiagnostics; tingkatamilase, diukur dengan
menggunakanmetodekolorimetrienzimatik(Pankreas--amilase); TingkatC-peptida, yang
diukurdengan menggunakanADVIACentaurC-Peptide assay(Siemens HealthcareDiagnosicsLtd,
Frimley, Camberley, UK); dankadar glukosa darah puasa, dianalisismenggunakan
metodeheksokinaseenzimatik(Gluco-quant Glucose/HK, RocheDiagnostics).

C-reactive protein (CRP)

Dari Biobank DD2 kita diekstraksi informasi tentang tingkat CRP, yang diukur dalam 1.037
pasien DM tipe 2 yang pertama kali terdaftar di project DD2. Metode immunoturbidimetric
partikel-ditingkatkan dengan menggunakan Tina-quant C-reaktif protein Gen.3 (Roche
Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany), digunakan untuk mengukur CRP, dengan
kemungkinan mengukur CRP dalam batas 0,3 - 350 mg/l; ini bukan pengukuran CRP sensitivitas
tinggi. Tingkat CRP diklasifikasikan sebagai tingkat CRP lebih> 3,0 mg/L sesuai dengan
pedoman dari Pusat Pengendalian Penyakit dan American Heart Association.

Pendaftaran pasiendan pengumpulansampeluntuk proyekDD2telah disetujui oleh


KomiteNasionalPenelitian EtikKesehatan(Denmark) (catatan nomorS-20100082) dandataBadan
Perlindungan Danish(catatan nomor2008-58-0035). Setelahmenerima informasilisan dan
tertulissecara detaildisetujui oleh KomiteNasionalPenelitian EtikKesehatan(Denmark),
pasienrelawanuntuk berpartisipasi dalamprojectDD2danmenandatanganidokumen
informasipersetujuan tertulis.
Analisa statistik

Kami menghitung nilai rata-rata CRP dan memeriksa jumlah pasien DM tipe 2 pada kelompok
sebelum ditentukan dalam hal demografi, gaya hidup, dan karakteristik klinis. Peningkatan
prevalensi CRP dihitung dari proporsi pasien dengan nilai CRP > 3 mg / L.

Kami menghitung mentah dan disesuaikan dengan Relative Risk (RR) dari peningkatan CRP
dan sesuai 95% dengan confidence intervals (CI), membandingkan pasien dengan dan tanpa
faktor yang berbeda, dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin. Kami menggunakan model
berurutan yang pertama mengontrol usia; lalu obesitas sentral. Lalu dalam model penuh kami
sesuaikan dengan usia, obesitas sentral, tingkat komorbiditas, aktivitas fisik, dan konsumsi
alkohol yang tinggi.

Untuk menguji hubungan antara kadar CRP dengan biomarker, diukur sebagai variabel kontinu,
kami melakukan analisis regresi linear. Pada langkah pertama kami sesuaikan dengan usia dan
jenis kelamin; pada langkah kedua kami sesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan lingkar
pinggang; dan dalam model ketiga kami sesuaikan dengan usia, jenis kelamin, lingkar pinggang,
ALAT, C-peptida, dan kadar glukosa darah puasa.

Hasil

Dalam 1.037 yang baru didiagnosis pasien DM tipe 2 (43% perempuan, 57% laki-laki). Secara
total, 405 dari 1.037 pasien (40%) memiliki peningkatan kadar CRP (> 3,0 mg / L), dengan
perempuan lebih (46%) dibandingkan laki-laki (34%) memiliki peningkatan CRP. Tingkat CRP
dari 6 mg / L atau lebih diamati pada 20% pasien, sedangkan 97 (9%) memiliki tingkat CRP> 10
mg / L.

Untuk pasien wanita, risiko yang lebih rendah dari peningkatan CRP diamati pada pasien yang
menerima dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima statin, sementara risiko jauh lebih
tinggi adalah terlihat pada pasien dengan obesitas sentral dibandingkan dengan pasien tanpa
obesitas sentral.

Untuk laki-laki, risiko yang lebih tinggi dari peningkatan CRP diamati terutama pada pasien
tanpa aktivitas fisik secara teratur dibandingkan dengan laki-laki dengan aktivitas fisik secara
teratur, dan pada mereka dengan penyakit kardiovaskular dibandingkan dengan tidak ada
penyakit kardiovaskular.Selain itu, risiko yang lebih tinggi diamati pada pasien laki-laki dengan
nilai CCI keseluruhan sedang atau tinggi dibandingkan dengan pasien dengan nilai
0.Peningkatan risiko pada peningkatan CRP juga terlihat di antara laki-laki dengan obesitas
sentral (meskipun pada tingkat yang lebih kecil dibandingkan pada wanita), dan penurunan risiko
dikaitkan dengan konsumsi alkohol yang lebih tinggi, tapi presisi statistik terbatas untuk
perkiraan ini. Untuk kedua jenis kelamin, risiko yang lebih tinggi diamati di antara pasien
dengan peningkatan berat badan> 30 kg sejak usia 20 tahun.
sub-analisis, membatasianalisispadapasien dengantingkatCRP<10 mg
/Ldananalisismembatasipadatidak adarawat inapsebelumnya14 hari yang lalumenunjukkanhasil
yang konsistendengananalisis penuh. dalam analisisregresilinear, meningkatkanglukosa
darahpuasamenunjukkanlemah, tetapipositifberhubungan denganCRP, setelah disesuaikan
untukusia, jenis kelamin, lingkar pinggang, dan tingkatbiomarkerlainnya.

Penelitian ini menggunakan data dasar cross-sectional dari DD2 kohort nasional dan Biobank,
menunjukkan bahwa sekitar 40% dari pasien yang baru didiagnosis DM tipe 2 di Denmark
memiliki tingkat CRP (lebih dari 3 mg / L). Beberapa faktor yang berpotensi dapat diubah,
seperti kurangnya aktivitas fisik, berat badan, obesitas sentral, tidak adanya pengobatan statin,
dan glukosa darah puasa tinggi berhubungan dengan kadar CRP meningkat pada tipe DM tipe 2,
tetapi kekuatan asosiasi ini dapat bervariasi menurut jenis kelamin.

Hasil dari penelitian eksploratif kami memberikan pengetahuan baru tentang tingkat CRP dan
faktor terkait dalam pasien yang baru didiagnosa diabetes tipe 2 dibandingkan dengan studi
cross-sectional sebelumnya populasi umum atau orang dengan lazim Tipe 2 DM. Sejalan dengan
bukti sebelumnya pada populasi umum, kami menemukan bahwa obesitas sentral independen
dikaitkan dengan peningkatan CRP pada tipe 2 DM, tetapi terutama untuk wanita. Hal ini sejalan
dengan pengetahuan sebelumnya bahwa efek kontribusi dari adipositas ke tingkat CRP tinggi
mungkin sangat relevan bagi perempuan dibandingkan dengan laki-laki. Jalur kausal dan waktu
urutan antara peningkatan kadar CRP dan obesitas sentral, resistensi insulin, dan metabolisme
sindrom yang rumit dan sebagian besar tetap belum terselesaikan.

Kami juga menemukan bahwa pengobatan statin dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dari
peningkatan CRP, konsisten dengan temuan sebelumnya dari populasi umum mungkin
dikarenakan efek anti-inflamasi statin. Menariknya, ini hanya terlihat pada perempuan dalam
penelitian kami. Penjelasannya masih belum jelas sebagai meta-analisis baru-baru ini
melaporkan bahwa statin bekerja dengan hasil yang sama antara jenis kelamin. Hasil ini
menunjukkan bahwa efek anti-inflamasi statin dapat diharapkan khusus untuk kalangan
perempuan.

Namun, ada juga beberapa perbedaan antara studi kami dan literatur sebelumnya. Berbeda
dengan pengamatan pada populasi umum kami menemukan bahwa baru-baru ini didiagnosa
pasien DM tipe 2, usia muda pada DM dikaitkan dengan prevalensi CRP yang jauh lebih tinggi
daripada usia yang lebih tua, setelah mengontrol perbedaan obesitas sentral dan faktor lainnya.
Dengan demikian kemungkinan bahwa tingkat peradangan sistemik yang tinggi dan
kecenderungan awal terjadinya DM tipe 2dimulai pada waktu bersama-sama.
Ditemukan tingkat prevalensi sebesar 40% dari peningkatan CRP ditemukan pada sampel
populasi insiden pasien DM tipe 2 di Denmark mirip dengan peningkatan CRP yang ditemukan
di antara Hispanik dan Afrika-Amerika dengan insiden DM tipe 2 dalam Studi Multi-Etnis
Aterosklerosis (40%). Prevalensi tersbut sedikit lebih tinggi dari yang dilaporkan sebelumnya
dalam sampel cross-sectional orang dewasa kulit putih Eropa dari populasi umum; mulai dari
28% -35% pada populasi orang Spanyol dewasa dan penduduk AS umum tercantum dalam
1999-2000 Kesehatan Nasional dan Survei Pemeriksaan Gizi.

Peningkatan CRP telah dikaitkan dengan peningkatan kejadian kardiovaskular berikutnya dan
mortalitas kardiovaskular pada pasien DM tipe 2. Sebagai contoh, dalam studi WOSCOP, pasien
dengan sindrom metabolik dan peningkatan CRP telah meningkatkan mortalitas kardiovaskular
(RR 2,75 (95% CI, 2,1-3,6)) dibandingkan dengan pasien tanpa sindrom metabolik dan dengan
nilai CRP rendah. Sedangkan kegunaan klinis dari pengukuran CRP dan penyebab relatif
terhadap kejadian kardiovaskular telah dipertanyakan, pengukuran CPR dapat membantu untuk
mengidentifikasi sub kelompok pasien DM tipe 2 yang memiliki risiko tinggi untuk penyakit
penyerta. Dengan catatan, kami mengamati bahwa tingkat CRP yang tinggi dikaitkan dengan
peningkatan substansial komorbiditas keseluruhan dan dengan penyakit kardiovaskular
sebelumnya terutama pada laki-laki ketika dimulai DM tipe 2 nya. Hal ini juga akan menarik
untuk menguji hubungan komplikasi diabetes mikrovaskuler, seperti diabetik neuropati, dengan
menggunakan elevasi CRP, tetapi informasi yang dapat dipercaya tentang komplikasi
mikrovaskuler sayangnya tidak tersedia dalam data kita sekarang. Pengukuran CRP juga dapat
mengidentifikasi pasien diabetes tipe 2 yang membutuhkan pengobatan faktor risiko
kardiovaskular atau diabetes mungkin sangat bermanfaat. Rekan2 menemukan bahwa aktivitas
fisik mengurangi kejadian kardiovaskular dan kematian hanya untuk pasien DM tipe 2 dengan
kadar CRP di atas 3 mg / L. Untuk subkelompok pasien dengan kadar CRP lebih tinggi dari
median, rekan2 menunjukkan bahwa atorvastatin dapat memperlambat penurunan fungsi sel beta
pada pasien dengan DM tipe 1.

Kekuatan utama dari studi kami adalah penilaian yang komprehensif dan rinci tentang gaya
hidup, klinis, dan biomarker berdasarkan database DD2 dan Biobank, dengan hampir 100%
kelengkapan untuk variabel tersebut. Selain itu, hubungan dengan DNRP tersedia informasi
klinis rinci tentang pasien dengan DM tipe 2. Keterbatasan studi meliputi desain cross-sectional,
menyebabkan ketidakpastian tentang apakah peningkatan inbflamasi dan peningkatan CRP
mendahului atau mengikuti perubahan klinis dan perubahan metabolik. Selain itu, seperti yang
dibahas oleh Thomsen et al., Kohort DD2 kemungkinan bisa mem-presentasikan pasien yang
baruter-diagnosis DM tipe 2 bisa lebih parah daripada rata-rata di Denmark, seperti pendaftaran
masih mengandalkan banyak pada klinik rawat jalan rumah sakit. Kami hanya memiliki
informasi tentang penyakit penyerta yang terdaftar di DNRP, membutuhkan data masuk atau
keluar perawatan di rumah sakit. Dengan demikian, penyakit kronis, butuh waktu lama untuk
berkembang dan tidak membutuhkan perawatan khusus di fase awal. Ujian ini, meskipun tidak
menjadi pengukuran hs-CRP, menyampaikan sensitivitas yang sama sebagai pengukuran hs-
CPR.

Kesimpulan

Pasien DMT2 dengan peningkatan CRP yang mungkin memperoleh manfaat dari intervensi gaya
hidup spesifik pada gender yang ditargetkan, untuk perempuan termasuk penurunan berat badan
dan berpotensi pengobatan dengan statin, sedangkan untuk laki-laki, aktivitas fisik tampaknya
sangat penting. Studi prospektif lebih lanjut pada Masa mendatang olehpenelitian kohort DD2
akan meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana elevasi CRP dikaitkan dengan
perjalanan klinis tipe 2 DM.