Peran Antioksidan pada Buah Delima dan Buah Merah (Pandanus conoideus)

terhadap Splenomegali pada Penderita Malaria

Ade Triajayant
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung

Abstrak
Kejadian malaria diseluruh dunia hingga sampai ke Provinsi Lampung di Indonesia memiliki intensitas ang tnggi. Terdengar
adanya resistensi obat terhadap penyakit ini membuat keadaan malaria semakin parah. Gejala yang tmbul akibat malaria
memiliki korelasi klinis yang pentng bagi kelangsungan hidup penerita. Salah satu tanda yang muncul adalah perbesaran
limpa (splenomegali). Hal ini kup berbahaya jika tdak ditangani karena limpa merupakan organ yang pentng dalam sistem
imun tubuh. Karena hal ini dibutuhkan terapi alternatf dalam pengobatan malaria. Ditemukan beberapa efek dari
antoksidan dapat meningkatkan imunitas pada tubuh untuk melawan terjadinya infeksi ataupun infestasi parasit. Beberapa
penelitan dengan penggunaan antoksidan mendapatkan hasil yang memuaskan, dimana terjadi penurunan parasitemia
yang pada akirnya menurunkan angka kejadian apoptosis sel, terutama limpa. Selain itu, antoksidan secara langsung
bekerja pada sel-sel limpa, ditandai dengan gambaran histologis yang mengalami perbaikan pada pulpa rubra-nya dan
terjadi penebalan kapsul limpa.

Kata Kunci: Antoksidan, splenomegali

The Role of Antioxidants in Pomegranates and Red Fruit (Pandanus

conoideus) against Splenomegaly in Patients with Malaria

Abstract
Malaria incidence worldwide to reach Lampung province in Indonesia has a high intensity. The presence of drug resistance
to this disease makes the conditon of malaria worse. The symptoms that arise from malaria have a clinical correlaton that
is important for the survival of the successor. One sign that appears is the enlarged spleen (splenomegali). This coup is
dangerous if not treated because the spleen is an important organ in the body's immune system. Because this is needed
alternatve therapy in the treatment of malaria. Found some effects of antoxidants can increase the body's immunity to
fight the occurrence of infecton or parasitc infestaton. Some studies with the use of antoxidants to obtain satsfactory
results, where there is a decrease in parasitemia which in turn reduce the incidence of apoptosis cell, especially spleen. In
additon, antoxidants directly work on spleen cells, characterized by histologic features that improve in their pulp rubra and
splenic lymph capsule.

Keywords : Antoxidants. splenomegali

Korespondensi: AdeTriajayant, JL Kopi No. 24 A, Gedong Meneg, Rajabasa, Lampung, HP 087889922706, e-mail
adetriajayant@rocketmail.com

Pendahuluan API didapatkan dari nilai pada jumlah kasus

Pada tahun 2015, tercatat adanya 212
juta kasus baru malaria di seluruh negara.
Angka kematan akibat malaria pada tahun
2015 diperkirakan mencapai 429.000 jiwa.
Persentase terbesar terjadi di wilayah Afrika
(92%), Asia Tenggara (6%), dan Wilayah Timur
Mediterania (3%). Hal tersebut menandakan
malaria merupakan salah satu permasalahan
kesehatan di dunia (1).
Indonesia sebagai salah satu anggota
pada kawasan Asia Tenggara memiliki tngkat
malaria yang tnggi. Terdapat beberapa cara
untuk menilai tngkat malaria pada suatu
daerah, salah satunya adalah Annual Parasite
Incidence (API). Nilai API merupakan indikator
yang digunakan di Indonesia dalam penilaian
morbiditas malaria pada suatu wilayah. Nilai
positf terhadap malaria per 1.000 penduduk
dalam satu tahun. Di setap wilayah di
Indonesia memiliki nilai API yang berbeda-
beda. Pada tahun 2015 Papua menduduki
peringkat tertnggi, diikut oleh Papua Barat,
NTT, Maluku, Maluku Utara, dan Lampung
menduduki peringkat ke-12 dari seluruh
provinsi di Indonesia (2).
Pada tahun 2015 angka kasus penderita
malaria berjumlah 26.722 jiwa dengan angka
kematannya dua jiwa, sesuai dengan laporan
Dinas Kesehatan Provinsi Lampung, hal ini
mengalami penurunan dari tahun sebelumnya.
Provinsi lampung terbagi menjadi beberapa
kabupaten dan kota, setap daerah memiliki
nilai API yang berbeda-beda. Angka API
tertnggi terletak pada Kabupaten Pesawaran
(6.36), diikut oleh Kabupaten Pesisir Barat
(3.47) dan Kota Bandar Lampung (0.58).
Tingginya angka kejadian malaria pada
Kabupaten Pesawaran berhubungan erat
dengan tngkat gigitan nyamuk Anopheles sp.
Sesuai dengan survei yang dilakukan oleh
Penelitan dan Pengembangan (Litbang)
Kementerian Kesehatan Repubik Indonesia
pada tahun 2014 ditemukan rata-rata terdapat
80 gigitan nyamuk per orang per jam.
Pengkuran ini dilakukan menggunakan
indikator Man Bitting Rate (MBR) (3).
Malaria adalah penyakit akibat infestasi
parasit malaria. Parasit ini berasal dari genus
Plasmodium serta memiliki empat spesies
yang diketahui dapat menginfeksi manusia,
yaitu Plasmodim falcifarum, Plasmodium
vivax, Plasmodium malariae, dan Plasmodium
knowelesi. Parasit ini tdak menginfestasi
manusia secara langsung melainkan melalui
vektor yaitu, nyamuk Anopheles sp. Nyamuk
ini akan menggigit manusia dan menularkan
parasit yang terkandung didalam liurnya.
Penyakit ini menyebabkan berbagai gejala,
mulai dari gejala yang sangat ringan hingga
paling parah bahkan dapat menyebabkan
kematan. Gejala yang biasa ditmbulkan
adalah demam, berkeringat, malaise, sakit
kepala, mual, dan fatgue. Selain gejala yang
tmbul, tanda klinis yang sering muncul pada
malaria adalah peningkatan laju pernapasan,
ikterus ringan, kelemahan, pembesaran hat,
dan pembesaran limpa (splenomegali) (4).
Splenomegali merupakan tanda klinis
yang sering sekali dijumpai pada kasus
malaria. Limpa sebagai salah satu organ
imunitas di dalam tubuh memiliki beberapa
peran yang berkaitan erat dengan infeksi
malaria (5). Fungsi limpa tersebut adalah; 1)
menghancurkan dan mengeluarkan eritrosit
yang terinfeksi Plasmodium sp dari pembuluh
darah; 2) Terlibat dalam proses eritropoiesis
dan hematopoiesis; dan 3) Pembentukkan sel
T dan B spesfik patogen terjadi pada pulpa
puth limpa (6).
Terlihat dari fungsi yang dimiliki limpa,
saat terjadinya infeksi dari Plasmodium sp
maka limpa akan bekerja ekstra untuk
mengaktkan sistem kekebalan tubuh untuk
melawan patogen. Limpa juga menjadi tempat
perombakan sel darah merah yang sudah
terinfeksi oleh Plasmodium sp. Sisa-sisa zat
hasil perombakan yang berupa parasit akan
terakumulasi pada zona margial dari limpa,
selain itu akan banyak sel-sel radang yang
mengumpul atau tersebar luas di permukaan
limpa (5).
Infeksi akibat Plasmodium sp akan
menimbulkan banyak radikal bebas yang dapat
menginduksi sel-sel sekitar sehingga
menyebabkan kerusakan jaringan hingga
apoptosis sel, terutama terjadi pada sel limpa
(7). Suatu penelitan mengatakan bahwa nilai
apoptosis sel pada penderita malaria akan
terus meningkat seiring dengan parasitemia
yang terjadi dan akan menurun setelah
parasitemia sampai pada nilai maksimal (8).
Pengobatan yang dilakukan terhadap
malaria sampai saat ini masih menggunakan
ant-malaria, dengan tujuan untuk mematkan
atau mengurangi parasitemia pada tubuh
penderita. Beberapa kasus di berbagai negara
menggambarkan bahwa ant-malaria sudah
mulai mengalami resistensi. Hal tersebut
menjadi ancaman besar bagi upaya dalam
mengontrol hingga memberantas malaria (9).
Diperlukan variasi lain dalam
pengobatan malaria untuk mengatasi
ancaman resistensi yang akan terjadi.
Beberapa penelitan sudah menelit
kemampuan antoksidan dalam alternatf
pengobatan malaria. Banyak bahan makanan,
terutama buah-buahan, yang memiliki kadar
antoksidan tnggi, contohnya adalah delima
dan buah merah (Pandanus conoideus lam)
(10).
Salah satu jenis antoksidan adalah -
karoten. -karoten merupakan salah satu
antoksidan yang dimiliki oleh buah merah dan
delima. Mekanisme kerja -karoten sebagai
antoksidan adalah dengan memadamkan
singlet oksidasi (penghambatan peroksidasi
lemak) dan akan berikatan dengan radikal
bebas sebagai perlindungan sel serta reseptor
sel fagosit dari kerusakan autooksidasi (11).
Isi
Malaria merupakan suatu penyakit
infeksi yang disebabkan oleh Plasmodium sp
dan akan menyerang sel darah merah
(eritrosit) manusia (12). WHO mencatat bahwa
pada tahun 2015 terdapat 212 juta kasus baru
terkait infeksi malaria. Walau begitu, angka
kematan akibat malaria dari tahun 2010-2015
terhitung menurun sebesar 21% (1). Hal ini
menandakan keberhasilan program
pemerintah dalam penanggulangan malaria.
Selain di tngkat dunia, tren API di Indonesia
juga mengalami penurunan dari tahun 2011-
2015 (2).
Parasit penyebab malaria yaitu
Plasmodium sp. Jenis parasit ini dapat
menginfeksi manusia dan terdiri dari empat
spesies, yaitu Plasmodium vivax (malaria
tertana), Plasmodium falcifarum (malaria
tropika), Plasmodium malariae, Plasmodium
knowlesi, dan Plasmodium ovale. Setap
spesies Plasmodium memiliki lokasi
penyebaran ang berbeda-beda. Plasmodim
falcifarum dan Plasmodium malariae tersebar
hampir disetap negera. Plasmodium
falcifarum dan Plasmodium vivax umumnya
ditemukan pada wilayah Amarika Selatan, Asia
Tenggara, Negara Oceiana, dan India. Di
Indonesia sendiri, bagian Indonesia tmur,
dimulai dari Kalimantan, Sulawesi, Maluku,
Irian Jaya, hingga Nusa Tenggara Timur banyak
disinggahi oleh Plasmodium falcifarum dan
Plasmodim vivax (12).
Malaria merupakan penyakit yang
ditularkan melalui gigitan nyamuk. Saat
nyamuk Anopheles betna menggigit manusia,
nyamuk akan melepaskan sporoozit kedalam
pembuluh darah. Dalam kurun waktu 45
menit, sebagian besar dari sporozoit tersebut
akan menuju ke hat dan sebagian kecilnya
akan mat. Sporozoit yang berhasil masuk
kedalam hat, akan mengalami perkembangan
aseksual didalam sel parenkim hat. Setap
jenis Plasmodium sp memiliki waktu yang
berbeda-beda dalam melakukan
perkembangan aseksual ini. Pada sel parenkim
hat yang terinfeksi akan terbentuk schizont
(hasil perkembangbiakan aseksual
Plasmodium sp), yang mana jika terjadi ruptur
maka schizont tersebut akan mengeluarkan
merozoit yang akhirnya menyebar ke
pembuluh darah. Merozoit yang bebas
beredar di dalam pembuluh darah akan
menginfeksi eritrosit dengan masuk kedalam
eritrosit melalui reseptor permukaan eritrosit.
Di dalam eritrosit, merozoit akan berkembang
menjadi tropozoit, kemudian kembali menjadi
schizont. Jika eritrosit ruptur maka akan
mengeluarkan merozoit kembali. Beberapa
parasit hasil ruptur tadi di dalam darah akan
mengalami perkembangbiakan seksual
(gametosit). Parasit dalam bentuk ini dapat
kembali terambil oleh nyamuk yang menggigit
manusia terinfeksi. Didalam tubuh nyamuk
parasit akan melanjutkan proses
gametositnya, hingga menjadi schizont dan
kembali siap menginfeksi manusia (4,12)
Infestasi parasit malaria dapat
menimbulkan beberapa gejala klinis. Gejala
klinis tmbul setelah masa inkubasi selesai.
Waktu inkubasi yang dimiliki Plasmodium
berbeda-beda setap jenisnya. Ditemukannya
keluhan prodormal sebelum terjadinya
demam, sepert kelesuan, malaise, sakit
kepala, merasa dingin di punggung, nyeri sendi
dan tulang, demam ringan, anoreksia, perut
terasa tdak enak, dan diare ringan (12).
Selain gejala klinis yang dijelaskan
sebelumnya, malaria juga memiliki gejala khas
yang dapat mengidentfikasikan malaria
dengan cepat, gejala ini sering disebut sebagai
trias malaria. Trias malaria merupakan tga
gejala klinis yang sering bahkan hampir
dialami semua penderita malaria. Gejala yang
termasuk dalam trias malaria adalah demam
periodik, anemia, dan splenomegali. Demam
periodik yang terjadi terbagi menjadi tga
periode, yaitu:
1. Periode dingin: penderita menggigil,
menutup diri dengan selimut atau bahan
lainnya, saat menggigil seluruh badan akan
bergetar dan gigi akan saling terkantuk,
setelah itu diikut dengan kenaikan
temperatur.
2. Periode panas: pada periode ini penderita
akan merasakan nadi yang cepat dan
temperatur tubuh yang tetap tnggi dalam
beberapa jam.
3. Periode berkeringat: saat periode ini,
penderita merasakan sehat karena sudah
mulai banyak keringat yang keluar dari
tubuh dan temperatur tubuh mulai
menurun (12).
Jenis anemia yang terjadi pada
penderita malaria adalah anemia hemolitk
berat. Anemia ini dapat terjadi karena ketka
eritrosit terinfestasi dengan Plasmodium sp
akan terjadi kelainan pada eritrosit tersebut.
Permukaan eritrosit berubah menjadi tdak
teratur. Hal tersebut membuat eritrosit harus
dibuang dari peredaran darah oleh limpa (13).
Splenomegali atau pembesaran limpa,
merupakan meningkatnya ukuran limpa.
Limpa sebagai organ untuk menghancurkan
dan memindahkan eritrosit dalam pembuluh
darah (6). Limpa akan bekerja keras dalam
melawan infeksi Plasmodium sp. Selain itu
limpa, berperan untuk membantu sistem
imunitas tubuh untuk melawan infeksi parasit,
dalam malaria makrofag dalam limpa akan
meningkat jumlahnya guna untuk melakukan
eritrofagositosis. Eritrosit yang terinfeksi akan
mudah ruptur dan menghasilkan hemozoin
atau zat pewarna parasit. Salah satu lokasi
dapat ditemukannya banyak hemozoin adalah
limpa (14).
Peningkatan kerja limpa serta terjadinya
proliferasi sel hingga hiperplasia sel limpa (8)
menyebabkan terjadinya peningkatan ukuran
limpa, ditambah lagi dengan penumpukkan
sel-sel sisa perombakan pada zona marginal
limpa (5). Splenomegali ini dapat teraba pada
hari ketga pasca infeksi akut .
Limpa merupakan salah satu
pertahanan tubuh terhadap berbagai infeksi
yang terjadi. Dalam malaria, limpa memiliki
peran yang pentng. Saat terjadi infeksi dan
kadar parasit didalam darah tngi maka limpa
akan mengaktvasi sistem imun untuk
menyerang Plasmodium sp yang terdapat di
dalam darah. Limpa akan menginduksi
beberapa sitokin proinflamasi sepert
interleuuukin (IL)-1, IL-6, tumor necrosis
factor (TNF)-, interferon (IFN)-, dan
menginuksi sintesis nitric oxide (NO). Zat-zat
tersebutlah yang akan mengleminasi parasit
dari tubuh penderita (15).
Terjadi over-produksi sitokin
proinflamasi pada kasus malaria, meliput TNF-
, IFN-, IL-2, ROI, ROS, dan NO (7). TNF- sebagai alternatf dalam penanganan malaria.
yang berlebih akan terus meningkatkan
produksi NO yang berperan sebagai radikal
bebas. Selain itu, TNF- juga dapat
meningkatkan ICAM-1 yang ada di otak
sehingga dapat menimbulkan cytoadherence
dan akhirnya terjadi obstruksi pada otak (10).
Fungsi utama sitokin proinflamasi pada
awalnya untuk membantu tubuh melawan
parasit yang ada, tetapi karena terjadinya
over-produksi menimbulkan radikal bebas
yang bersifat tdak spesifik. Keadaan tersebut
akan menimbulkan stres oksidatf dalam tubuh
sehingga menimbulkan kerusakan pada jarinan
sekitar hingga kematan sel (apoptosis) (7).
Radikal bebas tersebut juga akan berinteraksi
dengan lipid pada membran eritrosit sehingga
menyebabkan disfungsi dan kerusakan
eritrosit bahkan hingga menimbulkan ruptur
pada eritrosit (10) . Hal tersebut membantu
parasit untuk terus beredar di dalam darah
dan menginfeksi tubuh.
Selain mengaktfkan sistem imun, limpa
akan berperan langsung dalam penghancuran
parasit yang ada didalam eritrosit. Hal
tersebut sesuai dengan fungsi limpa yaitu
organ perombak eritrosit yang sudah tua
ataupun patologis (15).
Melihat fungsi limpa dan mekanisme
kerja limpa sebagai agen perlindungan tubuh
terhadap infeksi malaria, memberikan
gambaran jelas mengapa penderita malaria
mengalami gejala splenomegali. Suatu
penelitan menjelaskan perubahan yang
terjadi pada limpa penderita malaria. Secara
makroskopis, limpa memiliki ukuran yang lebih
besar dibandingkan dengan limpa normal (14).
Secara mikroskopis, terlihat perluasan
pada daerah pulpa puth dan merah limpa
(14) .Penelitan lain menegaskan bahwa pada
hari ke delapan setelah infeksi terjadi
perluasan pulpa puth akibat dari proliferasi
sel sebagai respon pertahanan tubuh, selain
itu ditemukan juga pigmen warna parasit atau
hemozoin. Pada hari ke-12 tdak dapat lagi
ditemukan pembatas antara pulpa merah dan
puth akibat dari hiperplasia jaringan limpa.
Perluasan pulpa merah dan puth pada limpa
diakibatkan peningkatan aktvitas
hematopoietk dan peningkatan jumlah
makrofag untuk aktvitas eritrofagositosis (8).
Angka resistensi dalam pengobatan
malaria sudah banyak ditemukan, hal ini
menandakan perlunya pengobatan lain
Beberapa penilitan menggambarkan bahwa
penggunaan antoksidan dapat mengurangi
angka parasitemia dan perbaikan pada sel sel
limpa yang mengalami pembesaran.
Antoksidan yang digunakan oleh beberapa
penelit adalah buah merah dari papua dan
delima. Kandunga antoksidan tertnggi yang
dimilikinya adalah jenis -karoten salah satu
jenis karotenoid (9,10,15).
Karetenoid memiliki dua mekanisme
dalam menjalankan fungsinya. Pertama,
karetenoid akan memadamkan singlet
oksidasi, dalam prosesnya karetenoid kembali
ke keadaan dasar. Terjadi pelepasan kelebihan
energi dalam bentuk panas atau tenaganya
menuju tngkat energi triplet oksigen stabil.
Singlet oksigen ini cukup berbahaya, karena
jika tdak dinonaktfkan maka akan menyerang
sel yang menyebabkan terjadinya kelainan
hingga kerusakan DNA. Kedua, karetenoid
sebagai antoksidan akan berikatan dengan
radikal bebas, hasil ikatan ini tdak
melenyapkan elektronnya, tetapi akan
menurunkan energi yang dimiliki sehingga
tdak mampu menginduksi sel lainnya. Selain
itu, karetenoid akan melindungi reseptor sel
fagosit dari kerusakan autooksidasi akibat dari
terbentuknya radikal bebas (11).
-karoten dapat memperlambat
penumpukan plak pada pembuluh darah dan
meningkatkan kekebalan tubuh kerena adanya
interaksi antara vitamin A dengan protein
sehingga produksi antbodi meningkat. Efek
terapeutk -karoten dapat dijadikan sebagai
alternatf dalam mempertahankan stamina,
meningkatkan kekebalan tubuh, dan bahkan
dapat dijadikan untuk pengobatan degeneratf
sepert diabetes mellitus, jantung koroner,
kanker, dan HIV/AIDS (11)
Beberapa penelitan yang sudah ada
menggambarkan terdapatnya perubahan pada
malaria yang diberikan antoksidan, baik pada
delima maupun buah merah. Pada buah
merah, penelitan dilakukan menggunakan
mencit dengan galur swiss yang terinduksi
Plasmodium berghei (salah satu Plasmodium
pada hewan pengerat yang memiliki kesamaan
sifat dengan Plasmodium falciparum)
menunjukkan adanya penurunan angka
parasitemia pada mencit yang terinduksi
tersebut. Penurunan parasitemia dapat
mengurangi adanya rekasi yang
mengakibatkan sel-sel mengalami apoptosis,
sehingga angka kejadian kerusakan sel pada
limpa dapat diatasi (8,10). Selain itu,
penelitan lain memperlihatkan perbaikan
gambaran histologi limpa setelah pemberian
antoksidan yang berasal dari buah delima.
Terlihat perbaikan pada pulpa puth dan
penebalan pada kapsul limpa mencit. Hal
tersebut dikarenakan peradangan pada limpa
mengalami penurunan akibat kerusakan
oksidatf yang menurun (15).
Simpulan
Penelitan terdahulu telah menjelaskan
bahwa dalam penggunaan antoksidan dapat
membantu dalam penyembuhan malaria.
Antoksidan melalui jalur imunitas dapat
menurunkan angka parasitemia yang terjadi
pada malaria hingga dapat mengurangi
kerusakan yang terjadi pada sel-sel limpa
akibat adanya radikal bebas hasil dari infestasi
Plasmodium pada tubuh.
Ringkasan
Malaria dengan angka kejadian yang
tnggi di Indonesia bahkan di dunia merupakan
salah satu permasalahan kesahatan yang harus
dihadapi oleh seluruh masyarakat. Tingginya
infestasi parasit ini sudah menimbulkan
terjadinya resistensi dalam prosedur
pengobatan yang digunakan saat ini. Resistensi
yang terjadi dapat mengakibatkan keadaan
penderita malaria semakin terpuruk. Karena
hal tersebut, diperlukan adanya terapi
alternatf untuk mengobat atau hana sekedar
mengurangi faktor yang akan memperberat
keadaan malaria.
Terdapat beberapa penelitan yang
mengatakan bahwa antoksidan dapat
membantu pengobatan malaria. Hal tersebut
berdasar pada proses yang terjadi didalam
tubuh saat terjadinya infestasi malaria, yaitu
peningkatan radikal bebas yang pada akhirnya
akan menimbulkan kerusakan sel hingga
apoptosis sel. Antoksidan memiliki banyak
jenis, salah satunya adalah karetenoid.
Karetenoid berperan dalam pemadaman
singlet oksidatf yang akan mengembalikan
status karetenoid ke tngkat dasar. Selain itu,
karetenoid berperan dengan cara berikatan
dengan radikal bebas sehhingga tdak dapat
lagi terjadi kerusakan akibat autoinfeksi.
Hasil dari penelitan tersebut
mendapatkan respon yang baik dari tubuh,
yaitu terjadinya perubahan pada gambaran
histopatologi limpa dan parasitemia dari
penderita malaria. Limpa terlihat membaik
dengan adanya pulpa puth dan penebalan
pada kapsul limpa mencit. Hal tersebut
dikarenakan peradangan pada limpa
mengalami penurunan akibat kerusakan
oksidatf yang menurun. Indikator lainnya
dalam penelitan ini adalah dengan melihat
tngkat parasitemia. Pada penelitan tersebut
dikatakan bahwa parasitemia yang terjadi
setelah diberikan buah delima mengalami
penurunan, hal tersebut merupakan salah satu
jalan dalam mengurangi kerusakan yang
terjadi pada sel-sel tubuh, termasuk sel limfa.
Daftar Pustaka
1. World Health Organizaton. World Malaria
Report 2016. Genewa: World Health
Organizaton; 2016.
2. Kementrian Kesehatan RI. InfoDatn
Malaria. Jakarta: Pusat Data an Informasi
Kementerian Kesehatan RI; 2016. 1-7 p.
3. Lampung DKP. Profil Provinsi Lampung
 Tahun2015. Bandar Lampung: Pemerintah
Povinsi Lampung; 2016. 49-51 p.
4. CDC. Malaria. CDC. 2016.
5. del Portllo HA, Ferrer M, Brugat T,
Martn-Jaular L, Langhorne J, Lacerda
MVG. The role of the spleen in malaria.
Cell Microbiol. 2012;14(3):34355.
6. Engwerda CR, Beattie L, Amante FH. The
importance of the spleen in malaria.
Trends Parasitol. 2005;21(2):7580.
7. Armiyant Y, Fitri LE, Widjajanto E.
PENGARUH PEMBERIAN MINYAK BUAH
MERAH (Pandanus conoideus) TERHADAP
STRES OKSIDATIF SEL ENDOTEL YANG
DIPAPAR DENGAN SERUM PENDERITA
MALARIA FALCIPARUM DAN NETROFIL
INDIVIDU SEHAT. J Kedokt Brawijaya.
2007;23(1):614.
8. Dkhil MA. Apoptotc changes induced in
mice splenic tssue due to malaria
infecton. J Microbiol Immunol Infect.
2009;42(1):138.
9. Cui L, Mharakurwa S, Ndiaye D, Rathod
PK, Rosenthal PJ. Antmalarial Drug
Resistance: Literature Review and
Actvites and Findings of the ICEMR
Network. Am J Trop Med Hyg.
2015;93(3):5768.
10. Tjahjani S, Khiong K. Potensi Buah Merah
Sebagai Antoksidan dalam Mengatasi
Malaria Berghei pada Mencit Strain Balb /
C. Maj Kedokt Indon. 2010;60(12):5715.
11. Palupi IA, Martosupono M. Buah Merah,
Potensi dan Manfaatnya sebagai
Antoksidan. J Tumbuh Obat Indones.
2009;2(1):428.
12. Harijanto PN. Malaria. In: Setat S, Alwi I,
Sudoyo AW, K MS, Setyohadi B, Syam AF,
editors. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.
VI. Jakarta: InteraPublishing; 2014. p.
595612.
13. Baldy CM. Gangguan Sel Darah Merah. In:
Hartanto H, Susi N, Wulansari P,
Mahanani DA, editors. Patofisiologi
konsep klinis proses-proses penyakit. 6th
ed. Jakarta: EGC; 2015. p. 258.
14. Rahardjo T, Nurhayat S. STUDI
HISTOPATOLOGI LIMPA MENCIT PASCA
INFEKSI Plasmodium berghei IRADIASI
GAMMA STADIUM ERITROSITIK. In:
Seminar Nasional VIII SD Teknologi
Nuuklir. Yogyakarta: STTN-Batan; 2013. p.
37883.
15. Mubaraki MA, Hafiz TA, Dkhil MA, Al-
Quraishy S. Beneficial effect of Punica
granatum peel extract on murine malaria-
induced spleen injury. BMC Complement
Altern Med. 2016;16(221):19.