Qu es el asma?

El asma es una enfermedad crnica de los pulmones que inflama y estrecha las vas respiratorias. (Las enfermedades
crnicas son enfermedades que duran mucho tiempo). El asma causa perodos repetidos de sibilancias (silbidos al
respirar), presin en el pecho, dificultad para respirar y tos. Con frecuencia la tos se presenta por la noche o en las
primeras horas de la maana.

El asma afecta a personas de todas las edades, pero por lo general comienza durante la infancia. En los Estados
Unidos hay ms de 25 millones de personas con asma comprobada. De estas personas, cerca de 7 millones son nios

. Para entender el asma es necesario saber cmo funcionan las vas respiratorias. Las vas respiratorias son tubos que
conducen el aire que entra y sale de los pulmones. En las personas que sufren de asma, las vas respiratorias estn
inflamadas (hinchadas). Esto hace que sean muy sensibles y tiendan a reaccionar fuertemente a la inhalacin de
ciertas sustancias.

Cuando las vas respiratorias reaccionan, los msculos que las rodean se contraen. Esto las estrecha y hace que llegue
menos aire a los pulmones. La hinchazn tambin puede empeorar y estrechar las vas respiratorias an ms. Las
clulas de las vas respiratorias pueden producir ms mucosidad de lo habitual. La mucosidad es un lquido pegajoso y
espeso que puede estrechar ms las vas respiratorias.

Cules son las causas del asma?

No se sabe cul es la causa exacta del asma. Los investigadores creen que ciertos factores genticos y ambientales
interactan para causar el asma, generalmente en los primeros aos de la vida. Estos factores son:

Una tendencia hereditaria a presentar alergias, que se llama atopia

Presencia de asma en el padre o la madre
Ciertas infecciones respiratorias durante la infancia
Contacto con alrgenos que se transportan por el aire o exposicin a algunas infecciones virales en los
primeros meses o aos de vida, cuando el sistema inmunitario se est desarrollando

Cules son los signos y sntomas del asma?

Los signos y sntomas comunes del asma son:

Tos: Por lo general, la tos del asma es peor por la noche o en las primeras horas de la maana, por lo cual
impide un sueo tranquilo.
Sibilancias: Las sibilancias son silbidos o chillidos que se producen al respirar.
Presin en el pecho: Usted siente como si algo le estuviera apretando el pecho o como si tuviera a alguien
sentado en el pecho.
Dificultad para respirar: Algunas personas con asma dicen que les cuesta trabajo respirar o sienten como si
les faltara el aliento. Usted puede sentir como si no pudiera sacar el aire de los pulmones.
Qu provoca los sntomas del asma?
Los alrgenos del polvo, el pelaje de animales, las cucarachas, el moho y el polen de rboles, pastos y flores
Los irritantes como el humo de cigarrillo, la contaminacin del aire, las sustancias qumicas o el polvo del
trabajo, los compuestos presentes en productos decorativos para el hogar y los atomizadores (por ejemplo, el
fijador para el cabello)
Medicinas como la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides, o como los betabloqueantes no selectivos
Los sulfitos presentes en alimentos y bebidas
Las infecciones de las vas respiratorias superiores, como los resfriados
La actividad fsica (incluido el ejercicio)
Otros problemas de salud pueden hacer que el asma sea ms difcil de controlar. Entre estos problemas de salud se
cuentan la congestin nasal, las sinusitis, la enfermedad por reflujo, el estrs psicolgico y la apnea del sueo. Estos
problemas de salud deben tratarse dentro del plan global de atencin mdica del asma.
Inmunodeficiencia combinada grave
La inmunodeficiencia combinada grave es un tipo de inmunodeficiencia. Se caracteriza por una deficiencia grave
del sistema inmune que afecta tanto a la inmunidad humoral, mediada por linfocitos B, como a la inmunidad
celular mediada por linfocitos T.

La inmunodeficiencia combinada grave puede estar provocada por varios defectos del sistema inmune, cada uno
de ellos presenta unas caractersticas especficas. En general los primeros sntomas son infecciones respiratorias
frecuentes y graves como neumona y episodios recurrentes de diarrea de causa infecciosa.

El mejor tratamiento es un trasplante de mdula sea o de sangre de cordn umbilical. La inmunodeficiencia

combinada grave fue una de las primeras enfermedades para las que se utiliz terapia gnica. Se seleccion esta
enfermedad por tratarse de una causa importante de los sndromes de inmunodeficiencia, por producir la muerte
antes de los 2 aos de edad (enfermedad letal) y por tener hasta ese momento un tratamiento ineficaz (los
pacientes se trataban con ADA-PEG, molculas de adenosina desaminasa con polietilenglicol, para aumentar su
vida media) o mediante el ya citado trasplante de mdula. Adems era un buen candidato para terapia gnica
puesto que el gen se encuentra clonado y caracterizado. Hasta 1995, unos 15 nios han sido tratados por terapia
gnica. Aunque se detectaron clulas transfecadas hasta 2 aos despus de la terapia, no se puede asegurar que
el remedio haya sido un xito. De hecho ningn nio dej de tomar ADA-PEG.

El SCID es un trastorno que afecta tanto a los LT como a los LB, y que origina por lo tanto defectos en la
inmunidad celular y humoral. El SCID corresponde a un sd clnico provocado por diversas alteraciones
genticas y que tiene una presentacin clnica precoz que de no ser tratada en forma oportuna termina
inevitablemente en la muerte del nio afectado dentro de los primeros aos de vida.
La incidencia de estas enfermedades es desconocida, pero se estima entre 1/50.000 a 1/100.000 nacidos
vivos.

Caractersticas clnicas principales en SCID

Este grupo de defectos que llevan a SCID tienen en comn el compromiso de la inmunidad celular y humoral.
Adems tienen caractersticas de presentacin y de laboratorio comunes
Los nios con SCID presentan caractersticamente una reduccin severa o ausencia de LT y/o B funcionales,
lo que resulta en la ausencia de respuestas inmunes adaptativas. Los nios afectados presentan en los
primeros meses de vida cuadros de diarrea frecuentes y alteracin del crecimiento. Adems presentan
neumona, otitis, sepsis e infecciones cutneas. Infecciones persistentes por organismos oportunistas,
como cndida albicans,pneumocistis jiroveci, virus varicela zster (VVZ), virus para-influenza 3, virus
respiratorio sincicial (VRS), adenovirus (ADV), citomegalovirus (CMV), virus Epstein Baar (VEB) y bacilo de
galmet gern (BCG) pueden llevar a la muerte.
Por otro lado, estos nios carecen de la capacidad de rechazar el tejido ajeno y por esto tienen el riesgo de
desarrollar enfermedad de injerto contra husped (EICH) por los LT maternos que cruzan hacia la circulacin
fetal durante el perodo intrauterino, o por LT provenientes de productos sanguneos o de trasplante de MO
alognica.
Los nios con SCID presentan linfopenia, y tienen ausencia de respuesta proliferativa linfoctica in vitro (a
mitgenos, antgenos y clulas alognicas). Estas alteraciones se encuentran incluso en muestras
recolectadas en tero o de sangre de cordn umbilical, debido a lo cual el diagnstico de SCID (por
linfopenia) puede realizarse desde el perodo de recin nacidos, donde recuentos absolutos de linfocitos
menores de 2.000 cells/mm3 (rango normal 2.000 a 11.000/mm3) de sangre de cordn umbilical, es sinnimo
de SCID hasta que se demuestre lo contrario. El recuento absoluto de linfocitos va aumentando con la edad, y
a los 6 a 7 meses de vida, perodo donde se diagnostican la mayora de los SCID, recuentos menores de
4.000/mm3 deben ser considerados como linfopenia.
Las concentraciones de inmunoglobulinas (Igs) sricas se pueden encontrar disminuidas o ausentes, y no hay
formacin de ACs especficos post-inmunizacin.
Tpicamente todos los nios con SCID tienen un tejido tmico muy disminudo de tamao (usualmente < 1g),
el cual muchas veces no ha descendido correctamente, no contiene timocitos y carece de diferenciacin
crtico-medular y corpsculos de Hassall. Sin embargo el epitelio tmico es normal, y estudios de trasplantes
de mdula sea (MO) han mostrado que este delgado tejido tmico es capaz de soportar el desarrollo de LT
normales. A nivel del bazo, las reas dependientes del timo estn depletadas de linfocitos, y hay ausencia o
falta de desarrollo de linfonodos, tonsilas, adenoides y placas de peyer.
El SCID es una emergencia peditrica y como se expuso anteriormente puede ser diagnosticado en las
primeras horas de vida del neonato. Al menos que el trasplante de MO o terapia gnica sean exitosas, la
muerte de estos nios durante la infancia es inevitable. El trasplante de precursores hematopoyticos de MO
durante los primeros 3 meses de vida ofrece un 95% de posibilidades de sobrevivir. Existen en el mundo ms
de 375 nios con SCID que han sobrevivido gracias al trasplante de MO HLA-idntica o haplo-idntica.

Consideraciones genticas
Dependiendo del defecto gentico y de la alteracin molecular subyacente, los SCID se pueden agrupar
segn su fenotipo (tabla 2) o segn el tipo de defecto celular (tabla 3). Alrededor de la mitad de los casos de
SCID estn ligados al cromosoma X (SCID ligado a X) y son mutaciones recesivas, por lo que las mujeres son
portadoras sanas y son los hombres los que manifiestan la enfermedad, lo cual explica la mayor proporcin
de hombre afectados por esta patologa. El resto de las alteraciones gnicas que causan SCID, son del tipo
autosmico recesivo y se heredan en forma mendeliana, o pueden ser tambin resultado de mutaciones
espordicas al azar. Le sigue en frecuencia (fig. 1) la deficiencia de adenosina deaminasa (ADA), la
deficiencia de la cadena a del receptor de IL-7 y la deficiencia de la protena janus kinasa3 (JAK 3).