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Hugo Enrique Lpez Ramos Diego Velsquez Ossa Adrin Ramiro Lopera Toro Carlos Humberto Martnez Gonzlez Andres Yepes Prez Jos Jaime Correa Ochoa 1
Procedimos entonces a realizar la adaptacin salud) la incidencia de tumores testiculares en
de la gua siguiendo los lineamientos propuestos Colombia es de 2 x 100 mil habitantes (y 2,8
por la New Zealand Guideline Group (NZGG)2 . realizando estandarizacin para la edad) con
Para tal fin convinimos una segunda reunin a la una mortalidad del 0,4% y prevalencia a 5 aos
cual todos los miembros del equipo asistimos con del 2,9%. Debemos enfatizar que la calidad
la gua debidamente revisada y con propuestas de la informacin tomada por la Organizacin
acerca de la adaptacin de la misma. Mundial de la Salud (OMS) es catalogada como
C (cubrimiento de menos del 10%)3.
Se solicit autorizacin escrita a la EAU para
la adaptacin de la gua. Recibimos respuesta Los factores de riesgo identificados incluyen:
positiva el 10 de Julio de 2013. historia de criptorquidea o testculo no descen-
dido, disgenesia gonadal (sndrome de Swyer),
En una reunin posterior se realiz un borrador sndrome de insensibilidad andrognica, historia
de la adaptacin y se revis el mismo llegando familiar de tumores testiculares en familiares
al documento final. en primer grado (padre-hermanos), presencia
No se incluye en la gua el manejo de tumores de tumor contralateral o carcinoma in situ,
en nios, mujeres con tumores de clulas infertilidad, exposicin a dietilestilbestrol 4-5.
germinales, tumores extragonadales, ni tumores El diagnstico histolgico es fundamental dado
estromales testiculares. que las recomendaciones de manejo estn
La gua est dirigida a la poblacin mdica en basadas en una adecuada patologa del tumor
contacto con pacientes que tengan diagnstico de primario, los hallazgos radiolgicos y los mar-
tumores testiculares como: urlogos, radilogos, cadores tumorales.
patlogos, onclogos clnicos, mdicos de dolor, Las tasas de curacin en cncer de testculo son
medicina de rehabilitacin, residentes de las reas excelentes. Los factores que han contribuido a
mencionadas y enfermeras dedicadas al manejo esta curacin han sido: la estadificacin ade-
de los pacientes con este tipo de patologa. El cuada al momento del diagnstico, tratamiento
enfoque principal es a orientar al urlogo frente temprano basado en ciruga y combinacin de
a los casos de tumores testiculares con un menor agentes de quimioterapia con o sin radioterapia;
nfasis en el tratamiento con agentes citotxicos asociado a un estricto seguimiento y a terapias
(manejo que corresponde a oncologa clnica). de salvamento.
No podemos desconocer que el manejo de
1. INTRODUCCIN
los tumores de testculo igual que el de los
El cncer testicular es poco frecuente, sin em- dems tumores urolgicos es un esfuerzo
bargo es el tumor maligno slido mas comn multidisciplinario donde el urlogo, el onclogo
en hombres entre los 15 y 34 aos. El pico de clnico, el radioterapeuta y el patlogo, entre
incidencia se presenta en la tercera dcada de otros, intervienen. El manejo en centros de
la vida para las neoplasias no seminomatosas y referencia ha hecho que las tasas de recurrencia
en la cuarta dcada para los seminomas. disminuyan6.
Los tumores testiculares corresponden al 1
1.1 Clasificacin Histolgica
1,5% de las neoplasias masculinas.
Los tumores testiculares se dividen en germinales
De acuerdo a las estadsticas de Globocan y no germinales.
(proyecto de la organizacin mundial de la
2
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Tabla 1.
Tumores de Clulas Germinales
Lesin precursora: neoplasia de clulas germinales intratubular (carcinoma in situ).
T
pTx Tumor primario no puede determinarse.
pT0 No hay evidencia de tumor primario.
pTis Neoplasia intratubular de clulas germinales (carcinoma in situ).
pT1 Tumor limitado al testculo y epiddimo, sin invasin linftica o vascular, que puede invadir la
albugnea sin invadir la tnica vaginal.
pT2 Tumor limitado al testculo o al epiddimo con invasin linftica o vascular, extendindose a travs
de la albugnea con compromiso de la tnica vaginal.
pT3 Tumor que invade el cordn espermtico con o sin invasin vascular o linftica.
pT4 Tumor que invade el escroto, con o sin invasin vascular o linftica.
N
Nx Ndulos linfticos regionales que no pueden determinarse.
N0 No hay metstasis a ndulos linfticos regionales.
N1 Metstasis en un ndulo linftico menor o igual a 2 cm o mltiples ndulos ninguno mayor a 2 cm.
N2 Metstasis en un ndulo linftico mayor a 2 cm no mayor a 5 cm o mltiples ndulos entre 2 y 5cm.
6
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Hugo Enrique Lpez Ramos Diego Velsquez Ossa Adrin Ramiro Lopera Toro Carlos Humberto Martnez Gonzlez Andres Yepes Prez Jos Jaime Correa Ochoa 3
PN0 No hay metstasis a ndulos linfticos regionales.
pN1 Metstasis en un ndulo linftico menor o igual a 2 cm y 5 cm o menos ndulos positivos ninguno
de ms de 2 cm en mayor dimensin.
pN2 Metstasis en un ndulo linftico mayor a 2 cm no mayor a 5 cm o ms de 5 ndulos positivos
ninguno mayor de 5 cm o extensin extranodal.
pN3 Metstasis a uno o ms ndulos mayor de 5 cm.
M
Mx Metstasis a distancia que impide el reconocimiento.
M0 No hay metstasis a distancia.
M1 Metstasis a distancia. M1a: Ndulo linftico no regional o metstasis
pulmonar.
Sx Estudios no realizados o no disponibles.
S0 Marcadores tumorales normales.
S LDH BHCG mUI/ml
S1 <1,5 x N 5000
S2 1,5 10 x N 5000 50.000
S3 > 10 x N >50.000
8
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10
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11
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Hugo Enrique Lpez Ramos Diego Velsquez Ossa Adrin Ramiro Lopera Toro Carlos Humberto Martnez Gonzlez Andres Yepes Prez Jos Jaime Correa Ochoa 5
Hombres con atrofia testicular (<12 mL). La hormona Gonadotropina Corinica Humana
(hCG): existen dos sub-unidades. La sub-unidad
Ms adelante se tratarn los estudios de extensin
alfa es homloga a las hormonas pituitarias
utilizados aparte de la ecografa.
(hormona luteinizante, folculo estimulante
2.2 Marcadores tumorales y hormona estimulante de la tiroides). La
sub-unidad beta es homloga de la hormona
Son fundamentales en el manejo de los luteinizante (LH) en un 70% de su cadena. Su
tumores testiculares. Sirven para el diagnstico vida media es de 24-36 horas.
y estadificacin. Determinan el pronstico y
ayudan a monitorear la respuesta al tratamiento Por su posible reaccin cruzada con la LH,
y detectar recadas11. condiciones que eleven la misma pueden
las condiciones que la eleven pueden elevar
Los marcadores utilizados en la prctica clnica falsamente los valores de Beta-hCG. ej.:
son: hipogonadismo. Una inyeccin de testosterona
Alfafetoprotena (AFP) producida por las de 200 mg puede diferenciar entre las dos. Otras
clulas del saco vitelino. causas de elevacin de la Beta-hCG pueden ser:
La hormona Gonadotropina Corinica uso de marihuana, cncer heptico, de pncreas,
humana (hCG) que est expresada por los gstrico, broncognico, mama, rin o vejiga.
trofoblastos. La Beta-hCG se eleva en todos los pacientes
Lactato deshidrogenasa (LDH). con coriocarcinoma, 40-60% de pacientes con
carcinoma embrionario y 10-25% de pacientes
En el 51% de los tumores testiculares se presenta
con seminoma puro.
elevacin de marcadores. La alfafetoprotena se
aumenta en el 50-70% de pacientes con tumo- La lactato deshidrogenasa (LDH) se produce
res no seminomatosos y la hCG en 40-60% de por el msculo, hgado y otros rganos y puede
los mismos. Cerca del 90% de los tumores no elevarse falsamente por hemlisis. Su elevacin
seminomatosos presentan elevacin de uno o no es especfica y se utiliza para determinar
ambos marcadores. el volumen tumoral o como marcador de
enfermedad avanzada.
El 30% de los seminomas presentan elevacin
de la hCG durante la enfermedad. La medicin de la fosfatasa alcalina placentaria
(PLAP) no se usa de forma rutinaria. Tiene
La vida media de la alfafetoprotena es de
utilidad en el seguimiento de pacientes con
5 a 7 das. Otras causas de elevacin de la
seminoma puro.
AFP diferentes a tumores testiculares son:
embarazo, Ataxia-Talangiectasia, tirosinemia 2.3 Exploracin Testicular y Orquidectoma
hereditaria, toxicidad heptica a la quimioterapia,
anestsicos, antiepilticos, hepatitis y alcoholismo; Los pacientes con sospecha de tumor testicular,
cncer broncognico, gstrico, de pncreas y deben ser llevados a exploracin testicular va
hepatocarcinoma. inguinal con exteriorizacin del testculo y sus
tnicas. La orquidectoma debe realizarse con
Los niveles de AFP son normales en caso de control y divisin del cordn espermtico a nivel
coriocarcinoma puro y seminoma puro. Si se del anillo inguinal interno en caso de encontrar
eleva en casos histolgicos de seminoma puro se tumor. Si el diagnstico no es claro, se debe
debe revaluar el espcimen para definir presencia realizar biopsia testicular y enviar a patologa
de otros elementos germinales o reas de cicatriz por congelacin para aclarar el diagnstico y
que sugieran tumor evanescente (burned out definir la conducta.
tumor) diferente a seminoma. Pacientes con
seminomas en la histologa y elevacin de la AFP En casos de enfermedad metastsica con riesgo
se clasifican como tumores no seminomatosos. de muerte, puede iniciarse quimioterapia previa
a la orquidectoma y realizar la misma una vez
12
Harland S. J., Cook P. A., Fossa S. D., et al. (1998). se estabilice la enfermedad.
Intratubular germ cell neoplasia of contralateral
testis in testicular cancer: defining a high risk group.
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Hugo Enrique Lpez Ramos Diego Velsquez Ossa Adrin Ramiro Lopera Toro Carlos Humberto Martnez Gonzlez Andres Yepes Prez Jos Jaime Correa Ochoa 7
De acuerdo con la clasificacin patolgica Hasta 10% de los pacientes con marcadores
de tumor, ndulo, metstasis (TNM): de normales luego de quimioterapia pueden tener
acuerdo al TNM del 2009. clulas germinales que no elevan marcadores.
Estudios de inmunohistoqumica: en Durante la quimioterapia los marcadores deben
seminoma y tumores mixtos de clulas descender en caso contrario se requiren otras
germinales. lneas de quimioterapia (ver ms adelante).
15
Leibovitch I., Foster R. S., Kopecky K. K., et al. computerized tomography scan results. J. Urol
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Hugo Enrique Lpez Ramos Diego Velsquez Ossa Adrin Ramiro Lopera Toro Carlos Humberto Martnez Gonzlez Andres Yepes Prez Jos Jaime Correa Ochoa 9
pronstico para categorizar los pacientes en de acuerdo a la clasificacin de la IGCCCG son
pronstico bueno, intermedio o pobre. Los mar- los marcadores post-orquidectoma y previos el
cadores que se toman para definir el pronstico primer ciclo de quimioterapia15. Ver Tabla 4.
IGCCCG
Histologa Pronstico Hallazgos clnicos
Bueno Todos los siguientes:
Sobrev libre de prog a Primario testicular, retroperitoneal, no
No seminoma 5 aos 89% metstasis viscerales no pulmonares,
marcadores as (AFP <1000 ng/ml, BHCG
Sobrev a 5 aos 92% < 5000 IU/L, LDH <1,5 el valor normal)
Intermedio Primario testicular, retroperitoneal.
Todo paciente con diagnstico de masa testicular A todos los pacientes se les debe ofrecer la opcin
sospechosa de tumor debe tener: de banco de semen. En caso de criopreservacin
Marcadores tumorales (AFP, Beta-hCG, esta debe realizarse preferiblemente antes de
LDH) la orquidectoma y obviamente antes de la
Tomografa abdomino-plvica. quimioterapia.
Tomografa de trax.
Ecografa testicular bilateral. 3.1 Factores de riesgo (pronstico)
21
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Hugo Enrique Lpez Ramos Diego Velsquez Ossa Adrin Ramiro Lopera Toro Carlos Humberto Martnez Gonzlez Andres Yepes Prez Jos Jaime Correa Ochoa 11
Adyuvancia con quimioterapia: Un estudio 4.3 Tratamiento de los seminomas
reciente prospectivo de la Organizacin metastsicos:
Europea para la Investigacin y Tratamiento 4.3.1 Seminoma Estadio IIA/B (enfermedad
del Cncer (EORTC) que compar un ciclo metastsica de bajo volumen)
de carboplatino con radioterapia adyuvante
a 5 aos sin evidencia de recurrencia en El tratamiento de eleccin para estos pacientes
es la radioterapia. La dosis utilizada es de 30
94,7% del brazo de quimioterapia y 96%
Gy para los tumores IIA y 36 Gy para los IIB.
en el de radioterapia26.
El rea de irradiacin incluye: paraartica y
Estudios previos prospectivos no aleatorizados el campo iliaco ipsilateral. Y se recomienda
han mostrado buena respuesta con dos ciclos un margen de seguridad lateral a nivel de los
de carboplatino. ganglios metastsicos de 1 cm a 1,5 cm en los
Adyuvancia con radioterapia: los tumores IIB.
seminomas son altamente radiosensibles. Las tasas de sobrevida libre de recada son de
La dosis recomendada actualmente en 92% en el IIA y 90% en el IIB29.
adyuvancia es de 20-24 Gy.
Pacientes que recaen se les da tratamiento
La zona a irradiar es el rea para-artica u otro de salvamento con quimioterapia basada en
esquema es rea paraartica ms los ganglios platinos.
linfticos ilacos ipsilaterales (conocida como
En pacientes con estadio IIB la quimioterapia
pata de perro o bastn de hockey). En un
utilizando 4 ciclos de etopsido ms cisplatino
estudio aleatorizado se compararon ambas reas (EP) o 3 ciclos de cisplatino ms etopsido ms
y se defini la radioterapia al rea para-artica bleomicina en pacientes de buen pronstico
como estndar27. son alternativas a la radioterapia. Resultados
El riesgo de recada luego de radioterapia es de ambos esquemas son similares30.
del 0-7%. El principal temor de la radioterapia En pacientes con enfermedad metastsica IIB
es la posibilidad de tumores secundarios radio- cerca al hilio renal la quimioterapia tendra la
inducidos28. La tendencia es cada vez mayor a ventaja sobre la radioterapia de evitar dosis de
realizar vigilancia en estos pacientes. radioterapia a esta rea anatmica.
En pacientes en los que se defina dar adyuvancia 4.3.2 Seminoma estadio IIC/III
(o en los que se defina dar tratamiento activo, Pacientes con tumores IIC (N3, ganglios mayo-
en estadios metastsicos) tener en cuenta las res de 5 cm) tienen una posibilidad de recada
contra-indicaciones de la radioterapia: radio- mayor al 50%.
terapia abdominal previa, enfermedad infla-
matoria intestinal, rin en herradura. En estos El tratamiento se basa en quimioterapia y de
acuerdo a la clasificacin de riesgo de la IGCC-
pacientes si se define dar tratamiento activo, la
CG se define el esquema y nmero de ciclos.
quimioterapia ser la opcin.
Todos los pacientes con seminomas IIC o III se
consideran de riesgo favorable excepto pacientes
26
Chung P, & Warde P. (2011). Stage I seminoma: 29
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Hugo Enrique Lpez Ramos Diego Velsquez Ossa Adrin Ramiro Lopera Toro Carlos Humberto Martnez Gonzlez Andres Yepes Prez Jos Jaime Correa Ochoa 13
El estudio del Swedish Norwegian Testicular invasin linfovascular). Puede usarse tambin 4
Cancer Group (SWENOTECA) que compar ciclos de EP y seguimiento igual a estadio IB luego
quimioterapia vs. vigilancia activa, en de quimioterapia o luego de linfadenectoma
pacientes con tumores no seminomatosos retroperitoneal.
Estadio I de acuerdo a la presencia o
ausencia de invasin linfovascular aleatoriz Recomendaciones para pacientes con tumores
los pacientes a uno o dos ciclos de PEB. no seminomatosos estadio I:
Y a aquellos sin invasin linfovascular se Realizar tratamiento basado en el riesgo
aleatorizaron a 1 ciclo de PEB o vigilancia. A pacientes con invasin linfovascular
4,7 aos de seguimiento el 3,2% de pacientes se recomienda tratamiento y a aquellos
con invasin linfovascular recayeron y 1,3% sin invasin linfovascular se recomienda
de aquellos sin invasin vs. el 14,5% de los vigilancia (individualizar de acuerdo al
pacientes en vigilancia. No se recomienda
paciente).
todava la utilizacin de un solo ciclo (excepto
en protocolos de investigacin), pues no se Estadio IA (pT1 sin invasin linfovascular).
ha probado que sea superior a dos ciclos33. - Si es un paciente que se pueda vigilar o
Linfadenectoma retroperitoneal (Primaria): realizar vigilancia estrecha por al menos 5
es una opcin en pacientes con estadio I que aos.
tengan riesgo alto de albergar micrometstasis. - Paciente que nopueda seguirse oque nodesee
La linfadenectoma es diagnstica y esta conducta puede ofrecerse qumioterapia
teraputica y asegura el retroperitoneo. o linfadenectomia retroperitoneal. (Si hay
Son raras las recadas luego de la ciruga ndulos positivos en linfadenectoma,
en estos pacientes. Las desventajas son el considerar 2 ciclos de PEB).
riesgo de eyaculacin retrgrada.
Estadio IB (pT2-4de Alto riesgo):
Un estudio reciente del grupo alemn de
- Quimioterapia (2 ciclos de PEB).
estudio en cncer testicular compar la
linfadenectoma retroperitoneal primaria - Vigilancia o linfadenectoma retroperitoneal
con 1 ciclo de BEP con una ventaja en sigue siendo una opcin en aquellos que no
disminucin de recurrencias a favor de la deseen quimioterapia.
quimioterapia (con crticas acerca de la - Si en la linfadenectoma se evidencia estadio
calidad de la linfadenectoma retroperitoneal II, dar ciclos extra de quimioterapia.
pues un porcentaje de estas fueron realizadas
en hospitales comunitarios con bajo volumen 4.4.3 Tumores no seminomatosos estadio
de linfadenectomia retroperitoneal). Se IIA/IIB
requiere mayor seguimiento para definir la
El t ratamiento inicial en los tumores no
superioridad de la quimioterapia34.
seminomatosos estadio II se realiza con
El seguimiento luego de linfadenectoma quimioterapia, 3 ciclos de BEP o 4 ciclos de EP.
retroperitoneal es menos intenso en cuanto a
nmero de tomografas abdominales. Para los pacientes con marcadores negativos
luego de orquidectoma y estadio II la linfadenec-
4.4.2 Tumores no seminomatosos estadio IS toma retroperitoneal es una opcin (considerar
(marcadores persistentemente elevados) realizar linfadenectoma bilateral con preserva-
El manejo de estos pacientes es controversial. Se cin nerviosa en estos casos). Los pacientes con
recomienda tratamiento con tres ciclos de PEB estadio IIB son candidatos a linfadenectoma re-
(especialmente en pacientes con presencia de troperitoneal solo si las metstasis se encuentran
33
Albers P., Seiner R., Krege S., et al. (2008). Testicular Cancer Study Group. J. Clin Oncol.
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tumors: AUO trial AH 01/94 by the German
Pacientes que no deseen quimioterapia (en Si luego de dos ciclos de quimioterapia hay
presencia de marcadores negativos) existe la aumento de marcadores se indica cambio de
opcin de linfadenectoma retroperitoneal y terapia temprana (considerar estudios de
quimioterapia adyuvante (dos ciclos de PEB) investigacin).
de acuerdo al resultado de la patologa (Estadio Pacientes con niveles bajos de hCG luego del
patolgico IIA/B). tratamiento deben observarse hasta la completa
normalizacin.
4.4 Tratamiento de los tumores testiculares
avanzados-metastsicos. Paciente con niveles bajos de Alfafetoprotena
luego de quimioterapia y con masa residual se
El tratamiento de eleccin en pacientes con
sugiere tratamiento quirrgico y monitoreo de
enfermedad avanzada son tres ciclos o cuatro
los niveles de Alfafetoprotena.
ciclos de PEB de acuerdo a la clasificacin de
riesgo de la IGCCCG 21. Quimioterapia de salvamento se indica si se
documenta aumento de marcadores tumorales.
Para pacientes de pronstico favorable (Aqu
se incluyen pacientes con estadio IS, IIA y IIB 4.6 Reseccin de masa residual
con persistencia de elevacin de marcadores;
IIC y IIIA) de acuerdo a la clasificacin de (Ver 4.3.3 Manejo de masas residuales de
la IGCCCG el tratamiento estndar son tres seminomas)
35
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Hugo Enrique Lpez Ramos Diego Velsquez Ossa Adrin Ramiro Lopera Toro Carlos Humberto Martnez Gonzlez Andres Yepes Prez Jos Jaime Correa Ochoa 15
En pacientes con tumores no seminomatosos y En pacientes con reseccin de tumores que
respuesta completa luego de quimioterapia no comprometen menos del 10% del volumen
est indicada la linfadenectoma retroperitoneal 37. total de tejido resecado especialmente en
pacientes con pronstico inicial favorable. La
En caso de lesiones residuales visibles con tasa de recadas es muy baja y la quimioterapia
marcadores negativos en pacientes con tumores adyuvante no previene recadas posteriores. El
no seminomatosos, la reseccin est indicada pronstico se deteriora cuando se encuentra
(linfadenectoma retroperitoneal bilateral). Los masa residual luego de quimioterapia de segunda
pacientes se llevan a linfadenectoma entre 4 a 6 o tercera lnea.
semanas luego de terminada la quimioterapia. El
10% de pacientes con tumores no seminomatosos 4.8 Tratamiento sistmico de salvamento
continen tumor viable, 50% teratoma y 40% para recadas o enfermedad refractaria.
fibrosis. El 50% de los pacientes que recaen luego de
Es importante enfatizar que en estos casos el la primera lnea de quimioterapia pueden ser
PET-CT no tiene ninguna utilidad. rescatados con regmenes basados en platinos
con una respuesta del 50%. Se utiliza para el
Realizar reseccin nicamente de la masa no salvamento con cuatro ciclos de cualquiera de
tiene utilidad (se debe llevar a linfadenectoma estos:
retroperitoneal bilateral). Algunos estudios
Etopsido, ifosfamida, cisplatino (PEI/ICE).
recientes muestran como la linfadenectoma
unilateral podra ser equivalente. Mientras esto no Paclitaxel, ifosfamida, cisplatino (TIP).
sea completamente validado la recomendacin Vinblastina, ifosfamida, cisplatino (VIP).
ser llevar los pacientes con masa residual
post quimioterapia y marcadores negativos a Deben considerarse estudios de investigacin
linfadenectoma retroperitoneal bilateral38. para estos pacientes.
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Procedimiento Ao 1 Ao 2 Ao 3 - 5 Ao 6 - 10
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5.2 Segumiento de Seminomas Estadio I.
Procedimiento Ao 1 Ao 2 Ao 3 Ao 4 5
Examen fsico 3 veces 3 veces Anual Anual
Marcadores 3 veces 3 veces Anual Anual
Rx de trax 2 veces 2 veces
TAC abdomino-plvico 2 veces 2 veces Anual Anual
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