EN LA ETIOPATOGENIA DE LA
ENDOMETRIOSIS
INFERTILIDAD
foliculognesis alterada, reducida capacidad
fimbrial para capturar el oocito, fagocitosis de esperma por
macrfagos peritoneales, anticuerpos anti-espermatozoides,
interaccin oocito-esperma alterada, toxicidad contra el
desarrollo embriolgico temprano e implantacin defectiva,
etc.
ENDOMETRIOSIS
Etiopatogenia:
Alteracin
Ambiente de inmunotolerancia
DESEQUILIBRIO NEURO-ENDOCRINO-INMUNE
INMUNIDAD INNATA en
endometriosios
MACRFAGOS
85% de
leucocitos
peritoneales
1er lnea de
defensa: clulas
endometriales
ectpicas
Endometriosis:
en nro. y
actividad
Human Reproduction, Vol.24, No.2 pp. 325332, 2009
Macrophage expression in endometrium of women with and without
endometriosis
MACRFAGOS
Fluido peritoneal:
IL-6, IL-1 y
TNF-
promueven la
adhesin de
clulas
endometriales al
peritoneo
Semin Immunopathol (2007) 29:193210
Neuroendocrine
Neuroendocrineimmune disequilibrium and
endometriosis: an interdisciplinary approach
MACRFAGOS
en lquido
peritoneal
Estimula adhesin
y prolif. clulas
endometriales y
expresin de MMP
[TNF-]
correlaciona con
estado
Tto. uso de
bloqueantes de
TNF-
PGE2
fluido
peritoneal en
endometriosis
Agravan dolor
Causan
infertilidad
capacidad
fagoctica de M
restaurada con
drogas que
inhiben PGE2
CLULAS CEBADAS
Res. tejido
conectivo laxo
Incremento y
activacin
Migracin y
prolifer. por SCF
Liberan triptasa
estimula PAR-2,
induce prolifer.
clulas endom. in
vitro y liberacin
de IL-6 e IL-8
Dolor
Clulas NK
Lisan clulas
infectadas y tumoral
actividad
citotxica de NK
peritoneales =
inmunotolerancia
TGF- y PGE2
inhibe NK
expresin de KIR
regulacin de
MHC-I en quistes
endometriales
INMUNIDAD ADAPTATIVA en
endometriosios
Trabajo:
-mujeres sanas: disminucin significativa en la
poblacin Treg en sangre perifrica justo despus de la
ovulacin
-endometriosis de ovario: no observaron
diferencias en los porcentajes de Treg durante el transcurso
del ciclo menstrual
Li Treg
Tejido de
endometrio
ectpico: el
porcentaje de
Treg es mayor
que en muestras
de mujeres sanas
y en estas mayor
que en las de
embarazo
ectpico Reproductive Biology and Endocrinology 2010, 8:116
The frequency of CD25+CD4+ and FOXP3+
regulatory T cells in ectopic endometrium and
ectopic decidua
Li Treg
Expresin de
Foxp3 en
lesiones tardas
de endometriosis
humana
incremento en el
mRNA para
Disease Models & Mechanisms 2, 593-603 (2009)
Foxp3 A conditional mouse model for human MUC1-positive
endometriosis shows the presence of anti-MUC1
antibodies and Foxp3+ regulatory T cells
Linfocitos T regulatorios (Treg)
enfermedad inflamatoria
que involucra un posible
desvo hacia el componente
Th2
Trabajo 2:
caractersticas
clnicas y patrones
de respuesta
inmune Th1/Th2
Pacientes con
endometriosis
profunda e
infertilidad, mayores
concentraciones de
IL-2 en fluido
peritoneal:
Concentracin
incrementada de
TNF-
Rev Assoc Med Bras 2010; 56(1): 92-8
Incremento en PG y Th1 and th2 immune responses related to
enzimas lisosomales pelvic endometriosis
que inducen fibrosis
Trabajo 2:
caractersticas
clnicas y patrones
de respuesta
inmune Th1/Th2
IL-10 en fluido
peritoneal: mayor
en pacientes con
endometriosis de
ovario que en
aquellas con
endometriosis
profunda
Rev Assoc Med Bras 2010; 56(1): 92-8
Th1 and th2 immune responses related to pelvic
endometriosis
Balance Th1 Th2
Endometriosis profunda
Efecto sinrgico
entre IL-17A y
TNF-
estimula
secrecin de IL-8
por clulas del
estroma
endometrisico
IL-17A
Estimula respuestas
inflamatorias y la proliferacin de
clulas del estroma endometrial:
patognesis
LINFOCITOS B
Hallazgo ms relevante
presencia de anticuerpos
dirigidos contra antgenos
endometriales
LINFOCITOS B
Laminina - 1
Desarrollo
embriolgico y la
placentacin
Elevados ttulos
de anticuerpos IgG
anti-laminina
significativamente
asociados con
endometriosis en
pacientes infrtiles. Clinical & Developmental Immunology, Sept/Dec 2004, Vol.
11 (3/4), pp. 261266
Anti-laminin-1 Autoantibodies, Pregnancy Loss
and Endometriosis
LINFOCITOS B
anti-Laminina-1
Rol en la
modulacin
temprana de
procesos
reproductivos
responsables de la
infertilidad
asociada a Clinical & Developmental Immunology, Sept/Dec 2004, Vol.
endometriosis 11 (3/4), pp. 261266
Anti-laminin-1 Autoantibodies, Pregnancy Loss
and Endometriosis
CLULAS DENDRTICAS
tero humano: CD pueden actuar como mediadores
locales de la transformacin endometrial durante el ciclo
menstrual, llevando a la implantacin o, en ausencia de
embarazo, a la menstruacin
VEGF MMP
Mitgeno de cl endoteliales Remodelacin de tejidos y
angiognesis angiognesis
Secretado por implantes Etiopatogenia: invasin de la
endometriales, M y N ME por clulas endometriales
Funcin fisiolg: reparar el en sitios ectpicos
endometrio post menstruacin Estimuladas por TNF-, IL-1
Estimulado por E2, IL-1,
PGE2 y dioxina Inhibidas por TIMP
Clave en neovascularizacin MMP - TIMP
niveles en FP correlaciona Balance alterado MMP-TIMP
c/estados de enfermedad Terapia: inhibidores sintticos
Estrategias teraputicas:
anti-VEGF, anti- rsVEGF
ANGIOGNESIS EN LA ENDOMETRIOSIS
IL-8
Desarrollo de endometriosis
Apoptosis en endometriosis:
reaccin
inflamatoria y
respuesta
angiognica
induce un
marcado grado de
apoptosis en
endometriosis Human Reproduction, Vol.25, No.3 pp. 642653, 2010Changes
in tissue inflammation, angiogenesis and apoptosis in
endometriosis, adenomyosis and uterine myoma after GnRH
agonist therapy
CONCLUSIN
Diversos factores inmunolgicos juegan un rol particular en
la gnesis y el desarrollo de la endometriosis
Las pacientes con endometriosis presentan alteraciones
tanto a nivel de la inmunidad humoral como de la
inmunidad celular innata y adquirida
Muchas de las respuestas inmunes en la endometriosis
son variables dependiendo de los estados de la
enfermedad
Esta disfuncin del sistema inmune es la que lejos de
acabar con las clulas procedentes de menstruaciones
retrgradas, tal y como ocurre en las mujeres sanas,
permitira no solo su persistencia si no el desarrollo de
focos endometriales ectpicos
CONCLUSIN
Creacin de un ambiente inmunotolerante y proinflamatorio
que podra explicar la aparicin de los sntomas ms
importantes: la infertilidad y el dolor crnico
Investigar si todas estas alteraciones inmunolgicas son la
causa o la consecuencia de la presencia de focos
endometriales ectpicos
Comprendiendo ms en profundidad los aspectos
inmunolgicos relacionados con la etiopatogenia de la
endometriosis, se podra acceder a nuevas estrategias
teraputicas dirigidas especficamente a componentes del
sistema inmune, teniendo como objetivos principales la
desaparicin del dolor y el mantenimiento de la fertilidad
CONCLUSIN