ALFA-HIDROXICIDOS: APLICAES
COSMTICAS E DERMATOLGICAS
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NARDIN, P.; GUTERRES, S. S.
1
Disciplina de Farmacotcnica e Cosmetologia, Departamento de Produo e Controle de Medicamentos, Faculdade de Farmcia,
UFRGS
RESUMO: Nos ltimos anos, formulaes cosmticas contendo alfa-hidroxicidos tm sido amplamente utilizadas.
Estes produtos, se adequadamente preparados, so utilizados no controle da pele seca, ictiose, acne e outras condies
caracterizadas por hiperqueratose. Aplicados de vrias maneiras, os alfa-hidroxicidos reduzem significativamente os
sintomas da pele fotoenvelhecida. Esta reviso discute aspectos qumicos, mecanismos de ao, indicaes
teraputicas, eficcia e efeitos adversos dos alfa-hidroxicidos.
deve conter quantidades iguais de cido gliclico sulfato eletronegativos para a camada externa de
livre e on glicolato. A partir da, a disponibilidade cornecitos resultando assim, na diminuio das
1,3,4,7,10,11,18,19,24,25
decresce rapidamente medida que o pH da foras de coeso. Os AHA
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formulao ultrapassa o valor do pKa. facilitam a descamao ou esfoliao o que
resulta no aumento da sntese e do metabolismo
A concentrao total disponvel de cido 19
do DNA basal , diminuindo a espessura do
gliclico num produto tpico, em determinado pH,
estrato crneo, pois ocorre um desprendimento
obtida pela multiplicao da disponibilidade pela
dos cornecitos nas camadas inferiores e em
concentrao de cido gliclico utilizada. Em pH
formao do estrato crneo, imediatamente acima
inferior a 2,0, a concentrao disponvel de cido 11,24,25
do estrato granuloso. No h efeitos sobre
gliclico est prxima concentrao inicial
as clulas de outras camadas. A localizao deste
utilizada, como aparece nas formulaes de 4 %,
efeito sugere que a ao dos AHA envolve um
8 %, 12 %, 20 %, 35 %, 50 % e 70 %. Uma
processo dinmico sobre a cornificao que pode
formulao contendo 70 % de cido gliclico
ser devido a modificao da ligao inica, como
apresenta pH 0,6 e concentrao disponvel de 70 11,25
foi proposto anteriormente.
%. Quando esta mesma formulao
parcialmente neutralizada at pH 3,83, a Ainda em baixas concentraes, os AHA
concentrao disponvel de apenas 35 %, e sua possuem um efeito plastificante sobre o estrato
eficcia tpica muito inferior. interessante crneo agindo por adsoro aos grupamentos de
observar que um produto tpico contendo 4 % ou cadeias queratnicas, sem aumentar o contedo
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8 % de cido gliclico, a pH 4,8, apresenta uma de gua. Um segundo mecanismo possvel o
concentrao disponvel menor do que 1 % em aumento da hidratao do estrato crneo atravs
26 18
cido gliclico. das propriedades umectantes dos AHA.
Paralelamente a pele torna-se mais flexvel e
Desta forma, os dados sugerem que
menos vulnervel a rachaduras superficiais da
necessrio ajustar o pH das formulaes para
camada crnea, fragilidade cutnea e
valores baixos a fim de obter atividade mxima
descamao por uma verdadeira melhora na
dos AHA, observando-se pouca atividade (se
elasticidade do estrato crneo. Este fato parece
houver) se os cidos forem totalmente
19 ocorrer por intermdio de um mecanismo diferente
neutralizados. 3
do que apenas a hidratao.
MECANISMO DE AO DOS AHA Uma diferenciao mais ordenada na
epiderme com baixas concentraes de AHA foi
O mecanismo de ao dos AHA ainda no
7 demonstrada histologicamente, entretanto, o
totalmente conhecido , mas sabe-se que 3
mecanismo no est esclarecido.
improvvel que um receptor especfico dos AHA
19
esteja presente nas clulas da pele. Foi verificado que concentraes elevadas
de AHA apresentam maior penetrao, mas talvez
Estes cidos constituem uma classe de 11,25
menos efeitos especficos, causando
compostos que, quando so aplicados 1,11,24,25
epidermlise, separao de queratincitos
topicamente, produzem efeitos especficos sobre o 3
e, tambm, efeitos na derme. Dados
estrato crneo, a epiderme, a papila drmica e
11,25 experimentais sugerem que uma perturbao
sobre os folculos pilosebceos. Teorias atuais
prolongada da integridade da barreira do estrato
sugerem que baixas concentraes de AHA agem 20
crneo pode causar os efeitos na derme dentre
somente sobre a epiderme causando
os quais destacam-se o aumento da biossntese
descamao, plastificao e promoo de
de glicosaminoglicanos e de outras substncias
diferenciao na epiderme normal e que,
fundamentais, de colgeno e possivelmente, de
concentraes elevadas de AHA agem na 4,7,10,20,22
1,3,24 fibras elsticas. Foi demonstrado que o
epiderme, e tambm na derme.
cido ascrbico parece promover a sntese de
Foi demonstrado que baixas colgeno na pele humana. Visto que, o cido
concentraes de AHA reduzem a coeso dos ascrbico quimicamente derivado de um AHA -
cornecitos do estrato crneo ou por interferir com uma forma lactnica do cido 2,4,5,6- tetra-hidrxi-
a ligao inica intercelular visto que as molculas 3-cetohexanico - poder-se-ia inferir que os AHA
apresentando grupamento hidroxila tm tendncia tambm poderiam promover a sntese de
24 19,
a formar associaes por pontes de hidrognio, ou colgeno. De acordo com SMITH altas
pela suposio de que o pH cido induzido nas concentraes de AHA podem alterar diretamente
camadas externas do estrato crneo, pelo a fisiologia da pele onde, a ao de enzimas com
tratamento com AHA durante vrias horas, possa funes crticas, associadas proliferao da
romper estruturas que mantm as clulas pele, diferenciao ou reaes inflamatrias, pode
epidrmicas unidas ou, ainda, por inibio ser diretamente manipulada atravs de mudanas
19
enzimtica, induzida pelos AHA, de reaes da no pH.
sulfato transferase, fosfotransferase e quinases,
levando pouqussimos grupamentos fosfato e
10 Caderno de Farmci, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999.
INDICAES E EFICCIA DOS AHA possa realmente piorar nas duas semanas iniciais
3,24
de tratamento.
Os AHA em concentraes altas e baixas,
em solues, loes, cremes e gis constituem
XEROSE, ICTIOSE E CONDIES ANLOGAS
uma nova opo teraputica para uma variedade
de condies cutneas incluindo acne, xerose, Fatores genticos podem causar
ictiose, verrugas, melasma, queratoses seborreica, problemas de pele seca (xerose), marcada por
facial e actnica, manchas senis e pele secura incomum, textura spera e extrema
11,18,22,24,25
envelhecida. descamao, que no podem, geralmente, ser
controladas atravs dos umectantes
12
ACNE convencionais.
Embora a acne resulte de fatores Condies de pele seca desenvolvem-se
mltiplos, acredita-se que um padro anormal de devido a vrios distrbios patolgicos, incluindo
queratinizao seja um dos fatores mais perturbao no processo de queratinizao
3
importantes no seu desenvolvimento. hiperqueratose (espessamento excessivo do
estrato crneo, que libera agregados de
AHA so utilizados no tratamento da
2,11,25 cornecitos ao invs de clulas mortas dificilmente
acne devido capacidade dos mesmos em
visveis) e prejuzo nas propriedades de ligao da
diminuir a coeso dos cornecitos em baixas 10,11,12,25
gua da pele. Distrbios hereditrios da
concentraes e provocar separao dos
pele levam aparncia de pele seca como ictiose
queratincitos e epidermlise em concentraes
vulgar, ictiose lamelar, ictiose ligada ao
mais elevadas, o que fornece a razo fundamental
3,11,24,25 cromosomo X. Xerose ou pele seca comum pode
para o seu uso em formulaes tpicas.
decorrer de fatores, como aumento da idade
Os AHA efetivos no tratamento da acne cronolgica e desidratao ou da exposio
12
incluem, em ordem de eficcia, cido gliclico, ambiental e fotodanificao da pele.
cido lctico, cido mandlico, cido benzlico e
11,24 Os AHA demonstraram normalizar o
cido mlico.
processo de queratinizao levando a um estrato
Peelings qumicos superficiais utilizando crneo mais normal, mais fino e compacto por
altas concentraes de cido gliclico, por penetrar no mesmo e diminuir a coeso dos
exemplo, causam, geralmente dentro de trs a cornecitos com uma reduo nos sintomas da
cinco minutos, o branqueamento das ppulas, pele seca. Apesar disto, os sintomas de pele seca
24
pstulas e comedes. Ocorre tambm incluindo xerose e ictiose, ainda no so
10,12,21
epidermlise subcorneal que pode conduzir ao suficientemente controlados.
descamamento espontneo de pstulas com
As concentraes efetivas de AHA
desprendimento dos queratincitos, revestimento
estendem-se at 12 %. Os AHA que podem ser
do epitlio folicular e descida ao ducto da glndula
utilizados para estas condies so, em ordem de
sebcea devido a mais rpida penetrao do cido 11,24,25
preferncia, cido lctico e cido gliclico ea
atravs da fina epiderme e do estrato crneo
3,24 preparao sugerida consiste de cido DL-lctico
sobre a pstula.
(mistura racmica) (5 ml), gua destilada (40 ml),
11
A populao de Propionibacterium acnes, etanol (35 ml) e propilenoglicol (20 ml). Esta
o microorganismo que produz inflamao na preparao pode ser utilizada em superfcies
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acne , pode ser reduzida com o uso concomitante extensas e aplicada com esponja de celulose e, no
de cido gliclico 5 a 15 % em um veculo couro cabeludo, com um frasco aplicador com
11,25
composto de gua/etanol/propilenoglicol em esponja na sua ponta.
proporo de 4:4:2 e antibiticos tpicos ou
Formulaes com AHA so capazes de
sistmicos, perxido de benzola ou cido
3,11,25 reduzir os sintomas e melhorar a aparncia
retinico. Em alguns trabalhos foi preconizado
cosmtica da pele seca com algumas semanas de
o uso de concentraes mais elevadas,
uso. Estes efeitos so mais pronunciados para
principalmente de cido gliclico 40 % a 70 % em
condies exibindo os sintomas mais severos de
soluo aquosa ou hidroalcolica com o uso
secura , especificamente ictiose lamelar e formas
restrito sobre a leso acneica. Em leses do 12
mais severas de ictiose vulgar.
tronco utiliza-se o cido gliclico a 70 % aplicando-
o com um algodo embebido na soluo. Em 3 a 5
VERRUGAS VULGARES
minutos observa-se a apario de zonas de
branqueamento perilesional que obrigam a Verrugas vulgares correspondem ao tipo
neutralizao com gua ou bicarbonato de sdio a mais comum de verruga que apresenta uma
11,24
1 % uma vez por semana. superfcie rugosa spera e localiza-se, mais
16
comumente, sobre o dorso da mo.
Uma regresso da acne observada,
aproximadamente aps trs a quatro semanas de Os AHA podem ser utilizados no
10,24
aplicao diria de AHA, embora o estado da pele tratamento de verrugas. So geralmente
Caderno de Farmcia, v. 15, n. 1, p. 7-14, 1999. 11
ultrastructural study. J. Am. Acad. Dermatol., 17- PRICE, S. N. C. FDA brings AHA safety drug -
v. 34, p. 187-195, 1996. claim concerns to CIR. Cosmet. Toiletries, v.
5- ESTEVE, M. M. Estudo de um complexo ativo 111, p. 9-10, 1996.
para preveno do envelhecimento cutneo. 18- RIDGE, J. M. et al. Use of -hydroxy acids in the
Cosmet. Toiletries (ed. portugus), v. 2, p. therapy for photoaged skin. J. Am. Acad.
31-40, 1990. Dermatol., v. 23, p. 932, 1990.
6- FDA. Backgrounder. Current & useful information 19- SMITH, W. P. Hidrxi-cidos e o envelhecimento
from the Food and Drug Administration. cutneo. Cosmet. Toiletries, v. 7, p. 72-78,
Alpha hydroxy acids in cosmetics, 1998. In: 1995.
http://www.fda.gov./opacom/backgrounders/ 20- SMITH, W. P. Epidermal and dermal effects af
alphabg.html. topical lactic acid. J. Am. Acad. Dermatol., v.
7- GILCHREST, B. A. A review of skin ageing and 35, p. 388-391, 1996.
its medical therapy. Br. J. Dermatol., v. 135, 21- STEINBERG, D. C. Cosmeceuticals: an advanced
p. 867-875, 1996. forum for manufacturers. Cosmet. Toiletries, v.
8- GRIFFIN, T. D. Increased Factor XIII a 111, p. 43-49, 1996.
transglutaminase expression in dermal 22- STILLER, M. J. et al. Topical 8% glycolic acid and
dendrocytes after treatment with - hydroxy 8% L-lactic acid creams for the treatment of
acids: Potential physiologic significance. J. photodamaged skin. Arch. Dermatol., v. 132, p.
Am. Acad. Dermatol., v. 34, p. 196-203, 1996. 631-636, 1996.
9- GUZZO, C. A. et al. Farmacologia Dermatolgica. 23- VAN SCOTT, E. J.; YU, R. J. Control of
In: GILMAN, A.G. et al. Goodman & Gilman: As keratinization with -hydroxy acids and related
Bases Farmacolgicas da Teraputica. 9. ed. compounds. I. Topical treatment of ichthyotic
Mexico: McGraw- Hill, 1997. p. 1181-1197. disorders. Arch. Dermatol., v. 110, p. 586-590,
10- HERMITTE, R. Aged Skin, retinoids, and alpha 1974.
hydroxy acids. Cosmet. Toiletries, v. 107, p. 24- VAN SCOTT, E. J.; YU, R. J. Alpha hydroxy
63-67, 1992. acids: procedures for use in clinical practice.
11- KAMINSKY, C. A. Alfa-Hidroxicidos. Acta Cutis, v. 43, p. 222-229, 1989.
Terap. Dermatol., v. 13, p. 173-177, 1990. 25- VAN SCOTT, E. J.; YU, R. J. Alpha hydroxyacids:
12- KEMPERS, S. et al. An evaluation of the effect of therapeutic potentials. Can. J. Dermatol., v. 1,
on alpha hydroxy acid blend skin cream in p. 108-112, 1989.
the cosmetic improvement of symptoms of 26- VAN SCOTT, E. J.; YU, R. J. Biodisponibilidade
moderate to severe xerosis, epidermolitic de alfa-hidroxicidos em Formulaes Tpicas.
hyperkeratosis, and ichthyosis. Cutis, v. 61, p. Cosmticos On Line, n. 104, p. 38-44, 1997.
347-350, 1998.
13- KNUTSON-STRACK, A. Sun protection and
AHA. Cosmet. Toiletries, v. 112, p. 35-37,
1997. Endereo para correspondncia:
14- LVQUE, J. L. Caracterizao biofsica do Prof. Dr. Slvia S. Guterres
fotoenvelhecimento cutneo. Cosmticos On Faculdade de Farmcia/UFRGS
Line, n. 106, p. 55-66, 1997. Av. Ipiranga, 2753
15- LUNARDI, G. M. Hidratao cutnea. Porto Cx. P. 1945
9610-000 - Porto Alegre/RS
Alegre: Faculdade de Farmcia, UFRGS, 1997. e-mail: nanoc@farmacia.ufrgs.br
Monografia de Concluso da Disciplina de
Estgio Curricular em Farmcia. Recebido em: 6.4.1999
16- MITCHEL, R. N. A pele. In: ROBBINS, S. L. et al. Aceito em: 21.6.1999
Patologia Estrutural e Funcional. 5. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1996. p. 483-503.