SINTESIS DE PROTEINAS

Depto BIOLOGIA
RNL/rnl
MRA/mra

DOGMA CENTRAL

El dogma central indica que la informacin

fluye del ADN a las protenas en una sola
direccin, as el genotipo determina el
fenotipo, dictando la composicin de las
protenas. Sin embargo, las protenas no
alteran al genotipo, excepto en algunos casos
como en el proceso de transcripcin
inversa, en donde la informacin codificada
por algunos virus que contienen ARN se transcribe al ADN por accin de la enzima transcriptasa inversa.
El hecho de que la informacin fluye del ADN al ARN y de ste a las protenas, confirm la teora darwinista de
la evolucin que afirma que la seleccin natural acta sobre las variaciones heredables que se encuentran en
el ADN.

TRANSCRIPCION

El proceso de sntesis proteica ocurre en los ribosomas que se encuentran fuera del ncleo, el ADN se
encuentra dentro del ncleo y no sale de l, es por esto que a pesar de contener la informacin gentica no
puede servir de molde directo para la formacin de protenas y por ello debe ocurrir la transcripcin, que es un
proceso de copia del ADN para formar ARN (En este caso ARN m). Para que se pueda realizar la sntesis el
ADN transfiere su informacin al ARNm, y adems origina otros dos tipos de ARN que colaborarn en la
traduccin del mensaje:

El ARN de transferencia (ARNt) que ubica a cada aminocido en su lugar correspondiente segn las
indicaciones del ARNm, y
El ARN ribosmico (ARNr) que integra (junto con protenas asociadas) el ribosoma, que es asiento
celular del proceso.
La sntesis de estos distintos ARN a partir de determinados segmentos de ADN se
denomina transcripcin. Cada sector del ADN cuya transcripcin da como resultado una molcula de ARN se
llama gen estructural. Esta denominacin esta relacionada con los segmentos de donde se transcriben
ARNm, que luego se traducirn dando protenas con alguna actividad celular (cataltica, estructural, mecnica,
de transporte, etc). Adems de los genes estructurales, el ADN presenta otros segmentos relacionados con la
regulacin de la expresin gnica; llamados reguladores e incluyen:

Sectores del ADN que no se transcriben, sino que funcionan como "conmutadores" que "prenden"
(permiten) o "apagan" (impiden) la transcripcin de una protena o varios genes estructurales;
Sectores del ADN que se transcriben y se traducen posteriormente originando protenas llamadas
represoras, capaces de bloquear la transcripcin de genes estructurales.

Para la sntesis de ARN se requieren:

A) Unidades de transcripcin: los ribonucletidos de adenina, guanina, citosina y uracilo.

B) Fuente de energa: dado que el proceso es anablico y endergnico, se requiere energa que es
aportada por los mismos ribonucletidos-tri-fosfato (ATP, GTP, CTP y UTP).
C) Informacin: los ARN copian la informacin del ADN, cada ARN copia un sector especfico
D) Enzima especfica: la formacin de los ribonucletidos para formar las cadenas de los distintos ARN
es catalizada por una enzima que se denomina transcriptasa o ARN polimerasa-ADN dependiente.
E) Lugar celular del proceso: La transcripcin se realiza en el ncleo, durante los perodos
denominados G1 y G2 de la interfase, cuando el ADN se encuentra como cromatina.
TRANSCRIPCION EN EUCARIONTES

La transcripcin de un gen se inicia con la

descondensacin de la cromatina (ADN asociado a
protenas). Una vez que el ADN se encuentra en estado
laxo, una serie de enzimas producen la separacin de
las hebras de ADN (helicasas).Este proceso permite
que la maquinaria de transcripcin reconozca y lea
aquella hebra de ADN que contiene la secuencia del gen
a transcribir. Al mismo tiempo, protenas llamadas
factores de transcripcin detectan la localizacin de
un gen unindose a una regin cercana al sitio de inicio
(secuencia de tres nucletidos TAC). Los factores de
transcripcin facilitan la actividad de las enzimas de
transcripcin. Una vez que el factor de transcripcin se
ha unido a una regin cercana al gen por transcribir, la
enzima ARN polimerasa inicia la lectura del ADN en la
secuencia TAC y la sntesis del ARNm complementario y
finaliza al llegar a una secuencia de trmino conformada
por uno de los siguientes trinucletidos: ATT, ACT o
ATC.
Cada molcula de ARNm tiene un tiempo de
vida limitado, que puede variar entre 30 minutos a10
horas o ms. Una vez que el ARNm participa en la
sntesis de protenas muchas de estas molculas son degradadas por enzimas especiales llamadas
endonucleasas. Una vez que se ha sintetizado el ARNm, en las clulas eucariontes, esta molcula sufre una
serie de modificaciones dentro del ncleo, antes de ser transportado al citoplasma. Este proceso se denomina
maduracin del ARNm y se caracteriza por la eliminacin de segmentos de ARNm que no participan en la
sntesis de protenas .Estos segmentos se denominan intrones y son eliminados por enzimas especiales que
se encuentran en el ncleo (ribonucleoprotenas). Los segmentos de ARN que participan en la sntesis de
protenas se denominan exones, y son unidos entre s por otro grupo de ribonucleoprotenas. Por lo tanto, en
las clulas de organismos eucariontes, la maduracin del ARNm incluye un proceso de corte de intrones y
empalme de exones, lo que determina que la molcula de ARNm recin transcrita, sea ms larga, que la
molcula de ARNm maduro. El corte de intrones y empalme de exones (proceso denominado splicing) se
realiza a travs de un complejo formado por protenas y ARN, llamado spleisosoma. Otra modificacin que
sufre el ARNm, en eucariontes, corresponde a la adicin de largas secuencias de adenina en el extremo 3`
prima de la molcula de ARNm. Este proceso se denomina poliadenilacin y a la larga secuencia de 150 a
200 nucletidos de adenina se le denomina cola poliA. Esta cola de poli A constituye una seal, para
"exportar" la molcula de ARNm hacia el citoplasma, donde la sntesis de protenas se lleva a cabo y adems
protege al ARNm de ser digerido por enzimas nucleasas. En el extremo 5` prima se aade un capuchn de
guanina metilada que tambin impide el ataque de nucleasa. Por lo tanto el ARNm queda protegido por ambos
extremos para salir al citoplasma.

TRADUCCION. SINTESIS DE PROTEINAS

La sntesis de protenas ocurre en los ribosomas estructurados por dos subunidades, una grande y una
pequea, cada una formada por ARNr y protenas especficas. Para la sntesis de protenas, tambin se
requiere de molculas de ARNt, que estn plegadas en una estructura secundaria con forma de hoja de trbol.
Estas molculas pequeas pueden llevar un aminocido en un extremo y el anticodn. La molcula de ARNt
es el adaptador que aparea el aminocido correcto con cada codn de ARNm durante la sntesis de protenas.
Hay al menos un tipo de molcula de ARNt para cada tipo de aminocido presente en las clulas. Las enzimas
conocidas como aminoacil-ARNt sintetasas catalizan la unin de cada aminocido a su molcula de ARNt
especfica.

El flujo de informacin en eucariotas es:

La transcripcin ocurre en el ncleo y el ARN, luego de sufrir un procesamiento, se dirige al citoplasma donde
se produce la sntesis de protenas.
 La sntesis de protenas ocurre en varias
etapas:
a) Iniciacin: La subunidad ribosmica
ms pequea se une al extremo 5' de una
molcula de ARNm. La primera molcula
de ARNt, que lleva el aminocido
modificado Met, se acopla con el codn
iniciador AUG de la molcula de ARNm. La
subunidad ribosmica ms grande se
ubica en su lugar, el complejo ARNt-Met
ocupa el sitio P (peptdico). El sitio A
(aminoacil) est vacante. El complejo de
iniciacin est completo ahora.

b) Elongacin: Un segundo ARNt, con su

aminocido unido, se coloca en el sitio A y
su anticodn se acopla con el ARNm. Se
forma un enlace peptdico entre los dos
aminocidos reunidos en el ribosoma. Al
mismo tiempo, se rompe el enlace entre el
primer aminocido y su ARNt. El ribosoma
se mueve a lo largo de la cadena de ARNm
en una direccin 5' a 3', y el segundo ARNt,
con el dipptido unido, se mueve desde el
sitio A al sitio P, a medida que el primer
ARNt se desprende del ribosoma. Un tercer
aminoacil-ARNt se coloca en el sitio A y se
forma otro enlace peptdico por la accin de
la enzima peptidil transferasa. La cadena
peptdica naciente siempre est unida al
ARNt que se est moviendo del sitio A al
sitio P y el ARNt entrante que lleva el
siguiente aminocido siempre ocupa el sitio
A. Este paso se repite una y otra vez hasta
que se completa el polipptido.

c) Termino: Cuando el ribosoma alcanza

un codn de termino (en este ejemplo UGA),
el polipptido se escinde del ltimo ARNt y el
ARNt se desprende del sitio P. El sitio A es
ocupado por un factor de liberacin que
produce la disociacin de las dos subunidades
del ribosoma.

A partir del DNA cromosmico se transcriben:

diferentes molculas de ARNr que,
combinadas con protenas especficas, forman
los ribosomas; los diferentes tipos de
molculas de ARNt correspondientes a los
distintos aminocidos y los ARNm, que llevan
la informacin para la secuencia de
aminocidos de las protenas.
CODIGO GENETICO

Los genes se organizan en base a 4

nucletidos (A, U, C y G), su unidad
funcional est formada por 3 nucletidos: el
triplete o codn, por ejemplo AUU, CAG,
CCA, etc. El nmero mximo de codones
diferentes que se pueden formar son 64
(43). El conjunto de estos 64 codones del
ARNm conforman el cdigo gentico, el cul
est encargado de codificar los 20
aminocidos diferentes que existen en la
naturaleza.
Este cdigo gentico es universal, ya que
todos los organismos usan los mismos
codones para determinar los aminocidos. 3
de los 64 codones se denominan sin
sentido debido a que no determinan ningn
aminocido y su rol es el de sealar el
trmino de la traduccin (stop). Los 61
codones restantes se encargan de
determinar los 20 aminocidos diferentes
por lo que un aminocido puede ser
determinado por ms de un codn
diferentes, ejemplo, el aminocido valina es determinado por los codones GUU, GUC, GUA y GUG. Esta
propiedad algunos la han llamado ambigedad o degeneracin del cdigo gentico. Resumiendo el cdigo
gentico presenta las siguientes caractersticas:

- Es universal
- Es ambiguo o degenerado
- Est organizado en secuencia de 3 nucletidos, cada secuencia es llamada codn
- Presenta codn de inicio
- Presenta codn de trmino

MUTACIONES

Es una alteracin en la secuencia de ADN. Puede ser desde una alteracin de un solo par de bases
nucleotdicas hasta la ganancia o prdida de cromosomas enteros, son causadas por daos producidos por
agentes fsicos, biolgicos o qumicos o por errores durante la replicacin y la reparacin del ADN. Una
consecuencia de las mutaciones a corto plazo puede ser una enfermedad gentica, a largo plazo las
mutaciones son esenciales para nuestra existencia, ya que, no habra cambio y no podramos evolucionar.

Las mutaciones se dividen en:

1. Mutaciones gnicas.
2. Mutaciones cromosmicas estructurales.
3. Mutaciones cromosmicas numricas o genmicas.

Mutaciones gnicas
Son las que producen la alteracin de la secuencia de nucletidos de un gen. Las mutaciones gnicas son de
dos tipos:
1. sustituciones: provocan la alteracin de un nico triplete y, por tanto, salvo que indiquen un triplete de
parada, o un aminocido del centro activo de una enzima, pueden no ser perjudiciales.

a. transicin: Si se cambia una base prica por otra prica, o bien una base pirimdica por otra pirimdica.
b. transversin: En el caso de que el cambio sea prica por pirimdica o viceversa.
2. prdida o insercin de Nucletidos: generan una alteracin en el orden de lectura. Son de dos tipos
adiciones y deleciones.

No Todas las mutaciones gnicas afectan la estructura y funcin de las protenas, ya que al ser el cdigo
gentico degenerado, si modificamos una base nitrogenada puede coincidir que el codn obtenido indique el
mismo aminocido.

Cambio sinnimo: El codn producto de la mutacin especifica el mismo aminocido, como el cdigo
gentico es DEGENERADO produce la misma protena
Cambio NO-sinnimo: La mutacin altera el codn y esto cambia el aminocido; su efecto depende de que
aminocido cambi y su posicin en la protena.
Mutacin sin sentido: Convierte un codn de aminocido en un codn de termino. El efecto en la protena
depende de cuantos aminocidos perdi con el corte prematuro, normalmente es drstico.
Inverso a lo anterior: un codn de terminacin se convierte a uno que especifica aminocidos y la cadena de
polipptidos tiene mayor extensin.

Un ejemplo de mutacin gnica ocurre con la Anemia Falciforme, La Hemoglobina normal contiene el
aminocido cido Glutmico que se cambia por el aminocido Valina produciendo la anemia falciforme. La
diferencia proviene de un cambio en el momento de la trascripcin donde una adenina se cambia por un
uracilo.
Este mnimo cambio de una base, cambia el aminocido y es suficiente para provocar la enfermedad, ya que
se producen glbulos rojos en forma de Hoz y se produce la liberacin del grupo hemo, que interacciona con
la membrana de los glbulos rojos, causando hemlisis y la consecuente anemia. La enfermedad est
acompaada de varios sntomas caractersticos.
Existen otras enfermedades producidas por alteraciones en las bases nitrogenadas como la Fibrosis qustica,
Daltonismo, Distrofia muscular, Hemofilia, Talasemia, Diabetes mellitus, Anemia de clulas falciformes,
Albinismo, en este caso, la carencia de pigmentacin en la piel pelos y ojos, se presenta debido a la
incapacidad del organismo para elaborar un pigmento conocido como melanina. La mayora de los albinos
carece de una de las enzimas necesarias para producir la melanina. Sin embargo otros albinos tienen la
enzima, pero esta no puede penetrar en las clulas pigmentarias. Ambas formas de albinismo se heredan
como recesivos autonmicos.
ACTIVIDADES
1. Cmo se denomina a la ltima molcula que se forma por transcripcin?
2. A qu se refiere el procesamiento del ARN despus de su formacin?
3. Caracterice qu son los exones e intrones
4. Qu es el splicing?dibuje
5. Cul es la funcin del ribosoma en la traduccin?
6. Dibuje y describa las caractersticas fsicas del ribosoma
7. Describa que es un triplete, un codn y un anticodn
8. Qu es la secuencia TAC?
9. Indique cules son codones de inicio y de trmino
10. Qu es la Metionina(MET)?
11. Indique a qu se refiere el trmino elongacin
12. Caracterice el sitio P y A del ribosoma
13. Cul es la funcin del ARNt?
14. Qu funcin tiene el factor de liberacin?
15. A partir de la siguiente secuencia de ADN determine, la cadena complementaria, las cadenas de ARNm, la
cadena de ARNt y los aminocidos que tendr esta protena.
AUG AAU AGC CGA CGG GAA GGC ACU AAG AGG UAG UGA
16. A partir de 4 nucletidos que estructuran al ARN, cuntos codones se pueden formar?
17. Qu caractersticas tiene el cdigo gentico?
18. Indique las diferencias entre una mutacin por Sustitucin, Delecin o Adicin

Observa la siguiente secuencia de acontecimientos con respecto al flujo de informacin desde el ADN hacia la
protena que forma.

Secuencia del ADN TAC TTA TCG GCT GCC CTT CCG
Secuencia del ARN AAU AGC CGA CGG GAA GGC GGC
Secuencia proteica Met Asn Ser Arg Arg Glu Gly
19. Supongamos que en el ADN se produce una mutacin que afecta al nucletido nmero 17, o sea T, que es
reemplazado por A. Qu consecuencia tiene sobre el ARNm? (anote el codn que se presentara en este
caso)

AUG AAU AGC CGA CGG _____ GGC

20. Qu consecuencia tiene sobre la secuencia de aminocidos de la protena o estructura primaria?. Anota
el aminocido que formara ahora parte de la protena

Met Asn Ser Arg Arg _____ Gly

21. Defina que son las mutaciones y cuantos tipos existen
22. Qu es una mutacin puntual?
23. Un individuo expuesto a rayos UV ha sufrido una mutacin por transvercin. Explique en que consiste
24. Un especie de ganado ovino hereda una mutacin que se caracteriza por que convierte un codn de
aminocido en un codn de termino. Qu tipo de mutacin es? Caractercela
25. Explique con sus propias palabras en qu consiste la anemia falsiforme y cules son sus consecuencias