BLOQUE: RECEPTORES Y MOLCULAS QUIMIOCINAS: INTRODUCION

Quimiocinas: Introducion
Kim Oldham, Universidad de Birmingham, Reino Unido
Traduccin: Ana C. Abada-Molina, Universidad de Granada, ES (SEI)

Las quimiocinas son una familia de citocinas (pequeas protenas,

secretadas por clulas, que modulan el sistema inmunitario)
quimioatrayentes, que juegan un papel vital en la migracin celular a
travs de las vnulas de la sangre hacia los tejidos y viceversa, y en
la induccin del movimientos celular en respuesta a un gradiente

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qumico (quimiocina) por un proceso denominado quimiotaxis
(Figura 1). Tambin regulan el desarrollo de rganos linfoides,
diferenciacin de linfocitos T, intervienen en metstasis celular, y
recientemente se ha demostrado que tienen una funcin
neuromoduladora.

Para que las clulas respondan a una quimiocina, deben expresar el

receptor de quimiocina complementario. Los receptores de
quimiocinas pertenecen a la familia de receptores acoplados a
protena G (GPCRs): receptores de 7 dominios transmembrana que
se unen a ligandos extracelulares e inician por consiguiente la seal
intracelular. Cuando una quimiocina se une a su receptor se crea
una cascada de seal de calcio, que resulta en una activacin de
GTPasas pequeas. Esto provoca una seal intracelular con efectos Figura 1. Funciones de las
tales como activacin de integrinas (molculas implicadas en la quimiocinas. Adaptado de:
Mackay CR. Nat Immunol. 2001
adhesin celular) y polimerizacin de actina, resultando la formacin Feb;2(2):95-101.
de pseudpodos (proyeccin celular), polarizacin de la morfologa
celular y finalmente movimiento de la clula.
Las quimiocinas estn agrupadas y se nombran de acuerdo a su composicin de aminocidos, en
concreto a los 2 primeros residuos de cistenas que aparecen en el motivo tetra-cistena
conservado. Las CC y CXC constituyen los 2 grupos ms grandes. Las molculas CX3CL1, XCL1 y
XCL2 son tambin consideradas quimiocinas. Hay 47 quimiocinas conocidas y 19 receptores de
quimiocinas (Figura 2), dando como resultado un alto grado de especificidad. De hecho, las
molculas expresadas particularmente en una clula determinan hacia que tejido debe migrar la
clula. Por ejemplo, las clulas que expresen el receptor de quimiocinas CCR7 migran a los
ganglios linfticos, donde se expresa su ligando, CCL19 y CCL21.
Las quimiocinas pueden tambin ser agrupadas de acuerdo a su
funcin, segn sean inflamatorias u homeostticas. Las primeras
son producidas cuando un tejido libera citocinas inflamatorias
como el factor de necrosis tumoral (TNF), y funcionan reclutando
leucocitos. Las homeostticas son expresadas constitutivamente
y juegan un papel crucial en la migracin de linfocitos y en el
desarrollo de rganos linfoides. Incluso, las quimiocinas CXC
pueden ser agrupadas en funcin de que sean angiognicas o
angioestticas. Las quimiocinas CXC con el motivo aminocido
ELR (CXCL1-3, 5-8, 14 y 15) tienden a ser angiognicas,
mientras que la quimiocinas CXC ELR negativas son
principalmente angioestticas, siendo CXCL12 posiblemente una
excepcin.

Figura 2. Quimiocinas: interaccin con el receptor. Las lneas solidas representan

interaccin con el receptor agonista y las lneas punteadas interaccin con el receptor
antagonista. Adaptado de: Rot A. Ann Rev Immunol. 2004;22:891-928

Revisin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)