Metabolismo del hierro

Absorcin
En casi todos los alimentos hay hierro, pero en muy poca cantidad. En la dieta
suelen entrar 10 mg y de ellos solo se absorbe en el intestino un 10 % (1 mg).
Diariamente se suele perder 1 mg, por lo que se cubre la prdida. El hierro se
encuentra en todas las clulas, ya que los citocromos y otras enzimas son
ferrodependientes. Las prdidas de hierro en condiciones normales se deben a
la descamacin de la piel (prdida de clulas con hierro) y a la descamacin de
enterocitos intestinales. Si hay perdidas de sangre supeiores a las fisiolgicas
(sangrado menstrual excesivo, prdidas intestinales ocultas y otras), las
necesidades de reposicin aumentan. Casi todo el hierro liberado por la
descomposicin de la hemoglobina (Hb) de los eritrocitos senescentes,
alrededor de 20-25 mg/da, se reutiliza, y slo se pierden 1-2 mg de hierro al da,
que son los que deben reponerse en la alimentacin.
Transporte
El mg de hierro absorbido es transportado por la transferrina. El hierro siempre
tiene que estar unido a protenas porque si no provocara radicales libres. La
transferrina lo lleva a la mdula sea para formar los hemates, y tras 120 das
van al bazo para ser degradados y el hierro se vuelve a utilizar. La transferrina
lleva el hierro a todas las clulas del organismo, por tanto, todas las clulas van
a tener receptores para la transferrina para tomar el hierro. El hgado es donde
se almacena el hierro y al ser muy oxidante tiene que estar unido a una protena
intracelular que es la ferritina. En el bazo los eritrocitos son destruidos por
macrfagos y se reutiliza el hierro envindolo al hgado.
En el enterocito el Fe +3 pasa a Fe +2. El Fe +3 es poco soluble y es como se
encuentra en los alimentos ya que se oxida por el oxgeno del aire. El Fe +3 pasa
a Fe +2 por el pH cido en el estmago, pero en el duodeno se vuelve a pH
bsico por lo que la absorcin se dar nicamente en el principio del duodeno.
Las mujeres necesitan 2 mg/da debido a la prdida en la menstruacin. La falta
de hierro provoca cansancio, apata y prdida de apetito por lo que se come
menos, entrando en un ciclo vicioso.
En la membrana del enterocito encontramos receptores al Fe +3 aunque son
muy pocos. Tambin va a existir una ferrorreductasa que es una protena capaz
de reducir el Fe +3 a Fe +2. Muy cerca de esta ferrirreductasa encontramos la
protena transportadora de metales divalentes acoplada a una bomba de
protones, que es capaz de introducir el Fe +2 al interior del enterocito.
En la membrana existen tambin receptores al hierro hemo (el que entra en el
anillo protoporfirnico de la hemoglobina), que lo que van a hacer es coger la
molcula de hemoglobina e introducirla en el enterocito. Dentro del enterocito
hay una oxigenasa que rompe el grupo hemo y deja libre el hierro.
El hierro no puede estar en el citoplasma de una clula, por lo tanto puede seguir
dos vas:

dentro del enterocito se une a la protena ferritina. Una vez hecho esto hay
que enviarlo al plasma.
Alcanzar la membrana basolateral donde vamos a tener otras dos protenas,
que son la hefastina y la ferroportina las cuales pasan el Fe +2 a Fe +3
y la ferroportina lo va a sacar al plasma para drselo a la transferrina. El
exceso de hierro es mortal por lo que todo lo anterior ha de estar regulado.
El hierro activa a la protena IRP1 (protena reguladora de hierro 1) y nicamente
se activa si la transferrina que ha entrado en la clula estaba baja en hierro, y lo
que hacen es aumentar la sntesis de protenas que absorben y exportan hierro.
El enterocito lo que va a hacer es absorber mayor cantidad de hierro y
transportarlo a las clulas. Si la transferrina tiene hierro suficiente lo que hace es
activar a la IRP2 que lo que hace es aumentar la sntesis de ferritina para
almacenarlo, e inhibe la sntesis de las protenas absortivas y exportadoras.
La clula que necesita mayor cantidad de hierro es el eritroblasto, el cual posee
gran cantidad de receptores a la transferrina. El eritroblasto se queda con el
hierro y la transferrina se queda sin hierro. Este Fe +2 lo lleva a la mitocondria y
lo introduce en el anillo hemo formando la hemoglobina.
Sntesis de la hemoglobina
La sntesis de hemoglobina se regula mediante las protenas IRP1 e IRP2. Si
hay mucho hierro se activa la IRP2 que inactiva los receptores a la transferrina y
si hay poco se activa la IRP1. La EPO activa a la IRP1 para aumentar la divisin
de eritroblastos. Los macrfagos internalizan al hierro hemo de la hemoglobina
tras la destruccin de un eritroblasto y obtenemos Fe +2. En el interior del
macrfago encontramos la protena DMT que es capaz de pasar el hierro a la
ferritina. En la membrana del macrfago nos encontramos la hefastina y la
ferroportina que lo que hacen es ceder el hierro a la transferrina para que lo
transporte. En el macrfago tambin nos encontramos la IRP1 e IRP2. La IRP1
activada aumenta las protenas exportadoras y los receptores al hierro hemo. La
IRP2 aumenta la sntesis de ferritina y disminuye las protenas exportadoras.
El reticulocito tiene la mayor densidad de receptores: receptores a la transferrina,
DMT (protena transportadora de metales divalentes), receptores al grupo hemo,
receptores a la hemoglobina, receptores a la ferritina, y receptores a complejos
de hierro de bajo peso molecular. El hepatocito asimismo es capaz de sintetizar
ferritina y tambin posee hefastina y ferroportina. El hepatocito est regulado por
la IRP1 e IRP2.
En el msculo encontramos la mioglobina que tambin necesita aporte de hierro.
La hepcidina es un pptido producido en el hgado cuando sus niveles de hierro
son altos. Acta a nivel del enterocito regulando de forma inversa (inhibe las
2 protenas absortivas y las 2 exportadoras). En el macrfago inhibe las
protenas exportadoras quedando el hierro dentro del macrfago.

Enfermedades asociadas a un exceso de hierro

Hemocromatosis
Es una afeccin en la cual hay demasiado hierro en el cuerpo. Tambin se
denomina sobrecarga de hierro.
Causas
Hay dos tipos de hemocromatosis:
La hemocromatosis primaria es un trastorno gentico que se transmite de
padres a hijos y es congnito. Las personas con esta
afeccin absorben demasiado hierro a travs del tubo digestivo. El hierro
se acumula en el cuerpo, especialmente en el hgado. Una persona es
ms propensa a contraer esta enfermedad si alguien en la familia la tiene
o la padeci.
La hemocromatosis secundaria (adquirida) se debe a otros trastornos
relacionados con la sangre (como talasemia o ciertas anemias) o a
muchas transfusiones de sangre. A veces, ocurre en personas que tienen
antecedentes de alcoholismo prolongado y otros problemas de salud.
La hemocromatosis afecta ms a los hombres que a las mujeres. Es
especialmente comn en personas de raza blanca de ascendencia europea
occidental.
Sntomas
Los sntomas pueden incluir cualquiera de los siguientes:
Dolor abdominal
Fatiga
Oscurecimiento generalizado de la piel (a menudo denominado como
bronceado)
Dolor articular
 Falta de energa
Prdida del vello corporal
Prdida del deseo sexual
Prdida de peso
Debilidad
Pruebas y exmenes
El mdico o el personal de enfermera llevarn a cabo un examen fsico. ste
puede mostrar hinchazn del bazo y el hgado, al igual que cambios en el color
de la piel.
Los exmenes de sangre pueden ayudar a elaborar el diagnstico y pueden ser:
Nivel de ferritina
Nivel de hierro
Porcentaje de saturacin de transferrina (alto)
Pruebas genticas
Otros exmenes pueden abarcar:
Nivel de azcar (glucosa) en la sangre
Alfafetoprotena
Ecocardiografa para examinar la actividad cardaca
Electrocardiografa (ECG) para examinar la actividad elctrica del corazn
Exmenes imagenolgicos como tomografas computarizadas (TC),
resonancias magnticas (RM) y ecografa
Pruebas de la funcin heptica
La afeccin puede confirmarse con una biopsia del hgado o una flebotoma.
Si se confirma una anomala gentica, se pueden utilizar exmenes de sangre
para averiguar si otros miembros de la familia estn en riesgo de presentar
sobrecarga de hierro.
Tratamiento
El objetivo del tratamiento es extraer el exceso de hierro del cuerpo y brindar
tratamiento de cualquier dao a rganos.
Un procedimiento llamado flebotoma es el mejor mtodo para extraer el exceso
de hierro del cuerpo.
Se extrae medio litro de sangre cada semana hasta que el nivel de hierro
en el cuerpo sea normal; esto puede requerir muchos meses para llevarse
a cabo.
 Despus de esto, es posible que el procedimiento se realice con menos
frecuencia para mantener los niveles de hierro normales.
La frecuencia con la cual se necesita este procedimiento depende de los
sntomas, de los niveles de hemoglobina y ferritina en el suero, al igual que de la
cantidad de hierro que usted consume en la alimentacin.
En los hombres, la hormonoterapia con testosterona puede ayudar a mejorar la
prdida del deseo sexual y los cambios en las caractersticas sexuales
secundarias.
Igualmente, se deben tratar apropiadamente las afecciones como la diabetes, la
artritis, la insuficiencia heptica y la insuficiencia cardaca.
Si a usted le diagnostican hemocromatosis, debe seguir una dieta especial para
reducir la cantidad de hierro absorbida del tubo digestivo. El mdico o el personal
de enfermera le recomendarn:
No tomar alcohol, especialmente si tiene dao heptico.
No tomar pastillas ni vitaminas que contengan hierro.
No usar utensilios de cocina fabricados con hierro.
No comer productos de mar crudos (cocidos estn bien).
No consumir alimentos fortificados con hierro, como cereales para
desayunar que contengan hierro al 100%.
Expectativas (pronstico)
Sin tratamiento, la sobrecarga de hierro puede llevar a dao heptico.
El hierro extra tambin se puede acumular en otras reas del cuerpo como la
tiroides, los testculos, el pncreas, la hipfisis, el corazn o las articulaciones. El
tratamiento temprano puede ayudar a prevenir complicaciones, como
hepatopata, cardiopata, artritis y diabetes.
El pronstico depende de la magnitud del dao a rganos. Parte de este dao a
los rganos afectados puede neutralizarse cuando la hemocromatosis se detecta
pronto y se trata de manera agresiva con flebotoma.

Anemia