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Ingeniera de Tejidos y Medicina Regenerativa Institutos Nacionales de Salud

Qu es la ingeniera de tejidos y la medicina regenerativa?

La ingeniera de tejidos evolucion del campo de desarrollo de biomateriales y se refiere a
la prctica de combinar andamios, clulas y molculas biolgicamente activas para crear tejidos
funcionales. El objetivo de la ingeniera de tejidos es recopilar ideas o teoras que restauren, mantengan
o mejoren los tejidos daados u rganos completos. La piel y los cartlagos artificiales son ejemplos de
tejidos fabricados por ingeniera que han sido aprobados por la FDA; sin embargo, actualmente tienen
un uso limitado en pacientes humanos.
La medicina regenerativa es un campo amplio que incluye la ingeniera de tejidos, pero tambin Un mini hgado humano fabricado
por bioingeniera que se puede implantar
incorpora la investigacin sobre auto curacin donde el cuerpo usa sus propios sistemas, algunas en ratones.
Fuente: Sangeeta Bhatia, MIT
veces con ayuda de material biolgico extrao, para recrear clulas y reconstruir tejidos y rganos. Los
trminos ingeniera de tejidos y medicina regenerativa han llegado a ser intercambiables, ya que el campo intenta enfocarse en
las curas en lugar de en los tratamientos para enfermedades complejas y a menudo crnicas.
Este campo contina evolucionando. Adems de las aplicaciones mdicas, las aplicaciones no teraputicas incluyen el uso de
tejidos como biosensores para detectar agentes amenazantes biolgicos o qumicos, y chips de tejidos que se pueden utilizar para
probar la toxicidad de un medicamento experimental
Cmo funcionan la ingeniera de tejidos y la medicina regenerativa?
Las clulas son los componentes fundamentales del tejido, y los tejidos son la unidad bsica de la funcin en
el cuerpo. Generalmente, grupos de clulas forman y secretan sus propias estructuras de soporte, llamadas
matriz extracelular. Esta matriz, o andamio, hace ms que slo servir como soporte para las clulas; tambin
acta como una estacin repetidora para varias molculas de sealizacin. Por consiguiente, las clulas
reciben mensajes de muchas fuentes que se vuelven disponibles desde el entorno local. Cada seal puede
iniciar una cadena de respuestas que determina qu le sucede a la clula. Al entender cmo responden
las clulas individuales a las seales, cmo interactan con su entorno y cmo se organizan en los tejidos
y organismos, los investigadores han podido manipular estos procesos para sanar los tejidos daados o
Fuente: Universidad Northwestern
incluso crear nuevos.
El proceso frecuentemente comienza con la construccin de un andamio a partir de un amplio grupo de
fuentes posibles, desde protenas hasta plsticos. Una vez que se crean los andamios, se pueden introducir clulas con o sin un
coctel de factores de crecimiento. Si el entorno es adecuado, se desarrolla un tejido. En algunos casos, las clulas, los andamios y
los factores de crecimiento se mezclan todos al mismo tiempo, permitiendo que el tejido se autoensamble.
Otro mtodo para crear un tejido nuevo utiliza un andamio existente. Las clulas de un rgano donado se desprenden y el
andamio de colgeno restante se usa para crecer un tejido nuevo. Este proceso ha sido utilizado para la bioingeniera de tejidos
de corazn, hgado, pulmn y rin. Este enfoque ofrece grandes esperanzas para utilizar el andamiaje con el tejido humano
descartado durante una ciruga y combinarlo con las propias clulas de un paciente para hacer rganos personalizados que no sean
rechazados por el sistema inmunolgico.
Cmo encajan la ingeniera de tejidos y la medicina regenerativa en las prcticas
mdicas actuales?
Actualmente, la ingeniera de tejidos juega un papel relativamente pequeo en el tratamiento
de pacientes. Se han implantado vejigas suplementarias, pequeas arterias, injertos de piel,
cartlago y hasta una trquea completa en pacientes, pero los procedimientos son todava
experimentales y muy costosos. Mientras que los tejidos de rganos ms complejos como el
corazn, pulmn e hgado se han recreado con xito en el laboratorio, todava falta mucho
para que sean totalmente reproducibles y estn listos para ser implantados en un paciente.
Sin embargo, estos tejidos pueden ser de gran utilidad en la investigacin, especialmente en el Un biomaterial hecho de intestinos de cerdos que se
desarrollo de frmacos. Mediante el uso de tejido humano funcional para ayudar a seleccionar puede utilizar para curar heridas en humanos. Cuando
se humedece, el material llamado SIS, es flexible y fcil
medicamentos, los candidatos podran acelerar el desarrollo y proveer herramientas clave para de manejar.
facilitar la medicina personalizada, al tiempo que se ahorra dinero y se reduce el nmero de Fuente: Stephen Badylak, Universidad de Pittsburgh

animales utilizados para la investigacin.

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Qu estn desarrollando los investigadores financiados por el NIBIB en las reas de ingeniera de tejidos y medicina
regenerativa?
La investigacin apoyada por el NIBIB incluye el desarrollo de nuevos materiales de andamios y nuevas herramientas para
fabricar, obtener imgenes, monitorear y preservar los tejidos creados por ingeniera. A continuacin se describen algunos
ejemplos de la investigacin en esta rea.
Control de clulas madre a travs de su entorno. Durante muchos aos, los cientficos
han buscado las maneras de controlar cmo se convierten las clulas madre en otro tipo de
clulas, con la esperanza de crear nuevas terapias. Dos investigadores del NIBIB han cultivado
clulas pluripotentesclulas madre que tienen la habilidad de convertirse en cualquier clase
de clulasen diferentes tipos de espacios definidos y encontraron que este confinamiento
desencaden redes muy especficas de genes que determinaron el destino final para las clulas.
La mayora de otras investigaciones mdicas sobre clulas madres pluripotentes se han enfocado Hgados humanos en terapias
con ayuda de ratones.
en modificar la combinacin de soluciones de crecimiento en donde se colocan las clulas. El
descubrimiento de que existe un elemento biomecnico para controlar cmo se transforman las clulas madre en otros tipos
de clulas es una pieza importante del rompecabezas mientras que los cientficos tratan de aprovechar las clulas madre para
usos mdicos.
Implante de hgados humanos en ratones. Los investigadores financiados por el NIBIB han fabricado tejido de hgado
humano que se puede implantar en un ratn. El ratn retiene tambin su propio hgado, y por lo tanto su funcin normal,
pero la pieza aadida de hgado humano fabricado puede metabolizar los frmacos de la misma manera que lo hacen los
humanos. Esto les permite a los investigadores probar la susceptibilidad a la toxicidad y demostrar respuestas especficas
de las especies que tpicamente no apareceran hasta los ensayos clnicos. El uso en esta forma del tejido humano fabricado
acortara el tiempo y el costo de producir nuevos frmacos, y permitira tambin los exmenes crticos de las interacciones
entre los frmacos dentro de un sistema similar al humano. Haga clic aqu para leer ms (en ingls).
Creacin de clulas madre seas maduras. Los investigadores financiados por el NIBIB completaron la publicacin
del primer estudio que ha hecho posible llevar las clulas madre desde su estado pluripotente hasta los injertos de hueso
maduros que potencialmente podran trasplantarse a un paciente. Anteriormente, los investigadores solamente podan
diferenciar las clulas a una versin primitiva del tejido, lo cual no era totalmente funcional. Adems, el estudio concluy que
cuando el hueso era implantado en ratones inmunodeficientes no ocurrieron crecimientos anormales despusun problema
que ocurre frecuentemente despus de implantar nicamente las clulas madre o los andamios de hueso.
Uso de enrejados para ayudar a que sobreviva el tejido fabricado
por ingeniera. Actualmente, los tejidos fabricados por ingeniera que son mayores
a 200 micrones (alrededor del doble del ancho de un cabello humano) en cualquier
dimensin, no pueden sobrevivir porque no cuentan con redes vasculares (venas o
arterias). Los tejidos necesitan un buen sistema de plomerauna manera de llevar
nutrientes a las clulas y llevarse el desperdicioy sin un suministro de sangre o
mecanismo similar, las clulas mueren rpidamente. Idealmente, a los cientficos les
gustara poder crear el tejido con este sistema de plomera ya incluido. Un investigador
Fuente: Garry Gold
financiado por el NIBIB est trabajando en un sistema muy sencillo y fcilmente
reproducible para solucionar este problema: una impresora de tinta modificada que establece un enrejado hecho de una
solucin de azcar. Esta solucin se endurece y el tejido creado (en forma de gel) recubre el enrejado. Despus, se aade
sangre que disuelve fcilmente el enrejado de azcar, dejando canales preformados para que acten como vasos sanguneos.
Nueva esperanza para la rodilla lesionada. Hasta ahora ha sido muy difcil, si no imposible, reparar cartlagos
debido al hecho que el cartlago carece de suministro de sangre para promover la regeneracin. Ha habido una tasa del
50% de xito a largo plazo usando ciruga de microfracturas en jvenes adultos que padecen de lesiones deportivas, y poco
o ningn xito en pacientes con degeneracin de cartlago generalizada, como la osteoartritis. Un ingeniero de tejidos
financiado por el NIBIB ha desarrollado un gel biolgico que se puede inyectar en un cartlago defectuoso despus de la
ciruga de microfacturas, para crear un entorno que facilita la regeneracin. Sin embargo, para que este gel permanezca en
su sitio dentro de la rodilla, los investigadores tambin desarrollaron un nuevo adhesivo biolgico que puede adherirse tanto
al gel como al cartlago daado en la rodilla, manteniendo en su sitio al cartlago recin restaurado. La combinacin de gel/
adhesivo fue exitosa en la regeneracin del tejido del cartlago, despus de una ciruga en un ensayo clnico reciente de quince
pacientes, todos los cuales reportaron disminucin del dolor despus de seis meses de la ciruga. En contraste, la mayora de

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los pacientes de microfracturas, despus de una disminucin inicial del dolor, regresaron a su nivel original de dolor en un
periodo de seis meses. Este investigador trabaj en colaboracin con otro beneficiario del NIBIB para tomar imgenes de los
pacientes que haban sido sometidos a ciruga, permitiendo a los cientficos combinar nuevos mtodos no invasivos para ver
la evolucin de los resultados en tiempo real.
Regeneracin de un rin nuevo. La habilidad de regenerar un rin nuevo de las propias clulas de un paciente
proporcionara un alivio importante para los cientos de miles de pacientes que padecen de enfermedades de rin.
Experimentando en clulas de rata, de cerdo y de humano, los investigadores apoyados por el NIDDK han marcado un nuevo
rumbo en este frente, separando primero las clulas del rgano de un donante y usando el resto del andamio de colgeno
para ayudar a guiar el crecimiento del tejido nuevo. Para regenerar un tejido viable de rin, los investigadores sembraron
los andamios del rin con clulas epiteliales y endoteliales. El tejido resultante del rgano pudo despejar metabolitos,
reabsorber nutrientes y producir orina en ratas tanto in vitro como in vivo. Este proceso se us anteriormente para la
bioingeniera de corazn, de hgado y de pulmn. La creacin de tejido trasplantable, para reemplazar en forma permanente
la funcin del rin, es un gran adelanto en la superacin de los problemas de falta de donadores de rganos y la morbilidad
asociada con la inmunosupresin en trasplantes de rganos.

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