Psicofrmacos

Dr. Ray Plasencia Yasuda

Docente de la seccin de psiquiatra
Universidad Nacional de Trujillo
Historia
El inicio del uso de los psicofrmacos
marca un hito en la historia de la
psiquiatra
La historia de la psicofarmacologa
moderna se inicia en el ao 1950 con el
uso clnico de la clorpromazina
Fisiologa sinptica
La comunicacin neuronal se realiza a
travs de los espacios sinpticos
mediante los neurotrasmisores.
 FISIOLOGIA SINAPTICA
NERVIO PRESINAPTICO
SOMA Y
autoR DENDRITAS

AXON
Transportador
precursor
Transportador
m.plasmtica

+
heteroR NMDA
D2 + -
T. vesicular
B-Adr - Enzimas
autoR catablicas
D2

NT (Primer mensajero)
 FISIOLOGIA SINAPTICA
SINTESIS Y DEGRADACION

TIROSINA
T-ohlasa

L-DOPA
Dopa-dec

DOPA
DA-B-ohlasa
NORADRENALINA

MAO-A
MHPG
COMT

autoR
 FISIOLOGIA SINAPTICA
SINTESIS Y DEGRADACION

TIROSINA
T-ohlasa

L-DOPA
Dopa-dec

DOPAMINA

MAO-A,B
HVA
COMT

autoR
 FISIOLOGIA SINAPTICA
SINTESIS Y DEGRADACION

TRIPTOFANO
T-ohlasa

5-OH-TRIPTOFANO
Ac-dec

SEROTONINA

MAO-A
5 HIAA

autoR
 FISIOLOGIA SINAPTICA
SINTESIS Y DEGRADACION

GLUTAMATO

c.Glut.-dec

GABA

GABA
TRANSAM
 FISIOLOGIA SINAPTICA
NERVIO POSTSINAPTICO

Na
Ca

ATPasa R
R

K CANAL CANAL Gp Gs Gi
IONICO IONICO
Ca
FLC AC GC

SEGUNDOS Ca I3F AMPc GMPc

MENSAJEROS

TERCEROS PROTEINQUINASAS
MENSAJEROS

PSICOFARMACO RESPUESTA INTRA Y

EXTRACELULAR
 FISIOLOGIA SINAPTICA
EXPRESION GENICA

GEN CODIFICA
NUCLEO PROTEINA
DNA

ELEMENTO
REGULATORIO

PO4 F de T activo RNMm

RNA
polimerasa

RNAt
ADP

PO4 F de T activo
PROTEINQUINASA PROTEINA
ACTIVA
ATP + Factor de transcripcin
inactivo
NEUROTRANSMISORES
AMINAS BIOGENAS:
Ach, DA, Histamina, NA, 5HT
AMINOACIDOS:
Aspartato, glutamato, glicina, GABA,
homocisteato
PEPTIDOS:
Angiotensina, bombesina,bradiquinina, CCK,
endorfinas, melatonina, ocitocina, PRL,
somatostatina, taquiquininas
MISCELANEA:
Adenosina, ATP, xido ntrico,monxido de C
PSICOFARMACOS
ANTIPSICOTICOS
ANTIDEPRESIVOS
ESTABILIZADORES DEL ANIMO
ANSIOLITICOS
HIPNOTICOS
MISCELANEO
Antipsicticos o neurolpticos
Psicosis:
APA: deterioro llamativo de la conciencia de la
realidad
Puede emplearse para describir el
comportamiento de una persona en un
momento dado o un trastorno mental en el que
durante algn tiempo a lo largo del curso de la
enfermedad, todas las personas tienen una
conciencia de la realidad gravemente
deteriorada
Neurolpticos o Antipsicticos
Psicosis:
En general puede decirse que un paciente
psictico presentar, en mayor o menor
medida, las siguientes alteraciones generales:
Prdida de la conciencia de la realidad
Prdida del juicio crtico
Graves alteraciones psquicas
Dificultades para las relaciones interpersonales
Dificultades para la adaptacin creativa al entorno
Neurolpticos o Antipsicticos
Las categoras ms aceptadas son:
Trastorno psictico debido a enfermedad mdica
Trastorno psictico inducido por sustancias
Esquizofrenia
Trastorno esquizofreniforme
Trastorno esquizoafectivo
Trastorno del estado de nimo con sntomas psicticos
Trastorno delirante
Psicosis reactiva breve
Trastorno psictico no especificado
Neurolpticos o antipsicticos
Etiologa de las psicosis
Factores bioqumicos (neurotransmisores)
Neuropatologa
Electrofisiologa
Psiconeuroinmunologa
Psiconeuroendocrinologa
Gentica
Factores psicosociales
Vas dopaminrgicas
Va mesocortical
Asociado a los sntomas negativos
Va mesolmbica
Asociado a los sintomas positivos
Va nigroestriatal
Asociado a la sintomatologa exptrapiramidal
Va tuberoinfundibular
Asociado a la produccin de prolactina
1 Mejora de los sintomas positivos al bloquear la hiperactividad DA en la via
mesolimbica
2Al bloquear D2 de la via nigroestriada producen S. extrapiramidales. Al bloquear
la via mesocortical, emperora la funcin DA de esta, produciendo o empeorando S.
negativos
Antipsicticos o neurolpticos
Neurolpticos:
Grupo de frmacos cuyo principal mecanismo
de accin es el de bloquear el receptor de la
dopamina tipo 2 (D2)
En realidad antipsicticos y antagonistas
del receptor de la dopamina no son sinnimos
El trmino neurolptico denota los efectos
neurolgicos o motores de la mayora de estas
sustancias
Antipsicticos
Mecanismo de accin:
De manera general puede decirse que su
accin teraputica se debe al bloqueo de los
receptores de dopamina en la neurona
postsinptica. En las psicosis parece haber un
aumento de la actividad dopaminrgica en
ciertas zonas del cerebro
El bloqueo dopaminrgico producido por los
neurolpticos en la zona nigro estriada es el
responsable de los efectos extrapiramidales
ocasionados por estos
Clasificacin
Tpicos:
Fenotiacinas:
Alifticas (cloropromacina)
Piperacnicas (flufenacina)
Piperidnicas (tioridacina)
Butirofenonas (haloperidol)
Tioxantenos
Dibenzoxacepinas
Dihidroindol
Difenilbutilpiperidinas
Benzamidas (sulpiride)
Benzisoxazol (risperidona)
Atpicos: Clozapina, Olanzapina, Quetiapina, Ziprasidona
Caractersticas de los antipsicticos

Clsicos (tpicos) Nuevos antipsicticos

Bloqueo D2 Bloqueo D2 y 5-HT2
Eficacia sintomas (+) Modulacin del receptor D2
Efectos secundarios de tipo Eficacia sntomas (+), (),
extrapiramidal(SEP) cognitivos y afectivos
Riesgo de discinesia tarda Bajo perfil SEP
Hiperprolactinemia Bajo riesgo de discinesia tarda
Ausencia de hiperprolactinemia
Neurolpticos o Antipsicticos
Farmacocintica:
Absorcin
La mayora no se absorbe completamente despus de la
administracin oral. Las preparaciones lquidas se
absorben mejor
Distribucin
Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan de
1 a 4 horas despus de la administracin oral. Tienen una
alta fijacin a las protenas plasmticas y un elevado
volumen de distribucin
Metabolismo
Heptico. Cantidad variable de metabolitos
Eliminacin
Orina y heces fecales
Perfil de fijacin a receptores de algunos antipsicticos
Precauciones y reacciones adversas
Efectos cardacos: Arritmias, aplanamiento de la onda T,
prolongacin del intrvalo QT.
Muerte sbita
Hipotensin ortosttica
Efectos hematolgicos: Leucopenia, trombocitopenias
Efectos anticolinrgicos perifricos: Sequedad bucal y nasal,
estreimiento, visin borrosa, retencin urinaria, midriasis
Efectos endocrinos: Galactorrea, amenorrea, impotencia en
hombres
Efectos sexuales: DSE, retardo de la eyaculacin
Aumento de peso
Efectos dermatolgicos
Precauciones y reacciones adversas

Efectos neurolgicos
Temblor
Parkinsonismo
Acatisia
Discinesia
Sndrome neurolptico maligno
Efectos epileptognicos
Sedacin
Precaucin al administrar a embarazadas
Suspender la lactancia
Situaciones especiales: alturas, conduccin de vehculos,
armas de fuego, mquinas herramientas, etc.
Antipsicticos o neurolpticos
Indicaciones:
Esquizofrenia
Trastorno Afectivo Bipolar
Psicosis inducidas por drogas
Otras psicosis
Agitacin intensa y conducta violenta
Trastornos motores (Trastorno de la Tourette)
Otras indicaciones mdicas: dolor, hipo,
prurito, nuseas y vmitos
 LOS
ANTIDEPRESIVOS
 LA DEPRESIN

BIOQUMICAMENTE
Disregulacin o desequilibrio entre varios
neurotransmisores (5-HT1 y 5-HT2,NA,DA).
Mal funcionamiento del sistema serotoninrgico y/o
noradrenergico
Otras sustancias que pueden estar implicadas: CRF (Factor
liberador de corticotropina, NPY (Pptidos opioides,
neuropptidos Y,TRH (Hormona liberadora de tirotropina),SP
(sustancia P), Neuroquinina B,CCK (colecistoquinina.....
SI
S
T
E
M
A

S
E 5
R H
O T
T
O
1
NI
N

R
G
IC
O
Hipotesis monoaminrgica
Hiptesis monoaminrgica
Hiptesis monoaminrgica
SI
S
T
E
M
A ESTIMULACIN 5-HT2
AGITACION
S ANSIEDAD
E INSOMNIO
R
O DISFUNCIN SEXUAL
T PNICO
O
NI BLOQUEO 5-HT2
N DISMINUCION DE LA ANSIEDAD

R SEDACION
G INTENSIFICACION DE SUEO LENTO
IC AUSENCIA DE DISFUCNIN SEXUAL
O
FALLO DEL SISTEMA NORADRENRGICO:
HIPOACTIVIDAD NA
 INDICACIONES DE LOS
ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIONES ENDGENAS MONOFSICA

FASE DEPRESIVA DE UN TRASTORNO BIPOLAR
DEPRESIONES NEURTICAS
DEPRESIONES REACTIVAS
SINDROMES DEPRESIVOS
TRASTORNOS DE ANSIEDAD : FBICOS,
OBSESIVOS, CONVERSIVOS..
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
OTROS: T. POR DOLOR CRONICO, ENURESIS
NOCTURNA,...
 Inhibidores no selectivos Evolucin en los
de la recaptacin sin
accion sobre receptores:
ATD
Venlafaxina

Inhibidores no selectivos
de la recaptacin con
accion sobre receptores:
ATC (Imipramina,
clomipramina, amitriptilina
y sust. Afines como
maprotilina
Inhibidores selectivos de la
Con accin sobre receptores. recaptacin:

Mianserina, mirtazapina ISRS: Citalopran, fluvoxamina,

fluoxetina,paroxetina,sertralina
IRNA: Reboxetina

Inhibidores selectivos y
Inhibidores no selectivos e
reversibles de la MAO-A:
irreversibles de la MAO:
Moclobemida
Fenelcina
 E. sinptico

presinapsis postsinapsis

efecto
receptor

NT

Liberacin NT
Normal

Catabolismo Captacin
enzimtico
Recaptacin
C. vecina
 Antidepresivos
tricclicos
Depresin
T. de la alimentacin Imipramina:Tofranil
TOC 150/300mgr

Dolor cronico Clomipramina: Anafranil

Enuresis Amitriptilina: Triptizol

Contraindicaciones:
Insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio,
feocromocitoma, glaucoma, lactancia...
EFECTOS INDESEABLES

ADT: Adems de
inhibir a NA y 5-HT
son antagonistas de
varios receptores de
diversos NT
 ISRS

Citalopran:
Fluvoxamina.
Fluoxetina: Prozac
Paroxetina: Seroxat
Sertralina:

CONTRAINDICACIONES:
Insuficiencia heptica o renal.
No deben administrarse junto a otros farmacos
que potencien la transmisin serotoninrgica

Sndrome serotoninrgico
 SNDROME SEROTONINRGICO

Sobreactivacin de las vias serotoninrgicas

Mioclonias
Hiperreflexia
Temblor
Confusin
Agitacion
Fiebre
Sudoracion
Escalofrios,
Diarrea
Incluso muerte
INDICACIONES
 EFECTOS INDESEABLES

Nauseas,
diarrea
estreimiento

Sequedad de
boca, sudoracin

Cefales ,temblor,
vertigos, Rash cutneo
EFECTOS INDESEABLES SEXUALES
INTERFERENCIA ENTRE ADT Y CITOCROMOS P-450
 IMAO

Indicados en : depresiones atpicas, trastornos obsesivos compulsivos y de

panico.
Muchos efectos indeseables. Inquietud, insomnio, retencion urinaria, vertigos,
hipotension, alt, sueo....
Gran cantidad de interacciones medicamentosas con farmacos
simpaticomimeticos directos o indirectos y con alimentos ricos en tiramina.
Cerveza, vino tinto,Habas,Queso
Crisis hipertensivas fermentado,Conservas,
graves Caviar,Arenque,Platanos,Chocolate, frutos
secos, yogurt, caf y te...
Fentolamina

RIMA

Al ser reversible y con inhibicin selectiva, tienen

menos efectos secundarios y no tienen las
interacciones de los IMAO
 OTROS

VENLAFAXINA. Vandral. Inhibidor de la recaptacin de NA y 5-HT.

Reacciones adversas son similares a los de los ISRS. Puede aumentar la
tension arterial
REBOXETINA: ISRNA. Norebox. Eficaz en depresiones con
sintomatologa fundamentalmente inhibida. Efectos indeseables son
sequedad de boca, sensacin de retencin urinaria, taquicardia,
sudoracin localizada
Mirtazapina: Bloquea receptores 2 pre sinpticos
Bupropion: Bloque la bomba recaptadora de dopamina y nor adrenalina
Estabilizadores del nimo
Sntomas afectivos
Depresin
Melancola
Anhedonia
Desesperanza
Mana o euforia
Irritabilidad
Grandiosidad
Eutmizantes
Litio: Rango teraputico estrecho. Se requieren
cconcentraciones de 0.6 a 1.2 mEq/L. Mayor
eficacia.
Carbamazepina: Mayor interaccin
medicamentosa debido a estimulacin del
CYP450
Valproato: Metabolismo heptico. Incremento del
apetito, aumento de peso.
Lamotrigina: Indicado para las depresiones
recurrentes
Gabapentina
Benzodiacepinas
Mecanismo de accin
A travs de los receptores BZD en los
receptores complejos GABA,
favoreciendo la apertura de los ccanales
de cloro e hiperpolarizando la
membrana celular (disminuye el umbral
para el potencial de accin)
GRACIAS