Alger le 20 Octobre 2015

METABOLISME
DU
GLOBULE ROUGE

Dr ZERKA, CHU Mustapha

 Plan
I) INTRODUCION

I) METABOLISME ENERGETIQUE DU GLOBULE ROUGE

1. Utilisation du glucose par le globule rouge
2.Consquence de la glycolyse rythrocytaire
3. Rgulation de la glycolyse rythrocytaire

III) LES SYSTEMES DOXYDO-REDUCTION

1. Systme de rduction de la mthmoglobine rductase
2. Systme de maintien du glutathion l'tat rduit
3. Catalase

IV) METABOLISME DES PURINES ET DES PYRIMIDINES

V) ANYDRASE CARBONIQUE

VI) PATHOLOGIES DU METABOLISME ERYTHROCYTAIRE

VII) EXPLORATION DU METABOLISME ERYTHROCYTAIRE

VIII) CONCLUSION
 I) INTRDUCTION:

Globule rouge (GR) :

Cellule anucl charge en Hb,

Principale fonction: transport de lO2 des poumons vers les tissus,
Dot dune membrane plasmatique dformable lui permettant de traverser les
capillaires les plus fins,
Dure de vie 120 jours.

Ses besoins nergtiques sont faibles,

Les fonctions vitales sont assures grce ses enzymes intracytoplasmiques:

- Production d'nergie: destin maintenir la forme bi-concave du globule

rouge, ainsi que les changes trans-membranaires.
-lutte contre les agents oxydants.
 I) MTABOLISME NERGTIQUE DU GR
2 voies permettent dobtenir de lnergie partir du glucose

La voie principale: 90% de la glycolyse totale (EM):

-Glycolyse anarobie (voie dEmbden-Meyerhof)
-Plusieurs enzymes interviennent en cascade dans cette voie glycolytique qui
transforme une molcule de glucose en pyruvate.
- Les molcules nergtiques gnres par cette voie sont l'ATP et le NADH.

La voie accessoire: 10% de la glycolyse totale (PP):

- Glycolyse arobie (cycle ou shunt des pentoses phosphates).
- Cette voie se greffe sur la voie prcdente.
- Elle rgnre du NADPH (co-enzyme qui permet de lutter contre les agents
oxydants).
A. Utilisation du glucose par le GR:

Laboratoire dhmatologie du CHU dAngers, 2011

 B. Consquences de la glycolyse rythrocytaire:

1. Production dATP:

1 molcule de glucose 2 ATP

LATP form a de multiples missions:

- Sert au maintien de la forme et de la plasticit du GR,

- Permet le transport actif des cations travers la membrane (pompes Na+/K+),
-Participe la phosphorylation des protines membranaires et des
phospholipides,
- Intervient dans la rgulation de la fonction oxyphorique de lHb,
- Intervient dans la synthse du glutathion.
2. Production du 2.3 DPG:
Shunt du Rapoport-Luebering
Rle: Modulation de laffinit de lHb pour lO2

3. Production des nuclotides rducteurs (NADH, NADPH):

*NADH: Co-enzyme /Voie dEM

Pyruvate Lactate
Lactate dsyhydrognase

Met Hb (Fe+3) Hb (Fe+2)

MetHb rductase

*NADPH: Co-enzyme/ Voie des PP

Glutathion rductase
Glutathion oxyd Glutathion rduit

Indispensable la protection du GR contre les agents oxydants

 C. Rgulation de la glycolyse rythrocytaire:

Voie dEM: Soumise une rgulation trs fine

** ATP stimule les kinases et active ainsi la glycolyse

pH ,
** Phosphates inorganiques glycolyse
Temprature

Voie des PP:

De nombreux agents pharmacologiques stimulent fortement cette voie:
Actylphnylhydrazine, ac ascorbique, bleu de mthylne,
 II) LES SYSTMES DOXYDO-RDUCTION:

1. Systme de rduction de la methmoglobine

(MetHb):
MetHb: forme oxyde de l'hmoglobine: Hb-Fe+3
++++ MetHb rductase NADH: NADH- diaphorase

NAD+ cytochrome b5 oxyd Hb Fe +2

Diaphorase

NADH cytochrome b5 rduit Hb Fe+3

(toxique)
 2.Systme de maintien du glutathion l'tat rduit:

Le glutathion: Synthtis dans le GR

Ac glutamique
+ Cystine
ATP
glutamylcystine
synthtase ATP ADP
ADP
glutamylcystine rduit Glutathion
+glycocolle
glutathion synthtase
 Rle du Glutathion:

1) le glutathion rduit permet la dtoxication des peroxydes et donc protge

contre l'oxydation de la globine et de diverses protines structurales.

NADP+ Glutathion rduit H2O2

NADPH Glutathion oxyd H2O

Glutathion Glutathion
rductase peroxydase
2) Rduction de la metHb en Hb:

NADPH Glutathion rduit Hb Fe+3

NADP+ Glutathion oxyd Hb Fe +2

3. La catalase:

Catalyse :
-La dcomposition de lH2O2
2 H2O2 2 H2O+ O2

-Participe des ractions de peroxydation

RH2+ H2O2 R+ 2 H2Oa

 III) MTABOLISME DES PURINES ET DES
PYRIMIDINES:

1. Adnylate kinase :
transforme rversiblement lADP en ATP et AMP, participant ainsi la rgulation
de la concentration de ces nuclotides.

2. Pyrimidine 5 nuclotidase : uridine 5' monophosphate hydrolase :

UMPH : catalyse la dphosphorylation des pyrimidines 5 monophosphates
(UMP, CMP) en leurs nuclotides correspondants.

3. Adnosine dsaminase :
Dgradation de ladnosine en inosine
1re tape dans la formation de lacide urique
 IV) ANYDRASE CABONIQUE
Catalyse la raction suivante:

CO2+H2O HCO3- + H+
 V) PATHOLOGIE:
1. Dficit en G6PD

Enzymopathie la plus rpandue,

Transmission lie lX,
Responsable danmie hmolytique aigue, parfois chroniques,
Dclench par la prise dagent oxydant: fve, aspirine, acide ascorbique,

2. Dficit en pyruvate Kinase

Le plus frquent aprs le dficit en G6PD,

TAR,
Anmie hmolytique chronique sans spcificit.
 3. Dficit en pyrimidine 5 nuclotidase

3me cause la plus frquente de dficit enzymatique entranant une hmolyse.

Cette enzyme participe la dgradation de l'ARN dans les rticulocytes.
Laccumulation de pyrimidines dans les globules rouges semble toxique et
responsable de l'hmolyse.
TAR,
Il existe une anomalie morphologique constante des hmaties: les hmaties
ponctuations basophiles (le plomb est un inhibiteur fort de cette enzyme).
V) EXPLORATION DU METABOLISME
ERYTHROCYTAIRE
1. Spot test de Beutler :
- Mthode biochimique simple pour dtecter un dficit en G6PD distance
dun pisode hmolytique.

- Hmolysat + glucose-6-phosphate +NADP+

- 1 goutte sur papier filtre
- Lumire UV

Tache fluorescente si production du NADPH

2. Dosage enzymatique:
-Hmolysat + glucose-6-phosphate +NADP+
-Production du NADPH
-Mesure spectrophotomtrique de labsorption en UV 340nm

3. Biologie molculaire et caractrisation des mutations

 VIII) CONCLUSION:
Le mtabolisme du GR est assur par une cascade denzyme,

Le dficit enzymatique dorigine constitutionnelle peut avoir de lourdes

consquences et dpend de lenzyme en cause,

Cest le cas du dficit en G6PD, lorigine dune anmie hmolytique

aigue.