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Prof. Joel Antonio Barbosa, M.D., MSc.

ICS 068 Bioqumica Aplicada a Nutrio II


Departamento de Biofuno
ICS - UFBA
Definio e Introduo

Processo atravs do qual a molcula de Glicose degradada por uma


sequncia de 10 reaes catalisadas por enzimas, a duas molculas de
Piruvato, com liberao de energia, a qual conservada na forma de 2
molculas de ATP.

a via central do metabolismo de forma quase universal.

Libera apenas uma pequena frao da energia livre total existente na molcula
de Glicose.

J.A.B.
Fases da Gliclise

Fase Preparatria : Fosforilao da Glicose e quebra da hexose em duas trioses.

J.A.B.
Fases da Gliclise

Fase de Formao do ATP.

J.A.B.
Fosforilao da Glicose

Os intermedirios da Gliclise so fosforilados.

Esta fosforilao tem 3 funes :

1- Conferir carga negativa aos intermedirios, impedindo-os de atravessar a


membrana.

2- Conserva a energia para a formao de ATP.

3- Servem de estrutura de reconhecimento para ligao ao stio ativo das


enzimas.

J.A.B.
Reao 1 - Fosforilao da Glicose

Fosforilao da Glicose a Glicose-6-P.


Catalisada pela Hexocinase ou Glicocinase.
H converso de uma molcula de ATP em ADP.
irreversvel.
Necessita do cofator Magnsio.

J.A.B.
Reao 2 Converso de Aldose em Cetose

Catalisada pela Fosfoglicoisomerase ou Fosfohexoseisomerase.

Converso da Glicose-6-P a Frutose-6-P.

reversvel e tem o Magnsio como cofator.

J.A.B.
Reao 3 Fosforilao da Frutose-6-P

Fosforilao da Frutose-6-P a Frutose-1,6-Bifosfato.


Catalisada pela Fosfofrutocinase.
H converso de uma molcula de ATP em ADP.
irreversvel.
Necessita do cofator Magnsio.

J.A.B.
Reao 4 Clivagem da Frutose-1,6-BiP

Clivagem da Frutose-1,6 Bifosfato em trioses aldose e cetose:


Gliceraldedo-3-P e Dihidroxiacetona-P.

Catalisada pela Frutose Difosfato Aldolase.

reversvel.
J.A.B.
Reao 5 Interconverso de trioses

Interconverso das trioses fosfatos Gliceraldedo-3-P e Dihidroxiacetona-P.

No sentido da via glicoltica para a formao de 2 mol. de Gliceraldedo-3-P.

Catalisada pela Triose Fosfato Isomerase.

reversvel.

J.A.B.
Reao 6 Oxidao do Gliceraldedo 3-P

Oxidao do Gliceraldedo-3-P a 1,3-Bifosfoglicerato.

Catalisada pela Gliceraldedo fosfato desidrogenase.

H reduo de NAD.

reversvel e necessita de Fosfato Inorgnico.


J.A.B.
Reao 7 Primeira formao de ATP

Transferncia de fosforila do 1,3 Bifosfoglicerato


para o ADP com formao de 3-Fosfoglicerato e
ATP.

Catalisada pela Fosfogliceratocinase.

reversvel.

Necessita do cofator Magnsio.

J.A.B.
Reao 8 Converso de 3-Fosfoglicerato a
2-Fosfoglicerato.

Mudana do grupo fosforila da posio 3 para a posio 2.

Catalisada pela Fosfogliceratomutase.

reversvel.

Necessita do cofator Magnsio.


J.A.B.
Reao 9 Desidratao do 2-Fosfoglicerato.

A desidratao do 2-Fosfoglicerato forma o Fosfoenolpiruvato.

Catalisada pela Enolase.

reversvel.

Necessita dos cofatores Magnsio e Potssio.


J.A.B.
Reao 10 2 formao de ATP.

Transferncia do grupo fosfato (fosforila) do


Fosfoenolpiruvato para a molcula do ADP.

Catalisada pela Piruvatocinase.

irreversvel.

Necessita dos cofatores Magnsio e


Potssio.

Converte a molcula de ADP em ATP.

Gera o produto final da Gliclise: Piruvato.

J.A.B.
Entrada para a Via Glicoltica.

J.A.B.
Destinos do Piruvato:
Converso a Acetil CoA.

Em condies aerbicas o Piruvato formado pode ser convertido em Acetil-


CoA para entrar no ciclo de Krebs pela enzima Desidrogenase pirvica ou
Piruvato desidrogenase.

Necessita de CoA, Tiamina pirofosfato e NAD oxidado.

J.A.B.
Destinos do Piruvato:
Fermentao cida. (Ltica).

A Desidrogenase ltica ou Lactato desidrogenase reduz o Piruvato a Lactato


atravs da oxidao do NAD reduzido.

Esta reao reversvel.

J.A.B.
Destinos do Piruvato:
Fermentao Alcolica.

Em leveduras e microorganismos que no possuem a Desidrogenase ltica, a


Glicose fermentada em Etanol e CO2, por converso do Piruvato em
Acetaldedo e reduo do Acetaldedo a Etanol com a oxidao do NAD
reduzido, pela ao das enzimas Piruvato descarboxilase e lcool
desidrogenase.

J.A.B.
Regulao da Via Glicoltica:
Entrada: Fosforilase do Glicognio.
So interconversveis pela ao
de duas enzimas que catalizam
a modificao covalente da
fosforilase.
Fosforilase cinase (b a)
Fosforilase fosfatase (a b)
A interconverso regulada
hormonalmente : A adrenalina
e Glucagon estimulam a
fosforilase cinase.

J.A.B.
Regulao da Via Glicoltica:
Entrada: Hexocinase

A Hexocinase pode ser


regulada a partir do sequestro
pelo ncleo da enzima.

Hexocinase : Enzima alostrica, inibida por excesso de substrato (Glicose 6-P)

J.A.B.
Regulao da Via Glicoltica:
Via: Fosfofrutocinase

Fosfofrutocinase: Enzima alostrica.

J.A.B.
Regulao da Via Glicoltica:
Via: Piruvatocinase

Piruvatocinase: Enzima alostrica.


J.A.B.
Regulao da Via Glicoltica:
Consideraes

Apenas uma das reaes regulatrias necessria a qualquer instante para


regular a velocidade da Gliclise.

Ponto de controle difere de tecido para tecido.

Os diferentes pontos de controle conferem grande flexibilidade metablica


clula.

Pontos controlados Reaes irreversveis.

Processo Global : Irreversvel.

J.A.B.
Regulao da Via Glicoltica:
Consideraes

J.A.B.
Consideraes Finais

Hexocinase tipo I Corao, rim, pulmo, crebro, fgado e outros.


Hexocinase tipo II Corao, msculo e tecido adiposo.
Hexocinase tipo III Intestino e rim.
ATP : Hexose 6 fosfotransferase.
Glicocinase Especfica para Glicose Fgado.
ATP : Hexose 6 fosfotransferase
Tecido Muscular e adiposo Quase 100% tipo II
Rim Tipos I e III
Fgado Glicocinase e tipos I e III, quase no tem tipo II
As hexocinases so diferenciadas fisicoquimicamente pelos Km para a Glicose:
I - Km = 5 x 10-5 M
II - Km = 3 x 10-5 M
III - Km = 7 x 10-6 M , portanto a mais ativa
Glicocinase - Km = 1 x 10-2 M , portanto a menos ativa

J.A.B.