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Archivos Venezolanos de Farmacologa y

Teraputica
ISSN: 0798-0264
mvelasco@reacciun.ve
Sociedad Venezolana de Farmacologa Clnica
y Teraputica
Venezuela

Arzola, J.; Zavala, L.; Daz, E.; Pastorello, M.; Garrido, M. del R.; Israel, A.
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente
Archivos Venezolanos de Farmacologa y Teraputica, vol. 24, nm. 2, 2005, p. 0
Sociedad Venezolana de Farmacologa Clnica y Teraputica
Caracas, Venezuela

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=55924205

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La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina


ii administrada centralmente
J Arzola1, L Zavala1, E Daz1, M Pastorello1, M del R Garrido1 y A Israel1.

1 Laboratorio de Neuropptidos, Facultad de Farmacia, Universidad Central de Venezuela.

E-mail: astern88@hotmail.com

RESUMEN

El sistema renina-angiotensina cerebral es uno de los sistemas ms importantes que participan en la regulacin del
balance hidromineral. La administracin central de renina o angiotensina II (Ang II) induce dipsogenia, apetito por la sa
aumento de presin arterial, natriuresis, liberacin de oxitocina y vasopresina desde el ncleo paraventricular hipotalm
La evidencia indica que la oxitocina es una hormona natriurtica. Por ello, estudiamos el papel de la oxitocina como po
efector humoral de la natriuresis inducida por la administracin intracerebroventricular (ICV) de Ang II en ratas
euvolmicas, mediante el uso del atosiban (AT), un antagonista selectivo de los receptores de oxitocina. La administrac
central de renina o Ang II produjo un efecto antidiurtico a la primera hora y un aumento en la excrecin urinaria de sod
de potasio y de GMPc a las 1, 3 y 6 horas. El AT potenci el efecto antidiurtico e inhibi completamente la natriuresis,
kaliuresis y aumento de la excrecin de GMPc, inducidos por la Ang II. Los efectos renales de renina fueron
independientes del xido ntrico ya que el pretratamiento con L-NAME, un inhibidor de la sintasa del xido ntrico, no al
la respuesta renal inducida por la administracin de renina-ICV. Nuestros resultados apoyan el papel de la oxitocina co
efector de la accin natriurtica mediada por el sistema renina angiotensina cerebral.

Palabras Clave: Angiotensina II, Atosiban, Natriuresis, Oxitocina, xido ntrico.

ABSTRACT

The renin angiotensin system (RAS) is considered to play an important physiological role in the regulation of body fluid.
Intracerebroventricular administration of renin or angiotensin II (Ang II) increases blood pressure, sympathetic outflow,
water intake, sodium excretion and oxytocin and vasopressin release and decreases urine volume. Evidence indicates
oxytocin is a natriuretic hormone. Thus, with the use of a specific oxytocin receptor antagonist, atosiban (AT), we evalua
the role of oxytocin as a possible effector in the natriuretic action induced by intracerebroventricular (ICV) administration
Ang II or renin. Our results demonstrate that Ang II-ICV administration reduced urinary volume at 1 hour of collection an
increased urinary excretion of sodium, potassium and cGMP at 1-, 3- and 6 hrs period of urine collection. Atosiban
potentiated the Ang II antidiuretic effect and blunted natriuresis, kaliuresis and increased cGMP excretion induced by IC
Ang II. The increase in urinary cGMP was independent of the stimulation of nitric oxide synthase activity, since L-NAME
pretreatment did not modify the renal actions induced by ICV-renin. Our results support the concept that oxytocin media
the natriuretic action of the brain renin angiotensin system.

Key Words: Angiotensin II, Atosiban, Natriuresis, Oxitocin, Nitric oxide.

INTRODUCCIN

La estabilidad del medio interno requiere de mecanismos fisiolgicos complejos capaces de mantener las concentracio
de electrolitos dentro de lmites adecuados para la supervivencia del organismo. Todos esos procesos son debidament
regulados e integrados de manera que conforman una unidad global en el ser vivo. En los animales superiores, uno de
esos mecanismos que han evolucionado en el tiempo como regulador del medio interno es el sistema renina-angiotens
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

(SRA). A nivel perifrico, el SRA constituye uno de los ms importantes sistemas que participan en el control de los niv
de agua y sodio en el organismo, as como en la regulacin de la presin arterial.

La evidencia demuestra que existe en el cerebro un sistema renina-angiotensina activo, el cual participa en el control
homeosttico y cardiovascular. En efecto, todos los componentes del SRA, as como sus ARNm, han sido detectados e
diferentes reas del sistema nervioso central (Zini y col., 1996).

La administracin central de Ang II o renina produce aumento de la presin arterial, dipsogenia, aumento del apetito po
sal, antidiuresis y -contrariamente a lo que produce perifricamente- produce aumento de la excrecin urinaria de sodio
(Itoh y col., 1988; Wright y Harding, 1997; Unger y col., 1996; Barbella y col., 1993). Sin embargo, el mecanismo por el
la ANG II produce natriuresis y los posibles efectores involucrados, no estn aun bien establecidos.

Se conoce que la administracin central de Ang II o de renina estimula la liberacin de vasopresina (AVP) y de oxitocin
(OX) desde la neurohipfisis, y ambas hormonas tienen acciones natriurticas (Verbalis y col., 1991; Balment y col., 19
La accin natriurtica de la Ang II cerebral podra estar mediada por la liberacin a la circulacin de una de stas dos
hormonas neurohipofisiarias.

La oxitocina (OX), es un nonapptido sintetizado en los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo y es libera
a la circulacin desde terminales nerviosos de la hipfisis posterior. Se han identificado receptores para OX en muchos
tejidos, entre los que se encuentran el rin, el corazn, el timo, el pncreas, los adipositos y el miometrio (Gimpl y col.
2001). La oxitocina ejerce acciones fisiolgicas durante el parto estimulando las contracciones uterinas y posteriormen
en la eyeccin de la leche. Sin embargo, su localizacin a concentraciones similares en la hipfisis y en el plasma
circulante de animales machos, indica que la OX ejerce otras acciones adems de las ya descritas. De hecho, resultad
de estudios recientes vinculan a esta hormona en procesos tales como el aprendizaje, la memoria, y la conducta sexua
materna, adems de la regulacin de la homeostasis hidromineral (Gutkoswska y col., 2000).

Existe evidencia experimental que ha permitido establecer una relacin entre la Ang II, la liberacin hipotalmica de
oxitocina y la consecuente secrecin del pptido natriurtico auricular (PNA). Este ltimo es una hormona producida y
liberada desde el corazn, con demostrados efectos diurticos y natriurticos. En este sentido, en experimentos en los
se induce expansin de volumen mediante la administracin de solucin salina isosmtica o hiperosmtica, los cuales
desencadenan la estimulacin de los baroreceptores ubicados en las arterias, se ha demostrado que el aumento de la
concentracin plasmtica del pptido natriurtico auricular se asocia a la liberacin de oxitocina (Haanwinckel y col., 19
McCann y col., 2003). Igualmente, la inyeccin intravenosa de OX induce incrementos de los niveles plasmticos de PN
dependientes de la dosis, y la administracin intraperitoneal de OX a ratas con sobrecarga de agua induce natriuresis,
kaliuresis, e incremento de la osmolaridad urinaria acompaada de incrementos plamticos de PNA. Estos efectos par
estar mediados exclusivamente por el receptor de la OX, ya que la natriuresis inducida por la administracin de AVP u
a dosis fisiolgicas, en ratas conscientes, no involucra a ninguno de los subtipos de receptores de vasopresina, V1/V2,
embargo la respuesta a la OX puede ser bloqueada por antagonistas de sus receptores (Balment y col., 1993, Verbalis
col., 1991). De manera similar, Zavala y col. (2004) han demostrado que la natriuresis inducida por la administracin
central de renina se asocia a un aumento de la concentracin plasmtica del PNA. El mecanismo primario que
desencadena el incremento en los niveles circulantes del PNA no est esclarecido hasta el presente, posiblemente sea
naturaleza multifactorial, de forma que podra involucrar la accin sobre el corazn de hormonas como la vasopresina y
de la oxitocina. En apoyo a este planteamiento se ha demostrado que en las ratas hipofisectomizadas se produce la
eliminacin total de la respuesta natriurtica y diurtica frente a la expansin de volumen, asociada a retencin de sodi
a la cada en la presin sangunea (Dietz y Nazian, 1990).

Todo lo anterior parece indicar que, tanto la oxitocina como el PNA se encuentran involucrados en la respuesta fisiolg
renal a la administracin central de Ang II (Gutkoswska y col., 2000). Por ello, en el presente estudio nos planteamos c
hiptesis que la oxitocina constituye uno de los efectores de la respuesta natriurtica que ocurre tras la administracin
central de Ang II o renina.

MATERIALES Y MTODOS
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

Animales de experimentacin

Se utilizaron ratas machos de la cepa Sprague-Dawley, entre 200 y 250 g. de peso corporal procedentes del bioterio de
Facultad de Farmacia de la UCV, las cuales se mantuvieron con agua y alimento estndar para animales de laboratorio
(Ratarina) ad libitum.

Canulacin intracerebroventricular (ICV)

Los animales fueron canulados, bajo anestesia con pentobarbital sdico (40 mg/kg, i.p.), mediante el uso de un aparato
estereotxico (David Kopf Instruments) (Severs y col., 1970). Como cnula se utiliz una aguja hipodrmica de 20 GA
mm de longitud y que se coloc en el ventrculo lateral izquierdo, a 1 mm caudal a la sutura coronal y a 1,5 mm lateral
sutura sagital. La administracin ICV de los diferentes tratamientos se realiz con una inyectadora Hamilton,
acondicionada para permitir su adecuada penetracin a travs de la cnula. En todos los casos, se confirm la canulac
post mortem mediante administracin de 5 ml de solucin colorante Fast Green (Sigma Chemicals Co., MO, USA)
incluyendo aqullos animales en los que se observ una distribucin uniforme en los ventrculos cerebrales.

Los animales de experimentacin fueron divididos al azar en cuatro grupos experimentales para la administracin de lo
tratamientos a seguir:

1. Bloqueo de los receptores de oxitocina con atosiban: 1) Solucin Fisiolgica (NaCl 0.9%), 5 ml ICV; 2) Angioten
II (5 nmol/5 ml); 3) Antagonista de oxitocina: atosiban. Compuesto sinttico, de formula: [Mpa1, D-Tyr (Et)2, Thr4, Orn8
oxitocina nonapptido (500 mg/kg, s.c., 30 minutos antes del inicio del experimento. 1 minuto antes de Ang II y 3 hr
despus); 4) Atosiban+Ang II.

2. Bloqueo de la actividad de la sintasa del xido ntrico (SON) con L-NAME: 1) Solucin fisiolgica (NaCl 0.9%) (
ICV); 2) L-NAME (20 mg/kg p.c., ip); 3) L-NAME (20 mg/kg p.c., ip. 10 minutos antes renina); 4) renina (7.14 mGU/5 ml
ICV).

Inmediatamente despus de los tratamientos los animales recibieron una carga oral de agua (20 ml/kg, p.c.) y fueron
colocados en jaulas metablicas individuales sin acceso a agua ni alimento. Se recolectaron muestras de orina a las 1,
6 horas. Se determin la excrecin urinaria de sodio y potasio y GMPc.

Determinacin del contenido de Na+ y K+ urinario

La cantidad de sodio y potasio en las muestras de orina recolectadas se determin por fotometra de llama (Corning 4
de Corning Medical Instruments, UK). Los resultados se expresan en mEq/ml de orina y corregidos por peso corporal (
ml/100 g, p.c.).

Determinacin de GMPc urinario

Se recolectaron las muestras de orina a diferentes perodos segn el protocolo, para la determinacin de la excrecin
urinaria de GMPc. El contenido de GMPc se cuantific por radioinmunoensayo (RIA) utilizando para ello un paquete
comercial (Amersham International plc, UK). El mtodo se fundamenta en la competencia que se establece entre el
GMPc no marcado de la muestra y una cantidad fijada de GMPc marcado con 3H, por su unin a un anticuerpo altame
especfico para ste nucletido. La cantidad de GMPc unido al anticuerpo es inversamente proporcional a la cantidad d
GMPc presente en la muestra. Los resultados se expresan en picomoles por 100 gramos de peso corporal.

ANLISIS ESTADSTICO

Todos los resultados se expresan como la media ms o menos el error estndar de la media (x EEM). La significanci
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las diferencias de las medias entre los distintos tratamientos, fueron probadas utilizando el anlisis de varianza (ANOV
de una va y el rango estadstico de Student-Newman-Keuls. Se consider como estadsticamente significativos los val
de p menores de 0.05 (p<0.05).

RESULTADOS

En la figura 1 se muestra el volumen urinario expresado en ml/100g de p.c. de rata, de la orina recolectada a la 1, 3 y 6
despus de la administracin intracerebroventricular de solucin salina o Ang II, en ratas tratadas o no con Atosiban. L
administracin central de Ang II redujo el volumen urinario y el pretratamiento con atosiban potenci el efecto antidiur
de la Ang II, de manera significativa (p<0.001). A las tres horas, la angiotensina II per se, no caus antidiuresis, pero si
hizo en presencia del antagonista del receptor de oxitocina. La administracin central de Ang II produjo un aumento
significativo de la excrecin urinaria de sodio y de potasio a las 1, 3 y 6 horas. El atosiban inhibi completamente el efe
natriurtico y kaliurtico, en todos los perodos de recoleccin. La relacin de sodio/potasio no sufri cambios significat
por tratamiento (Vehculo, N=21; Ang II, N=23; Atosiban (AT), N=10; AT+Ang II, N= 10).

Figura 1

Efecto del Atosiban sobre la respuesta urinaria a la administracin central de Ang II


La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

Los resultados se expresan como la medias + EEM de N= 10-21 animales por grupo.

*p<0.05, **p<0.0, ***p<0.001, comparado con su basal.

V: vehculo

AT: Atosiban.

Efecto del bloqueo del receptor de oxitocina sobre la excrecin urinaria de GMPc inducida por la administraci
central de Ang II

En la figura 2 se muestra que la administracin ICV de Ang II increment significativamente la excrecin urinaria de GM
a las 1, 3 y 6 hr (p<0.05). El tratamiento con el atosiban, inhibi completamente el incremento de la excrecin urinaria d
GMPc inducido por la administracin central de Ang II, sin alterar la excrecin basal del mismo.

Figura 2

Efecto del Atosiban sobre la excrecin urinaria de GMPc inducida por la administracin central de Ang II
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

Los resultados se expresan como la medias + EEM de N= 10-21

animales por grupo.

*p<0.05, **p<0.0, ***p<0.001, comparado con su basal.

V: vehculo
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

AT: Atosiban.

Efecto del bloqueo de la actividad de la sintasa del xido ntrico (NOS) con L-NAME sobre la antidiuresis, la
natriuresis, la kaliuresis y la relacin sodio/potasio inducida por la administracin central de renina

Como se muestra en la figura 3, la administracin ICV de renina (7.14 mGU/5 ml) disminuy significativamente la diure
de los animales tratados con respecto a los controles a la 1, 3 y 6 h (p<0.001). Adems, la renina increment la excrec
urinaria de sodio y potasio (p<0.05; p<0.01; p<0.001) a todos los perodos de recoleccin. Se observ un incremento
paralelo en la relacin sodio/potasio. El tratamiento con el inhibidor de la sintasa del xido ntrico, NG nitro-L-arginina m
ster (L-NAME) (20 mg/kg p.c., i.p.), no modific significativamente la respuesta renal inducida por la administracin IC
de renina en ninguno de los perodos de recoleccin (Vehculo, N=15; NAME, N=16; NAME+REN, N=18 y REN, N=14)

Figura 3

Efecto del la inhibicin de la sntesis de xido ntrico con L-NAME sobre la respuesta urinaria

a la administracin central de renina


La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

Los resultados se expresan como la medias + EEM de N=14-18 animales por grupo.
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

*p<0.05, ***p<0.001, comparado con su basal.

Efecto del bloqueo de la actividad de la sintasa del xido ntrico (SON) con L-NAME sobre la excrecin urinaria
GMPc inducida por la administracin central de renina

En la figura 4 se muestra que la administracin ICV de renina (7.14 mGU/5 ml) increment significativamente la excrec
urinaria de GMPc (p<0.05) en comparacin a los controles a los cuales se les administr solucin fisiolgica (NaCl 0.9%
ml, ICV). El tratamiento con el inhibidor de la sintasa del xido ntrico, L-NAME (20 mg/kg p.c., i.p.), no alter el increme
en la excrecin urinaria de GMPc inducido por la administracin central de renina en los animales tratados. Adems el
NAME per se, increment los niveles urinarios de GMPc inducidas por la administracin ICV de renina (p<0.05) (Vehc
N=15; NAME, N=16; NAME+REN, N=18 y REN, N=14).

Figura 4

Efecto del L-NAME sobre la excrecin urinaria de GMPc inducida por la administracin central de renina
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

Los resultados se expresan como la medias + EEM de N= 14-18

animales por grupo.

*p<0.05, comparado con su basal.

DISCUSIN

El balance hidromineral en el organismo es una funcin esencial para la vida, por lo que es lgico suponer que converj
mltiples mecanismos que actan tanto a corto como a mediano plazo, para mantener el fino ajuste de este equilibrio,
forma que el organismo, mediante la activacin de mediadores neuronales, neurohumorales, endocrinos y locales,
garantiza a todas sus clulas un medio ambiente adecuado con el nico fin de que se mantengan todas las funciones
celulares en ptima actividad. Uno de los sistemas neurohumorales que participa en dicha funcin es el sistema renina
angiotensina cerebral, cuyo efector principal es la angiotensina II.

La administracin central de Ang II produce natriuresis y la liberacin desde la neurohipfisis de dos hormonas, la oxito
y la vasopresina, ambas con acciones claras sobre la excrecin urinaria de agua y sal, lo que plantea que dichas
hormonas podran estar vinculadas con el papel funcional del sistema renina-angiotensina cerebral en el control del
balance hidromineral del organismo (Itoh y col., 1988; Wright y Harding, 1997; Unger y col., 1996; Barbella y col., 1993

La oxitocina es una hormona que participa en el control del balance hidromineral, y su administracin a dosis fisiolgica
en ratas conscientes produce un incremento significativo de la excrecin urinaria de sodio (Verbalis y col., 1991). De ig
manera, se ha demostrado que el corazn de la rata es un sitio de almacenaje y liberacin de oxitocina, donde tambin
expresan los receptores de dicha hormona (Jankowski y col., 1998). La accin natriurtica de la oxitocina podra estar
mediada a travs de su accin directa sobre el rin, o indirecta a travs de la estimulacin de los receptores de oxitoc
cardacos y la consecuente liberacin del PNA a la circulacin (Gutkowska y col., 1997).

El PNA es una hormona natriurtica almacenada y liberada desde la regin auricular del corazn. Numerosos estudios
indicado que el principal mecanismo mediante el cual el PNA induce sus efectos renales implica a un receptor acoplad
la guanilil ciclasa particulada (receptor PNA-A/GC-A) localizado en las clulas tubulares del rin y la acumulacin
intracelular de GMPc (Anand-Srivastava y Trachte, 1993; Wedel y Garbers, 1997). El rin es una rica fuente de guani
ciclasa particulada sensible a PNA (Sagnella y col., 1992) y la determinacin de los niveles de GMPc urinario se ha
utilizado ampliamente como marcador biolgico de la actividad renal de este pptido. El incremento de los niveles de
GMPc activara protenas kinasas dependientes de GMPc (PKG), que produciran el cierre de los canales de sodio, lo q
a su vez inducira natriuresis (Tremblay y col., 2002; Misono, 2002). Por lo tanto la excrecin urinaria de GMPc, constit
un ndice indirecto de la accin renal del PNA. Aun ms, se ha demostrado que el ratn transgnico carente de GC-A
(ratn GC-A nulo) es incapaz de responder a la infusin de PNA o a la expansin de volumen, estmulos que inducen
diuresis y natriuresis en el ratn salvaje (Kishimoto y col., 1996), lo que indica que la va de sealizacin que implica a
PNA-A/GC-A/GMPc contribuye con el papel del PNA en la regulacin hidromineral.

Nuestros resultados apoyan una accin indirecta de la oxitocina en la natriuresis inducida por la Ang II-ICV. En efecto,
demostracin de que la administracin central de renina, produce un incremento significativo de la concentracin
plasmtica del pptido natriurtico auricular, la cual alcanza su valor pico a los dos minutos y este incremento se asoci
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

con un aumento del GMPc urinario (Zavala y col., 2004), junto con los hallazgos presentes en los que se muestra que l
natriuresis y el incremento en la excrecin urinaria de GMPc inducidos por la AngII-ICV, es inhibida completamente con
pretratamiento con atosiban, un antagonista selectivo del receptor de la oxitocina, apoyan esta posibilidad. As, la
oxitocina, una vez liberada a la circulacin por la Ang II cerebral, actuara sobre sus receptores cardacos e inducira la
liberacin del PNA desde el corazn (Antunes-Rodrgues y col., 1996; Jankoswski y col., 1998).

Existen adems, otros mediadores que son capaces de generar aumento en los niveles de este segundo mensajero en
varios sistemas biolgicos. El xido ntrico (ON), el cual es un importante mediador de numerosas funciones fisiolgica
diferentes rganos y tipos celulares, a travs de su unin a su receptor guanilil cilasa soluble (GC-S), desencadena la
produccin de GMPc en estos tejidos (Gross y Wolin, 1995). El rion tambin contiene guanilil cilasa soluble (GC-S) y
ha determinado que esta se expresa en el glomrulo, en el tbulo proximal y en los tbulos colectores de la corteza ren
(Theilig y col., 2001).

El ON juega un papel fisiolgico importante en el rin, en especial, en la preservacin del flujo sanguneo renal durant
los estados donde se produce vasoconstriccin perifrica como ocurre en situaciones donde hay exceso de ANG II o e
casos de deshidratacin (Braam, 1999). El ON es capaz de afectar tanto las clulas endoteliales como las del aparato
yuxtaglomerular a fin de preservar el flujo sanguneo regional y reducir la reabsorcin de sodio y agua en el tbulo
contorneado proximal (Nakamura y col., 1993).

Con el fin de establecer si la estimulacin de la GC soluble contribuye al incremento del contenido urinario de GMPc
inducido por la administracin central de Ang II o de renina, se evalu el efecto de un inhibidor de la sintasa del ON,
mediante el uso de un anlogo de la L-arginina, el L-NAME. Nuestros resultados demuestran que el pretratamiento con
NAME no afecta de forma significativa el incremento en los niveles urinarios de GMPc estimulado por la administracin
central de renina. Ms an, el tratamiento con L-NAME no bloque la respuesta natriurtica a la administracin central
renina, lo que ratifica que el efecto natriurtico y el incremento de la produccin de GMPc es independiente de la va de
guanilil ciclasa soluble y de la produccin de ON, y est mediado por la estimulacin de la liberacin del PNA inducida
Ang II o renina. Por tanto, nuestros resultados orientan la posibilidad que la estimulacin del SRA cerebral desencaden
una va de liberacin hormonal y de sealizacin celular que implica al OX/PNA/GC-A/GMPc en la produccin de la
natriuresis.

Este planteamiento est apoyado aun ms en los hallazgos de Soares y col., (1999), quienes encontraron que el bloqu
especfico de la xido ntrico sintasa en los riones inhibe por completo la natriuresis producida por la administracin
intravenosa de la oxitocina, pero no as la inducida por el PNA. Esto parece indicar que existen, al menos, dos vas par
modular la excrecin renal de sodio desde el sistema nervioso central. En el primer caso, la oxitocina liberada desde la
neurohipfisis estimulara la liberacin de PNA desde el corazn (Antunes-Rodrigues y col., 1996) e iniciara la cascad
la guanilil ciclasa particulada a nivel renal. En el segundo caso, acciones directas de la oxitocina sobre el rin, activar
la enzima xido ntrico sintasa para producir ON, que actuara a nivel renal sobre la guanilil ciclasa soluble para produc
GMPc. Nuestros resultados en los que se observa que el bloqueo de la SON, el L-NAME, no afecta la excrecin urinar
sodio y GMPc inducidos por renina, demuestran que la natriuresis inducida por el SRA cerebral es independiente de la
produccin renal de xido ntrico e indican que la accin de la oxitocina como intermediaria del sistema SRA se efectua
a travs de la liberacin del PNA desde el corazn.

Lo anterior, nos permite aseverar que en la compleja red de los mecanismos que regulan la homeostasis de los fluidos
electrolitos corporales, el SNC juega un papel preponderante, y la capacidad de este rgano para producir una respues
compensadora de la natriuresis implica que el cerebro se comunica con el rin a travs de la guanilil ciclasa A.

En conclusin, el presente estudio permite sugerir que la estimulacin del SRA cerebral a travs de la accin de los
pptidos efectores de este sistema, la ANG II o la renina, estimula la liberacin de oxitocina, la cual al interactuar con s
receptores cardacos induce la secrecin del PNA a la circulacin. Este pptido, al interactuar de forma selectiva con s
receptor PNA-A/GC-A a nivel renal, produce un aumento de los niveles urinarios de GMPc que en ltima instancia mod
protenas dependientes de este segundo mensajero que actuando a nivel de la arteriola aferente y eferente aumenta la
presin hidrosttica del glomrulo y la fraccin de filtracin de sodio,para finalmente inducir natriuresis (McCann, 2003)
La Oxitocina media la natriuresis inducida por la Angiotensina II administrada centralmente

AGRADECIMIENTOS

Este trabajo esta subvencionado por el Proyecto IIF-2005 del Instituto de Investigaciones Farmacuticas de la Universi
Central de Venezuela.

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