Origen microbiano de la
periodontitis
TATSUJI NISHIHARA Y TAKEYOSHI KOSEKI
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Origen microbiano de la periodontitis
no cultivables (24, 129). Estos anlisis indican que el se basa en la cantidad de factores de virulencia espe-
60 % de las especies de la microflora subgingival son ciales y en los anlisis cuantitativos de dichos facto-
ribotipos conocidos, pero se cree que existen ms de res de virulencia en la placa subgingival. Reciente-
300 especies desconocidas (100, 119). Por otra parte, mente, Henderson y cols. han introducido el concepto
existe la posibilidad de que queden por descubrir nue- de modulinas para la estimacin local de los factores
vas bacterias o virus inductores de periodontitis gra- que afectan la inmunidad, como los agentes causales
ves. Como no se ha demostrado de modo concluyente de las enfermedades periodontales (46, 132). Aunque
qu microbios inician el primer paso de la formacin esta estimacin de modulinas queda limitada a la res-
de la bolsa subgingival, es imprescindible continuar puesta inmunitaria innata y adquirida, es bastante til
las investigaciones sobre los microorganismos no cul- para identificar los factores de virulencia subgingiva-
tivables en la periodontitis, para conocer la patogeni- les, como las enzimas lesivas para los tejidos, las exo-
cidad de la microflora subgingival. toxinas y las endotoxinas. Si se pudiera extender este
concepto para expresar la virulencia total de la placa
Conceptos actuales sobre la destruccin en calidad y cantidad, se facilitara considerablemente
periodontal la estimacin de la progresin de la periodontitis.
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Nishihara y Koseki
donii y Treponema denticola (http://www.ncbi.nlm. diada por virus, de los mecanismos de defensa del hos-
nih.gov/PMGifs/Genomes/micr.html). Aunque la se- pedador (90). Slots y cols. han descrito un modelo de
cuencia total del genoma de varios agentes perio- periodontitis producida por herpesvirus activados y la-
dontopatgenos es un feliz resultado del proyecto ge- tentes, que refleja el patrn segmentado de destruccin
noma, actualmente, se ha desviado el foco de atencin de la mayora de los pacientes con periodontitis (17, 49).
hacia la regulacin de la expresin del gen de viru-
lencia en cada agente. Resumen de los conocimientos actuales sobre
la causalidad periodontal y otras cuestiones
Daos mediados por virus en los mecanismos pendientes
de defensa del hospedador
Los conocimientos actuales sobre la causalidad pa-
Recientemente se han detectado varios herpesvirus, tognica de la placa subgingival y supragingival se re-
como el virus del herpes simple (VHS), el citomegalo- sumen en la figura. 1. Cuando no se mantiene la higiene
virus humano (CMV) y el virus de Epstein-Barr tipo 1 supragingival, inmediatamente se desarrolla la placa
(VEB-1) en muestras creviculares de periodontitis cr- dental por una accin dinmica intraplaca que alcanza
nicas (17, 18, 49, 102). Los herpesvirus son capaces de el punto lgido con el establecimiento de una comuni-
infectar varios tipos de clulas, como leucocitos poli- dad de microflora. Los microorganismos de la placa su-
morfonucleares, macrfagos y linfocitos. Las clulas in- pragingival reciben nutricin de la saliva y de los com-
flamatorias infectadas por herpesvirus pueden reducir ponentes alimenticios, y casi todos los miembros de la
los mecanismos de defensa del hospedador, dando a las placa subgingival producen cidos orgnicos fermen-
bacterias periodontopatgenas la oportunidad de au- tados a partir de los carbohidratos. Los cidos fermen-
mentar su crecimiento en el rea subgingival e invadir tados se dispersan dentro de la placa y se desplazan a
los tejidos y las clulas con ms eficacia (107). Se ha de- la superficie en poco tiempo. Si las bacterias cariogni-
mostrado que la invasin difusa por Candida y otros cas, como el S.mutans y el Streptococcus sobrinus, estn
microorganismos oportunistas en los tejidos gingivales albergadas en la placa supragingival madura, los cidos
de los enfermos con SIDA es una alteracin tpica, me- orgnicos quedan atrapados en la barrera de glucanos
11 6 6 11 Tejido
Respuesta conectivo
Saliva inmunitaria innata
(neutralizacin) y adquirida
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producida por estas bacterias y se produce un descenso compleja s tiene posibilidades de desarrollarse en las
prolongado de pH alrededor de la superficie del esmalte. superficies dentales de la cavidad oral.
En la placa subgingival, la placa madura libera produc- Una comunidad en biopelcula es la unidad biol-
tos proinflamatorios, como lipopolisacridos y pepti- gica ms estrictamente controlada dentro de una je-
doglucanos. Adems, si en el rea subgingival existen rarqua ecolgica (3, 11). Las poblaciones en biopel-
bacterias patgenas periodontales, se provee de lquido cula se sirven de dos estrategias para sobrevivir con
crevicular y fluido inflamatorio a las bacterias asacaro- xito en su comunidad. La primera es el alto ndice
lticas o dbilmente fermentativas. Como se muestra en de reproduccin, que asegura la continuidad, y la se-
la figura 1, aumenta el nmero de bacterias patgenas gunda es la adaptacin fisiolgica a los recursos am-
periodontales que producen varias clases de exotoxinas bientales disponibles, o capacidad de soporte de su
y enzimas lesivas para los tejidos, que acaban produ- entorno. Esta ltima depende de la abundancia de re-
ciendo un brote y destruccin periodontal. Aunque cursos y se observa bajo la superficie de la biopelcula
nuestro concepto es semejante a la hiptesis de Marsh de la placa. Cuando los recursos escasean o las con-
(65, 67), aqu se incluye el estudio ecolgico de la bio- diciones son desfavorables, las poblaciones menguan
pelcula y, asimismo, la placa dental es considerada un y experimentan una reduccin rpida (11). Esta l-
tipo de biopelcula, tal como se expone a continuacin. tima estrategia de adaptacin tiene xito en situacio-
nes de recursos limitados y se observa en las partes
profundas de la biopelcula de la placa. Los miembros
La placa subgingival como una forma constitutivos son ms estables y suelen formar parte
de biopelcula patgena de los miembros veteranos de la comunidad, que tam-
bin tienden a desarrollar diversidad clonal, para una
Biopelcula y ecologa microbiana ptima adaptacin a los nichos ecolgicos.
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Nishihara y Koseki
El microentorno de la comunidad ms interna cam- uno de los miembros principales de la placa epitelial
bia de anaerobio facultativo a anaerobio estricto. es Prevotella nigrecens/Prevotella intermedia (82). Se
El nicho ecolgico cambia, y la comunidad se reor- considera que la placa asociada al epitelio desempea
ganiza. un importante papel en la patognesis periodontal y
Se establece una comunidad estable con una amplia que est implicada especialmente en la invasin bac-
variedad de especies: clmax de la comunidad. En teriana del tejido conjuntivo (12). Estas tres clases de
este perodo final se pueden detectar espiroquetas y placa subgingival estn estrechamente relacionadas
microorganismos mviles 7 das despus del esta- entre s y constituyen un reflejo del ecosistema de la
blecimiento de la gingivitis experimental (62, 122). comunidad microbiana subgingival.
Existe una zona libre de placa (ZLP) entre el borde
La frontera de la placa subgingival alrededor del de la placa apical que va avanzando y la insercin epi-
surco gingival proporciona abundante informacin telial (7, 30, 97). Se admite que en la ZLP existen pocas
sobre el inicio de la formacin de la bolsa periodon- bacterias; sin embargo, recientes estudios con el mi-
tal; sin embargo, todava se discute el mecanismo de croscopio electrnico de barrido han encontrado pe-
formacin de esta bolsa. En este estadio, la biopel- queos agregados bacterianos, conocidos como islotes
cula microbiana es el protagonista principal de la cau- (76, 96). Con el microscopio electrnico se han identi-
salidad de la periodontitis. La placa supragingival con- ficado P. gingivalis, T. denticola y Actinomyces viscosus
tiene muchos productos finales bioactivos, como como colonizadores primarios en ms de la mitad de
cidos orgnicos fermentados, componentes sulfura- muestras de ZLP investigadas (76, 81). Adems, el l-
dos, enzimas de digestin tisular, peptidoglucanos y mite apical de la placa subgingival conecta con algu-
lipopolisacridos. Estos componentes se diseminan nos islotes bacterianos de la ZLP. La microscopia elec-
desde la placa supragingival hasta la superficie del epi- trnica ha mostrado, asimismo, que las bacterias del
telio gingival y aumentan el flujo de lquido crevicu- borde apical tienen la misma morfologa que las de la
lar gingival y de fluido inflamatorio de los tejidos pe- ZLP (128). Estos hallazgos sugieren que las bacterias de
riodontales. Este nuevo aporte nutritivo, proveniente la ZLP pueden ser agentes patgenos periodontales cr-
del suero, cambia el ecosistema de la placa adyacente ticos en el rea fronteriza de la placa apical.
a la enca inflamada. En este entorno nuevo, las bac-
terias proteolticas de la placa expanden su nicho eco- Papel de la biopelcula en la transmisin
lgico y producen proteasas, que aceleran la destruc- de la enfermedad
cin de los tejidos. Estos hallazgos sugieren que las
bacterias productoras de proteasas, como P. gingiva- Se considera que las bacterias patgenas perio-
lis, B. forsythus y T. denticola pueden estar implicadas dontales se pueden transmitir entre las personas. Sin
como iniciadoras de la actividad de la enfermedad. embargo, con la reaccin en cadena de la polimerasa
y los mtodos inmunitarios se han detectado habi-
tualmente P. gingivalis y T. denticola en pacientes j-
Configuraciones de las bacterias subgingivales
venes con gingivitis y en pacientes adultos con perio-
La placa subgingival se puede dividir en tres clases: dontitis (54, 108, 130). Estas especies habitan en la
adherida, no adherida y asociada al epitelio (80). La placa subgingival madura de los individuos jvenes
placa subgingival adherida est asociada al diente y se con destruccin periodontal o sin ella, lo que permite
compone principalmente de bacilos grampositivos y suponer que se trata de agentes patgenos oportu-
cocos (59). Estas poblaciones pueden sobrevivir en si- nistas. Adems, la presencia de un nicho ecolgico co-
tuaciones de nutricin limitada y en condiciones es- lonizable en el receptor parece ser importante para la
trictamente anaerobias, y son relativamente estables transmisin de las bacterias patgenas periodontales.
en la placa subgingival. La placa adherida tambin est Generalmente, en el perodo de clmax de la co-
relacionada con la deposicin de clculo subgingival munidad, la mayora de los agentes patgenos perio-
y con la caries radicular. Los bacilos mviles y los gram- dontales son anaerobios estrictos y miembros de una
negativos dominan en la placa libre, no adherida, que sucesin secundaria. La comunidad de la placa regula
se extiende hasta la frontera de la placa apical (61, 79). estrechamente cada nicho ecolgico de acuerdo con
sta parece ser el rea ms bioactiva, porque desde los el aporte nutritivo y el microentorno de la placa. Para
tejidos periodontales se excreta gran cantidad de fluido unirse a la comunidad, las bacterias exgenas deben
inflamatorio gingival crevicular. P. gingivalis y T. den- vencer su resistencia a la colonizacin y completar va-
ticola son los miembros dominantes de la placa no rios pasos (16, 126, 127). En el caso de las clulas planc-
adherida (82), y se considera que inducen una infla- tnicas, el primer paso para la adaptacin al medio es
macin acelerada, como agentes patgenos perio- la coagregacin (agregacin con las bacterias resi-
dontales. La placa asociada al epitelio est dbilmente dentes o con la matriz de la biopelcula) (31, 50, 52,
adherida al epitelio gingival y consta de bacilos gram- 55, 94). Si se produce la transmisin por un fragmento
negativos y mviles. La inmunotincin ha revelado que de biopelcula, la transferencia del fragmento a la bio-
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Origen microbiano de la periodontitis
pelcula residente puede conseguirse por la inmigra- fluido inflamatorio y sangre provenientes del crvice
cin de la comunidad bacteriana a un ecosistema di- gingival. En experimentos de coagregacin entre P. gin-
ferente (19). El fragmento implantado establece su pro- givalis y F. nucleatum, se ha observado que F. nuclea-
pio microentorno y, as, despus de llegar a una tum potencia la supervivencia de P. gingivalis cuando
localizacin nueva, la biopelcula debe encontrar un estas bacterias quedan expuestas al aire (6). Estos re-
nicho ecolgico nuevo y transferirse difusamente a la sultados sugieren que la patogenicidad de los agentes
comunidad residente. Por otra parte, los anaerobios periodontopatgenos depende del entorno que rodea
estrictamente sensibles al oxgeno y las bacterias que las bacterias o del nicho ecolgico de la bolsa perio-
requieren suplementos especiales necesitan transmi- dontal. Debe tenerse en cuenta, pues, que cuando se
tirse a otras localizaciones junto con las bacterias estiman la virulencia y los factores de riesgo de la bio-
acompaantes o biopelcula. pelcula de la placa, la virulencia puede variar segn
An no se ha determinado completamente cmo se los factores ambientales (fig. 2).
trasmiten los agentes patgenos anaerobios estrictos
y cmo se desplazan en la saliva, o entre la poblacin,
sin exponerse al aire. Hasta el momento, ningn es- Patogeneicidad de las bacterias
tudio ha determinado el grosor que debe tener la bio- periodontopatgenas
pelcula de la placa para mantener unas condiciones
Estimacin de la virulencia de la biopelcula
estrictamente anaerobias. Sin embargo, en experi-
de la placa
mentos microbianos, se ha podido demostrar cmo
pequeas colonias de esos agentes patgenos perio- No existe duda de que la periodontitis est asociada
dontales anaerobios se subcultivan en placas de agar a los microorganismos presentes en la placa subgin-
despus de ser expuestos al aire durante varios mi- gival, y se han realizado numerosos ensayos (4, 15, 22,
nutos, lo cual indica que un fragmento de biopelcula 63, 86) empleando bacterias patgenas periodontales
de la placa puede acarrear intraoralmente o intero- como indicadores de la estabilidad periodontal y de
ralmente agentes patgenos anaerobios estrictos. la actividad de la enfermedad. No obstante, es preciso
conocer las caractersticas especiales de estos estu-
dios. Las tcnicas de cultivo bacteriano, los anlisis
La biopelcula como fuente de agentes
inmunitarios, los ensayos enzimticos y la tecnologa
patgenos
con sondas de ADN se emplean para el diagnstico
Los microorganismos en biopelcula y sus homlo- microbiano de las bacterias periodontopatgenas (1,
gos planctnicos expresan series de genes diferentes 3, 115), pero estos mtodos tienen ventajas y desven-
(5, 10, 29, 89). Sus caractersticas biolgicas y el ndice tajas. La reaccin en cadena de la polimerasa tambin
de crecimiento tambin son diferentes y, por lo tanto, ha sido utilizada recientemente para detectar las bac-
la expresin gentica de los factores de virulencia terias patgenas periodontales (13). Son tcnicas r-
puede variar segn sus condiciones de vida (29). La pidas que permiten analizar grandes muestras; sin em-
tcnica de cultivo continuo es muy til para analizar bargo, an es limitada la cantidad de informacin
el ecosistema de los agentes patgenos subgingivales clnica sobre la patogenicidad de las bacterias perio-
que conduce a la actividad bacteriana (51, 68, 131). dontopatgenas. Por otra parte, aunque estos mto-
Segn los estudios quimiostticos de la cepa 301-b de dos se emplean para detectar bacterias especficas, no
A. actinomycetemcomitans, la produccin de leucoto- son capaces de estimar la cantidad y la calidad de las
xina aumenta en condiciones anaerobias de limita- bacterias asociadas a la biopelcula (13).
cin de fructosa y de altas dosis de carbohidratos (78, Henderson y cols. han propuesto las modulinas
84, 116). Adems, el pH ptimo para el crecimiento bacterianas, componentes inductores de citoquinas
de A. actinomycetemcomitans se ha registrado en el que modulan la actividad celular, con consecuencias
orden de 7,0-8,0 (84). Estos hallazgos sugieren que los patolgicas (46). Una modulina bacteriana se com-
A. actinomycetemcomitans ms virulentos podran en- pone de varios componentes y productos bacterianos
contrarse en la superficie de la placa subgingival, bioactivos, tales como exotoxinas, endotoxinas y pro-
donde reciben gran cantidad de carbohidratos y l- ductos finales del metabolismo. La mayora de los fac-
quido crevicular enriquecido. Los estudios quimios- tores de virulencia de las bacterias patgenas perio-
tticos de P. gingivalis W50 indican que el pH ptimo dontales son conocidos; sin embargo, es importante
para su crecimiento est entre 7,0 y 8,0 y que su acti- tener en cuenta que no solamente las bacterias pat-
vidad tipo tripsina es mxima a pH 8,0 (70). Tambin genas, sino tambin las no patgenas y las patgenas
se ha demostrado que P. gingivalis W50 crece ms de- oportunistas tienen modulinas bacterianas inducto-
prisa en condiciones de exceso de hemina, cuando ras de respuestas en el hospedador (46, 132). Para la
muestra la actividad proteoltica mxima (69). Estos comprensin de la causalidad microbiana de la pe-
hallazgos sugieren que P. gingivalis se vuelve ms vi- riodontitis, sera muy interesante estimar cada mo-
rulento cuando se suministra a la bolsa subgingival dulina como una unidad, tanto cualitativa como cuan-
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2globulina
Saliva A. actinocemytemcomitans
Bacterias S. flueggel
planctnicas Fluido
Campylobacter inflamatorio
Azcar H2 T. denticola
C. gingivalis Formato Succinato
Transmisin
H2O2
y colonizacin Butirato
H. parainfluenzae Proteasas
T. forsythia
C. ochracea
GCF
CO2
Peptidasas
P. gingivalis
T. nucleatum
Glucosidasas
A. isnelli
S. mitis
A. naeslandii
P. intermedia
P. loecheil Hemina
P. denticola
S. oralis S.
gordonii V.
S. angius
atypicus
Lactato Vitamina K Acetato Eubacterium
Capnoflicos
Aerobios Anaerobios : Modificacin medioambiental
Anaerobios facultativos
titativamente. El concepto de que la virulencia se ex- coli, y ambos son potentes inductores de las respues-
presa por las modulinas bacterianas se puede utilizar tas de las citoquinas en clulas epiteliales, neutrfilos,
no solamente para comprender la patogenicidad bac- fibroblastos y monocitos de los tejidos periodontales
teriana de la totalidad de los miembros de la placa (28, 132). El lipopolisacrido de P. gingivalis es menos
subgingival, sino tambin para estimar todas las pro- potente y activo de forma diferencial estas clulas in-
piedades de virulencia de la biopelcula de la placa flamatorias (23). Page y Kornman (85) afirman que la
subgingival en la periodontitis. provocacin microbiana induce una inmediata res-
puesta inflamatoria e inmunitaria del hospedador y
que la naturaleza y la magnitud de esta respuesta in-
Efectos de los componentes bacterianos
fluyen en la gravedad y el ndice de progresin de la
en las respuestas innatas del hospedador
periodontitis.
Muchos estudios de la respuesta inflamatoria innata Los estudios recientes han proporcionado una vi-
del hospedador frente a los componentes celulares de sin nueva sobre los receptores de lipopolisacridos
las bacterias periodontopatgenas se han llevado a en el sistema inmunitario innato (118, 125). Se ha de-
cabo con polisacridos de A. actinomycetemcomitans mostrado que el CD14 es una protena de membrana
y P. gingivalis (46). Los lipopolisacridos son los prin- anclada al glucosilfosfatidilinositol que permite a los
cipales antgenos de superficie de las bacterias gram- leucocitos producir citoquinas inflamatorias, como las
negativas y, ordinariamente, estn aislados, formando interleuquinas 1 y 6 (IL-1, IL-6) y el factor de necro-
un complejo de lpidos y polisacridos. Se sabe que los sis tumoral (TNF-), en respuesta a niveles pico-
lipopolisacridos de A.actinomycetemcomitans y P.gin- molares de lipopolisacridos (133, 134). Las molcu-
givalis provocan respuestas muy diferentes en el hos- las de CD14 de la superficie de los monocitos y, en
pedador. El lipopolisacrido de A. actinomycetemco- menor cantidad, de los leucocitos, reconocen los li-
mitans parece ser similar al polisacrido de Escherichia popolisacridos y los complejos protenicos que se en-
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Origen microbiano de la periodontitis
lazan a los lipopolisacridos (37, 44, 103). Existen es- tendida no es necesaria para la detencin del ciclo ce-
tudios que han demostrado que los lipopolisacridos lular G2, mientras que un incremento de p21CIP1/WAF1 es
y los complejos protenicos que se enlazan a los lipo- importante para el mantenimiento de esta detencin
polisacridos reaccionan con las molculas CD14 de en diferentes clulas de mamferos.
los macrfagos en un segundo dominio de la mitad
C-terminal de la protena del lipopolisacrido de unin Invasin de las clulas del hospedador
a las protenas, induciendo citoquinas inflamatorias
(93, 123). Recientemente, se ha identificado el recep- El acontecimiento inicial de la patognesis de mu-
tor tipo Toll 4 (Toll like receptor 4 [TLR-4]), como un chas enfermedades infecciosas bacterianas es la in-
receptor de transduccin de seal de polisacridos vasin microbiana de una clula del hospedador una
(87, 92). La unin del polisacrido y de los lipopolisa- vez que los microorganismos han adherido a algn te-
cridos enlazados a los complejos de protenas con el jido del hospedador, directamente o a travs de mi-
CD14 inicia las seales de transduccin a travs del croorganismos intermediarios (34). Los componentes
TLR-4, que finalizan con la liberacin de las citoqui- extracelulares de las bacterias periodontopatgenas,
nas inflamatorias. Ms recientemente, Netea y cols. como las fimbrias y otras molculas de la superficie
(78) han sugerido un lipopolisacrido de forma cnica celular, son potentes mediadores de adherencia a las
(p. ej., de Escherichia coli) como inductor de la pro- clulas epiteliales orales humanas (71). Esto es muy
duccin de citoquinas a travs del TLR-4, mientras que importante para determinar si las bacterias perio-
un lipopolisacrido ms cilndrico (p. ej., de P. Gingi- dontopatgenas pueden invadir las clulas del hos-
valis) inducira la expresin de una serie de citoqui- pedador y contribuir al inicio y a la progresin de la
nas diferentes, a travs del TLR-2. Los lipopolisacri- periodontitis. El anlisis de microscopia inmunofluo-
dos de A.actinomycetemcomitans y P.gingivalis podran rescente ha revelado la presencia de P. gingivalis y A.
estimular diferentes complejos de receptores para in- actinomycetemcomitans en las muestras de biopsia de
ducir citoquinas inflamatorias. pacientes con periodontitis (95), y muchos investiga-
dores han podido confirmar que tanto P. gingivalis
como A. Actinomycetemcomitans pueden invadir las
Exotoxinas lesivas para los tejidos
clulas de los mamferos. Meyer y cols. (72) han pro-
Se ha comprobado que A. actinomycetemcomitans porcionado pruebas directas de la invasin in vitro de
produce mltiples factores de virulencia y toxinas per- clulas epiteliales humanas por A. actinomycetemco-
judiciales para los tejidos, como una leucotoxina (124), mitans, y se ha informado que P. gingivalis puede in-
una epiteliotoxina (45), una toxina inductora de resor- vadir clulas epiteliales y endoteliales (26, 56).
cin (106) una toxina citoletal distendida (cytolethal dis- Entre los componentes extracelulares de las bacte-
tending toxin) (117) y una toxina inductora de apopto- rias periodontopatgenas, las fimbrias actan como
sis (83). Entre todas ellas, la toxina citoletal distendida molculas de adhesin y estimulan la seal de trans-
fue descrita en un principio como una toxina nueva y duccin que conduce a la remodelacin citoesquel-
diferente producida por E. coli. Las toxinas citoletales tica. Para invadir las clulas epiteliales, que son clu-
distendidas constituyen una familia de toxinas bacte- las fagocticas no profesionales, en los tejidos
rianas, lbiles al calor, producidas por varias especies periodontales, las bacterias periodontopatgenas de-
de bacterias, entre ellas, Haemophilus ducreyi, especies ben ser capaces de adherir a la superficie de las clu-
de Campylobacter, Shigella dysenteriae y Helicobacter las del hospedador a travs de los componentes bac-
hepaticus, y son responsables de actividades txicas, terianos extracelulares. Por otra parte, para las
como la detencin del ciclo de clulas G2 y la disten- bacterias periodontopatgenas resulta ms fcil inva-
sin celular (104). Tres genes, cdtA, cdtB y cdtC, codifi- dir mediante fagocitosis las clulas basureras, fagoc-
can los polipptidos cdtA (27 kDa), cdtB (29 kDa) y cdtC ticas profesionales. Recientemente hemos informado
(20 kDa), respectivamente. Recientemente hemos con- de que hemos comprobado la apoptosis de los ma-
seguido clonar los genes cdtA, cdtB y cdtC de A. acti- crfagos por A. actinomycetemcomitans y hemos su-
nomycetemcomitans, construir un sistema de expresin gerido que la capacidad de A. actinomycetemcomitans
de E. coli y purificar sus productos gnicos, cdtA, cdtB para promover la apoptosis podra ser importante en
y cdtC (98). La toxina citoletal distendida de A. acti- el inicio y el desarrollo de la periodontitis. En una se-
nomycetemcomitans induce la detencin del ciclo de rie de estudios asociados a ste, encontramos igual-
clulas G2 en una lnea celular de linaje B de ratones, mente que la adherencia a travs de las molculas
as como en clulas HeLa, y estimula la expresin de la CD14 podra desempear un importante papel en la
protena p21CIP1/WAF1, un inhibidor de la quinasa de- fagocitosis posterior de A. actinomycetemcomitans
pendiente de la ciclina (CDK), y la expresin de la pro- por los macrfagos (77). Estos hallazgos sugieren que
tena p53 supresora de tumor (101). Es interesante se- CD14, posiblemente en conjunto con TLR-2 o TLR-4,
alar que los resultados de este estudio indican que la podra estimular las vas de sealizacin a travs de
acumulacin de p53 inducida por la toxina citoletal dis- My88 y Mal. Por lo tanto, la reciente investigacin pe-
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