Diabetes Mellitus

Patogenesis DM tipe 2 , berkiatan dengan delapan hal :

1. Kegagalan sel beta pankreas = gagal berproduksi.

a. Sulfonil urea : gen 1 ( tolbutamide, tolazamide ) ; gen 2 : glibenklamid, glikuidon, ,
gen 3 : glimepirid (paling rendah efek hipoglikemianya
b. Meglitinid : Repaglinide, nateglinide ( mengurangi peningkatan gula darah post
prandial pada pasien DM tipe 2
c. GLP 1 agonis ; incretin, exendin-4 ( tidak bisa dinonktifkan oleh DPP ), ecenatide
d. DPP 4 inhibitor : akan inaktivasi GLP 1 , sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, alogliptin,
lingliptin

2. Liver = resistensi insulin akan menyebabkan glukoneogenesis sehingga produksi glukosa

basal naik . pakai Metformin, yang bekerja di perifer. Biguanide akan mengaktivasi AMPK
(AMP-activated protein kinase) yang memengaruhi regulasi metabolisme fungsi sel. Efek-
efek yang dihasilkan antara lain:
Hati: menurunkan sintesis lipid dan glukoneogenesis
Adiposit: meningkatkan kerja insulin sehingga menurunkan lipolisis
Otot: meningkatkan kerja insulin sehingga meningkatkan uptake glukosa, asam lemak, dan
aktivitas glikolisis sehingga menurunkan kadar glukosa darah (sekresi insulin menurun)

Dapat disimpulkan bahwa kerja biguanide tidak bekerja pada sekresi insulin langsung melainkan
melalui peningkatan sensitivitas perifer untuk meningkatkan penggunaan glukosa darah. Hal ini
menyebabkan biguanide memiliki efek untuk memelihara pankreas dari kerja berlebihan.
Biguanid juga tidak akan menyebabkan hipoglikemi (euglycemic agent) dan tidak mengakibatkan
peningkatan berat badan, serta dapat menurunkan kadar trigliserida plasma. Biguanid juga akan
mengurangi insidensi kejadian makrovaskular pada DM tipe 2.

3. Otot : penurunan uptake glukosa,dan pembentukan glikogen, pakai metformin dan

tiazolindion (Pioglitazone)
4. Lemak : peningkatan lipolisis. TZS
5. Usus : resistensi terhadap Gastric inhibitry polipepida (GIP) dan defisiensi GLP1 .. GLP agonis
(incretin,exendin) dan AGI ( akarbose) untuk hambat enzim alfa glukosidase
6. Sel alfa pankreas : GLP 1 aginos, DPP 4 inhibitor,amylin
7. Ginjal : akibat adanya peningkatan ekspresi SGLT 2 di baian convulated proksimal tubulus,
yang semakin meningkatkan absorbsi , namun ginal punya cut off dia bsa berapa saring, dan
serap, sehingg akalau terlalu banyak, maka akan keluar dari urin. dapaglifozin
8. Otak :resistensi insulin,s ehingga tdiak bisa menekan nafsu makan, sehingga nafsu makan
semakin kuat. GLP 1 agois, amylin, bromokriptin
9.