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UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE 1 FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CURSO : MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA


UNIDAD : PRIMERA
TEMAS : MICROBIOLOGIA GENERAL, INMUNOLOGA Y
BACTERIOLOGA MEDICA
Agentes fsicos y qumicos: desinfeccin y
esterilizacin.
Antimicrobianos: quimioterpicos y antibiticos.
Mecanismos de accin y resistenc ia bacteriana.
PROFESOR : Mblgo. Luis Alberto Snchez Angulo.

AGENTES FISICOS Y QUIMICOS


AGENTES QUMICOS: CONCEPTOS GENERALES
Existen ciertas sustancias qumicas que influyen negativamente sobre las bacterias, pudiendo
ejercer dos tipos de efectos d iferentes:
o bacteriostticos: cuando impiden el crecimiento bacteriano;
o bactericidas: cuando destruyen (matan) las bacterias.
En general, si no slo nos referimos a las bacterias, sino a cualquier tipo de microorganismos,
hablamos respectivamente de ag entes microbiostticos y microbicidas. Ahora bien, para una
misma sustancia qumica, la lnea de demarcacin entre un efecto microbiosttico y otro
microbicida depende muchas veces de la concentracin de dicha sustancia y del tiempo
durante el que acta.
Cmo podemos saber que un microorganismo est muerto? El nico criterio vlido es la
prdida irreversible de la capacidad de divisin celular, es decir, de la prdida de viabilidad, y
se suele comprobar empleando tcnicas con placas de Petri (es decir, confirmando que no
crecen en medios slidos adecuados).
Antes de proceder al estudio de las diversas molculas que pueden afectar el crecimiento o la
viabilidad de los microorganismos, veamos unas cuantas definiciones bsicas.
Agentes esterilizantes son aquellos que producen la inactivacin total de todas las
formas de vida microbiana (o sea, su muerte o prdida irreversible de su viabilidad).
(Tambin existen agentes fsicos esterilizantes, como ya vimos en los dos captulos
anteriores).
Agentes desinfectantes (o germicidas) son agentes (sobre todo qumicos)
antimicrobianos capaces de matar los microorganismos patgenos (infecciosos) de un
material. Pueden (y en muchos casos suelen) presentar efectos txicos sobre tejidos
vivos, por lo que se suelen emplear slo sobre materiales inertes.
Agentes antispticos son sustancias qumicas antimicrobianas que se oponen a la
sepsis o putrefaccin de materiales vivos. Se trata de desinfectantes con baja actividad
txica hacia los tejidos vivos donde se aplican.

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Quimioterpicos son compuestos qumicos con actividad microbicida o microbiosttica,


con una toxicidad suficientemente baja como para permitir su administracin a un
organismo superior, en cuyos fluidos corporales y tejidos permanece estable un cierto
tiempo a concentraciones tales que los hace eficaces como antimicrobianos dentro del
organismo.
Todos los das usamos agentes qumicos para controlar el crecimiento microbiano: detergentes
y jabones para el cuerpo y la ropa, cloracin de las aguas potables, antispticos para la piel y el
tratamiento de heridas, desinfectantes para tratar superficies en la industria y en los
laboratorios, quimioterpicos y antibiticos para tratar enfermedades bacterianas, etc.

Factores que afectan la potencia de un desinfe ctante


1. Concentracin del agente y tiempo de actuacin .
2. pH: El pH afecta tanto a la carga superficial neta de la bacteria como al grado de
ionizacin del agente. En general, las formas ionizadas de los agentes disociables
pasan mejor a travs de las membr anas biolgicas, y por lo tanto son ms efectivos.
o Los agentes aninicos suelen ser ms efectivos a pH cidos.
o Los agentes catinicos muestran ms eficacia a pH alcalinos.
3. Temperatura. Normalmente, al aumentar la temperatura aumenta la potencia de los
desinfectantes. Para muchos agentes la subida de 10 grados su pone duplicar la tasa de
muerte.
4. Naturaleza del microorganismo y otros factores asociados a la poblacin microbiana :
o segn la especie empleada: p. ej., el bacilo tuberculoso resiste los hipoclo ritos
mejor que otras bacterias;
o segn la fase de cultivo;
o dependiendo de la presencia de cpsulas o de esporas (suelen conferir ms
resistencia);
o dependiendo del nmero de microorganismos iniciales.
5. Presencia de materiales extraos: La existencia de m ateria orgnica en el material a
tratar (p. ej., sangre, suero, pus) afecta negativamente a la potencia de los
desinfectantes de tipo oxidante (como los hipocloritos) y de tipo desnaturalizante de
protenas, hasta el punto que pueden llegar a hacerlos inac tivos en cuanto a su poder
desinfectante o esterilizante. Por lo tanto, para el empleo eficaz de muchos
desinfectantes hay que contar con este factor, determinando previamente el gasto de
materia orgnica inerte, o calculando la potencia neta del desinfect ante en presencia de
la materia orgnica.
Algunos ejemplos de desinfectantes y antispticos y sus aplicaciones
Tanto en los laboratorios como en industrias alimentarias es necesario a menudo tratar
superficies inertes (mesas, suelos, paredes, maquinaria) con desinfectantes, a ser posible con
efecto microbicida. Por ejemplo :
o Se pueden usar sales cuaternarias de amonio como el cloruro de benzalconio.
o El formaldehido es un agente alquilante que en solucin al 3 -8% sirve bien para tratar
superficies.
Los materiales termosensibles que no se pueden esterilizar por calor se pueden esterilizar en
fro mediante ciertos agentes:

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o En los hospitales, para esterilizar termmetros, catteres, instrumentos, etc., se suele


recurrir a un tipo de autoclave que usa el ga s xido de etileno o formaldehido gaseoso
(ambos son agentes alquilantes) .
o Pequeos objetos se pueden esterilizar en perxido de hidrgeno (agente oxidante).
o Las cmaras de cra de animales libres de grmenes se esterilizan con cido
peractico, un fuerte agente oxidante.
Los halgenos son agentes oxidantes muy potentes, y que tienen usos muy importantes:
o El yodo es un magnfico antisptico de la piel (el mejor que se conoce) .
o El cloro se presenta como cloro gaseoso (Cl 2), hipocloritos y cloraminas. El efecto
desinfectante se debe a la liberacin de cloro libre (Cl 2); a su vez, el Cl 2 reacciona con
el agua para dar cido hipocloroso (ClOH), que a pH cido o neutro es un oxidante
fuerte.
Cloro gaseoso: a 1-3 ppm se usa en la cloracin de aguas para b ebida y de aguas
de piscinas. Su actividad se ve muy influida (mermada) por la presencia de materia
orgnica; por ello, se suele determinar la demanda de cloro del agua a tratar.
Descontada dicha demanda, el cloro gaseoso mata rpidamente (15 -30 segundos)
a slo 1 ppm.
Soluciones de hipocloritos: hipocloritos de sodio, de calcio o de litio. A 200 ppm de
cloro se usan ampliamente, ya como lquidos (lejas), o en polvo, en industrias
alimentarias y lcteas (para desinfectar el equipamiento y maquinaria que h a de
entrar en contacto con los alimentos a procesar), en restaurantes, hoteles,
hospitales, etc.
Ciertos cidos orgnicos se usan como conservantes de alimentos. Tal es el caso del cido
benzoico y del cido srbico. Por otro lado, los alimentos fermenta dos producen sus propios
conservantes, como el cido actico, lctico y propinico.

AGENTES FSICOS: CONCEPTOS GENERALES


Debido a su pequeo tamao y a su estilo de vida individual, las clulas procariticas sufren los
cambios ambientales de un modo much o ms directo e inmediato que las clulas de los
organismos pluricelulares. A lo largo de miles de millones de aos, los procariotas han venido
estando sometidas a diversas presiones ambientales, y han respondido evolutivamente
creando numerosos mecanismos de adaptacin. Actualmente, las nicas formas de vida
existentes en determinados ambientes extremos son exclusivamente procariticas. Desafiando
a nuestras ideas preconcebidas de lo que es la vida normal, encontramos extraordinarios
seres vivos unicelulares viviendo cmodamente a pHs muy cidos o muy alcalinos,
sumergidos en salmueras y salinas, o reproducindose a temperaturas de ms de 100C y a
grandes presiones. Este tipo de microorganismos que habitan medios que los humanos
consideramos como extremos reciben el calificativo de extremfilos. En este captulo veremos
algunas de estas notables adaptaciones.
Hasta ahora se ha venido considerando el crecimiento de las bacterias en funcin de su fondo
gentico, en relacin con los nutrientes, y en una s hipotticas condiciones ideales (ptimas).
Sin embargo, el trabajo experimental con microorganismos ha de tener en cuenta los factores
ambientales, es decir, una serie de agentes fsicos y qumicos que :

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1. Modifican la velocidad de crecimiento, provocando cambios que, a determinados


valores de dichos factores pueden llegar a ocasionar la muerte de microorganismos;
2. Condicionan la distribucin de los microorganismos en sus ecosistemas y hbitats
naturales;
3. Permiten a los humanos controlar el crecimiento micro biano, por medio de la fijacin
de parmetros para:
a) la mutagnesis,
b) la esterilizacin y desinfeccin,
c) la quimioterapia.
No todos los microorganismos toleran del mismo modo un determinado factor ambiental. As,
unas determinadas condiciones pueden ser nocivas para una especie bacteriana, y en cambio
ser neutras o beneficiosas para otra.
Antes de abordar el estudio de distintos agentes ambientales, conviene distinguir entre los
efectos que un determinado agente puede tener sobre la viabil idad y los efectos que pueden
simplemente afectar al crecimiento, a la capacidad de diferenciacin (si la hubiera) o de
reproduccin.
Los principales tipos de factores fsicos a considerar se pueden desglosar de la siguiente
manera:

AGENTES FSICOS
Temperatura
Desecacin
Radiaciones
Ondas sonoras
Presin hidrosttica
Presin osmtica

Efecto de la temperatura
La temperatura es uno de los parmetros ambientales ms importantes que condicionan el
crecimiento y la supervivencia de lo s microorganismos.
La temperatura afecta a la velocidad de crecimiento (y, por lo tanto al tiempo de generacin, g).
Cada bacteria (y suponiendo que el resto de con diciones ambientales se mantien en
constantes) muestra una curva caracterstica de tasa de c recimiento en funcin de la
temperatura, donde se puede distinguir tres puntos caractersticos llamados temperaturas
cardinales:
o Temperatura mnima: por debajo de ella no hay crecimiento;
o Temperatura mxima: por encima de ella tampoco existe crecimiento;
o Temperatura ptima: permite la mxima tasa de crecimiento (o sea, g mnimo).

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El margen entre la temperatura mnima y la mxima se suele llamar margen de crecimiento, y


en muchas bacterias suele comprender unos 40 grados.
La temperatura mnima se puede explicar en funcin de un descenso de la fluidez de la
membrana, de modo que se detienen los procesos de transporte de nutrientes y el gradiente de
protones.
Por encima de la temperatura mnima la tasa de crecimiento va aumentando pr oporcionalmente
hasta alcanzar la temperatura ptima, debido a que las reacciones metablicas catalizadas por
enzimas se van aproximando a su ptimo. En dicha temperatura ptima las enzimas y
reacciones se dan a su mxima tasa posible.
A partir de la temperatura ptima, si seguimos subiendo la temperatura se produce un
descenso acusado de la tasa de crecimiento hasta alcanzar la temperatura mxima. Dicha
temperatura refleja desnaturalizacin e inactivacin de protenas enzimticas esenciales,
colapsamiento de la membrana citoplsmica y a veces lisis trmica de la bacteria.
Obsrvese en el grfico que la temperatura ptima est ms cerca de la mxima que de la
mnima.

Efecto letal del calor


Al subir la temperatura por encima de la temperatura mxima de cr ecimiento, se dejan sentir
los efectos sobre la viabilidad: la prdida de viabilidad significa que las bacterias dejan de ser
capaces de crecer y dividirse, aun cuando las transfiramos a un medio idneo.
Cmo podemos caracterizar o medir en la prctica la inactivacin por calor de una suspensin
bacteriana? He aqu algunos parmetros utilizados:
o Tiempo trmico mortal: es el tiempo mnimo requerido para que mueran todas las
bacterias de una determinada suspensin a una determinada temperatura;
o Tiempo de reduccin decimal: es el tiempo requerido para reducir al 10% la densidad
de la suspensin, a una determinada temperatura (tambin llamado valor D);
o Punto trmico mortal: es la temperatura mnima que mata a todas las bacterias en un
tiempo determinado (normalmente el tiempo de referencia empleado es de 10 min).

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Antes de seguir adelante, es importante tener claro que, dependiendo de la temperatura y el


tiempo a que sometamos un material a tratamiento trmico, lograremos inactivacin par cial de
la poblacin microbiana (es decir, queda una fraccin de clulas viables) o bien esterilizacin
(=inactivacin total).
En general, entendemos por ESTERILIZACIN todo tratamiento de un material con un agente
fsico (como el calor, que nos ocupa e n este momento) o qumico que acarrea la eliminacin de
toda forma de vida en l. Una vez estril, el material sigue estril indefinidamente con tal de
que est encerrado en un compartimento estanco, sellado y libre del contacto con
microorganismos del ambiente exterior.

Calor hmedo
La inactivacin por calor hmedo requiere menores temperaturas que la que se realiza en
ausencia de agua. Veamos el ejemplo ms comn de condiciones de inactivacin total por
calor hmedo:
o Autoclave (introducido por Chamberlan d en 1884): Es un aparato que permite calentar
muestras por calor hmedo a temperaturas superiores a las de ebullicin del agua (sin que
sta hierva), debido a que el tratamiento se efecta en un compartimento estanco saturado
con vapor de agua y a presion es superiores a la atmosfrica. (El funcionamiento del
autoclave ser oportunamente explicado en clases prcticas). Los parmetros de
esterilizacin suelen ser: temperatura 121C y 10 -15 min. Como se puede deducir, estos
parmetros vienen fijados por la re sistencia de las esporas de especies saprofitas (ver
ltima lnea de la tabla anterior), que son las formas de vida que ms aguantan el calor sin
perder viabilidad.

Liofilizacin
La liofilizacin es la desecacin al vaco de una muestra previamente conge lada. Aplicada a
bacterias, es uno de los mtodos que mantiene por ms tiempo la viabilidad bacteriana (varios
aos). Para obtenerla, el cultivo bacteriano se adiciona de leche o suero (vase epgrafe
anterior), se congela sobre nieve carbnica ( -78C), y se conecta a una bomba de vaco, que
provoca la desecacin. La eliminacin de toda el agua sobre la muestra congelada aumenta la

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viabilidad de sta, que se guarda en ampollas cerradas de vidrio a temperatura ambiente, hasta
su uso, que como vemos, puede se r incluso muchos aos despus.

Radiaciones
Su accin depende de:
o Tipo de radiacin.
o Tiempo de exposicin.
o Dosis.
Ionizantes
Producen iones y radicales libres que alteran las bases de los cidos nucleicos, estructuras
proteicas y lipdicas, y componentes esenciales para la viabilidad de los microorganismos.
Tienen gran penetrabilidad y se las utiliza para esterilizar materiales termolbiles
(termosensibles) como jeringas descartables, sondas, etc. Se utilizan a escala industrial por
sus costos.
No se utilizan para medios de cultivo o soluciones proteicas porque producen alteraciones
de los componentes.
Ultravioletas
Afectan a las molculas de DNA de los microorganismos debido a que forman dmeros de
pirimidinas adyacentes que inducen error es en la duplicacin y por lo tanto la prdida de la
viabilidad de las clulas.
Son escasamente penetrantes y se utilizan para superficies.

ANTIMICROBIANOS
QUIMIOTERAPICOS
Los quimioterpicos son sustancias con actividad antimicrobiana (microbicida o microbiosttica)
con toxicidad suficientemente baja como para poder ser administrados a un organismo por la
va adecuada, hasta alcanzar y mantener concentraciones eficaces en los tejidos.
Las propiedades deseables de un quimioterpico ideal seran las si guientes:
Que tenga toxicidad selectiva, es decir, actuar segn el principio de bala mgica que daa
al microorganismo respetando al hospedador .
Que sea microbicida, es decir, que mate o inactive irreversiblemente el microorganismo,
provocando la prdida total de viabilidad. En el mundo real, sin embargo, hay muchos
quimioterpicos microbiostticos. En estos casos, los sistemas de defensa natural del
hospedador (mecanismos de inmunidad) hacen el resto, eliminando el agente microbiano
previamente inhibido por el quimioterpico.
Los microorganismos susceptibles no deberan desarrollar resistencias al quimioterpico.
Pero desgraciadamente, en muchos casos, al cabo de un tiempo de uso del antimicrobiano
comienzan a surgir cepas microbianas resistentes al mi smo. La quimioterapia es una
autntica escalada de armamentos entre los microorganismos y los humanos, en los que
ante una nueva arma de estos ltimos los microbios pueden responder al cabo del tiempo
con estrategias de resistencia, lo que obliga a un uso racional de los quimioterpicos, y a
una bsqueda continua de nuevos agentes.

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Que el quimioterpico sea efectivo contra un amplio espectro de microorganismos. Pero no


existe (ni existir) un solo agente capaz de inhibir a todos los microorganismos. Algun os
antibiticos son de amplio espectro, pero no son eficaces contra todos los
microorganismos. Por otro lado, existen quimioterpicos de espectro estrecho, pero muy
selectivos contra ciertas bacterias que son patgenas importantes.

Que no sea alergnico, y que no tenga efectos secundarios.


Que permanezca de forma activa en plasma, tejidos, etc. durante el tiempo necesario. A ser
posible, que sea soluble en agua y que alcance pronto la concentracin teraputica en los
tejidos.

ANTIBITICOS
Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por seres
vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas (antibiticos
semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efect os antimicrobianos (microbicidas
o microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada a un organismo receptor.
La mayor parte de los antibiticos proceden del metabolismo secundario de microorganismos
procariotas (actinomicetos, Bacillus, etc.) o eucariotas (hongos de los gneros Penicillium,
Cephalosporium, etc.).
Se conocen unos 5.000 antibiticos distintos, y cada ao se descubre unos 300 nuevos, pero
en clnica solo se usa un 1% de los descubiertos. Su importancia econmica se pone de
manifiesto al pensar en las 100.000 Tm. de antibiticos producidas al ao, por un valor
equivalente a 3.000 millones de euros, lo cual representa una de las industrias biotecnolgicas
ms importantes.

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Porcentajes de produccin de diversa s familias de quimioterpicos

La mayor parte de los antibiticos comerciales se emplea para tratar enfermedades de etiologa
bacteriana, aunque algunos se usan contra hongos y levaduras, y unos pocos presentan
actividad antitumoral.
Desde el punto de vista qumico, se clasifican en grandes familias:
antibiticos que contienen carbohidratos;
lactonas macrocclicas;
quinonas y compuestos relacionados;
antibiticos peptdicos y con aminocidos;
heterociclos del N;
heterociclos del O;
aromticos;
alifticos, etc.
La mayora de los antibiticos son molculas relativamente pequeas pero complejas, con
regiones hidrofbicas que facilitan el transporte al interior celular. Muchos poseen varios anillos,
algunos de los cuales mejoran la interaccin de la molcula con su diana macromolecular.
Para estudiarlos es ms til agrupar a los antibiticos no por clases segn su naturaleza
qumica, sino en funcin de las dianas sobre las que actan y con las que interfieren:
A) antibiticos que interfieren con la biosn tesis de la pared celular
B) antibiticos que actan sobre la membrana celular
C) antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
D) antibiticos que actan sobre la sntesis de cidos nucleicos.
Los antibiticos ms abundantes, y los mejor estudiado s, son los que interfieren con enzimas
de la biosntesis del peptidoglucano de las eubacterias, y los que interfieren con la funcin del
ribosoma eubacteriano (obviamente, esto cumple el requerimiento de balas mgicas). A
continuacin estudiaremos alguno s grupos importantes de antibiticos, dando importancia a
sus mecanismos de accin.

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Modo de accin de los principales quimioterpicos de sntesis y antibiticos

RESISTENCIA BACTERIANA
Desde el punto de vista medico, la resis tencia de los antibiticos, se define como la falta de
respuesta clnica a su administracin. A pesar de los recursos con los que se cuenta en la
actualidad, an resultan muy difciles simular las situaciones dinmicas presentes en el
hospedero, como son el entorno bioqumico, las concentraciones fluctuantes del frmaco y la
falta de penetracin de ste a los espacios anatmicos o fisiolgicos que se encuentran
infectados.
Existe una gran variedad de compuestos qumicos capaces de impedir el crecimiento de las
bacterias. A estos compuestos se les ha denominado antibiticos o antimicrobianos. En la
naturaleza se encuentran bacterias que son, por s mismas, resistentes a los antibiticos, y
bacterias que pueden llegar ser resistentes debido a mutaciones. Los genes involucrados en la
resistencia se localizan en el cromosoma y en elementos genticos mviles, como son los
plsmidos y los transposones.
La resistencia bacteriana es un fenmeno intrnseco y por lo tanto antiguo, que se evidenci
desde la incorporacin de los primeros antimicrobianos. Afecta a microorganismos tanto de la
comunidad como del ambiente hospitalario, aunque por sus repercusiones en multirresistencia
llama ms la atencin a nivel del hospital. Este fenmeno se ha profundizado por la pres in
selectiva del uso intensivo de antimicrobianos y se focaliza particularmente en algunas
bacterias como Stapylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa. La
resistencia bacteriana se produce por mecanismos como la produccin de enzi mas
inactivantes, alteracin del sitio de unin en la bacteria y por disminucin de la permeabilidad
celular.

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La resistencia bacteriana es un fenmeno creciente caracterizado por una refractariedad parcial


o total de los microorganismos al efecto del an tibitico generado principalmente por el uso
indiscriminado e irracional de stos y no slo por la presin evolutiva que se ejerce en el uso
teraputico.
Desde el principio de la era antibitica los fenmenos de resistencia a estas sustancias han
sido descritos. Cabe destacar la importancia inicial de cepas de Staphylococcus aureus
capaces de degradar la penicilina y la posterior aparicin de esta misma bacteria con
resistencia a la meticilina. Inicialmente el problema fue resuelto con el descubrimiento o sntesis
de nuevas sustancias que eran capaces de controlar las bacterias con este fenmeno, y
aparecen medicamentos como los aminoglucsidos, macrlidos, glicopptidos, entre otros.
Sin embargo, esto no es suficiente y cada vez aparecen nuevos me canismos que son difciles
de controlar por estos medicamentos. Se ha encontrado que la prevalencia de organismos
patgenos humanos resistentes a los antibiticos es cada vez mayor, pero el descubrimiento y
desarrollo de nuevos antibiticos que controlen stos es mucho ms lento.
Desde el inicio mismo de la era antibitica (ap aricin de la penicilina) se ha descrito el
fenmeno de la resistencia, se destaca en los aos sesenta la aparicin de la resistencia a la
meticilina y posteriormente diversos mecanis mos de resistencia a los betalactamicos
(betalactamasas de espectro extendido, neumococo resistente a la p enicilina) y a
vancomicina (Enterococcus vancomicino resistente, Staphylococcus aureus con sensibilidad
disminuida a la vancomicina).
Entre los diversos factores que han contribuido al incremento significativo de la expectativa de
vida durante el siglo pasado se encuentra sin duda el control de numerosas enfermedades
infecciosas gracias a intervenciones como vacunas y antibiticos espec ficamente. La
resistencia bacteriana es un fenmeno creciente con implicaciones sociales y econmicas
enormes dadas por el incremento de morbilidad y mortalidad, aumento de los costos de los
tratamientos y de las largas estancias hospitalarias generadas.
Varios son los factores que han contribuido a su aparicin:

La presin selectiva ejercida al prescribir formal o libremente medicamentos para uso


teraputico en humanos o animales.
La utilizacin generalizada de antimicrobianos en pacientes inmunocompro metidos y en
la unidad de cuidados intensivos.
El uso de dosis o duracin inadecuada de la terapia antimicrobiana.
El desconocimiento de los perfiles de sensibilidad de los diferentes grmenes teniendo
en cuenta la flora local de cada institucin o comun idad.

Mecanismos de resistencia
El fenmeno de resistencia tiene un sustrato gentico intrnseco o adquirido que se expresa
fenotpicamente por mecanismos bioqumicos. De esta manera puede observarse la
resistencia desde el ambiente biolgico y otro el bioqumico.
LA RESISTENCIA NATURAL a los mecanismos permanentes determinados
genticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibitico. Un
ejemplo de esto es la resistencia de la Pseudomonas aeruginosa. a las
bencilpenicilinas y al trimetoprin sulfametoxazol; bacilos gram negativos aerbicos a
clindamicina.

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LA RESISTENCIA ADQUIRIDA aparece por cambios puntuales en el DNA (mutacin) o


por la adquisicin de ste (plsmidos, trasposones, integrones).
En el primero se dan casos tales como la transformacin de una Betalactamasa en una
Betalactamasa de espectro extendido o como en el caso de mutaciones de los genes que
codifican las porinas con el consecuente bloqueo del ingreso del antibitico al interior del
microorganismo.
Existen otras denominaciones de resistencia como son:
o RESISTENCIA RELATIVA O INTERMEDIA : ocurre un incremento gradual de
la MIC (concentracin inhibitoria mnima) a travs del tiempo. Para obtener un
efecto teraputico es necesario alcanzar niveles sricos y tisulares adecuados. La
susceptibilidad o resistencia del germen es en este caso dependiente de concentracin.
o RESISTENCIA ABSOLUTA : sucede un incremento sbito en la MIC de un cultivo
durante o despus de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clnica usual.
Ejemplo de ello es la Pseudomonas spp. resistente a gentamicina y el Streptococcus
pneumoniae altamente resistente a penicilina y uso de levofloxacina.
o SEUDORRESISTENCIA : ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad in
vivo.
Se denomina tolerancia antibitica al fenmeno en el cual la diferencia entre la
MBC(concentracin bactericida mnima) y la MIC es muy grande lo cual ocurre con relaciones
MBC / MIC mayores de 8 lo que permite la persistencia del microorganismo.

Elementos mviles de resistencia adquirida


El fenmeno biolgico de la resistencia depende de la aparicin y conservacin de los genes
de resistencia, como elementos gnicos cromosmicos y extracromosmicos . En pocas
palabras es la modificacin en el genoma lo que determina la aparicin de dichos genes; estos
cambios se clasifican en microevolutivos y macroevolutivos. Los primeros son el resultado de
mutaciones nicas que comprometen nucletidos pareados, mi entras las macroevolutivas
afectan segmentos de ADN.
Los plsmidos y transposones son elementos genticos mviles donde se transportan los
genes de resistencia. Los plsmidos son fragmentos de DNA bacteriano con longitud
variable, algunos con capacidad para replicarse independiente de la maquinaria gentica que
dispone la clula, lo que les da el apelativo de conjugativos y no conjugativos segn esta
capacidad.
Por otro lado los transposones son secuencias de DNA (doble cadena) que pueden ser
traslocados entre cromosomas o de un cromosoma a un plsmido o entre plsmidos, gracias a
un sistema de recombinacin propio; esto sumado a la capacidad de los plsmidos de
trasladarse de una clula a otra, durante la conjugacin, permite la adquisicin de genes de
resistencia entre bacterias de la misma especie o especies distintas lo que facilita la
expansin epidmica de la resistencia.
Algunos plsmidos y trasposones poseen elementos gnicos denominados integrones que les
permite capturar varios genes exgenos determinando la aparicin de una resistencia a
varios antibiticos (resistencia mltiple).

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Mecanismos de resistencia
Desde el punto de vista molecular y bioqumico existen bsicamente tres mecanismos por
medio de los cuales una bacteria puede hacerse resistente al efecto del antibitico, a saber:
Inactivacin del antibitico.
Alteracin del sitio blanco del antibitico.
Barreras de permeabilidad.
Cabe resaltar que los tres mecanismos pueden ocurrir simultneamente.

Referencias bibliogrficas
1. Enrique Iaez Pareja. 2006. Curso de Microbiologa General. Departamento de
Microbiologa. Facultad de Ciencias. Universidad de Granada Espaa.
2. Jawetz, E., J. Melnick y E. Adelberg. 2001. Microbiologa Mdica. 17ava edicin. Editorial El
Manual Moderno, S.A., Mxico D.F.
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LASA / egvv / ULADECH.

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