ANEXO PROTOCOLO ELABORACION DE MINOXIDIL.

EQUIPO 5

GUADARRAMA VILLEGAS SANDRA VIRIDIANA

GAMBOA LEON ANGELA CITLALI

PRODUCTOS ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO

ACIDO BARBITURICO

Reactividad Vlida en general para sustancias y mezclas orgnicas combustibles: en caso de

esparcimiento fino, en estado arremolinado, debe contarse en general con peligro de explosin.

Estabilidad qumica Sensibilidad a la luz

Posibilidad de reacciones peligrosas Posibles reacciones violentas con: lcalis

CLORURO DE FOSFORILO

Cloruro de fosforilo (comnmente llamado oxicloruro de fsforo) es un lquido incoloro de frmula

POCl3. Se hidroliza en aire hmedo en cido fosfrico para liberar vapores asfixia de cloruro de
hidrgeno.

El POCl3 funde a 1,25 C y a temperatura ambiente es lquido claro e incoloro, altamente txico,
hidrlisis y fuertemente fumante al aire, refractivo. Hierve a 105,1 C. El oxicloruro de fsforo
lquido a 25 C tiene una densidad de 1,645 g/cm 3. En el estado gaseoso, la densidad relativa es
5,3 (aire = 1). Su presin de vapor a 20 C es 37 hPa t a 50 C, 139 hPa.

El POCl3 reacciona con el agua y alcoholes para dar cloruro de hidrgeno y cido
fosfrico o steres de fosfato, respectivamente:
O=PCl3 + 3H2O O=P(OH)3 + 3HCl
Si el agua se sustituye por un alcohol, el fosfato de trialquilo resultado steres.
Con la humedad del aire o el agua el oxicloruro de fsforo reacciona de inmediato y de forma
fuertemente exotrmica. La reaccin de hidrlisis conduce a la formacin de muy corrosivo, fsforo
que contiene cido clorhdrico y humos, que tambin pueden contener fsforo en forma de vapor.
MINOXIDIL
MANIPULACIN Y ALMACENAMIENTO
Precauciones para una una manipulacin sin peligro Evtese el contacto con los ojos y la piel.
Evtese la formacin de polvo y aerosoles. Debe disponer de extraccin adecuada en aquellos
lugares en los que se forma polvo. Disposiciones normales de proteccin preventivas de incendio.
Condiciones para el almacenaje seguro Almacenar en un lugar fresco. Conservar el envase
hermticamente cerrado en un lugar seco y bien ventilado.
Estabilidad qumica Estable bajo las condiciones de almacenamiento recomendadas. Condiciones
que deben evitarse sin datos disponibles Materias que deben evitarse Oxidantes Productos
MODIFICACIONES A LAS CANTIDADES DE LAS REACCIONES
PREPARACIN DE SOLUCIONES

Clorato de sodio
1.- Hervir un volumen grande (al menos un medio litro) de blanqueador de cloro, slo hasta que los
cristales comienzan a formarse. Hacer esto al aire libre o bajo una campana extractora, para evitar
la inhalacin del vapor. El blanqueador hirviente desproporciona hipoclorito de sodio en cloruro
sdico y clorato sdico.
Tan pronto como los cristales comienzan a formarse, retire el blanqueador del calor y permita que
se enfre.
En un recipiente separado, preparar una solucin saturada de cloruro de potasio agitando el cloruro
de potasio en el agua hasta que no se disuelva ms.
2.- Mezcle volmenes iguales de solucin de leja hervida y solucin de cloruro de potasio,
teniendo cuidado de mantener los slidos de cualquiera de las soluciones fuera de la mezcla. El
clorato de potasio precipitar, dejando cloruro de sodio en solucin:

KCl + NaClO 3 + NaCl + KClO 3

3.-Llevar a bao de hielo para aumentar el rendimiento de clorato de potasio.
4.-Filtrar la mezcla a travs de papel de filtro. Mantener el cloruro de potasio slido; Desechar la
solucin de cloruro de sodio.

Prueba de identificacin:

Purple Fire (Mostrado) - Mezcle el clorato de potasio y la mitad de azcar. Encienda la mezcla
aplicando una llama o aadiendo unas gotas de cido sulfrico (fuego qumico instantneo).

Al solo necesitar 3 ml aproximandamente de oxicloruro aproximadamente se dividirn las

cantidades 5 veces dado que la cantidad aproximadamente que se obtiene en esta reaccin es de
15.97 ml

Para la preparacin de oxicloruro de fosforilo.

El matraz de bola que contiene 4.2 g de clorato potsico finamente pulverizado est conectado con
un condensador y un receptor. A partir del embudo de goteo lentamente se aaden lentamente 13.8
g de tricloruro de fsforo al matraz un poco a la vez. Despus de cada adicin de una pequea
cantidad de tricloruro de fsforo, la reaccin tiene lugar por una suave ebullicin. Si la reaccin es
lenta, puede aplicarse un ligero calor. Cuando la reaccin se completa, el oxicloruro de fsforo se
destila. La purificacin adicional se realiza por re-destilacin y recogida de la fraccin que hierve a
110C.

SNTESIS DE MINOXIDIL POR MEDIO DE CIDO BARBITRICO

cido barbitrico

Disuelva 0.5 g de sodio metlico (1) en 12 mL de etanol absoluto en el matraz de pera

equipado con un condensador de agua, conteniendo esta una trampa para humedad con
cloruro de calcio.
 Aadir 1 g de urea a la solucin de etxido de sodio y aadir 1.6 mL de malonato de dietilo.
Hervir a reflujo la mezcla en Bao Mara por dos horas y verter la solucin en 12.5 mL de
agua, contenidos en un vaso de precipitados y calentar hasta disolver el slido.
Acidificar con cido clorhdrico concentrado y enfriar. Filtrar a vaco. Determinar punto de
fusin de la forma anhidra: 245 C.
NOTAS
1.- Debe tenerse cuidado al manejar el sodio metlico, tambin advertirles que el material debe
estar perfectamente seco.
2.- La acidificacin de la solucin debe hacerse hasta obtener una coloracin amarillenta, pues si
se llega hasta un rosa no cristaliza el cido. Cuando este se pone rosa hay que regresar al color
amarillo aumentando el pH con NaOH diluido. Si a pesar de tener un pH adecuado no cristaliza el
cido, se calienta la solucin nuevamente y se enfra nuevamente . De ser posible, debe efectuarse
un proceso de cromatografa en placa fina seleccionando soporte, eluyente y revelado.
Pruebas de identificacin

Con clorhidrato de hidroxilamina

En un tubo de ensayo ponga 2 mL de clorhidrato de hidroxilamina en propilenglicol, agregue una

gota o 0.3g de la amida disuelta en propilenglicol, y aadir 1 mL de KOH. Hierva la mezcla
suavemente durante 2 minutos y djela enfriar a temperatura ambiente. Agregue 0,5 mL de
solucin alcohlica de FeCl3 al 5% y ver si aparece color. Se observa un color rojo o violeta.

Con 2,4-DNFH
Disolver 2 3 gotas de la muestra problema ( o aprox. 50 mg de slido ) en 0,5 ml de metanol.
Aadir 1 ml del reactivo de Brady y agitar vigorosamente. La aparicin de un precipitado amarillo,
naranja o rojo indica la presencia de un compuesto carbonlico.

Minoxidil

La sntesis propuesta para obtener minoxidil se presenta en el siguiente esquema de reaccin

general:
El cido barbitrico se hace reaccionar con oxicloruro de fsforo (cloruro de fosforilo). El cido
barbitrico se convierte en 2,4,6- tricloropirimidina por reaccin con POCl3 a 140 C y ese
producto con amoniaco para dar 4-cloro-2,6-diaminopirimidina

Durante la primera etapa del procedimiento para la preparacin de 2,4,6 - tricloropirimidina, el cido
barbitrico se hace reaccionar con oxicloruro de fsforo en presencia o ausencia de un catalizador.
La reaccin con POCl3 prosigue incluso a temperatura ambiente, pero preferiblemente de 60 a
75C.
En una segunda etapa de reaccin, se hace reaccionar con pentacloruro de fsforo o con los
reactivos que lo forman, a una temperatura de 60C por debajo de 80C. Es ventajoso que el
oxicloruro de fsforo formado y el oxicloruro de fsforo sin reaccionar y la 2,4,6-tricloropirimidina se
separen a continuacin de la mezcla de reaccin, en particular por destilacin.
Se trabajaran con 0.04 moles de POCl3 * 153.33 g/mol*1ml/1.65 g=3.71 ml

y 0.01 moles de acido barbiturico.*128.08 g /mol=1.28 g

Una vez que se obtuvo el 2,4,6 - tricloropirimidina se hace reaccionar con el amoniaco para dar 4-
cloro-2,6-diaminopirimidina, que es el siguiente intermediario.

En el punto se obtienen 14.8 g 6-amino-4-cloro-1,2- dihidro-1-hidroxi-2-iminopirimidina al

solo necesitar aproximadamente 5 gramos de reducirn las cantidades a la tercera parte

1. Disolver una cantidad de 10 g de 4-cloro-2,6-diaminopirimidina en 200 ml de etanol

caliente, se enfri la solucin de 0C a 10C y se aadieron 13.93 g de cido m-
cloroperbenzoico. La mezcla se mantiene de 0C a 10C durante 4 horas y se filtra.
2. Lavar el slido con agua y se obtiene 6.43 g de producto bruto. Este producto se extrae
durante 1 hora con 900 ml de acetonitrilo hirviendo para dar 5 g (rendimiento 44,7%) de 6-
amino-4-cloro-1,2- dihidro-1-hidroxi-2-iminopirimidina, punto de fusin 193C.

3. Una mezcla de 1 g de 6-amino-4-cloro-1,2-dihidro-1-hidroxi-2- iminopirimidina y 11.66 mL

de piperidina se ponen en reflujo por 1,5 horas, se enfra y se filtra. El slido se agita
durante 20 minutos en una solucin de 0,266 g de hidrxido de sodio en 10 mL de agua y
se filtra. El slido se lava con agua y se extrae con 266 mL de acetonitrilo hirviendo y se
filtra, obteniendo un rendimiento de 2,4-diamino-6- piperidinopirimidina 3-oxido con punto
de fusin de 248C.