2.1.

SSP

sensitisasi sentral dianggap sebagai mekanisme utama yang terlibat dan itu didefinisikan oleh
peningkatan respon terhadap rangsangan dimediasi oleh sinyal dari CNS. sensitisasi sentral adalah
konsekuensi dari aktivitas spontan saraf, bidang reseptif membesar, dan tanggapan stimulus ditambah
ditularkan oleh serat aferen primer. Sebuah fenomena penting tampaknya menjadi "penyelesaian" yang
mencerminkan meningkatnya rangsangan neuron medulla spinalis: setelah stimulus nyeri pertama,
rangsangan berikutnya dari intensitas yang sama dianggap lebih kuat; ini biasa terjadi pada setiap orang,
tetapi berlebihan pada pasien fibromyalgia. Fenomena ini merupakan ekspresi dari neuroplastisitas dan
terutama dimediasi oleh N-methyl-D-aspartat (NMDA) reseptor yang terletak di membran postsinaptik
di kornu dorsal medulla spinalis.

mekanisme lain menurunnya mekanisme penghambatan rangsangan nyeri yang memodulasi respons
sumsum tulang belakang terhadap rangsangan yang menyakitkan. Kejadian ini tampaknya akan
terganggu pada pasien dengan fibromyalgia, membantu untuk memperburuk sensitisasi sentral.

Terlepas dari mekanisme neuronal augmented, aktivasi sel glial juga tampaknya memainkan peran
penting dalam patogenesis fibromyalgia karena mereka membantu untuk memodulasi transmisi nyeri di
medulla spinalis. Diaktifkan oleh berbagai rangsangan nyeri, mereka melepaskan sitokin pro inflamasi,
NO, PG, dan ROS yang merangsang dan memperpanjang hiperseksitabilitas pada medulla spinalis.

Berbagai neurotransmitter juga tampaknya terlibat dalam sensitisasi sentral. Serotonin (5-HT) memiliki
peran penting dalam modulasi nyeri, dan beberapa studi telah dilakukan mencari tingkat modifikasi dari
molekul ini dalam serum dan cairan cerebrospinal (CSF). 5-HT merupakan prekursor triptofan dan
metabolitnya telah diukur dalam darah dan dalam CSF dan urine dengan data yang bertentangan. Dalam
beberapa penelitian 5-HT ditemukan pada tingkat rendah baik di serum atau di CSF, sementara penulis
lain belum ditemukan perbedaan statistik di tingkat 5-HT antara pasien dan kontrol baik di serum atau
dalam CSF. Serotonin terlibat juga dalam regulasi suasana hati dan tidur dan ini bisa menjelaskan
hubungan antara fibromyalgia dan tidur dan gangguan mental.

neurotransmitter lain juga berperan. Ada data yang menunjukkan keterlibatan norepinefrin, dopamin,
substansi P (yang kadarnya tinggi dalam kasus fibromyalgia sebagai akibat pengurangan hambatan
sintesis oleh 5-HT), endorfin, dan metenkephalins. Peptida ini merupakan sistem opioid endogen yang
tampaknya hiperaktif, tetapi entah bagaimana dapat memodulasi nyeri pada pasien ini.

Single-photon-emission computed tomography (SPECT) adalah salah satu teknik neuroimaging

fungsional pertama yang digunakan untuk ini. Setelah infus pelacak radioaktif, teknik ini memberikan
ukuran aliran daerah otak darah (rCBF) di seluruh otak. Dibandingkan tingkat dasar dari rCBF pada 10
pasien dengan 7 kontrol, memberikan hasil penurunan rCBF di thalamus bilateral. Keterlibatan thalamus
dan ganglia basal menunjukkan peningkatan rCBF di daerah ini setelah pengobatan dengan
amitriptyline. Kwiatek et al. menunjukkan penurunan rCBF di thalamus kanan, pons dorsal rendah, dan
di samping lentiform inti yang tepat.

Positrin Emisi Tomography (PET) menggunakan pelacak radioaktif seperti SPECT, tetapi ditandai dengan
peningkatan resolusi temporal dan spasial. Misalnya, Wik et al.dibandingkan rCBF di 8 pasien dan
kontrol pada saat istirahat. Pasien menunjukkan rCBF lebih tinggi dari kontrol di korteks retrosplenial
bilateral, sementara rCBF rendah di frontal kiri, temporal, parietal, dan oksipital korteks. Hal ini dapat
mencerminkan perhatian meningkatnya sinyal somatosensori dan disfungsi dari pengolahan kognitif
normal nyeri pada pasien yang terkena fibromyalgia. PET dengan fluorodeoxyglucose (FDG) membantu
untuk menilai variasi dalam metabolisme glukosa. Yunus et al. tidak menemukan perbedaan yang
signifikan pada saat istirahat antara 12 pasien fibromyalgic dan 7 kontrol, sementara Walitt et al.
menunjukkan hubungan antara aktivitas metabolisme meningkat dalam struktur limbik dan perbaikan
dalam program perawatan yang komprehensif. Menggunakan carfentanil opioid radiolabeled, Harris et
al. mencoba menjelaskan hiperaktif pada paradoks sistem opioid endogen. Dia menunjukkan potensi
reseptor yang mengikat secara signifikan mengurangi keseluruhan opioid pada pasien yang terkena
fibromyalgia. Nucleus accumbens kiri dan amygdale kiri adalah daerah yang paling signifikan yang
terlibat dan kecenderungan penurunan juga terlihat di punggung kanan korteks anterior cingulate.
Temuan ini bisa mencerminkan hunian oleh opioid endogen dirilis dalam menanggapi rasa sakit yang
sedang berlangsung dan downregulation reseptor.

Peran thalamus baru-baru ini digarisbawahi oleh Foerster et al. yang dieksplorasi korelasi antara rCBF
dan tingkat kedua klinis dan membangkitkan rasa sakit. Mereka menunjukkan korelasi yang signifikan
antara rCBF di talamus bilateral dan skala BPCQ-INT, kuesioner laporan diri digunakan untuk
mengevaluasi kendali pribadi nyeri. Selain nilai-nilai rCBF thalamus muncul kurang berkorelasi dengan
nilai terdeteksi di daerah otak lain pada pasien dibandingkan kontrol.

Dalam sebuah studi Jensen, dibandingkan konektivitas fungsional dari penghambatan jalur nyeri pada
pasien fibromyalgic dan kontrol. Dia terutama difokuskan pada rostral korteks cingulate anterior dan
thalamus. Kontrol menunjukkan konektivitas RACC tinggi ke hippocampi bilateral, amigdala, batang
otak, dan medula ventromedial rostral (daerah yang terlibat dalam jaringan penghambatan nyeri); juga
menunjukkan konektivitas thalamus lebih tinggi ke korteks orbitofrontal (wilayah yang terlibat dalam
rasa sakit dan regulasi emosi baik melalui proses evaluatif kognitif dan kontrol homeostasis).

Berbagai penelitian telah menunjukkan hilangnya substansia grisea pada pasien fibromyalgic melibatkan
amigdala, korteks cingulate, dan hippocampus. Signifikansi atrofi ini tidak jelas.

2.2. Sistem neuroendokrin dan otonom Sistem saraf

Seperti fibromyalgia dianggap sebagai gangguan yang berhubungan dengan stres, mudah untuk
memahami bahwa terlibatnya hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) axis. Studi yang berbeda
menunjukkan peningkatan kadar kortisol, terutama di malam hari, terkait dengan terganggunya ritme
sirkadian. Selain itu, pasien ini menunjukkan peningkatan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dalam
mengatasi stress, yang mungkin sebagai konsekuensi dari hyposecretion kronis hormon corticotropin-
releasing (CRH). Perubahan ini mungkin terkait dengan rendahnya tingkat 5-HT diamati dalam kasus
fibromyalgia, karena serat serotoninergic mengatur fungsi HPA axis.

hormon pertumbuhan (GH) tingkat cenderung normal saat siang hari, berkurang saat tidur. Sangat
mungkin bahwa penjelasan ada dua. Pertama, GH terutama disekresi selama tahap 4 tidur dan fase ini
terganggu pada pasien yang terkena fibromyalgia. Kedua, pasien ini memiliki tingkat somatostatin,
inhibitor GH, yang disebabkan oleh tingginya kadar ACTH seperti yang disebutkan sebelumnya.

2.3. Gangguan tidur

Pasien dengan fibromyalgia sering mengeluh gangguan tidur, ini mungkin terlibat dalam patogenesis
nya. Seperti diungkapkan oleh pemeriksaan electroencephalographic, tahap keempat tidur adalah yang
paling terganggu dan konsekuensi langsung harus defisit GH dan insulin-like growth factor 1 (IGF-1).
Mengingat bahwa hormon ini terlibat dalam otot perbaikan microtrauma, penyembuhan jaringan ini
dapat dipengaruhi oleh gangguan tidur.

2.4. Faktor genetik

predisposisi genetik mungkin menjadi faktor penting seperti yang disarankan oleh beberapa studi
keluarga dan transmisi dianggap poligenik. Di antara berbagai gen diselidiki, yang paling penting terkait
dengan neurotransmitter. Gen serotonin transporter ditandai dengan nukleotida polimorfisme tunggal;
"S" (pendek) alel lebih sering pada pasien yang terkena fibromyalgia dan dengan tekanan psikologis. gen
lain dianggap terlibat adalah gen catechol-O-methyltransferase, dopamin D4 gen reseptor, dan HLA-
region.