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EQUILIBRIO ACIDO BASE

Dr. Enrique Portugal Galdos EsSalud - Red Asistencial Juliaca


Mdico Intensivista Unidad de Cuidados Intensivos
Por equilibrio cido-base se entiende el mantenimiento de un nivel normal de la
concentracin de iones hidrgeno en los fluidos del organismo. El in hidrgeno (H+)
es un protn, es un tomo de hidrgeno desprovisto de su electrn perifrico; siendo
+
la concentracin de iones hidrgeno [H ] de una solucin la que determina su grado
de acidez. Por definicin, los cidos son compuestos qumicos capaces de liberar
protones y las bases son compuestos qumicos capaces de captar protones.
Indistintamente el agua puede actuar cmo cido y cmo base; este tipo de
compuestos se denominan anfteros. En la prctica clnica, hoy en da, las
determinaciones de laboratorio solicitadas con mayor frecuencia consisten en los
niveles de electrolitos y el pH. Ello se debe a la gran importancia de estos parmetros
para evaluar la funcin corporal. Pero, estas determinaciones reflejan en gran medida
el medio extracelular.
Cada da se sintetizan 50 a 100 mEq de cido y finalmente filtran desde los sitios
celulares de produccin hacia el lquido extracelular (LEC). En un perodo de 24 horas,
el LEC es inundado por una cantidad de protones libres muchos millones de veces
mayor de lo normal. Esto constituye un desafo para la homeostasis cido-base ya que
las reacciones bioqumicas y la funcin orgnica requieren que la acidez ambiente
apenas se desve de lo normal. La necesidad de mantener la acidez de los lquidos
corporales dentro de un espectro muy estrecho es vital para la sobrevida del husped
y de hecho, cuando se mide en forma repetida en un perodo de 24 horas, la acidez de
la sangre virtualmente es constante.
El H+ libre tiene tremenda reactividad qumica que le permite romper enlaces de
macromolculas, su peso molecular (PM) es muy pequeo por lo que atraviesa
libremente todas las membranas celulares.
La [H+] en el plasma es de aproximadamente 0,0000000398 molar, o sea, 39,8 x 10-
9
M o, lo que es lo mismo, existen 0,0000000398 moles de iones hidrgeno por litro.
Huckabee propuso expresar esta cifra en micromol (3Mol) o nanomol (nMol), en cuyo
caso la concentracin normal de hidrogeniones en el plasma es de 0,0398 3Mol/L o
+
39,8 m3Mol/L o 39,8 nMol/L. Con fines prcticos, la concentracin normal de H
-9
se redondea de 0,0000000398 molar a 0,000000040 molar, o 40 x 10 M, o
0,040 3Mol/L, o 40 nMol/L.
Las dificultades halladas al usar cantidades tan pequeas llevaron a Sorensen a crear
el concepto de potencial de hidrogeniones (pH); que es el logaritmo de base 10 de
la inversa de la concentracin de iones hidrgeno:
pH = -log10 [H+]
+
Como es difcil la medicin aislada de la [H ], se emplea el buffer HCO3/H2CO3, por
intermedio de la ecuacin de Henderson-Hasselbach, la cual determina el pH que, a
su vez, expresa en forma matemtica la concentracin de H+.
HCO 3
pH = pK + log
H 2 CO3
En esta ecuacin, las variables que determinan el pH son el bicarbonato (HCO3) y el
cido carbnico (H2CO3), ste ltimo se calcula multiplicando la presin parcial de
anhdrido carbnico (PCO2) por su constante de solubilidad ():
H2CO3 = PCO2 x  pH = 6.1 + log 24 / 1.2 pH = -log [H+]
H2CO3 = 40 x 0.03 pH = 6.1 + log 20 pH = -log [40 x 10-9]
H2CO3 = 1.2 mEq pH = 6.1 + 1.3 pH = -[1.6 + (-9)]
pH = 7.40 pH = 7.40
La acidez de los lquidos corporales puede describirse en trmino de concentracin de
iones, o sea concentracin de protones libres, o en trminos de pH. En muchos
lquidos biolgicos, la concentracin de hidrgeno libre a menudo es una pequea
fraccin del contenido total de protones. La unin de protones a macromolculas
explica esta disparidad.
+
La concentracin de hidrogeniones [H ] tiene correspondencia exacta con la cifra del
pH:
pH 6,8 6,9 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 7,8
+
[H ] 158 126 100 79 63 50 40 32 25 20 16

La [H+] es ms demostrativa del estado cido-base que el pH. El pH y la [H+] varan


+
en forma inversa. A medida que una solucin se acidifica, la [H ] aumenta y el pH
+
disminuye, mientras que en la alcalinizacin se reduce la [H ] y el pH aumenta. Por
cada 0,1 unidad de cambio del pH la [H+] vara aproximadamente 10 mEq/L., por lo
+
que cambios aparentemente pequeos en el pH significan grandes cambios en la [H ].
+
Otra peculiaridad de la relacin matemtica indica que la [H ] se duplica por cada 0,3
unidades de disminucin del pH. En el lado alcalino, la [H+] disminuye a la mitad por
+
cada 0,3 unidades de aumento del pH. Los espectros normales de la [H ] y pH son de
36 a 44 mEq/L y 7,36 a 7,44, respectivamente.
Es muy importante comprender que el CO2 es un cido. Como resultado del
metabolismo intermediario, con catalizacin bidireccional de la anhidrasa carbnica, se
forman grandes cantidades de CO2 en las clulas de los tejidos (250 cc / minuto).
Esto constituye una sobrecarga cida por que la formacin de CO2 implica la
aparicin de hidrogeniones libres. Cada CO2 formado da lugar a un hidrogenin libre,
el cual debe ser neutralizado para que no vare el pH. Este fenmeno ocurre en la
profundidad de los tejidos: CO2 + H2O CO3H2 CO3H- + H+
Como el bicarbonato srico normal es de 24 mEq/L y, como se vio, el de cido
carbnico es de 1,2 mEq/L; acorde con la ecuacin de Henderson-Hasselbach, entre
ambos hay una relacin aritmtica de 20 a 1 (ya que 24 + 1,2 = 20). Esto explica por
qu frente a un cambio agudo de uno de stos factores el organismo trata de producir
un cambio paralelo en el otro para, en lo posible, mantener la relacin de 20/1. A este
cambio se le denomina disturbio compensatorio; el que, por poderoso que sea, no
lograr compensar el pH hasta el valor normal y, por lo tanto, la desviacin del pH
indicar cul de los disturbios es el primario.

El pH de los lquidos corporales normalmente se mantiene dentro de lmites muy


estrechos. Los procesos bioqumicos que mantienen la vida son muy sensibles a los
cambios de pH y no funcionan adecuadamente fuera de ciertos lmites. Los
mecanismos reguladores para defender la estabilidad y constancia del pH actan no
solo en estado de enfermedad, pues an en condiciones de perfecta salud el
organismo se encuentra sometido constantemente a la accin de factores que tienden
a desviar el pH, tales como variaciones en la dieta y formacin de subproductos del
metabolismo intermediario.
Produccin de cido: Como consecuencia de las mltiples reacciones qumicas que
normalmente ocurren en el organismo, a diario se producen grandes cantidades de
sustancias cidas que deben de ser neutralizadas o eliminadas al exterior. Las
fuentes de esta produccin son, sobre todo, exgenas los alimentos ingeridos en la
dieta son el origen ms importante en el individuo- o endgenas resultado de la
degradacin de elementos tisulares-. Se clasifican en cidos voltiles y no voltiles, ya
que esta propiedad les permite seguir vas metablicas diferentes:
En el hombre, el cido voltil existente es el cido carbnico (CO3H2). Procede del
metabolismo oxidativo, pero su existencia es efmera ya que se disocia con rapidez y
es completamente eliminado por el aparato respiratorio. De modo que, aunque la
produccin de su precursor (CO2) es alta, aproximadamente 15 000 mMol por da, el
impacto del cido carbnico sobre el equilibrio cido-base es mnimo, ya que una
cantidad idntica a la sintetizada ser expulsada al exterior por los pulmones.
El organismo tambin produce 40 a 200 mMol diarios de cidos no voltiles o fijos
los que, rara vez estn presentes como tales en los alimentos, y se desprenden de su
metabolismo a nivel celular. El cido sulfrico procede de la oxidacin del sulfuro
orgnico de la dieta contenido en los aminocidos metionina y cistena. Hace ms de
80 aos Sherman y Gettler reconocieron que la excrecin urinaria de sulfato
inorgnico reflejaba la oxidacin del azufre orgnico contenido en aminocidos
ingeridos con la dieta o derivados del catabolismo de protenas hsticas:
+ + 2-
Metionina + O2 Cistena + H + H2O Acido sulfuroso + H + O2 Sulfato (SO4 )
Se liberan iones hidrgeno en dos pasos intermedios. Las protenas de la dieta
constituyen la nica fuente de ingesta de azufre orgnico. La excrecin urinaria de
sulfato aumenta progresivamente a medida que aumenta la ingesta de protenas. El
aumento es mayor cuando las protenas son proporcionadas como clara de huevo,
que contiene 1,25 mEq de SO42- potencial/gramo de protenas, que cuando la dieta
contiene protenas mixtas (carne, leche y cereales) que aproximadamente contienen
0,56 mEq de SO42- potencial/g de protenas o protenas de soya que contienen 0,4
2-
mEq de SO4 potencial/g de protenas. As, dietas ricas en protenas o inanicin y el
catabolismo de protenas hsticas pueden aumentar la oxidacin de azufre, produccin
cida y excrecin urinaria de sulfato. Las fosfoprotenas y fosfolpidos, donde el
radical fosfrico est ligado a una base nitrogenada, liberan cido fosfrico (PO4H3), a
razn de 1,8 mEq de hidrgeno por cada mMol de fosfoaminolpido. Cuando el radical
fosfrico est ligado a un catin mineral, se libera una sal dicida del cido fosfrico
2-
(PO1H ) en una proporcin de 0.8 mEq de hidrgeno por cada mMol de fosfolpido.
Como resultado de la oxidacin de los diversos principios inmediatos se sintetizan
diferentes cidos orgnicos: del metabolismo de la glucosa derivan cido lctico (1
500 a 4 500 mMol/da) y cido pirvico; de los triglicridos se obtiene cido
acetoactico y 3-hidroxibutrico y las nucleoprotenas se degradan a cido rico.
Las reacciones metablicas productoras de cido cuantitativamente importantes son
aquellas que involucran la hidrlisis de ATP para dar ADP, HPO42- e H+ y la reduccin
de enzimas respiratorias de ferrocromo y nucletidos de piridina. Trastornos de la
produccin y eliminacin de cidos orgnicos son las causas clnicas ms comunes de
mayor produccin cida y acidosis.
Sistemas buffer: Se llaman buffers, tampones o amortiguadores a soluciones de
cidos dbiles o sales de cidos dbiles que son capaces de limitar las variaciones del
pH al agregarse a una solucin cidos o bases. O sea, son capaces de amortiguar
notablemente los cambios de pH provocados por la adicin de cidos o bases fuertes..
El cido dbil funciona como amortiguador para las bases fuertes, mientras que la sal
de un cido dbil con su propia sal se le denomina sistema buffer. Esta mezcla tiene
capacidad amortiguadora frente a la adicin tanto de un cido como de una base
fuerte. En el momento en que u buffer se encuentra disociado en el 50%, es decir
cuando su pK es igual al pH de la solucin, su efectividad es mxima. En este punto,
la adicin de un cido o un lcali fuertes causan mnima desviacin del pH hacia
cualquiera de los lados. Cuando el pH de la solucin se aparta del pK ms de 1,5
unidades la eficacia del buffer es nula. En el organismo hay cuatro tampones
principales:
1. Sistema bicarbonato cido carbnico (pK= 6,1).- Desde el punto de vista
estrictamente qumico es un mal buffer pues su pK est muy alejado de 7.4; esto
es compensado en parte por la abundancia de bicarbonato en el lquido
extracelular; la masa del HCO3-/H2CO3 es considerable, 12 litros de LEC contienen
324 milimoles de bicarbonato. Adicionalmente, la masa total de este tampn puede
variar en intervalos breves gracias a la eliminacin aguda o a la retencin de CO2 ,
con aumento o disminucin de la ventilacin alveolar. En condiciones fisiolgicas,
es el tampn ms importante del organismo, por la regulacin que rin y pulmn
ejercen sobre el contenido de bicarbonato y cido carbnico, respectivamente. El
rin reabsorbe bicarbonato con una intensidad que depende de las necesidades
de tipo cido-bsico, mientras que el pulmn elimina CO2 tambin segn el estado
cido-bsico. Por otro lado, a partir del CO2 producido por el metabolismo celular
constantemente se est fabricando bicarbonato, lo cual significa que
permanentemente se suministra bicarbonato al sistema y se sustrae cido
carbnico. El bicarbonato (HCO3- o HCO3) capta hidrogeniones (H+) para formar
cido carbnico (H2CO3), el que tiene una constante de disociacin muy baja , es
muy inestable y tiende a disociarse espontneamente en CO2 y agua que se
eliminan por el pulmn.
2. Sistema fosfato disdico - fosfato monosdico (pK= 6,8).- PO4= + H+ PO4H2-
Es un sistema bsicamente intracelular (hemate, clula tubular). Es un excelente
buffer urinario, que est altamente concentrado en los tbulos renales y juega un
papel importante en el tamponamiento del H+ intratubular favoreciendo su arrastre
e impidiendo el cese de la secrecin tubular de hidrogeniones.
3. Sistema proteinato protena.- Estas sustancias actan como buffer debido a
que su molcula posee una gran cantidad de grupos cidos y bsicos que
permiten que las protenas funcionen como cido o como base, segn el pH del
medio (son anfteras). Dentro de los grupos cidos se encuentran los carboxilos
terminales (-COOH) de los aminocidos y, dentro de los grupos bsicos, los
grupos amino (-NH2) y guanidnicos (-NH -CHN NH2) o el grupo imidazol de la
histidina. El punto isoelctrico de la protena es elctricamente neutro. Una de las
ventajas de las protenas como buffers es que sus grupos cidos y bsicos son
muy diferentes, por lo tanto sus pKs tambin lo son. En consecuencia, en una
misma protena hay una amplia gama de pKs, lo cual les permite amortiguar
eficazmente a phi muy diversos. Es un sistema bsicamente intracelular y es el
ms rico del organismo.
4. En el glbulo rojo la hemoglobina y la oxihemoglobina son dos importantes
sistemas buffers. En la Hb el grupo imidazol tiene un pK muy prximo a 7,4 lo que
lo convierte en el principal buffer de la sangre y es capaz de neutralizar 6 veces
ms cido que las protenas plasmticas. Tiene capacidad buffer en grupos cidos
y bsicos; pro como el eritrocito se halla flotando en el plasma con pH 7,4 se
encuentra en el lado alcalino de su punto isoelctrico. La proporcin de cargas
negativas libres que tiene la Hb vara segn su estado de oxigenacin, ya que
tanto el imidazol como otros grupos que participan en la neutralizacin se
encuentran muy cerca al tomo de Fe y la presencia de oxgeno afecta la
estructura electrnica del Fe, la cual a su vez afecta a los grupos buffer
hacindolos ms cidos. Por ese motivo la Hb oxigenada es ms cida que la Hb
reducida; por lo que la Hb reducida tiene una capacidad amortiguadora superior a
la de la Hb oxigenada. Como en el organismo el pH se mantiene esencialmente
constante, cuando la Hb pierde oxgeno aumenta su capacidad neutralizadora,
fijando ms hidrogeniones sin aumentar su pH. Este fenmeno
mediante la Hb tampona y transporta el 95% del CO2 (5% viaja disuelto en el
plasma). Parte de este 95% es transformado en HCO3- y H+, este ltimo tambin
entra en la reaccin de reduccin de la oxihemoglobina.
Amortiguacin intracelular: El pH intracelular no es uniforme en todas las clulas. El
pH citoslico de la mayora de las clulas es algo ms bajo que el pH extracelular
(0,02 a 0,03 unidades), oscilando entre 6,9 y 7,3. El pHi (pH intracelular) no es una
medida esttica sino que vara segn el estado de activacin de la clula. El pH de las
organelas celulares es muy diferente del pH del citosol. As, los lisosomas son muy
cidos (pH 4,5 5,5), los endosomas y el aparato de Golgi son algo ms alcalinos (pH
5,5 6,5) y el ncleo es apenas ms cido que el citosol. El pH intracelular (pHi)
influye sobre la configuracin y carga de las diversas molculas proteicas de la
membrana o del citoplasma. En el interior de la clula se libera CO2 fabricado en el
organismo (la mayor produccin endgena de cido) que atraviesa con rapidez y
facilidad la membrana, dada la gran permeabilidad de sta, con lo cual se equilibra su
concentracin con la sangunea. Los principales sistemas buffer intracelulares son las
protenas, los fosfatos orgnicos y el bicarbonato. En concentracin fisiolgica el in
bicarbonato (HCO3) representa aproximadamente la mitad, de la capacidad buffer. En
los eritrocitos la hemoglobina es un sistema buffer particularmente eficaz debido a su
alta concentracin y a los numerosos residuos histidina, el nico aminocido con una
capacidad buffer significativa cerca del pH neutro. La hemoglobina desoxigenada
posee una mayor afinidad por los protones que la hemoglobina oxigenada (efecto
Haldane).
El sistema buffer bicarbonato es especialmente eficaz debido a que los
componentes del sistema (CO2 y HCO3-) pueden ser regulados en forma
independiente por el cuerpo a fin de preservar un pH fisiolgico. Dado que las
membranas plasmticas de todas las clulas son altamente permeables al CO2, la
concentracin intracelular de CO2 en la mayor parte de las situaciones es igual a la
concentracin extracelular de CO2. Debido a la eliminacin del CO2 por la respiracin,
la concentracin intracelular de H2CO3 es regulada de manera eficaz. A causa de este
fenmeno, cada ion HCO3- ejerce una accin buffer 2 a 4 veces ms eficaz que la de
cualquier otro buffer fisiolgico. El CO2 no slo se difunde efectivamente a travs de la
membrana celular sino que adems existen transportadores especficos del HCO3. En
consecuencia, la concentracin intracelular de HCO3- puede ser regulada
independientemente de la de CO2, lo que convierte a este sistema buffer en un
mecanismo muy eficaz para la amortiguacin intracelular y extracelular. Otros
sistemas buffer intracelulares son: hemoglobina, albmina, globulinas y hueso.
La existencia de mecanismos de extrusin de hidrogeniones se sospech al
comprobar que, aun siendo bajo el pH intracelular (entre 6,9 y 7,3) es superior al que
le correspondera de acuerdo con la diferencia existente entre el interior y el exterior
de la clula que, en ocasiones, alcanza los 90 mV. Las molculas con carga, tales
-
como los iones hidrgeno, los iones hidroxilo (OH) y los iones bicarbonato (HCO3 ) no
pueden atravesar fcilmente las membranas lipdicas. Para que estas molculas
atraviesen la membrana celular se requiere la participacin de protenas
transportadoras especficas. Aparte de los procesos de transporte activo primarios, la
H+/K+-ATPasa en las clulas parietales gstricas y la ATPasa translocadora de
hidrogeniones (que utilizan directamente ATP), todos los otros procesos son activos
secundarios, o sea que dependen de gradientes inicos (provistos por la bomba
Na+/K+-ATPasa para efectivizar el transporte de equivalentes cidos y bsicos.
El transporte de electrolitos es una parte integral de la regulacin del pH. En
consecuencia, los mecanismos para el transporte transmembrana de cidos y bases
no slo regulan el pHi sino tambin las concentraciones de iones intracelulares, el
volumen celular y el transporte transmembrana para realizar varias tareas distintas.
As, las clulas utilizan una pequea cantidad de mecanismos de transporte
transmembrana para realizar varias tareas distintas. Tales mecanismos incluyen:
Antitransportador Na+/H+, que cataliza el ingreso de sodio extracelular en
intercambio por el hidrgeno intracelular, lo que determina una elevacin del pHi.
Antitransportador Cl-/HCO3- acoplado con el sodio, que posiblemente participa en el
intercambio de NaCO3- extracelular con cloro intracelular. El NaCO3- es formado por
una molcula de sodio y dos molculas de bicarbonato, por lo que el antitransportador
transporta dos equivalentes bsicos por cada molcula de sodio ( CO3- + 2H+
H2CO3 CO2 + H2O ) y en consecuencia neutraliza dos protones. Cotransportador
+ - + -
Na /HCO3 , que transporta Na y HCO3 en sentido unidireccional, este mecanismo es
electrognico ya que transporta ms de una molcula de HCO3- por cada molcula de
Na+; el gradiente para sodio y el bicarbonato determinar el transporte directo de estos
iones. En la membrana basolateral de las clulas tubulares proximales renales es
- +
suficiente que exista una proporcin HCO3 /Na de 3:1 para que tenga lugar el
-
transporte de HCO3 hacia el exterior. Cotransportador hidrogeniones/lactato, el
cido lctico no posee carga elctrica por lo que es capaz de atravesar las
membranas hasta cierto punto por difusin no inica; pero en las clulas musculares
cardacas, musculares esquelticas y placenta se ha identificado ste cotransportador,
el que sumamente eficaz para aumentar el pHi de estas clulas durante una carga de
cido lctico. Adenosn trifosfatasas translocadoras de protones, estas bombas
de protones utilizan directamente el ATP como fuente de energa para bombear
protones hacia el interior de vesculas intracelulares -endosomas, lisosomas-
(llamadas ATPasa tipo V) o a travs de la membrana plasmtica (ATPasa tipo P).
Estos procesos determinan un aumento del pH citoslico al bombear protones hacia el
exterior de las clulas o el interior de las vesculas intracelulares. La hidrlisis de una
sola molcula de ATP libera aproximadamente 0,8 equivalentes H+ en el interior del
citoplasma; sin embargo en el caso de estas ATPasas protnicas, la estoiquiometra
indica 2 o 3 hidrogeniones transportados por molcula de ATP hidrolizada. Dado que
el transporte de hidrogeniones es electrognico, se acompaa del transporte de cloro
a travs de un canal independiente para preservar la electroneutralidad.
Antitransportador Cl-/HCO3- independiente del Na+, en condiciones fisiolgicas
-
intercambia cloro cloro extracelular por HCO3 intracelular. Esto induce un descenso
-
del pHi al expulsar bases (HCO3 ) lo que a su vez determina un aumento del pH
extracelular; lo que puede ser un fenmeno importante para la regulacin de la
acidosis extracelular. Este sistema de transporte ha sido extensamente estudiado en
los eritrocitos, clulas en las que el intercambio Cl-/HCO3- (conocido como
desplazamiento de Hamburguer) es mediado por la llamada banda 3, una de las
protenas ms abundantes en la membrana eritroctica. Este antitransportador tiene la
propiedad de responder a modificaciones del pH citoslico; as, en presencia de un
pHi ms alto aumenta la actividad del antitransportador.

Amortiguacin extracelular: De una manera similar a lo que ocurre con otras


sustancias orgnicas (agua, sodio, potasio) la composicin corporal de hidrogeniones
ha de estar en una situacin de equilibrio, de manera que haya una relacin estable
entre su sntesis, eliminacin y depsitos.

Como consecuencia de los procesos metablicos diariamente se producen alrededor


de 15 000 a 20 000 mMol de dixido de carbono (CO2); aproximadamente 1 500 a 4
500 mMol de cido lctico y alrededor de 100 a 200 mMol de otros cidos no
voltiles. Adems, el catabolismo produce compuestos alcalinos, aunque en menor
cantidad. Debido a la magnitud de la carga cida, la regulacin eficaz del pH corporal
reviste una importancia vital puesto que, como se seal, numerosos procesos
celulares son sumamente sensibles al pH.

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