NDICE

INTRODUCCIN 1

Virus de Epstein-Barr 2

Antecedentes
Transmisin
Sntomas
Diagnstico
Tratamiento
Referencias

CONCLUSIN 10
REFERENCIAS 11

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 INTRODUCCIN

El virus de Epstein-Barr (VEB), tambin llamado herpesvirus humano 4

(HHV-4), es un virus de la familia herpes, y es uno de los virus ms comunes
en los seres humanos.
Es mejor conocido como la causa de la mononucleosis infecciosa
(enfermedad del beso). La mayora de las personas se infectan con este virus
y obtienen inmunidad adaptativa. Los nios se vuelven susceptibles al virus
tan pronto como la proteccin de los anticuerpos maternos desaparece.

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 Virus de Epstein-Barr

El virus de Epstein-Barr (abreviado VEB) es un virus de la familia de los

herpesvirus (familia que tambin incluye el virus del herpes simple y el
citomegalovirus). Es la mayor causa de la mononucleosis aguda infecciosa,
sndrome comn caracterizado por fiebre, garganta irritada, fatiga extrema y
glndulas linfticas inflamadas. La infeccin por el virus de Epstein-Barr se da
en todo el mundo.
El VEB infecta a la mayor parte de la gente en algn momento de sus
vidas. De esta forma se obtiene una inmunidad adaptativa a travs del
desarrollo de anticuerpos contra el virus, lo que suele prevenir nuevos
contagios por factores externos. El virus queda latente por el resto de la vida
(como episomas), pudiendo desencadenar nuevas infecciones, reactivndose
intermitentemente con o sin sntomas.
Muchos nios se infectan con el virus de Epstein-Barr,
aunque estas infecciones no suelen desarrollar una sintomatologa grave y no
se distinguen de otras enfermedades breves de la infancia.
Cuando la infeccin con el VEB ocurre durante la adolescencia o
la juventud, causa una mononucleosis infecciosa en un 35 a 69 % de los
casos.

Antecedentes

El virus de Epstein-Barr debe su nombre a Michael Anthony Epstein,

profesor emrito de la Universidad de Bristol y a Yvonne Barr, que descubri
y document el virus.
En 1961, Michael Anthony Epstein, un patlogo y experto microscopista
electrnico, asisti a una conferencia titulada "Los cnceres ms comunes en
los nios de frica tropical - Un sndrome no reconocido hasta ahora." Esta
conferencia, de Denis Burkitt Parsons, un cirujano que operaba en Uganda,

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fue la descripcin de la "variante endmica" (forma peditrica) de la
enfermedad que lleva su nombre.
En 1963, un espcimen fue enviado desde Uganda al Hospital de
Middlesex para ser cultivado. Las partculas virales fueron identificadas en las
clulas cultivadas, y los resultados fueron publicados en The Lancet en 1964
por Epstein, Bert Achong, y Barr. Las lneas celulares fueron enviadas a
Werner y Gertrude Henle en el Hospital de Nios de Filadelfia, quienes
desarrollaron los marcadores serolgicos. En 1967, un tcnico de su
laboratorio se infect con mononucleosis y fueron capaces de comparar una
muestra almacenada de suero, mostrando esos anticuerpos para el virus
desarrollado.
En 1968, se descubri que el virus puede directamente inmortalizar las
clulas B despus de la infeccin, imitando algunos tipos de infecciones
relacionadas, y confirmando el vnculo entre el virus y la mononucleosis
infecciosa.

Transmisin

Para su transmisin se requiere un estrecho contacto personal y se

transmite a travs de la saliva, en la que se mantiene activo durante varias
horas. Por ello, a la mononucleosis se la conoce tambin como enfermedad
del beso o fiebre de los enamorados. En los grupos humanos en
condiciones de hacinamiento, la infeccin se difunde de forma precoz. Son
frecuentes los contagios endmicos entre jvenes en instituciones
educacionales (internados, regimientos). La eliminacin del virus, sin que el
individuo tenga sntomas, puede ocurrir varios meses despus de la infeccin.
El perodo de incubacin es de 30 a 50 das.

Sntomas

La mayor parte de las infecciones por virus de Epstein-Barr en los nios

o adolescentes son asintomticas y se presentan como una faringitis con o sin

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amigdalitis. Por el contrario, en los adultos el 75 % de los casos presentan
mononucleosis infecciosa. El perodo de incubacin de la mononucleosis en
los adultos jvenes es de 4 a 6 semanas antes de que comiencen a
manifestarse los sntomas. La fatiga, malestar y mialgia comienzan a
manifestarse 1 a 2 semanas antes de que aparezca la fiebre y el dolor de
garganta. La fiebre no suele ser demasiado intensa. La linfadenopata se
observa preferentemente en los ganglios cervicales, pero otros muchos
pueden estar afectados.
En un 5 % de los pacientes se desarrolla un sarpullido popular,
generalmente en brazos y trax, sobre todo en sujetos que han recibido
ampicilina o amoxicilina. Sin embargo, este sarpullido no es predictivo de una
futura alergia a las penicilinas. Muchos enfermos padecen estos sntomas
durante 2 a 4 semanas, pero el malestar general y la fatiga pueden durar
meses.
Es frecuente la presencia de hepatoesplenomegalia con aumento de
niveles sricos de enzimas hepticas, por lo que es prudente solicitar un perfil
heptico para orientar el diagnstico.
Las complicaciones incluyen meningitis, encefalitis y sndrome de
Guillain-Barr. Excepcionalmente puede producirse la rotura del bazo, debido
a su inflamacin durante el curso de la infeccin. Puede haber disminucin de
las plaquetas (sangramientos), glbulos rojos, glbulos blancos, inflamacin
de los testculos (orquitis), y del corazn (miocarditis). Tambin se ha
relacionado este virus con el Sndrome de Fatiga Crnica, ya que
algunos de los afectados por dicho sndrome presentan pruebas positivas para
este virus.

Diagnstico

El caso tpico de mononucleosis infecciosa con anticuerpos heterfilos

positivos es bastante fcil de diagnosticar. Ms complicada es la situacin

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cuando las manifestaciones clnicas son atpicas o cuando los anticuerpos
heterfilos son negativos. La causa ms frecuente de mononucleosis
infecciosa con anticuerpos heterfilos negativos es la infeccin por
citomegalovirus (CMV). Ambos cuadros son muy parecidos e incluso en
muchas ocasiones los ttulos de anticuerpos frente al CMV estn tambin
elevados en una mononucleosis por virus de Epstein-Barr. La infeccin por
CMV suele producir menos dolor de garganta y con frecuencia solo cursa con
astenia y fiebre.
La hepatitis por virus de la hepatitis A puede ir acompaada de linfocitosis
atpica similar a la MI, si bien las transaminasas estn mucho ms elevadas.
Otras infecciones que se presentan con cuadros parecidos a los de MI son la
rubola (si bien esta ltima con la erupcin cutnea tpica), la toxoplasmosis
aguda y sobre todo la infeccin por herpes virus.

Ciclo de replicacin

Entrada a la clula. El virus de Epstein-Barr puede infectar tanto a

clulas B como a clulas epiteliales. Los mecanismos para entrar en estas dos
clulas son diferentes.
Para entrar en las clulas B, la glicoprotena viral gp350 se une al
receptor celular CD21 (tambin conocido como CR2). A continuacin, la
glicoprotena viral gp42 interacta con molculas celulares MHC de clase II.
Esto desencadena la fusin de la envoltura viral con la membrana de la clula
epitelial, lo que permite entrar al virus en la clula B.
Para entrar en las clulas epiteliales, la protena viral BMRF-2 interacta
con las integrinas 1 celulares. Entonces, la protena viral gH/gL interacta con
las integrinas celulares v6/8. Esto desencadena la fusin de la envoltura
viral con la membrana de la clula epitelial, lo que le permite al virus entrar en
la clula epitelial. A diferencia de la entrada en clulas B, la entrada en clulas
epiteliales en realidad es impedida por la glicoprotena viral gp42.

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 Una vez el virus entra en la clula, la cpside viral se disuelve y el
genoma viral es transportado al ncleo de la clula.
Replicacin ltica. El ciclo ltico, o infeccin productiva, da como
resultado la produccin de viriones infecciosos. El virus de Epstein-Barr puede
someterse a replicacin ltica tanto en las clulas B como en las clulas
epiteliales. En las clulas B, la replicacin ltica slo tiene lugar normalmente
despus de la reactivacin a partir de la latencia. En las clulas epiteliales, la
replicacin ltica a menudo sigue directamente a la entrada del virus.
Para que se produzca la replicacin ltica, el genoma viral debe ser lineal.
El genoma del virus latente es circular, por lo que se debe linealizar en el
proceso de reactivacin ltica. Durante la replicacin ltica, la ADN polimerasa
viral es responsable de la copia del genoma viral. Esto contrasta con la
latencia, en la que la ADN polimerasa de la clula husped copia el genoma
viral.
Los productos gnicos lticos se producen en tres fases consecutivas:
temprana-inmediata, temprana y tarda.
- Productos gnicos lticos tempranos-inmediatos. Actan como
transactivadores, aumentando la expresin de genes lticos ms tarde. Estos
productos gnicos incluyen el BZLF1 (tambin conocido como Zta y ZEBRA)
y el BRLF1.
- Productos gnicos lticos tempranos. Tienen muchas ms funciones,
tales como la replicacin, el metabolismo, y el bloqueo del procesamiento de
antgenos. Los primeros productos de los genes lticos tempranos incluyen el
BNLF2.
- Productos gnicos lticos tardos. Tienden a ser protenas con funciones
estructurales, como la VCA, que forma la cpside viral. Otros productos
genticos lticos tardos, tales como el BCRF1, ayudan al virus a evadir el
sistema inmune.
A diferencia de la replicacin ltica de muchos otros virus, la del virus de
Epstein-Barr no lleva inevitablemente a la lisis de la clula husped debido a

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que los viriones son producidos por gemacin a partir de la clula infectada.
Las protenas lticas incluyen la gp350 y la gp110.
Latencia. A diferencia de la replicacin ltica, la latencia no resulta en la
produccin de viriones. En su lugar, el genoma del virus se circulariza, reside
en el ncleo de la clula como un episoma, y es copiado por la ADN polimerasa
celular. En latencia, slo una parte de los genes del virus se expresan.
El virus latente expresa sus genes en uno de los tres patrones conocidos
como programas de latencia. El virus latente puede persistir de forma latente
dentro de las clulas B y las clulas epiteliales, pero son posibles diferentes
programas de latencia en los dos tipos de clulas.
El virus de Epstein-Barr puede presentar uno de los siguientes tres
programas de latencia: Latencia I, Latencia II, o Latencia III. Cada programa
de latencia conduce a la produccin de un conjunto limitado y distinto de
protenas virales y ARN virales.
Tambin se postula que existe un programa en el que se apaga toda la
expresin de protenas virales (Latencia 0).
Dentro de las clulas B, los tres programas de latencia son posibles. El
virus latente dentro de las clulas B normalmente pasa de Latencia III, a
Latencia II y luego a Latencia I. Cada etapa de latencia influye nicamente en
el comportamiento de las clulas B. Al infectar una clula B nueva en reposo,
el virus entra en Latencia III. El conjunto de protenas y ARNs producidos en
Latencia III transforma la clula B en una explosin de proliferacin (tambin
conocida como activacin de clulas B). Ms tarde, el virus restringe su
expresin gnica y entra en Latencia II. El conjunto ms limitado de protenas
y ARNs producidos en Latencia II induce a la clula B a diferenciarse en una
clula B de memoria. Finalmente, el virus restringe la expresin de genes an
ms y entra en Latencia I. La expresin de EBNA-1 permite que el genoma del
virus se replique cuando la clula B de memoria se divide.
Dentro de las clulas epiteliales, slo es posible la Latencia II. En la
infeccin primaria, el virus de Epstein-Barr se replica en las clulas epiteliales

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orofarngeas y establece las infecciones en Latencia III, II y I en los linfocitos
B. La infeccin de los linfocitos B por el virus latente es necesaria para la
persistencia del virus, para la replicacin posterior en las clulas epiteliales, y
para la liberacin de virus infeccioso en la saliva. Las infecciones de los
linfocitos B por parte del virus en Latencia III y II, la infeccin de las clulas
epiteliales orales por el virus en Latencia II, y la infeccin en Latencia II de las
clulas NK o de las clulas T, puede dar lugar a enfermedades malignas,
caracterizadas por la presencia uniforme del genoma del virus y expresin
gnica.
Reactivacin. El virus latente en las clulas B puede ser reactivado para
cambiar a replicacin ltica. Se sabe que esto sucede in vivo, pero no se
conoce con precisin cmo se desencadena. In vitro, el virus latente en las
clulas B puede ser reactivado mediante la estimulacin del receptor de
clulas B, por lo que la reactivacin in vivo probablemente tiene lugar cuando
las clulas B infectadas de forma latente responden a infecciones no
relacionadas. In vitro, el virus latente en las clulas B tambin puede ser
reactivado mediante el tratamiento de las clulas con butirato de sodio o TPA.

Tratamiento

El tratamiento de la mononucleosis infecciosa consiste en reposo y alivio

del malestar. El paracetamol y el ibuprofeno alivian la fiebre y el dolor de
garganta. Debido a una posible inflamacin del bazo, debe evitarse un exceso
de actividad fsica durante el primer mes para prevenir la posibilidad de una
rotura esplnica. Aunque se han usado corticoides (prednisona 40-60 mg/da
durante dos o tres das con reduccin de las dosis en la semana siguiente)
para evitar la obstruccin de las vas respiratorias en los pacientes con
hipertrofia tonsilar, estos no se recomiendan ya que pueden originar
superinfecciones.

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 El aciclovir no ha mostrado ningn impacto significativo sobre la
mononucleosis infecciosa aunque in vitro inhibe la replicacin del virus. Esto
se debe a que el aciclovir (y otros antivricos como el ganciclovir o el foscarnet)
actan sobre la DNA-polimerasa vrica pero no sobre la DNA-polimerasa
celular implicada en la replicacin del virus no integrada en su genoma. La
vacuna se encuentra en desarrollo.

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 CONCLUSIONES

El virus de Epstein-Barr es relativamente complejo y todava no es

completamente entendido. Laboratorios de todo el mundo continan
estudiando el virus y desarrollando nuevas formas de tratar las enfermedades
que provoca. Una manera popular de estudiar este virus in vitro es el uso de
cromosomas artificiales bacterianos.
El virus de Epstein-Barr y su virus hermano KSHV pueden ser
mantenidos y manipulados en laboratorio en latencia continua. Mientras que
muchos virus se asume que tienen esta propiedad durante la infeccin de su
husped natural, no tienen un sistema de fcil manejo para estudiar esta parte
del ciclo de vida viral. Los estudios de genmica del virus han sido capaces de
explorar la reactivacin ltica y la regulacin del episoma viral latente.

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 REFERENCIAS

Epstein-Barr virus (EBV). Encyclopdia Britannica. 2009. Encyclopdia

Britannica online. 21 Dec. 2009.

Hillman, Robert: Hematologa en la prctica clnica. 2006 McGraw, 470

pginas.

Hannaoui R, Erika J, Sulbarn MZ, Campos MA. Caractersticas clnicas y

parmetros hematolgicos de pacientes con fiebre dengue y
mononucleosis infecciosa. Kasmera (2005) 33(2): 93 - 101

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 Curso: Auxiliary de Laboratorio

Virus de Epstein-Barr

Profesora: Participante:
Geraldin Mejias Jennifer Golindano
Kimverly Solorzano

Ciudad Guayana, Noviembre de 2015

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