Anfetamina

Anfetamina
Nomenclatura IUPAC:
La anfetamina o d, l-anfetamina es un agente
adrenrgico sinttico, potente estimulante del 1-fenilpropan-2-amina
sistema nervioso central. La dexanfetamina Nmero CAS Cdigo ATC
(dextro-anfetamina), surge de la separacin del 300-62-9 N06B A01
compuesto racmico (d, l-anfetamina) en sus
dos configuraciones pticas posibles, y la Frmula qumica C9H13N
extraccin de aquella que corresponda ismero Peso molecular 135.2084
ptico dextrgiro.
4L/kg; baja unin
La expresin anfetaminas (forma plural de la Biodisponibilidad a protenas
anterior) tiene al menos dos acepciones plasmticas (20%)
posibles. La ms restringida, se usa para referir Aclaramiento
la trada formada por las sustancias: Metabolismo
heptico y renal
anfetamina, dexanfetamina y metanfetamina.
En tanto que la ms general alude tambin a semivida 10-13 horas
los estimulantes de tipo anfetamnico (ATS:
Parte significativa
acrnimo ingls de Amphetamine-Type Eliminacin
inalterada
Stimulants). Los ATS son la familia
farmacolgica integrada por compuestos con Categora
C
estructura qumica anloga o derivada de la embarazo
molcula de anfetamina, con propiedades
clnicas similares, y con grado de actividad Psicotrpico:
farmacolgica (potencia) comparable. Esta
acepcin es ms frecuente, y es la que Lista II (EE. UU.)
utilizaremos en este artculo (salvo indicacin Lista II (Espaa)
en contrario). Habilita para incluir tambin en Status legal Lista II
el grupo de las sustancias anfetamnicas a (Argentina)
estimulantes como el metilfenidato (anlogo Lista II (Chile)
estructural) y el dexmetilfenidato; y a Lista II (Mxico)
derivados qumicos con propiedades Lista I (Venezuela)
entactgenas, como el MDMA; y anorexgenas, como el fenproporex, el dietilpropin
(anfepramona), la fentermina, la benzfetamina, la fendimetrazina, siendo estas ltimas
las de menor potencia relativa.

Historia
La anfetamina es un derivado qumico de la efedrina, sintetizado por primera vez en
1887 por el qumico alemn L. Edeleano, quien llam al compuesto
fenilisopropilamina. Las investigaciones preliminares se enfocaron en los efectos
perifricos y encontraron que era una amina simpaticomimtica con propiedades
broncodilatadoras. Las acciones sobre el sistema nervioso central no fueron reportadas
hasta 1933. En 1919, se sintetiz en Japn la metanfetamina; y en 1944, en los
laboratorios de la corporacin suizo-alemana Ciba-Geigy (precursora de Novartis), el
metilfenidato.

El uso mdico experimental de las anfetaminas comenz en los aos 1920. La droga
sera utilizada desde entonces por los militares de varias naciones, especialmente de la
fuerza area, para combatir la fatiga e incrementar la alerta entre las milicias. En 1927,
la habilidad de la anfetamina para elevar la presin sangunea, contraer los vasos
sanguneos, y dilatar los pequeos sacos bronquiales, dio lugar a su comercializacin,
presentndose el inhalador Benzedrina. Poco tiempo despus, apareci la dexanfetamina
(Dexedrina). En 1938, se lanz al mercado la metanfetamina (Methedrina) y, en 1954,
el metilfenidato (Ritalin). Un reporte farmacutico de 1946, listaba 39 desrdenes para
los cuales la anfetamina era el tratamiento recomendado (Tyler, 1995). Las anfetaminas
seran usadas para fines tan variados como la narcolepsia, la obesidad, la depresin [1],
el ADHD en nios y adultos [2], el tratamiento de sobredosis por sedantes, e incluso la
rehabilitacin del alcoholismo y hbito de otras drogas.

La anfetamina ha sido utilizada como agente para mejorar el rendimiento, tanto fsico
(inaugurando el dping deportivo), como intelectual (dping cognitivo). La
dispensacin indiscriminada del producto, unida al desconocimiento pblico respecto de
sus peligros potenciales y a la ausencia de un sistema idneo de frmacovigilancia,
desencaden fenmenos de abuso y adiccin. En 1971, la anfetamina fue sometida a
control internacional en el marco de la Convencin Internacional de Psicotrpicos.

Actualmente es una sustancia controlada sujeta a fiscalizacin, pero accesible en la

mayora de los pases. La cuota agregada de produccin de anfetamina en los EE. UU.
aument vigorosamente en la dcada anterior, pasando de menos de media tonelada en
1990 a ms de 9 toneladas en el ao 2000. [3] Para el ao 2005, la DEA estima que esta
cifra trepar a ms de 12 toneladas. [4]
Perfil farmacolgico
Qumica

La molcula de la anfetamina est emparentada estructuralmente con el alcaloide

vegetal efedrina. Fue precisamente la efedrina, el sustrato usado inicialmente como
reactivo para la obtencin del nuevo compuesto. Como la efedrina, la anfetamina es
tambin un agente con propiedades para imitar la accin de la hormona adrenalina
(anlogo adrenrgico) y activar el sistema nervioso simptico, es decir, se trata de una
amina simpaticomimtica. Sin embargo, la segunda molcula logra atravesar mucho
ms eficazmente la barrera hematoenceflica, lo que explica su capacidad distintiva de
estimular el sistema nervioso central. Esto ltimo habilita su clasificacin como amina
simpaticomimtica de accin central

El entusiasmo derivado del hallazgo de este compuesto, dio lugar a su manipulacin

qumica, habindose sntetizado gran cantidad de variantes de la molcula. Estas
iniciativas fueron acogidas de modo indiscriminado por la industria farmacutica, que
puso en circulacin algunos agentes con mayor potencial txico, sin haberlos evaluado
de manera idnea previamente. Algunos de estos agentes derivados de la anfetamina son
la fenmetrazina, la metanfetamina y la parametoxianfetamina (PMA). Un ejemplo de
estas polticas es el caso del Dexamyl, compuesto que se comercializ extensivamente
en los aos 1950 para tratar la depresin y los llamados trastornos funcionales. Se
trataba de una frmula mixta a base del estimulante dextro-anfetamina y del depresor
babitrico amibarbital. [5] Cabe sealar que hasta los aos 1960, los sistemas de
regulacin de produccin, distribucin y dispensacin de medicamentos estaban en fase
embrionaria, y la falta de controles habilit la rpida proliferacin de las nuevas
sustancias, lo que en muchos casos suscit desconfianza en el ciudadano comn acerca
este tipo de frmacos.

La anfetamina es una fenetilamina. Se trata de una molcula quiral, cuya configuracin

ptica puede presentarse en forma de enantimeros activos dextrgiros y levgiros. La
anfetamina o anfetamina racmica (d, l-anfetamina) es una mezcla equimolar de ambos
ismeros pticos. La dexanfetamina (dextro-anfetamina) y la levo-anfetamina, surgen
de la separacin del compuesto en sus dos configuraciones pticas posibles. La levo-
anfetamina tiene dbil injerencia en los efectos clnicos de la anfetamina. La
dexanfetamina (ismero ptico dextrgiro de la molcula) es responsable casi
plenamente de la actividad farmacolgica del compuesto.

En la actualidad, la presentacin ms popular consiste en un preparado a base de sales

mixtas de anfetamina y dextroanfetamina, conocido por la marca Adderall, pero
comercializado tambin como genrico. El propsito de esa frmula es aprovechar las
diferencias farmacocinticas entre los distintos componentes, de manera que se
promueva un efecto clnico ms estable y duradero. El Adderall est compuesto en un
75 % por anfetamina racmica, y en un 25 % por dexanfetamina. Ambas bajo la forma
de distintas sales (sacarato, sulfato, clorhidrato).

Farmacocintica

La anfetamina se administra por va oral y tiene una buena absorcin, de modo que el
inicio de la accin teraputica se manifiesta al cabo de unos 30 a 60 minutos. La
semivida de eliminacin es de unas 10 horas. Los efectos clnicos se prolongan por 6 a 8
horas. Estos valores hacen referencia a la administracin por va oral, que es la ms
indicada ya que raramente se asocia con patrones de abuso.

Mecanismo de accin

La anfetamina es un agonista directo de los receptores presinpticos para noradrenalina

(NA) y dopamina (DA) a nivel del sistema nervioso central. La anfetamina se une a
estos receptores y los activa, induciendo la liberacin de los neurotransmisores de
reserva alojados en las vesculas de las terminales nerviosas, convirtiendo los
respectivos transportadores moleculares en canales abiertos. Tambin tiene una accin
agonista serotoninrgica, aunque relativamente ms dbil.

Como el metilfenidato (Ritalina), la anfetamina tambin impide que los transportadores

de monoaminas remuevan la DA y NA del espacio sinptico (inhibicin de la
recaptacin), lo que conduce a un incremento en los niveles extracelulares de DA y NA.
El nivel de potencia de la anfetamina para bloquear estas molculas transportadoras es
menor al del metilfenidato.

Estos efectos combinados rpidamente aumentan las concentraciones de los respectivos

neurotransmisores en el espacio sinptico, promoviendo la transmisin del impulso
nervioso en las redes neuronales dopaminrgicas y noradrenrgicas.
Accin teraputica
La anfetamina estimula el sistema nervioso central mejorando el estado de vigilia y
aumentando los niveles de alerta y la capacidad de concentracin. Favorece las
funciones cognitivas superiores, como la atencin y la memoria (en particular, la
memoria de trabajo) y muestra sus efectos sobre las funciones ejecutivas. Produce
efectos reforzadores, asociando determinadas conductas con emociones placenteras
(recompensa). A nivel conductual, refuerza los sistemas implicados en la regulacin de
las respuestas a emociones especficas; reduce los niveles de impulsividad (autocontrol);
en el caso particular de la obesidad, se la ha utilizado debido a su accin sobre los
centros hipotalmicos que regulan el apetito. Por ltimo, es un agente activante del
sistema nervioso simptico, con efectos adrenrgicos perifricos, que se traducen en un
aumento en el nivel de actividad motriz, en la resistencia a la fatiga, en la actividad
cardio-respiratoria, y en particular, en los procesos metablicos termognicos del
organismo, dando lugar a una mayor quema de grasas.

Indicaciones
Indicaciones
La anfetamina ha sido utilizada para tratar una gran
ADHD
variedad de desrdenes. Un caso representativo de
Narcolepsia
aquellos que han entrado en desuso es el de su aplicacin
Depresin
como potente broncodilatador, que inicialmente la refractaria
catapult al mercado. La anfetamina mostraba gran
eficacia en el tratamiento del asma y de la fiebre del heno. Obesidad
Sin embargo, desde entonces, se han sintetizado agentes
con accin ms selectiva sobre los receptores beta-2
adrenrgicos, que son los implicados en la activacin respiratoria.

Estos nuevos agentes no eran necesariamente ms potentes. Tampoco ms seguros. Sin

embargo, la capacidad de actuar especficamente sobre los sntomas-blanco de la
teraputica sin afectar otras funciones, es lo que marcaba la diferencia entre las nuevas
drogas antiasmticas, lo que deriv en el abandono de la anfetamina para tales
patologas. En esos casos, como en muchos otros, no hubo por lo general objeciones
respecto de la eficacia y seguridad de la anfetamina. El criterio para no incluirla en
determinados protocolos clnicos se sustent en la relativa obsolescencia de esta
sustancia, frente a nuevos agentes, para tratar condiciones puntuales.

La anfetamina tiene actualmente como principales indicaciones el trastorno por dficit

de atencin con hiperactividad en nios (desde 3 aos en adelante) y en adultos; y la
narcolepsia. Tambin tiene indicacin en el tratamiento de la obesidad (opcin de
segunda lnea), y en la depresin refractaria (resistente a los tratamientos
convencionales).
Perspectiva
Como consecuencia de la demostrada eficacia clnica de la anfetamina y su creciente
importancia econmica como manufactura de la industria farmacutica, es que se estn
desarrollando estrategias innovadoras para minimizar los efectos colaterales y riesgos
asociados a las presentaciones tradicionales.

La presentacin clsica de esta sustancia, conocida por la marca Benzedrina desde los
aos 1930, ha sido desplazada del mercado por formulaciones ms modernas. Tal es el
caso del mencionado Adderall. Recientemente se ha lanzado el Adderall XR, un
preparado de liberacin controlada. El dato relevante es que para validar su uso
teraputico en los EE. UU. y en Canad debieron efectuarse ensayos clnicos idneos
(controlados, aleatorizados, doble ciego) que demostraran un perfil plausible de
seguridad y eficacia. Estos ensayos nunca se haban llevado a cabo para esta sustancia,
debido a que su uso comenz en pocas en que an no se haban establecido los
mecanismos de regulacin para la aprobacin de medicamentos. Una vez aprobados
estos estudios por las agencias de salud de EE. UU. y Canad, se avanz an ms en las
investigaciones, habindose finalizado con xito en los aos 2004 y 2005 los primeros
estudios idneos a largo plazo. El Adderall XR es por esta causa el nico estimulante
con aprobacin de la FDA para uso en nios desde los 3 aos. Tambin es el nico con
indicacin validada para tratar el ADHD en el grupo etario de adultos.

Uno de los proyectos de diseo molecular ms ambiciosos, es el compuesto NRP104

(en fase III de ensayos clnicos), actualmente evaluado como tratamiento del ADHD. Se
trata de una sustancia desarrollada por Shire Pharmaceuticals. En concreto, el NRP104
es en s mismo una sustancia carente de efectos clnicos relevantes. Sin embargo, es una
pro-droga que, una vez ingerida, pasa a ser metabolizada por el organismo; el dato
relevante es que en el hgado humano, esa sustancia reacciona qumicamente, dando
lugar a una sntesis endgena de anfetamina. [6] La anfetamina, que surge como
metabolito activo de NRP104, es la que operar los efectos teraputicos buscados. Una
de las principales ventajas de este sistema consiste en que una nica administracin de
la droga madre, garantizara una liberacin de anfetamina continua y estable a lo largo
del da, reduciendo el potencial de abuso. El laboratorio apunta a que esta droga, a
diferencia de la anfetamina, no sea una sustancia controlada o bien tenga un status legal
que la vuelva fcilmente accesible para ser ampliamente distribuida en el mercado.
Usos y abusos
Como droga recreativa, la anfetamina, ms conocida popularmente como speed o
anfeta, es utilizada para pasar largas noches sin dormir, apareciendo en forma de polvo,
fcilmente obtenible, que es inhalado. Los efectos van desde euforia, vista borrosa y
energa no habitual a sudoracin, vmitos y ataques de ansiedad. Los consumidores
pueden pasar varios das consecutivos sin dormir, con el consecuente cansancio
psquico que lleva a veces a crisis de paranoia y ansiedad. La anfetamina produce un
sndrome denominado psicosis anfetamnica, parecido a la psicosis cocanica o a la
esquizofrenia paranoide.
 xtasis

Anfetaminas
Materia: Farmacologa

Profesora: Cecilia

Alumnas: Capone Noelia

Ledesma Yesica
Torales Nidia
Vallejos Erica