Programa de Ps-Graduao a Distncia

Curso de Ps-Graduao lato sensu em

FARMACOLOGIA

Ps-graduando:

EAD Educao a Distncia

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Programa de Ps-Graduao a Distncia
 Curso de Ps-Graduao lato sensu em

FARMACOLOGIA
Mdulo V
Antibiticos

Disciplina: Antibacterianos e Antifngicos

2
 SUMRIO

1 VISO GERAL DOS MICRORGANISMOS

2 NOMENCLATURA DOS MICRORGANISMOS
3 PAREDE CELULAR BACTERIANA
4 PRINCPIOS DA TERAPIA ANTIBITICA
5 RESISTNCIA BACTERIANA
6 LOCAIS DE AO DOS ANTIMICROBIANOS
7 INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE CELULAR BACTERIANA
8 INIBIDORES DA BETA-LACTAMASE
9 INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS
10TUBERCULOSE E TUBERCULOSTTICOS
11 LEPRA E AGENTES HANSENOSTTICOS
12 ANTISSPTICOS URINRIOS
13 ANALGSICOS URINRIOS
14 QUINOLONAS
15 SULFAS OU SULFONAMIDAS
16 TRIMETOPRIM
17 COTRIMOXAZOL
18 AGENTES ANTIFNGICOS

3
1 VISO GERAL DOS MICRORGANISMOS

Os microrganismos tambm chamados de germes ou micrbios so seres

vivos de tamanho minsculo e difcil de serem vistos a olho nu.
O grupo inclui as bactrias (Figura 1), os fungos (Figura 2) e outros
microrganismos como os protozorios e algas microscpicas.

FIGURA 1

FONTE: KAYSER, et al. 2005.

FIGURA 2

FONTE: OSBORNE, et al. 2005.

4
2 NOMENCLATURA DOS MICRORGANISMOS

Atualmente o Sistema de Nomenclatura adotado para os microrganismos foi

aquele estabelecido por Carolus Linnaeus (1735), em que ele designou para cada
microrganismo dois nomes: gnero (escrito em letra maiscula) e espcie (letra
minscula), sendo ambos sublinhados ou escritos em itlico. Exemplo: Escherichia
coli.

CLASSIFICAO DOS MICRORGANISMOS

Segundo a organizao estrutural, os microrganismos podem ser

classificados em Procariotos (Figura 3) e Eucariotos (Figura 4).

FIGURA 3

FONTE: Garret & Grisham, 2005.

5
 FIGURA 4

FONTE: Adaptado de Garret & Grisham, 2005.

As bactrias so classificadas como Procariotos

enquanto que os fungos so Eucariotos.

6
 ESTRUTURA DA CLULA BACTERIANA

FONTE: KAYSER, et al. 2005.

3 PAREDE CELULAR BACTERIANA

GRAM-POSITIVA

Camada de Peptidoglicano bastante espessa.

No sofre descolorao pelo lcool.
Colorao roxa.
Exemplos:
o Staphylococcus aureus.
o Streptococcus pyogenes

7
 FONTE: KAYSER, et al. 2005.

Parede Celular das Bactrias Gram-negativas

Camada de Peptidoglicano delgada.

Sofre descolorao pelo lcool.
Colorao rosa.
Exemplos:
o Escherichia coli,
o Salmonella typhi, dentre outras.

8
FONTE: KAYSER, et al. 2005.

9
 Colorao de Gram

FONTE: OSBORNE, et al. 2008.

10
Procedimento para Colorao de Gram

FONTE: OSBORNE, et al. 2006.

11
4 PRINCPIOS DA TERAPIA ANTIBITICA

DEFINIO DE TERAPIA ESPECFICA ANTIBACTERIANA

Refere-se ao tratamento de infeces com agentes anti-infecciosos

direcionados contra o microrganismo especfico.
O maior grupo de agentes anti-infecciosos so os antibiticos, os quais
podem ser advindos de bactrias e fungos.

a. Categoria de Agentes Anti-infecciosos

Os agentes anti-infecciosos apresentam amplo, mdio ou restrito espectro de
ao. A sua eficcia ou efetividade vai depender do seu efeito bacteriosttico ou
bactericida.
Outro aspecto importante destes frmacos que eles atuam sobre as
bactrias em baixas concentraes sem causar prejuzo clula do hospedeiro,
sendo considerados seletivamente txicos para estes microrganismos.

b. Critrios para a escolha do Antibacteriano

Deve-se identificar o microrganismo.
Deve-se conhecer a susceptibilidade do frmaco perante o microrganismo.
Avaliar o local da infeco.
Avaliar as caractersticas individuais de cada paciente.
Avaliar a segurana e o custo dos medicamentos.

12
 Pacientes com infeces graves

Tratamento imediato com o antimicrobiano antes da

identificao do microrganismo e teste de
susceptibilidade.

c. Frmacos Bacteriostticos e Bactericidas

A eficcia do antibitico est relacionada resposta biolgica proporcionada
por estes frmacos. Pode ser classificada como bacteriosttica (inibe o crescimento
da clula bacteriana) ou bactericida (promove a lise da clula bacteriana).
Muitas destas substncias tambm podem desenvolver ambos os efeitos,
dependendo da concentrao, do tipo de microrganismo e da fase de crescimento.

Um agente bacteriosttico nunca pode sozinho eliminar

completamente a bactria dos tecidos do corpo.

FONTE: OSBORNE, et al. 2005.

13
 d. Concentrao Inibitria Mnima (CIM)
Refere-se a menor concentrao do antibitico capaz de inibir o
crescimento da bactria.

e. Concentrao Bactericida Mnima (CBM)

Refere-se a menor concentrao do antibitico que mata as bactrias
que est sendo investigada.
a menor concentrao que resulta em reduo de 99.9% na
contagem de colnias aps a incubao da bactria.

FONTE: OSBORNE, et al. 2005.

14
 5 RESISTNCIA BACTERIANA

a. Resistncia Clnica
Corresponde resistncia bacteriana em relao concentrao do
antibitico mantido no stio de infeco da clula do hospedeiro.

b. Resistncia Natural
Resistncia caracterstica do gnero, espcie ou famlia bacteriana.

c. Resistncia Adquirida
Resistncia da clula bacteriana adquirida por mudanas no seu
material gentico.

RESISTNCIA AOS FRMACOS

As bactrias so consideradas resistentes a um determinado antibitico

se o seu crescimento e desenvolvimento no forem impedidos pela mxima
concentrao do antibitico. Alguns microrganismos j so resistentes a um
antibitico. Exemplo: Bactrias Gram-negativas so resistentes ao antibitico
Vancomicina (Figura 5).

15
 FIGURA 5

OH
H3C NH2
HO HO
OH

O
H3C O O

O Cl

O O
H
H
HO OH
Cl O O
H H H H H
O N N NH
N N NH CH3
H O H H H
HN O O O H3C

HO H
NH2 CH3

O
OH
HO OH

Algumas espcies de bactrias que so normalmente sensveis a um

antibitico so capazes de desenvolver resistncia por meio de mutao espontnea
ou resistncia adquirida e seleo. Algumas destas cepas se tornam resistentes a
mais de um antibitico.
A resistncia adquirida em relao a um determinado antibitico
geralmente requer ganho ou alterao temporria ou permanente da informao
gentica bacteriana. Neste caso ocorrem mutaes espontneas do DNA (Figura 6A
e B) ou incapacidade do DNA se movimentar de um microrganismo para outro.

16
FIGURA 6A FIGURA 6B

FONTE: Disponvel em: <www.molecularstation.com>. Acesso em: 15 set. 2009.

FONTE: Disponvel em: <www.zmescience.com>. Acesso em: 15 set. 2009.

MECANISMOS DE RESISTNCIA

I. Inativao Enzimtica
Corresponde a hidrlise ou modificao do agente antibacteriano.

II. Enzima Beta Lactamase (-Lactamase)

Hidrolisa o anel -lactmico (Figura 7) dos antibiticos pertencentes a
classe dos beta lactmicos.
Atualmente so conhecidos 200 tipos de enzimas beta lactamases.
A classificao baseada no substrato, sendo designadas de
penicilinases e cefalosporinases.

17
 FIGURA 7

NH2 O
H H
HO S CH3
NH C C
O C N
CH3
O
OH
O

I. Aminoglicosidases
Promove a fosforilao e a nucleotidao de grupos hidroxilas livres
por ao das fosfotransferases e nucleotidil transferases.
Tambm promovem acetilao de grupos amino por ao da
acetiltransferase.

II. Cloranfenicol Acetiltransferases

Promove a modificao por acetilao do cloranfenicol.

-
O O
+
N

O Cl

HO

NH Cl

OH

18
 FONTE: LULLMAN, et al. 2008.

6 LOCAIS DE AO DOS ANTIMICROBIANOS

Os antimicrobianos podem ser classificados de vrias formas:

o De acordo com sua estrutura qumica.
Exemplo: Beta Lactmicos.
Exemplo: Aminoglicosdeos.
o De acordo com seu Mecanismo de ao.
Inibidores da Parede Celular Bacteriana.
Inibidores da Sntese de Protenas.
o Pela sua atividade contra tipos de microrganismos.
Ao contra fungos.
Ao contra bactrias.
Ao contra vrus.

19
FONTE: LULLMANN, et al. 2008.

Fonte: Lullmann et al, 2008.

FONTE: LULLMANN, et al. 2008.

20
7 INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE CELULAR BACTERIANA

FONTE: LULLMANN, et al. 2008.

21
 Certos antibiticos interferem seletivamente na sntese da parede celular
bacteriana (uma estrutura que as clulas dos mamferos no possuem). A parede
celular das bactrias essencial para o seu crescimento e seu desenvolvimento
normais.
A parede celular um polmero denominado peptideoglicano que consiste em
unidades de glicano unidas umas s outras por ligaes peptdicas cruzadas.

7.1 PRINCIPAIS REPRESENTANTES

Mais importantes grupos so os antibiticos beta-lactmicos (possui

anel beta-lactmico que essencial para sua atividade).
Todos os antibiticos beta-lactmicos interferem com a sntese do
peptidioglicano da parede celular bacteriana.
Pertencem aos Beta-lactmicos, os seguintes grupos: penicilinas,
cefalosporinas, monobactamos e carbapenemos.

o Penicilinas.

As penicilinas podem ser destrudas por enzimas- amidases e beta-

lactamases (penicilinases).

22
o Cefalosporinas

o Carbapenemos

23
 o Monobactamos

TABELA 1 - PRINCIPAIS INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE CELULAR BACTERIANA

Penicilinas Carbapenemos Monobactmicos
Amoxicilina Imipenem / Cilastatina Aztreonam
Ampicilina Meropenem
Cloxacilina Ertapenem
Dicloxacilina
Imipenem
Cilastatina
Meticilina
Nafcilina
Oxacilina
Benzilpenicilina ou Penicilina G
Fenoximetilpenicilina ou
Penicilina V
Piperacilina
Ticarcilina

24
7.2 PENICILINAS

a. Classificao das penicilinas:

PENICILINAS NATURAIS OU ANTIESTAFILOCCICAS

Benzilpenicilina ou Penicilina G.
Fenoximetilpenicilina ou Penicilina V.

PENICILINAS ANTIESTAFILOCCICAS OU PENICILINASE RESISTENTES

Meticilina.
Nafcilina.
Oxacilina.

Cloxacilina.
Dicloxacilina.

PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO MAIS EFICAZES CONTRA GRAM-

NEGATIVOS

Ampicilina.
Amoxicilina.

A resistncia a esses antibiticos pode ocorrer por meio inativao por

penicilinase plasmdeo-mediada. A associao com inibidor de beta-lactamase,
como cido clavulnico ou sulbactam, protege a amoxicilina ou ampicilina,
respectivamente, da hidrlise enzimtica e amplia seu espectro antimicrobiano.

25
 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS

Indanilcarbenicilina.
Ticarcilina.
Piperacilina.

Assim denominadas devido sua atividade contra Pseudomonas

aeruginosa.
Tambm podem ser associadas com os inibidores de beta-lactamase para
proteo das beta-lactamases (penicilinases) e ampliao de seu espectro
antimicrobiano.

PENICILINAS E AMINOGLICOSDEOS

Trata-se de um efeito sinrgico das penicilinas com aminoglicosdeos.

As penicilinas promovem alterao na permeabilidade da membrana
celular, facilitando a entrada do aminoglicosdeo. Consequentemente
ocorre um aumento da atividade antibacteriana.

b. Mecanismo de Ao:

As penicilinas inativam as protenas da membrana celular da bactria.

Estas protenas so designadas de Protenas ligadoras de penicilinas
(PLPs).
As PLPs so enzimas envolvidas com a sntese da parede celular e
tambm responsvel pela manuteno da morfologia da clula
bacteriana.

26
 Os beta lactmicos atuam inibindo a sntese da parede celular, alm de
promover a lise das bactrias.
As reaes de formao das ligaes cruzadas entre as cadeias de
peptidoglicano (Figura 8) so catalisadas pela transpeptidases.
As penicilinas ligam-se s transpeptidases de modo covalente ao stio
ativo da enzima.
Portanto, so considerados anlogos estruturais da D-alanil-alanina
terminal dos pentapeptdeos no peptidoglicano.

FIGURA 8

FONTE: Disponvel em: <www. pathmicro.med.sc.edu> Acesso em: 15 set. 2009.

27
 A fim de se protegeram, as bactrias biossintetizam paredes celulares. Tal
proteo se faz necessria para seu crescimento. A rigidez da parede celular
bacteriana proporcionada por um peptidioglicano, formado de cadeias
dissacardicas, ligadas entre si por intermdio de pontes peptdicas. Os antibiticos
beta-lactmicos interferem na biossntese desse peptidioglicano, atuando nos locais
de ligao na bactria (protenas de ligao da penicilina). Inibem a enzima de
transpeptidao que forma a ligao cruzada das cadeias peptdicas acopladas ao
arcabouo do peptidioglicano. Desse modo, a ltima etapa da biossntese da parede
celular bacteriana impedida causando a morte da bactria.

c- Farmacocintica:

A via de administrao dos antibiticos beta-lactmicos determinada pela

estabilidade do frmaco ao suco gstrico e gravidade da infeco.
A maioria das penicilinas incompletamente absorvida por via oral.
A absoro de todas as penicilinas antiestafiloccicas ou penicilinase-
resistentes diminuda pela presena de alimento no estmago, o tempo de
esvaziamento gstrico prolongado e o frmaco destrudo no ambiente cido.

Vias de administrao:
IV ou IM Meticiclina, ticarcilina, carbenicilina, mezlocilina, piperacilina, e
associaes de ampicilina com sulbactam, ticarcilina com cido clavulnico e de
piperacilina c/ tazobactam.
Oral penicilina V, amoxicilina e amoxicilina com cido clavulnico.
Formas de depsito: Penicilina G e penicilina G benzatina so formas de
depsito administradas por via IM, e absorvidas lentamente, durante prolongado
perodo de tempo.
A distribuio nos ossos e no lquido cerebroespinal (LCE) insuficiente a
menos que esses locais estejam inflamados.

28
Excreo:
A via principal de excreo das penicilinas renal. Tambm so excretadas
no leite e na saliva.
A probenicida inibe a secreo das penicilinas e pode aumentar os nveis
sricos.

D- Reaes adversas

Hipersensibilidades.
Diarreia.
Nefrite.
Neurotoxicidade.
Toxicidade hematolgica.

7.3 CEFALOSPORINAS

TABELA 2: PRINCIPAIS INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE CELULAR BACTERIANA

Cefalosporinas
Primeira Gerao Segunda Gerao Terceira Gerao Quarta Gerao
Cefadroxila Cefaclor Cefdinir Cefepima
Cefazolina Cefamandol Cefixima
Cefalexina Cefprozila Cefoperazona
Cefalotina Cefuroxima Cefotaxima
Cefotetano Ceftazidima
Cefoxitina Ceftilbuteno
Ceftizoxima
Ceftriaxona

29
 MECANISMO DE AO DAS CEFALOSPORINAS

Semelhante Penicilina.

ESPECTRO DE AO DAS CEFALOSPORINAS

Primeira Gerao
o Substitutas da benzilpenicilina.
o Resistentes Penicilinase estafiloccica.
o Apresentam atividade contra Proteus mirabilis, Escherichia coli e
Klebsiella pneumoniae.

Segunda Gerao
o Maior atividade contra Gram-negativos.
Haemophilus influenzae.
Enterobacter aerogenes.
Neisseria gonhorroeae.
o Atividade contra Gram-positivo mais fraca.

Terceira Gerao
o Maior atividade contra Bacilos Gram-negativos e outros
microrganismos entricos mais Serratia marcescens.

Quarta Gerao
o Eficaz contra Gram-negativos Aerbicos e contra Pseudomonas
aeruginosa.

30
 FARMACOCINTICA

Segundo Howland as cefalosporinas de terceira gerao alcanam nveis

teraputicos no LCE, independentemente de inflamao. A ceftriaxona ou
cefotaxima so eficazes no tratamento da meningite neonatal e da infncia causada
por H.influenzae. Cefazolina tem aplicao nas cirurgias ortopdicas.

a- Cefalosporinas de primeira gerao:

Cefalexina: o prottipo das cefalosporinas orais de primeira gerao.

eficaz contra faringite.

Cefadroxila: A presena do grupo para-hidroxi na estrutura qumica da

cefadroxila proporciona um perfil farmacocintico mais vantajoso, permitindo-lhe
absoro mais lenta e excreo significativamente menor; tais caractersticas
implicam maior amplitude da curva de concentrao srica/tempo e elevados nveis
sricos e urinrios durante perodo de tempo mais prolongado. A absoro da droga
por via oral de praticamente 100%, sendo sua vida mdia levemente maior que a da
cefalexina. Alm disso, a absoro e a biodisponibilidade da cefadroxila so
afetadas pela ingesto de alimentos. A cefadroxila apresenta boa penetrao em
grande nmero de tecidos, incluindo amgdalas, pleura, pele, tecidos moles,
msculos e fluidos sseos. Como as concentraes plasmticas e urinrias mantm-
se adequadas por mais tempo, podem-se tratar infeces mais leves, como de pele
e vias urinrias.

Cefalotina: Disponvel somente para administrao parenteral, mas deve

ser aplicada somente por via intravenosa, j que pode causar dor se aplicada por via
intramuscular. Sua meia-vida curta (30 a 40 minutos).

31
 Cefazolina: Pode-se administr-la tanto por via intravenosa quanto
intramuscular. Sua meia-vida mais longa (1,8 horas).

b- Cefalosporinas de segunda gerao

Cefaclor: Utilizado por via oral. Est indicada nas infeces urinrias,
respiratrias, infeces da pele e tecidos moles, otite mdia
amigdalites,faringites e sinusites.

Cefoxitina: Utilizada por via parenteral. resistente a algumas beta-

lactamases produzidas por bacilos Gram-negativos. Segundo Howland esse
frmaco apresenta boa atividade contra anaerbios como Bacteroides fragilis. til
em pacientes com sepse intra-abdominal e sepse ginecolgica, incluindo a doena
inflamatria plvica.

Cefuroxima: prottipo parenteral de segunda gerao. Tem meia-vida

maior do que as similares. Atravessa a barreira sangue-crebro e pode ser usada
contra bronquites adquiridas na comunidade ou pneumonia em idosos e em
pacientes imunocomprometidos.

c- Cefalosporinas de terceira gerao

Ceftriaxona: Tem a mais longa meia-vida das cefalosporinas (6 a 8 horas. Nveis

elevados podem ser alcanados no sangue e no lquido cefalorraquidiano (LCR).
Tem boa penetrao em ossos.
eficaz contra Neisseria gonorrhoeae, genital, anal e faringeana resistente
penicilina. excretada na bile e pode ser usada em pacientes com insuficincia
renal. (Howland, pg. 362). Entretanto, tal caracterstica de excreo biliar

32
contraindica seu uso no perodo neonatal, em especial em recm-nascidos
prematuros e/ou com hiperbilirrubinemia .

d- Cefalosporinas de quarta gerao

Cefepima: Excelente tolerabilidade tanto por via IM como por via IV. Sua meia-vida
plasmtica de 2 horas, devendo ser administrada a cada 12 horas. excretada em
sua totalidade pelos rins. Tem excelente penetrao no liquor.

EFEITOS ADVERSOS

Sangramento.
Alergias.
Efeito Dissulfiram-Smile. (O dissulfiram quando ingerido com lcool, bloqueia
a oxidao do acetaldedo a cido actico, inibindo a aldedo-desidrogenase.
Isso resulta acmulo de acetaldedo no sangue causando rubor, taquicardia,
hiperventilao e nusea).

CH3CH2OH CH3COH CH3COO

lcool Desidrogenase Acetaldedo Desidrogenase

Cefalosporina inibe Acetaldedo Desidrogenase

33
7.4 CARBAPENEMOS

So antibiticos beta-lactmicos diferentes da penicilina.

Frmacos desse grupo:

Meropenem.
Imipenem- associado com Cilastatina com a finalidade de proteg-lo da
biotransformao pela desidropeptidase renal.

FONTE: Disponvel em: <www.doevida.org.br>. Acesso em:15 set. 2009.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

So os de maior espectro antibacteriano.

Atividade contra Gram-positivos e Gram-negativos produtores de Penicilinase,
anaerbicos e Pseudomonas aeruginosa.

FARMACOCINTICA

So administrados por via IV e penetram bem nos tecidos e lquidos

corporais. So utilizados no tratamento de infeces do trato urinrio.

34
 EFEITOS ADVERSOS
Nusea.
Vmito.
Diarreia.
Convulses.

7.5 MONOBACTAMOS

nico disponvel o Aztreonam.

Atividade contra Enterobactrias, bastonetes Gram-negativos e Aerbios,
incluindo Pseudomonas aeruginosa.
administrado por via IV e IM.
Pode causar flebite e erupes cutneas.

No tem ao contra Gram-positivos e Anaerbios.

Resistente ao das Beta-lactamases.

Baixo poder Imunognico.

Escassa reatividade cruzada.

Alternativa segura no tratamento de pacientes alrgicos penicilina.

35
7.6 VANCOMICINA

a- Mecanismo de Ao:
o Inibe a sntese de fosfolipdeos da parede celular bacteriana e bem
como a polimerizao do peptideoglicano. Liga-se cadeia lateral
D-ala-D-ala do pentapeptdeo precursor, enfraquecendo assim a
parede celular e lesando a membrana celular subjacente.

b- Mecanismo de Resistncia:
Causada por alterao de plasmdeos ou por diminuio na ligao com
molculas receptoras.

c- Espectro de ao:

Eficaz contra microrganismos de resistncia mltipla.

Staphylococcus epidermidis metilcilina-resistentes.

36
 Ativa contra bactrias Gram-positivas, restringindo seu uso aos
microrganismos gram-positivos resistentes ou alrgicos aos beta-lactmicos.
Indicado para pacientes com prtese cardacas e pacientes submetidos
implantao de prteses.
Seu uso limitado aplicao tpica devido ao seu potencial de
nefrotoxicidade.
A vancomicina oral limitada ao tratamento de colite devido a C. difficile ou
estafilococos embora o metronidazol seja o preferido.
Vancomicina concomitante com aminoglicosdeos til no tratamento de
endocardite enteroccica.

d- Farmacocintica:

Na terapia parenteral, o frmaco deve ser administrado por via intravenosa

e nunca por via intramuscular.
A vancomicina possui meia-vida de eliminao srica de cerca de 6h.
Atinge vrios lquidos corporais, incluindo LCR quando as meninges esto
inflamadas, a bile e os lquidos pleural, pericrdico, sinovial e asctico.
Cerca de 90% excretado por filtrao glomerular.

37
e- Efeitos Adversos
Febre, calafrios e flebite no local da Infuso.

Calores ou Sndrome do Homem Vermelho

Sndrome resultante da liberao de Histamina causada pela infuso

rpida da Vancomicina.

Perda auditiva dose-dependente com administrao de Vancomicina

em pacientes com Insuficincia Renal, sendo mais comuns a oto e a
nefrotoxicidade quando administrada conjuntamente.

Fonte:www. healthylog2007.blogspot.com

FONTE: Disponvel em: <www. healthylog2007.blogspot.com>. Acesso em: 15 set. 2009.

38
7.7 BACITRACINA

Mecanismo de Ao
No contm anel beta lactmico, mas sim o tiazolidnico.
Impede a sntese da parede celular por meio da ligao ao pirofosfato
lipdico, o qual transporta os precursores necessrios para o
crescimento da parede celular.

Espectro Antibacteriano
S aureus, Streptoccocus sp.
Alguns Gram-negativos e um anaerbio Clostridium difficile.
Tratamento de infeces superficiais de pele e impetigos.
Apenas de uso tpico devido ao seu potencial de nefrotoxicidade.

8 INIBIDORES DA BETA-LACTAMASE

Os inibidores de beta-lactamase contm um anel beta-lactmico, mas por

si no tm atividade antibacteriana significativa. Ligam-se e inativam as beta-
lactamases, protegendo os antibiticos que seriam substratos dessas enzimas.
Porm nem todas as beta-lactamases so inibidas.

Principais Representantes

cido Clavulnico.
Sulbactam.
Tazobactam.

39
9 INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS

So agentes bacteriostticos.

TABELA 3 - PRINCIPAIS INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS

Inibidores da Sntese de Protenas
TETRACICLINAS AMINOGLICOSDEOS MACROLDEOS OU
CETOLDEOS
Demeclociclina Amicacina Azitromicina
Doxiciclina Estreptomicina Claritromicina
Minociclina Gentamicina Eritromicina
Tetraciclina Neomicina Telitromicina
Notilmicina
Tobramicina

Outros Inibidores da Sntese de Protenas

Cloranfenicol Clindamicina Quinupristina/Dalfopristina Linezolida

40
 Tetraciclinas

o Mecanismo de Ao
o Este frmaco se liga reversivelmente a subunidade 30S do
ribossomo bacteriano, bloqueando o acesso do RNAt-aminoacil ao
complexo RNAm-ribossomo no local aceptor.

o Espectro de Ao
o Usadas contra infeces por Clamdia, pneumonia por Micoplasma,
Borreliose, Clera e Ricketsia rickettsii (Febre das Montanhas Rochosas).

o Farmacocintica
o A absoro oral da maioria das tetraciclinas incompleta. A absoro
maior em jejum e reduzida com ingesto concomitante de laticnios,
anticidos de magnsio e alumnio, alm de suplementos dietticos de Fe
(ferro) e Zn (zinco). A absoro diminuda em razo a quelao dos
ctions di e trivalentes.
o Acumulam-se nos ossos, na dentina e no esmalto do dente que ainda
no irromperam. Ocorre penetrao na maioria dos lquidos orgnicos.
o As tetraciclinas depositam-se no esqueleto durante a gravidez e
podem reduzir o crescimento sseo nos prematuros. Esse efeito
reversvel se a exposio ao frmaco for curta.

o Efeitos Adversos
o Desconforto gastrintestinal, tonturas, nuseas, vmitos e vertigens.
o Efeitos nos tecidos calcificados.
o Toxicidade heptica e renal.
o Superinfeces.
o Fotossensibilidade.

41
 Fototoxicidade e

queimadura solar

acontece com os

pacientes que

fazem uso de

tetraciclina,

doxiciclina

demeclociclina.

FONTE: Disponvel em: <www.arquifln.org.br>. Acesso em: 15 set. 2009.

No deve ser administrada a gestantes ou lactantes e em crianas menores de

oito anos de idade.

FONTE: Disponvel em: <www.idcomsc.com>. Acesso em: 15 set. 2009.

42
INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS
FONTE: LULLMAN, et al. 2008.

43
 Aminoglicosdeos

o Mecanismo de Ao
o Ligam-se a subunidade 30S ribossomal, interferindo na sua
montagem.
o Espectro de Ao
o Tratamento de infeces decorrentes de Bacilos Gram-negativos
aerbios, incluindo P. aeruginosa.
o Todos so bactericidas.
o Os aminoglicosideos somente so eficazes contra microrganismos
aerbicos que possuem um sistema de transporte dependente de oxignio e
transporta o frmaco por meio da membrana celular.
o Farmacocintica
o Todos os aminoglicosdeos, exceto a neomicina, so administrados
por via parenteral.
o Possui efeito ps-antibitico.
o Nveis alcanados nos tecidos so baixos.
o Altas concentraes acumulam no crtex renal e na endolinfa e
perilinfa do ouvido interno.
o Acumulam-se no plasma fetal e no lquido amnitico.
o Efeitos Adversos
o Ototoxicidade.
o Nnefrotoxicidade.
o Paralisia neuromuscular- quando aplicado altas doses por via
intraperitonial e ou intrapleural.
o Reaes alrgicas.

44
 Macroldeos

So agentes bacteriostticos

o Mecanismo de Ao
o Ligam-se a subunidade 50S ribossomal, inibindo as etapas de
transcrio na sntese de protenas.
o Espectro de ao
o Eritromicina mesma eficcia da benzilpenicilina, sendo por esta
razo usada em pacientes alrgicos s penicilinas.
o Claritromicina eficaz contra H. influenzae, H. pylori.
o Azitromicina ativa contra bactrias causadoras de infeces
respiratrias causadas por H. influenzae. Apresenta o mesmo
espectro de ao que a Telitromicina.
o Efeitos Adversos
o Problemas Gstricos.
o Ictercia colesttica.
o Ototoxicidade.

CLORANFENICOL

FONTE: LULLMANN, et al. 2008.

45
 o Mecanismo de Ao
o Liga-se subunidade ribossomal 50S e inibe a sntese proteica.
atravs da peptdeo sintetase.
o Devido semelhana dos ribossomos mitocondriais de mamferos com
os ribossomos bacterianos, o cloranfenicol inibe a sntese de protenas com nveis
elevados, produzindo toxicidade na medula ssea.

o Espectro Antibacteriano
o Possui amplo espectro e alta atividade contra anaerbios e riqutsias.
o Por ser um frmaco txico, a terapia com cloranfenicol deve limitar-se a
infeces para as quais o benefcio do frmaco supera os riscos de toxicidade
potencial.
o Farmacocintica
o administrado por via oral ou IV. Penetra facilmente o LCE.
o Inibe as oxidases de funo mista.
o Efeitos Adversos
o Anemias.
o Sndrome Cinzenta do Recm-nascido: O recm-nascido apresenta baixa
capacidade para glicuronizar o cloranfenicol e tem funo renal subdesenvolvida.
Recm-nascido tem baixa capacidade de excretar o frmaco o qual vai se acumular
a nveis que interferem com a funo dos ribossomos mitocondriais. Isso leva a m
alimentao, depresso respiratria, colapso cardiovascular, cianose e morte.

46
 CLINDAMICINA

o Mecanismo semelhante da Eritromicina.

o Usada no tratamento de infeces causadas por anaerbios, como
Bacteroides fragilis responsveis por infeces abdominais associadas com
traumatismos.
o Ativa contra Cocos Gram-positivos.
o bem absorvida por via oral. A presena do alimento no interfere sua
absoro.
o Tambm administrada por via parenteral.
o Na forma de soluo tpica, gel ou loo indicada para acne vulgar e na
forma de creme vaginal usada para vaginose bacteriana.
o Distribuem-se bem nos lquidos corporais, exceto o LCE.
o Efeito adverso mais comum a colite pseudomembranosa causada por
Clostridium difficile. Os sintomas so: dor abdominal, diarreia, febre e
presena de muco e de sangue nas fezes.

QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA

o Mecanismo de Ao
A quinupristina e dalfopristina so inibidores da sntese de protenas, que
se ligam subunidade 50S do ribossomo. A quinupristina liga-se ao mesmo
local dos macroldeos e exerce efeito semelhante, com inibio do
alongamento da cadeia polipeptdica e terminao precoce da sntese de
protenas. A dalfopristina liga-se a um local prximo, resultando numa
alterao da configurao no ribossomo 50S, aumentando sinergicamente a
ligao da quinupristina a seu local-alvo. A dalfopristina interfere
diretamente na formao da cadeia polipeptdica. Em muitas espcies de
bactrias, o resultado final da ligao cooperativa e sinrgica dessas duas
molculas ao ribossomo consiste em atividade bactericida. (GOODMAN E
GILMAN, 2007, p.1071).

47
o Espectro Antibacteriano.
o Ativo contra cocos Gram-positivos.
o Reservado para o tratamento de Enterococcus faecium vancomicina-
resistentes.
o Farmacocintica
o A combinao quinupristina/dalfopristina s administrada por infuso
intravenosa.
o Efeitos Adversos
o Dor e flebite no local da infuso.
o Mialgia e Artralgia.
o Aumento dos nveis de bilirrubina.

FONTE: Disponvel em: <www.cpsimoes.net>. Acesso em:15 set. 2009.

o Interaes
o Inibe a enzima citocromo P450 (CIY3A4): frmaco como a digoxina
inibe esta enzima e pode provocar interaes medicamentosas levando
toxicidade.

48
 LINEZOLIDA

Mecanismo de Ao
A linezolida um agente antibacteriano sinttico pertencente a uma nova
classe de antibiticos, as oxazolidinonas. Esse agente inibe a sntese proteica
bacteriana por meio de um mecanismo de ao singular. A linezolida liga-se aos
stios no ribossomo bacteriano e impede a formao do complexo de iniciao 70S,
que d incio sntese de protenas.

Espectro Antibacteriano
o Gram-positivos: estafilococos, estreptococos e enterococos.
o Corynebacterium e L.monocytogenes.
o M. tuberculosis
o Ao bacteriosttica.
A linezolida deve ser reservada como agente alternativo para terapias
causadas por cepas resistentes a mltiplos frmacos. No devendo usar de forma
excessiva e indiscriminada.

Farmacocintica
absorvida por administrao oral, com biodisponibilidade que se aproxima
de 100%. A meia-vida de cerca de 4 a 6 h. H uma preparao intravenosa
disponvel.

Efeitos Adversos
o Distrbios gastrintestinais.
o Trombocitopenia.

um inibidor fraco e inespecfico da MAO (monoaminoxidase) e por isso deve

atentar aos pacientes que recebem terapia concomitante com um agente

49
adrenrgico ou serotoninrgico ou que consome mais de 100mg/dia de tiramina,
pois podem apresentar palpitaes, cefaleia ou crise hipertensiva.

Trombocitopenia
FONTE: Disponvel em: <www.portalesmedicos.com>. Acesso em: 15 set. 2009.

50
10 TUBERCULOSE E TUBERCULOSTTICOS

A infeco micobacteriana mais encontrada a tuberculose. O

Mycobacterium tuberculosis pode provocar graves infeces nos pulmes, no trato
geniturinrio, no esqueleto e nas meninges.
O tratamento da tuberculose de difcil tratamento, pois o microrganismo
cresce lentamente e assim o paciente necessita ser tratado de seis meses a dois
anos.
Microrganismos resistentes emergem facilmente em paciente que no
aderem ao protocolo estabelecido.

FONTE: Disponvel em: <www. naturavendas.wordpress.com>. Acesso em: 15 set. 2009.

51
 FRMACOS ANTIMICOBACTERIANOS

FONTE: LULLMANN, et al. 2008.

52
 Tratamento da Tuberculose

Esquemas devem conter mltiplos frmacos ao qual o microrganismo

sensvel.
Frmacos devem ser tomados regularmente.
Terapia farmacolgica deve ser mantida por um perodo de tempo
suficiente.
Frmacos de Primeira Linha:
Superiores em eficcia.
Grau aceitvel de toxicidade.
Isoniazida.
Rifampicina.
Pirazinamida.
Etambutol.
Estreptomicina.

Frmacos de Segunda Linha:

Mais txicos e menos eficazes.
Ciclosserina.
Etionamida.
cido Aminossaliclico.
Rifabutina.
So apenas indicados quando ocorre resistncia
Quinolonas. aos frmacos de primeira linha
Capreomicina.
Viomicina.
Tiacetazona.

53
 Isoniazida

Qumica.
Hidrazida do cido isonicotnico ou INH.
Frmaco mais ativo para a tuberculose.
Agente sinttico com semelhana estrutural com a piridoxina.

Mecanismo de Ao
A isoniazida bacteriosttica para bacilos em repouso, porm sua
atividade bactericida contra microrganismos em rpida diviso
celular.
A isoniazida um pr-frmaco. A catalase-peroxidase micobacteriana
converte a isoniazida em metablito ativo.
Ativada pela enzima micobacteriana catalase-peroxidase Kat-G.
Inibe a sntese dos cidos miclicos componentes essenciais da
parede celular das micobactrias.
Efeitos letais nos stios-alvo por meio da formao de complexos
covalentes.
Stios-alvo da ao da isoniazida ativada incluem:
Protena transportadora de acila.
Protena sintetase transportadora de -cetoacil que bloqueia a sntese
do cido miclico.

Farmacocintica
Hidrossolvel.
Bem absorvida por via oral ou parenteral.
Absoro oral diminui com a administrao concomitantemente de
anticidos contendo alumnio.
So excretados dentro de 24 horas aps a administrao.

54
 Efeitos adversos
Hepatite.
Neuropatia perifrica: o efeito mais comum, faz-se a correo com
suplementao de piridoxina.
Reaes de hipersensibilidade (urticria e febre).
Toxicidade do SNC: excitabilidade, convulses e at mesmo psicose.

Rifampicina

Mecanismo de Ao
Liga-se fortemente subunidade beta da RNA-polimerase, com
consequente inibio da sntese do RNA.

Espectro Antimicrobiano

Tem atividade antimicrobiana mais ampla que a isoniazida.

bactericida contra M. tuberculosis e tambm micobactrias como a M.
Kansasii. usado profilaticamente por indivduos expostos a meningite
causada por meningococos ou H. influenzae.
A rifampicina um frmaco antileproso associada a outros frmacos.
Quando associada a um antibitico beta-lactmico ou vancomicina, pode
ser til na terapia de casos selecionados de endocardite estafiloccica, ou de
osteomielite causados por estafilococos tolerantes penicilina.

Farmacocintica
A absoro adequada aps absoro oral.
Dispe-se de uma forma parenteral da rifampicina para uso quando o
frmaco no pode ser administrado por via oral.

55
 Nveis adequados so alcanados no LCE mesmo na ausncia da
inflamao.
um indutor das enzimas hepticas do citocromo P450, resultando em
aumento do metabolismo de muitas drogas.
Reduz meia-vida de outros frmacos; particularmente no tratamento desta
doena em pacientes com HIV, cujo esquema teraputico inclui inibidores das
proteases e inibidores no nucleosdeos da transcriptase reversa.
Deve-se substituir a rifampicina pela rifabutina nos paciente infectados pelo
HIV, pois a rifabutina no aumenta a biotransformao de frmacos.
Confere uma colorao laranja incua urina, fezes, saliva, suor, lgrimas
e lentes de contato.

Efeitos colaterais
Distrbios do TGI.
Sintomas do Sistema Nervoso como: nusea, vmitos, cefaleia, tonteira e
fadiga.
Hepatite efeito adverso importante.
Reaes de Hipersensibilidade, como prurido, vasculite cutnea e
trombocitopenia.
Foi descrita uma sndrome sistmica semelhante gripe, imunologicamente
mediada, com trombocitopenia.

Outras interaes
Diminui o efeito de anticoncepcionais, anticoagulantes orais do tipo
cumarina, barbitricos, fluconazol, sulfonilureias, digoxina, entre outros frmacos que
so biotransformados por esse sistema enzimtico (citocromo P450).

56
 Pirazinamida

Bactericida antituberculose sinttico.

Mecanismo exato de ao no conhecido.
A enzima micobacteriana pirazinamidase converte a pirazinamida em
cido pirazinoico, a forma ativa da droga.
Exige um ambiente cido para expressar sua atividade.
Resistncia retardada por meio do uso de terapia de associao.
bem absorvida pelo trato gastrointestinal.
Distribui-se aps administrao oral no SNC, pulmes e fgado.
Possui boa penetrao no LCR
Possui meia-vida de 9 a 12h em pacientes com funo renal normal.
Reaes Adversas: hepatotoxicidade, nusea, vmito, anorexia, febre
medicamentosa e mal-estar.
Inibe a excreo de uratos, com consequente desenvolvimento de
hiperuricemia.
Quase todos os pacientes em uso desta droga desenvolvem
hiperuricemia e, possivelmente, artrite gotosa aguda.

Etambutol

Bacteriosttico e especfico para as cepas de M. tubercuosis e M.

Kansasii.
Inibe a arabinosil transferases enzimas envolvidas na biossntese da
parede celular micobacteriana.
Absoro por via oral.
Meia-vida de 3 a 4h.
A penetrao no SNC terapeuticamente adequada na meningite
tuberculosa.

57
 Reaes adversas: intolerncia TGI, alergia, febre, tonteira e confuso
mental, hiperuricemia, neurite ptica (diminuio da acuidade visual e
incapacidade de distinguir entre o verde e o vermelho.

Estreptomicina

Desde a disponibilidade de outros frmacos efetivos, o uso da estreptomicina

para o tratamento da tuberculose pulmonar diminuiu acentuadamente.
Para o tuberculose a administrao intramuscular.
Principais problemas.
Ototoxicidade.
Nefrotoxicidade.

cido p-aminosaliclico

Anlogo estrutural do cido p-aminobenzoico.

Antagonista da sntese do folato.
Bacteriosttico.
Altamente especfico para M. tuberculosis.
No eficaz contra outras espcies de micobactrias.
Problemas relacionados ao seu uso.
Pouca adeso do paciente ao tratamento devido intolerncia
ao TGI.
Reaes semelhantes ao Lpus desencorajaram mais o seu
uso.

Etionamida

Derivada do cido isonicotnico.

Bacteriosttico.

58
 A etionamida um agente secundrio, utilizado concomitantemente com
outros frmacos apenas nos casos em que a terapia com agentes primrios
ineficaz ou est contraindicada. (GOODMAN E GILMAN, 2007, pg. 1092).
um pr-frmaco inativo, que ativado por um sistema redox
micobacteriano.
Segundo Gilman e Goodman a etionamida promove a inibio da biossntese
de cido miclico e consequente comprometimento da sntese da parede celular.
Possui meia-vida de 2h aproximadamente.
Administrada apenas por via oral.
Efeitos adversos.
Irritao gstrica.
Erupes cutneas alrgicas.
Gosto metlico.
Hipotenso postural.
Depresso mental, sonolncia e astenia.
Neurolgicos.
Confuso.
Psicose.

Administrao de Piridoxina alivia os

sintomas neurolgicos.

Ciclosserina

Mecanismo de Ao

59
 Anlogo estrutural da D-alanil-alanina que atua por meio da inibio
competitiva da D-alanina envolvida na sntese da parede celular bacteriana.
Surgimento de sintomas neurolgicos

Primeira semana de terapia:

Tontura, confuso, irritabilidade e at mesmo
pensamento suicida.
Neuropatias perifricas e baixo nvel de magnsio.

11 LEPRA E AGENTES HANSENOSTTICOS

Doena Infecciosa Crnica.

Agente: Mycobacterium leprae.
Descrio do quadro clnico.
Lepra Tuberculoide.
Imunidade celular intacta.
Reao cutnea positiva lepromina.
Formao de granuloma.
Escassez relativa de bacilo.
Lepra Lepromatosa
Depresso da imunidade celular.
Numerosos bacilos nos tecidos.
Ausncia de granuloma.
Teste cutneo lepromina negativo.

Tratamento da Lepra

Sulfonas

60
 Todas as sulfonas clinicamente teis so derivadas da dapsona. Apesar do
estudo e do desenvolvimento de uma grande variedade de sulfonas, a dapsona
continua sendo o agente de maior utilidade clnica.

Mecanismo de ao:

Anlogos estruturais do PABA.

Inibidores competitivos da sntese de cido flico.
Dapsona (Avlosulfon).
Bacteriosttica para o M.leprae.
mais utilizada para a terapia em longo prazo.

Pacientes com lepra lepromatosa.

Menos sensvel.
Resultam em recidivas.

Farmacocintica.
Dapsona.
Bem absorvida por via oral.
Meia-vida de eliminao cerca de 20 a 30h.
Tendem a permanecer na pele, nos msculos, nos rins e no
fgado por um perodo de at trs semanas aps a interrupo
da terapia.
So mantidas na circulao por um longo perodo devido a
reabsoro intestinal a partir da bile.
Reaes adversas: hemlise, metemoglobinemia, neuropatia
perifrica e eritema.
A terapia deve ser mantida durante pelo menos trs anos.

Associaes.
Dapsona com rifampicina.

61
 Dapsona com clofazimina.
Preveno de pneumonia por Pneumocystis carinii em pacientes com
AIDS que apresentam alergia ou intolerncia a trimetoprima-
sulfametoxazol.

Acedapsona
Derivado da dapsona que exerce pouca atividade conta M. leprae.
Sofre converso ao metablito ativo da dapsona.
Forma de depsito intracelular de ao prolongada.
til para pacientes com lepra que no podem responder a terapia
prolongada com dapsona oral.
Efeitos adversos.
Anemia hemoltica em indivduos com deficincia de glicose-6
fosfato desidrogenase.
Febre, prurido, parestesias, neuropatia reversvel e
hepatotoxicidade.
Poucas semanas de terapia.
Pacientes podem apresentar leses cutneas agudas.

Sndrome das Sulfonas ou dermatites por Dapsona

Clofazimina

Corante fracamente bactericida.

Pode envolver a ligao do DNA s micobactrias.
Administrada para tratamento da lepra resistente s sulfonas ou a pacientes
intolerantes.
Efeito anti-inflamatrio e impede a ocorrncia de eritema nodoso da lepra que
pode interromper o tratamento com dapsona.

62
 Tratamento do Mycobacterium ulcerans causador de leses ulcerosas.
absorvida por via oral.
Efeitos Adversos.
Pigmentao castanho-avermelhada da pele, particularmente em
pacientes de pele clara.
Reao rara: dor abdominal aguda intensa.
Sangramento TGI superior, obstruo intestinal, infarto
esplnico, ileo paraltico, enterite eosinoflica.

12 ANTISSPTICOS URINRIOS

Exercem atividade antimicrobiana na urina.

Desprovidos de qualquer efeito sistmico significativo.
Profilaxia e ou supresso comum nas infeces do trato urinrio,
recorrentes ou crnicas.
Seletivamente txicos para as clulas microbianas.

Nitrofurantona (Furadantim e Macrodantin)

Reduo do grupo 5-nitro ao nion nitro resulta em toxicidade

bacteriana.
O anion nitro sofre reciclagem a partir da produo de superxido de
outros compostos txicos de oxignio.
Ativa contra bactrias Gram-negativas e alguns Gram-positivos
suscetveis, como S.aureus e E faecalis.
Ausncia de resistncia.
Tratamento e profilaxia em longo prazo das ITU (Infeces do trato
urinrio).
Usado profilaticamente aps relao sexual em mulheres com ITU
crnicas.

63
 Atividade bacteriosttica ou bactericida depende da concentrao do
frmaco (superior a 100 ug/mL).

Efeitos adversos
Nuseas e vmitos so mais comuns.
Hipersensibilidade pulmonar geralmente aps tratamento de pelo
menos seis meses de durao.
Sndrome da Angstia Respiratria.

Quando um paciente em uso de

nitrofurantona desenvolve sintomas
pulmonares, deve-se suspeitar de
toxicidade associada ao frmaco.

64
 Metenamina

Hexametiletilenotetramina
Hidrolisado em pH cido, liberando amnia e formaldedo.
O formaldedo formado um agente ativo que desnatura as
protenas e bactericida.
Administrada como sal de cido mandlico (Mandelamine) ou
hiprico (Hiprex, Urex) acidificar a urina para formar formaldedo e o pH urinrio
baixo resultante, em si, bacteriosttico.
Os comprimidos administrados por via oral devem ser revestidos,
pois tais frmacos sofrem hidrlise no estmago. Isso pode acarretar uma
diminuio na biodisponibilidade da droga.
Administrao com sulfas resulta em antagonismo do frmaco
cristalizao.
Pacientes com fluxo urinrio diminudo possibilidade de
cristalizao.
No deve ser administrado em pacientes com IR (Insuficincia
renal).
Efeitos adversos: distresse gastrintestinal. Em doses mais altas
pode causar albuminria, hematria e urticria.

65
13 ANALGSICOS URINRIOS

Fenazopiridina (Pyridium).
Corante Azo.
2,6-diamino-3- (fenilazo)-piridina.
Mecanismo de Ao Desconhecido.
Indicao:
Sensao de dor, queimao, frequncia e urgncia de mico
decorrente de traumas no trato urinrio inferior devido passagem de sondas,
infeces e cirurgias.

Alvio Sintomtico

Precaues:
Administrados durante ou aps as refeies.
Colorao, vermelho-alaranjada urina.
Deve ser administrado apenas por dois dias, se juntamente com um
antibacteriano, SOMENTE.
Hemlise pacientes com Deficincia de G6-PD.

66
14 QUINOLONAS

Consideraes Gerais: 1962 Lesher e cols Durante a sntese da

Cloroquina era produzida uma substncia halogenada 7-
cloroquinolina com atividade contra bactria Gram-negativa.

Classificao das Quinolonas

Primeira Gerao ou Antigas Quinolonas: so restritas ao

tratamento de infeces do trato urinrio no complicadas.
cido Nalidxico (Wintomylon);
Rosoxacino (Eradacil);
cido Pipemdico (Piperol).

Segunda Gerao: Norfloxacino (Floxacin);

Ciprofloxacino (Cipro);
Lomeofloxacino (Moxaquin);
(Meflox); Ofloxacino.

Terceira Gerao: Levofloxacino (Levaquin);

Gatifloxacino (Tequin);
Moxifloxacino (Avalon);
Gemifloxacino (Factive).

Quarta Gerao: Tm excelente atividade contra anaerbicos

(Bacteroides fragilis).
Trovafloxacino (Trovan);
Clinafloxacino;
Sitafloxacino.

67
Mecanismo de ao

Inibem a replicao do DNA bacteriano interferindo na ao da DNA-

girase (topoisomerase II) e da topoisomerase IV durante o crescimento e
replicao bacteriana.

Espectro antimicrobiano

So bactericidas.
So ativas contra Enterobacteriacea, Pseudomonas, Haemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionellaceae, clamdia e micobacteria
(exceto M. avium) e gonorreia.

Interaes

Interferem na absoro das quinolonas: sucralfato, anticidos,

complementos alimentares contendo zinco e ferro, clcio e outros ctions
divalentes.

Efeitos colaterais
Distrbios no TGI, cefaleias, tonturas, fototoxicidade.

68
15 SULFAS OU SULFONAMIDAS

FONTE: LULLMANN, et al. 2008.

69
 Mecanismo de Ao das Sulfas
o Anlogos estruturais do PABA na sntese do cido flico.
o Devido sua semelhana estrutural com o PABA, elas competem com
este substrato pela enzima bacteriana, a diidripteroato-sintetase. Consequentemente
inibem a sntese do cido flico e a formao dos cofatores essenciais.

Espectro Antibacteriano
o Ativas contra enterobactrias no trato urinrio e nocardia.
o Sulfadiazina associada pirimetamina usada para o tratamento da
toxoplasmose e da malria.

Efeitos Adversos
o Reaes de Hipersensibilidade.
o Cristalria.
o Distrbios Hematopoieticos.
o Kernicterus.
Sulfa desloca a bilirrubina dos locais de ligao na albumina srica.
A bilirrubina fica livre para penetrar o SNC do recm-nascido.

Bilirrubina

FONTE: Disponvel em: <www.projetosonho.com>. Acesso em: 15 set. 2009.

70
 Contraindicaes das Sulfas

Deve ser evitada em recm-nascidos e em crianas com menos de dois

meses, bem como em gestantes.

Interaes das Sulfas

No deve ser administrada juntamente com tolbutamida, pois ocorre

deslocamento dos locais de ligao na albumina e potencializao do
seu efeito.

O mesmo processo de deslocamento dos locais de ligao na albumina

ocorre com a varfarina e a biidrxicumarina.

16 TRIMETOPRIM

Trata-se de um inibidor potente da diidrofolato-redutase bacteriana e

exibe efeito similar ao das sulfonamidas.
frequentemente associado ao sulfametoxazol produzindo a
combinao denominada cotrimoxazol.

Mecanismo de Ao

A forma ativa do folato o derivado tetraidro pela reduo do diidrofolato pela

diidrofolato-redutase. Esta reao inibida pelo trimetoprim, diminuindo a
disponibilidade da coenzima tetraidrofolato necessria para a sntese de
purina, pirimidina e aminocidos.

71
 Espectro Antimicrobiano

Similar ao sulfametoxazol.
Cerca de 50% mais potente do que a sulfa.
Pode ser usada sozinha no tratamento de infeces do trato urinrio e
no tratamento da prostatite bacteriana.

Efeitos Adversos
Deficincia de cido flico.
o Anemia Megaloblstica.

FONTE: Disponvel em: <www.boasaude.uol.com.br>. Acesso em: 15 set. 2009.

o Leucopenia.
o Granulocitopenia.

Deve ser administrado cido folnico com a finalidade de se reverter

estes distrbios sanguneos.

72
17 COTRIMOXAZOL

o Associao de Trimetoprima com Sulfametoxazol.

o Atividade Antibacteriana Sinrgica.
o O Sulfametoxazol inibe a incorporao do PABA (cido para-amino
benzoico) ao cido flico.
o O Trimetoprima evita a reduo do diidrofolato a tetraiidrofolato.
o Espectro Antimicrobiano
o Eficaz no tratamento de infeces do trato urinrio e respiratrio.
o Eficaz em pneumonias ocasionadas por Pneumocystis carinii.
o Efeitos Adversos
o Dermatolgicos.
o Gastrintestinal.
Nuseas.
Vmitos.
Glossite.
Estomatite.
o Hematolgicos.
Anemia megaloblstica.
Leucopenia.
Trombocitopenia.

cido flico

73
18 AGENTES ANTIFNGICOS

FONTE: LULLMANN, et al. 2008.

74
 TABELA 5: PRINCIPAIS FRMACOS ANTIFNGICOS.
Principais Antifngicos
Frmacos contra Frmacos contra Micoses
Micoses Cutneas Subcutneas e Sistmicas
Butoconazol Anfotericina B
Clotrimazol Caspofungina
Econazol Cetoconazol
Griseofulvina Fluconazol
Miconazol Flucitosina
Nistatina Itraconazol
Terbinafina Voriconazol
Terconazol

Anfotericina B

o Mecanismo de Ao
Ligam-se ao ergosterol presente nas membranas plasmticas
das clulas dos fungos, aumentando a permeabilidade da
membrana.
o Espectro Antifngico
o Candida spp, Criptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis,
Histoplasma capsulatum e vrias cepas de aspergilos.

o Farmacocintica
o A absoro gastrintestinal de todas as formulaes de anfotericina B
insignificante. (GOODMAN E GILMAN, 2007, p.1105)
o administrada por infuso IV lenta.
o A via intratecal administrada para meningite causada por fungos
sensveis ao frmaco.

75
 o Efeitos Colaterais
Febre e calafrios.
Leso renal.
Hipotenso.
Anemias.
Distrbios Neurolgicos
Tromboflebites.

Cetoconazol

O cetoconazol, administrado por via oral, foi substitudo pelo itraconazol no

tratamento de todas as micoses, exceto quando o menor custo do
cetoconazol supera as vantagens do itraconazol. O itraconazol carece do
efeito de supresso dos corticosteroides do cetoconazol, enquanto mantm
a maioria das propriedades farmacolgicas dele, com expanso do espectro
antifngico. O cetoconazol algumas vezes utilizado para inibir a produo
excessiva de glicocorticoides em pacientes com sndrome de Cushing.
(GOODMAN E GILMAN, 2007, p.1108).

o Mecanismo de Ao
o bacteriosttico.
Inibem a C-14 alfa-desmetilase, enzima responsvel pela
desmetilao do lanosterol em ergosterol, principal esterol
presente na membrana do fungo. Essa inibio desorganiza a
estrutura e a funo da membrana da clula fngica.
Bloqueia a sntese de andrgenos e esteroides adrenais.

Farmacocintica

administrado por via oral, necessita do cido gstrico para

dissoluo.

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 No penetra o LCE.
Extensa biotransformao heptica.
Excreo biliar.
Inibidor do citocromo P450.
Meia-vida de 6 a 9 h.

o Efeitos Colaterais
Alergias.
Distrbios do Trato gastrintestinal.
Efeitos endcrinos: ginecomastia
Diminuio da libido.
Impotncia e irregularidades menstruais.

Interaes

Frmacos que aumentam o pH gstrico: anticidos,

bloqueadores de receptores H2 e inibidores da bomba de
prtons impedem a absoro do cetoconazol.
Podem aumentar a toxicidade da ciclosporina, fenitona,
tolbutamida e varfarina quando administrado concomitante com
cetoconazol.
O cetoconazol interfere no mecanismo de ao da anfotericina
B.
Fluconazol

Importante clinicamente porque no tem efeitos adversos

endcrinos do cetoconazol e alta penetrabilidade no LCE em

meninges inflamadas e normais. Meia-vida de cerca de 30h.

Inibe a biossntese do colesterol da membrana da clula

fngica. administrado por via oral ou IV.

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 Itraconazol

Mecanismo de ao
Seu mecanismo de ao o mesmo que o dos outros azis.

Espectro antifngico
Blastomicose, aspergilose, esporotricose, paracoccidioidomicose e
histoplasmose associada SIDA.

Farmacocintica
Bem absorvido por via oral.
Ligao a protenas plasmticas - 99%.
Extensamente biotransformado no fgado.
Inibe a biotransformao de vrios frmacos.
Meia-vida de cerca de 30 a 40h.

Efeitos adversos
Nuseas, vmitos, urticria, hipopotassemia, hipertenso, edema e cefaleia.
Teratognico, no devendo ser usado na gestao.

Nistatina

Apresenta mecanismo de ao, estrutura qumica semelhante a

Anfotericina B.
Uso restrito ao combate tpico de infeces por Candida sp devido
sua toxicidade sistmica.
administrada como um frmaco oral (bocheche) para
Candidase oral.

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 FONTE: Disponvel em: <www.americanchronicle.com>. Acesso em: 15 set. 2009.

Griseofulvina

Foi amplamente substituda pela terfenadina para o tratamento de infeces

dermatofticas nas unhas. O Tratamento com griseofulvina precisa de seis a doze
meses de durao. somente fungisttica e por induzir a atividade do citocromo
P450 heptico causa muitas interaes com outros frmacos.

79
Mecanismo de ao

Causa ruptura do fuso mittico por meio de sua interao com os

microtbulos polimerizados, inibindo a mitose do fungo.

Farmacocintica

Administrao oral (aumento da absoro quando o frmaco ingerido

com alimentos ricos em gordura).

captada por queratincitos.

Proporciona resistncia prolongada invaso fngica. Por esse motivo, os

cabelos e unhas de crescimento recente so os primeiros a ficar livres de
doenas micticas.

A durao do tratamento depende da velocidade de substituio da pele e

unhas, pois a queratina que contm fungos substituda por tecido normal.

Meia-vida plasmtica de cerca de um dia.

Os barbitricos diminuem a absoro da griseofulvina pelo TGI.

Efeitos Adversos

Vmitos, diarreia e anorexia.

Cefaleia e fotossensibilidade.

Reaes alrgicas.

Pode exacerbar porfiria intermitente.

Terbinafina

o frmaco de escolha para o tratamento da dermatofitose e da

onicomicose.

80
Mecanismo de ao

Inibe a esqualeno-epoxidase do fungo, diminuindo a sntese de ergosterol.

fungicida e limitada a dermatfitos e Candida albicans.

Farmacocintica

ativa por via oral e IV. Possui baixa biodisponibilidade devido

biotransformao de primeira passagem.
Tambm utilizada na forma de creme e aerossol.
Deposita-se na unha, pele e gordura.
A meia-vida inicial de cerca de 12h, mas estende-se de 200 a 400 h no
estado de equilbrio dinmico. (lenta liberao nos tecidos).
A durao do tratamento, tipicamente de trs meses.

Efeitos adversos

Distrbios no TGI, cefaleia e urticria.

Alterao do paladar e viso.
Elevao temporria dos nveis sricos de enzimas.

Miconazol, Clotrimazol, butoconazol e terconazol

So frmacos de uso tpico indicados para dermatofitoses, tinha versicolor

e candidase mucocutnea.
Possuem mecanismo de ao e espectro antifngico igual do cetoconazol.
Os efeitos adversos mais comuns consistem em queimao e prurido.

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 Voriconazol

Antifngico de amplo espectro, um derivado triazlico.

Mecanismo de ao

Inibe a desmetilao do 14 alfa-esterol mediada pelo citocromo P450

fngico, um passo essencial na biossntese do ergosterol.

Espectro antifngico

Apergilose invasiva, infeces invasivas graves por Candida, inclusive

candidemia e candidase esofgica (incluindo C. Krusei).
Infeces fngicas graves causadas por Scedosporium spp. e Fusarium spp.

Farmacocintica

Possui biodisponibilidade aps administrao oral estimada em 96%.

eliminado por meio do metabolismo heptico, sendo que menos de 2% da
dose excretada pela urina, sob forma inalterada.
Meia-vida de aproximadamente 6h para 200mg (oral).

Efeitos adversos

Distrbios visuais, febre, rash, vmitos, nusea, diarreia, cefaleia, edema

perifrico e dor abdominal.

82
 Caspofungina

Primeiro membro aprovado da classe das equinocandinas dos frmacos

antimicticos.

Mecanismo de ao

Interferem na sntese da parede celular do fungo inibindo a sntese de beta

(1,3)-D-glicano, levando lise e morte celular.

Espectro antifngico

Limitado a aspergilus e espcies de cndida.

Farmacocintica
A caspofungina no absorvida pelo TGI.
Aps a injeo intravenosa, o frmaco eliminado da corrente sangunea
com meia-vida de 9 a 11h.
Altamente ligado s protenas plasmticas.

Efeitos Adversos

Febre, urticria, nuseas e flebite.

Ocorre rubor devido liberao de histamina dos mastcitos.

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