En el Parkinson medicamentoso, se usa la complete que es una amina terciaria que

atraviesa la BHE.

Los efectos adversos ms comnmente observados con los frmacos antimuscarinicos son:
visin borrosa, midriasis, confusin, constipacin y retencin urinaria.

Intoxicacin por antimuscarnicos

los infantes son muy susceptibles a la accin de la atropina en casos de sobredosis produce
una hipertermia que incluso puede llegar a producir convulsiones. En el tratamiento a la
intoxicacin se usa la fisostigmina vis EV(0.5mg) y el diazepam. No se debe usar Neostigmina
porque no tiene tan buena distribucin en el SNC como la fisostigmina.

2. frmacos antinicotnicos:

Aqu podemos tener dos grupos: los bloqueadores ganglionares y bloqueadores

neuromusculares.

HISTAMINA ANTIHISTAMNICOS

I. HISTAMINA
La histamina al igual que otro grupo de frmacos se conoce con el nombre de
autacoides. Estos autacoides tienen las siguientes propiedades.
a) Se producen en pequeas cantidades y desarrollan acciones y efectos
fisiolgicos y fisiopatolgicos de gran intensidad.
b) En efecto que desarrollan esta inmediatamente o cercano al tejido en el cual
se han producido.
c) Su estructura qumica es de la ms variada gama:
- La histamina que es una amina
- La 5-hidroxitriptamina que es la serotonina
- El grupo de las prostaglandinas, que tienen una estructura lipdica.
- La angiotensina que est formado por una cadena polipeptdico, es un
octapptido.

De tal manera que las estructuras qumicas son diversas, pero las
caractersticas fisiolgicas y fisiopatolgicas son semejantes.

d) La duracin de su efecto es sumamente corto, fugaz, muchos de ellos escasos

segundos, prcticamente nunca sobrepasan los 5 minutos.

Dentro de este grupo de los autacoides que es muy variado, vamos a

desarrollar la Histamina.
 Definicin:
Es una autocopie que desempea un papel completo en muchas funciones
biolgicas y en mecanismos fisiopatolgicos. Se encuentra ampliamente
distribuido tanto en el reino animal como vegetal y a diferentes
concentraciones segn los tejidos donde tenemos la difusin.

Propiedades qumicas:
La histamina es una molcula hidrofilica, formada por el anillo imidazol y la
cadena etilamina. Tiene un peso molecular de 111 y se presente bajo la
forma de sal. Forma sales como el difosfato de histamina, que es la forma en
la que se va encontrar. En cuanto a su aplicacin como sal, como recurso
teraputico esta desechado, no se aplica como tal, solamente tienen
importancia sus antagnicos es decir los antihistamnicos.

Sntesis:
La histamina se sintetiza a partir de un aminocido que es la histidina (L-
histidina). Se forma por una reaccin de descarboxilacion interviniendo la
enzima histidina descarboxilasa utilizando el fosfato de piridoxal como
cofactor.

Distribucin:
La histamina se encuentra ampliamente distribuida en el reino vegetal y
animal. En el reino animal en determinados rganos, chequea (p.e:las ) venas
intrahepticas del perro o el tejido bronquial del cobayo son muy sensibles.
En el caso del hombre la histamina se encuentra ampliamente distribuida
pero, bsicamente se encuentra en las clulas cebadas y dentro de los
tejidos.
- Tejidos que tienen mayor concentracin: la mucosa gstrica y el tejido
pulmonar cuya concentracin sobrepasa los 30g/g de tejido.
- Tejidos con concentracin intermedia: piel de la espalda y cara, cuya
concentracin es alrededor de 15-16 g/g de tejido.
- Tejidos con menor concentracin: hgado, bazo, msculos, corazn,
cuya concentracin es alrededor de 2g/g de tejido.

Liberacin:

Para algunas personas el uso de artefactos como: pulseras, collares les produce un
picor, prurito, en la zona del arete o collar, ah se est liberando histamina. P.e : fjate
aqui
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Cuando un paciente es alrgico a la penicilina y se le administra esta por cualquier va,

prcticamente el paciente se puede morir porque hay una liberacin masiva de histamina,
de tal manera que la histamina se libera cuando hay alguna injuria o noxa a nivel celular. Los
factores desencadenantes de la liberacin de histamina son de los ms variados.

o Medicamentos o frmacos: atropina, morfina, tubocurarina, AJNES, sulfas, penicilina.

o Picadura de insectos; al picar administran sustancias polipeptdicas que producen un
dao local y producen ardor, picor y una ppula.
o Algunos alimentos como mariscos, camarones, pescados, ctricos, chocolates.
o Transfusin sangunea de una persona cuyo grupo no corresponde.
o Al aplicar sustancias radioopacas, para tomar placas radiogrficas.
o La alergia cuando hubo una experiencia previa y en un contacto posterior las clulas
se sensibilizan, en este caso la histamina y al ponerse en contacto una ves ms se
produce la liberacin masiva de histamina.
o En cuanto a los aretes, pulsares, collar sera una dermatitis de contacto, se produce
porque la persona es sensible a este tipo de metal.

RECEPTORES HISTAMNICOS:
Una vez que la histamina es liberada va por la sangre y llega a los receptores. Se
conocen tres tipos de receptores: H1, H2 y H3.
Estos receptores fueron observados desde fines del siglo XIX y posteriormente se
observ que determinado tipo de sustancias al ser administradas producen un
efecto y a esta sustancias al ser administradas producen un efecto y a esa sustancia
se le llamo Sustancia H, que posteriormente se identifica la sustancia h (histamina) y
quien lo estudia en forma ms clara es Tomas Lewis en 1917.
El anillo de imidazol caracteriza al receptor H2, as tenemos que hasta el momento
se conocen 4 antihistamnicos tipo H2, y los cuatro presentan el anillo imidazol.
Estos antihistamnicos son antiulcerosos, no permiten la produccin del jugo
gstrico.
La cadena etilamina caracteriza al receptor H1, entre los antihistamnicos tipo H1
encontramos los de primera generacin que pasan de los 5000 productos y los de
segunda generacin, ambos tienen la cadena etilamina.

RECEPTORES TIPO H1:

- Se encuentra en las clulas endoteliales y el musculo liso.
- Mecanismo de accin: produce un aumento de hidrolisis de
fosfoinositol y un aumento del Ca++ intracelular.
 RECEPTORES TIPO H2:
- se encuentra en la mucosa gstrica y en las clulas del musculo
cardiaco, tambin en algunas clulas del sistema inmunolgico.
- Mecanismo de accin: produce una elevacin de AMPc intracelular.
RECEPTORES TIPO H3:
- Se encuentra en diversas reas del SNC, est en proceso de
investigacin, hasta el momento no se tiene frmacos que
antagonicen su efecto. Tambin se encuentran en el aparato
cardiovascular, en terminaciones nerviosas del simptico y la vena
safena.
- Mecanismo de accin: ocasiona un descenso en la liberacin de
histamina de las neuronas histaminrgicas medida por la disminucin
en el flujo de complete aqui , entonces es prcticamente un
regulador de la liberacin de histamina. Los receptores son acoplados
a la protena G.
- Agonistas H3: complete aqui metiltriptamina y el dimetilo.
- Antagonistas H3: impromidina, burimadina, tiopetamida.

Farmacodinamia de histamina

Aparato cardiovascular:
- Receptor H2 se genera inotropismo + y la velocidad del marcapaso
aumenta.
- Receptor H1: en el musculo auricular, disminuyen las contracciones.
- A nivel ventricular bsicamente tenemos receptores tipo H2 y a nivel
auricular tenemos receptores H1, de tal manera que en el corazn
tenemos dos tipos de receptores.
- En las arteriolas y los capilares se caracterizan por causar un efecto de
vasodilatacin por efecto del xido ntrico(NO), pero en las arterias
existe tambin receptores tipo H2, por eso cuando se hace un
tratamiento de procesos pruriginosos empleando nicamente
antihistamnicos tipo H1 (el de la cadena etilamina), en muchos casos
el paciente nos responde adecuadamente
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Si se le agrega un antihistamnico tipo H2, entonces responde
inmediatamente.
Musculo liso gastrointestinal
Produce estimulaciones no muy intensa. Receptor H2 a nivel de la mucosa
gstrica produce la liberacin de jugo gstrico, entonces para facilitar la
cicatrizacin habr que administrar un antihistamnico de tipo H2, para frenar
el drenaje a la produccin de HCL y de esta manera facilita la recuperacin.
Musculo liso bronquiolar:
En las fibras lisas ocasiona un broncoespasmo que se caracteriza por un
proceso inflamatorio local con secrecin de un moco muy filante que impide
la inspiracin y dificulta an ms la espiracin del paciente que hace un gran
esfuerzo para eliminar el aire, por ese esfuerzo el aire sale a velocidad y con
esta secrecin forma como cuerdas, se presenta una manifestacin
semiolgica el silbido o sibilancia, se presenta en pacientes con asma y
bronquitis.
En las terminaciones nerviosas:
Produce un estimulo sobre todo en las terminaciones subepidermicas y
subdermicas. Cuando se administra histamina. O se produce la liberacin de
histamina por la picadura de un mosquito, o se administra por via
intradrmica produce prurito, vale decir que las terminaciones nerviosas
subepidrmicas ocasionan prurito, en cambio cuando son estimulados en
mayor cantidad las terminaciones subdrmicas ocasionan dolor.
Tambin estimula los ganglios simpticos que tambin comprende la medula
suprarrenal, al estimular esta se produce una liberacin masiva de
catecolaminas, adrenalina y NA. La histamina es uno de los recursos de
diagnstico para aquellos pacientes con hipertensin secundaria, los cuales
son de tipo tiroideos, metablicos, neurolgicos, renal, etc, es decir que
tienen un tumor en la medula suprarrenal y al ser estimulados por histamina
liberan masivamente catecolaminas y esto lleva a una crisis hipertensiva.
Entonces se estudiaba la histamina como un recurso para saber si el paciente
era portador de una hipertensin secundaria debido a feocromocitoma.
Pero por los efectos adversos que produce en el aparato respiratorio son muy
riesgosos.
Tejido secretores:
en el caso del aparato gastrointestinal habamos dicho que estimula la
secrecin de jugo gstrico por actuar sobre el receptor H2, ocasionando el
aumento de la adenilcidasa que lleva a un aumento de AMPc y esto aumenta
el Ca++ intracelular. Todo esto da lugar a que se producir la liberacin o
secrecin de jugo gstrico.
Sistema nervioso central:
 Se sabe que la histamina acta como neurotransmisor en el SNC, sobre todo
en el hipotlamo. La histamina intensifica el estado de vigilia por medio de
los receptores H1, lo cual explica la accin sedante de los antihistamnicos
clsicos.
Nivel cutneo : (triple respuesta de Lewis)
Cuando un zancudo ha picado a una persona se le aplica la tuberculina.
Cuando se aplica la tuberculina en la cara anterior del brazo a las 24 a 48
horas se observa una papula, muchas veces pruriginosa y una zona estelar
algo roja, en esto consiste la triple respuesta de Lewis.
En 1937. Tomas Lewis observa que si se aplica por va intradrmica histamina
en la cara anterior del brazo, a los pocos minutos se observa una elevacin
(ppula), de color rojizo(eritema) y adems se observa la vasodilatacin
arteriolar (zona eritematosa) como patitas de araa.
En resumen:
- Ppula o roncha: producido por la salida del lquido al espacio
extracelular, es el edema.
- Eritema inicial localizado. Producido por vasodilatacin capilar directa.
- Zona eritemalosa (eritema tardo extendido) producido por
vasodilatacin arteriolar indirecta (reflejo axnico).

Aplicaciones:
Las aplicaciones que se mantienen es, en cuanto a detectar algunas
alteraciones clnicas o neurocutneas como la enfermedad de Hansen
(lepra). En nuestro pas hay zonas endmicas de lepra y una de sus
formas clnicas es la neurocutnea, la cual se puede detectar.
Cuando se produce la enfermedad de Hansen la zona afectada esta
anestesiada, porque la lepra comprende fascculos nerviosos
cutneos.
Diagnostico en la enfermedad de Hansen
Se emplea histamina en una preparacin de 1/10000, de esta mezcla
con una jeringa se toma una pequea cantidad y se aplica en el rea
supuestamente afectada y en el rea no afectada.
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En la parte afectada le agrego 2 a 3gotas y en la parte sana tambin 2

a 3 gotas. Luego con un alfiler empiezo a hincar (naturalmente esta va
facilitar que la histamina ingrese), en la zona normal se produce la
triple respuesta de Lewis.
La lepra no ha afectado al capilar, la permeabilidad se mantiene. La
histamina al ingresar produce la vasodilatacin, incrementa la
permeabilidad del capilar, entonces se produce el edema y tenemos
la ppula.
Por otro lado, si hay fuga de plasma al espacio intersticial se produce
aumento de la concentracin de hemates (hemoconcentracin) se
pondr de color rojo, entonces lo que existe es un eritema.
Pero el bacilo de Hansen si destruye las conexiones neurolgicas,
estas inervan a las arteriolas, entonces no habr vasodilatacin
arteriolar, no habr zona eritematosa (patitas de araa)
Esto nos da lugar a hacer el diagnostico que se trata de un
paciente portador de la enfermedad de Hansen.
II. ANTIHISTAMINICOS :
Son sustancias que bloquean los diferentes efectos de la histamina.
Existen diferentes tipos de antihistamnicos agrupados en:
Antihistamnicos de tipo fisiolgico: como la adrenalina, que al
suministrar acta en forma opuesta a la histamina.
Antihistamnicos de tipo enzimticos, como la histamina de algunas
bacterias.
Frmacos estabilizadores de membranas:
Los cuales estabilizan la membrana e impiden la liberacin de
histamina P e : que se puede usar como profilctico .
Antihistamnicos histaminrgicos: que tienen accin contraria a la
histamina, pero acta a nivel del receptor. As tenemos:
Antihistamnicos de primera generacin :
- Acta sobre el receptor de tipo H1
- Desde la dcada de los 40 se han identificado ms de 5000
antihistamnicos.
- Se caracteriza porque bloquean a nivel del receptor tipo H1,
comprendiendo por el receptor de tal manera que el
antihistamnico desplaza a la histamina al competir por el
receptor.
- todos estos antihistamnicos de primera generacin pasan la
barrera hematoencefalica (BHE), ocasionando depresin del
SNC. Esto es una gran desventaja (la clorfeniramina, el
cloralergan en el 70% ocasiona depresin del SNC).
 - Puede ser empleado para otros efectos: efecto el
antivertiginoso para el mal de altura. Falta aqu se caracteriza
por su efecto antiemtico.

Nombre gentico bloqueo sedacin efectos anti vertiginoso

No se nota bien

Antihistamnicos de segunda generacin:

- Se empieza a estudiar en la dcada de los 80, tambin actan
sobre el receptor tipo H1
- Efecto sedante mnimo o no tiene.
- No interacciona con el alcohol
- No tiene accin anticolinrgica
- No pasa la BHE
- No se puede administrar a gestantes a menores o madres
lactantes.
- Se absorbe muy bien por va digestiva.
- No tiene presentacin por va parenteral, he aqu su gran
desventaja P.e : si tenemos un paciente con un cuadro agudo
no hay forma de inyectarle por va Ev, solo por va oral, por lo
tanto no se le puede administrar por la demora de absorcin.
- Dentro de este grupo tenemos a la TERFENADINA, que es el
ms antiguo. En su inicio fue un boom, pero aos despus se
descubri que a dosis altas o interactuando con frmacos que
inhiben el sistemas aqui , ocasiona una prolongacin de la
onda QI, lo cual se relaciona con arritmia cardiaca debido a
taquicardia ventricular polimrfica. Esto ha dado lugar a que la
.aqui Haya sido desechada del mercado y en su lugar
tenemos a los que es un profrmaco que al ser
metabolizado va dar lugar a la aqu

No se nota el grafico