TERAPI HIPOTERMIA PADA ANAK-ANAK POST CEDERA OTAK

Latar Belakang:
Terapi hipotermia meningkatkan pertahanan dan hasil neurologis pada hewan percobaan yang
telah mengalami cedera otak. Tetapi, efek terapi hipotermia pada sistem neurologis dan
mortalitas terhadap anak-anak yang mengalami cedera otak yang berat tidak ketahui.

Metode:
Pada percobaan, secara random kami menghubungkan anak-anak dengan trauma otak yang berat
dengan 2 terapi yaitu terapi hipotermia (32,5C untuk 24 jam) dalam batas 8 jam setelah trauma
maupun normotermia (37C). Dalam hasil primer, sebagian besar anak menunjukkan keadaan
yang buruk (trauma/cacat berat, persisten vegetative state/ meninggal) hal tersebut seperti yang
diperkirakan oleh dasar-dasar dari kategori pediatric cerebral performance pada bulan ke 6.

Hasil:
Dari total 225 anak yang secara random dipilih, baik pada grup hipotermi maupun normotermi,
temperatur rata-rata yang di dapat dari kedua grup tersebut adalah masing-masing 33,1 C 1,2
dan 36,9 C 0,5. Pada bulan ke 6, 31% pasien pada grup hipotermia dibandingkan dengan 22%
dalam grup normotermia mempunyai hasil yang kurang baik/buruk. Didapatkan hasil 23 pasien
dalam grup hipotermia dan 14 pasien dalam grup normotermia meninggal. Dari hasil percobaan
juga didapatkan banyak pasien hipotensi yang terdapat pada grup hipotermia selama periode
penghangatan daripada di grup normotermia. Lamanya pasien berada di ICU dan di RS adalah
hampir sama pada kedua grup tersebut.

Kesimpulan:
Pada anak dengan trauma otak yang berat, terapi hipotermia yang dilakukan 8 jam setelah trauma
dan dilanjutkan dalam 24 jam, tidak meningkatkan hasil neurologi dan mungkin akan
meningkatkan kematian.

1
 Terapi hipotermia secara signifikan meningkatkan pertahanan dan hasil neurologis pada
hewan percobaan yang mengalami cedera otak. Pada sebuah kasus yang melibatkan 18 anak
menunjukkan bahwa terapi hipotermia dapat meningkatkan pertahanan dan perkembangan
neurologi pada anak yang mengalami cedera otak. Pernyataan ini mengarah pada 2 percobaan
yang melibatkan anak-anak.
Pada 2 percobaan ini, investigator menganalisis 96 anak-anak dengan cedera otak berat
dan melaporkan bahwa terapi hipotermia adalah terapi yang aman dan tidak menyebabkan efek
samping yang buruk. Akan tetapi pada percobaan ini tidak mampu untuk mendeteksi
perkembangan dalam system pertahanan maupun penyembuhan neurologis. Pada suatu
percobaan random yang dilaporkan pada tahun 1997, Marion et al, menemukan bahwa 24 jam
terapi hipotermia akan menurunkan risiko buruk dari hasil neurologi yang buruk seperti,
kematian, keadaan vegetatif persisten, atau cacat yang berat pada kelompok orang dewasa
dengan skor GCS 5-7 setelah cedera otak. Data ini menjadi alasan utama untuk percobaan dari
24 jam terapi hipotermia pada anak dan kami juga memulai penelotian setelah adanya publikasi
dari penemuan tersebut. Kami berhipotesis bahwa, dibandingkan dengan normotermia (36,5-
37,5), terapi hipotermia (32-33) untuk 24 jam, mulai dari 8 jam setelah cedera otak berat, akan
menurunkan adanya resiko dari hasil yang buruk pada 6 bulan.

Metode
Kami melakukan penelitian ini pada 17 pusat di 3 negara. Pasien yang memenuhi syarat
adalah jika pasien berusia 1-17 tahun dan memiliki cedera otak, skor GCSnya adalah 8 atau
kurang dari 8 pada saat kecelakaan atau pada saat di ruang emergensi, hasil CT scan juga
menunjukkan adanya cedera otak akut dan memerlukan ventilasi mekanik. Kami
mengeksklusikan pasien yang terdeteksi cedera otak namun lebih dari 8 jam, pasien dengan syok
refraktori, suspek kematian batang otak, cedera nonaccodental, henti jantung yang lama saat
kecelakaan, cedera tulang cervical letak tinggi, kelainan perkembangan neurologis yang berat
sebelum kecelakaan, cedera otak yang disebabkan oleh luka tembak, epidural hematoma akut,
dan yang terakhir adalah sedang hamil. Penelitian telah di sahkan oleh etik penelitian pada
masing-masing institusi yang bergabung. Inform consent tertulis telah diperoleh dari orang tua/

2
wali, penundaan inform consent dilakukan saat orang tua/wali tidak ada dalam jangka waktu 8
jam setelah cedera.
Setelah masing-masing pasien ditentukan dan kondisinya sudah stabil, dokter secara
random menentukan kelompok terapi dengan menggunakan system telefon sentral yang tersedia
24 jam.
Secara acak, telah disiapkan oleh seorang statistik independen, telah dibatasi dalam
empat grup (pusat yang berpartisipasi tidak menyadari ukuran dari batasan) dan termasuk dua
variabel stratifikasi: pusat dan usia (kurang dari 7 tahun dan 7 tahun atau lebih). Alasan untuk
stratifikasi usia pada saat cedera didasarkan pada beberapa studi yang menunjukkan pemulihan
yang kurang dalam skor IQ, perhatian, dan fungsi eksekutif antara anak-anak yang menderita
cedera parah di awal masa kanak-kanak, dibandingkan dengan orang-orang yang terluka
kemudian di masa kecil.

Pedoman Terapi
Panduan dalam pendinginan, penghangatan dan pengelolaan tekanan intra kranial dan tekanan
perfusi serebral telah di ciptakan oleh konsensus dari pengawas yang berpartisipasi setelah
adanya ulasan dari semua bukti yang berhubungan. Pasien di dinginkan dengan menggunakan
teknik pendinginan pada permukaan. Temperature esophageal dipertahankan dalam rata-rata
32.50.5C untuk 24 jam. Untuk penghangatan, temperature dinaikkan sebesar 0.5C setiap 2
jam. Setelah penghangatan pada grup hipotermia, dan awal dari grup normotermia, temperature
di pertahankan pada 370.5C sampai hipertensi intracranial terselesaikan. Kami
mendokumentasikan karakteristik dasar, termasuk demografi dan data cedera, skor dari GCS,
serta skor trauma pada anak.

Hasil Studi
Hasil yang didapatkan dari studi ini adalah proporsi pasien yang memiliki hasil yang
tidak baik, seperti cacat berat, kondisi persisten vegetatif, atau kematian pada 6 bulan, yang
dinilai tanpa pengetahuan tentang pengobatan tugas. Dengan menggunakan wawancara via
telepon, seorang psikolog terlatih menilai setiap pasien sesuai dengan enam poin kategori skala
Pediatric Cerebral (dengan skor 1 mewakili kinerja normal, 2 cacat ringan, 3 cacat sedang, 4
cacat berat, 5 keadaan persisten vegetatif, dan 6 kematian) Sebuah skor pada skala ini juga

3
dinilai dengan cara wawancara melalui orang tua atau wali 1 minggu setelah cedera kepala, di
mana mereka diminta untuk memperkirakan tingkat anak sebelum cedera, dan 1, 3, dan 12 bulan
setelah cedera. Selain itu, langkah-langkah intelijen, memori fungsi, dan kecepatan pemrosesan
informasi dinilai dalam semua anak-anak yang mampu berpartisipasi dalam pengujian 3 dan 12
bulan setelah cedera; pada saat titik-titik ini, orang tua juga diwawancarai dengan menggunakan
instrument yang menilai fungsi. Tekanan darah, tekanan intrakranial, lamanya tinggal di unit
perawatan intensif (ICU) dan di rumah sakit, serta tingkat efek samping, termasuk hipotensi,
infeksi, perdarahan, aritmia, dan kelainan elektrolit, juga dicatat.

Analisis Statistik
Kami memperkirakan bahwa mendaftarkan 202 anak-anak akan memungkinkan kita untuk
mendeteksi adanya pengurangan poin sebesar 20 persen di resiko yang mutlak yaitu hasil yang
tidak baik, dari 50% dalam kelompok kontrol (normothermia) hingga 30% pada kelompok
hipotermia, dengan tingkat alpha dua sisi dari 0,05 dan kekuatan statistik sebesar 80%. Dengan
asumsi 10% dari kerugian, ukuran sampel diperkirakan kami adalah 222 anak. Dua analisis
sementara direncanakan keamanannya dan khasiat pengobatan studi ditinjau oleh seseorang, data
independen dan keamanannya dipantau oleh panitia setelah 33% dan 66% dari pasien telah
terdaftar dan diikuti selama 6 bulan setelah cedera. Tingkat hasil yang tidak menguntungkan,
seperti kematian, dan efek samping dibandingkan antar kelompok, dengan P <0,001 ditunjuk
sebagai ambang batas untuk menghentikan percobaan jika ada bukti kuat dari manfaat yang
signifikan atau salahnya salah satu dari kelompok studi. Pada dasarnya, tidak ada rencana untuk
menghentikan studi ini diawal jika tidak adanya bukti yang tidak bermanfaat atau
membahayakan. Pada setiap analisis sementara, panitia data dan keamanan merekomendasikan
untuk melanjutkan pemantauan studi.
Analisis statistik hasil primer dilakukan dengan menggunakan uji chi-square menurut
prinsip intention-to-treat dan maka menurut perlakuan yang diterima. Kepekaan analisis
dilakukan untuk memperhitungkan pasien dengan data yang hilang untuk hasil primer. Kami
merencanakan delapan subkelompok priori analisis, termasuk satu untuk anak-anak kurang dari 7
tahun sebagai dibandingkan dengan anak-anak 7 tahun atau lebih tua. analisis eksplorasi
dilakukan dengan penggunaan model regresi logistik untuk menyesuaikan efek faktor klinis yang
mungkin berhubungan dengan hasil pada anak-anak dengan otak traumatis kelompok intervensi

4
(hipotermia vs normothermia), - cedera usia kurang dari 7 tahun dibandingkan dengan usia 7
tahun atau lebih, skor pada Skala Koma Glasgow (skor berkisar dari 3 sampai 15, dengan skor
yang lebih tinggi menunjukkan fungsi yang lebih baik) pada masuk ke rumah sakit (3 atau 4 vs 5
sampai 8), suhu tentang penerimaan kurang dari 35 C dibandingkan 35 C atau lebih, tekanan
intrakranial lebih dari 20 mm Hg berbanding 20 mm Hg atau kurang, hipotensi atau hipoksia ada
atau tidak ada pada masuk, jumlah terapi yang digunakan untuk mengontrol intracranial tekanan
(0-3 vs 4 atau 5), hipertonik saline digunakan atau tidak digunakan untuk mengontrol intracranial
tekanan, dan tiga variabel yang dicatat pada CT scan (ada atau tidak adanya hematoma
ekstradural, edema serebral, dan pergeseran garis tengah). Kematian dianalisis melalui tes chi-
square. analisis eksplorasi lebih lanjut dari kematian yang dilakukan dengan menggunakan
proportionalhazards Cox model, dengan disesuaikan dan disesuaikan analisis waktu mati dalam
dua kelompok. Skor dari Kinerja Pediatric Cerebral skala kategori juga dibandingkan dari waktu
ke waktu, dengan menggunakan analisis varians dengan berulang-ulang langkah-langkah.
Semua hasil sekunder dianalisis menurut prinsip intention-to-treat. Variabel kontinu
dianalisis pertama dengan independen student t-tes dan kemudian dengan umum linear model.
variabel kategori, termasuk tingkat efek samping, dianalisis dengan menggunakan uji chi-square.
Analisis tambahan variabel terkait dengan proses perawatan, termasuk lamanya tinggal di ICU
dan rumah sakit, dilakukan melalui prosedur nonparametrik (Wilcoxon rank-sum test).

HASIL
Pasien dan Tugas Pengobatan
Dari Februari 1999 sampai Oktober 2004, terdapat total 1441 pasien berturut-turut
dengan cedera otak dirawat di ICU anak yang berpartisipasi dalam penelitian ini (lihat gambar di
Tambahan Lampiran, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di www.nejm.org). Tiga ratus dua
puluh tujuh dari 1.441 pasien (23%) memenuhi kriteria kelayakan. Dari 327 pasien yang
memenuhi syarat, 69 tidak diidentifikasi dan orang tua atau pengasuhnya tidak dihubungi untuk
persetujuan dalam waktu 8 jam setelah cedera, 33 memiliki orang tua atau wali yang menolak
persetujuan, dan 225 (69% dari pasien yang memenuhi syarat) yang terdaftar. Seratus delapan
pasien acak ditugaskan untuk terapi hipotermia, dan 117 pasien untuk normothermia. Sebanyak 7
pasien (3% dari pasien yang terdaftar) tidak memiliki monitor dimasukkan untuk mengukur
tekanan intrakranial - 3 dari 108 pasien (3%) pada kelompok hipotermia dan 4 dari 117 (3%)

5
pada kelompok normothermia. garis belakang karakteristik pasien yang terdaftar dalam
penelitian ini disajikan pada Tabel 1.

Intervensi dan Monitoring

Seratus dua dari 108 pasien (94%) yang ditugaskan untuk terapi hipotermia menerima
intervensi (rata-rata suhu, 33,1 1,2 C selama 24 jam). Rata-rata waktu untuk inisiasi
pendinginan adalah 6,3 2,3 jam (kisaran, 1,6-19,7) setelah cedera, berarti waktu untuk
pencapaian target suhu Kisaran adalah 3,9 2,6 jam (kisaran, 0,0-11,8), dan mean waktu untuk
penyelesaian rewarming setelah periode 24-jam pada suhu target adalah 18,8 14,9 jam
(kisaran, 2,5-148,0) (Gambar. 1). Di 114 dari 117 pasien (97%) di normothermia yang
kelompok, suhu normal (36,9 0,5 C) adalah dipertahankan selama 24 jam. Tidak ada pasien
yang ditugaskan untuk kelompok normothermia diperlakukan dengan hipotermia. Setiap
kegagalan untuk mengikuti suhu protokol dan pengobatan pedoman yang Ulasan oleh komite
perawatan klinis, dan cepat umpan balik diberikan kepada kepala sekolah dan situs peneliti untuk
meningkatkan kepatuhan dengan protokol.

Kointervensi
Sebuah proporsi yang jauh lebih tinggi dari pasien dalam Kelompok normothermia
daripada kelompok hipotermia menerima saline hipertonik untuk mengontrol intracranial
tekanan selama 24 jam pertama (Tabel 2). Sebuah proporsi yang jauh lebih tinggi dari pasien
dalam Kelompok hipotermia daripada di kelompok normothermia menerima obat vasoaktif
untuk hipotensi selama periode rewarming (Tabel 2). Jika tidak, tidak ada ketidakseimbangan
yang signifikan dalam tingkat di mana terapi yang digunakan untuk mengobati intrakranial
hipertensi atau dalam keseimbangan cairan antara kelompok.

Hasil Studi
Data pada hasil primer yang tersedia untuk 205 pasien (91%). Secara keseluruhan, 20
dari 225 pasien (9%) hilang untuk menindaklanjuti pada 6 bulan - 6 dari 108 pasien (6%) pada
kelompok hipotermia dan 14 dari117 (12%) pada kelompok normothermia. Tiga puluh dua dari
102 pasien (31%) pada kelompok hipotermia dan 23 dari 103 (22%) pada kelompok
normothermia memiliki hasil yang tidak menguntungkan pada 6 bulan (relative risiko hasil yang

6
tidak menguntungkan dengan hipotermia terapi, 1,41; 95% confidence interval [CI], 0.89
menjadi 2,22; P = 0,14) (Tabel 3). Dalam analisis sensitivitas yang menyumbang 20 pasien yang
hilang untuk menindaklanjuti pada 6 bulan dan asumsi yang terburuk kasus pada kelompok
hipotermia dan kasus terbaik pada kelompok normothermia, terapi hipotermia dikaitkan dengan
hasil yang tidak menguntungkan (P = 0,001); dengan skenario yang berlawanan (kasus terbaik
dan kasus terburuk dalam dua kelompok, masing-masing), tidak ada peningkatan risiko hasil
yang tidak menguntungkan dengan terapi hipotermia (P = 0.82). Dengan Model regresi logistik
disesuaikan dengan faktor klinis yang mungkin terkait dengan hasil di anak-anak dengan cedera
otak traumatis, yang disesuaikan rasio odds untuk hasil yang tidak menguntungkan dengan
hipotermia terapi adalah 2,33 (95% CI, 0,92-5,93; P = 0,08).
Kami juga melakukan analisa dari primer hasil sesuai perlakuan yang diterima, tetapi
kami mencatat ada perbedaan besar dari intentionto- yang analisis memperlakukan. Dalam
analisis subkelompok pasien 7 tahun atau lebih tua, risiko suatu yang tidak menguntungkan hasil
lebih tinggi dengan terapi hipotermia daripada dengan normothermia (risiko relatif, 1,71; 95%
CI, 0,96-3,06; P = 0,06). Risiko relatif dari hasil yang tidak menguntungkan juga lebih tinggi
dengan hipotermia Terapi dalam subkelompok yang termasuk pasien yang tercatat pengukuran
intracranial Tekanan semua kurang dari 20 mm Hg (Risiko relatif, 2,12; 95% CI, 1,07-4,19; P =
0,03). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam lainnya subkelompok yang dianalisis.
Pediatric Cerebral Kinerja Kategori skor ditingkatkan dengan waktu setelah cedera pada kedua
kelompok; perbaikan lebih besar pada kelompok normothermia dari di hipotermia kelompok 1,
3, 6, dan 12 bulan setelah cedera, meskipun perbedaannya tidak signifikan (P = 0,07).
Diketahui terdapat 23 kematian (21%) pada kelompok hipotermia, dibandingkan dengan
14 kematian (12%) di Kelompok normothermia (risiko relatif kematian dengan terapi hipotermia,
1,40; 95% CI, 0,90-2,27; P = 0,06) (Tabel 3 dan 2) Gambar.. Dalam disesuaikan Cox
proportional-bahaya Model, rasio hazard kematian dengan terapi hipotermia adalah 1,84 (95%
CI, 0,95-3,58; P = 0,07), sedangkan dalam model disesuaikan dengan faktor klinis yang mungkin
terkait dengan hasil pada anak-anak dengan otak traumatis cedera, rasio bahaya untuk kematian
adalah 2,36 (95% CI, 1,04-5,37; P = 0,04).
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam durasi pemantauan tekanan intrakranial,
mekanik ventilasi, atau tetap di ICU anak atau rumah sakit antara kedua kelompok (Tabel 3).
tekanan intrakranial yang lebih rendah selama periode pendinginan dan lebih tinggi selama

7
periode penghangatan dalam kelompok hipotermia, dibandingkan dengan kelompok
normothermia; perbedaan signifikan pada 16 jam (P = 0,02), 24 jam (P = 0,01), 48 jam (P =
0,01), dan 72 jam (P = 0,03). Itu denyut jantung secara signifikan lebih rendah pada pasien yang
sedang menjalani terapi hipotermia daripada di mereka dalam kelompok normothermia (P
<0,001) (Tabel 3). Selama rewarming setelah terapi hipotermia, kami mencatat signifikan lebih
episode hipotensi (P = 0,047) dan lebih rendah berarti tekanan darah dan tekanan perfusi serebral
(P <0.001 untuk kedua perbandingan) (Tabel 3). Hipotensi diperlakukan dengan bolus cairan
intravena dan vasopressor menurut pedoman pengobatan studi. Tidak ada efek samping serius
lainnya secara signifikan terkait dengan penggunaan terapi hipotermia (Tabel 3).
Kami melakukan neuropsikologi tindak lanjut untuk 59% dari mereka yang selamat pada
3 bulan dan untuk 63% dari yang selamat pada 12 bulan. Pasien tidak dinilai jika mereka terlalu
muda untuk berpartisipasi dalam pengujian (umumnya, lebih muda dari 5 tahun) atau memiliki
gangguan fungsional atau fisik parah yang membuat penilaian tidak mungkin, atau jika orang tua
mereka atau wali tidak bisa dihubungi atau menolak tindak naik. Skor pada penilaian jangka
panjang-visual memori secara signifikan lebih buruk di hipotermia yang kelompok dibandingkan
pada kelompok normothermia 12 bulan setelah cedera (P = 0,05) (lihat tabel di Lampiran
Tambahan). Tidak ada lain perbedaan hasil neuropsikologi antara kelompok.
Pada kelompok hipotermia, dibandingkan dengan kelompok normothermia, rata-rata
tingkat glukosa darah secara signifikan lebih tinggi dalam 24 jam pertama (171,2 91,9 mg per
desiliter [9,5 5,1 mmol per liter] vs 138,7 46,8 mg per desiliter [7,7 2,6 mmol per liter], P =
0,002), jumlah trombosit secara signifikan lebih rendah (174.900 61.000 per milimeter kubik
vs. 192.000 67.200 per milimeter kubik, P = 0,05), dan waktu protrombin dan tingkat laktat
serum secara signifikan lebih tinggi antara 25 dan 72 jam (Waktu protrombin, 15,3 2,6 detik vs
14,3 2,5 detik; P = 0,03; tingkat laktat, 11,7 7,2 mg per desiliter vs 9,0 5,4 mg per desiliter;
P = 0,03).

Diskusi
Dalam multicenter ini, secara acak dan terkontrol, kami menemukan bahwa di antara
anak-anak dengan cedera kepala berat, terapi hipotermia (32-33 C), dimulai dalam 8 jam
setelah cedera dan dipelihara selama 24 jam, tidak meningkatkan hasil fungsional pada 6 bulan.
Kami mengamati tren ke arah peningkatan mortalitas pada kelompok hipotermia dan tidak

8
menemukan bukti manfaat sehubungan dengan hasil sekunder, termasuk fungsional dan
neuropsikologi hasil pada 3 dan 12 bulan, lama tinggal di ICU atau rumah sakit, dan merugikan
peristiwa.
Sementara kami sedang melakukan uji coba ini, hasil dari sebuah studi besar terapi
hipotermia di 392 orang dewasa dengan cedera otak traumatis parah diterbitkan. Penelitian ini,
yang dilakukan oleh Clifton et al., tidak menunjukkan manfaat yang berarti dalam tingkat
survival atau hasil fungsional dan didokumentasikan komplikasi, seperti hipotensi kritis,
pada orang dewasa yang dirawat dengan hipotermia untuk 48 jam dibandingkan pada mereka
yang diobati dengan normothermia.Tiga dari empat tinjauan sistematis bahwa data percobaan
dikumpulkan pada hipotermia, termasuk 1130 orang dewasa di empat tinjauan sistematis, juga
mencatat tidak adanya manfaat dari hipotermia terapi setelah otak traumatis Hipotermia
injury.Terapi tampaknya manfaat dalam beberapa orang dewasa dan bayi baru lahir dengan
hipoksia-iskemik otak injury tapi tidak pada orang dewasa dengan trauma injury otak
Keterbatasan potensi percobaan kami adalah bahwa berarti waktu untuk inisiasi
hipotermia adalah 6,3 jam. Hal ini masuk akal bahwa terapi hipotermia mungkin akan lebih
efektif jika telah dimulai sebelumnya, seperti yang dilaporkan pada hewan model dari cedera
otak, di mana hipotermia dilembagakan dalam waktu 15 minutes. Namun, akan ada tantangan
logistik besar untuk melakukan seperti percobaan. Kami tidak mendeteksi manfaat dalam
subkelompok kami dari pasien yang diobati dini (data tidak ditunjukkan). Keterbatasan lain dari
percobaan kami adalah bahwa terapi yang lebih lama mungkin telah mengakibatkan hasil yang
bermanfaat. Kami memilih untuk mengobati pasien untuk 24 jam atas dasar bukti dari studi yang
dilakukan ke orang dewasa. Namun, di satu review sistematis, subkelompok analisis
menunjukkan bahwa terapi hipotermia diberikan untuk lebih dari 48 jam mengurangi risiko
kematian dan hasil neurologis yang buruk (relative risiko, dibandingkan dengan normothermia,
0,70 [95% CI, 0,56-0,87] dan 0,65 [95% CI, 0,48-0,89], masing-masing) 0,28 Hipotermia,
dengan penyesuaian derajat dan kedalaman sesuai dengan tekanan intrakranial, mungkin
bermanfaat sebagai terapi untuk refraktori hipertensi intrakranial pada banyak anak dengan otak
berat injury. potensial lain keterbatasan penelitian kami adalah contoh kecil. Masa depan studi
harus didukung untuk mendeteksi pengobatan yang lebih kecil efek. Penelitian ini memiliki
beberapa kekuatan. Kami menggunakan pendekatan yang sama untuk mengontrol hipertensi
intracranial dan untuk mengelola keseimbangan cairan dalam dua groups. Kami tidak

9
menemukan bukti bahwa cointerventions seperti pengelolaan tekanan intracranial dan cairan atau
aspek lain dari perawatan berkontribusi kegagalan terapi hipotermia. Itu tingkat mangkir di 6
bulan kurang dari 10%. Atas dasar hasil dari multicenter ini, kami menyimpulkan bahwa
penggunaan hipotermia ini protokol tidak dibenarkan untuk pengobatan yang parah cedera
kepala pada anak-anak. Penelitian lebih lanjut dapat menjelaskan apakah pelaksanaan awal
hipotermia terapi atau hipotermia lebih lama Terapi akan meningkatkan hasil pada anak-anak
dengan cedera otak traumatik yang parah.

10