FUNDAMENTOS

DE
GENTICA

S1: Introduccin al anlisis mendeliano:
concepto de herencia. Transmisin de
caracteres de forma vertical y
horizontal.
Taller No.1 Presentacin de normas
bioseguridad del uso en el laboratorio
en gentica
QU ES GENTICA
 Transmisin de la
informacin
gentica
DE PADRES A HIJOS
DENTRO DE LA
FAMILIAS.
HERENCIA VERTICAL

DE DNA A GENES
DENTRO Y ENTRE
CLULAS.
TRANSMISIN DEL
DESARROLLO

EN VARIAS
GENERACIONES
CONFORMANDO
POBLACIONES.
GENTICA
EVOLUTIVA
Subdisciplinas de la gentica
GENTICA DE TRANSMISIN: tambin conocida
como gentica clsica. Estudia como los genes y los
caracteres genticos son transmitidos de generacin
en generacin y como los genes recombinan
(intercambio entre cromosomas).

GENTICA MOLECULAR: En esta subdisciplina estudia

la estructura y funcin de los genes. Estudia los
eventos moleculares que controlan la expresin de
genes del genoma hasta los procesos de la divisin
celular.

Subdisciplinas de la gentica
GENTICA POBLACIONAL: Es la subdisciplina que
estudia la herencia de caracteres dentro de grupo de
organismos, estas caractersticas estn determinadas
por uno o unos pocos genes

GENTICA CUANTITATIVA: Es la subdisciplina que

estudia la herencia de caracteres dentro de un grupo
de organismos, pero en este caso los caracteres
estn determinados por muchos pares de genes.
GENES
Gen, vocablo introducido por Wilhem Johannses
en 1909, se deriva de gnesis (nacimiento) y
genos (origen); en otras palabras, el concepto
abarca el origen de los caracteres con los que
nacen los seres vivos.
QU ES EL GEN?
Un gen es un fragmento de cido
nucleico que tiene informacin que
puede ser o no codificada a RNA y/o
protenas. Las secuencias de DNA que
no son codificadas cumplen con una
funcin vital para el genoma.

1 NIVEL 2 NIVEL

RNA PROTENA
GEN
NO CODIFICA

Un gen ocupa una posicin fija en el

hilo de DNA (LOCUS), varios genes en
el genoma ocuparan varios loci.

Para un mismo locus puede haber ms

de una forma de la informacin. Cada
informacin que hay en un mismo locus
se le llama ALELO.

AL COMPARAR GENOMAS ENTRE LOS ORGANISMOS
PODRIAMOS ENCONTRAR QUE .

No hay diferencias significativas !!!

Conceptos de semejanzas y diferencias
CONCEPTO DE SINTENIA
BASES MOLECULARES ADN ADN
genoma
DE LA VIDA ARN
Clula
cromosomas
PROTENAS
genes
los genes
contienen
instrucciones
ADN para hacer
protenas

protenas

las protenas actan

solas o en complejos
para realizar las
funciones celulares
 El genoma total de un organismo esta
compuesto por la suma de los genomas :
El genoma de un
organismo
En los organismos de 1. EL GENOMA NUCLEAR: constituido por
reproduccin sexual: existe los genomas de origen materno
un genoma de origen (ovulo) y de origen paterno
materno y otro paterno
dentro de cada clula del (espermatozoide). Este genoma se
cuerpo. encuentra en el ncleo.

Los organismos cuentan con 2. EL GENOMA MITOCONDRIAL:
un genoma adicional que se Corresponde al genoma que se
encuentra en las encuentra en las mitocondrias. Es el
mitocondrias.
responsable de la herencia
Los vegetales cuentan con
citoplasmtica.
genoma de los plstidios.


3. GENOMA DE PLSTIDIOS: Corresponde

al genoma encontrado en los plstidios

como los cloroplastos. En los vegetales
este genoma se suma a la herencia
citoplasmtica.
HISTORIA: HERENCIA
TEORAS GRIEGAS: TEOFASTO (371-287 a.C.): Identicaban las
diferencia entre ores masculinas y femeninas y consideraba que
los machos debas ser llevados hacia las hembras, dado que los
machos hacen madurar y persistir a las ores hembras.

HIPCRATES (460-377 a. C.). Las semillas se producen en

diferentes partes del cuerpo y se trasmiten a los hijos en el
momento de la concepcin.

ARISTTELES: el semen masculino y femenino se mezclan en la

concepcin. Mas tarde surgi la teora de la generacin
espontnea.
HISTORIA: HERENCIA
ANTON VAN LEEUWENHOEK: Descubri los espermatozoides
a los que llamo animlculos, gracias al descubrimiento del
microscopio.

Algunos investigadores aseguraron ver pequeos

hombrecitos homnculos en cada espermatozoide en
contra posicin surgi la teora ovosta, donde el pequeo
organismo se encontraba en el ovulo, en cada una de estas
teora se crea que la contra parte solo serva de estimulacin
para el crecimiento del nuevo ser.
HISTORIA: HERENCIA
PANGENESIS: Tanto machos y hembras forman pangenes en cada
uno de los rganos del cuerpo, a travs de la sangre emigran hacia
los rganos genitales. De esta teora que persisti hasta principios
del siglo 19, se originaron concepto como sangre azul,
consanguneo, hermanos de sangre, sangre gitana, sangre
juda, mezcla de sangre, contaminar la sangre, fuerza de
sangre, etc.

TEORIA DE LA MEZCLA (BENDING): Esta teora reemplazo a las

teoras de los espermstas y ovostas. El resultado de la herencia
era una mezcla entre sangre del padre y la sangre de la madre. En
esta teora se introdujo el concepto de gameto (que persiste
actualmente); segn esta teora los hijos deben tener caracteres
intermedios de los observados en los padres. Pero esto no siempre
se cumpla.
HISTORIA: HERENCIA
Darwin, fue el primero en no
aceptar la teora de la mezcla,
asegurando que la ciencia an no
tena la respuesta para explicar la
herencia de los caracteres.

La respuesta se obtiene gracias a

los trabajos hechos por Gregor
Medel, pero despus de la
publicacin del primer artculo de
Mendel se debi esperar 100 aos
para entender los conceptos de
herencia.
SEGREGACIN VERTICAL (1866)
CARACTERISTICAS DEL CARACTERISTICAS
ORGANISMO MODELO: ADICIONALES:
1. CICLO DE VIDA CORTO.
2. GRAN NMERO DE SE PODIA HACER
DESCENDIENTES. POLINIZACIN
3. FACIL MANIPULACIN. CRUZADA.
4. VARIACIN OBSERVABLE. SE PUEDE HACER
5. HISTORIA GENTICA AUTO-POLINIZACIN
CONOCIDA.
 MTODO HIPOTTICO-DEDUCTIVO APLICADO POR
MENDEL (APARENTEMENTE DESCONOCIDO EN LA POCA)

OBSERVACIONES

SOPORTE
HIPTESIS TEORA
EXPERIMENTAL

PREDICCIONES
EXPERIMENTALES
 SIETE CARACTERISTICAS DE SIMPLE OBSERVACIN

PARA CADA CARCTER MNDEL OBTUVO UNA LNEA PURA, QUE CULTIVO POR
DOS AOS CONSECUTIVOS HASTA QUE LA DESCENDENCIA MOSTRARA UNA
NICA CARACTERISTICA QUE PURIFICO.
 LEYES DE MENDEL

1. PRINCIPIO DE LA UNIFORMIDAD DE LOS HETEROCIGOTOS DE LA PRIMERA
GENERACIN FILIAL

2. LEY DE LA SEGREGACIN DE LOS CARACTERES EN LA SEGUNDA GENERACIN

FILIAL

3. LEY DE LA INDEPENDENCIA DE LOS CARACTERES HEREDADOS
REDESCUBRIENDO A MENDEL

SIR WILLIAM BATENSON: en 1900 en una

conferencia muestra los resultados
publicados por Mendel, y para aquella
poca varios investigadores ya haban
reproducido los resultados de Mendel para
lo que se armo el problema de la herencia
se resolva.

An cuando, no se conoca el origen de los
factores que determinaban la herencia.

Para 1905 acu el trmino GENTICA ,
que se usa hasta la actualidad.
TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES
La transferencia horizontal de genes (HGT), tambin
conocida como transferencia lateral de genes (LGT),
es un proceso en el que un organismo transere
material gentico a otra clula que no es
descendiente.

Por el contrario, la transferencia vertical ocurre

cuando un organismo recibe material gentico de sus
ancestros, por ejemplo de sus padres o de una
especie de la que ha evolucionado
 Mecanismos HGT en procariotas
Es considerado como uno de los
mecanismos fundamentales de la
evolucin procaritica

CONJUGACIN TRANSFORMACIN

TRANSDUCCIN TRANSPOSICIN
 RASGOS EN COMN DE LA TRANSFERENCIA
GENTICA

v Fragmentos de cromosoma de una clula madre (dadora) se

transeren a una segunda (receptora).

v Fragmentos del cromosoma dador se acoplan en regiones homlogas
del cromosoma receptor.

v Luego de acoplarse, el material dador reemplaza a su alelo en el
receptor para dar recombinantes haploides.

v En casos especiales, ciertos elementos genticos (plsmidos,
bacterifagos) se recombinan totalmente con el cromosoma para formar
una molcula que posee todo el material de ambos DNA.

Conjugacin
Transferencia directa de informacin gentica desde F+
(plsmido conjugativo) a otra aceptora (F-)
PIlI F como canal de paso del material gentico.
Las especies de las bacterias donadora y aceptora pueden ser
diferentes.
Plsmido F se puede introducir por recombinacin en el
cromosoma bacteriano dando lugar a una clula Hfr.
Conjugacin

(1) Dos clulas vivas se aparean, la informacin gentica es
transferida directamente de una a otra bacteria.

(2) Clula donadora
(a) posee plsmido F (clula F+).
(b) plsmido codica para pili sexual.
(c) puede transferir pero no recibir DNA.

3) Clula receptora

(a) carece de plsmido F (clula F-).
(b) no posee pili sexual.
(c) puede recibir pero no donar DNA


Conjugacin.
(4) Cuando el
plsmido F+ se separa:

(a) La clula
donadora se adhiere a
la receptora por el pili
sexual.
(b) Transere una
copia del plsmido F+
a la receptora.
CONJUGACIN EN G+
Clula donadora portadora del plsmido responde
a la presencia en el medio de feromonas sexuales
excretadas por las clulas receptoras, carentes del
plsmido

Induce en esta una serie de funciones relacionadas
con la conjugacin, una de las cuales es la
produccin de sustancias de agregacin, que
provocan la adhesin entre donadoras y
receptoras.
Transformacin
Captacin de material gentico libre en el medio por una clula
bacteriana que lo incorpora a su material gentico y lo expresa
como propio.
Clulas Competentes (Naturales o Inducidas).
El material puede ser destruido mediante endonucleasas de
restriccin.
Si el material no se destruye puede:
replicarse autnomamente si posee un origen de replicacin
integrarse por recombinacin
perderse al dividirse la clula.
 TRANSFORMACIN

Donadora DNA libre Receptora

 Experimento de Griffith
Streptococcus
pneumoniae
Tamao
Competencia: capacidad para ser transformada
Etapas de la transformacin
Unin del DNA y captacin (SC o DC)
Integracin
Competencia puede ser inducida por
tratamientos in vitro
Mecanismo de transformacin
Desarrollo de la competencia y unin del DNA
transformante.

Procesado y toma del DNA exgeno.

Protenas especcas se unen y protegen al DNA
exgeno monocatenario.

El DNA exgeno se integra al DNA bacteriano en
regiones homlogas por medio de la protena
RecA-


TRANSFORMACIN
Transduccin
Bacteriofago infecta una clula bacteriana
Los viriones resultantes incluyen en su material gentico parte del de la
bacteria.
La transduccin puede ser:
generalizada cuando el fago incluye un fragmento de cualquier parte del
genoma de la bacteria
restringida cuando slo se incluyen determinadas secuencias
Ciertos fagos son portadores de factores de virulencia (toxina diftrica
Corynebacterium diphteriae.)
Requerimientos para la transferencia
Proximidad del donante de DNA
Estabilidad del DNA en el ambiente
Vector de transmisin
Insercin
Mantenimiento
Estabilizacin
Seleccin
Lmites/ Prevencin de la transferencia
Inestabilidad en el nuevo huesped
Sistemas de restriccin
Incompatibilidad en el uso de codones y
GC
Splicing y otras seales que provocan una
edicin del RNA incorrecta
 Transduccin generalizada:

(a) fago virulento.

(b) realiza ciclo ltico.
(c) cualquier parte del cromosoma puede
ser transferido.
Transduccin especializada:

(a) fago temperado.
(b) realiza ciclo lisognico.
(c) solamente secciones especcas de
cromosoma pueden ser transportados.
 PLSMIDOS

Molculas pequeas, circulares, que

replican INDEPEDIENTEMENTE
del DNA cromosmico.

Genes de control de replicacin.

Algunos plsmidos se integran (Hfr).
 Son molculas de DNA circulares de 1-500 x 103 bp
Caracterstico NMERO DE COPIAS
Pueden haber INCOMPATIBILIDAD entre grupos de plsmidos
(Inc)

Las caractersticas portadas por los plsmidos son:
Resistencia a antibiticos, iones metlicos, y UV.
Degradacin de productos del petrleo
FACTORES DE VIRULENCIA
- Toxinas: E coli enteropatognica
- Factores de adherencia: pili en E coli
- Adhesinas
- Hemolisinas
- Bacteriocinas
- Pigmentos
- Coagulasa
Control del metabolismo de lactosa, ranosa, citrato,
galactosa, xilosa.
Fijacin del nitrgeno.

PLSMIDO R
Los plsmidos pueden ser:
1) Conjugativos
2) No conjugativos
ELEMENTOS GENTICOS TRANSPOSABLES

Son genes saltadores.

Los transposones simples codican solo la
informacin necesaria para la transposicin.
Los transposones compuestos pueden portar
otros genes tales como los de resistencia
antibitica.
Los transposones pueden moverse de un sitio a
otro.
No son capaces de autoduplicacin.
Ejemplo: E coli
Transposones simples (IS): son elementos genticos
transposables que no portan genes conocidos excepto
aquellos que son requeridos para la transposicin.

Transposones compuestos (Tn): son elementos genticos

transposables que portan uno o ms genes en adicin a
aquellos necesarios para la transposicin.
 Elemento Determinantes Origen
Tn401,Tn701 Amp H influenzae

Tn4 Amp,sm,su,Hg S paratiphy B

Tn5 Kan, Klebsiella

Tn6 Kan E coli

Tn7 Tmp,sm,spc E coli

Tn10 Tet S typhimurium

Tn501 Eri S aureus

Tn554 Spc,eri S aureus

Tn916 Tet S faecalis

ISLAS DE PATOGENICIDAD
Grandes trozos de DNA cromosmico que han sido
obtenidos de otra bacteria por transferencia
horizontal.

Usualmente contienen los genes requeridos para
resistencia antibitica y con la virulencia.

 HGT: Evolucin procaritica

Genes de resistencia a Antibiticos en plsmidos

Secuencias de insercin
Islas de patogenicidad
Genes de resistencia a toxinas en plsmidos
Plsmido Ti de Agrobacterium
Virus y Viroides
Formacin de las PAI (ISLAS PATOGNICAS)
1. Adquisicin del gen o genes de virulencia mediante algn mecanismo de HGT
2. Integracin, probablemente mediada por una integrasa o recombinasa
3. Inmovilizacin mediante la inactivacin o delecin de los ori
4. Expresin de los genes (normalmente la expresin ejerce una seleccin positiva)
5. Escisin completa de la isla y transferencia a otro organismo
Isla Cag de Helicobacter pylori
Helicobacter pilory: patgeno gstrico causante de gastritis, lcera y
cncer
Cag:
Transferida mediante HGT
Diferente contenido en G+C
Flanqueada por DR
27 ORF
CagA nica protena efectora
Isla Cag de Helicobacter pylori
Cag PAI: Forma un sistema de secrecin de tipo IV
que:
Induce la expresin de citocinas proinflamatorias
como IL-8, que contribuye a la inflamcin del
estmago
Cag F: chaperon like protein
17 genes son totalmente necesarios para la
translocacin de CagA
14 genes estimulan la sntesis de IL-8 por parte de
la clula huesped
CagA de Helicobacter pylori
Cag A
Interacciona con mltiples protenas
del huesped implicadas en:
Transduccin de seal
(Grb-2)
Citoesqueleto
Uniones celulares (ZO-1)

Despus de su translocacin, CagA es

fosforilada por las Src Kinasas y reclutada
en la membrana plasmtica donde
interacta con las protenas del huesped
provocando:
Polimerizacin de la actina
Elongacin celular
Proliferacin anormal de las clulas
gstricas

Como se detecta la HGT?
Mtodos Filogenticos
Incongruencias en los rboles logenticos
Mediante patrones de mejores match entre diferentes especies y de
distribucin de genes
Mtodos Paramtricos
Identicacin de regiones del genoma de composicion inusual
Contenido G+C
Uso diferencial de codones

La HGT-DB (Garcia-Vallv et al, 2003)
est basada en estos parmetros para
la bsqueda de posibles genes
tranferidos horizontalmente.
http://www.tinet.org/~debb/HGT/


Mtodos de deteccin de la HGT

El 17% de las ORF de

E.Coli K12 ha sido
adquirido
recientemente
(100Myr) de otros
organismos con
patrones G+C y uso de
codones diferentes de
otras Enterobacterias
Controversia sobre el papel de la HGT
1. Pros
El genoma eucariota es un mosaico de
secuencias procariticas con contribucin de
arqueas y bacterias
La adquisicin de nuevos caracteres mediante
HGT se podra considerar la principal respuesta
adaptativa en la evolucin ya que la respuesta al
medio es mucho ms rpida que mediante
mutaciones en las secuencias preexistentes
Se ha sugerido que la HGT podra reemplazar los
rboles clsicos basados en el rRNA
Controversia sobre el papel de la HGT
2. Contras
HGT estara sobreestimada
Uso del BLAST
HGT Anomalas logentica (alelos adaptativos,
duplicacin o delecin de genes)
HGT es frecuente a nivel celular pero no a nivel
poblacional. La jacin de secuencias es inusual
HGT podra haber sido una gran fuerza evolutiva
en las primeas etapas de la evolucin pero no en
clulas modernas
El impacto de la HGT sera marginal
Podra ser un peligro la HGT por ingeniera
gentica?

Generacin de nuevos patgenos virales y bacterianos

Transferencia de genes virales y bacterianos introducidos

en plantas transgnicas
Difusin de genes marcadores con resistencia a
antibiticos entre los patgenos
Insercin secundaria al azar de genes en organismos que
interactuan con las plantas de los cultivos transgnicos
Impacto ecolgico debido a la diseminacin de genes
exticos introducidos
MECANISMOS DE HGT ENTRE EL HOSPEDERO Y ENDOSIMBIONTES
WOLBATCHIA (VERDE) EN LOS OVARIOS DE LOS MOSQUITOS AEDES AEGYPTI
ELYSIA CHLOROTICA
TARDGRADO VISTO AL MICROSCOPIO
LIQUEN FOLICEO