Anda di halaman 1dari 10

Biomarker saliva yang berkaitan dengan Gingivitis dan respon untuk terapi

Abstrak

Latar belakang

Biomarker saliva berpotensi penting untuk menentukan keberadaan, risiko, dan


perkembangan penyakit periodontal. Namun, terjemahan klinis teknologi biomarker dari
laboratorium ke chairside membutuhkan studi yang mengidentifikasi biomarker yang terkait
dengan tahap transisi antara kesehatan dan penyakit periodontal (yaitu, gingivitis).

Metode

Delapan puluh peserta (40 dengan gingivitis, 40 sehat) memberikan sampel saliva pada awal
dan 7 sampai 30 hari kemudian. Sampel tambahan dikumpulkan dari peserta gingivitis 10
sampai 30 hari setelah profilaksis gigi. Parameter klinis penyakit gingiva tercatat pada awal
dan akhir kunjungan. Konsentrasi saliva yang diukur yakni interleukin (IL) -1, IL-6, matriks
metalloproteinase (MMP) -8, makrofag protein inflamasi (MIP) -1, dan prostaglandin E2
(PGE2).

Hasil

Gambaran klinis kesehatan dan gingivitis stabil pada dua kunjungan awal. Peserta dengan
gingivitis menunjukkan perdarahan secara signifikan lebih tinggi saat probing (BOP), indeks
plak (PI), dan indeks gingiva (GI) (P 0,002) dan penurunan yang signifikan dalam BOP, PI,
dan GI pasca perawatan (P 0,001). Konsentrasi MIP-1 dan PGE2 secara signifikan lebih
tinggi (2,8 kali) pada kelompok gingivitis daripada kelompok yang sehat (P 0,02). Setelah
profilaksis gigi, rerata konsentrasi biomarker tidak menurun secara signifikan dari baseline
pada kelompok gingivitis, meskipun konsentrasi IL-1, IL-6, dan MMP-8 mendekati tingkat
yang sehat, sedangkan MIP-1 dan konsentrasi PGE2 tetap secara signifikan lebih tinggi
daripada di kelompok sehat (P 0,04). Analisis odds rasio menunjukkan bahwa konsentrasi
PGE2, dan dalam kombinasi dengan MIP-1, mudah dibedakan antara kelompok gingivitis
dan kelompok sehat.

Kesimpulan

Konsentrasi PGE2 dan MIP-1 pada saliva dapat membedakan kelompok gingivitis dan
kelompok sehat, dan pasien dengan gingivitis yang kembali ke kesehatan klinis terus
menghasilkan mediator inflamasi selama berminggu-minggu setelah profilaksis gigi.
Pendahuluan

Gingivitis adalah suatu kondisi reversibel terkait dengan plak bakteri yang sembuh dalam
sekitar 1 minggu setelah restitusi prosedur kebersihan mulut. Survei Pemeriksaan Kesehatan
Nasional dan Gizi ketiga memperkirakan bahwa sekitar 54% dari populasi Amerika Serikat,
usia 13 tahun dan lebih tua, telah setidaknya mengalami satu perdarahan gingiva, dan secara
umum diterima bahwa gingivitis, jika tidak ditangani, dapat akhirnya berkembang menjadi
periodontitis secara individual. Respon host yang berbeda dianggap berkontribusi ke berbagai
kerentanan yang memainkan peran penting dalam menentukan perkembangan lesi inflamasi.
Pada tingkat sel, paparan produk bakteri dan lipopolisakarida menimbulkan aktivasi monosit /
makrofag yang mempromosikan sekresi sitokin dan mediator inflamasi seperti interleukin
(IL) -1, IL-6, dan tumor necrosis factor (TNF), yang mengakibatkan pelepasan matriks
metalloproteinase (MMPs). Sitokin dan enzim inflamasi ini dapat terdeteksi dalam cairan
oral.

Saliva adalah cairan biologis mudah diakses yang berisi berbagai protein penting yang
diproduksi secara lokal atau berasal dari tempat vaskular pada jaringan gingiva. Dengan
demikian, saliva telah menjadi sarana yang tampak untuk penilaian diagnostik berbagai
penyakit mulut dan sistemik, terutama penyakit periodontal. Meskipun bank data- biomarker
saliva terkait dengan periodontitis dan jumlah biomarker diidentifikasi dalam saliva yang
terkait dengan gingivitis adalah unik (berbeda dengan periodontitis) tidak lengkap. Telah
dilaporkan peningkatan konsentrasi total protein, albumin, IL-6, dan IL-8 pada saliva terkait
dengan gingivitis. Biomarker lain juga telah terdeteksi dalam konsentrasi yang tinggi pada
cairan sulkus gingiva selama gingivitis eksperimental, yang akan diprediksi berkontribusi
peningkatan kadar dalam saliva.

Karena hubungan gingivitis dengan periodontitis dan proses biologis yang belum
diidentifikasi mengarah pada transisi antara dua kondisi peradangan ini, alat diagnostik untuk
deteksi dini di tingkat biokimia sangat diperlukan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengidentifikasi biomarker saliva baru terkait dengan gingivitis. Hipotesisnya ialah bahwa
biomarker yang terkait dengan peradangan dan respon host yang muncul di seluruh saliva
mempunyai konsentrasi yang lebih tinggi pada peserta gingivitis dari peserta yang sehat.
Tujuan utama adalah untuk membandingkan konsentrasi IL-1, IL-6, prostaglandin E2
(PGE2), MMP-8, dan protein inflamasi makrofag (MIP) -1 di seluruh saliva dari pasien
dengan gingivitis dan konsentrasi substrat pada saliva pasien dengan periodonsium sehat
secara klinis. Tujuan kedua adalah untuk menentukan bagaimana perawatan periodontal (i.n.,
gigi profilaksis) mempengaruhi konsentrasi biomarker ini dalam saliva pasien dengan
gingivitis.
Bahan dan Metode

Peserta

Studi kasus kontrol longitudinal ini dilakukan di University of Kentucky College of Dentistry
dari Oktober 2012 hingga Mei 2013. Protokol telah disetujui oleh Institutional Review Board
dari University of Kentucky. Peserta direkrut dari klinik umum dan populasi mahasiswa
College of Dentistry. Delapan puluh orang (37 laki-laki dan 43 perempuan, berusia 23 sampai
38 tahun; usia rata-rata: 26,9-3,85 tahun) berpartisipasi. Setiap peserta diberi informasi lisan
dan tertulis yang menggambarkan sifat penelitian, dan masing-masing menandatangani
formulir informed consent sebelum pendaftaran dalam penelitian. Kriteria inklusi termasuk
peserta lebih tua dari 18 tahun yang memiliki kesehatan umum yang baik (tidak termasuk
definisi kasus) dan memiliki minimal 20 gigi. Peserta dalam kelompok gingivitis telah
mengalami perdarahan saat probing (BOP) pada 20% dari situs (enam lokasi per gigi),
kedalaman probing (PD) 4 mm di semua situs, dan tidak ada situs dengan kehilangan
perlekatan klinis (AL) 2 mm. Peserta dalam kelompok yang sehat memiliki BOP pada
<20% dari situs, PD 4 mm di semua situs, dan tidak ada AL 2 mm. Kriteria eksklusi dari
kedua kelompo: 1) alkoholisme, hati, ginjal, atau disfungsi kelenjar ludah; 2) penyakit
inflamasi usus; 3) penyakit granulomatosa; 4) diabetes; 5) transplantasi organ atau terapi
kanker; dan 6) abses periodontal atau pengobatan sebelumnya untuk penyakit periodontal
atau periodontitis agresif. Kriteria eksklusi tambahan adalah: 1) kehamilan atau laktasi; 2)
penggunaan antibiotik atau obat penekan kekebalan dalam 1 bulan lalu; 3) perlu untuk
antibiotik untuk profilaksis endokarditis infektif selama prosedur gigi; 4) gejala penyakit akut
(misalnya, demam, sakit tenggorokan, nyeri tubuh, dan diare); 5) prostodontik dilepas atau
peralatan ortodontik; atau 6) adanya kondisi peradangan mukosa mulut (misalnya, aftosa,
lichen planus, leukoplakia, dan kanker mulut).

Evaluasi Klinis

Semua peserta menerima penuh pemeriksaan mulut periodontal oleh salah satu pemeriksa
dikalibrasi (BS). Sebelum pemeriksaan ini, telah didapatkan dan ditinjau riwayat medis dan
gigi dengan kriteria eksklusi. Temuan dari pemeriksaan kepala, leher, dan mulut dicatat
sebagai normal atau abnormal. Semua temuan klinis dicatat pada lembar kerja pengumpulan
data.

Indeks gingiva (GI) skor tercatat seperti yang disarankan oleh Loe, di mana skor 0 = gingiva
normal; 1 = peradangan ringan, perubahan kecil dalam warna, sedikit edema, tidak ada BOP;
2 = peradangan sedang, kemerahan, edema, dan kaca, BOP; 3 = peradangan yang parah,
ditandai kemerahan dan edema, ulserasi, perdarahan spontan.

PD diukur pada enam lokasi per gigi (mesial-buccal, mid-buccal, distal-buccal, mesial
lingual, mid-lingual, and distal-lingual) menggunakan probe periodontal. Setelah pengukuran
PD, semua situs diperiksa untuk BOP, dan langkah-langkah ini dicatat. AL diukur pada
semua enam lokasi per gigi.
Indeks plak (PI) skor tercatat di mana 0 = tidak ada plak; 1 = film plak pada margin gingiva,
diakui dengan melakukan pemeriksaan di seluruh permukaan gigi; 2 = sedang akumulasi plak
yang terlihat dengan mata telanjang dalam saku gingiva, dan / atau di gingiva margin dan
permukaan gigi; 3 = akumulasi berlimpah (1 sampai 2 mm tebal) dari plak yang terlihat
dengan mata telanjang dalam saku gingiva, dan / atau di gingiva margin dan gigi permukaan.

Peserta yang sehat menerima pemeriksaan periodontal penuh mulut pada awal (H1) dan
pemeriksaan periodontal penuh mulut kedua 7-30 hari setelah kunjungan awal (H2). Peserta
Gingivitis memiliki tiga kunjungan penelitian: kunjungan awal (G1), profilaksis kunjungan
gigi dilakukan 7-30 hari setelah kunjungan awal (G2), dan kunjungan tindak lanjut 7-30 hari
setelah profilaksis kunjungan gigi (G3). Para peserta gingivitis menerima dua pemeriksaan
periodontal penuh mulut, pada awal dan G3.

Pengobatan

Pengobatan diberikan kepada kelompok gingivitis saja. Profilaksis gigi dilakukan oleh
penyedia yang melakukan pemeriksaan klinis. Pengobatan termasuk instrumentasi tangan
gigi untuk menghilangkan plak gigi dan / atau kalkulus, terapi skala ultrasonik, flossing,
irigasi dengan 0,12% bilas chlorhexidine mulut selama 45 detik, dan instruksi kebersihan
mulut.

Pengumpulan sampel saliva

Sampel saliva dikumpulkan dari kedua kelompok pada setiap pemeriksaan. Pengumpulan
saliva peserta sehat dikumpulkan pada H1 dan H2. Pengumpulan saliva peserta gingivitis
dikumpulkan pada tiga kunjungan: G1, G2, dan G3. Semua peserta melakukan bilas mulut
dengan air keran (10 mL) selama 30 detik dan ekspektorasi sebelum pengumpulan saliva.
Distimulasi seluruh saliva dikumpulkan sesuai dengan metode yang telah dijelaskan
sebelumnya. Peserta diminta untuk menghindari langkah-langkah kebersihan mulut (yaitu,
flossing, menyikat gigi, dan mulut bilasan), makan, minum, atau mengunyah permen karet
selama 1 jam sebelum pengumpulan saliva. Peserta ekspektorasi setidaknya 5 mL saliva tidak
distimulasi ke tabung steril berisi lyophilized solusi protease inhibitor. sampel air liur
dikumpulkan di atas es. Aliquots disiapkan dan sampel dibekukan pada -80 C sampai
analisis.

Analisis Biomarker

Sebuah imunologi multiplex assay kit digunakan untuk mendeteksi IL-1, IL-6, MMP-8, dan
MIP-1. PGE2 dideteksi menggunakan immunoassay kit enzyme-linked. Semua analisa
dilakukan rangkap dalam waktu 6 bulan dari pengadaan sampel. Standar yang disertakan, dan
semua hasil yang dilaporkan dalam linearitas dari tes. Sebuah garis waktu penelitian
ditunjukkan pada Gambar 1.
Penanganan Data dan Analisis Statistik

Persentase situs yang terkena (BOP, PI, dan GI) dihitung dengan membagi jumlah jumlah
situs dipengaruhi oleh jumlah situs ini. Sebuah skor GI dihitung dengan menambahkan
jumlah situs dengan skor 1, 2, dan 3 dan membagi ini dengan dua kali jumlah gigi. Perbedaan
komparatif dalam konsentrasi analit antara tes dan kelompok kontrol ditentukan dengan
menggunakan tes t berpasangan dan t tes dua sampel setelah transformasi log. Klinis antar
kelompok dibandingkan dengan menggunakan Wilcoxon rank-sum tes (antara kelompok) dan
tes Wilcoxon signed-rank (dalam kelompok). Rerata indeks periodontal, usia, dan konsentrasi
biomarker saliva dibandingkan antara kelompok kasus dan kelompok kontrol menggunakan
analisis dua arah kovarians untuk menyesuaikan perbedaan demografi pasien. Hubungan
antara analit dan indeks periodontal ditentukan menggunakan Pearson dan Spearman
koefisien korelasi. Tingkat analit terkait dengan parameter klinis gingivitis menggunakan
analisis regresi logistik. Dalam analisis terakhir, pengukuran di bawah batas deteksi yang
ditetapkan pada satu setengah batas deteksi. Sebuah model logistik bertahap digunakan untuk
mengidentifikasi subset dari analit dan / atau PI dan GI berkorelasi dengan respon terapi pada
kelompok gingivitis. Analisis varians digunakan untuk menentukan apakah interval waktu
antara profilaksis gigi dan kunjungan terakhir (yaitu, G3) dipengaruhi parameter klinis atau
konsentrasi biomarker dievaluasi. Semua analisa dilakukan dengan menggunakan perangkat
lunak, ** dengan signifikansi statistik ditentukan pada tingkat 0,01 untuk melindungi
terhadap inflasi dari tingkat kesalahan Tipe I. Sebuah sampel dari 40 individu per kelompok
memiliki kekuatan 81% untuk mendeteksi perubahan lipat dua dalam rerata jika koefisien
variabilitas adalah sebesar 20%. Ini mengasumsikan distribusi lognormal untuk biomarker
tertentu dalam setiap kelompok dan tingkat signifikansi 0,01, menggunakan koreksi
Bonferroni karena menguji signifikansi lima biomarker.

Hasil

Demografi dan Parameter Klinis

Delapan puluh peserta dievaluasi. Empat puluh peserta memiliki gingivitis dan 40 yang sehat
sesuai dengan pedoman protokol klinis. Karakteristik demografi adalah serupa antara
kelompok dan dirangkum dengan data klinis pada Tabel 1. Seperti yang diharapkan, peserta
yang memiliki gingivitis disajikan dengan rata-rata secara signifikan lebih tinggi BOP (P
<0,0001), PIP = 0,024), dan GIP <0,0001) skor dibandingkan dengan peserta yang sehat.
Perbedaan yang signifikan yang tidak diamati untuk mean skor BOP dan PI pada kunjungan
pertama dan kedua dalam grup yang sehat (H1 dan H2), sebagaimana ditentukan oleh uji t
berpasangan; Namun, skor GI meningkat secara signifikan antara H1 dan H2 (P = 0,02) (data
tidak ditampilkan).
Respon klinis untuk perawatan pada kelompok gingivitis

Peserta studi yang memiliki gingivitis secara klinis dievaluasi pada awal (G1) dan setelah
profilaksis gigi (G3). Kunjungan G3 berkisar antara 7 sampai 30 hari setelah profilaksis gigi
(G2) dengan rata-rata 18,1-5,3 hari. Tabel 1 menunjukkan bahwa skor BOP, PI, dan GI
berarti meningkat secara signifikan pada kelompok gingivitis setelah perawatan. Frekuensi
BOP menurun di seluruh kelompok dari 25,7% menjadi 7,9% dari situs (P <0,0001). Semua
peserta gingivitis kembali ke <20 situs% dengan BOP pasca perawatan; Namun, 20% dari
peserta memiliki BOP tetap pada> 10% dari situs. Skor PI menurun dari 17,5% menjadi 3%
dari situs (P <0,0001), dan skor GI tertimbang menurun dari indeks 1,12-0,4 (P <0,0001).
Data ini menunjukkan dengan jelas bahwa profilaksis gigi meningkatkan langkah-langkah
klinis kesehatan gingiva peserta dengan gingivitis sehingga parameter periodontal yang
diukur bergeser ke arah sehat.

Variabilitas saliva Biomarker Konsentrasi Sebelum Pengobatan

Tabel 2 menunjukkan konsentrasi saliva rata-rata IL-1, IL-6, PGE2, MMP-8, dan MIP-1
pada dua kunjungan awal untuk kedua kelompok. Konsentrasi rata-rata IL-1, IL-6, MMP-8,
dan MIP-1 yang stabil antara kunjungan 1 dan kunjungan 2 untuk kedua kelompok. Namun,
konsentrasi PGE2 menurun secara signifikan pada kelompok yang sehat (P = 0,004), tetapi
meningkat pada kelompok gingivitis (P = 0,019). Temuan ini menunjukkan bahwa
konsentrasi saliva dari IL-1, IL-6, MMP-8, dan MIP-1 agak stabil pada kelompok sehat
dan gingivitis, sedangkan konsentrasi PGE2 menunjukkan lebih besar fluktuasi dalam-peserta
selama jarak waktu 1 sampai 4 minggu.

Perbandingan antar kelompok (sehat terhadap gingivitis) dari konsentrasi biomarker


pada kunjungan awal

Tabel 3 memberikan nilai P perbandingan antara kelompok yang sehat dan gingivitis pada
dua kunjungan awal. Data menunjukkan beberapa perbandingan untuk memberikan wawasan
perbedaan konsentrasi biomarker antara kelompok. Peningkatan yang signifikan dalam
konsentrasi yang diamati untuk MIP-1 dan PGE2 pada pasien dengan gingivitis
dibandingkan dengan peserta yang sehat, dengan konsentrasi rata-rata dua analit menjadi
sekitar 2,8 kali lebih tinggi pada kelompok gingivitis (P 0,0001 ketika rata-rata dari
penentuan sehat adalah dibandingkan dengan rata-rata dari dua penentuan gingivitis). Hasil
yang sama diperoleh ketika H1 dibandingkan dengan G1 dan G2, dan lagi ketika H2
dibandingkan dengan G1 dan G2. Perbandingan tidak berbeda untuk IL-1, IL-6, dan MMP-
8, konsentrasi saliva sedikit lebih tinggi pada kelompok gingivitis (1,4-1,5 kali) dibandingkan
dengan kelompok yang sehat, tetapi ini tidak berbeda secara signifikan antara kelompok (P>
0,01). Korelasi tidak diamati antara parameter periodontal dan konsentrasi lima biomarker
saat analisis dilakukan oleh kelompok. Sebaliknya, ketika orang yang sehat dan pasien
dengan gingivitis digabungkan ke dalam satu kelompok, analisis korelasi Pearson
menunjukkan bahwa saliva konsentrasi PGE2 berkorelasi dengan persentase situs dengan
BOP (R = 0,33, P = 0,003), persentase situs dengan GI (R = 0.26 P = 0,02), dan GI
tertimbang (R = 0,29, P = 0,009). Hasil yang serupa diamati menggunakan Spearman rank
korelasi analisis (data tidak ditampilkan).

Konsentrasi biomarker saliva pada kelompok Gingivitis dalan Respon terhadap


profilaksis gigi

Seperti yang telah disebutkan, parameter klinis (BOP, PI, dan GI) dari kelompok gingivitis
meningkat secara signifikan setelah pengobatan (P <0,001). Dengan demikian, penting untuk
menyelidiki bagaimana biomarker saliva respon terhadap terapi. Data yang disajikan dalam
Tabel 2 dan and Tabel 4 menunjukkan bahwa konsentrasi rata-rata IL-1 dan MMP-8
menurun setelah perawatan dan diperkirakan konsentrasi diamati pada kelompok yang sehat.
Sebaliknya, konsentrasi PGE2 tidak berubah secara signifikan pada kelompok gingivitis
setelah profilaksis gigi, dan tetap secara signifikan lebih tinggi daripada konsentrasi rata-rata
dari kelompok yang sehat (P 0,037). Konsentrasi MIP-1 cenderung terus turun setelah
pengobatan, tetapi masih jauh lebih tinggi dari tingkat yang sehat (P 0.014). Variasi dalam
interval waktu (yaitu, 7-30 hari) antara G2 (gigi profilaksis) dan G3 (kunjungan terakhir)
tidak memiliki pengaruh pada parameter klinis atau konsentrasi biomarker diamati pada G3,
juga tidak secara langsung mempengaruhi tingkat PGE2 atau MIP-1 di G3 (data tidak
ditampilkan).

Biomarker saliva dan kapasitas diskriminatif

Odds ratio (OR) dihitung untuk kapasitas biomarker 'untuk membedakan kelompok gingivitis
dari kelompok sehat berdasarkan pada cutoff dari> 2 standar deviasi di atas rata-rata dari
kelompok sehat (Tabel 5). Metode ini telah digunakan sebelumnya untuk membedakan
kelompok sehat dari penyakit lain seperti osteoporosis dan periodontitis. Atas dasar analisis
biomarker tunggal, PGE2 dan MIP-1 menghasilkan OR terbesar yang memisahkan
kelompok gingivitis dari kelompok sehat. PGE2 memiliki OR 35,2 (95% confidence interval
[CI]: 4,4-282,4) dan MIP-1 memiliki OR 8,1 (CI: 1,7-39,3), masing-masing. Data ini
menunjukkan bahwa ketika saliva MIP-1 dan PGE2 yang tinggi, peserta sangat mungkin
untuk memiliki gingivitis.

Respon terhadap pengobatan

Semua peserta yang memiliki gingivitis memberikan respon terhadap terapi sehingga BOP
dikurangi menjadi <20% dari situs. Namun, ketika ukuran yang lebih ketat ditetapkan sebesar
10% BOP, 32 dari 40 peserta gingivitis (80%) memiliki BOP di G3 yang jatuh di bawah
ambang batas ini (P <0,0001). Menariknya, parameter klinis dan biomarker dari peserta
gingivitis yang BOP adalah> 10% di G3 tidak berbeda secara signifikan pada kunjungan awal
dari responden yang lebih baik; dengan demikian, penulis tidak dapat memprediksi peserta
akan memberikan respon pada intervensi terapeutik ini.
Diskusi

Studi longitudinal kasus-kontrol ini berusaha untuk memperluas profil dari biomarker saliva
yang dapat digunakan untuk menilai kesehatan periodontal. Studi ini berfokus pada
gingivitis, suatu kondisi yang mempengaruhi persentase populasi besar dan dapat berfungsi
sebagai fase transisi antara kesehatan dan penyakit periodontal. Tidak seperti penyakit
periodontal, gingivitis telah memiliki bukti biomarker saliva dengan kapasitas diskriminatif
yang kuat, sebuah fitur penting untuk utilitas translasi biomarker saliva untuk chairside
diagnosa. Desain penelitian melibatkan kelompok yang sehat dan gingivitis, dua kunjungan
awal, dan kelompok pengobatan untuk memeriksa biomarker kapasitas diskriminatif. Dua
kunjungan awal memberikan bukti bahwa kondisi klinis yang stabil dalam kelompok ini, dan
temuan menunjukkan bahwa konsentrasi saliva peningkatan PGE2 adalah biomarker yang
dipengaruhi oleh gingivitis. Meskipun profilaksis gigi meningkatkan parameter klinis dari
gingiva dan jaringan periodontal, berarti konsentrasi biomarker saliva PGE2 dan MIP-1
tetap jauh di atas tingkat kelompok yang sehat setelah perawatan.

Gingivitis adalah kondisi peradangan yang mempengaruhi jaringan lunak dari periodonsium.
Kondisi ini ditandai dengan BOP ditinggikan, PI, dan skor GI, seperti yang diamati pada
kelompok gingivitis. Sepadan dengan profil inflamasi dari gingivitis, konsentrasi saliva IL-
1, IL-6, MMP-8, MIP-1, dan PGE2 lebih tinggi pada kelompok gingivitis dibandingkan
dengan peserta yang sehat. Para penulis sebelumnya telah melaporkan bahwa konsentrasi
ludah IL-1, IL-6, MMP-8, MIP-1, dan PGE2 secara signifikan lebih tinggi pada orang
dengan penyakit periodontal dibandingkan orang sehat. Namun, dalam penelitian ini,
konsentrasi hanya saliva MIP-1 dan PGE2 secara signifikan lebih tinggi pada kelompok
gingivitis dibandingkan dengan peserta yang sehat, sedangkan konsentrasi IL-1, IL-6, dan
MMP-8 tidak memiliki kemampuan untuk membedakan gingivitis dari kelompok sehat.
Dengan demikian, temuan ini dan akumulasi bukti dari sejumlah penelitian biomarker saliva
menunjukkan bahwa gingivitis dikaitkan dengan profil sitokin dan konsentrasi enzim saliva
yang disandingkan antara kelompok sehat dan periodontitis. Hal ini konsisten dengan
gagasan bahwa biomolekul host-respon ini, ketika hadir pada konsentrasi berkepanjangan dan
tinggi, dapat berkontribusi pada perkembangan gingivitis menjadi periodontitis.

Seperti dijelaskan sebelumnya oleh penulis, konsentrasi biomarker saliva memiliki


variabilitas dari hari-ke-hari sampai minggu-ke-minggu. Namun variasi ditampilkan
tampaknya berfluktuasi di sekitar set point homeostasis, dan beberapa biomarker saliva
memiliki batas atas yang handal yang memungkinkan untuk ambang batas yang akan
ditentukan yang membedakan kelompok sehat dari kelompok penyakit. Menggunakan
pendekatan statistik yang beragam, ambang batas konsentrasi biomarker saliva telah
dilaporkan untuk memberikan sensitivitas tinggi dan spesifisitas untuk membedakan
periodontitis dari kelompok sehat. Namun, ada beberapa biomarker saliva yang telah
dipelajari yang mencerminkan biologi yang mendasari gingivitis secara alami. Studi awal
difokuskan pada mendeteksi peningkatan kadar biokimia saliva (yaitu, albumin, protein, dan
cystatin) terkait dengan kebocoran protein plasma, konsekuensi dari vaskulitis dalam jaringan
gingiva, selama gingivitis eksperimen diinduksi dan studi yang lebih baru telah mendeteksi
peningkatan konsentrasi IL- 1, IL-6, IL-8, dan calprotectin terkait dengan gingivitis
eksperimental. Namun, ini adalah studi pertama yang meneliti konsentrasi biomarker host-
respon dalam saliva sebagai alat untuk membedakan gingivitis kronis yang ada dari
kelompok sehat. Hal ini penting karena gingivitis kronis alami agak berbeda secara biologis
dari gingivitis eksperimen diinduksi.

Pengobatan dari penelitian ini memungkinkan kita untuk mengamati heterogenitas respon
terapi dalam kelompok gingivitis. Di sini, semua peserta yang memiliki gingivitis
menunjukkan resolusi ditandai setelah profilaksis gigi seperti BOP berkurang menjadi <20%
dari situs; Namun, 20% dari peserta memiliki BOP pada> 10% dari situs pasca-terapi.
Dengan demikian, tidak semua pasien kembali ke keadaan sehat dalam waktu 7 sampai 30
hari pasca perawatan, dan hari untuk evaluasi klinis tampaknya tidak mempengaruhi hasil.
Temuan ini konsisten dengan penelitian sebelumnya dari gingivitis eksperimental
menunjukkan respon variabel plak bakteri dan terapi dan menyarankan bahwa kerentanan
berbeda dalam subkelompok individu dalam populasi gingivitis, berpotensi berkaitan dengan
perbedaan respon yang melekat. Temuan ini juga menunjukkan biomarker yang mungkin
berguna untuk mengidentifikasi mereka yang mungkin berada pada risiko peradangan kronis,
dan bisa menandai mereka dengan kecenderungan yang lebih besar untuk berlanjut ke
penyakit destruktif.

Meskipun temuan ini dibatasi oleh penelitian dengan durasi singkat dan tidak adanya
informasi mengenai dampak dari produk kebersihan mulut individu atau langkah-langkah
yang bisa mempengaruhi hasil, temuan diperkuat oleh variabilitas intraindividual dan
intragrup yang rendah dalam BOP dan skor PI di dua kunjungan awal, dan variabilitas rendah
sepadan dalam konsentrasi biomarker saliva pada dua kunjungan ini. Variabilitas biomarker
yang rendah dan konsentrasi rata-rata berbeda sekitar 2,8 kali lipat antara kelompok yang
sehat dan gingivitis, data dari OR analisis yang kuat dan menyarankan bahwa saliva MIP-1
dan PGE2 yang biomarker reflektif dari gingivitis. Namun, agak mengejutkan melihat bahwa
konsentrasi pasca-pengobatan MIP-1 dan PGE2 tidak menurun ke tingkat yang sehat,
sedangkan konsentrasi saliva pasca-pengobatan IL-1, IL-6, dan MMP-8 cenderung
mencerminkan konsentrasi lebih mirip dengan kelompok sehat. Meskipun tidak sepenuhnya
jelas mengapa dua sitokin proinflamasi dan kolagenase yang merespon lebih baik untuk
debridement mekanis dari PGE2 dan MIP-1, penurunan serupa dalam konsentrasi saliva dari
IL-1 dan MMP-8 telah dilaporkan setelah terapi fase pertama pada pasien dengan
periodontitis kronis. Satu penjelasan yang mungkin adalah peran potensial PGE2 dalam
menekan pelepasan IL-1, IL-6, dan TNF-, dan sitokin ini mengatur pelepasan MMP, yang
memainkan peran kunci dalam menurunkan matriks ekstraselular jaringan ikat terjadi pada
penyakit periodontal. Dengan demikian, peningkatan kadar PGE2 bisa menjadi mekanisme
pelindung untuk mencegah pelepasan MMPs yang akan mengakibatkan kerusakan jaringan.
Namun, PGE2 juga telah dilaporkan menghambat pelepasan MIP-1 dari sel-sel dendritik;
dengan demikian, faktor-faktor tambahan mungkin berkontribusi selain konsentrasi tinggi
dari PGE2. Kemungkinan lain adalah bahwa tingkat PGE2 mungkin mencerminkan respon
lipid mediator yang lebih umum dalam jaringan gingiva yang akan mencakup produksi
molekul inflamasi (mis, Resolvins, protectins) yang dapat memberikan kontribusi untuk
peningkatan efek inflamasi lokal pada jaringan.
Dari perspektif diagnostik, menarik untuk berspekulasi bahwa biomarker PGE2 dan MIP-1
mungkin mencerminkan keadaan periodonsium yang diubah bakteri dan produk lain yang
terkait dengan gingivitis kronis. Offenbacher et al menunjukkan peningkatan konsentrasi
PGE2 di cairan sulkus gingiva, yang meramalkan perkembangan penyakit periodontal;
dengan demikian, dua biomarker ini dalam saliva mungkin juga berhubungan dengan risiko
yang melekat perkembangan periodontitis.

Kesimpulan

Temuan ini menunjukkan bahwa konsentrasi saliva PGE2 dan MIP-1 dapat membedakan
gingivitis dari kelompok sehat, dan pasien dengan gingivitis secara klinis terus menghasilkan
mediator inflamasi selama berminggu-minggu setelah profilaksis gigi. Temuan menunjukkan
perlunya studi yang menyelidiki mengapa konsentrasi tertentu dari biomarker saliva tidak
kembali ke tingkat yang sehat setelah perawatan dan apa terapi mungkin diperlukan untuk
mengembalikan pasien ke status sehat secara biologis. Studi longitudinal mendatang pada
populasi yang lebih besar harus memberikan pemahaman yang lebih besar, terutama untuk
menjawab pertanyaan-pertanyaan dari seberapa sering seorang pasien harus menerima
profilaksis oral untuk mencapai sehat secara biologis dan apakah profil biomarker saliva
memprediksi pasien dengan gingivitis yang rentan dapat maju ke penyakit yang merusak.