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Como las protenas van a ingresar a los diferentes compartimentos

CLASIFICACIN PROTEICA
Complejo de golgi--> rey de la clasificacin proteica ( es capaz de clasificar proteinas)

Organelos :
A) Endomembranas:
Lisosoma
Aparato de golgi
Vesculas
Retculo endoplasmatico
Sistema endosomico
B) Ms independientes (no se conectan directamente al sistema de endomembranas)
Mitocondrias
Cloroplasto
Peroxisoma
- Uno inmediatamente puede reconocer a una clula y su funcin segn la cantidad
de organelos que tenga
- Lo que le da la individualidad a los organelos son las protenas que posee, cada
organelo tienes protenas distintas
- La estructura y la funciones se basa en la composicin proteica

Clasificacin de las protenas (direccionamiento proteico ) :


Las protenas son sintetizadas en ribosomas libres que estarn cerca del ncleo
y del retculo endoplasmatico.
Luego a medida de que se van formando presentan secuencias sealizadoras
(aminocidos que la van indicar hacia que organelose tienen que dirigir )
A) Protenas que terminan de sintetizarse en el RE y son procesadas a travs de
complejo de golgi :
Membrana plasmatica
Lisosoma
Protenas de exportacin (ligandos, hormonas, neurotransmisores, etc)
B) Protenas sintetizadas en el citoSol
Citoesqueleto
Mitocondrias
Ncleo
Peroxisoma

Transporte :
1) A travs de compuertas (ncleo ) : es bidireccional
2) Transmembrana: pasan ms libremente las protenas, es unidireccional.
(Mitocondrias, RE, peroxisomas, cloroplastos)
3) A travs de vesculas: movimiento bidireccional
I .- Transporte a travs de compuertas (ncleo )
Transporte muy regulado
Funciona a travs de un complejo poro nclear( compuertas )
Que van a tener estas compuertas :
Filamentos citoplasmaticos
Canastillo nuclear
rea anular ( es la que se va a abrir y cerrar )
Funciones del poro nuclear:
1) Importacin nuclear : va a entrar protenas nucleares( protenas ribosomales y
protenas nucleoribosomicas o RNP)
2) Exportacin nuclear : elimina lo que se necesite en el citoplasma ( RNa mensajero ,
de transferencia , ribosomas, etc )

Como vamos a hacer para que cosas entren y salgan del ncleo
Con la ayuda de una protena g pequea (RAN) :
Interruptor molecular
Protena que va a entregar la energa necesaria para entrar y sacar cosas.
Dentro del ncleo :
RAN va a estar activada en forma de GTP
Al salir hacia el citoplasma , de hidroliza y se transforma en GDP para poder
volver a ingresar y una vez que est dentro se activa nuevamente como GTP
Tambin es ayudada por GAP y GEFS
1) Importacin nuclear : cuando el receptor quiere ingresar cosas (inportina)
a) Tiene que haber una seal de localizacin o NLS
b) Para ingresar ua protena, esta se tiene que unir a un receptor de transporte
c) El receptor de transporte va a tocar a las fibras citoplasmaticas y as se abrir la
puerta ( parte anular)
d) Ingresan hacia el ncleo , una vez dentro , se disocian . La protena va a cumplir
su funcin en el ncleo y el Receptor de transporte ser reciclado para usarse
en otro complejo
e) Para salir hacia el citoplasma, se tiene que unir a la protena RAN GTP , esta vez
tocan el Canastillo y salen hacia el citoplasma
f) Una vez en el citoplasma, para separarse, RAN se hidroliza ( de GTP a GDP )

2) Exportacin nuclear : cuando el receptor quiere sacar cosas (exportina)


a) para sacar cosas hacia el citoplasma desde el ncleo se tiene que hacer con la
ayuda de RAN GTP (se une a el )
b) Pero antes se une a un receptor de transporte y ambos se unen a RAN GTP
c) Este tocara el Canastillo, se abrir la compuerta y saldrn ambos al citoplasma
d) Se disociaran cuando RAN se hidrolize y quede como GDP
e) Lo que quera eliminar se va a cumplir su funcin y el receptor de transporte ayuda
a volver a ingresar cosas.
Solo se gasta energa para sacar cosas, ya que RAN sale activado como GTP ,
para ingresar no se fases energa porque solo se necesita ser Receptor y tener
la inportina para entrar.

II transporte de transmembrana : ( mitocondria como ejemplo)


La mayora de las protenas que ingresara a la mitocondria, lo puede hacer a
travs de la membrana externa, interna, el espacio intramembranoso y la
matriz Mitocondrial.
En la m. Externa encontraremos el complejo tom
En la m. Interna encontraremos el complejo tim
Procedimiento :
1) Ingresa una protena que se ha sintetizado completamente en el citoplasma viene
acompaada de una secuencia seal.
2) La secuencia seal es la que le va a permitir a la protena unirse a los receptores de
la membrana externa
3) La protena ingresa desplegada al complejo Tom
4) Luego se conecta con el complejo tiM
5) Ingresa a la matriz mitocondrial y comienza a plegarse
6) La secuencia seal tiene que ser eliminada , para hacerlo se hace un corte en ella
con una peptidasa
7) Una vez que est lista la protena y madura comienza a cumplir su funcin dentro
de la mitocondria
Para que funcione este sistema, necesito la ayuda de chaperonas, ya que
necesito mucha energa en forma de ATP y son ellas las que van a ocupar el
ATP .
El empuje de protenas a traves del traslocador(tim o tom) es a travs de
hidrolisis de ATP.

TRADUCCIN : A travs de RNa mensajero se codifica una protena

Modificaciones :
A) Co- traduccinal: a medida que se va formando una protena que traduce una
seal se va modificando
B) Post-traduccinal: una vez formadas las protenas se realizan las modificaciones

Sistema de endomembranas:
APARATO DE GOLGI , constitucin :
- Red del golgiCis: es en donde van a llegar por primera vez las vesculas
- Red de, golgitrans : es sumamente importante porque es en donde se van a
direccionar las protenas ; ya sea hacia los lisosomas, membrana plasmtica o
como clulas secretoras
- Entremedio de ellas se van a encontrar las cisternas : Cis del golgi, cisterna medias
del golgi, cisterna trans del golgi.
Existen 3 poblaciones de vesculas : cop 1 y cop 2 van a ir desde el RER hasta el TGN (red
del golgitrans) y viceversa. (Antero grado y retrgrado)
-cubierta de clatrina: desde el TGN hasta la membrana plasmatica y viceversa

RETICULO ENDOPLASMATICO
Son cisternas ( hueco por dentro) tiene un lumen por donde van a ingresar
molculas hidrofilicas
Tiene una porcin ms grande (RER) y una ms pequea (REL)
REL :
Hay muy poco en una clula
Se forma a partir de vesculas del RER
Es un tbulo
Aqu es donde se almacena el calcio
Se encuentra en mayor cantidad en las clulas esteroidales (estrgeno,
progesterona, testosterona,etc)
Funcin : formacin de fosfolipidos, colesterol y ceramida de membrana
Como se forma un fosfolipido en el REL
1) Va a llegar una cola de cido graso acompaada de una protena adicionaday se va
a posicionar en la membrana del REL con el grupo oh libre
2) Cada cola de cido graso va poseer una enzima(coA)
3) Dos colas de ac. Graso se van a unir eliminando la enzima coa(les otorga la energa
que necesitan para unirse) y van a formar enlace covalente para poder quedar
unidas
4) Se va a incorporar el grupo fosfato adosado a un ncleotido(ej, la colina) , porque
el grupo fosfato necesita de un ncleotidopara incorporarse.
Como el fosfolipidonuevo llega a la membrana plasmatica de la celula desde el REL?
R: por medio de vesculas, se traslada solito hasta el RER y ah se acoplara a una vescula y
esa vescula viajar hacia el golgi y luego hacia la membrana

RER :
Tbulo-cisternal
Produce grandes cantidades de protenas
Cuando una clula posee mucho RER, se infiere que corresponde a una clula
de tipo secretora
Cuando una celula tiene poca cantidad de RER , no sintetiza por lo tanto
protenas, entonces se puede inferir que es una clula en proceso de division
celular , en envejecimiento celular o bien ser una Cel cancergena .(poco
desarrollado en clulas con proliferacin constante,criptas, intestino,
embrionarias y cancerosas.)
Funcin ppal: procesamiento y distribucin de protenas hacia el lisosoma ,
membrana o de exportacin.

Partcula de reconocimiento de la seal (SRP)


RNa pequeo ( se le adicionan protenas y se llamara ribonucleoproteina)
Citoplasmatico
Reconoce la seal y le indica que protena tiene que viajar a travs del sistema
de endomembranas.
Una vez que l SRP reconozca la seal, se comie sanitario a hacer la sntesis del
ribosoma y se dirige al RER.
Como ingresan las protenas al RER?
1) El SRP v as reconocer el pptico seal , cuando lo reconoce, se para el sistema y el
ribosoma difunde hacia el RER
2) En la membrana del RER , va a un receptor que reconoce SRP , una vez que
reconoce , va a colocar el ribosoma en un traslocador.
3) l traslocador se abre y va a dejar que la protena comience a hacer la sntesis en el
lumen. Antes de completar la sntesis, es cortada la pptido seal (por una
peptidasa)
4) El SRP apenas instala el ribosoma en el traslocador, va en bsqueda de un nuevo
ribosoma.
5) Protena termina de sintetizarse dentro del lumen

-Protena insertada de un solo paso en la membrana: protena va a dejar una zona


hidrofobica insertada en la membrana del RE, y esa zona hidrofobica le dar una seal al
traslocador.

- Proteina insertada de mltipaso en la membrana : se van ocupar varios ribosomas,


ya que por cada vez que aparezca una secuencia hidrofbica ser como una seal
para el ribosoma, va a parar ,termina de sintetizar la protena afuera , luego entra
sintetiza adentro y de esa manera va formando la protena mltipaso.
Pptido seal : va a estar en el grupo amino ( al inicio de la protena )
Van a ver varios lugares donde va a parar la sntesis, pero va a tener que seguir.

- Anclaje de protena al glucosilfosfatidilinol: una vez que la protena est instalada


en el lumen es cortada por una Peptidasay luego es incorporada por una enzima a
las colas de cidos grasos y me queda como Una protena de anclaje.
Pptido seal ( a diferencia de las otras, ser en el grupo carboxilo )

Modificaciones co-traduccinales:
A) Corte o clivaje del pptido seal
B) Incorporacin de carbohidratos a la protena (glicosilacion primaria)
Glicosilacion primaria :
A toda la parte soluble de la protena le vamos a adicionar carbohidratos
Un fosfolipido especial (delicol) va a ser quien transfiere los carbohidratos
desde su segundo fosfato.
La enzima oligosacariltransferasaes quien agarra los carbohidratos y los lleva
hacia la asparraguina.
Luego de que est lista la protena con sus carbohidratos adosados, igual se le
quitaran algunos carbohidratos (glucosa, manosa y grupo samino)

Modificaciones post-traduccinal :
A) Protena plegada a travs de los puentes disulfuro (enlace covalente) --> porque el
plegamiento se hace despus de la traduccin
B) Eliminacin de algunos carbohidratos

Exportacin y degradacin de protenas ml plegadas o mal glicolizadas: el RE es el que


tiene que encargarse de que las protenas estn en perfecto estado para viajar hacia el
complejo de golgi.
Protena fallada ser reconocida por las chaperonas, y ellas mismas sern las
encargadas de pasarlas a un traslocador para que estas sean devueltas al
citoplasma.
Sern marcadas por la ubiquitina(proteina que detecta las protenas falladas) y
sern enviadas hacia el proteosoma el cual se encargar de destruirla(se
deshacen los e. Covalente y quedan los aa sueltos para armar otra proteina
futura)
Ejemplo de modificacin post traduccinal : hidroxilacion en RE del colageno, el colageno
no es capaz de armar sus fibras de colageno ya que sus protenas (lisina y prolina) no
tienen su coenzima (vitamina C) ---> escorbuto (afecta a las encas porque no hay
colageno )

Complejo de golgi
Caractersticas principales :
son cisternas tubulares
Posee polaridad bioqumica( cada cisterna tendr sus propias enzimas
El avance ser a travs de vesculas
La clasificacion de protenas ocurre aqu ( en la cisterna del golgitrans o TGN)
Los materiales que pasan a travs del golgi lo hacen en ambas direcciones
(anterogrado y retrgrado )
Las vesculas utilizadas sern las protenas coat
Funciones bioqumicas: todas aquellas modificaciones post- traduccionales de la protena.
Glicosilacion
Procesamiento proteolitico( se van a acortar partes de la secuencia
aminoacidica)
Empaquetamiento y concentracin de protenas (para formar los grnulos de
secrecin )
Clasificacin de protenas ( en el TGN )
Iniciacin y elongacion de glucidos ricos en xilosa(proteoglicanos y protenas
que se formarn en la MEC )
Mdificacionespost-traduccinal en el complejo de golgi :
A) Red de golgitrans(CGN) :
Ocurre la primera clasificacin (la de si las protenas se devuelven al re o
continan por el complejo, y la de las protenas que Irn hacia el lisosoma)
Protenas que van al lisosoma son marcadas con un grupo fosfato en la manosa
6 fosfato (son fosforiladas)
Ocurre la primera glicosilacion.
B) Cisterna Cis del golgi : eliminacin de la manosa
C) Cisterna media : ocurre la segunda glicosilacion y la eliminacin de la manosa
nuevamente .
D) Cisterna trans del golgi : tercera glicosilacion (se le agregan dos tipos de glucosa)
E) Red del golgitrans : se van a clasificar las protenas que van a ir hacia el lisosoma,
membrana o como vescula de secrecin.

SECRECION CELULAR
A) Secrecion constitutiva :
Se arma el grnulo y sale rpidamente
Ejemplos: protenas de la MEC, protenas de membrana (receptores) y lpidos
de membrana (que se formaron en el REL )
B) Secrecion regulada :
La hacen solamente clulas secretoras (endocrina, neurona, etc )
Porque necesita que llegue una seal para que sean secretados los grnulos.
Se acumulan en la cara apical
Se incorporan lpidos de membrana y protenas especficas.
Etapas de la secrecion :
1) Sntesis ribosomica de las protenas
2) Segregacin cisternal (incorporacin de la protena dentro del RE)
3) Transporte intracelular (vesculas )
4) Concentracin de protenas secretoras (cerca del TGN )
5) Acumulacin de grnulos de secrecin
6) Exocitosis ( eliminacin del material que se est acumulando )

Fusin y formacin de las vesculas :


- Gemacion : cuando sale la vescula ( se desprende ) y llega a un compartimento
destino
- Va a llegar una vescula con los receptores ( vsnap) y va a ser reconocida por un
compartimento destino (tsnap) . Se enrollan y van a hacer que la vescula se
fusione a la membrana (se arman ptes de hidrgeno , enlaces hidrofilicos y enlaces
ionicos)
- Rab- GTP (protena g pequea , monomerica) --->su funcin es acercar la vescula a
la membrana, cuando estn lo suficientemente cerca la suelta ( pasando de GTP a
GDP )

Trafico vesicular ( de RER a complejo de golgi )


Se hace a travs de unas cubiertas :
Cop 1 : ir hacia retrgrado ( en direccin hacia el RER )
Cop 2 : ira hacia anterogrado (en direccin hacia el TGN o la membrana )
- La vescula tiene que entrar desnuda a la membrana, para eso una protena g
pequea ser la encargada de sacar la cubierta (desarmarla )
- La seal kdel es una seal de 4 aminocidos que van a direccionar a las protenas
para que se devuelvan (retrgrado ) ; va ser para aquellas protenas que necesiten
cumplir una funcin en el RER.

Trfico vesicular con clatrina: vescula va a viajar desde el TGN hacia la membrana
plasmatica o viceversa.
- Protenas que se fusionan en esta estructura :
Adaptina : protena que adapta el receptor a la clatrina.
Clatrina : succiona la membrana junto a su receptor y ligando (se arma la
vescula )
Dinamina: corta el tallo entre la MEC y la vescula (hidroliza ATP y esa energa
hace que los fosfolipidos se muevan y corten el tallo )

Ejemplos de receptores para la endocitosis


A) Receptor LDL:
- Entrada de colesterol a la celula, cuando hay bajo ph, se suelta el ligAndo(
colesterol) con el receptor
- Mutaciones en humanos del receptor LDL causa hipercolesterolemia familiar:
Lo normal:
1) Llegue el LDL
2) Se conecte con el receptor de LDL
3) Se arme la vescula con cubierta de clatrina
4) Desaparece la cubierta y se fusiona con el endosoma
5) Luego va hacia el lisosoma
6) Enzimas que recuperan el colesterol
7) Y por ltimo el colesterol viaja hacia el REL a cumplir su funcin
Mutacin :
1) Union entre el receptor y la adaptina no existe ya que el receptor tiene una
mutacin en el carboxi terminal
2) La clatrina por lo tanto no puede formar la vescula , y el colesterol se
queda en la membrana junto al receptor.
B) Receptor de transferrina:
El fierro no puede andar solo as que se le adiciona una protena en el aparato
de golgi
Se ingresa esta protena a travs de clatrina (se arma la vescula) sale la
cubierta y viaja desnuda hacia el endoso a
En el endosoma solamente sale el fierro, la apotransferrina junto con el
receptor, se quedan en la membrana .
SISTEMA ENDOSOMAL : va desde el TGN del complejo de golgi hasta el lisosoma
Endosoma temprano : ph de 6.2m( cido) ; va a reciclar receptores ; tiene
bombas de potasio para activar el ambiente , su funcin ms importante es
que se encarga de clasificar si lo que se ingres va hacia el lisosoma (para ser
degradado) , si es que se va hacia el otro extremo de la membrana por
transcitosis o si recicla el receptor .
Cuerpos multivesiculares: membrana rodeada por varias vesculas; ir hacia el
endosoma tardo .
Endosoma tardo : ph5.5 ; tambin tiene bombas de protones; se fusiona con el
lisosoma.
Lisosoma: ph 4,4 ; tiene tambin bombas de potasio; tiene enzimas (hidrolaza)
que van a romper todo lo que entre a la celula .

Tipos de endocitosis :
A) Absortiva : mediada por receptores
B) Fase fluida : no se arman cubiertas de clatrina , solo capta el material y lo
ingresa , no tiene que estar desarmando nada .
LISOSOMAS
Pequeos ( 0,5 micras aprox)
Funcionan solo en ambientes cidos
Est lleno de transportadores
Tienen bombas de potasio ( para mantener cido el ambiente )
Degrada todo lo que llega a la celula y todo lo que le sirva lo va a recuperar.
Funciones :
A) Fagocitosis: condiciones para hacer la fagocitosis :
Reorganizacin de los filamentos de actina.
Temperatura mayor a los 20 grados
ATP
B) Autofagia :
Formacin de la membrana
Envuelve los organelos y se fusiona con un lisosoma
C) Transcitosis:
Se arma la vescula
Llega al endosoma temprano
Este se encargar de clasificar las protenas que no van a ser ocupadas en la
celula se irn directamente hacia el otro extremo de la membrana o si va a
reciclar el receptor.
Polaridad : puedo tener diferentes tipos de sistema ENDOSOMAL , cara lateral , cara apical
, etc y no se van a comfundir las protenas.

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