SZABAD JNOS

ANYAI RKLDS, ANYAI HATS

Az alma nem esik mesze a fjtl; Nzd meg az anyjt, vedd el a lnyt. Az ilyen
kzmondsok azt a tapasztalatot fogalmazzk meg, hogy a szlk trktik tulajdonsgaikat
utdaikra. Hogyan? Azokat a trvnyszersgeket, amelyek szerint a tulajdonsgok
rkldnek, elszr Gregor Johann Mendel ismerte fel s tette kzz 1865-ben. Vannak
azonban olyan tulajdonsgok, amelyek rkldse nem kveti a Mendel-szablyokat. Mirt
nem? Mi az alapja az n. nem-mendeli tulajdonsgok rkldsnek? Mirt jtszanak az anyk
kitntetett szerepet ebben a folyamatban? Hogyan jobbthatjuk letnket a nem-mendeli genetika
ismeretben? Az elads a nem-mendeli genetika krdskrbe ad bepillantst.
I. A MENDELI TULAJDONSGOK RKLDSRL DIHJBAN

Mendel egyik ksrletben lila virg borsnvnyek petesejtjeit fehr virgokrl szrmaz
pollenekkel (hmivarsejtekkel) termkenytette meg. A fehr s a lila borsk hzassgbl az
els generciban csupa lila virg borsk szlettek: a lila tulajdonsg dominlt, a fehr
pedig mintha eltnt volna. Az utdnvnyek keresztezsbl kpzdtt msodik generciban
lila s fehr virg nvnyek 3:1 arnyban kpzdtek. Nyilvnval, hogy a fehr (recesszv)
tulajdonsg nem tnt el, csak lappangott az els generci nvnyeiben, a msodik
generciban megnyilvnult, kihasadt. A 3:1-es hasadsi arnybl kiindulva Mendel arra a
fontos tnyre jtt r, hogy a borsvirgok sznt kt faktor hatrozza meg (ezeket nevezzk
ma gneknek): az egyik anyai, a msik apai eredet

Mendel elvgezte az elz ksrlet fordtottjt is: egy n. reciprok (fordtott irny)
keresztezsben fehr virg nvnyek petesejtjeit lila virg nvnyek pollenjeivel
termkenytette. Amint az elz ksrletben lttuk, az els generciban minden nvny lila
virg volt, a msodik generciban lila s fehr virg nvnyek szrmaztak 3:1 arnyban.
Vagyis a lila/fehr virgszn rklds nem fgg a szlk nemtl.

Azt, hogy az els generci nvnyei valban hordozzk a virgsznt meghatroz gn fehr
vltozatt (a gnvltozatot alllnak nevezzk), Mendel elegnsan bizonytotta: az els
generci lila virg nvnyeit egy n. tesztel keresztezsben fehr virgakkal keresztezte.
Az utdok kztt 1:1 arnyban kpzdtek lila s fehr virg nvnyek

Ma mr tudjuk, hogy Mendel megfigyelsei ltalnos rvnyek: az n. Mendel-szablyok

nemcsak a borsra, hanem jszerivel minden magasabb rend llnyre rvnyesek. St azt is
tudjuk, hogy a Mendel-szablyok szerint rkld n. mendeli tulajdonsgokat olyan gnek
kdoljk, amelyek a sejtmagban vannak, s rszei a kromoszmknak, a kromoszmn bell
pedig a DNS ketts spirlnak
II. ANYAI HATS

Az 1920-as vek elejn, mikzben a kutatk azt tanulmnyoztk, hogy miknt rkldik egy
mocsri csigafaj (Lymnaea peregra) hznak tekeredsi irnya, szokatlan rkldsmenetre
lettek figyelmesek. Azokbl a keresztezsekbl, amelyekben jobbra tekered hz nstny
csigkat balra tekered hz hmekkel kereszteztek, az els generciban miden csiga hza
jobbra tekeredett. Az eredmny nem meglep: a jobbra tekereds dominns, a balra tekereds
recesszv. A vrakozssal ellenttben viszont a msodik generciban is minden csiga hza
jobbra tekeredett. A mocsri csigk - partner hjn - nmegtermkenytssel szaporodnak. A
harmadik generciban a jobbra s a balra tekered csigk arnya 3:1 volt, amint azt Mendel
egyik szablya szerint vrnnk. Vagyis a csigahz tekeredsnek irnya a Mendel-szablyok
szerint rkldik, csak egy genercit ksve. A 3:1-es hasadsi arny azt mutatja, hogy a
csigahz tekeredsi irnyt olyan gnek hatrozzk meg, amelyek a sejtmagban vannak, s a
kromoszmk valamelyikeinek rszei. A reciprok keresztezsben balra tekered hz nstny
csigkat kereszteztek jobbra tekered hz hmekkel. Meglepetsre az sszes utd hza balra
tekeredett. Hogyan lehetsges az, hogy az egyik ksrletben a balra, a msikban a jobbra
tekereds irnya a dominns? Tovbbi meglepetst keltett az a tny, hogy a msodik
generciban minden csiga hza jobbra tekeredett. A harmadik generci sorsa a mr ismert
mdon alakult

A csigahz tekeredsi irnyt az anya genetikai tartalma hatrozza meg. Ha az anya hordozza
a D-vel jellt p gnt, s petesejtjei a D gn termkt (egy olyan fehrjeflesget, amely
meghatrozza a zigta els osztdsi orsjnak irnyt), az utd hza jobbra tekeredik. Ha az
anya genetikai llomnya nem tartalmaz funkcikpes D gnt, hanem csak annak a d-vel
jellt, funkcijt vesztett mutns vltozatt, a petesejt nem tartalmazza a D-kdolt fehrjt,
ami miatt az utdok csigahza balra tekeredik - annak ellenre, hogy az utd Dd. Lnyegben
teht az utd kllemt, sorst nem a sajt, hanem az anya genetikai llomnya hatrozza meg
a petesejt citoplazmjba helyezett molekulkkal. A jelensg neve anyai hats. Lnyege,
hogy a petesejtek citoplazmja olyan molekulkat - tbbnyire mRNS-eket s fehrjket -
tartalmaz, amelyek kpzdst az anya gnjei kdoljk. Az anyai hats molekuli a petesejtek
rse sorn kpzdnek s vlnak a petesejtek citoplazmjnak alkotjv. Azrt, hogy a
megtermkenylst kveten irnytsk az embrik lett

Az anyai hats ltt az a rgi megfigyels is bizonytja, hogy a sejtmagjtl megfosztott

bkazigtban pontosan gy zajlanak a sejtosztdsok, mintha lennnek sejtmagjaik. Vagyis
az els osztdsokhoz nincs szksg a bkazigta sajt, a sejtmagvakban trolt gnjeire. (Br
a sejtmagnlkli embrik fejldse egy id utn lelassul, mieltt elpusztulnnak, sok szz
sejtbl llnak, s - nmi fantzival - ebihalaknak tnnek.) St bebizonyosodott, hogy a
bkazigtk sajt gnjeirl az els osztdsok sorn nem kpzdnek mRNS-molekulk.
Nyilvnval, hogy azok a molekulk, amelyek az embrigenezis kezdeti lpseit irnytjk,
benne vannak a petesejt, pete, tojs citoplazmjban, oda a petesejt kpzdse sorn kerlnek,
kpzdsket az anya gnjei szablyozzk. A petesejt teht nemcsak sziket (tartalk
tpanyagokat) tartalmaz, hanem olyan molekulkat is, amelyek az embrigenezist irnytjk.
Az anyai hats jelentsge azokban a fajokban kifejezett, amelyek embrii petkben,
tojsokban az anya szervezetn kvl fejldnek. Az anyamhen bell fejld embrik
esetben, ahol van lehetsg az utnptlsra", az anyai hats jelentsge kisebb, mint pldul
a bkaembrik esetben. Az egr embrik a ngy-, az ember embrik pedig mr a ktsejtes
llapotban bekapcsoljk egyik-msik gnjket. Az anyai hats termszetesen sokkal tovbb
tart, mint a ngy-, illetve a ktsejtes llapot.

Kpzeljnk el olyan asszonyt, akinek egy, az anyai hatsban rsztvev gnjnek mindkt
kpija mutns (m), elvesztette funkcijt, ami miatt az mm asszony petesejtjeinek
citoplazmjbl hinyzik egy gn termke. Br az asszonynak kpzdnek petesejtjei, amelyek
ltszlag pek, megtermkenylnek, s elkezddik bennk az embrigenezis, az embri
fejldse a gntermk hinyban elakad, az embri elpusztul, az asszony medd, brkitl is
szrmazzon a petesejtet megtermkenyt spermium. A medd nk 8-10%-a az itt bemutatott
genetikai ok miatt medd. Hogyan lehetne rajtuk segteni? Kt megolds knlkozik. (1) A fel
nem tlttt petesejtet egy p petbl szrmaz citoplazma injekcival kisegtjk. (2) Az mm
n megtermkenylt petesejtjbl kivesszk a zigta sejtmagjt, s egy olyan p petesejtbe
ltetjk, amelynek a magjt eltvoltottuk. A sejtmag-transzplantcival ltrehozott zigtbl
- mivel a citoplazmja p - llny fejldik. Az itt bemutatott megoldsnak ksznheten mr
hrom gyermek szletett.

Azokbl a petesejtekbl fejldhetnek p, egszsges utdok, amelyek citoplazmja az anyai

hats minden tnyezjt tartalmazza. A petesejt citoplazmjnak feltltse, felksztse a
fogamzsra heteken t tart folyamat. A magzatvd program clja az, hogy felksztsk a
nket a gyermekvllalsra: ljenek olyan letet, amely lehetv teszi petesejtjeik feltltdst
az anyai hats tnyezivel. Ne dohnyozzanak, ne dolgozzanak szerves oldszerekkel,
fogyasszanak vitaminds telt. A magzatvd program hasznossgt mi sem bizonytja
jobban, mint az a tny, hogy a programban felkszlt asszonyoknak nem szletett nyitott
gerinccsatornj, koponyahinyos gyermeke, s utdaik kztt a fejldsi rendellenessggel
szletettek arnya elhanyagolhat. A magzatvd vitaminkeverk legfontosabb komponense a
folsav. Az USA-ban, ppen a program tapasztalatai alapjn, a pkrukat folsavval dstjk.
Magyarorszgon is kaphat nhol folsav tartalm kenyr.

Az anyai hats szemlltetsre lssunk egy tovbbi pldt. A l kanca s a szamr csdr
keresztezsbl olyan szvrek szrmaznak, amelyek a l anyra hasonltanak. A reciprok
keresztezsbl, amelyben szamr kanct l csdrrel kereszteznek, olyan szvrek
szrmaznak, amelyek a szamr kancra hasonltanak. Br a ktfle szvr gnjeinek egyik
fele l-, a msik szamreredet, a kt szvrtpus klleme annyira eltr, hogy az angol
nyelvben a l-szvrt mule-nak, a szamr-szvrt hinny-nek nevezik. Azt, hogy honnan,
hogyan s mikor szrmazik az szvrekbe a "lsg", illetve a "szamrsg", sajna ma sem
tudjuk.
III. ANYAI RKLDS

A huszadik szzad kezdetn, amikor jra felfedeztk az rklds trvnyszersgeit, nhny

kutat klns rkldstpusra figyelt fel. Abbl a ksrletbl, amelyben zld nvnyek
petesejtjeit srga nvnyek pollenjeivel termkenytettk meg, csak zld nvnyek
szrmaztak. (A zld s a srga nvnyek egyarnt termelnek srga szn karotint. A srga
nvnyek, mivel nem kpzdik bennk klorofill, srgk.) Az eredmny nem meglep: a zld
tulajdonsg dominns, a srga (a klorofillkpzs hinya) recesszv. A klns az, hogy (i) a
msodik generciban csak zld nvnyek kpzdtek, srga egy sem. (ii) St, amikor a zld
utdnvnyek petesejtjeit srga nvny pollenjeivel termkenytettk meg, az utdok
mindegyike zld volt. Az utd zld nvnyeket srga nvnyek pollenjeivel
megtermkenytve ismt csak zld nvnyek szrmaztak. A keresztezseket vgtelen
genercin t lehet folytatni, az eredmny nem vltozik. Mintha a srga tulajdonsg - nem
gy, mint a fehrvirgsg az elz ksrletben - eltnne az egymst kvet genercikban,
mintha az utdok csak az anyjuktl kapnnak a levelek sznt meghatroz informcit. (iii)
Az els keresztezs fordtottjbl (a reciprok keresztezsbl), amelyben srga nvnyek
petesejtjeit zld nvnyek pollenjeivel termkenytettk meg, csak srga nvnyek
szrmaztak. Miknt lehetsges, hogy az egyik keresztezsben a zld, a msikban a srga
dominns?

Az elzek alapjn vrhat, hogy a srga nvirgok s a zld pollenek (reciprok)

keresztezsbl szrmaz utdok mind srgk voltak. Mivel az utdok klleme (fenotpusa)
mindig olyan volt, mint az anyjuk, az rklds itt bemutatott tpust anyai rkldsnek
neveztk el. Rvidesen kiderlt, hogy az anyai rklds alapjt azok a DNS-molekulk
adjk, amelyek nem a sejtmagban, hanem (1) a kloroplasztokban, (2) a mitokondriumokban,
vagy (3) az endoszimbionta (a sejtek citoplazmjban l) baktriumokban vannak. Minthogy
az llnyek sszes kloroplasztja, mitokondriuma (csak gy, mint az endoszimbionta
baktriumok) anyai eredet, nem meglep, hogy az anyai rkldst mutat tulajdonsgokat a
kloroplasztokban, a mitokondriumokban vagy az endoszimbionta baktriumokban lev DNS-
molekulk hatrozzk meg. Mivel a kloroplaszt, a mitokondrium, s az endoszimbionta
baktriumok DNS-e nem a sejtmagban van, az anyai rkldst szoks extranukleris vagy
extrakromoszmlis rkldsnek is nevezni.

Minthogy valamennyi mitokondriumunk anyai eredet, nem meglep, hogy a mitokondrilis

DNS (mtDNS) ltal meghatrozott tulajdonsgok anyai rkldst mutatnak. (Az ember p
mitokondrilis DNS-e 16569 bzisprbl ll. Tizenhrom olyan fehrjeflesg szintzist
kdolja, amelyek a mitokondriumokban foly, az ATP-molekulk kpzdst eredmnyez n.
oxidatv foszforilcis folyamatban szerepelnek. A mtDNS ktfle rRNS, valamint huszonkt
tRNS-flesg kpzdst is kdolja. Az ember egy-egy mitokondriumban ltalban 2-5
mtDNS-molekula van.) Nyilvnval, hogy nem termelnek ATP-t azok a mitokondriumok,
amelyek minden mtDNS-e mutns, s elpusztulnak azok a sejtek, amelyek minden
mitokondriuma csupa funkcikptelen (mutns) mtDNS-t tartalmaz. Ellenben let- s
funkcikpesek lehetnek azok a sejtek, amelyekben egyidejleg hromfle mitokondrium
van: (i) csupa p mtDNS-el, (ii) p s mutns mtDNS-el, (iii) csupa mutns mtDNS-el.

Kpzeljnk most el egy olyan asszonyt, akinek valamely petesejtjben az itt emltett
hromfle mitokondrium van, s azt is, hogy a petesejt megtermkenyl, elkezddik az
embrigenezis, folynak a sejtosztdsok. Ha a mutns mtDNS-bl egy szakasz hinyzik, a
megrvidlt mtDNS-ek replikcija rvidebb ideig tart, mint az p mtDNS-ek. A mtDNS-ek
kztt az egymst kvet replikcik sorn nvekszik a mutns mtDNS-ek arnya, ami miatt
a mitokondriumok kztt egyre gyakoribbak lesznek az olyanok, amelyek csak mutns
mtDNS-t tartalmaznak. A sejtosztdsok elrehaladtval pedig egyre gyakoribbak lesznek az
olyan sejtek, amelyekben sok a mutns mitokondrium, esetleg mind az. A cskkent funkcij
s/vagy funkcikptelen mitokondriumokat tartalmaz sejtek energiaelltsa cskken, a sejtek
- ha letben maradnak - funkcijukat tkletlenl, vagy egyltaln nem tudjk betlteni, s
akr el is pusztulhatnak. Minthogy a mitokondriumok funkcivesztst elssorban a sok ATP-
t ignyl (izom-, ideg-) sejtek snylik meg, nem vletlen, hogy az anyai rkldst mutatat
tulajdonsgok elssorban az izom-, valamint az idegsejtek funkcijt rintik.

A mtDNS mutciival kapcsolatos betegsgek kzl hrmat emltek. (1) A MERRF (angolul
myoclonic epilepsy and ragged red fiber) betegsg jellemzi a megsketls, emlkezetkiess
s az epilepszis rohamok. (2) A LHON (Lebers hereditary optic neuropathy) betegsg
ktoldali vaksg kialakulsval jr. (3) A KSS (Kearns-Sayre syndrome) betegsg jellemzje
a lts- s hallsveszts, valamint a szvpanaszok. Ma mr ismert mindhrom betegsg
molekulris alapja.

Azon tl, hogy a mtDNS mutciival kapcsolatos betegsgek anyai rkldst kvetnek,
tovbbi ismrvei is vannak. (i) Nyilvnval, hogy egy fent emltett asszony gyermekeiben a
betegsg annl fiatalabb letkorban nyilvnul meg, minl nagyobb a petesejt
mitokondriumaiban a mutns mtDNS-ek arnya. Ha a petesejt DNS-ben csekly a mutns
mtDNS-ek arnya, az utdban a betegsg csak ksi letkorban nyilvnul meg, szerencss
esetben ki sem fejldik. (ii) A mtDNS mutcival kapcsolatos betegsgtnetek az letkor
elrehaladtval fokozatosan alakulnak ki, majd slyosbodnak.
A mtDNS egyik jellegzetessge, hogy hibi - nem gy, mint a sejtmagi DNS-ben - nem
javtdnak. Ha valamely sejtnk egyik mitokondriumban elvsz az egyik mtDNS-molekula
egy szakasza, a megrvidlt (s kvetkezskppen funkcijt vesztett) mtDNS lassacskn
tlnvi az p mtDNS-eket. A sejtosztdsok elrehaladtval egyre gyakoribbakk vlnak a
funkcikptelen mitokondriumok, s csak id krdse, hogy olyan sejtek kpzdjenek,
amelyek ATP-elltsa elgtelen, s elbb-utbb elpusztulnak. A mtDNS rvidlse s
elszaporodsa letnk sorn valsg: az idsebb emberekben sokkal gyakoribbak a
megrvidlt mtDNS-ek, mint a fiatalokban. Lnyegben teht a mtDNS rvidlse az
regeds egyik fontos tnyezje

SSZEFOGLALS

Hitte volna a kedves olvas, hogy a szokatlan rkldstpusokat megrtve mi mindent

tanulunk magunkrl, s mennyi minden hasznunk lesz belle? A nem-mendeli genetika
trtnete a tudomny letnek jellegzetes pldja. Kezdetben gy tnik, hogy nhny
bogaras kutat sajt gynyrsgre valamilyen jelentktelen furcsasggal bbeldik. A
jelensget megrtve azonban olyan ismeretekre tehetnk szert, amelyekkel jobbthatjuk
letnket. Az elads fontos zenete az lvilg egysge. Br az anyai hatsra s az anyai
rkldsre egy nvnnyel, illetve egy csigval folytatott keresztezsek sorn figyeltnk fel, a
kt jelensg az egsz lvilgra rvnyes, s azt gondolom, csodlatra mlt.