BIOTECNOLOGA PARA EL MEJORAMIENTO GENTICO DEL GANADO:

SITUACIN ACTUAL Y PERSPECTIVAS

M. Georges
Departamento de Gentica, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Lieja
20 Bd de Colonster, B-4000-Lieja, Blgica

Original: Ingls

Resumen: La biotecnologa es un elemento cada vez ms importante del arsenal de instrumentos que se
pueden utilizar para mejorar la produccin animal a fin de atender las demandas del consumidor dentro
de las limitaciones econmicas, ambientales y ticas impuestas por la sociedad. La biotecnologa
contribuye a la produccin animal mejorando los componentes ambientales de los sistemas de
produccin as como la composicin gentica del ganado.

Tras una presentacin general de la biotecnologa y la produccin animal, este texto se centra en tres
campos de la biotecnologa que contribuyen al mejoramiento gentico de los animales, esto es, la
biotecnologa de la reproduccin, la modificacin del genoma y la seleccin mediante marcadores, y la
transgnesis. Una encuesta basada en un cuestionario enviado a los Pases Miembros de la OIE nos
permiti resumir brevemente las actividades en curso en esta esfera. El cuestionario tambin tena por
objeto definir los principales desafos a los que debern responder los criadores que se proponen
incorporar mtodos basados en la biotecnologa. Entre los principales problemas que plantear su
aplicacin futura figuran la desconfianza del pblico, la falta de recursos financieros para el desarrollo
tecnolgico en los pases en desarrollo y las dudas sobre su rentabilidad.

1. INTRODUCCIN

Hace mucho tiempo que la biotecnologa forma parte de la cultura humana. La domesticacin de las especies vegetales
y animales y los procesos de seleccin artificial que trae aparejados suponen una manipulacin de los genes, an
involuntaria. La fabricacin de cerveza, quesos y pan, que se basa en el dominio de la fermentacin utilizando una
variedad de microorganismos, es tan antigua como la historia de la humanidad.

Con el advenimiento del ADN1 recombinante, empero, el poder de la biotecnologa se ha incrementado de modo
espectacular, y ha estimulado la imaginacin de los cientficos y los legos por igual. Las aplicaciones de la
biotecnologa estn prosperando sobre todo en los mbitos de la salud humana y la agricultura. No obstante, en los
foros cientficos y pblicos han cobrado una importancia creciente las preocupaciones vinculadas a los posibles riesgos
y a la tica, que han dado lugar a veces a moratorias decretadas por la propia comunidad cientfica o impuestas por el
poder legislativo.

2. BIOTECNOLOGA Y PRODUCCIN ANIMAL

El desafo que se plantea para la produccin animal consiste en proporcionar a la sociedad productos alimenticios que
satisfagan sus cambiantes necesidades de nutricin, dentro de lmites econmicos y ambientales especficos. Sobre la
base del principio fundamental F = G + A (es decir que el fenotipo de un animal refleja su aptitud gentica
intrnseca o genotipo tal como se expresa en un medio ambiente determinado), los criadores de animales han adoptado
un enfoque doble para mejorar la calidad de su produccin. Por un lado, han aprendido a dominar los componentes
ambientales perfeccionando las prcticas de cra y alimentacin de los animales, la profilaxis y el tratamiento de las
enfermedades. Por el otro, la seleccin artificial ha permitido obtener continuas mejoras de la composicin gentica de
las especies domsticas. La aplicacin de complejos mtodos biomtricos en los programas de reproduccin ha
generado progresos genticos espectaculares durante la segunda mitad de este siglo.

1 cido desoxirribonucleico

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La biotecnologa se ha integrado al arsenal de herramientas destinadas a mejorar los componentes ambientales (A) y
naturales (G) de la ecuacin. Las aplicaciones de la biotecnologa destinadas a mejorar los componentes ambientales,
recientemente analizadas por Robinson y McEvoy (1993), incluyen:
- las manipulaciones genticas de las especies de forraje, para acrecentar su productividad o su valor nutritivo,
- las manipulaciones genticas de microorganismos a fin de producir aditivos alimenticios,
- las manipulaciones genticas de la microflora intestinal,
- la produccin de compuestos teraputicos o profilcticos - comprendidas las vacunas - a partir de
microorganismos genticamente modificados,
- la produccin de hormonas o anlogos hormonales a partir de microorganismos genticamente tratados,
- la inmunorregulacin de los procesos fisiolgicos,
- el mejoramiento de los mtodos de diagnstico basados en el ADN.

El presente informe se propone centrarse en las actividades actuales de aplicacin de la biotecnologa moderna a los
componentes genticos de la ecuacin, con el fin de mejorar con mayor eficacia la composicin gentica de las
especies domsticas.

3. BIOTECNOLOGA PARA EL MEJORAMIENTO GENTICO DEL GANADO

3.1. Presentacin general

Las tcnicas de reproduccin recurren a la seleccin de los animales genticamente superiores como
progenitores de las generaciones subsiguientes. Por consiguiente, en este nivel la seleccin artificial slo se
podra aplicar a rasgos que revelan una variacin gentica "natural" en las poblaciones seleccionadas, esto es,
rasgos caracterizados por algn grado de heredabilidad. El ndice de progreso gentico o de respuesta a la
seleccin depende de:
- la exactitud de la seleccin, esto es, la precisin en la identificacin de los animales genticamente
superiores;
- el intervalo entre generaciones: cuanto ms breve es el intervalo, ms rpidos son los progresos
genticos;
- la intensidad de la seleccin, es decir que cuanto ms se aparten los futuros animales reproductores del
valor medio de sus contemporneos, mayor ser el mejoramiento gentico.

La biotecnologa se est aplicando para acelerar los progresos genticos sobre la base de los cuatro factores
siguientes: aumentar la variacin gentica (o el sustrato molecular de los programas de reproduccin), aumentar
la exactitud de la seleccin, reducir el intervalo entre generaciones e incrementar la intensidad de la seleccin.

Se pueden distinguir tres campos fundamentales en la biotecnologa aplicada al mejoramiento gentico del
ganado:
- las tcnicas de reproduccin,
- la manipulacin del genoma y la seleccin mediante marcadores (SMM), y
- la transgnesis aplicada a los animales de cra.

En el siguiente cuadro se sintetizan las repercusiones posibles de estos tres campos de investigacin sobre los
cuatro componentes que determinan el ndice de progreso gentico.
Cuadro 1

Variacin Exactitud de la Intervalo entre Intensidad de la

gentica seleccin generaciones seleccin
Reproduccin + ++ ++ +
Modificacin del + + + ++
genoma y SMM
Transgnesis ++

3.2. Biotecnologa de la reproduccin

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Se han elaborado o estn en estudio una serie de mtodos destinados a aumentar el potencial reproductivo del
ganado (2, 8, 9, 10), entre ellos los siguientes:

- Inseminacin artificial (IA): Sobre todo desde la elaboracin de mtodos eficaces de congelacin del
semen la IA ha pasado a ser la biotecnologa ms difundida en la produccin animal, en particular de
bovinos. Al permitir la utilizacin en gran escala de un pequeo nmero de reproductores de lite, la IA
ha tenido repercusiones espectaculares en la intensidad de la seleccin. Adems, ha facilitado la
ejecucin del programa de evaluacin de la descendencia aplicado principalmente a las razas bovinas
lecheras, y ha contribuido notablemente al mejoramiento del ganado al aumentar la exactitud de la
seleccin pese a la prolongacin conexa del intervalo entre generaciones.

- Ovulacin mltiple y transferencia de embriones (OMTE): Al multiplicar la descendencia, sobre todo en

especies que presentan pocas variaciones, la OMTE ofrece posibilidades para acentuar el mejoramiento
gentico aumentando la intensidad de la seleccin de las hembras. En el ganado bovino, empero - la
especie en la que ms difundida est esta tecnologa - el principal efecto de la OMTE podra deberse a la
reduccin del intervalo entre generaciones, en comparacin con el programa clsico de evaluacin de la
descendencia, si los reproductores se seleccionan sobre la base de los resultados de sus dobles hermanas
producidas por OMTE antes que en los resultados de su descendencia hembra: es el llamado esquema de
los ncleos de seleccin de la OMTE. Pese a las dificultades tcnicas que plantea, la OMTE podra llegar
a desempear un papel importante en los pases en desarrollo, donde sera difcil poner en prctica la
aplicacin en gran escala de un programa de evaluacin de la descendencia basado en la inseminacin
artificial.

- Recoleccin de oocitos (RO), maduracin de oocitos in vitro (MIV), fecundacin in vitro (FIV): El
nmero de embriones que se pueden obtener por ao de una vaca utilizando la OMTE se limita en
promedio a unos 20 o menos, mientras que la combinacin de RO con MIV y FIV permite multiplicar ese
nmero al menos por 5. Es ms, la recoleccin de embriones se puede aplicar a vacas preadas tanto
como a animales prepuberales. El efecto de estas metodologas sobre la respuesta gentica se produce por
las mismas vas que la OMTE, es decir, un aumento de la intensidad de la seleccin de las hembras y una
mayor exactitud de la seleccin tanto de machos como de hembras.

- Transferencia de ncleos o clonacin de embriones: La transferencia de ncleos totipotentes a oocitos

enucleados permite tericamente producir grandes nmeros de gemelos idnticos o "clonos". Los
principios que rigen la clonacin de embriones se resumen en la Figura 1. Esta metodologa abre la
posibilidad de afectar la respuesta gntica de muy distintas maneras, entre ellas la intensidad y la
exactitud de la seleccin y el intervalo entre generaciones. Inicialmente, la fuente de ncleos totipotentes
eran las blastmeras. Pese a la posible utilizacin de blastocitos de la primera generacin y de
generaciones ulteriores como donadores de ncleos, la dimensin de los clonos ha seguido siendo muy
pequea. La reciente generacin de clulas madres embrionarias totipotentes (de tipo ES) en ovinos, a
la que seguirn probablemente adelantos similares en otras especies, podra acrecentar considerablemente
la eficiencia de la clonacin de embriones (3).

- Seleccin del sexo: Recientes adelantos en la clasificacin por citometra de flujo permiten ahora separar
eficazmente los espermatozoides viables portadores de un cromosoma X o Y. Aunque las cantidades de
clulas recuperadas son incompatibles con las prcticas tradicionales de inseminacin artificial, son
suficientes cuando se combinan con tcnicas de FIV. Este podra llegar a ser el mtodo predilecto para
generar embriones del sexo deseado. La seleccin del sexo de los embriones tambin se puede lograr por
microbiopsia y determinacin del sexo utilizando secuencias Y especficas amplificadas mediante la
tcnica de reaccin de polimerizacin en cadena (PCR). Este mtodo, empero, slo se justifica muy
excepcionalmente desde el punto de vista econmico.

- Criopreservacin de gametos y embriones: La mayora de los mtodos conocidos slo son eficaces si se
los utiliza en combinacin con mtodos de congelacin de gametos y embriones. Adems, la
criopreservacin desempea un papel esencial en los programas de conservacin destinados a preservar
la diversidad gentica.

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 Figura 1

EMBRIN DONANTE OOCITO RECEPTOR

AISLAMIENTO DEL ENUCLEACIN

BLASTMERO

ELECTROFUSIN

CLONAJE
EMBRIONARIO

CLONAJE MULTIGENERACIONAL

3.3. Estudio del genoma y seleccin mediante marcadores (SMM)

Los adelantos de la gentica molecular, impulsados por la Iniciativa del Genoma Humano, permiten ahora
desarrollar cantidades ilimitadas de marcadores genticos, el instrumento fundamental del especialista en
gentica. Estos marcadores se pueden utilizar para localizar genes determinantes de rasgos fenotpicos en los
mapas genmicos correspondientes aplicando estrategias de enlace gentico. Este enfoque cartogrfico es el
primer paso en el proceso denominado clonacin posicional que culmina con la identificacin del gen causante
y la mutacin (5).

Por primera vez, estos mtodos permiten descomponer los rasgos de produccin en sus componentes o genes
mendelianos individuales. El Cuadro 2 presenta la lista los caracteres monognicos correspondientes a un solo
gene que se han podido localizar en los animales de renta mediante el uso de esta tcnica. Para los caracteres
polignicos, a los que pertenece la mayora de los rasgos de produccin, estos genes se denominan loci
cuantitativos o Quantitative Trait Loci (QTL). Experimentos recientes en los que se estudiaban las caractersticas
del crecimiento y de las canales porcinas, as como la produccin de leche en los bovinos, han demostrado de
manera convincente la factibilidad de este enfoque basado en la cartografa de los QTL en los animales de cra
(1, 6).

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 Cuadro 2

Especie Locus Rasgos Posici Gene Referencias

n

Cerdo MH hipertermia maligna 6 CRC Fuji et al., 1991

I color dominante de cerda blanco 8 KIT Johansson et al., 1992

Johansson Moller et al., 1996

E locus del color de cerda Extensin 6 ? Mariani et al., 1996

Rn contenido de msculo en 15 ? Milan et al., 1995 & 1996;

glicogno Mariani et al., 1996

ECK88a receptor intestinal para las fimbrias 13 ? Gurin et al., 1993

b,acR de E. Coli K88ab,ac Edfors-Lilja et al., 1995

ECF 107 receptor intestinal para las fimbrias 6 ?

Voegeli et al., 1994
R de E. Coli F107

CPS sndrome Campus de temblor 7 ? Tammen, I. & Harlizius, B.,

personal communication

Bovino PDME ataxia espinocerebelosa 4 ? Georges et al., 1993a

Polled presencia/ausencia de cuernos 1 ? Georges et al., 1993b

Ruano locus de color de pelo ruano 5 ? Charlier et al., 1996a

MH musculacin doble 2 ? Charlier et al., 1995

E locus del color de cerda Extensin 18 MC1R Klungland et al., 1995

Sy sindctilo 15 ? Charlier et al., 1996b

Ovino FecB gene de fecundidad Boroola 6 ? Montgomery et al., 1994

CLPG hipertrofia muscular calpiga 18 ? Cockett et al., 1994 & 1996

Caprino Polled presencia/ausencia de cuernos 1 ? Vaiman et al., 1996

Caballo E locus del color de cerda Extensin LGII MC1R Johansson et al., 1994;
Marklund, L., Johansson
Moller, M.; Sandberg, K.
& Andersson, L.,
personal communication

Gallina DW blanco dominante LG22 ? Ruyter-Spira, C.P.; van der

Poel, J.J.; Groenen, M.A.A.,
personal communication

SLD enanismo relacionado con el sexo Z GHR Huang et al., 1993;

Duriez et al, 1993

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 Comprender la biologa molecular de los rasgos de produccin es importante por diversas razones. Se considera
que la identificacin de los QTL permitir poner en prctica nuevos programas de seleccin "mediante
marcadores" (10). Se confa en que la SMM aumentar la respuesta gentica al afectar a los cuatro factores
pertinentes. La cartografa de los genes que explica las diferencias raciales en lo referente a caractersticas de
importancia econmica facilitar su introgresin en otras poblaciones gracias a cruzamientos retrgrados
mediante marcadores, lo que acrecentar la variacin gentica utilizable como sustrato de los programas de
seleccin. El ejemplo ms conocido tal vez sea la bsqueda de los genes que causan hiperprolificidad en la
descendencia de razas porcinas chinas. La informacin cartogrfica sobre los QTL aadida a los datos sobre los
resultados de los animales evaluados y los de sus parientes aumentar la exactitud de la seleccin al explicar la
variacin mendeliana de las muestras. Como el genotipo del marcador se puede obtener prcticamente en cada
etapa del desarrollo e independientemente del sexo, hay muchas posibilidades de reducir el intervalo entre
generaciones. Por ltimo, la genotipificacin de los marcadores resultar mucho menos costosa que la
recoleccin de fenotipos, lo que facilitar la seleccin de ms rasgos en un mayor nmero de individuos y, por
consiguiente, aumentar la diferenciacin o la intensidad de la seleccin.

Adems, el conocimiento de la biologa molecular de rasgos complejos podra revelar nuevos mecanismos de la
accin de los genes que requerirn un reajuste de los programas de seleccin con miras a su explotacin ptima.
Una buena ilustracin de este argumento es el descubrimiento del modo de segregacin no mendeliano que
caracteriza a la hipertrofia muscular calpiga ("callipygous") de los ovinos, al que se denomina huella dominante
negativa (4). El conocimiento molecular de esta entidad ha demostrado la inadecuacin de los programas de
seleccin tradicionales para su explotacin y sugerido apareamientos entre lneas paternas y maternas especficas
pero fenotpicamente normales para producir una progenie 100% calpiga.

Por ltimo, los marcadores genticos permiten cuantificar la diversidad gentica existente en poblaciones
domsticas, lo que es esencial para la aplicacin de estrategias de preservacin rentables (7).

3.4. Transgnesis

Mientras que las estrategias tradicionales de reproduccin y la SMM se limitan a la explotacin de la variacin
gentica preexistente en las especies o incluso la raza interesante, la transgnesis ha abierto la excitante
posibilidad de aprovechar las variantes genticas entre distintas especies o inclusive de crear de novo.

Se han distinguido dos enfoques principales para la produccin de animales transgnicos: 1) por microinyeccin
de estructuras de ADN en el proncleo macho de los embriones en etapa unicelular (Figura 2), y 2) por
seleccin de genes en las clulas totipotentes (de tipo ES, por ejemplo) en cultivos, seguida sea por la
transferencia de los ncleos a oocitos enucleados o la microinyeccin en blastocitos (Figura 3). Segn el primer
mtodo el transgen se integra al azar en el genoma (lo que puede afectar su forma de expresin), en tanto que la
seleccin gentica mediatizada por una recombinacin de homlogos es especfica del locus.

Hasta hace muy poco el primer mtodo era la nica opcin disponible para los animales de cra en ausencia de
lneas celulares totipotentes apropiadas. La descripcin reciente de clulas "ES" ovinas y su utilizacin para
producir ovinos quimricos, empero, demuestra que tambin se podra disponer en un futuro prximo de
mtodos de seleccin de genes para la produccin animal (3).

Se estn realizando distintos proyectos transgnicos (9) con objeto de: 1) aumentar el crecimiento y mejorar las
caractersticas de las canales, 2) aumentar la produccin de leche y modificar su composicin, 3) incrementar la
resistencia a las enfermedades, y 4) mejorar la produccin de lana. Sin embargo, la aplicacin transgnica en
especies ganaderas que ha resultado ms fructuosa hasta el presente es la utilizacin de animales como sistemas
de expresin para la produccin de productos proteicos de valor ("gene pharming").

3.5. Encuesta sobre las actividades en curso

Con el fin de evaluar las actividades en curso en la esfera de la biotecnologa aplicada al mejoramiento gentico
del ganado, se organiz una encuesta basada en un cuestionario que se envi a los 143 Pases Miembros de la
OIE, de los cuales 46 respondieron.

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 Figura 2

X GENE DE INTERS

ESTADIO MONOCELULAR
OOCITOS FERTILIZADOS

MICROINYECCIN EN
PRONCLEO MACHO

TRANSFERENCIA A LA
MADRE PORTADORA

TEST PCR DEL

ADN GENMICO DE DESCENDENCIA
LA DESCENDENCIA TRANSGNICA

De esta encuesta se pueden inferir las siguientes conclusiones generales:

- Biotecnologa de la reproduccin: Este es con mucho el mbito de la biotecnologa ms difundido en la

produccin animal. La mayora de los Pases Miembros que respondieron, por no decir todos, estn
invirtiendo en investigaciones encaminadas a aumentar la eficacia de la inseminacin artificial y la
transferencia de embriones, y tambin trabajan en tcnicas ms elaboradas de manipulacin de
embriones. La inseminacin artificial y la transferencia de embriones se aplican ya en el terreno en la
mayora de los pases, aunque en diversos grados.

- Modificacin del genoma y seleccin mediante marcadores: Pese a su desarrollo reciente las
investigaciones cuyo fin es modificar el genoma estn notablemente difundidas en el sector de la
produccin animal, aunque an estn ausentes en los programas de investigacin de varios pases
econmicamente menos adelantados. Se estn realizando numerosos programas para identificar los genes
correspondientes a diversos rasgos de produccin, en la mayor parte de las especies domsticas. Se han
notificado resultados alentadores que constituyen probablemente el comienzo de una gran cantidad de
descubrimientos previsibles en un futuro prximo.

Figura 3

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 Selectable
markers
Gene Y
A
B
+

A B
ES cells

Postive (+B) / Negative (-A)

Homologous recombination
Selection

MICROINYECCIN EN
EL BLASTOCITO

TRANSFERENCIA A LA
MADRE PORTADORA

QUIMERA SOMTICA QUIMERA GENTICA

ANLISIS DEL ADN

En la actualidad los marcadores genticos basados en el ADN se utilizan principalmente con fines de
identificacin y verificacin de la ascendencia, as como para el control de las anomalas debidas a un
gen nico. El diagnstico generalizado de la enfermedad bovina de adhesin de los leucocitos en los

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 bovinos y del sndrome del estrs en los porcinos son slo dos ilustraciones de los adelantos en esta
esfera.

Las repercusiones de la seleccin mediante marcadores sobre la seleccin de los caracteres polignicos
dependern de la proporcin de la variacin gentica que pueda explicarse con genes cartografiados, as
como del desarrollo de programas de seleccin rentables que incorporen los datos relativos a los
marcadores. El hecho de que se estn realizando numerosas investigaciones sobre la seleccin mediante
marcadores aumenta las probabilidades de xito.

- Transgnesis: Como se ha dicho anteriormente, la aplicacin ms comnmente citada de las tcnicas

transgnicas es la utilizacin de animales como vectores de expresin "gene pharming", financiada por el
sector privado. Existen actividades de investigacin destinadas a mejorar la produccin ganadera
tradicional, pero son escasas y se encuentran solamente en grandes centros de investigacin. Esto se debe
en parte a los costos elevados de estas actividades, la dificultad de predecir el resultado de los
experimentos y la percepcin negativa del pblico (al menos en algunos pases). El reciente desarrollo de
lneas celulares totipotentes en los ovinos reactivar probablemente las investigaciones en esta esfera.

4. DESAFOS FUTUROS

El aumento de la rentabilidad de la produccin de productos de origen animal, por manipulacin del medio ambiente o
del genotipo, sigue siendo un elemento esencial de los medios disponibles para lograr alimentar de manera adecuada y
sostenible a la creciente poblacin mundial. La biotecnologa es un componente fundamental del arsenal de
instrumentos requeridos para alcanzar este objetivo. Es probable que la contribucin de la biotecnologa vaya
aumentado en el futuro a medida que progresen los mtodos.

Los Pases Miembros que respondieron al cuestionario sealaron esencialmente tres clases de problemas relacionados
con la aplicacin de la biotecnologa en la produccin animal:

1. una creciente desconfianza y temor respecto de la biotecnologa en el pblico en general. Estas

preocupaciones fueron expresadas principalmente por pases de Amrica del Norte y Europa Occidental.

2. la escasez de cientficos y tcnicos suficientemente capacitados y la falta de apoyo a los proyectos destinados a
aplicar la biotecnologa a la produccin ganadera. Estas preocupaciones fueron manifestadas sobre todo por
pases que no pertenecen a Amrica del Norte y Europa Occidental.

3. dudas en cuanto a la rentabilidad de la biotecnologa aplicada a la produccin animal.

Sobre la base de estos problemas que plantea la biotecnologa, se propuso que la OIE emprendiera las siguientes
actividades de apoyo:

1. Organizacin de campaas de informacin del pblico acerca de la naturaleza de la biotecnologa.

2. Asistencia a la capacitacin en biotecnologa de los futuros trabajadores en este mbito, mediante el fomento
de conferencias y programas de intercambio entre pases.

REFERENCIAS

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