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2017 Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research, 5 (5), 288-300, 2017

ISSN 0719-4250
http://jppres.com/jppres

Original Article | Artculo Original

Estabilidad fsica de bases emulsionadas e hidrosolubles con quitosana


y acetato de quitosana
[Physical stability of emulsion and hydrophilic gels with chitosan and chitosan acetate]
Nilia De la Paz1, Dania Prez2, Mirna Fernndez2*, Dulce M. Soler3, Yanet Rodrguez3, Antonio Nogueira1
1Centro de Investigacin y Desarrollo de Medicamentos (CIDEM). Ave. 26 # 1605 e/ Puentes Grandes y Boyeros. La Habana, Cuba.
2Institutode Farmacia y Alimentos (IFAL). Universidad de la Habana. Calle 23 No. 21425 e/ 214 y 222. La Habana. Cuba.
3Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA). Autopista Nacional y Carretera de Tapaste, San Jos de las Lajas, La Habana, Cuba.
*E-mail: mirnafc@ifal.uh.cu; mirnafc@gmail.com

Abstract Resumen
Context: Chitosan has received great attention because it is a functional, Contexto: La quitosana ha recibido gran atencin al ser un biopolmero
biodegradable, renewable and non-toxic biopolymer with multiple funcional, biodegradable, renovable y no txico con mltiples
pharmaceutical applications, including stabilizing agent. aplicaciones farmacuticas, entre ellas como agente estabilizante.
Aims: To evaluate the physical stability of emulsified bases and Objetivos: Evaluar la estabilidad fsica de bases emulsionadas y geles
hydrophilic gels containing chitosan or chitosan acetate as stabilizing hidroflicos que contienen quitosana o acetato de quitosana como agentes
agents. estabilizantes.
Methods: Stability of shelf-life formulations at room temperature and in Mtodos: Se evalu la estabilidad de las formulaciones en vida de estante,
refrigeration was evaluated over a period of 60 days and by thermal stress a temperatura ambiente y en refrigeracin, en un perodo de 60 das,
testing and centrifugal destabilization. The organoleptic characteristics, mediante pruebas de estrs trmico y desestabilizacin por
pH, conductivity and flow behavior were evaluated, the latter through the centrifugacin. Se evaluaron las caractersticas organolpticas, pH,
analysis of the rheograms, the determination of rheological parameters conductividad y comportamiento de flujo. A partir del anlisis de los
(consistency index, apparent viscosity, creep value and flow index), as reogramas se determinaron parmetros reolgicos (ndice de consistencia,
well as their comparison statistics. The possible correlations between viscosidad aparente, valor de fluencia e ndice de flujo), as como su
these parameters and the concentration of the biopolymers were also comparacin estadstica. Se evaluaron adems las posibles correlaciones
evaluated. entre estos parmetros y la concentracin de los biopolmeros.
Results: The bases elaborated with chitosan or its soluble derivative Resultados: Las bases elaboradas con quitosana o su derivado soluble
showed adequate physical stability during the study time. The effect of mostraron adecuada estabilidad fsica durante el tiempo de estudio. Se
the storage temperature, as well as the type and concentration of the evidenci el efecto de la temperatura de almacenamiento, as como del
stabilizing agent used was evidenced. Emulsifier combinations provided tipo y concentracin del agente estabilizante empleado. Las
less stability. A linear correlation between the rheological parameters and combinaciones de emulgentes aportaron menos estabilidad. Se evidenci
the biopolymer concentration was evidenced. una correlacin lineal entre los parmetros reolgicos y la concentracin
Conclusions: Chitosan and chitosan acetate can be used as emulsifying del biopolmero.
agents in semi-solid and gelling bases in hydrophilic gels, due to the Conclusiones: La quitosana y el acetato de quitosana pueden emplearse
electrostatic stabilization and the viscosity they contribute to the system como agentes emulgentes en bases semislidas y geles hidroflicos, debido
in relation to its concentration. a la estabilizacin electrosttica y a la viscosidad que aportan al sistema
en relacin con su concentracin.
Keywords: chitosan; chitosan acetate; physical stability; semisolid Palabras Clave: acetato de quitosana; bases semislidas; estabilidad fsica;
vehicles. quitosana.

ARTICLE INFO
Received | Recibido: April 3, 2017.
Received in revised form | Recibido en forma corregida: July 7, 2017.
Accepted | Aceptado: July 15, 2017.
Available Online | Publicado en Lnea: July 24, 2017.
Declaration of interests | Declaracin de Intereses: The authors declare no conflict of interest.
Funding | Financiacin: This work was supported by Centro de Investigacin y Desarrollo de Medicamentos (CIDEM), Cuba.
Academic Editor | Editor Acadmico: Gabino Garrido.

_____________________________________
De la Paz et al. Estabilidad fsica de bases semislidas con quitosana

INTRODUCCIN o/w presenta un alto valor de conductividad que se


mantiene con la estabilidad del sistema, inversa-
Por sus propiedades emulsificantes la quitosana mente la emulsin w/o tiene un bajo valor de con-
ha sido ampliamente estudiada (Schulz et al., 1998) y se ductividad (Ferreira et al., 2010). La modificacin en la
ha utilizado en la obtencin de emulsiones estables conductividad elctrica de sistemas dispersos puede
del tipo o/w, debido a la estabilizacin electrostti- ser indicativa de inestabilidades. El aumento de la
ca y a la viscosidad que aporta al sistema a medida conductividad puede estar relacionado con la
que se incrementa su concentracin, pudindose coalescencia y la disminucin con la agregacin
incluso utilizar sin ningn otro surfactante (Del Blan- (Gua de Estabilidad de Productos Cosmticos, 2005).
co et al., 1999; Rodrguez et al., 2002; Payet y Terentjev, 2008; Teniendo en cuenta que los sistemas semislidos
Chuah et al., 2009; Elsabee et al., 2009), as como en com-
tienen gran importancia a nivel tecnolgico, pues
binacin con otros surfactantes aninicos e inicos constituyen la forma de presentacin de diversos
(Jumaa y Muller, 1999; Jumaa et al., 2002; McClements, 2003,
productos tanto farmacuticos como cosmticos
Chiappisi y Gradzielski, 2015).
(Baglioni et al, 2000), y con el fin de contribuir a la
Las emulsiones estabilizadas empleando quito-
aplicacin de la quitosana, derivada de quitina de
sana han mostrado tener mejor estabilidad en cuan-
langosta, se evalu la estabilidad fsica de bases
to al comportamiento del pH, fuerza inica, as co-
emulsionadas y geles hidroflicos conteniendo qui-
mo en procesos de estrs trmico (Ogawa et al., 2003;
tosana o acetato de quitosana como agentes emul-
Aoki et al., 2005; Mun et al., 2005). Por otra parte, el efec-
gentes y gelificantes, respectivamente.
to estabilizador de la quitosana en emulsiones de-
pende de la masa molecular y el grado de desaceti-
lacin (Mun et al., 2006). Igualmente, la concentracin MATERIALES Y MTODOS
en la que se emplee condiciona su efecto: concen-
traciones relativamente bajas de quitosana provo- Productos qumicos y reactivos
can la desestabilizacin de la emulsin debido a Se utiliz quitosana derivada de quitina de lan-
fenmenos de floculacin y neutralizacin de carga, gosta Panulirus argus (grado de desacetilacin
sin embargo, altas concentraciones favorecen la es- 79,9%, masa molecular 310 000 g/mol, 6,80% de
tabilizacin de la emulsin debido a que esta es ad- humedad y 0,68% de cenizas sulfatadas) obtenida
sorbida en la superficie de las gotas cargndola po- en Cuba a escala industrial (de la Paz et al., 2012). El
sitivamente ocurriendo una repulsin electrosttica acetato de quitosana empleado fue obtenido por
entre ellas (Mun et al., 2005). secado por aspersin en Cuba a escala industrial (de
Las propiedades reolgicas de los semislidos re- la Paz et al., 2015), con un grado de desacetilacin mo-
sultan de mucha importancia. La reologa es parti- lar de 57,10%; 4,10% de humedad y 0,40% de ceni-
cularmente interesante en la cuantificacin de fe- zas.
nmenos relacionados con la estabilidad fsica de Otros componentes empleados fueron: polisor-
estos sistemas ya que permite conocer cmo es y bato 80 (Dizhong, China), petrolato lquido pesado
cmo vara su estructura interna (Rudraraju y Wyandt, (Merck, Alemania), cido actico glacial (Panreac,
2005). Tambin permite analizar la influencia de la Espaa), propilenglicol (Basf, Alemania), alcohol
composicin de la preparacin en su consistencia cetlico (Ecogrem, Espaa), hidroxipropilmetilcelu-
(Prez-Bueno et al., 2011). Otras variables estudiadas en losa F4M (HPMC F4M) (Blanver, Brasil).
relacin con los cambios producidos en los semis-
lidos son el pH y la conductividad. Preparacin y evaluacin de las bases
Alteraciones de pH en el tiempo originan valores
Se elaboraron cinco bases emulsionadas (E1, E2,
poco adecuados para la zona de aplicacin, la ines-
E3, E4 y E5) y tres geles hidroflicos (G6, G7 y G8)
tabilidad de algn componente de la formulacin o
segn la metodologa descrita por De la Paz et al.
del propio sistema como tal (Marquele-Oliveira et al.,
(2017). De cada base se elaboraron tres rplicas enva-
2007). La conductividad elctrica, es un proceder
sndolas en frascos de polietileno de baja densidad
fcil para evaluar el tipo de emulsin. La emulsin

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(F3), liner y tapa de polietileno de alta densidad color, coalescencia, cremado y/o separacin de fa-
(T3) con sello de inviolabilidad, capacidad nominal ses.
30,0 g de (Frasplast, Cuba) (Tabla 1). Las medidas de conductividad se hicieron utili-
Las preparaciones se almacenaron a temperatura zando un conductmetro modelo AG062012
ambiente (30 2C) y en refrigeracin (5 3C) eva- (Mettler Toledo, Suiza). Las mediciones de pH fue-
luando el comportamiento en vida de estante du- ron realizadas en un pH metro modelo AG062012
rante 60 das. (Mettler Toledo, Suiza). En ambos casos se report
Las bases emulsionadas, adicionalmente, se so- el promedio de tres mediciones con su desviacin
metieron a pruebas de estrs: estndar.
Desestabilizacin por centrifugacin a 4C y Para determinar el comportamiento reolgico de
30C, respectivamente. De cada muestra se pe- las bases se emple un remetro modelo MCR 302
saron 20 g introducindolos en tubos de ensayo (Anton Paar, Alemania). El sistema de medicin
(modelo TRIMEX, Espaa) con dimensiones utilizado fue el sensor PP25, con un gradiente de
especficas para la centrfuga (Hettich rotanta velocidad entre 1-100 s-1, la temperatura de trabajo
450r, Alemania), sometindolos a 5000 cm-1 du- preestablecida en el equipo fue de 30C. Los datos y
rante 13 minutos, tiempo equivalente a 60 das grficos obtenidos fueron procesados matemtica-
en vida de estante (Baglioni et al., 2000). mente usando el Software RheoPlus versin 3.6x. Se
Estrs trmico. Las muestras fueron sometidas determinaron como parmetros reolgicos el valor
a almacenamientos consecutivos durante 48 de fluencia (0), la viscosidad aparente () a 20 s-1, el
horas en cada una de las siguientes temperatu- ndice de consistencia (K) y el ndice de flujo (n).
ras: 40 2C, 5 2C y 40 2C, empleando un Para los dos ltimos se emple la Ley de Potencia
horno de aire recirculado modelo ED 115 (Bin- linealizada (Ramrez Navas, 2006):
der, Alemania). log ( - o) = n log + log K
Donde:
Parmetros fisicoqumicos : esfuerzo de corte
0: valor de fluencia
Se observaron las muestras para detectar modifi- n: ndice de flujo
: gradiente de velocidad
caciones visibles e inestabilidades como: cambio de K: ndice de consistencia

Tabla 1. Composicin de las bases emulsionadas y geles hidroflicos.


Quitosana Acetato de Quitosana Polisorbato 80 HPMC F4M
No.
(%) (m/m) (%) (m/m) (%) (m/m) (%) (m/m)
Bases emulsionadas
E1 0 0 3,00 0
E2 3,00 0 0 0
E3 1,68 0 1,32 0
E4 0 3,82* 0 0
E5 0 2,14** 0,44 0
Geles hidroflicos
G6 0 0 0 3,00
G7 3,00 0 0 0
G8 0 3,82* 0 0
* equivalente a 1 % (m/m) de quitosana; ** equivalente a 0,56 % (m/m) de quitosana.

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Para determinar la turbidez de las muestras, se dad de las bases emulsionadas. Durante los 60 das,
tomaron 5 mL de cada una y se disolvieron en agua el pH se mantuvo constante, independientemente
destilada completando volumen a 25 mL. El por- de la composicin de la base y de la temperatura de
ciento de transmitancia (% T) fue medido a 600 nm almacenamiento, observndose una variacin m-
(Orafidiya y Oladimeji, 2002), previamente determinado xima para este parmetro de 0,3 (inicio/60 das en
al blanco (agua destilada). Las mediciones se reali- refrigeracin) para la base E5, el resto de las varia-
zaron en un espectrofotmetro (Rayleigh mod. UV- ciones en el pH fueron inferiores. De igual forma la
1601, China). El anlisis se realiz por triplicado. conductividad no mostr variaciones notables. N-
Considerando 100% la transmisin del blanco, la tese que en el sistema E1 los valores fueron muy ba-
turbidez de la emulsin diluida fue calculada como: jos (7,3; 18,3 y 16,8 S/cm, respectivamente) a dife-
Turbidez = 100 - % T. rencia de los restantes, por la ausencia de quitosa-
na. En el caso de E2 y E4 los valores fueron mayores
Anlisis estadstico debido a que en estos sistemas la quitosana, se en-
Para el procesamiento estadstico de los resulta- contraba en mayor proporcin.
dos se emple el programa PASW Statistics (SPSS En las Figs. 2 y 3 se muestran los reogramas y los
Inc. versin 18). Las diferencias entre los parme- parmetros reolgicos, respectivamente. Se aprecia
tros se determinaron mediante anlisis de varianza que se requiri un valor mnimo de esfuerzo de cor-
(ANOVA) y prueba de Duncan post hoc. p < 0,05 se te () para iniciar el flujo, que oscil entre 10 y 204
consideraron significativas. Pa, dada la diferente composicin de las bases estu-
diadas. A partir de dicho valor, las preparaciones
fluyeron con relativa facilidad. Por otro lado, a me-
RESULTADOS Y DISCUSIN
dida que se produjo un incremento en la velocidad,
El mantenimiento de las propiedades fisicoqu- se apreci una disminucin notable en la viscosidad
micas resulta importante en los sistemas semisli- aparente del sistema. Este comportamiento es ca-
dos, ya que su variacin puede influir en la forma de racterstico de los sistemas plsticos generales o de
liberacin y/o entrega del frmaco, por lo tanto, se Herschel-Bulkley (Ramrez Navas, 2006). Los datos ob-
debe estudiar la estabilidad de las formulaciones en tenidos se ajustaron al modelo del 4to Polinomio en
el tiempo. Durante 60 das fueron evaluados par- todos los casos, con un elevado coeficiente de de-
metros que informan sobre la ocurrencia de posi- terminacin (Fig. 2).
bles mecanismos de desestabilizacin de los siste- Para E2 y E4 la viscosidad no mostr disminu-
mas semislidos. cin, respecto a los valores iniciales, en ninguna de
las condiciones de almacenamiento. Esto confirma
Bases emulsionadas que mostraron la mayor estabilidad tanto a tempe-
ratura ambiente como en refrigeracin. La poca va-
En ninguna de las bases emulsionadas, recin
riacin en el valor de fluencia y el ndice de consis-
elaboradas, se observ separacin de fases, inde-
tencia, confirman el planteamiento anterior. Se ha
pendientemente de las condiciones de almacena-
planteado que los surfactantes no inicos, en com-
miento. Estos resultados concuerdan con los descri-
binacin con quitosana, logran una mayor estabili-
tos por De la Paz et al. (2017). Sin embargo, se apre-
zacin de las emulsiones directas en refrigeracin
ci variacin en la apariencia de las preparaciones
(Mun et al., 2006). En el caso de E1, E3 y E5 las viscosi-
en las que la quitosana estaba ausente (E1) o en
dades a temperatura ambiente fueron menores que
menor proporcin (E3 y E5), mantenidas a tempera-
las correspondientes a igual tiempo en condiciones
tura ambiente, a los 60 das.
de refrigeracin, lo que indic que la estabilidad de
La quitosana es un biopolmero catinico que
las emulsiones para estas combinaciones de emul-
posee grupos aminos en su estructura y debido a
gentes se afect a temperatura ambiente. Las emul-
este grupo, la estabilizacin de una emulsin es
siones son sistemas termodinmicamente inestables
producida por una repulsin electrosttica, de tal
que tienden a la separacin de fases para alcanzar el
manera que es afectada por el pH. En la Fig. 1 se
equilibrio. De manera que a mayor viscosidad el
grafic el comportamiento del pH y la conductivi-
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sistema necesitar ms energa para lograr la paraciones mantuvieron los valores muy similares a
coalescencia de las gotculas de la fase interna, por los iniciales (99 - 100 %). Los cambios en la turbidez
lo que la estabilidad de ste ser mayor (Lavaselli y de las emulsiones se deben a la agregacin de las
Rasia, 2004). gotculas dispersas, que provoca un aumento en el
Segn Ferreira et al. (2010), a mayor turbidez, ma- porciento de transmitancia de la muestra, lo cual es
yor estabilidad. Slo la base E1 mostr disminucin indicativo de la prdida de la estabilidad de la
notable en la turbidez (84,6 %), el resto de las pre- emulsin.

Figura 1. Evaluacin de las bases emulsionadas en vida de estante.


Letras diferentes indican diferencias estadsticamente significativas de acuerdo con los Rangos mltiples de Duncan (p 0.05)

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Figura 2. Reogramas de las bases emulsionadas en el estudio de estabilidad.

A las pruebas de estrs trmico y desestabiliza- sola (Delgado et al., 1997). Los cambios en las condicio-
cin por centrifugacin solo fueron sometidas las nes trmicas tambin pueden modificar la solubili-
bases tipo emulsin, pues son pruebas que se reco- dad de los agentes emulsificantes, y con ello afectar
miendan para dar criterio de los factores que pue- la estabilidad del sistema.
den afectar a estos sistemas dispersos. En el caso de Mediante el uso de la centrfuga se acelera la ve-
los geles se conoce que cambios bruscos de tempe- locidad de formacin del cremado; por ello, esta
raturas, as como de agitacin fuerte destruyen el prueba sirve para predecir la estabilidad de una
sistema. Para evaluar el efecto de la temperatura los emulsin en este sentido, considerndose que la
procesos cclicos son ms ventajosos, pues las emulsin es estable si tras el centrifugado no se ob-
muestras se someten a las distintas temperaturas serva la separacin de fases (Delgado et al., 1997). En
que podran encontrarse durante su almacenamien- este caso se realiz tanto a temperatura ambiente
to, obtenindose una mayor informacin sobre la como en refrigeracin, simulando as el efecto del
estabilidad de la emulsin que si se utilizara una envejecimiento en ambas condiciones.
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Figura 3. Parmetros reolgicos de las bases emulsionadas en el


estudio de estabilidad.
Letras diferentes indican diferencias estadsticamente significativas de
acuerdo con los Rangos mltiples de Duncan (p 0.05)

Al evaluar macroscpicamente los sistemas, se estudios realizados para conocer la influencia del
observ la ruptura de la base E1 como resultado de proceso de obtencin de la quitosana en sus pro-
la centrifugacin a temperatura ambiente (30C) y a piedades como emulgente, se ha planteado que,
baja temperatura (4C). Este comportamiento no se cuando los valores de pH estn por debajo de la
observ en los sistemas que contenan nicamente neutralidad la carga elctrica de las gotas evita la
quitosana o su sal (E2 y E4), ni para aquellos en los floculacin provocando repulsin electrosttica en-
que estaban combinadas con el polisorbato 80 (E3 y tre las mismas. Por el contrario, cuando los valores
E5). Estos resultados permitieron demostrar que las de pH son cercanos al punto neutro disminuye la
preparaciones con quitosana son estables bajo la repulsin entre las cargas, por lo que hay mayor
accin de un estrs mecnico fuerte. probabilidad de agregacin de las gotculas de acei-
En la Fig. 4 se ilustr el comportamiento de los te, lo que trae consigo que se desestabilice la emul-
parmetros evaluados luego de realizar las pruebas sin (Payet y Terentjev, 2008).
de estrs. Como se observa, no se encontraron va- La conductividad de los sistemas mostr una
riaciones marcadas en el pH en ninguna de las ba- tendencia al incremento en las formulaciones de la
ses, adems su valor fue similar (4,98 a 5,87) inde- E2 a la E5, lo que pudiera atribuirse a la aparicin
pendientemente de la composicin. En el caso de insipiente de inestabilidades, no obstante, visual-
las preparaciones que contienen quitosana o su sal mente no se observ ningn cambio. Para la base
esto result particularmente importante, ya que el E1, a pesar de tener bajos valores con respecto a los
mecanismo de estabilizacin electrosttica que restantes sistemas, aument aproximadamente 2,5
ejerce este polmero puede modificarse por varia- veces la conductividad de las muestras centrifuga-
ciones apreciables en este parmetro si se supera su das (de 7,3 a 18,27 S/cm), lo cual es indicativo de la
pKa, con lo que perdera su carga positiva. ocurrencia de coalescencia (Gua de Estabilidad de Pro-
La estabilidad de una emulsin depende de la ductos Cosmticos, 2005). Esto se corresponde con lo
carga electrosttica del emulsionante, del pH del observado en la evaluacin macroscpica. Por su
medio y de la fuerza inica en la fase acuosa. En los parte, el estrs trmico no provoc variaciones

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apreciables en este parmetro, en ninguno de los to de la viscosidad, esto puede estar asociado a la
sistemas evaluados. prdida de agua por evaporacin.
Es conocido que los semislidos experimentan Se observ una relacin lineal entre la viscosidad
una estructuracin del sistema durante el tiempo aparente e ndice de consistencia con la concentra-
de almacenamiento, que implica un aumento de la cin del polmero o su sal, con un elevado coefi-
consistencia provocando la disminucin de la ex- ciente de determinacin en todos los casos (Tabla
tensibilidad del producto (Delgado et al., 1997; Surez et 2). Este comportamiento se mantuvo tanto en las
al., 2007). Este comportamiento se reflej en las me- bases almacenadas, durante 60 das, como en las
didas de viscosidad, donde se observ un incremen- sometidas a condiciones de estrs, por lo que se
to de esta propiedad al centrifugar las bases a ex- confirm la influencia de la concentracin de quito-
cepcin de la E1, donde se evidenci una disminu- sana en el aporte de viscosidad y/o consistencia al
cin notable, resultado de esperarse por haber ocu- sistema que favorece su estabilidad. Por lo que po-
rrido la ruptura del sistema. Por su parte, el estrs dra suponerse una correlacin entre estas variables
trmico en todos los ensayos provoc un incremen- y la estabilidad fsica de los sistemas.

Figura 4. Evaluacin de las bases


emulsionadas sometidas a pruebas de
estrs.
Letras diferentes indican diferencias
estadsticamente significativas de acuerdo a los
Rangos mltiples de Duncan (p 0.05)

Bases hidrosolubles Los valores tan bajos de conductividad de la base


G6 (17 a 26 S/cm) podran deberse a la naturaleza
Los resultados de la evaluacin de las bases hi-
no inica de la HPMC. En contraste, las bases G7 y
drosolubles acuosas almacenadas a temperatura
G8 mostraron valores muy superiores por la natura-
ambiente y en refrigeracin se ilustran en la Fig. 5.
leza catinica de la quitosana. Para estas ltimas
Los geles mostraron cambios no significativos en el
(Fig. 5) se observ un incremento estadsticamente
pH, tanto en funcin del tiempo, como de la com-
significativo en el tiempo. Los sistemas G7 y G8,
posicin y de las condiciones de almacenamiento.
almacenados a temperatura ambiente, mostraron
Los valores se mantuvieron entre 5,53 y 5,87.
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disminucin en la consistencia al examen macros- al 1% del polmero, valor que puede considerarse
cpico, fundamentalmente en la base con acetato muy bajo teniendo en cuenta que no se incorpora-
de quitosana (G8) en la que desapareci totalmente ron otros componentes que pudieran aportar mayor
la estructura semislida y se volvi lquida. El aceta- consistencia a la preparacin, como muclagos o
to de quitosana aadido a esta base fue equivalente agentes gelificantes.

Tabla 2. Correlacin lineal (r2) entre viscosidad aparente () e ndice de consistencia (K) de las bases emulsionadas y la concentra-
cin de quitosana y acetato de quitosana, respectivamente

Estado Parmetro reolgico Quitosana Acetato de quitosana

0,992 0,958
Inicio
K 0,961 0,943
0,917 0,899
60 das ambiente
K 0,914 0,901
0,955 0,996
60 das refrigeracin
K 0,942 0,954
0,981 0,996
Estrs trmico
K 0,91 0,983
0,997 0,994
Centrifugacin
K 0,943 0,976

Figura 5. Evaluacin de las bases hidrosolubles en vida de estante.


Letras diferentes indican diferencias estadsticamente significativas de acuerdo con los Rangos mltiples de Duncan (p 0.05).

El anlisis del comportamiento reolgico (Fig. Tabla 3 se mostraron los valores de ndice de flujo,
6), mostr el mantenimiento de las caractersticas obtenidos a partir de la pendiente de las rectas, lue-
de flujo para las bases G6 y G7 como no newtonia- go de ajustar los valores experimentales a la ecua-
nos y pseudoplsticos, tanto a temperatura ambien- cin de la ley de Potencia linealizada, confirmndo-
te como en refrigeracin (Ribeiro et al., 2013). No as se el tipo de fluido en todos los casos (n < 1 No
para la base G8 en la que se observ la ruptura del Newtoniano Pseudoplstico; n = 1 Newtoniano) (La-
sistema, aprecindose un comportamiento de visco- vaselli y Rasia, 2004).
sidad constante (flujo newtoniano), al ser almace- Estos resultados se correspondieron con los ob-
nado a temperatura ambiente durante 60 das. En la tenidos para la viscosidad aparente, el valor de
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fluencia y el ndice de consistencia (Fig. 7). Se pue- la cual aumenta proporcionalmente a su concentra-
de apreciar una disminucin estadsticamente sig- cin (Ribeiro et al., 2013). Por otra parte, la viscosidad
nificativa de estos parmetros reolgicos en el sis- puede verse modificada con la temperatura para
tema G8, a consecuencia de la inestabilidad obser- sistemas de igual composicin, relacionndose en
vada a temperatura ambiente. forma inversa por la ley de Arrhenius (Lavaselli y Rasia,
En este estudio se ha constatado la capacidad de 2004), es por ello que la estabilidad aportada por la
la quitosana para estabilizar sistemas semislidos, quitosana se vio favorecida en las muestras conser-
evidencindose que su principal mecanismo de es- vadas en refrigeracin.
tabilizacin es la viscosidad que aporta al sistema,

Figura 6. Reogramas de las bases hidrosolubles en el estudio de estabilidad.

Tabla 3. Valores del ndice de flujo (n) y ajuste (r2) a la ley de Potencia linealizada para las bases hidrosolubles.
Inicio 60 das ambiente 60 das refrigeracin
Base hidrosoluble
n r2 n r2 n r2
G6 0,853 0,978 0,811 0,990 0,896 0,969
G7 0,223 0,942 0,242 0,982 0,336 0,976
G8 0,267 0,963 1,000 0,923 0,332 0,998

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Figura 7. Parmetros reolgicos de las bases hidrosolubles en el


estudio de estabilidad.
Letras diferentes indican diferencias estadsticamente significativas de
acuerdo con los Rangos mltiples de Duncan (p 0.05).

de langosta (Panulirus argus) para aplicaciones farmacuticas,


CONCLUSIONES
financiado por el Centro de Investigacin y Desarrollo de Me-
Tanto las bases emulsionadas como las hidroso- dicamentos (CIDEM).
lubles acuosas, recin elaboradas, mostraron pro-
piedades adecuadas, segn la composicin y carac- REFERENCIAS
tersticas de las bases analizadas. Independiente- Aoki T, Decker EA, McClements DJ (2005) Influence of
mente de las condiciones de almacenamiento, las environmental stresses on stability of o/w emulsions
bases emulsionadas conteniendo solo quitosana o containing droplets stabilized by multilayered membranes
acetato de quitosana, mostraron mejor estabilidad produced by a layer-by layer electrostatic deposition
technique. Food Hydrocoll 19: 209220.
fsica que las combinadas con polisorbato 80. Las Baglioni P, Berti D, Boninni M (2000) Preparation and stability
bases hidrosolubles acuosas, almacenadas a tempe- of emulsions. Chimica e L' Industria (Milan) 82(7): E1/1-
ratura ambiente, que contenan quitosana, mostra- E1/8.
ron mejor estabilidad fsica que las elaboradas con Chuah AM, Kuroiwa T, Kobayashi I, Nakajima M (2009) Effect
of chitosan on the stability and properties of modified
acetato de quitosana, para las refrigeradas no se ob- lecithin stabilized oil-in-water monodisperse emulsion
servaron cambios en su consistencia. prepared by microchannel emulsification. Food Hydrocoll
23: 600610.
CONFLICTO DE INTERS Chiappisi L, Gradzielski M (2015) Co-assembly in chitosan
surfactant mixtures: thermodynamics, structures,
Los autores declaran no poseer conflictos de inters. interfacial properties and applications. Adv Colloid
Interface Sci 220: 92107.
AGRADECIMIENTOS de la Paz N, Fernndez M, Lpez OD, Nogueira A, Garca CM,
Prez D, Tobella JL, Montes de Oca Y, Daz D (2012)
Este trabajo forma parte de un proyecto de investigacin ti- Optimizacin del proceso de obtencin de quitosana
tulado Obtencin de quitosana y sus sales a partir de quitina

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derivada de quitina de langosta. Rev Iberoam Polm 13(3): emulsions containing droplets stabilized by lecithin
103116. chitosan membranes. J Agric Food Chem 51: 55225527.
de la Paz N, Garca C, Fernndez M, Garca L, Martnez V, Mun S, Decker EA, McClements DJ (2005) Influence of droplet
Lpez O, Nogueira A (2015) Stability of spray-dried characteristics on the formation of oil-in-water emulsions
chitosan salts derived from lobster chitin as a raw material. stabilized by surfactant-chitosan layers. Langmuir 21:
Ars Pharm 56(4): 18. 62286234.
de la Paz N, Prez D, Fernndez M, Garca C, Martnez V, Mun S, Decker EA, McClements DJ (2006) Effect of molecular
Nogueira A, Garca O (2017) In vitro release of dibucaine weight and degree of deacetylation of chitosan on the
hydrochloride from chitosan semisolid vehicles: emulsion formation of oil-in-water emulsions stabilized by
and hydrophilic gels. J Pharm Pharmacogn Res 5(2): 96 surfactant-chitosan membranes. J Colloid Interface Sci
105. 296: 581590.
Del Blanco LF, Rodrguez MS, Schulz PC, Agull E (1999) Ogawa S, Decker EA, McClements DJ (2003) Influence of
Influence of the deacetylation degree on chitosan environmental conditions on stability of o/w emulsions
emulsification properties. Colloid Polym Sci 277: 1087 containing droplets stabilized by lecithin-chitosan
1092. membranes. J Agric Food Chem 51: 55225527.
Delgado MB, Otero FI, Blanco J (1997) Sistemas dispersos Orafidiya LO, Oladimeji FA (2002) Determination of the
heterogneos. En: J.L. Vila Jato, Tecnologa Farmacutica. required HLB values of some essential oils. Int J Pharm
Aspectos fundamentales de los sistemas farmacuticos y 237: 241249.
operaciones bsicas. (Vol. I): Ed. Sntesis. Madrid, Espaa: Payet L, Terentjev EM (2008) Emulsification and stabilization
pp. 207, 286288, 294298. mechanisms of o/w emulsions in the presence of chitosan.
Elsabee MZ, Morsi RE, Al-Sabagh AM (2009) Surface active Langmuir 24: 1224712252.
properties of chitosan and its derivatives. Colloids Surf B Prez-Bueno T, Rodrguez-Perdomo Y, Morales-Lacarrere I,
Biointerfaces 74: 116. Soler-Roger DM, Martn-Viaa N (2011) Comportamiento
Ferreira MA, Santiago RR, Souza TP, Egito ES, Oliveira EE, reolgico y extensibilidad de una formulacin semislida a
Soares LA (2010) Development and evaluation of partir del extracto acuoso de Rhizophora mangle L. Tecnol
emulsions from Carapa guianensis (Andiroba) Oil. AAPS Cienc Educ 26(2): 7579.
PharmSciTech 11(3): 3831390. Ramrez Navas JS (2006) Fundamentos de Reologa de
Gua de Estabilidad de Productos Cosmticos (2005) Serie Alimentos. Cali, Valle, Colombia: JSR e-books Captulo 4.
Calidad en cosmticos, Volumen 1: Ed. Agencia Nacional pp. 1216.
de Vigilancia Sanitaria, Brasilia. pp. 3537. Ribeiro H, Marto J, Raposo S, Chiari BG, Silva AN, Duarte A,
Jumaa M, Furkert FH, Mller BW (2002) A new lipid emulsion Correa MA, Isaac V (2013) Rheological characterisation and
formulation with high antimicrobial efficacy using effect of abiotic factors on the antimicrobial efficacy of
chitosan. Eur J Pharm Biopharm 53(1): 115123. chitosan - based hydrogels containing alpha-hydroxy acids.
Jumaa M, Mller BW (1999) Physicochemical properties of World J Pharm Pharm Sci 2(5): 35673580.
chitosan-lipid emulsions and their stability during the Rodrguez MS, Albertengo LA, Agull E (2002) Emulsification
autoclaving process. Int J Pharm 183(2): 175184. capacity of chitosan. Carbohydr Polym 48: 271276.
Lavaselli SA, Rasia RJ (2004) Reologa y estabilidad de Rudraraju VS, Wyandt C (2005) Rheological characterization of
excipientes para productos dermatolgicos, elaborados con microcrystalline cellulose/sodiumcarboxymethyl cellulose
concentraciones variables del mismo emulgente. Acta hydrogels using a controlled stress rheometer. Part I and
Farm Bonaerense 23(1): 5966. II. Int J Pharm 292: 5361.
Marquele-Oliveira F, Fonseca YM, de Freitas O, Fonseca MJV Schulz PC, Rodrguez MS, Del Blanco LF, Pistonesi M, Agull E
(2007) Development of topical functionalized formulations (1998) Emulsification properties of chitosan. Colloid Polym
added with propolis extract: stability, cutaneous Sci 276: 11591165.
absorption and in vivo studies. Int J Pharm 342: 4048. Surez Y, Garca O, Cueto M (2007) Estudio de vida til del
McClements DJ, Ogawa S, Decker EA (2003) Influence of ungento QL. Rev Cubana Farm 41(3): 16.
environmental conditions on the stability of oil in water
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Author contribution:
Contribution De la Paz N Prez D Fernndez M Soler DM Rodrguez Y Nogueira A

Concepts or ideas X X X
Design X X
Definition of intellectual content X
Literature search X X X
Experimental studies X X X X X
Data acquisition X X X X X
Data analysis X X X X X X
Statistical analysis X X
Manuscript preparation X X X
Manuscript editing X
Manuscript review X

Citation Format: De la Paz N, Prez D, Fernndez M, Soler DM, Rodrguez Y, Nogueira A (2017) Estabilidad fsica de bases emulsionadas e hidro-
solubles con quitosana y acetato de quitosana. [Physical stability of emulsion and hydrophilic gels with chitosan and chitosan acetate]. J Pharm
Pharmacogn Res 5(5): 288300.

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