CONCEPTOS

RECEPTOR.- macromolcula celular encargada directa o

especficamente de la sealizacin dentro o fuera de la clula

AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor

EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo, clula o

tejido; guarda relacin con la ocupacin de receptores (Afinidad y
Actividad Intrnseca)

ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad del complejo D-R para generar

una respuesta.

POTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima, en relacin a

dosis: depende de la afinidad y la capacidad intrnseca del frmaco.

Efecto Farmacolgico

Combinando Actividad y Afinidad:

Frmacos AGONISTAS: Gran AFINIDAD por el Receptor.

Elevada Actividad Intrnseca

Frmacos ANTAGONISTAS: Gran AFINIDAD por el Receptor.

Carecen de Actividad Intrnseca

Frmacos AGONISTAS PARCIALES:

Capacidad de un Frmaco ya unido para activar al Recepto

RECEPTORES ENDOGENOS

Los receptores endgenos para mensajeros qumicos se pueden clasificar en:

1. R asociados a canales inicos (ionotrpicos)

2. R asociados a protenas G (metabotrpicos)
3. R asociados a tirosina-quinasa
4. R con afinidad por ADN (esteroides)

RECEPTORES IONOTRPICOS O CANALES IONICOS

Los canales de iones activados por ligando son canales de iones que abren en
respuesta a la unin de un ligando. Para formar un canal, este tipo de
receptores de superficie celular tiene una regin que atraviesa la membrana
con un canal hidroflico (que ama el agua) en medio. El canal permite que los
iones crucen la membrana sin tener que tocar el centro hidrofbico de la bicapa
de fosfolpidos.

Cuando un ligando se une a la regin extracelular del canal, la estructura de la

protena cambia de tal manera que los iones de un tipo en particular, como
pueden pasar a travs de l. En algunos casos sucede al contrario: el canal
generalmente est abierto y la unin del ligando hace que se cierre. Los
cambios en los niveles de iones dentro de la clula pueden cambiar la actividad
de otras molculas, como las enzimas que unen iones y los canales sensibles a
voltaje, para generar una respuesta. Las clulas nerviosas, o neuronas, tienen
canales activados por ligando que se unen a neurotransmisores.

Implicados principalmente en la Neurotransmisin sinptica rpida (el

canal se abre a los segundos mensajeros de la unin del ligando).

Ej.: Receptor Nicotnico para Acetil-Colina

Forma un canal permeable a Na

Receptores acoplados a canales inicos

 Al unirse la hormona al receptor, este hace que una cisterna protenica
pase de cerrada a abierta para el paso de diversas sustancias, aunque
las ms comunes son iones, de all su nombre de canales inicos. Los
canales son diversos, algunos son despolarizadores y otros
hiperpolarizadores dependiendo del ion que ingresa a la clula
receptora. Este mecanismo est muy vinculado a la funcin nerviosa.

Caractersticas de los canales inicos.

mtodo de difusin facilitada ms comn e importante.

protenas oligomricas.
el poro tiene un filtro muy selectivo.
no siempre estn abiertos. Los canales Leak se abren y cierran de forma
espontnea.

Estmulos que abren los canales

Temperatura
cambios de tensiones en membrana
unin de un ligando
cambios en el voltaje

Estructura general de los canales inicos.

Boca externa con un filtro
muy selectivo.

Compuerta que regulada por

distintos estmulos.

Pueden tener sensor de

voltaje (voltaje-dependientes).

Estados se encuentran los

canales inicos

- cerrado: cuando no ha llegado el estmulo.

- abierto: un estmulo los ha abierto.
- inactivado (tiempo dependiente): los canales regulados por voltaje llegan un
momento en que se cierran.
- desensibilizado (tiempo dependiente): aunque el ligando siga unido al
receptor del canal, se cierra.

Cuando actan a nivel de SNC, pueden participar en:

A) Sinapsis Excitatorios Canales de cationes (Na+, K+, Ca++)

1- receptores de Acetilcolina (Ach),
2- receptores de Serotonina y
3- receptores de Glutamato

B) Sinapsis inhibitorias Canales de aniones (Cl-)

4- receptores de Glicina y
5- receptores de cido -aminobutrico (GABA)
 HORMONAS ESTEROIDEOS

Pertenecen a la supe familia de protenas receptoras de esteroides y hormonas

tiroideas. Se localizan a nivel citoplasmtico o nuclear, conocidas tambin

Hormonas esteroidales (estrgenos, andrgenos, progesterona,

glucocorticoides y mineralocorticoides).

Estos receptores, caractersticamente unen con alta afinidad (Kd en el rango

nanomolar) y especificidad a sus ligandos y forman homodmeros para
interactuar con el ADN.

RECEPTORES NUCLEARES

a. Frmacos esteroidales tales como:

Glucocorticoides (Betametasona, Prednisona)

Mineralocorticoides (Oxicorticosterona, Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona, Norgestrel)
Vitamina D.

b. Hormonas tirodeas T3 y T4 (Yodotironina, Liotironina)

c. Inductores del metabolismo de otros frmacos(fenobarbital,

tetraclorobenzodioxano)

DOMINIOS FUNCIONALES DE LOS RECEPTORES ESTEROIDEOS:

Dominio A/B: regin N-terminal. Contiene el dominio de trans-activacin

AF-1 independiente del ligando.
 Dominio C: regin zinc-finger de unin al DNA (reconocimiento de
secuencias especficas: HRE).

Dominio D: regin eje o bisagra.

Dominio E/F: regin C-terminal que contiene el dominio de unin al

ligando y la superficie de dimerizacin. Contiene el dominio de trans-
activacin AF-2 dependiente del ligando.

MECANISMO DE ACCIN NOTRANSCRIPCIONAL DE LOSESTEROIDES

Acciones rpidas no compatibles con sntesis previa de ARN o

protenas.

Accin en presencia de inhibidores de sntesis de ARN o protenas.

Accin de esteroides acoplados a protenas de membrana.

Acciones sobre clulas con cromatina sper compacta.

Acciones en clulas con receptores mutados inactivos.