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Biologa Celular


Sealizacin Celular
Ninguna clula vive aislada, constantemente se encuentran interactuando con distintos
estmulos del ambiente que la rodea, como por ejemplo: temperatura, pH, luminosidad,
concentracin de iones, otras clulas, etc y para asegurar su supervivencia deben
monitorear las oscilaciones de factores. El proceso de conversin de estas seales en
respuestas celulares se denomina comunicacin celular.

La sealizacin celular involucra las siguientes etapas:

1. Deteccin del estmulo

2. Transferencia de la seal hacia el citoplasma
3. Transmisin de la seal a molculas efectoras

Las respuestas de esta sealizacin pueden ser excitatorias, inhibitorias o moduladoras, y

pueden alterar el movimiento o forma celular, alterar el metabolismo celular o la expresin
gnica, tambin es importante mencionar que una misma seal qumica puede
desencadenar respuestas diferentes, dependiendo del tejido o clula blanco, por ejemplo
la acetilcolina puede llevar a una respuesta de relajacin en los miocitos, de contraccin
en las clulas musculares o de secrecin en las glndulas salivales.

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La comunicacin celular mediante seales extracelulares tiene los siguientes pasos:

1. Sntesis de la molcula de sealizacin en la clula sealizadora

2. Liberacin de la molcula de sealizacin desde la clula sealizadora
3. Transporte de la seal a la clula diana o clula blanco.
4. Fijacin de la seal por un receptor proteico ubicado en la clula blanco, dando
paso a su activacin
5. Iniciacin de una o mltiples vas de sealizacin mediante el receptor activado
6. Cambios especficos en la funcin, metabolismo o en el desarrollo celular
7. Eliminacin de la seal (generalmente involucra el cese de la respuesta celular)

Tipos de molculas seales

Las clulas reconocen los estmulos mediante receptores, estas protenas al unir las
molculas de sealizacin inician respuestas fisiolgicas y dependiendo de la naturaleza
de esta, el receptor que la reconozca ser de membrana o intracelular.
La mayora de las molculas sealizadoras son de naturaleza hidroflica y por ende no
pueden atravesar la membrana, siendo reconocidas por receptores ubicados en la
superficie celular, tambin existen molculas de sealizacin de naturaleza hidrofbica y
tamao pequeo las cuales difunden a travs de la membrana y se unen a receptores
ubicados en el citosol o en el ncleo.

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Las principales molculas que participan en la sealizacin son: aminocidos, pptidos,
protenas, nucletidos, hormonas, derivados de cidos grasos, xido ntrico, monxido de
carbono, especies reactivas de oxgeno (ROS) y estas molculas pueden ser secretadas
por la clula sealizadora o permanecer unida a la superficie de esta y segn su
naturaleza qumica se clasifican en:

1. Liposolubles, existen dos grupos los de receptores intracelulares (esteroides) y los

con receptores de superficie (pptidos y protenas)
2. Hidrosolubles, con receptores de superficie (polipptidos y aminas)
3. Gases, poseen ambos tipos de receptores (NO, CO)

Naturaleza seal Tipo de Receptor Molcula

Liposoluble De membrana Colesterol, testosterona, estrona, cortisol,
cortisona, aldosterona, vitamina D
Liposoluble intracelular Tiroxina y cido retinoico
Hidrosoluble De membrana Protenas y pptidos: Insulina, glucagn, hormona
antidiurtica, oxitocina, angiotensina, factores de
liberacin de las hormonas hipofisiarias, las
endorfinas, los factores de crecimiento y de
transformacin

Aminas: Glicina, acetilcolina, glutamato, dopamina,

norepinefrina, epinefrina, serotonina, histamina,
GABA (cido gamma amino butrico)
Gases Soluble xido ntrico

Tipos de comunicacin celular

Aunque el nmero de seales o mensajeros es grande, sus mecanismos de accin

presentan varios puntos comunes que facilitan su estudio, ya que evolutivamente hay una
constancia de mecanismos moleculares que sirven para convertir la seal externa en una
accin molecular concreta. Las principales formas de comunicacin celular son:

1. Comunicacin endocrina u hormonal: Se realiza a travs de hormonas, producidas

en glndulas y las cuales son liberadas al torrente sanguneo actuando en otros
rganos o tejidos.

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2. Neurotransmisin: La realizan las neuronas del sistema nervioso que transmiten

impulsos con rapidez y precisin, pasando de unas neuronas a otras mediante el
proceso de sinapsis en el que intervienen neurotransmisores.

3. Comunicacin Neuroendocrina: Clulas nerviosas reciben impulsos nerviosos que

gatillan la liberacin de seales al torrente sanguneo, las cuales viajan hasta
encontrar su clula blanco.

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4. Comunicacin Paracrina: si bien no se encuentran una al lado de la otra, pueden

estar en el mismo rgano o tejido.

5. Comunicacin yuxtacrina: Gap junctions (uniones comunicantes) esta

comunicacin depende del contacto entre dos clulas. Las clulas que estn en
contacto poseen las llamadas uniones comunicantes o uniones gap (gap
junction). Estas uniones se forman al coincidir unas protenas hexamricas que
atraviesan la membrana (protenas transmembrana) llamadas conexones entre
dos clulas adyacentes, permitiendo el intercambio de molculas de bajo peso
molecular (<1000), por ejemplo: precursores de cidos nucleicos y mediadores
intracelulares (Ca2+ y AMPc). Existen uniones heterlogas, es decir, de distintos
tipos celulares, como ocurre entre las clulas del sistema inmune y uniones
homologas, es decir, la unin entre dos clulas del mismo tipo como ocurre en los
tejidos.

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6. Comunicacin autocrina. Los receptores blanco se encuentran en la tanto en las

clulas emisoras como en las clulas receptoras, ya que pertenecen a un mismo
tipo celular, por lo que las seales liberadas afectan a las clulas cercanas y a la
misma clula.

Tipos de Receptores

Los receptores son protenas o glicoprotenas que se unen a un ligando formando el

complejo ligando-receptor desencadenando una cascada de sealizacin. En funcin de
su localizacin se clasifican en receptores intracelulares y receptores de membrana. Los
primeros tienen una zona de unin al ADN y otra de unin al ligando, funcionando como
factor de transcripcin, algunos de estos receptores luego de unir el ligando son
traslocados al ncleo y dimerizan para poder interactuar con secuencias especificas del

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ADN activando la transcripcin de genes. Por otra parte los receptores extracelulares
pueden ser canales, pueden estar asociados a enzimas y asociados a protenas G.

Pese a su diversidad de estructuras el complejo ligando-receptor presentan propiedades

generales, tales como:

1. Especificidad: Encaje inducido: La unin ligando- receptor supone una

adaptacin estructural entre ambas molculas, similar al complejo enzima-sustrato
la cual es nica pese a que existe una gran cantidad de molculas en el medio,
esto significa que cada receptor tiene afinidad por un ligando especfico, y puede
distinguir entre ismeros de molculas por medio de la estereoselectividad, sin
embargo, cuando existe mucho ligando en el medio, este se puede unir a otros
receptores provocando efectos secundarios.

2. Saturabilidad: El nmero de receptores en una clula es limitado, un eventual

aumento en las concentraciones del ligando, esto significa que la curva
concentracin de ligando versus efecto no tiene un comportamiento lineal sino
ms bien un comportamiento Michaelis- Menten.

3. Reversibilidad: El complejo ligando-receptor es transitorio se disocia despus del

inicio de la cascada de sealizacin permitiendo la liberacin del receptor para
prximas uniones con nuevas molculas de su ligando.

La unin de los ligandos a sus receptores en sus respectivas clulas diana (o clulas
blanco, target), desencadena una serie de reacciones enzimticas sucesivas, conocida
como cascada enzimtica, la cual, permite multiplicar el efecto por un factor de hasta 108
veces.

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Como se mencion anteriormente los receptores pueden localizarse en la membrana

plasmtica y en el interior de la clula, y estos segn su estructura y su forma de accin
se clasifican en:

1. Receptores inotrpicos

2. Receptores de membrana asociados a protena G

3. Receptores asociados a enzimas o con actividad enzimtica intrnseca

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Receptores canales inicos: Estos canales pueden ser activados por voltaje, por unin
del ligando o por estmulos mecnicos.

La unin del ligando cambia la conformacin del receptor de modo que permite el flujo de
un determinado ion (Calcio, potasio, sodio, etc) a travs del receptor, este es un proceso
muy rpido y que se detiene inmediatamente luego de la disociacin del ligando. El
movimiento inico resultante altera el potencial elctrico de la membrana celular.
Participan en la comunicacin neuronal permitiendo la transmisin de impulsos nerviosos
mediante la despolarizacin de membranas. Tienen mltiples sitios de unin para distintos
neuromoduladores.

Receptor GABA

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El receptor de GABA es una glucoprotena heteropentamrica de 275kD que le da forma
al ionforo Cl- y a una serie de sitios de fijacin para el GABA y para diversas molculas
que regulan su activad se han identificado seis clases de subunidades polipeptdicas: , ,
, , y , las ms frecuentes utilizan las unidades, , y , de acuerdo a la combinacin
de estas subunidades varan las propiedades del receptor afectando su afinidad por las
molculas reguladoras y la sensibilidad a frmacos. Entre M3 y M4 existe un dominio
intracelular cuyo tamao y frecuencia son especficos para cada subunidad y sobre la cual
se ejercen los mecanismos reguladores intracelulares, siendo susceptible de fosforilacin
por diversas kinasas. La porcin C terminal es tambin extracelular.

El GABA se fija en la subunidad , aunque su accin solo se expresa si estn presentes

las subunidades y , adems existen es sus subunidades sitios a los que se pueden fijar
diversas molculas que, al provocar cambios alostricos de dichas subunidades, se
convierten en elementos reguladores del estado del canal. Los receptores GABAAde
localizacin postsinptica, intervienen en la inhibicin postsinptica rpida.

Receptores acoplados a protenas G: Se les denomina receptores metabotropicos ya

que su funcin la cumplen mediante mensajeros secundarios.

La mayora de los receptores metabotropos funcionan a travs de receptores acoplados a

protenas G, estn compuestos por siete segmentos transmembrana, tienen ms de 100
isoformas, poseen entre 450 - 600 aminocidos. Un solo receptor puede unirse a distintos
tipos de protenas G, lo que implica que el efecto puede ser variado y mltiple.

Las Protenas G son protenas trimricas, formadas por tres subunidades: , y estas
pueden ser de distintos tipos. La subunidad (40- 50 KDa) tiene 20 isoformas, la
subunidad (35- 36 KDa) tiene 7 (9 KDa) tiene tres. En ausencia de ligando el receptor
est asociado a la protena G, pero al unir un ligando la protena experimenta un cambio
conformacional generando la separacin de la protena G del receptor permitiendo que la

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subunidad alfa intercambie un GDP por un GTP, esto provoca que la subunidad se
separe de las subunidades y generando la respuesta celular que implica la activacin
de los efectores luego GTP es hidrolizado a GDP y la subunidad se inactiva
disocindose del efector y recombinndose nuevamente con las subunidades y .

Existen distintos tipos de protenas G las cuales estn asociadas a diversos efectores
como se muestra en la tabla:

Receptores asociados a enzimas o con actividad enzimtica intrnseca

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Son el segundo grupo de receptores ms grande luego de los receptores asociados a
protena G, este incluye 4 tipos los cuales son:

1. Receptor tirosina kinasa (RTKs)

2. Receptor Serina/treonina kinasa (RSTKs)
3. Receptor Tirosina Fosfatasa
4. Receptor Guanilil ciclasa

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