Kelarutan peningkatan dan pengembangan tablet dispersible

dari meloxicam

Nazma Inamdar, Bhise Kiran, Memon Shakeel

Departemen farmasi, Allana College of Pharmacy, Pune,
Maharashtra, India

Klik di sini untuk alamat korespondensi dan email

Abstrak

Karya Penelitian ini mengkaji peningkatan profil pembubaran

meloxicam menggunakan dispersi padat (SD) dengan berbagai
polimer. Karya ini juga menggambarkan formulasi tablet
dispersible (DT) dan tablet effervescent meloxicam. PEG 6000,
PEG 8000, PEG 20000, Lutrol F-127, dan -siklodekstrin
dipilih untuk persiapan SD. Para SD disiapkan dengan
pelelehan dan metode penguapan pelarut. studi disolusi
dilakukan untuk meloxicam polos, SD, dan formulasi tablet.
spektroskopi inframerah dan termogram pemindaian dilakukan
untuk mengidentifikasi interaksi fisikokimia antara obat dan
operator. Dispersible tablet dan tablet effervescent
dibandingkan dengan tablet yang mengandung obat pesawat
untuk profil disolusi. Pembubaran DT meningkat secara
signifikan pada produk SD (<95% dalam 1 menit).

Kata kunci: tablet Effervescent, meloxicam, metode pencairan,

dispersi padat, metode penguapan pelarut Bagaimana
mengutip artikel ini:
Inamdar N, Bhise K, Memon S. Kelarutan peningkatan dan
pengembangan tablet dispersible dari meloxicam. Asia J Pharm
2008; 2:128-32
Bagaimana mengutip URL ini:
Inamdar N, Bhise K, Memon S. Kelarutan peningkatan dan
pengembangan tablet dispersible dari meloxicam. Asia J Pharm
[serial online] 2008 [dikutip 2011 Maret 31]; 2:128-32. Tersedia
dari: http://www.asiapharmaceutics.info/text.asp?
2008/2/2/128/42502

Pengantar

Meloxicam adalah obat anti-inflammatory drugs oral. Hal ini

dilaporkan inhibitor selektif cyclo-oxygense-2 dan digunakan
dalam pengelolaan rheumatoid arthritis, untuk pengobatan
simtomatik jangka pendek eksaserbasi akut osteoarthritis, dan
untuk pengobatan simtomatik ankylosing spondylitis. [1]

Tingkat dan luasnya pembubaran bahan aktif dari segala

bentuk sediaan sering menentukan tingkat tingkat penyerapan
obat. [2] Dalam kasus meloxicam yang kurang larut dalam air,
mungkin pembubaran langkah tingkat-pembatas dalam proses
penyerapan obat. [3] obat dengan kelarutan dalam air miskin
telah terbukti unpredictably dan lambat diserap dibandingkan
dengan obat kelarutan lebih tinggi. Oleh karena itu, formulasi
yang lebih baik oral, parenteral, atau topikal dapat
dikembangkan dengan meningkatkan daya larut air obat. [4]

dispersi padat (SD), yang diperkenalkan pada awal tahun 1970,

[5] merupakan metode yang efektif untuk meningkatkan
kecepatan melarut buruk obat larut, sehingga meningkatkan
bioavailabilitas mereka. [6] Chiou dan Riegelman
mendefinisikan SD istilah sebagai 'dispersi dari satu atau lebih
bahan aktif dalam suatu pembawa inert atau matriks pada solid
state melting tersebut (fusi), pelarut, atau metode pelelehan-
pelarut'. Ketika SD terkena media air, pembawa melarutkan
dan obat rilis sebagai partikel koloid halus. Luas permukaan
yang dihasilkan menghasilkan peningkatan laju disolusi lebih
tinggi dan bioavailabilitas buruk obat larut dalam air. Selain itu,
di SD, sebagian obat larut segera jenuh cairan saluran
pencernaan, dan obat kelebihan presipitasi sebagai partikel
koloid halus atau tetesan berminyak ukuran submikron. [7]

Bahan dan Metode

Bahan

Meloxicam diperoleh sebagai sampel hadiah dari Techno Obat

(Mumbai, India). PEG 6000, PEG 8000, dan PEG 20000 dibeli
dari Loba Kimia (Mumbai). b-siklodekstrin dibeli dari Himedia
Lab (Mumbai) dan Lutrol F-127 adalah sebuah sampel hadiah
dari Transchem Pharma (Mumbai). Semua reagen dan pelarut
yang digunakan adalah analisis kelas.

Melting metode

Melting metode digunakan untuk penyusunan SD meloxicam

dengan PEG 6000, PEG 8000, PEG 20000, dan Lutrol F-127.
Obat: rasio polimer (1:1, 1:2, dan 1:3) adalah akurat ditimbang,
dicampur dalam crucible, dan campuran itu disimpan untuk
meleleh pada mandi air dengan pengadukan konstan.
Campuran didinginkan perlahan pada suhu kamar. Produk ini
ditempatkan di atas gel silika desikator selama 4 hari. Produk
dipadatkan dipindahkan ke mortar bersih, triturated dan
melewati No 16 dan 20 saringan.

Pelarut metode penguapan

Dalam metode penguapan pelarut, meloxicam dan b-

siklodekstrin di (1:1, 1:2, dan 1:3) rasio akurat ditimbang dan
ditransfer ke piring Petri dan dilarutkan dalam jumlah yang
cukup dari kloroform. Larutan diaduk selama 15 menit. Hal ini
diuapkan dengan pengadukan konstan; SD yang dihasilkan
disimpan dalam eksikator mengeras selama 4 hari. Massa
disahkan melalui No 16 dan 20 saringan. Saat itu kemudian
disimpan di dalam desikator tersebut.

campuran fisik (PMS) yang diperoleh penghancuran di mortar

kaca dan hati-hati pencampuran akurat ditimbang (1:1, 1:2, dan
1:3) jumlah meloxicam dan polimer.

Solid state studi

Transformasi Fourier inframerah (FTIR) spektroskopi

Sampel dicampur dengan kalium bromida dengan

perbandingan 1:99 dalam mortar batu akik dan alu dan
seksama dicampur. Campuran ini kemudian dimuat dalam
FTIR (Jasco - FT/IR-4100, Jerman) untuk mendapatkan
spektrum IR.

Diferensial pemindaian kalorimetri (DSC)

analisis kalorimetri Diferensial pemindaian dilakukan untuk SD

optimal, meloxicam polos (MX), PEG 8000, dan PMS obat-
polimer menggunakan DSC-60 (Shimadzu, Jepang) pada
sampel 2 mg. Sampel dipanaskan dalam panci aluminium
tertutup rapat pada kisaran suhu 25-300C pada kecepatan
pemanasan 10C/min bawah aliran nitrogen 30 ml / menit.

Obat konten

Dispersi padat setara dengan 15 mg meloxicam dilarutkan

dalam 100 ml 0,1 N NaOH oleh kuat gemetar selama 20 menit.
Solusinya adalah disonikasi selama 5 menit. Solusinya disaring
melalui filter 0,45-. Kemudian, 1 ml filtrat telah ditarik dan
diencerkan hingga 10 ml dengan 0,1 N NaOH dan dianalisis
secara spektrofotometri pada 360 nm.
Cair negara studi

Studi Kelarutan [8]

Contoh setara dengan 15 mg meloxicam (MX murni, PMS, dan

SD) ditambahkan dengan 5 ml dapar fosfat pH 7,4, disonikasi
selama 1 jam dan diaduk menggunakan pengaduk magnet
pada suhu kamar selama 42 h. Suspensi disaring (0,45
Millipore filter), diencerkan dengan buffer fosfat pH 7,4, dan
dianalisis secara spektrofotometri pada 360 nm. Rata-rata dua
percobaan diambil.

studi disolusi [2]

Penelitian disolusi USP dicapai dengan menggunakan metode

jenis-saya menggunakan alat Electrolab Pembubaran (TDT-
08L, Electrolab, Mumbai). Medium disolusi 900 ml dapar fosfat
pH 7,4 dipertahankan pada 37 0.5C dan 50 tingkat rpm
pengadukan. Sejumlah ditimbang sampel (setara dengan 15
mg MX) diisi dalam kapsul gelatin keras. kapsul itu kemudian
ditempatkan ke keranjang yang direndam dalam untuk medium.
Sampel (5 ml) ditarik, disaring, dan konsentrasi MX ditentukan
spektrofotometri pada 360 nm.

Tablet persiapan dan karakterisasi

Rumusan merancang untuk tablet effervescent dan dispersible

digambarkan dalam [1 Tabel]. Butiran-butiran disiapkan dengan
teknik granulasi basah. Tablet dikompresi pada tanggal 8-
stasiun tekan tablet tunggal rotary (Karnavati - Minipress Link
D-II, Mumbai) menggunakan 10 - dan 8-mm pukulan datar
standar. Disiapkan tablet dievaluasi untuk kekerasan (hardness
Monsanto), kerapuhan, dan waktu hancur. Dalam studi vitro
disolusi dilakukan sama seperti untuk SD menggunakan alat
tipe USP-II.
 Hasil dan Discusion

Transformasi Fourier inframerah spektroskopi

Transformasi Fourier inframerah spektroskopi dilakukan pada

meloxicam, puncak menonjol adalah diperoleh pada 3295,,,
1617, 1552 1340 dan 1183/cm karena band-band vibrasi ulur
NH, C = O, CC, dan dua S = O, masing-masing. Kelompok
frekuensi obat dikonfirmasi dengan struktur masing-masing.
Dalam kasus SD meloxicam glikol dan polietilen dan Lutrol F-
127, baik obat dan puncak polimer hadir. Spektrum
mengungkapkan tidak ada perbedaan dalam posisi band
penyerapan, terutama berkenaan dengan OH, = O, NH,
sehingga memberikan bukti tidak adanya interaksi ikatan
hidrogen dalam keadaan padat antara polimer dan meloxicam.
Ketika rasio meloxicam dan polimer sama, puncak tajam,
sedangkan dalam polimer tinggi, puncak ini tidak berbeda.
Dalam siklodekstrin, spektrum FTIR menunjukkan pergeseran
dari band NH dari meloxicam dari 3294 ke 3274/cm, yang
menegaskan pembentukan kompleks. Perubahan dalam sisa
spektrum tidak signifikan. Spektrum hanya SD dioptimalkan
(MX: PEG 8000) digambarkan dalam [Gambar 1].

Diferensial pemindaian kalorimetri

Diferensial scanning kalorimetri scan meloxicam murni, PEG

8000, PM, dan SD digambarkan dalam [Gambar 2]. Meloxicam
menunjukkan puncak endotermik pada 260C sesuai dengan
titik leleh. PEG 8000 menunjukkan termogram di 60C sesuai
dengan titik leleh. dispersi padat menunjukkan kelemahan
puncak endotherm dibandingkan dengan PM karena PEG 8000
mencair sebelum meloxicam, ada kemungkinan bahwa
meloxicam mungkin kristal cair larut dalam PEG 8000 selama
DSC scan dan dikonversi ke bentuk amorf. Kurangnya obat
mencair endotherm di SD menunjukkan adanya obat dalam
bentuk amorf dalam dispersi. campuran fisik memiliki puncak
luas bila dibandingkan dengan SD.

Studi Kelarutan

Data digambarkan dalam [2 Tabel] menunjukkan bahwa

kelarutan jenuh lebih tinggi untuk SD dibandingkan dengan
obat polos dan PM.

Studi Pelarutan

profil disolusi obat pesawat dan rasio dioptimalkan dari semua

SD ditunjukkan pada [Gambar 3]. Angka ini menunjukkan
bahwa perbandingan 1:3 SD MX: PEG 8000 memberikan obat
pembubaran cepat dibandingkan dengan polimer lain dan obat
pesawat. teknik dispersi padat telah meningkatkan kecepatan
melarut meloxicam untuk sebagian besar. [Tabel 3] merangkum
persentase obat terlarut rasio dioptimalkan dari semua SD
dalam 5 menit (DE 5), 10 menit (DE 10), 30 menit (DE 30), 60
menit (DE 60), 90 min (DE 90) menunjukkan pembubaran
cepat peningkatan obat di SD dengan PEG 8000 pada 01:03
obat: rasio polimer. PEG 8000 memiliki berat molekul tinggi
dibandingkan dengan PEG 6000 karena yang telah unit lagi
mengulangi rantai heliks di mana molekul obat yang bersarang
di rongga. PEG 20000 adalah memiliki berat molekul tinggi
dibandingkan dengan PEG 8000, tetapi hal ini menunjukkan
disolusi lebih rendah karena PEG 20000 memiliki lebih banyak
unit pengulangan heliks oksietilena yang menyebabkan
menjebak partikel meloxicam. b-siklodekstrin meningkatkan
kelarutan, tetapi lebih rendah dibandingkan PEG 8000,
sedangkan F-127 Lutrol memberikan keterlambatan pelepasan
obat.

Tablet persiapan dan karakterisasi

Untuk merumuskan tablet dispersible dari meloxicam, SD MX:

PEG 8000 (1:3) rasio dipilih didasarkan pada kelarutan dan
kinerja disolusi in vitro.

Penggunaan campuran effervescent dan superdisintegran

penyusunan tablet dispersible sangat efektif. Mereka
mempercepat disintegrasi tablet berdasarkan kemampuan
mereka untuk menyerap sejumlah besar air saat terkena
lingkungan yang berair. Hasil penyerapan air dalam
memecahkan disintegrasi tablet dan karenanya cepat terjadi.
disintegrasi ini dilaporkan memiliki efek pada karakteristik
pembubaran.

campuran asam sitrat Effervescent: natrium bikarbonat (1:3)

dan natrium pati glycolate dicoba untuk mencapai dispersi
cepat dari tablet seperti ditunjukkan pada [Gambar 4]. Rumus
tablet yang berbeda disiapkan adalah diringkas dalam [Tabel
1]. Namun, campuran tablet effervescent dalam perbandingan
1:3 menunjukkan puasa.

Referensi

1. Fleischmann R, R Iqbal, Slobodin G. meloxicam. Exp Opin

Pharmacother 2002; 3:1501-2.
2. EI-Badry M, Fathy M. Peningkatan tingkat disolusi dan
permeasi meloxicam dengan pembentukan beku-kering yang
dispersi solid dalam polivinil pirolidon K-30. Dev Obat Ind 2006
Pharm; 32:141-2.
3. Betageri GV, Makarla. Peningkatan pembubaran glyburide
oleh dispersi padat dan teknik lyophilization. J Pharm Int 1995;
126:155-60.
4. Hajratwala BR. Disolusi sistem dispersi padat. Aust J Pharm
Sci 1974; NS3 :1-11.
5. Chio WL, Riegelman S. Farmasi penerapan sistem dispersi
padat. J Pharm Sci 1971; 60:1281-302.
6. El-Gazayerly ON. Karakterisasi dan evaluasi coprecipitates
tenoxicam. Dev Obat Ind Pharm 2000; 26:925-30. [PubMed]
7. Karanth K, VS Shenoy, RR Murthy. Industri alternatif yang
layak pendekatan dalam pembuatan dispersi padat: Sebuah
laporan teknis. AAPS Farmasi Sains Tech 2006; 7:1-7.
8. Higuchi T, Connors KA. Tahap-kelarutan teknik. Adv instrum
Anal Chem 1965; 4:117-210.