RECONOCIMIENTO DE

SUBUNIDADES DISTINTIVAS
RECONOCIMIENTO DE SUBUNIDADES ESTRUCTURALES
 ALCALOIDES
Son un grupo de compuestos qumicos de origen natural que contienen tomos de
nitrgeno bsicos en su mayora. Este grupo tambin incluye algunos compuestos
relacionados con propiedades neutras y hasta dbilmente cidos. Algunos compuestos
sintticos de estructura similar tambin se denominan alcaloides. Adems de carbono,
hidrgeno y nitrgeno, los alcaloides tambin pueden contener oxgeno, azufre y
raramente otros elementos tales como cloro, bromo y fsforo.

Morfina

En 1804 se aislo el primer alcaloide individual, de la goma del opio Papaver

somniferum: la morfina,

Andreas Luch (2009). Molecular, clinical and environmental toxicology. Springer. p. 20. ISBN 3-7643-8335-6
Tarea:
mecanismo
Tri-n-butyltin Hydride as Reagent in Organic Synthesis

Synthesis 1987; 1987(8): 665-683

 El catalizador de Adkins, referido tambin como Catalizador de Lazier, es un
complejo inorgnico (a veces llamado "cromito de cobre") de composicin general
de Cu2Cr2O5,

Catalizador de Adams, tambin conocido como dixido de platino, se suele

representar como un hidrato del xido de platino (IV), PtO2-H2O.
 Red-Al

Red-Al
Reaccin de EschweilerClarke
(tambin se conoce como metilacin de EschweilerClarke)

H2C=O

HC(O)-OH
Lisrgico cido
Se conoce como cido D-lisrgico y (+)-cido lisrgico, es un precursor para una amplia gama
de alcaloides de la ergolina que son producidos por el hongo del cornezuelo de centeno

cido lisergico cido isolisergico El cornezuelo en tallos

de trigo

cido L-lisergico cido L-isolisergico

y se encuentra en las semillas de la , y Ipomoea tricolor (gloria de la maana ,
tlitliltzin).

Turbina corymbosa (ololiuhqui),

Nervosa Argyreia
(Hawaiian Woodrose
Baby)
 Ipomoea tricolor
(gloria de la
maana, tlitliltzin).
Las amidas de cido lisrgico, lisergamidas, son ampliamente utilizados como
productos farmacuticos. cido lisrgico recibi su nombre ya que era un
producto de la lisis de diversos alcaloides del cornezuelo del centeno

El LSA, tambin conocido como amida de cido D-

lisrgico, ergina, y LA-111
 Albert Hofmann
Qumico suizo
(1906 - 2008)

Sintetiz por primera vez el LSD en 1938.

En 1943 descubri sus efectos por accidente durante la recristalizacin de una
muestra de tartrato de LSD. El nmero 25 (LSD-25) alude al orden que el cientfico
iba dando a los compuestos que sintetizaba
Viernes 16 de abril de 1943:
Me vi forzado a interrumpir mi trabajo en el laboratorio a media tarde y
dirigirme a casa, encontrndome afectado por una notable inquietud,
combinada con cierto mareo. En casa me tumb y me hund en una
condicin de intoxicacin no desagradable, caracterizada por una
imaginacin extremadamente estimulada. En un estado parecido al del
sueo, con los ojos cerrados (encontraba la luz del da
desagradablemente deslumbrante), percib un flujo ininterrumpido de
dibujos fantsticos, formas extraordinarias con intensos despliegues
caleidoscpicos. Esta condicin se desvaneci dos horas despus.
Albert Hofmann
Drogas psicodlicas (LSD).
Monoterpenoides
La mayora de los alcaloides monoterpenoides incluyen un fragmento de C9 o C10
procedente de la secologanina

SECOLOGANINA
Dependiendo de la estructura de este fragmento, estos alcaloides pertenecen a
clases Corynanthe , Iboga y Aspidosperma nombrados por un gnero o especie de
la planta que contiene tales alcaloides tpico.

La parte monoterpenoide de sus esqueletos de carbono se ilustra en los alcaloides

ajmalicina y catarantina. Los tomos de carbono marcados con un crculo faltan en
los alcaloides que contienen el fragmento C9 en lugar de C10

Corynante Iboga Aspidosperma

Ajmalicina Catarantina Tabersonina

Dewick, Paul M (2002). Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach. Second Edition. Wiley. ISBN 0-471-49640-5.
Los alcaloides Corynanthe incluyen el esqueleto sin modificacin de la
secologanina, el cual se modifica en los alcaloides Iboga y Aspidosperma.

Algunos representantes monoterpenoide alcaloides de indol son los siguientes:

Nmero de tomos de carbono en el fragmento

Tipo monoterpenoide
C9 C10
Ajmalicina, yohimbina,
Ajmalina, acuamicina,
Corynanthe reserpina, sarpagina,
estricnina, brucina
mitraginina
Iboga Ibogaina, ibogamina Voacangina
Tabersonina,
Aspidosperma Eburnamina
vindolina, vincamina
 Alcaloides de la familia espidosperma:

Goniomitina un alcaloide tipo indlico, de la familia aspidosperma, aislado de

la Conioma malagasy

Goniomitina

Total Synthesis of ()-Goniomitine

Shiqiang Zhou and Yanxing Jia, Org. Lett., 2014, 16 (12), pp 34163418

Synthetic and structural studies in the goniomitine alkaloid series: A new

reductive cyclization reaction in the indole field
Chiyomi Hashimoto, Henri-Philippe Husson, Tetrahedron Letters,1988,29,4563-4566
Alcaloides de la familia espidosperma:

(+)-Aspidospermidina

Total Synthesis of ()-Aspidospermidine

Matthew A. Toczko and Clayton H. Heathcock
J. Org. Chem., 2000, 65 (9), pp 26422645

Total Synthesis of (+)-Aspidospermidine: A New Strategy for the

Enantiospecific Synthesis of Aspidosperma Alkaloids
Joseph P. Marino , Maria B. Rubio , Ganfeng Cao , and Alfonso de Dios
J. Am. Chem. Soc., 2002, 124 (45), pp 1339813399
Alcaloides de la familia espidosperma:

Limaspermidina

Enantioselective Total Synthesis of ()-Limaspermidine and Formal Synthesis of ()-1-

Acetylaspidoalbidine
Shao-Xiong Zhang, Xiao-Lei Shen, Ze-Qian Li, Li-Wei Zou, Feng-Qun Wang, Hong-Bin Zhang,
and Zhi-Hui Shao*
J. Org. Chem., 2013, 78 (22), pp 1144411449
SNTESIS DE ALCALOIDES
Shun Man Wong, On Ying Yuen, Pui Ying Choy, Chau Ming So, and Fuk Yee Kwong
Org. Synth. 2016, 93, 14
DOI: 10.15227/orgsyn.093.0014
Sntesis total de la Quinina
 Cinchona officinalis, es una especie de
rbol originario de Sudamrica que se
encuentra en la selva lluviosa de Amazonia.

Cinchona pubescens "China".

Cinchona officinalis (quina o quinaquina)
es la corteza del quino o "cascarilla",1 de
aspecto y cualidades diferentes segn la
especie de que procede.

A lo largo de ms de 300 aos, el polvo de la corteza del

de la quina, del gnero Cinchona, ha sido el remedio ms
celebrado contra todo tipo de malaria. Hoy en da se utiliza
como antioxidante, antibitico y en las bebidas tnicas.
 Sntesis de Woodward y Doering

100 C, 30 min, 94 % H2SO4

H2O
0 C to RT, 48 h, 64 %

Pomeranz-Fritsch
Isoquinoline Synthesis Piperidine, CH2O
EtOH, H2O
100 C, 6 h, 61 %

Betti Reaction

H2, PtO2
Ac2O, MeOH NaOMe
4 atm
40-50 C MeOH
AcOH
95 % (2 steps) 220 C, 16 h, 65 %
25 oC, 18 h

J. W. Cornforth, R. Robinson J. Chem. Soc. 1942, 682

H2, Ni (Raney) CrO3 EtONO, NaOEt

200 atm AcOH, H2O

EtOH 0 to 50 C, ON EtOH
150 C, 16 h 30% (2 steps) 0 C, 18 h, 78
%
Jones Oxidation
 BzCl, K2CO3 H2, PtO2
NaOEt
CHCl3, H2O 3 atm
82 C, 14 h, 63 %
Reflux, 2 h, AcOH
96 % (2 steps) RT, 40 h
Claisen Condensation
Schotten-Baumann
HCl Reaction
H2O
Reflux, 4 h, 50 %
The enantiomers were resolved
with (+)-tartaric acid and
dibenzoyl-(+)-tartaric acid (11 %
yield).

2.4 % (3 steps)

Chem. Ber. 1918, 51, 466;

Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 1736.

TAREA
1) Revisar el artculo del 2008
2) Revisar el artculo Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 1378 1413

R. B. Woodward and W. E. Doering J. Am. Chem. Soc.; 1944; 66(5) pp 849 - 849; doi:10.1021/ja01233a516
R. B. Woodward and W. E. Doering J. Am. Chem. Soc.; 1945; 67(5) pp 860 - 874; doi:10.1021/ja01221a051
The Daphniphyllum Alkaloids: Total Synthesis of ()-Calyciphylline N
Artem Shvartsbart and Amos B. Smith III*
J. Am. Chem. Soc., 2015, 137 (10), pp 35103519
DOI: 10.1021/ja503899t
Task 31. Total Synthesis of -Opioid Receptor (MOR) Agonists
In the studies of pain management, -opioid receptor has been an important protein target in the central
nervous system which interacts with specific small molecules and may therefore alleviate pain in patients. In
studying this target, one needs to have access to these compounds. Nature has been a major source of these
small compounds which may be used in the research. In addition to the parent compounds in plants which are
known to reduce pain, synthetic derivatives are also equally important for the study. In a recent
pharmacological evaluation of the synthetic mitragynine and derivatives, the principle alkaloids found in the
Southeast Asian plant Mitragyna speciosa (known as Kratom in Thailand), by Sames and co-workers (Kruegel,
A . C . ;
G a s s a w a y, M . M . ; K a p o o r, A . ; V r a d i , A . ; M a j u m d a r , S . F i l i z o l a , M . ; J a v i t c h , J . A . ; a n d
Sames, D. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 67546764), the materials for the evaluation were accessed via total
synthesis. The brief synthesis is illustrated in the scheme below.
 Task 31. Total Synthesis of -Opioid Receptor (MOR) Agonists

31.1) Draw the correct structure

of compound A.
31.2) Identify the structures of
compounds B-D with correct
stereochemistry.