Christian TRIGOSO AGUDO

Profesor Emrito de Microbiologa UMSA

Miembro de Nmero de la Academia Boliviana de Medicina
Bacterilogo Investigador CONCAMYT-AGEMED-MINISTERIO DE SALUD
Miembro Fundador de la Sociedad Boliviana de Patologa Clnica-Colegio Mdico de Bolivia
Miembro de REACT (Iniciativa Internacional Contra la Resistencia Antimicrobiana) ECUADOR/SUECIA
Miembro del Comit de Resistencia a Antimicrobianos-Asociacin Panamericana de Infectologa API
 Multirresistente (MDR): Patgeno
resistente a por lo menos 3 clases de
antimicrobianos a los que habramos esperado
sensibilidad.
Extremadamente resistente (XDR): Slo
quedan 1 2 opciones de antimicrobianos
frente a los cuales el microorganismo es
sensible.
Panrresistente (PDR): Patgeno resistente
a todos los antimicrobianos comercialmente
disponibles.

*Paterson DL, Doi Y. Clin Infect Dis. 2007;45(9):1179-81.

*Falagas ME, Karageorgopoulos DE. Clin Infect Dis. 2008; 46(7):1121-2.
Definicin:

Aquel potencial proceso por el cual las bacterias no se

inhiben y/o destruyen en su interaccin con los
antimicrobianos a partir de su correspondiente
dosificacin y luego de su concentracin fisiolgica en el
organismo, y que obedece al establecimiento de por lo
menos un mecanismo de resistencia generado
cromosmicamente y/o extra cromosmicamente.
 24 hrs./35C

0.5 g/mL

1 g/mL
CIM

2 g/mL

CBM
4 g/mL
Definicin:
Aquel potencial proceso por el cual las bacterias
no se inhiben y/o destruyen en su interaccin
con los antimicrobianos a partir de su
correspondiente dosificacin y luego de su
concentracin fisiolgica en el organismo,
y que obedece al establecimiento de por lo
menos un mecanismo de resistencia generado
cromosmicamente o extra cromosmicamente
Cromosomal:
Mutaciones de sitio
de accin
Cambios en la regu
lacin gentica
- Hiperproduccin de
lactamasas
- Hiperproduccin de
bombas de eflujo

Extracromosomal:
Plsmidos
Transposones
Integrones
Enzimas inactivantes
Bombas de Eflujo
 Impermeabilidad (Cambios en porinas):
- lactmicos
 IMPERMEABILIDAD
ANTIMICROBIANO

MEMBRANA
EXTERIOR

PORINA

PPTIDOGLICANO

CITOPLASMA
BACTERIANO
 Concentracin de cationes divalentes:
Aminoglucsidos
Fluoroquinolonas
 ++++ ++
+ AG +
++++ ++

++

++
++
 Bombas de Eflujo:
Tetraciclinas
Betalactmicos
Cloranfenicol
Macrlidos
Fluoroquinolonas
Todos
 BOMBA DE EFLUJO
ANTIMICROBIANO

CANAL PORINA
PROTEINA DE
FUSION

PPTIDOGLICANO

TRANSPORTADOR
CITOPLASMA
BACTERIANO
Nikaido H. Current Opin. Microbiol 1998; 1:516-523
Modificacin.-
PBPs:
Betalactmicos
Dihidropteroato sintetasa:
Sulfonamidas
Dihidrofolato reductasa:
Trimetoprima
 Actividad
PBP Enzimtica
Conocida
Transglicosilasa
PBP 1A,
1B
Transpeptidasa
PBP 2 Transpeptidasa
Transglicosidasa
PBP 3
Transpeptidasa

PBP 4 Carboxipeptidasa

PBP 5 Carboxipeptidasa

Carboxipeptidasa
PBP 6
Transpeptidasas
Transglicosilasas
Carboxipeptidasas
 Enzima
Modificada

Enzima
Modificada
Alteracin.-
Protena S 12 ribosomal:
Estreptomicina
DNA girasa:
Quinolonas
 DNA GIRASA

DNA GIRASA (gyr A, gyr B)

TOPOISOMERASA IV (par C, par E)
Incorporacin.-

Nueva PBP (PBP 2a):

Meticilina y todos los betalactmicos
Nuevo sistema de ligasas (pared bacteriana):
Vancomicina
 betalactmico

Pared celular

PBP 2a Porina PBP

2a
NO hay
Gen mec A interaccin
 DD
- lactato
- ala

Nueva
Ligasa
Metilacin.-
Ribosomal inducible (MLSB ):
Macrlidos
Lincosaminas
Estreptograminas
Ribosomal constitutiva (MLSB):
Macrlidos
Lincosaminas
Estreptograminas
Modificacin Estructural.-
Incremento de la Pared
Bacteriana:
Glicopptidos
Trampas de Afinidad.-
Hiperproduccin de
pptidos de la Pared
Bacteriana:
Glicopptidos
Vesiculizacin.-
Expresin de Vesculas
en la Superficie Bacteriana:
Lactmicos
Inactivacin:
Acetilacin por Cloranfenicol Acetil
transferasas (CAT):
Cloranfenicol
Modificacin:
Adeniltransferasas:
Aminoglucsidos
Acetiltransferasas:
Aminoglucsidos
Fosfotransferasas:
Aminoglucsidos
 Desnaturalizacin:

lactamasas

- lactmicos
Evasin de contacto.-
Expresin de Biopelculas
Bacterianas:
Cualquier antimicrobiano
Evasin de contacto.-
Formacin de abscesos:
Cualquier antimicrobiano
 "Pero quiero dar una advertencia, la penicilina aparece
como no txica, de modo que no hay preocupacin con
sobredosis e intoxicar al paciente. Sin embargo, puede
existir el peligro de la sub-dosificacin. As no es difcil
Muchas
conseguir graciasresistentes
microorganismos por vuestraa la penicilina en
el laboratorio exponindolos a concentraciones no
gentil atencin
letales, pudiendo suceder lo mismo en el organismo."
Sir Alexander Fleming
(Discurso de Recepcin del Premio Nobel, 1945)

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