CentruldeexcelennmedicinifarmacieRaisaPacalo

CatedraDisciplinefarmaceutice
DisciplinaChimiefarmaceutic

Betalactamide. Antibiotice din grupul penicilinelor

naturale i semisintetice.

1
 Chiinu2016

MOTTO:
Dacarmeledecaredispuneazimedicinasuntputerniceieficace,toatarta estedeatiste
folosetideele.
C.J.BRUN
Planulleciei:
1. Antibiotice,caracteristicageneral,clasificarea.
2. Penicilinenaturaleidesemisintezformulageneraldestructur,clasificarea.
3. Benzilpenicilina sarea de Na (K), ampicilina. Structura chimic. Proprieti fizice i fizicochimice.
Degradareaenzimaticichimicapenicilinelor.Proprietichimiceireaciideidentificare.Metodede
determinarecantitativ.
4. ntrebuinrinpracticamedical,formedeprezentare.Condiiidepstrare.

1. Antibiotice,caracteristicageneral,clasificarea.
Antibioticele (gr. anti mpotriv, bios via) sunt substane naturale produse de
microorganisme, derivai semisintetici sau sintetici care exercit aciune specific asupra diferitor
microorganismepatogene(bacterii,riketsii,fungi,etc.)cuoprireadezvoltriisaunimicirealor.
DupdescoperireamicrobilordectreL.Pasteur(1867),saobservatcanumitespeciimicrobiene
se apr de alte specii prin producerea unor substane chimice nocive. Acest fenomen a fost denumit
antibioz,iarsubstanelechimicerezultatedinmetabolismulcelulelorviipoartdenumireadeantibiotice.

2
 n 1885 V. Babe semnaleaz la rndul su, aciunea inhibant a unor substane produse de
microorganisme,sugerndposibilitateautilizriiacestoranscopterapeutic.
Primulantibiotic Penicilina afostdescoperitn1929dectreFleming.Testeleasupraaciunii
terapeuticealePenicilneisuntrealizatedectreFloreyiChainabian19401941,fiindprimulantibiotic
utilizatntratamentuluman.
OaltmaredescoperirendomeniuaparineluiWaksman,caren1944descoper Streptomicina,
compus utilizat n tratamentul tuberculozei, fiind activ mpotriva bacilului declanator i anume
Mycobacteriumtuberculozis.
n 19501953 sunt izolate Oxitetraciclina i Tetraciclina apoi n1960 Rifampicina. Dezvoltarea
chimieiinstrumentaleapermisdeterminareastructuriiproduselornaturaleastfelcapar,primeleprodusele
desemisintezPenicilineledesemisintez,apoiceleceseobinprinsinteztotal.

Clasificareaantibioticelordupstructurachimic:
1.Antibioticebetalactamice:penicilinele,cefalosporinele,monobactamiiicarbapenemele;
2.Aminoglicozide:gentamicina,streptomicina,neomicina,kanamicina,etc;
3.Macrolideantibacteriene(eritromicina)iantifungice(amfotericinaB,nistatina);
4.Lincosamide:clindamicina,lincomicina;
5.Glicopeptide:vancomicina,teicoplanina;
6.Polipeptide:polimixinele,bacitracina;
7.Antibioticecustructuraromatic:tetracicline,cloramfenicol.

Spectruldeaciunereprezinttotalitateagenurilorispeciilormicrobieneasupracroraacioneazantibioticul.
Spectruldeaciunepoatefingustsaularg.nfunciedespectruldeactivitate,antibioticelepotfimprite
n3grupemari:
1.Antibioticecuspectruldeaciunerelativlimitat:activemaialesfadegermeniigrampozitivi:
penicilinele biosintetice isemisintetice(benzilpenicilinaisrurileei,fenoximetilpenicilina,oxacilina,
cloxacilina, feneticilina, lincomicina, albomicina), antibiotice macrolide (eriromicina, oleandomicina,
carbomicina),cefalosporinelesemisintetice(cefaloridina,cefalotina,cefaloxina).
2.Antibioticecuspactrulargdeaciune: tetraciclinelebiosintetice(tetraciclina,oxitetraciclina,
dimetiltetraciclina), tetraciclinele semisintetice (metaciclina, doxiciclina), penicilinele semisintetice
(ampicilina,carbenicilina)
3. Antibiotice cu aciune specific: antibiotice antituberculoase (streptomicina, canamicina,
cicloserina),antibioticeleantitumorale(actinomicinaC,mitomicinaC,olivomicina,rubomicina),antibiotice
antimicotice(nistatina,amfotericina,jevorina).

Efectulantibioticelor asupra germenilor microbienipoate fi de dou feluri: bactericid sau

bacteriostatic.
Efectulbactericid constnintoxicarealetalireversibilagermenilormicrobieni.Existunefect bactericid
absolut,ncare aciuneaarelocchiaripegermeniiaflatinrepaus,deexemplu,polimixineleiunulde
generativbactericid,careintereseazapopulaiilemicrobienenfazademultiplicareicareaumetabolismulfoarte
activ,deexemplu,penicilineleicefalosporinele.Principalelechimioterapicebactericidesuntpenicilinelei
cefalosporinele,polimixinele,streptomicina,gentamicina,rifampicinaibacitracina.

3
 Efectulbacteriostaticconstanmpiedicareamultiplicriigermenilormicrobieni.Principalelebacteriostaticesunt
tetraciclinele,cloramfenicolul,eritromicinaiclindamicina.
Nuexistodelimitarefoartestrictntreacestedouatipurideaciuni.Unelebacteriostaticedevin
bactericidelaconcentraiidectevaorimaimaridectceleminimeinhibitorii.Cloramfenicolulpoateaciona
bactericid asupra meningococilor iar penicilina G sau benzilpenicilina poate acionabacteriostaticasupra
enterococilor.
Clasificareaantibioticelordupmecanismuldeaciune:
1. Inhibitorii sintezei membranei citoplasmatice (peretelui celular) microbiene: penicilinele,
cefalosporinele,vancomicina,ristomicina,bacitracina,cicloserina.
2. Inhibitorii funciei membrane citoplasmatice microbiene: polimixinele, amfotericina B,
polienele.
3. Inhibitorii sintezei proteinelor bacteriene: aminoglicozidele, tetreaciclinele, macrolidele,
lincosamidele,cloramfenicolul,fuzidina.
4. Inhibitoriisintezeiacizilornucleici:ansamicinele,grizeofulvina.

Rezistenamicrobianestecapacitateaunuimicrobdearezistalaaciuneaunuichimioterapic.
Rezistenamicrobianfadeantibioticepoatefinaturalidobandit:
Rezistenanaturalreprezintarezistentatuturormembriloruneispeciibacteriene,fatadeunulsau
maimulteantibioticeprezentendozemaximale,toleratefrriscdeorganismultratat,dozecarepotinhiba
cretereasaupotdistrugealtespeciibacteriene.
Deexemplu,baciliiGnegativisuntnaturalirezintenilabenzilpenicilin.Acetigermeniposedao
membranexternpuinpermeabilpentruantibiotic.Deasemenea,microbiisuntrezistenilaaciunea
toxicaunorantibioticepolieniceantifungicedincauzacnuconinergosterolcomponentprezentn
membranafungilor.
Rezistenadobnditsereferlastareaaprutlaspeciilenaturalsensibiledupaintroducereaunui
antibioticnterapieiconstnscdereasauanulareasensibilitiilaantibiotic.
Rezistena dobndit este un fenomen care se produce datorit unor mutaii cromozomiale sau
transferuluideplasmide.Modificarilesaumutaiilecromozomialepotconducelainstalareabrusc,
dintrodat,saulentarezinstenei.

o Uniti de aciune antibacterian cantitatea minima de antibiotic, care manifest

aciunebacteriostaticsaubactericidasupracolonieistandarddetestmicroorganismntr
unanumitvolumalmediuluidecultur.
AciuneabiologicsemsoarnUA,careseconinn1mldesoluiesau1mddesubstan.
2.Penicilinenaturaleidesemisintezformulageneraldestructur,clasificarea.
Penicilinaesteprimulantibioticdescoperitisteprodusdediferitetulpinidemucegaiuri,nspecial
PenicilliumnotatumiPenicillinumchrysogenum.Produsulobinutprinbiosinteznuestensaunitar,ciun
amestecdemaimultepeniciline(numitepenicilinenaturale),cuostructurchimicnruditdarcuoaciune
antibacterian,cantitativdiferit.
Obinereapenicilinelor:
I. Biosintezametodadeobinereapenicilinelornaturale.
Etapelebiosintezei:
1. Fermentarea
2. Izolareaantibioticului
4
 3. Purificareaicondiionarea
II. Semisintezaporninddelaacidul6APAprinacilare.
III. Sintezatotalfrimportanpractic,realizatpentruprimadatan1957

Astzi grupa penicilinelor include un numr mare de preparate. Din S

H N CH3
punctdevederechimic,penicilinelenaturaleauunnucleudebazaacidul6 2 6 1
B 45 A 2
7 N 3 CH3
aminopenicilanicformatdintrunciclutiazolic(A)iunulbetalactamic(B), O
O
lacaresealturunaltradical,diferitdupatipulpenicilinei. C
OH
Formulageneraldestructurapenicilinelor:

NaturaradicaluluiR:
pentenilpentrupenicilinaF;
benzilpentrupenicilinaG;
parahidroxibenzilpentrupenicilinaX;
NheptilpentrupenicilinaK.
Prin modificri chimice ale acidului 6aminopenicilanic, care st la baza structurii penicilinelr
biosintetice,sacreatoserientreagdepenicilinesemisintetice.
Modificrilechimicealeacidului6aminopenicilanicserealizeazprinadiionareadiferiilorradicali
laaminogrup.Cercetrilevizaucreareadepenicilinesemisintetice,caresposedeurmtoareleproprieti:
1.rezistentelaaciuneapenicilinazelor(betalactamazelor),produsedeunelemicroorganisme;
2.preparateacidorezistente,administrabileintern;
3.penicilinecuspectrulargdeaciune.
Studiulrelaieidintreactiuneaantibacterianasistraucturapenicilinelordesemisintezademinstrat
cproprietileacidorezistentesntcondiionatedeprezenagrupelorelectronoacceptoare(fenoxi,etoxi,
amino,carboxi).Introducereagrupelornepolareihalogenilorncatenalateraladucelamrireaabsorbiei
penicilinelorsemisintetice.Rezistenalapenicilazapareatuncicndradicalularomaticestesubstituitn
poziiaorto.
Penicilineleexercitefectdetipbactericid,autoxicitateredus,proprietialergizante,avndolarg
utlilizareterapeutic.
Reprezentani:
I.Preparatepenicilinice,obinuteprinbiosintezpenicilinenaturale(biosintetice):
Pentruadministrareparenteral(sedistrugnmediugastricacid)
a) cuaciunedescurtdurat:benzilpenicilinasodicibenzilpenicilinapotasic
b) cuaciunedelungduratprocainbenzilpenicilina,benzatinbenzilpenicilina(bicilina1,3,5)
Pentruadministrareenteral(acidorezistente)
Fenoximetilenicilina
II.Penicilinesemisintetice:
Rezistentelaaciuneapenicilinazelor,pentruadministrareparenteral:
meticilinasodic
cuspectrullargdeaciune:carbenicilinasodic
5
Pentruadministrareparenteralienteral(acidorezistente):ampicilina,amoxicilina,
Rezistentelapenicilinaz:
pentruadministrareparenteralienteral:oxacilina,dicloxacilin,cloxacilin,flucloxacili
pentruadministrareenteral:carfecilina
Cuspectrulargdeaciune(penicilineledegeneraiaIIIiIV):
- Ureidopeniciline:azlocilin,mezlocilin,apalcilin,piperacilin
- Carboxipeniciline:ticarcilin
- Amdinopenicilinele:Mecilinam
Preparatecombinatecuinhibitoridebetalactamaz
- Amoxicilinancombinatiecuacidclavulanic(Augmentin,Amoxiklav)
- Altecombinatii:ampicilincusulbactam(Unasyn),piperacilinplustazobactam(Tazocin).

Substanelemedicamentoaseinhibitoriailactamazei
Sublactamumnatrium Acidumclavulanicum
Sulbactamdesodi O O
CH3
Acidclavulanic
S

CH3
O H
N C O CH - CH2 - OH
O ONa
O
N C
O OH
Sareasodicaacidului1,1dioxidpenicilanic

3.BenzilpenicilinasareadeNa(K),ampicilina.Structurachimic.Proprietifiziceifizico
chimice. Degradarea enzimatic i chimic a penicilinelor. Proprieti chimice i reacii de
identificare.Metodededeterminarecantitativ.

Denumirearomn,latinichimic. Descrierea,solubilitatea
Formuladestructur

6
 Benzylpenicillinumnatrium Pulbere alb microcristalin, higroscopic, cu
miros slab caracteric i gust amar, foarte uor
Benzilpenicilinsodic solubilnap,puinsolubilneter,cloroformi
uleiuri.Soluiaapoasarereacieacid.
O
S CH3
CH2 - C - NH 20
CH3 O [ ] D =+2623000(determinatnsoluieapoas
N C
O ONa de2%).

Mr=365,38
Benzylpenicillinumkalium Pulbere alb microcristalin, higroscopic, cu
mirosslabcaracteric,foarteuorsolubilnap,
Benzilpenicilinpotasic puinsolubilneter,cloroformiuleiuri.

O 20
CH3
[ ] D = +2700 (determinat n soluie de 2%
S
CH2 - C - NH CH3 O preparat).
N C
O OK
Mr=372,49

Ampicillinumtrihydratum Pulbere alb microcristalin, fr miros cu gust

amar,punctdetopire1992020C, puinsolubil
Ampicilintrihidrat n ap, insolubil n alcool, aceton, cloroform.
20
O Puterearotatoriespecific [ ] D = +2800 pn
CH3
CH - C - NH
S +3050(determinatnsoluieapoasde0,25%).
CH3 O . 3 H2 O
NH2 N C
O OH
Proprietifizicochimice
Penicilinile naturale i cele de semisintez prezint pulberi cristaline albe sau aproape albe fr
miros,majoritateafiindhigroscopice.
Sruriledesodiuapenicilinilorsedizolvfoartebinenap.Procainbenzilpenicilinaiampicilina
suntpuinsolubilenap.Preparatelenominalizateauosolubilitateadiferitnsolveniorganici.
Identitatea substanelor medicamentoase derivai de peniciline poate fi determinat prin metoa
spectrofotometric(comparareaspectrelordeabsorbiecucelestandardnregiunile4000400m1).
Documentaia analitic de normare (DAN) reglementeaz determinarea absorbanei soluiilor a
srurilorbenzilpenicilineila280i263nm.Pentruunelesubstanesedeterminraportulabsorbanelorla
diferitelungimideund(ampicilina).
Constantcaracteristicpentrupenicilineleesteputerearotatoriespecificasoluiilorapoasesau
alcoolice.Toatepenicilinelesuntsubstanelevogire.
Proprietilechimiceimetodeledeanaliz
Datorit prezeneigrupeicarboxilelaC3 penicilineleaucaracteracid, ce lepermiteformarea
srurilorattcumetalealcaline(saucualtemetale)cticubazeorganice.
Ciclullactamicsecaracterizeazprintroinstabilitatelaaciuneadiferiilorfactori.Elesteuorsupus
descompuneriihidroliticesubaciuneaacizilor,bazelor,enzimeipenicilinaza,nrezultatactivitatea
biologicscade.
Degradareachimicienzimaticapenicilinelor:
Bazeleipenicilinazahidrolizeazinelullactamiccuformareaaciduluipeniciloicinactiv:
7
 H H H CH3
S CH3 S
R-C-N 2 NaOH R-C-N CH3
CH3
N COOH H2O O C N COONa
O O O H
ONa
sareadisodicaaciduluipeniciloic
Laaciuneaacizilor,penicilinilesuntinactivateprinhidrolizcueliminareaaciduluipeniloiciacidului
penicilinic.Ambiiacizisuntprodusedeizomerizareapenicilinei.Acidulpenilicseformeazla~2,0,
cidulpenicilenicla~5.nambelecazurilaprimaetaparelocdescompunereacicluluilactamic
dupcareareloccondensareagrupeicarboxile(acidulpeniciloic)saugrupeiamide(acidulpenilic)cugrupa
hidroxilixaradicaluluiacil:
H CH3
S
R-C-N CH3
N COOH
O O

H2 O H
+

penicilinile H
HS CH3
H H CH3
S N CH3
R-C-N
CH3
C C N COOH
C N COOH O H
O
O H R OH
O
OH

acidpeniciloicformatiolaacidpeniciloic
pH = 2,0 pH = 5,0

HS CH3
H COOH N CH3
S CH3 C N COOH
N CH3 C
HO
N COOH
R
OH O H
C
R H
OH

H 2O
H2 O

HS CH3
H COOH N
CH3 CH3
S
N N COOH
CH3 R O O
N COOH H
R
acidpenilicacidpenicilenic
Instabilitateapenicilinelornmediuacididegradareaacestoralefacimpropriipentruadministrare
oral(dincauzaaciditiisuculuigastric).
Penicilinelepotsuferireaciidedegradareideformaredecompuiinactiviicaurmareaaciunii
unorenzimenumite penicilinazesecretatedeunelebacterii(B.antracis,B.tuberculosis,uneletulpinide
stafilococi)motivpentrucarenupotfiutilizatentratamentulinfeciilorprodusedeacestebacterii.Aceste
penicilinazesuntdedouatipuri:betalactamazeiacilaze.
Betalactamazele hidrolizeaz penicilina la acid peniciloic inctiv, prin deschiderea ciclului
lactamic
Acilazeleinactiveazapenicilineleprintroreaciededezacilarehidrolitic(frdeschidereaciclului
lactamic), scindndlegtura amidicde laC6 ipunnd nlibertate acidul 6aminopenicilanic
inactiv.Acilazeleaufostobinutenmodcontrolatdindiferitespeciidebacteriigramnegative,n
scopulobineriiacidului6APA,necesarpentrupreparareapenicilinelordesemisintez.
8
 Reaciadehidrolizbazicapenicilinelorseutilizeazncadrulreacieihidroxamice,determinarea
iodometricasumeidepeniciline.
Reaciideidentificare:
1.Reaciahidroxamic(reaciedeculoare)reaciadegrup,bazatpedestrugereacicluluilactamic
iformareahidroxamailordecuprudeculoareverdeiferdeculoareroie:

H H H CH3 Cu
2+
S CH3 S
NH2OH R-C-N
R-C-N CH3 CH3 +

N NaOH C N COONa H
O O COOH O H
O
NHONa

H H CH3
S
R-C-N CH3
O C N C O
O H
NHO Cu O

Maintiarelochidrolizaalcalinapreparatuluicuformareaaciduluipeniciloiccarelainteraciune
cuhidroxilaminaformeazacidulhidroxamiccareformeazlarndulshidroxamaicompuicoloraicu
sruriledeCuiFe(III).
2.Reaciideidentificarecareaulabazreaciadeformareaaciduluipeniciloicipenilic(vezi
descompunereachimicapenicilinelor):
a. Reacia formrii acidului peniciloic este utilizat la identificarea srurilor de sodiu a
penicilinelor.Formareasrurilordemercur(II)icupru(II)aiaciduluipenicilenicstaulabaza
determinriicantitativeapenicilinelorprinmetodaspectrofotometric.
b. Forma acid a penicilinelor la interaciunea cu excesul de acid clorhidric se supun
descompunerii hidrolitice i izomerizrii pn la acid penilic, care este amfolit i datorit
proprietilor bazice ale azotului formeaz cu acid clorhidric clorhidrat sare solubil (la
interaciuneasrurilorsolubileabenzilpenicilinei(natriusaukaliu)cuacidclorhidricseobine
unprecipitatalbcaresedizolvnexcesdereactiv):

H COOH H COOH
S CH3 S CH3
N HCl
CH3 N CH3 . HCl
N COOH N COOH
R R
acidpenilicclorhidrataciduluipenilic
(precipitatalb)(soluieincolortransparent)
3.ReaciacureactivulMarchi.PenicilineleformeazcureactivulMarquiscompuiincolori,fiind
nclziidaucoloraiigalbenebrune.
4.Reaciacuacidulcromotropic.Produselepenicilineisedeosebescunuldealtulprin
formareadiverselorcoloraiicuacidulcromotropicnprezenaaciduluisulfuric(coloraiegalbenverzuie
saurouglbui).
5.Reaciideoxidare.Penicilineleposedproprietireductoaredatorateprezeneiheteroatomului
desulf,astfelelesuntcapabilesreducargintulmetalicdinsiluiaamonacaldenitratdeargint,oxidulde
cupru(I)dinreactivulFehling,mercuruldinreactivulNessler,ioduldiniodatul,.a.
6.Reaciispecificeampicilinei(prezenagrupeiamineaminoacidalifatic).Ampicilinaduphidroliz,
pe baza restului de acid fenilaminoacetic reacioneaz cu ninhidrina i ntr nreacie deformare a

9
 compuilor compleci cu soluie de sulfat de cupru (II) (n calitate de reactiv se folosete reactivul
Fehling).
7. Reacia de precipitare a penicilinelorbaz din srurile lor. Srurile de sodiu i potasiu a
benzilpenicilineicuacidulclorhidricprecipitsedimentdeculoarealbbazapenicilinei,solubiln
etanol,cloroform,eter.
8. Reaciideidentificareaionilordekaliuisodiudinsrurilepenicilinelor.
Cercetareapuritii:aspectulsoluiei,pierderiprinuscare,impurititoxice,.a.
Determinareacantitativapenicilinelor
I. Metodaiodometric(sedeterminsumadepeniciline).
Penicilinanmediuslabacidsauneutrunureacioneazcuiodul.
Principiulmetodei:Sareadenatriusaukaliuabenzilpenicilineisedizolvnap,dupcarese
adaugsoluiedehidroxiddesodiuiselaspentru20deminute.Duphidrolizabaziclaamestecse
adaugacidclorhidric,soluietamponpH4,5iexcesdesoluiedeiod0,01mol/l;selaspentru20minute
lantuneric.Excesuldeiodsetitreazcusoluiedetiosulfatdesodiu0,01mol/l.Paralelserealizeazo
probcontrolcuaceeaicantitatedepreparat,darfrhidrolizabazic.
Etapeledeterminriiiodometriceapenicilinelor:
1. Obinereaaciduluipeniciloic(hidrolizabazicsauaciuneapenicilinazei).
2. Transformareaaciduluipeniciloicnacidpenaldicipenicilamin(ph4,5nprezenaiodului).
3. Oxidarea cu iod a acidului penaldinic i penicilaminei pn la acid dehidropenaldioic i acid
penicilaminic.
4. Titrareaexcesuluideiodcusoluiedetiodsulfatdesodiu(factoruldeechivalen8).
Chimismulmetodei:
H S CH3
S CH3 HCl
NaOH R - NH CH3
R - NH CH3
H2O C N COONa pH 4,5
N COONa
O O ONa H

penicilin (sareadesodiu) sareadisodicaaciduluipeniciloic

H CH3 HS CH3
S
R - NH CH3
R - NH CH3
C N C N COOH
COOH
O OH H O OH H

acidpeniciloicformatiolaacidpeniciloic
H2O

H CH3
H HS C CH3
R-N-C C
penicilamina
COOH
OH
H2N - CH - COOH
(dimetilcisteina)

H H
H 3 I2
R-N-C C
O
COOH
CH3
HO3S
acidpenaldic
I
C CH3
2H 2

H H2N - CH - COOH
R-N=C C
O
COOH

10
 aciddehidropenaldioicacidpenicilaminic
(dimetilcisteinic)
I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6

Coninutulsumeidepeniciline(%)secalculeazdupformula:
X=(V.K.T.100.C/a.5).100;unde:
Vdiferenadintrevolumelesoluieidetiosulfatdesodiu0,01mol/lconsumatelaprobacontroli
probadebaz,ml;
aprobadepreparatluatpentruanalizrecalculatlasubstanauscat,g;
Ttitrulsoluieideiod0,01mol/ldupsubstanaanalizat;
Kcoeficientdecorecieasoluieititrante(tiosulfatdesodiu0,01mol/l);
Ccoeficientdecorecieaprobeistandarddesareadenatriuabenzilpenicilineila penicilina
analizat(titrulsriidesodiuabenzilpenicilinei),indicatnMFcorespunztoaresausecautntabela
indicatnFSlundnconsideraietemperatura.
100diluarea;5volumulsoluieiluatpentruanaliz.
II.MetodagravimetricpebazareacieicuNetilpiperidina.SeformeazsareaNetilpiperidinic
abenzilpenicilinei,insolubilnamestecdeamilacetoncuaceton.Srurilealtorpenicilinelorsuntsolubile
nacestamestecinuformeazprecipitat:
O
S CH3 H+
CH2 - C - NH CH3 + N
N COOH
O C2H5

O
S CH3

CH2 - C - NH CH3 . +

N
_ H
N COO
O C2H5

sareaNetilpiperidinicbenzilpenicilinei

II. Titrareanmediuanhidru,
IV. Metodefizicochimice:spectrofotometria nUV,HPLC (recomandatdeFarmacopeea
European),etc.
5. ntrebuinrinpracticamedical,formedeprezentare.Condiiidepstrare.

Penicilinele acioneaz bactericid, inhibnd biosinteza peretelui celular al microorganismelor.

Microorganismeleinactivemetabolicicelecarenusedividnusuntafectatedectrepenicilinedeoarece
procesuldeformareapereteluicelularnuesteoperant.Micoplasmelesuntdeasemenearezistente,deoarece
nuauperetecelular.
Spectruldeaciunealpenicilinelor:
- Penicilinelebiosintetice(naturale)auspectrudeaciunerelativngustcecuprinde:cocigrampozitivi,
cocigramnegativi,mulibaciligrampozitivi,spirochete iactinomicete.Baciliigramnegativisunt
rezisteni n mod natural la penicilinele biosintetice. Sunt sensibili: streptococul, pneumicocul,
meningococul,baciluldifteriei,bacilulcrbunos,clostridiianaerobe,spirochetasifilisului,actinomicete.
Enterococulareosensibilitatemic.SuntrezistentemajoritateatulpinilordeStaphilococcus aureus,
uneletulpinideStaphilococcusepidermidis,Bacteroidesfragilis,HaemophiluspertussisiBrucella.

11
- Penicilinelesemisintetice,avndreprezentaniprincipaliampicilinaiamoxicilinaauunspectrulrgitde
aciune comparativ cu penicilinele naturale. Spectrul de aciune cuprinde: bacterii grampozitive i
bacteriigramnegative(uneletulpinideHaemophilusinfuenzae,Escherihiacoli,Salmonella,Shigella,
Proteusmirabilis).
Penicilinele sunt cele mai puin toxice printre antibiotice. Reaciile adverse mai frecvent sunt
condiionatedehipersensibilitatefadepenicilineisemanifestprinreaciialergice.Benzilpenicilinaeste
foarte antigenic, penicilinele semisintetice sunt mai puin sensibilizante cu excepia ampicilinei care
producefrecventerupiicutanate.Preparatelecuspectrullrgit(ampicilina,amoxicilina)administrateoralpot
provocadereglridispepticegrea,vom,diaree,enterite.
Benzilpenicilina(PenicilinaG)sareadeNaiKseprezintcaoipulberefoarteuorsolubiln
apcaresedizolvnmomentulntrebuinriicuiexerciteffectdescurtdurat(34ore)serfiziologic
Activitateateoreticapreparatuluiestede1670UAn1mg.
Benzilpenicilinaseutilizeaznmaladiileprovocatedemicroorganismelesensibilelaea(n
principal,streptococci,pneumococciimeningococi):
- pneumonii
- endocarditasepticacutisubacut
- infeciideplag
- infeciipurulentealepielii,esuturilormoiimucoaselor
- peritonit
- cistit
- diverseformedeangine
- maladiilepurulentinflamatoarenpracticaobstetricoginecologiciotorinolaringologic
- maladiileinflamatoarealeochilor
- meningit,scarlatin,gonoree,sifilis,gangrenegazoas,ialtemaladiiinfecioase.
Formefarmaceutice:
Pulberepentrusoluieinjectabil500000UI,1000000UInflacoane
((= 1 mln UI); 3g (= 5 mln UI)).
Sinonime: Benzylpenicilinum sodium, Benzylpenicilinum potassium, Benzilpenicilin sodic,
Benzilpenicilin,PenicilinG,Novopen,Angiciline,.a.
Condiiidepstrare: Condiiidepstrare:preparatelemedicamentoasealebenzilpenicilineise
distruguorsubaciuneaacizilor,bazelorioxidanilor,lanclzireansoluiiapoase,precumilaaciunea
penicilinazei;eletrebuieconservateipstratenrecipientnchiseetan,feritdelumin,lacelmult250C.

Ampicilina esteopenicilinsemisintetic, rezistentnmediuacid(poatefiadministratepecale

oral),nuesterezistentlapenicilinaz.
Este activ n raport cu micoorganismele grampozitive sensibile la benzilpenicilin; n plus
acioneazasuprauneiseriidemicoorganismegramnegativeideaceeaesteconsideratantibioticcuspectru
largdeaciuneiseutilizeazninfeciimixte.
Ampicilinaseutilizeazntratamentulbolnavilorde:
- pneumonii,bronhopneumonii,bronitecornice,abcesepulmonare,angin,
- peritonit,colecestit,septicemia,endocardit,meningit,
- infeciiintestinale(salmoneloz,shigeloz),
- otitisinuzitacut,
- infeciipostoperatoriialepieliiiesuturilormoi,

12
- gonoree,sifilis,.a.
Formefarmaceutice:
Pulbereparenteral500mgi1000mgnflacon
Comprimate125mg,250mgi500mg
Capsule250mgi500mg
Granulepentrupreparareasuspensieibuvabile250mg/5mlnflacoanede60mli100ml
Pulberepentrususpensieoral125mg/5ml100mlnflacoane
Sinonime:Ampicilin,Ampifen,Ampilin,Bactipen,.a.
Condiiidepstrare:nrecipientnchiseetan,feritdelumin,lacelmult250C.

SURSEBIBLIOGRAFICERECOMANDATE
1. BabilevFilip,Chimiefarmaceutic,Chiinu,EdituraUniversitas,1994.
2. ..,, ,
,2004.
3. UncuL.,TrapiinaT.,ValicaV.,IndicaiimetodicepentrustudeniianuluiIIIiIV, Universitateade
StatdeMediciniFarmacieNicolaeTestemianu,facultateaFarmacie,catedraChimiafarmaceutic
itoxiocologic.
4. FarmacopeaRomn,EdiiaXaBucureti,Edituramedical,1993
5. ..,,,,2006.
6. ConstantinMatcovschi,VladimirSafta,Ghidfarmacoterapeutic,Chiinu,Vector,2010.
7. CrinMarcean,VladimirMantaMihilescu,Ghiddefarmacologiepentruasistenimedicaliiasistenide
farmacie,Bucureti,ediduraALL,2012.
8. VictorGHICAVI,MEDICAMENTELEbazafarmacoterapieiraionale,Chiinu,Tipografiacentral,
2013.

13