MUTAES
*Epigentica: alternar expresso do DNA sem alterar sua sequncia. Mudar o padro de compactao das
histonas incide na alterao do padro das cromatina. Ex: metilao.
CROMOSSMICAS
Estruturais: alteraes de grandes fragmentos DNA.
Deleo
Duplicao
Inverso
Translocao (troca de pedaos entre cromossomos n-h).
Numricas
Euploidias: multiplicao do caritipo. comum em plantas. ovcito fecundado por 2 sptz.
*Podem ocorrer espontaneamente, mas geralmente so induzidas por fatores mutagnicos. Ex: radiaes inicas.
*Nem toda inverso traz alterao fenotpica, uma vez que pode no ter alterado a sequencia e/ou ocorrido em
uma regio no relevante do cromossomo para a sua expresso.
*As inseres e delees geralmente trazem maiores problemas, uma vez que alteram a sequncia genmica.
Mutaes naturais ocorrem, portanto, em taxas pequenas, com alteraes lentas e graduais.
P2 Medicina CESMAC Concepo II Aula 4 (Prof. Dr. Velber Xavier) Thiago Pontes
TESTE PR-NUPICIAL
Exame de compatibilidade gentica dos pais com regras pr-estabelecidas, pr-implantacionais
de selecionamento gentico de embrio.
Entende-se que se gasta mais com indivduos com sndromes ps-parto que a preveno.
MECANISMOS DE REPARO
O DNA a nica molcula que possui mecanismo de reparo.
Esse papel fundamental, pois em caso de erros evita o descarte total da clula.
*As hemcias no possuem ncleo, logo no possuem DNA. Alguns escritores no a consideram uma clula. O
professor acredita que as mesmas passaram por um processo de diferenciao do ncleo para cumprir sua funo
de transporte.
Exonuclease: principal mecanismo de reparo qua DNA Polimerase possui. Os erros que esse
mecanismo deixa passar ou no consegue reparar so encaminhados para outros mecanismos.
Reparo Exciso de Bases (BER): leso simples do DNA que arranca uma base (depurinao).
Reparo Exciso de Nucleotdeos (NER): Quando DNA sofre toro e surge um calo na molcula.
Esse reparo pode ocorrer em dois momentos:
2) NER genmico global: Associado a replicao. A clula no consegue replicar o DNA devido a
uma leso que surge no caminho da DNA Polimerase, fazendo com que a mesma pare. Capaz de
remover leses em qualquer parte do genoma celular, apesar de ser conhecido por reparar leses
causadas pela luz ultravioleta. (O mecanismo tambm funciona se a clula no estiver replicando).
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Reparos com poucas diferenas: leses maiores (nucleotdicas) e leses menores (bases).
Xeroderma: falha no mecanismo de reparo da NER, com ausncia de protenas XPA e XPG.
A falta dessas protenas faz com que o erro na clula no possa ser corrigido, que impossibilita a
transcrio e acarreta na apoptose celular.
*As sardas so resultado do o acmulo de melanina devido a uma falha na pigmentao da pele. Ou seja, uma
mutao no DNA resultante do reparo de clulas que sofreram melanognese" de forma acentuada.
A adenina polimerase s faz sntese por homologia, ou seja, ela precisa estar certa do local.
Caso a adenina polimerase julgue no ser o local certo, a DNA Poli preenche com adenina,
acumulando uma mutao no entanto, evita a apoptose dessa clula.
EPIGENTICA
Fatores que alteram a expresso do DNA sem alterar sua sequncia.
Para ter cncer no preciso mutao, mas eventos genticos que alterem a expresso de genes.
Fatores Epigenticos
1) Metilao: controlar/silenciar a expresso do gene. Pro-Adenina. Eu-Citosina.
2) Acetilao
*Para um gene ser ativo necessrio que ele esteja acessvel fisicamente para permitir o encaixe da RNA
polimerase que se agarra com os fatores de transcrio e comea a transcrio. Quando h o desejo de silenciar
um gene preciso apenas metilar a regio promotora dele, formando assim uma nuvem que impedir que a RNA
polimerase chegue a essa regio.
*A maioria dos mecanismos de reparo utilizam a homologia do DNA para corrigir os erros, que a forma mais
fcil e segura de realizar esse procedimento.
*Se nosso material gentico fosse o RNA estaramos sujeitos a muitas mutaes, devido a sua elevada taxa
mutagnica, uma vez que uma fita simples, impossibilitando de reparar sua sequncia.
*De mecanismos de reparao, sabe-se da atividade de DNA polimerase que corrige por homologia, retira o que
colocou de errado e coloca a base certa. O reparo por exciso de base faz o reparo de uma nica base ( mais
simples) e o reparo por exciso nucleotdica o reparo de nucleotdeo ( mais complexo). Nos casos em que a
homologia no funciona a clula arisca. Quando a DNA polimerase no sabe qual a outra base ela coloca
qualquer uma, se colocar uma base que era complementar (por sorte) fica tudo bem, quando no o caso fica uma
mutao acumulada, simplesmente para evitar problema de enviar a clula para a apoptose. Isso ocorre quando
o problema pequeno, quando grande a clula sofre apoptose. Existem mecanismos no-dependentes de
homologia, obviamente a chances de errar muito maior comparado aos que so dependentes de homologia.
Ex: Reparo Propenso a Erro e o Reparo por Mal Pareamento (Reparo Ps-Replicao).