I.

INFLAMASI

GANONG
Peradangan adalah respon lokal kompleks untuk zat-zat asing seperti bakteri atau dalam
beberapa kasus untuk internal diproduksi zat . Ini termasuk urutan reaksi awalnya melibatkan sitokin
, neutrofil , molekul adhesi , pelengkap , dan IgG . PAF , agen dengan efek inflamasi kuat , juga
memainkan peran . Kemudian , monosit dan limfosit yang terlibat . Arteriol di daerah membesar
meradang , dan kapiler permeabilitas meningkat ( lihat Bab 33 dan 34 ) . ketika peradangan terjadi
pada atau di bawah kulit ( Gambar 3-13 ) , hal ini ditandai dengan kemerahan , pembengkakan ,
nyeri , dan nyeri .
Di tempat lain , itu adalah komponen kunci dari asma , ulcerative colitis , dan banyak
penyakit lainnya . Bukti terakumulasi bahwa faktor transkripsi , nuclear factor - kB , memainkan
peran kunci dalam inflamasi respon . NF -kB merupakan heterodimer yang biasanya ada di
sitoplasma sel terikat IB , yang menjadikan itu tidak aktif . Stimuli seperti sitokin , virus , dan
oksidan memisahkan NF - kB dari IB , yang kemudian terdegradasi . NF -kB bergerak ke inti , di
mana ia mengikat DNA dari gen untuk berbagai mediator inflamasi , sehingga produksi mereka
meningkat dan sekresi . Glukokortikoid menghambat aktivasi NF -kB dengan meningkatkan produksi
IB , dan ini mungkin dasar utama dari tindakan anti -inflamasi (lihat Bab 22 ) .

RESPON SISTEMIK UNTUK CEDERA

Sitokin diproduksi sebagai respon terhadap peradangan dan lainnya cedera juga
menghasilkan respon sistemik . Ini termasuk perubahan dalam plasma protein fase akut ,
didefinisikan sebagai protein yang konsentrasi ditambah atau dikurangi oleh setidaknya 25 % cedera
berikut . Banyak protein adalah asal hati . A jumlah mereka yang ditunjukkan pada Gambar 3-14 .
Penyebab perubahan konsentrasi yang tidak sempurna dipahami , tetapi dapat dikatakan bahwa
banyak perubahan homeostatis masuk akal .
Jadi, misalnya , peningkatan protein C - reaktif mengaktifkan monosit dan menyebabkan
produksi lebih lanjut sitokin . lain perubahan yang terjadi sebagai respon terhadap cedera meliputi
mengantuk , keseimbangan nitrogen negatif , dan demam . penyembuhan luka
Ketika jaringan rusak , trombosit mematuhi matriks terpapar melalui integrin yang mengikat
kolagen dan laminin ( Gambar 3-13 ) . Koagulasi darah menghasilkan trombin , yang
mempromosikan platelet agregasi dan pelepasan granula . Granul platelet menghasilkan respon
inflamasi . Sel darah putih tertarik dengan selectins dan mengikat integrin pada sel endotel , yang
mengarah ke ekstravasasi mereka melalui dinding pembuluh darah . sitokin dirilis oleh sel-sel darah
putih dan trombosit up- mengatur integrin pada makrofag , yang bermigrasi ke daerah cedera , dan
pada fibroblas dan sel epitel , yang menengahi penyembuhan luka dan pembentukan bekas luka .
Plasmin bantu penyembuhan dengan menghapus kelebihan fibrin . Ini membantu migrasi keratinosit
ke dalam luka untuk mengembalikan epitel di bawah keropeng . Kolagen berproliferasi ,
memproduksi bekas luka . Luka mendapatkan 20 % dari kekuatan utama mereka dalam 3 minggu
dan kemudian mendapatkan lebih banyak kekuatan, tetapi mereka tidak pernah mencapai lebih dari
sekitar 70 % dari kekuatan kulit normal .

ANTI - INFLAMMATORY & ANTI - ALERGI

EFEK glukokortikoid
Glukokortikoid menghambat respon inflamasi pada jaringan cedera . Glukokortikoid juga
menekan manifestasi alergi penyakit yang disebabkan oleh pelepasan histamin dari jaringan . Kedua
efek ini membutuhkan tingkat tinggi beredar glukokortikoid dan tidak dapat diproduksi dengan
pemberian steroid tanpa menghasilkan manifestasi lain dari glukokortikoid berlebih . Selain itu ,
dosis besar glukokortikoid eksogen menghambat sekresi ACTH ke titik yang parah insufisiensi
adrenal dapat menjadi masalah berbahaya ketika terapi dihentikan . Namun, pemerintah daerah
glukokortikoid , misalnya , melalui injeksi ke dalam sendi yang meradang atau dekat saraf teriritasi ,
menghasilkan konsentrasi lokal yang tinggi dari steroid , sering tanpa penyerapan sistemik cukup
untuk menyebabkan serius efek samping .
Tindakan glukokortikoid pada pasien dengan bakteri infeksi yang dramatis tapi berbahaya .
Misalnya, dalam pneumokokus pneumonia atau TBC aktif , reaksi demam , toksisitas , dan gejala-
gejala paru-paru hilang , tapi kecuali antibiotik diberikan pada saat yang sama , bakteri menyebar
seluruh tubuh . Penting untuk diingat bahwa gejala adalah peringatan bahwa penyakit hadir ; saat ini
Gejala yang disembunyikan oleh pengobatan dengan glukokortikoid , mungkin ada penundaan serius
dan bahkan fatal pada diagnosis dan lembaga pengobatan dengan obat antimikroba . Peran NF -kB
dalam anti - inflamasi dan anti alergi efek glukokortikoid telah disebutkan di atas dan dibahas
dalam Bab 3 . Suatu tindakan tambahan yang memerangi peradangan lokal adalah penghambatan
fosfolipase A2 . ini mengurangi pelepasan asam arakidonat dari fosfolipid jaringan dan akibatnya
mengurangi pembentukan leukotrien, tromboksan , prostaglandin , prostasiklin dan (lihat Bab 33 ) .
AKTIVASI KOMPLEMENT
Sistem komponen pelengkap
terdiri dari serangkaian protein heat - jawab ,
dan mereka biasanya ada prekursor tidak aktif .
Namun, setelah diaktifkan setiap komponen
dapat bertindak sebagai enzim dan membelah
Komponen berikutnya dalam urutan .
Setiap prekursor dibelah menjadi dua atau
lebih komponen , dan fragmen utama
( ditunjuk " b " ) memiliki dua biologis
situs aktif . Salah satunya adalah untuk mengikat membran sel
dan yang lainnya adalah untuk pembelahan enzimatik
dari komponen berikutnya . Kontrol
urutan bergantung pada baik spontan
pembusukan atau spesifik c inaktivasi komponen ini .
Fragmen kecil memainkan peran dalam
fase uid fl , bertindak sebagai chemotactins .
Fungsi utama dari komplemen
sistem adalah untuk membantu dalam opsonisasi mikroorganisme
dan kompleks imun . ini
komponen ditambah antibodi lebih mudah
diakui oleh makrofag dan lebih
mudah terikat dan phagocytosed melalui
IgG : Fc dan C3b reseptor . kompleks imun
ditangani dengan cara yang sama ,
mengaktifkan jalur klasik melengkapi .
Individu yang tidak memiliki salah satu
komponen jalur klasik cenderung
penyakit kompleks imun .
Fragmen komplemen kecil berkontribusi
untuk respon kekebalan dengan mengaktifkan
yang infl respon ammatory . Sebagai contoh,
beberapa peningkatan permeabilitas pembuluh darah ( C3A ) ;
lain chemotactins untuk neutrofil dan
makrofag ( C5a ) dan tidak hanya mempromosikan
leukositosis di sumsum tulang tapi menarik
sel-sel ini ke lokasi infl ammation .
Langkah penting dalam aktivasi komplemen
adalah pembelahan komponen C3
oleh enzim pelengkap yang diturunkan disebut
Convertases C3 . Hal ini menyebabkan kehadiran
C3b , yang memediasi sejumlah penting
aktivitas biologis . Pembelahan C3b
dapat dimulai oleh tiga rute ( klasik ,
alternatif , dan lektin ) , tetapi masing-masing rute adalah
dalam menanggapi rangsangan yang berbeda . individu
yang aka cient di C3 jelas
cenderung untuk infeksi bakteri dan
penyakit kompleks imun .

. 1 jalur klasik : Seperti namanya ,

ini adalah jalur yang biasa dimana antigen -
kompleks antibodi di hadapan
komplemen menghancurkan menyerang yang
organisme . Antibodi (baik IgM atau
IgG ) menyebabkan perubahan konformasi dalam
bagian Fc dari antibodi untuk mengungkapkan
sebuah situs mengikat untuk komponen fi rst
dari melengkapi C1q . komponen ini
terdiri dari enam subunit dan bereaksi dengan
Fc melalui kepala bulat nya . aktivasi
komponen ini membutuhkan
pengikatan dua kepala globular untuk aktivasi .
Dengan demikian , satu molekul IgM dengan konformasi pentameric yang dapat dengan mudah
mengaktifkan C1q , sedangkan kemampuan IgG ,
yang hanya memiliki dua situs untuk mengaktifkan
C1q , rendah . IgA , IgD , IgE dan tidak
mengaktifkan jalur klasik . C1q di
gilirannya mengaktifkan C4 dan C2 , menghasilkan
kompleks C4b2b , yang merupakan C3 " convertase "
dari jalur klasik . setelah
pemisahan C3 menjadi C3a dan C3b adalah
dicapai , C3A memiliki anaphylatoid
dan aktivitas chemotactic . Namun,
lebih penting adalah C3b , yang bentuk
kompleks C3b4b2b , yang merupakan C5
convertase dan memulai fi nal " litik "
kompleks serangan .

2 . Alternatif jalur filogenetis adalah

lebih tua dari klasik tapi
tidak berlaku umum sampai
1960 . Sekali lagi , reaksi kontrol adalah
aktivasi C3 . Berbeda dengan klasik
jalur , namun, jalur ini
melewati antibodi , C1 , C4 , dan C2 , dan
itu adalah dinding sel bakteri atau endotoksin yang
mengaktifkan C3 . C3b sini tidak stabil dan ,
jika reseptor yang sesuai tidak ditemukan ,
meluruh dan molekul menjadi
tidak aktif . Namun, jika permukaan reseptor
hadir , maka molekul C3b mengikat
dan tetap aktif . Kemudian C3b dapat menggunakan
faktor D dan B dari jalur alternatif
untuk membentuk enzim aktif C3bBb ;
Kompleks ini kemudian menjadi stabil pada
kehadiran properdin .
Molekul ini kemudian dapat memilih
antara dua jalur . Hal ini dapat mematahkan
turun lebih C2 , menyediakan lebih C3b .
Atau menjadi stabil untuk membentuk C5
convertase dari jalur alternatif .
. 3 jalur Lektin : Jalur ketiga
aktivasi komplemen yang dibuat oleh
lectin mannose -binding MBL , a
beredar protein yang mengikat karbohidrat
pada permukaan banyak mikroorganisme .
MBL ( struktural terkait
ke C1q ) mengaktifkan melengkapi melalui
protease serin yang dikenal sebagai MBLassociated
protease serin . ciencies Defi
di tingkat MBL beredar terkait
dengan sering infeksi di
masa kanak-kanak .

Setelah komponen ini diaktifkan ,

yaitu , C3b , 4b2b atau C3bBb , dan properdin ,
molekul-molekul ini memicu berurutan
C5 , C6 , C7 , C8 , dan C9 , yang mengarah ke
fi nal litik jalur dan lisis dari target
sel . Targetnya bisa menjadi sel darah merah , yang virally
sel yang terinfeksi , atau bakteri . elektron
mikroskop telah menunjukkan bahwa kompleks ini
mengikat membran sel dan benar-benar
pukulan lubang di sel . Garam dan air
melewati lubang dan air fi lls
sel , yang akhirnya memicu pembengkakan dan
penghancuran sel .
Kontrol dari aktivasi komplemen
penting karena banyak komponennya
menginduksi infl ammation . Kontrol ini adalah
dieksekusi dengan cara berikut . Pertama , banyak
komponen aktif yang tidak stabil
dan akan membusuk dengan cepat jika urutan berikutnya
tidak hadir . Kedua , ada spesifik c
inhibitor dari masing-masing komponen , seperti C1
esterase , yang menghambat faktor I dan H.
Akhirnya , sel-sel itu sendiri mengandung protein
yang meningkatkan tingkat kerusakan
produk ini .
Singkatnya , semua pelengkap fase akut
komponen protein fase akut
dan tingkat kenaikan terjadi segera
setelah cedera atau infeksi . Seperti yang akan terlihat
kemudian, ada interaksi yang cukup
antara sistem komplemen dan lainnya
jalur seperti pembekuan , fi brinolytic , dan
jalur kimin .