THE SKELETAL ENDAPAN Itrium *

BY NORMAN S. MACDONALD, RALPH E. Nusbaum, GEORGE V. ALEXANDER, Florita EZMIRLIAN,

PATRICIA SPANYOL, DAN DONALD E. putaran (Dari Sekolah ilJedicine, University of California di Los
Angeles, Los Angeles, California)

(Diterima untuk publikasi, 27 November, 1951) Sebagai bagian dari program yang ditujukan untuk
mempelajari akumulasi ion logam oleh jaringan tulang mamalia, diputuskan untuk menyelidiki take
up dari yttrium oleh tikus. Meskipun elemen ini ditemui tapi jarang dalam penyelidikan biokimia,
perilaku dalam tubuh telah menjadi yang penting karena penemuannya sebagai salah satu produk
utama dari fisi nuklir (1). isotop radioaktif dari yttrium telah dilaporkan untuk dihapus cepat dari
darah dan disimpan dalam tulang, di mana elemen tetap untuk waktu yang sangat lama (2, 3).
Perilaku umum yang sama telah dicatat untuk radioisotop dari unsur-unsur alkali tanah dan untuk
anggota lantanida dan aktinida seri tanah jarang. Namun, atas dasar radioautographs, dua mode
yang berbeda secara fundamental dari deposisi tulang telah dilaporkan. Srgo tampaknya disimpan
lebih atau kurang seragam di seluruh tulang kortikal, dalam hubungan erat dengan garam tulang.
Yttrium, di sisi lain, tampaknya diatur dalam osteoid matriks (4, 5). Dengan memberikan Sr dalam air
minum, tingkat setinggi 5 persen Sr dalam abu tulang dapat dicapai dengan tikus (6). Dalam
pandangan 'dari pengamatan ini, itu, tampaknya diinginkan untuk mengetahui apakah atau tidak
yttrium dan, dengan kesimpulan mungkin, unsur-unsur lantanida adalah sebagai avid "pencari
tulang" sebagai strontium telah terbukti. yttrium radioaktif tidak diterapkan dalam percobaan ini,
untuk menghindari kemungkinan turbance dis osteoblas normal dan aktivitas selular osteoklas oleh
iradiasi.

Bahan dan Metode Tiga puluh muda, putih, tikus jantan, mulai berat dari 50 hingga 75, gm.,
Disuntikkan intraperitoneal setiap 2 hari dengan larutan reagen kelas yttrium klorida (20 mg. Y +++
per ml.). dosis 60 mg. per kilo dari berat badan, dan pH larutan adalah 6,4. Selain itu, sepuluh tikus
tambahan diberi suntikan intraperitoneal tunggal * Tulisan ini didasarkan pada pekerjaan yang
dilakukan di bawah kontrak No. AT-04-I-gen-12 antara Komisi Energi Atom dan University of
California di Los Angeles

ENDAPAN SKELETAL Itrium

mulai dosis dari 1 sampai 20 mg. Sebuah kelompok kontrol dari tiga puluh tikus jantan muda
dipertahankan pada diet yang sama (Rockland tikus pelet), setiap hewan yang ditimbang pada hari
yang sama bahwa suntikan dibuat, The jections in- dihentikan pada berbagai interval dan masing-
masing hewan adalah sac- rificed 1 hari setelah injeksi terakhir. Kedua femur telah dihapus,
dibersihkan dari jaringan lunak, dan ashed pada 600 "semalam. Ujung setiap femur kemudian
terpotong sekitar 2 mm. bawah persimpangan epifisis dan dikumpulkan, dan campuran dianalisis
secara independen dari poros. Isi yttrium abu yang diperoleh dengan melarutkan sampel dalam 1 N
HCl, menambahkan jumlah yang telah ditetapkan berair naik amonium chlo- mengandung lantanum
nitrat sebagai standar internal yang spectrographic, dan meliopilisa- campuran untuk bubuk kering.
Beberapa mg. bubuk ini kemudian dibakar di busur arus searah dan intensitas relatif dari garis
yttrium dan lantanum emisi (Y 3.242,3 A dan La 3.249,5 A, re- spectively) diukur. Rincian umum
spectrographic-teknik nique ini akan diterbitkan di tempat lain. Batas bawah untuk deteksi yttrium
adalah 80 bagian per juta. Deviasi standar untuk penentuan tunggal adalah 7,4 persen. Hasil Periode
suntikan diperpanjang selama lebih dari 5 bulan, selama waktu tidak ada korban jiwa yang diamati.
Jumlah terbesar dari suntikan diberikan kepada seekor hewan adalah 83. Pada otopsi, banyak tikus
yang telah menerima lebih dari dua puluh suntikan menunjukkan trauma perut dan perlengketan
usus. Namun, tidak ada nodul garam yttrium endapan yang ditemukan dalam rongga dominal ab-;
maka penyerapan sebagian besar diberikan, YC13 dapat diasumsikan. Asumsi ini diperkuat dengan
menganalisis hati, ginjal, limpa, dan paru-paru dari beberapa hewan. Isi yttrium dari abu dari organ-
organ ini berkisar antara 1.000 sampai 10.000 p.p.m. 'Kurva pertumbuhan untuk hewan
diperlakukan tidak berbeda secara signifikan dari yang untuk hewan kontrol yang tidak diobati.
Kronis efek toksik sistemik, di bawah kondisi ini setidaknya, tidak jelas. Ara. 1 menyajikan jumlah
yttrium di tulang ashed berakhir sebagai fungsi dari mg tersebut. Y * diberikan kepada hewan.
Yttrium tidak terdeteksi dalam dua belas kasus; yaitu, mereka mengandung kurang dari 80 p.p.m.
Ara. 2 menyajikan rasio konten end tulang untuk konten poros tulang sebagai fungsi dari jumlah
dosis Y +++. Jika diagram pencar ini merupakan perwujudan 1 Sangat menarik untuk dicatat bahwa
organ-organ ini adalah bagian dari sistem retikuloendotelial. Partikel bahan larut ukuran koloid,
seperti oksida yttrium terhidrasi yang dapat memicu pada pH serum, akan dihapus dari tion circula-
oleh sel fagosit pada jaringan tersebut.

oleh tamu pada tanggal 6 November, 2016http: //www.jbc.org/Downloaded dari

MACDONALD, Nusbaum, ALEXANDER, EZMIRLIAN, SPANYOL, putaran 839

hubungan linear antara dua variabel (asumsi yang, harus diakui, tidak sepenuhnya dibenarkan oleh
data agak sedikit di tangan), maka garis lurus yang ditunjukkan adalah yang terbaik mungkin cocok.
Tion loea- dan kemiringan garis regresi ini dihitung dengan metode kuadrat terkecil (7).

1002

gion adalah daerah ketidakpastian. Dua belas tikus, yang dosis keseluruhan berada di bawah 40 mg.,
Menunjukkan kurang dari 80 p.p.m. di ujung tulang paha. ARA. 2. Distribusi yttrium dalam femur
sebagai fungsi dari dosis total.

PEMBAHASAN Mungkin pengamatan pertama yang akan dibuat adalah bahwa jumlah makro TRIUM
yt- tidak menumpuk di tulang. Meskipun total dosis besar sebagai 936 mg. diberikan, jumlah yttrium
dalam abu tulang tidak pernah e * uceeded 330 p.p.m. Untuk dosis yang sama dari strontium,
serapan yang lebih besar sekitar toilet kali lipat (6). Beban tulang yttrium tidak meningkat secara
linear dengan meningkatnya dosis. Sebuah usaha untuk menyesuaikan garis lurus dengan data dari
Gambar. 1, ketika diplot di semilogaritma kertas penampang, juga tidak berhasil, menunjukkan
bahwa tipe eksponensial sederhana tion fungsi, seperti ditemukan dalam fenomena adsorpsi
permukaan, tidak bisa menggambarkan perilaku memadai. Ara. 1 menunjukkan interpretasi berikut.
Jika kurang dari sekitar 50 mg. Y "yang diberikan secara injeksi intraperitoneal, kation disimpan
dalam tulang dengan mekanisme yang detail tidak diketahui pada saat ini, tapi

oleh tamu pada tanggal 6 November, 2016http: //www.jbc.org/Downloaded dari

840 ENDAPAN SKELETAL Itrium

yang menjadi kelebihan beban atau banjir pada tingkat dosis yang lebih tinggi. Ketika tulang
dibebani dengan 150 sampai 200 p.p.m. dari yttrium, akumulasi lebih lanjut menjadi lebih sulit,
mungkin karena proses kedua dari tingkat yang lebih lambat mencapai dominasi. Spekulasi pada
sifat proses ini telah dilakukan sebelumnya (8). Kecenderungan untuk yttrium untuk menjadi merata
di seluruh femur sebagai suntikan terus dan hewan tumbuh lebih tua diilustrasikan oleh Gambar. 2.
Meskipun persentase yttrium di femur ujung spons mungkin dua kali lipat dalam poros tulang
kompak selama tahap awal, rasio mendekati kesatuan dengan berlalunya waktu. Lipatan de-
bertahap dalam aviditas tulang trabekular (tulang paha ujung) untuk yttrium mungkin dapat
berhubungan dengan penurunan aktivitas osteoblas pada epifisis sebagai hewan mencapai
kematangan dan tingkat pembentukan tulang baru berkurang. Akhirnya, mungkin tepat untuk
menyuarakan pendapat mengenai studi tentang penyerapan tulang ion di mana radioisotop
dipekerjakan. Salah satu harus membedakan antara hasil yang diperoleh dengan radioisotop carrier-
bebas (di mana jumlah sebenarnya atom diberikan sangat kecil) dan periments mantan di mana
mikrogram untuk mg. jumlah isotop stabil yang ditandai dengan beberapa microcuries dari spesies
radioaktif. Misalnya, dari retensi ulet pembawa bebas YGL oleh tulang (2, 3) satu mungkin tergoda
untuk mengklasifikasikan elemen sebagai "tulang pencari" dalam arti yang sama bahwa strontium
dan memimpin dianggap. Hasil yang dilaporkan menunjukkan bahwa kesimpulan tersebut adalah
tidak beralasan. Nampaknya jaringan skeletal mampu menarik hampir semua kation logam dari
sirkulasi darah dan "memperbaiki" sejumlah kecil atom ini dengan keabadian yang tergantung
sebagian pada tingkat pembentukan tulang normal dan penyerapan kembali. Namun, pencapaian
konsentrasi dalam tulang yang beberapa kali lipat lebih besar dari tingkat "biasa" yang-masalah
cakap dibatasi untuk jumlah yang jauh lebih kecil dari elemen.

RINGKASAN akumulasi yttrium non-radioaktif di tulang tumbuh tikus dipelajari. YCL, diberikan
intraperitoneal setiap 2 hari, jumlah terbesar dari suntikan menjadi 83. Analisis femur berakhir
ashed dan shaft dibuat dengan teknik spectrographic emisi. Kronis efek toksik sistemik tidak jelas.
jumlah besar yttrium tidak menumpuk: tingkat tidak pernah melebihi 330 p.p.m. bagian abu tulang,
sekitar satu-keseratus penyerapan strontium setelah dosis yang sama. Setelah tulang dibebani
dengan 150 sampai 200 p.p.m. dari yttrium (ap-

oleh tamu pada tanggal 6 November, 2016http: //www.jbc.org/Downloaded dari

MACDONALD, Nusbaum, ALEXANDER, EZMIRLIAN, SPANYOL, putaran 841

-kira 50 mg. disuntikkan), akumulasi lebih lanjut menjadi lebih sulit, mungkin karena proses kedua
dari tingkat yang lebih lambat dominasi dicapai. Rasio jumlah yttrium di tulang spons dengan yang di
tulang kompak pendekatan 1 dengan berlalunya waktu. Dapat disimpulkan bahwa yttrium bukan
"tulang pencari" dari tingkat yang sama seperti strontium dan memimpin.