Anda di halaman 1dari 12

Abstrak:

Staphylococcus aureus merupakan patogen utama baik di dalam rumah sakit dan di masyarakat.
Methicillin, antibiotik -laktam, bertindak dengan menghambat penisilin-mengikat protein (PBP)
yang
terlibat dalam sintesis peptidoglikan, polimer mesh seperti esensial yang mengelilingi sel.
S. aureus dapat menjadi resisten terhadap methicillin dan antibiotik -laktam lainnya melalui
ekspresi
dari PBP asing, PBP2a, yang tahan terhadap aksi methicillin tapi yang dapat melakukan
fungsi PBP tuan rumah. Methicillin-resistant S. aureus isolat sering resisten terhadap lainnya
kelas antibiotik (melalui mekanisme yang berbeda) membuat pilihan pengobatan terbatas, dan ini
telah menyebabkan pencarian senyawa baru aktif terhadap strain tersebut. Pemahaman tentang
Mekanisme resistensi methicillin telah menyebabkan penemuan faktor aksesori yang
mempengaruhi
tingkat dan sifat resistensi methicllin. Faktor aksesori, seperti faktor Fem, memberikan
kemungkinan
target baru, sementara senyawa yang memodulasi resistensi methicillin seperti gallate
epicatechin,
berasal dari teh hijau, dan corilagin, memberikan senyawa timbal yang mungkin untuk
pengembangan
inhibitor.

Pengenalan:
Staphylococcus aureus, anggota dari keluarga Micrococcaceae, adalah coccus Gram positif
yang sel cenderung terjadi baik secara tunggal atau jika sel-sel membagi tidak memisahkan,
bentuk pasangan, tetrad
dan khas yang tidak teratur struktur "anggur-seperti". Manusia biasanya dijajah oleh S.
aureus pada permukaan kulit eksternal dan saluran pernapasan bagian atas, terutama hidung
bagian. Orang yang sehat biasanya tidak menyadari kereta staphylococcal tetapi mereka mungkin
menderita infeksi kulit ringan seperti bisul dan abses. Namun, S. aureus adalah
patogen oportunis, dan mengingat situasi yang tepat dapat menyebabkan infeksi yang lebih
serius.
Luka bakar dan infeksi luka operasi biasanya diserang oleh S. aureus, dimana
produksi racun oleh S. aureus dapat mis menimbulkan sindrom syok toksik yang menyebabkan
demam,
sakit dan dalam beberapa kasus kematian. Infeksi yang disebabkan oleh S. aureus meliputi,
pneumonia,
(radang paru-paru), mastitis (infeksi pada kelenjar susu), infeksi kulit
(impetigo, selulitis dan scalded skin syndrome staphylococcal), osteomielitis (infeksi
tulang), endokarditis (infeksi selaput endotel jantung dan katup) dan
bakteremia (bakteri dalam darah). S. aureus juga dapat menyebabkan keracunan makanan, hasil
dari
produksi enterotoksin.
Pengobatan infeksi aureus S. sebelum tahun 1950-an yang terlibat administrasi
benzilpenisilin (penisilin G) (Gambar 1), antibiotik -laktam, tetapi pada akhir 1950-an S.
strain aureus resisten terhadap benzilpenisilin yang menyebabkan meningkatnya kekhawatiran.
Strain resisten
biasanya menghasilkan enzim, yang disebut -laktamase, yang tidak aktif yang -laktam. Upaya
dibuat untuk mensintesis turunan penisilin yang resisten terhadap -laktamase hidrolisis.
Ini dicapai pada tahun 1959 dengan sintesis methicillin, yang memiliki kelompok fenol
benzilpenisilin disubstitusi dengan gugus metoksi (Gambar 1). Kelompok metoksi
diproduksi halangan sterik di sekitar ikatan amida mengurangi afinitas untuk - staphylococcal
laktamase. Sayangnya, segera setelah methicillin digunakan secara klinis, methicillin-resistant S.
aureus (MRSA) strain isolated1. Perlawanan bukan karena beta-laktamase produksi
Eropa PMC Penyandang Dana Grup
Penulis Naskah
Sci Prog. Penulis naskah; tersedia di PMC 2007 7 November.
Diterbitkan dalam bentuk diedit akhir sebagai:
Sci Prog. 2002; 85 (Pt 1): 57-72.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah
namun karena ekspresi dari penisilin-mengikat protein tambahan (PBP2a), diperoleh dari
spesies lain, yang tahan terhadap aksi antibiotic1 tersebut. Penggunaan yang berbeda
jenis antibiotik selama bertahun-tahun telah menyebabkan munculnya MRSA multi-resisten
strains2, hasil mutasi pada gen yang mengkode protein target dan melalui
akuisisi dan akumulasi antibiotik gen resistensi-berunding. Kita sekarang dalam
situasi di mana, dalam beberapa kasus, glycopeptide antibiotik vankomisin, adalah satu-satunya
pilihan
untuk terapi antimikroba. Dengan demonstrasi yang vankomisin resistensi berunding
gen dari kelompok bakteri lainnya dapat dinyatakan dalam S. aureus dan dengan munculnya
glycopeptide-menengah S. aureus yang resisten strains2 pencarian antistaphylococcal baru
agen adalah masalah mendesak. Salah satu pendekatan untuk memerangi resistensi adalah untuk
menemukan target baru, sementara
lain adalah untuk menemukan agen yang dapat mengurangi atau resistensi moderat untuk
antibiotik yang ada.
Penyelidikan resistensi methicillin pada S. aureus telah menyebabkan penemuan baru
protein yang terlibat dalam sintesis dinding sel yang mungkin bertindak sebagai target dan
senyawa yang
memodulasi resistensi methicillin. Ulasan ini berfokus pada kedua mekanisme dan faktor-faktor
bahwa perlawanan memodulasi methicillin pada S. aureus.
Penisilin-mengikat protein: target antibiotik -laktam
Sel staphylococcal dikelilingi oleh struktur mesh seperti 20-40 nm tebal, disebut
peptidoglikan, yang terdiri dari serangkaian rantai glycan singkat sekitar 20
bolak asam -acetylmuramic N dan -1-4- N -acetylglucosamine residues3. Melekat
setiap N residu asam -acetylmuramic adalah rantai pentapeptida disebut sebagai peptida batang.
Rantai glycan di peptidoglikan dihubungkan bersama melalui residu glisin terakhir dari
pentaglisin lintas jembatan melekat pada L -lys residu (posisi 3) pada satu peptida batang dan
D -Ala residu (posisi 4) yang lain (Gambar 2). Pentaglisin lintas jembatan
preformed dalam sitoplasma oleh FemX, FEMA, dan protein FemB, yang melampirkan
residu glisin ke residu L -lysine dari peptides4 batang. Cross-linking atau
Reaksi transpeptidasi berlangsung pada permukaan luar membran sitoplasma di
reaksi dikatalisis oleh penisilin-mengikat protein (PBP). Ada empat PBP di S. aureus,
PBP1, PBP2, PBP3, dan PBP4. PBP berat molekul tinggi memiliki dua domain protein, salah
satu
terlibat dalam transpeptidasi (cross-linking) yang lain yang terlibat dalam transglycosylation
(memperpanjang rantai glycan). Antibiotik -laktam, yang menyerupai terminal D -
alanyl- D obligasi -alanine dari peptida batang, menghambat domain transpeptidasi dari PBP
(dan
Kegiatan Carboxypeptidase dari PBP berat molekul rendah) sehingga mengganggu silang yang
menghubungkan reaksi. Tanpa silang peptidoglikan, dinding sel menjadi
mekanis yang lemah, sebagian isi sitoplasma dilepaskan dan dies3 sel.
Resistensi methicillin
Resistensi methicillin pada isolat klinis telah dilaporkan muncul dari ekspresi dari
methicillin-hydrolysing -lactamase5 dan melalui ekspresi bentuk yang berubah PBP2
yang memiliki lebih rendah penisilin-mengikat afinitas dan tingkat yang lebih tinggi dari
pelepasan obat terikat
dibandingkan dengan PBP26 normal. Namun, mekanisme utama resistensi methicillin di
S. aureus adalah melalui ekspresi dari PBP asing, PBP2a (tidak harus bingung dengan PBP2),
yang tahan terhadap aksi methicillin tapi yang bisa pengambilalihan transpeptidasi yang
(cross-linking) reaksi dari PBP tuan rumah. Sintesis PBP2a diatur dan biasanya
disimpan pada tingkat rendah, namun tingkat sintesis dapat ditingkatkan jika mutasi terjadi di
gen pengatur. PBP2a dan kontrol PBP2a sintesis dijelaskan di bawah.
PBP2a
MRSA berbeda genetik dari methicillin-sensitif S. aureus isolat oleh kehadiran, dalam
kromosom, dari bentangan besar DNA asing (40-60 Kb), disebut sebagai elemen mec,
dan keberadaan gen mecA yang mengkodekan 76 KDa penisilin-mengikat protein,
STAPLETON dan TAYLOR Page 2
Sci Prog. Penulis naskah; tersedia di PMC 2007 7 November.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah
PBP2a (juga disebut sebagai PBP2 '). Gen mecA telah diusulkan berasal dari
Staphylococcus sciuri7. Meskipun mekanisme akuisisi gen dari specie ini tidak
dikenal, dua gen, CCRA dan ccrB, hadir pada elemen mec dari satu isolat, telah
terbukti kode untuk protein rekombinase yang mampu excising dan mengintegrasikan mec yang
Unsur ke chromosome8 tersebut. Pemeriksaan sejumlah besar MRSA isolat telah menyebabkan
kesimpulan bahwa akuisisi asli dari gen mecA telah terjadi sekali dan yang
Isolat MRSA adalah keturunan dari clone9 tunggal. Meskipun pengaturan dan
komposisi unsur mec dapat bervariasi antara isolates10, gen mecA sendiri sangat
dilestarikan. Secara umum dengan PBP lainnya, PBP2a memiliki motif struktural umum yang
terkait dengan penisilin belum mengikat afinitas untuk antibiotik -laktam sangat berkurang.
Akibatnya, pada tingkat terapeutik methicillin yang akan menghambat transpeptidational yang
kegiatan PBP lainnya, PBP2a tetap aktif memastikan silang glycan yang
rantai di peptidoglikan. PBP2a tidak mampu sepenuhnya mengkompensasi lainnya PBP
karena sel-sel tumbuh di hadapan methicillin menunjukkan penurunan yang ditandai di tingkat
cross-linking. Namun, tingkat terbatas silang cukup untuk memastikan kelangsungan hidup
sel.
Regulasi ekspresi PBP2a
Berdekatan dengan mecA pada kromosom staphylococcal dua gen, mecR1 dan MECI, yang
yang bersama-ditranskripsi divergently dari mecA (Gambar 3A). Gen mecR1 mengkodekan
membran-terikat protein transduksi sinyal (MecR1) sementara MECI mengkodekan transkripsi
sebuah
regulator (MECI). Antara mecA dan mecR1 adalah promotor untuk gen ini dan
wilayah operator yang meliputi -10 urutan mecA dan -35 urutan mecR1
(Gambar 3A) 11. MecR1 dan MECI memiliki urutan protein tinggi homologi dengan protein,
BlaR1 dan Blai, masing-masing, yang terlibat dalam ekspresi diinduksi dari plasmid yang
dimediasi gen -laktamase staphylococcal, Blaz. Susunan gen coding untuk
BlaR1 dan Blai menyerupai sistem mecA menunjukkan bahwa mecA mungkin telah
memperoleh
gen pengatur dari sistem kadang-kadang Blaz di past12 tersebut. Daerah Operator yang
cukup serupa untuk memungkinkan Blai untuk mengatur PBP2a expression13. Akibatnya,
kehadiran
plasmid membawa gen pengatur Blaz dapat membuat ekspresi PBP2a diinduksi bawah
kontrol BlaR1 dan Blai, situasi yang umum terjadi pada isolat klinis
MRSA14.
Sifat dari sistem sinyal untuk diinduksi ekspresi -laktamase baru telah
elucidated15. Blai, protein DNA-mengikat, mengikat ke wilayah Operator sebagai homodimer
dan
merepresi RNA transkripsi dari kedua Blaz dan blaR1-Blai (Gambar 3B). Akibatnya, di
tidak adanya antibiotik -laktam, -laktamase diekspresikan pada tingkat rendah. BlaR1, hadir
dalam membran sitoplasma, mendeteksi kehadiran -laktam melalui sebuah
ekstraseluler penicillin-binding domain dan mengirimkan sinyal melalui intraseluler kedua
zinc domain metaloprotease signaling (Gambar 3B). Mengikat dari -laktam ke BlaR1
merangsang konversi autokatalitik dari intraseluler seng metaloprotease domain
BlaR1 dari proenzim aktif ke protease15 aktif. Bentuk aktif dari BlaR1 adalah
diduga langsung atau tidak langsung membelah Blai menghasilkan fragmen yang tidak mampu
membentuk dimer dan mengikat DNA (Gambar 3C) 13. Tanpa Blai terikat ke situs operator,
transkripsi dari kedua Blaz dan blaR1-Blai dapat dimulai dan ketahanan -laktam dapat
diberikan melalui sintesis -laktamase (Gambar 3C). Sebuah produk gen tambahan, BlaR2,
juga mengatur sintesis -laktamase, meskipun peran protein ini belum
dijelaskan. Apakah ada protein lain yang terlibat dalam sistem signaling juga tetap
akan ditentukan.
Tidak seperti sintesis -laktamase, ekspresi PBP2a tidak kuat diinduksi pada isolat
membawa gen yang normal regulasi (mecA dan mecR1 - MECI) dan induksi jauh
lambat (15 menit untuk ekspresi -laktamase dibandingkan hingga 48 jam untuk PBP2a
STAPLETON dan TAYLOR Page 3
Sci Prog. Penulis naskah; tersedia di PMC 2007 7 November.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah
sintesis). Hal ini karena MECI adalah regulator ketat mecA transcription16 dan paling -
antibiotik laktam tidak efisien mengaktifkan MecR1. Akibatnya, beberapa isolat, disebut
sebagai pra-MRSA, yang methicillin-sensitif meskipun membawa gen mecA. Namun,
tekanan selektif meskipun penggunaan antibiotik telah dipromosikan S. aureus isolat yang
memiliki
mutasi atau penghapusan di MECI atau mecA promotor / operator daerah sehingga menimbulkan
suatu
represor tidak aktif dan konstitutif PBP2a expression17. Isolat membawa mutasi ini
dapat memiliki salah satu dari dua fenotipe resistensi methicillin, homogen atau heterogen,
tergantung pada struktur populasi strain tertentu. Resistensi homogen mengacu pada
populasi sel mana semua sel yang tahan terhadap konsentrasi tinggi methicillin (> 128 mg /
l), sementara resistensi heterogen mengacu pada populasi sel di mana hanya sebagian kecil dari
sel menunjukkan tingkat tinggi resistensi methicillin. Minoritas kecil sel yang menunjukkan
tinggi
resistensi tingkat dalam populasi heterogen yang disebabkan oleh kromosom tambahan mutasi
(s), yang ditunjuk chr *, yang terjadi di luar element18 mec. Sifat dari
chr * mutasi yang menimbulkan resistensi methicillin homogen tidak diketahui tetapi
mutasi pada lokus HMR baru dijelaskan mungkin bertanggung jawab dalam beberapa cases19.
Modulasi resistensi methicillin
PBP2a sintesis diatur oleh MECI dan MecR1 protein dan, ketika ini,
peraturan / protein sinyal dari sistem Blaz. Selain itu, ketahanan homogen
tergantung pada mutasi pada lokus genetik yang terpisah, chr *. Faktor-faktor lain baik internal
maupun
eksternal juga mempengaruhi resistensi methicillin.
Faktor internal yang mempengaruhi resistensi methicillin
Sejak PBP2a sangat penting dalam memberikan resistensi methicillin, setiap faktor yang
mengganggu
ekspresi gen mecA atau dengan aktivitas PBP2a akan mempengaruhi methicillin
perlawanan. Studi genetik dan biokimia telah menetapkan bahwa PBP2a memiliki substrat yang
ketat
persyaratan. Akibatnya, faktor apa saja yang pembentukan pengaruh substrat memiliki
potensi untuk mengganggu atau memodulasi resistensi methicillin. Dalam konteks ini, inhibitor
awal sel
sintesis dinding seperti fosfomycin, -chloro-D-alanin, dan D-cycloserine telah ditunjukkan
untuk mengurangi methicillin resistance20. Penelitian telah menunjukkan bahwa PBP2a
membutuhkan:
saya. Rantai glycan untuk menjadi panjang tertentu. PBP2a tergantung pada
Kegiatan transglycosylase dari PBP2. beta-laktam menghambat transpeptidase domain dari
PBP berat molekul tinggi tetapi tidak mempengaruhi domain transglycosylase.
Inaktivasi domain transglycosylase dari PBP2, menghasilkan peningkatan
rantai glycan dari panjang pendek dan penurunan tajam dalam methicillin resistance21.
Oleh karena itu, senyawa yang menargetkan domain transglycosylase dari PBP bisa
melayani agen terapeutik berguna.
ii. Batang peptida memiliki konfigurasi peptida normal. Penambahan glisin
pertumbuhan media mengarah untuk membendung peptida dari akhir peptidoglikan dalam dua
residu glisin bukan dua residu alanin. Hal ini menyebabkan penurunan
resistensi methicillin dan konversi strain homogen sangat tahan terhadap
phenotype22 heterogen. Inaktivasi Mure (femF), gen coding untuk
UDP-N-acetylmuramyl tripeptide sintetase, juga menimbulkan pengurangan
resistensi methicillin. Ini hasil dari pengurangan UDP-linked muramyl
pentapeptides dan akumulasi UDP-linked dipeptides muramyl di dinding sel
prekursor pool23. Hasil ini menggambarkan bahwa PBP2a membutuhkan peptida batang untuk
memiliki panjang yang benar dan mengandung seri normal peptida.
aku aku aku. Membutuhkan pentaglisin lintas jembatan untuk menjadi utuh. FEMA, FemB dan
FemX
(FmhB) terlibat dalam membangun pentaglisin lintas-jembatan yang menghubungkan glycan
yang
rantai together4. FemX menambahkan glisin pertama, FEMA menambahkan glycines 2 dan 3,
dan
STAPLETON dan TAYLOR Page 4
Sci Prog. Penulis naskah; tersedia di PMC 2007 7 November.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah
FemB menambahkan glycines 4 dan 5. FEMA dan FemB tidak dipertukarkan,
akibatnya inaktivasi gen coding untuk salah satu dari ini hasil protein di
dinding sel yang mengandung mono atau triglycine lintas-jembatan, masing-masing. Inaktivasi
baik dari FEMA atau femB gen dianggap mematikan tetapi kompensasi
mutasi dapat mengembalikan kelangsungan hidup sel, meskipun pertumbuhan sangat affected4.
Secara signifikan, inaktivasi baik FEMA atau femB juga menghasilkan pengurangan besar
resistensi methicillin. Akibatnya, FEMA dan FemB protein mewakili
target baru untuk development24 obat. Inaktivasi FEMA dan FemB memiliki
menambah keunggulan di bahwa gangguan pada panjang lintas-jembatan juga mempengaruhi
sekresi faktor virulensi yang dapat membatasi kemampuan sel untuk menyebabkan
infection25. Kebetulan, protein Lif yang menambahkan residu serin di silang yang
jembatan spesies staphylococcal lainnya, melengkapi aktivitas FemB oleh
menggabungkan residu serin pada posisi 4 dan 526. Pengenalan residu serin
ke dalam hasil cross-jembatan di pengurangan resistensi methicillin menunjukkan bahwa
PBP2a hanya dapat menangani lintas-jembatan yang mengandung glisin di posisi 4 dan 526. Jadi
adalah mungkin bahwa pengembangan inhibitor FEMA dan FemB, mungkin tidak
dikompromikan oleh akuisisi protein bangunan lintas jembatan lainnya dari lainnya
jenis.
Sintesis peptidoglikan membutuhkan aktivitas terkoordinasi tidak hanya biosintesis yang
enzim tetapi juga enzim litik yang terlibat dalam renovasi peptidoglikan dan sel
divisi. Resistensi methicillin dipengaruhi oleh inaktivasi gen yang mempengaruhi
aktivitas enzim autolytic sel. Inaktivasi gen LLM, coding untuk protein
fungsi yang tidak diketahui, mengkonversi strain homogen ke heterogen fenotip dan
berhubungan dengan peningkatan activity27 autolytic. Kegiatan protein regulator global yang
seperti Sar, Agr dan SigmaB juga diketahui mempengaruhi resistance4 methicillin. Mereka
mempengaruhi
mungkin dimediasi melalui kontrol mereka gen yang terlibat dalam dinding sel dan exoprotein
sintesis.
Faktor eksternal yang mempengaruhi resistensi methicillin
Faktor eksternal yang mempengaruhi resistensi methicillin meliputi antara lain, konsentrasi
garam,
pH, komposisi media, osmolaritas dan temperature28. Beberapa dari pengaruh eksternal
dieksploitasi di laboratorium klinis untuk meningkatkan deteksi strain menunjukkan
resistensi methicillin heterogen; isolat yang tumbuh di hadapan NaCl tinggi
konsentrasi (2%) dan pada suhu yang lebih rendah (30-35 C). Mengapa konsentrasi NaCl dan
Suhu memiliki ini mempengaruhi tidak diketahui.
Senyawa yang memodulasi resistensi methicillin
Baicalin, senyawa flavon terisolasi dari ramuan Cina Xi-nan Huangqin (Scutellaria
amoena) 29 dan tripeptide sebuah, LY301621 (carbobenzoxydiphenylalanine-proline-
fenilalanin alkohol) 30, meningkatkan kerentanan MRSA isolat untuk beta-laktam tapi
mekanisme bagaimana mereka mencapai hal ini tidak dipahami. Beberapa senyawa yang dikenal
mempengaruhi ekspresi gen mecA. Untuk senyawa seperti polyoxotungstates31 yang
dan totarol32, sintesis PBP2a berkurang tetapi mekanisme bagaimana hal ini tercapai
tidak diketahui. Bagi yang lain, seperti polidocanol (a polyethyleneoxide eter dodesil) 33, dan
gliserol monolaurate34 situs tindakan dianggap membran sitoplasma mana
mereka mengganggu baik domain sinyal dari MecR1 atau protein lain yang terlibat dalam
transduksi sinyal. Deterjen non-ionik Triton X-100 juga diduga menargetkan
membran sitoplasma tetapi tidak mengganggu produksi PBP2a. Strain tumbuh di
Kehadiran Triton X-100 telah meningkatkan kerentanan terhadap methicillin dan telah
meningkat
tingkat bacteriolysis35. MRSA tumbuh di hadapan triton X-100 dikonversi dari
homogen untuk fenotipe heterogen, meskipun tampaknya ada ketegangan-to-regangan
STAPLETON dan TAYLOR Page 5
Sci Prog. Penulis naskah; tersedia di PMC 2007 7 November.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah
variabilitas. Inaktivasi (atau gangguan parsial) dari gen fmt, fmtA dan fmtB, telah
ditunjukkan untuk meningkatkan sensitivitas methicillin triton X-100-dimediasi. The FmtA
protein adalah
protein membran yang memiliki dua dari tiga dilestarikan motif mengikat -laktam tapi tidak
mengikat -lactams36. Inaktivasi gen fmtA mempengaruhi struktur dinding sel tetapi tepat
Peran protein FmtA belum ditentukan. Bagaimana inaktivasi gen fmtB
hasil dalam pengurangan resistensi methicillin juga tidak diketahui, tetapi resistensi methicillin
dapat dikembalikan dengan penambahan prekursor dinding sel, glycosamine-1-fosfat dan N-
acetylglycosamine-1-phosphate37.
Senyawa lain yang dikenal tidak mempengaruhi PBP2a sintesis dan mengganggu aktivitas
PBP2a, ini termasuk licoricidin, senyawa fenolik diisolasi suatu dari licorice38 komersial,
dan pewarna triazina, cibacron F3GA39 biru.
Epicatechin gallate (ECG) dan epigallocatechin gallate (EGCG) (Gambar 4) adalah polifenol
senyawa hadir dalam teh hijau (Camellia sinensis) yang memiliki aktivitas terhadap berbagai
dari bacteria40. Pada konsentrasi tinggi epicatechin gallate selektif menghambat pertumbuhan
methicillin-resistant S. aureus. Di bawah elektron sel mikroskop diperlakukan dengan teh hijau
ekstrak memiliki perubahan morfologi kotor ditandai dengan penggumpalan bersama-sama dari
parsial
sel dibagi yang telah menebal walls41 sel internal. Strain methicillin-sensitif muncul untuk
tidak terpengaruh oleh ekstrak. Pada konsentrasi rendah (25 mg / l), baik EKG dan EGCG dapat
memodulasi resistensi methicillin dan bertindak secara sinergis dengan -laktam seperti
methicillin
dan oxacillin42. Tindakan EKG dalam kombinasi dengan oksasilin adalah bactericidal43. EGCG
tidak muncul untuk mempengaruhi transkripsi gen mecA dan telah diusulkan untuk diberikannya
nya
efek melalui langsung mengikat ke peptidoglycan44. Namun, pekerja lain telah menunjukkan
bahwa
ekstrak teh hijau (EKG) mempengaruhi kuantitas PBP1, PBP3 dan PBP2a tapi tidak
PBP2, hadir dalam membran sitoplasma, menunjukkan modus yang lebih spesifik action42.
Efek pada ekspresi PBP3 mungkin signifikan sejak, cephradine (sejenis -laktam
antibiotik) inhibitor yang relatif selektif PBP3 memiliki penghambatan mempengaruhi
methicillin
resistensi pada konsentrasi hambat sub-minimum menunjukkan peran PBP3 di
methicillin resistance20. EKG dan EGCG juga telah ditunjukkan untuk merusak bakteri
membranes45.
Teh hijau diberikan sebagai semprotan telah berhasil digunakan dalam pengobatan suatu MRSA
infeksi trakea (tenggorokan) 46. Sayangnya, gallate epicatechin tidak bisa dengan luas
diberikan karena dipecah oleh esterase dalam tubuh untuk produk tidak aktif,
epicatechin dan asam galat. Hal ini untuk mencegah co-pemberian oral atau parenteral dari EKG
dengan oksasilin atau methicillin. Baru-baru ini, dua senyawa polifenol lainnya, corilagin47,
diekstrak dari daun Arctostaphylos uva ursi-dan tellimagrandin I48 diekstrak dari
kelopak mawar merah (Rosa canina L.) telah dilaporkan. Kedua senyawa bertindak
sinergis dengan oksasilin. Corilagin tampaknya mengganggu aktivitas PBP2a daripada
PBP2a sintesis dan memiliki aktivitas yang lebih besar terhadap MRSA dari baik ECG atau
tellimagrandin
I47. Penyelidikan lebih lanjut ke dalam mekanisme aksi ini senyawa polifenol
dikombinasikan dengan sintesis turunan lebih stabil dijamin.
Penutup
Sintesis peptidoglikan merupakan proses yang kompleks yang melibatkan koordinasi dari kedua
biosintesis dan jalur degradatif. PBP2a bukan asli S. aureus, dan harus sesuai dengan
dalam sistem ini. Sayangnya, PBP2a kurang sensitif terhadap aksi methicillin dan
mampu memberikan tahanan methicillin. Untungnya, persyaratan substrat
PBP2a relatif ketat dan ini adalah kelemahan yang bisa dimanfaatkan. Dengan menargetkan dan
menghambat protein, seperti FEMA dan FemB, melibatkan pembentukan substrat,
resistensi methicillin dapat dimodulasi. Senyawa seperti epicatechin gallate dan
STAPLETON dan TAYLOR Page 6
Sci Prog. Penulis naskah; tersedia di PMC 2007 7 November.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah
corilagin adalah senyawa menarik untuk berkembang menjadi agen terapi sejak senyawa ini
ada sudah dan dikenal untuk memodulasi resistensi methicillin.